Este estudio, que ha contado con la financiación desinteresada de la Fundación Mutua Madrileña, ha sido realizado por un equipo de científicos liderado por la Dra. Houria Boulaiz Tassi, del grupo de investigación Terapias avanzadas: Diferenciación, Regeneración y Cáncer de la Universidad de Granada, y pertenecientes al Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA) y a la Unidad de Excelencia  de la UGR, y ha contado también con el apoyo económico de la Junta de Andalucía y la Cátedra Doctores Galera y Requena de investigación en células madre cancerígenas.

La terapia génica suicida consiste en introducir a nivel celular un gen que no es propio del organismo o que es defectuoso en él. Una vez dentro de las células, el gen actúa logrando el efecto deseado, en el caso de este estudio, inducir la muerte a las células tumorales.

La LdrB es una toxina bacteriana que hasta la fecha no se había estudiado en humanos. El gen que codifica esta toxina es trasladado hasta las células tumorales a través de un vehículo molecular (basado en la tecnología Tet-ON 3G) y se utiliza un antibiótico (la doxiciclina) como elemento de inducción de la expresión del gen. La doxiciclina nos permite controlar la expresión del gen y poder analizar su efecto, señala la Dra. Houria Boulaiz Tassi.

Al actuar dentro de las células tumorales, la toxina LdrB detiene el ciclo celular e induce la muerte celular programada con la formación de poros en las células tumorales. Otra de las ventajas del sistema desarrollado es que expresa fluorescencia, lo que permite rastrear las células tumorales en caso de metástasis, lo que le confiere además de una función terapéutica, otra diagnóstica, que lo hace muy prometedor para su posterior aplicación en humanos.

En conjunto, el nuevo sistema patentado por los investigadores granadinos es una prueba de concepto de la potente capacidad antitumoral de la toxina LdrB como sistema de terapia génica contra el cáncer, tanto in vitro como in vivo. Actualmente, los investigadores están trabajando para dirigir específicamente esta nueva herramienta terapéutica hacia células tumorales en general y células madre cancerígenas en particular mediante promotores tejido-específicos para aumentar su eficacia y bioseguridad.

Un gran potencial

La toxina LdrB indujo una pérdida severa de proliferación de tumores de cáncer colorrectal in vivo similar a la producida por los principales fármacos de quimioterapia utilizados como el Fluorouracilo o FOLFOX, pero sin causar ningún efecto secundario, a diferencia del producido por la quimioterapia convencional que ha demostrado tener múltiples efectos secundarios, tales como náuseas, pérdida de pelo e incluso infertilidad.

Actualmente, hay otras toxinas que se están utilizando en ensayos clínicos para diferentes tipos de cáncer, como la toxina botulínica o la difteria A. Frente a ellas, la gran ventaja de la toxina LdrB es su tamaño reducido (solo 35 aminoácidos), lo que permitiría su suministro de forma mucho más fácil que las otras.

octubre 30/2019 (Dicyt)

Referencia bibliográfica 

Jiménez-Martínez Y, Griñán-Lisón C, Khaldy H, Martín A, Cambrils A, Ibáñez Grau A, Jiménez G, Marchal JA, Boulaiz H. : LdrB Toxin with In Vitro and In Vivo Antitumor Activity as a Potential Tool for Cancer Gene Therapy. Cancers (Basel). 2019 Jul 20;11(7). pii: E1016. doi: 0.3390/cancers11071016.

El cáncer cervical negativo para el virus del papiloma humano (VPH) es poco frecuente pero más agresivo: suele diagnosticarse en estados más avanzados y se asocia con más metástasis y menor supervivencia. Estas son las conclusiones de un estudio, publicado en Modern Pathology,  coliderado por ISGlobal, centro impulsado por “la Caixa”, el Hospital Clinic y la Universidad de Barcelona.

Los tumores negativos para VPH representan un tipo de cáncer más agresivo y con peor pronóstico, y debe tomarse en cuenta para el manejo clínico de las pacientes

Este tumor es el cuarto cáncer más frecuente en mujeres en el mundo, y una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. La infección por VPH (en particular algunos genotipos) es su principal causa. Sin embargo, existe un pequeño porcentaje de casos que parecen ser negativos para el virus. No está claro, sin embargo, si estos tumores representan un subtipo de cáncer distinto, con características clínicas y pronóstico diferentes.

En este trabajo, el equipo dirigido por Jaume Ordi, patólogo e investigador de ISGlobal, analizó los tumores de 214 mujeres diagnosticadas con cáncer cervical, ingresadas en el Hospital Clinic de Barcelona entre 2012 y 2015, a quienes se realizó un seguimiento durante unos cinco años.

Mediante una prueba de amplificación molecular altamente sensible, encontraron que el 10 % de los tumores analizados eran negativos para el ADN del VPH. No obstante, las mujeres con este tipo de tumores eran diagnosticadas en un estado más avanzado de la enfermedad, tenían más metástasis ganglionares, y en promedio sobrevivían la mitad del tiempo que aquellas mujeres con tumores VPH-positivos.

“Estos resultados confirman estudios previos por nuestro grupo, con muestras más pequeñas,” explica Ordi. “El nuevo trabajo confirma que los tumores negativos para VPH representan un tipo de cáncer más agresivo y con peor pronóstico, lo cual debe tomarse en cuenta para el manejo clínico de las pacientes,” añade.

mayo 01/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Nicolás I, Marimon L, Barnadas E, et al. HPV-negative tumors of the uterine cervix. Mod Pathol. 2019 Mar 25. doi: 10.1038/s41379-019-0249-1