Este procedimiento consiste en la determinación en sangre o en otros fluidos de material genético producido por células tumorales, ha explicado el catedrático de Oncología y director de Oncología Médica de los hospitales Regional y Clínico de Málaga durante su intervención en una mesa redonda en los Cursos de Verano de la Universidad de Málaga (UMA).

«Ayuda a identificar si hay un tumor y dónde está originado», ha apuntado el experto, quien ha manifestado que en el futuro, con un simple análisis de sangre, sobre todo en algunos tumores, se podrá conocer si un cáncer está presente en estadios muy tempranos, lo que podría favorecer la curación.

«La biopsia líquida -ha indicado- va a revolucionar cómo vemos la enfermedad del cáncer porque va a ayudarnos a detectarlo en etapas mucho más precoces».

El también director del Centro de Investigaciones Médico Sanitarias (CIMES) de la UMA ha añadido que, una vez que la persona ha sido diagnosticada, también servirá para identificar si las cosas van mal antes de cómo se hace en la actualidad.

Esta técnica ya se utiliza, fundamentalmente en lo que se llama detección de enfermedad mínima residual: «Cuando una persona es diagnosticada de un tumor, principalmente de colon que es con el que más se ha desarrollado este método, después de la cirugía teóricamente no debe haber ningún fragmento de ADN tumoral en la sangre».

No obstante, si se realiza esta biopsia líquida y siguen encontrándose estas células ayuda a identificar el pronóstico y a aplicar tratamientos más adecuados en función de esos resultados, ha señalado.

Sobre la incidencia de esta enfermedad en España, el especialista ha indicado que el cáncer actualmente es la primera causa de muerte, por encima de las enfermedades cardiovasculares.

Alba ha sostenido que la investigación es «el único mecanismo» para «cambiar estos datos» y ha lamentado que, aunque se hacen esfuerzos, este país no está al nivel de los del entorno.

En el encuentro también han participado los expertos nacionales en el ámbito de la biopsia líquida Javier Pascual, Rafael López y Jorge Martín Arana.

09 julio 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Hace años que se habla de la medicina de precisión o medicina personalizada en relación al tratamiento del cáncer. La precisión en el diagnóstico es clave para seleccionar la terapia más adecuada para cada paciente. Por lo tanto, la evaluación del estado mutacional del tumor de manera fiable es necesaria en la selección de pacientes que se beneficien y sean aptos para la terapia dirigida.

Según señala la compañía Sysmex, aunque sea el estándar en oncología clínica, el análisis de mutaciones en tejido tumoral presenta varias desventajas, y, para solventarlas y poder obtener una información más precisa, aparece la biopsia líquida junto con las tecnologías relacionadas en su estudio. La biopsia líquida es la prueba que se realiza en una muestra de sangre -u otros fluidos corporales- con la finalidad de caracterizar células tumorales, o fragmentos de ADN provenientes de células tumorales, que circulan libremente por el torrente sanguíneo. Esta prueba, se ha convertido en una buena herramienta para distintas aplicaciones clínicas. La detección de mutaciones clínicamente relevantes, permite seleccionar, a través de muestras de sangre, la terapia más adecuada y monitorizar la respuesta del paciente en tiempo real, sin la necesidad de realizar una biopsia del tejido, indica la compañía.

Cómo funciona la biopsia líquida

La biopsia líquida utiliza fluidos corporales para evaluar el estado de salud de un paciente, y se emplea con mayor frecuencia para la detección del cáncer en el plasma sanguíneo. Puede aplicarse en la detección dentro de una etapa temprana, lo que le permite ayudar a planificar el tratamiento y averiguar cómo está respondiendo el paciente a un determinado tratamiento.

En este sentido, tomar múltiples muestras de sangre a lo largo del tiempo también puede ayudar a los médicos a comprender qué tipo de cambios moleculares se están produciendo en un tumor y cómo esto podría influir en la terapia. Uno de los elementos más destacados en este análisis, es el ADN circulante, que proporciona la información genética proveniente de las células tumorales.

También pueden aislarse y estudiarse las propias células tumorales circulantes, además de muchas otras sustancias. De todas ellas, el ADN tumoral circulante (ADNct) supone la molécula más analizada debido a la disponibilidad en sangre y por la información que proporciona su estudio.

Desde Sysmex, apuntan que la biopsia en tejido es el método de elección de referencia, pero no siempre está disponible y puede ser muy difícil de obtener.

Además, tampoco es factible adquirir rutinariamente muestras de tejido para el seguimiento de los pacientes. No obstante, la biopsia líquida ya se ha incluido en algunas pautas sobre el tratamiento del cáncer, incluidas las del cáncer de pulmón, colorrectal y de mama, añade la compañía.

Beneficios de la biopsia líquida

Sysmex indica que este método de análisis ha mostrado un alto nivel de concordancia con muestras de tejido en la mayoría de los cánceres, resultando mínimamente invasiva y más conveniente, tanto para pacientes como para médicos. Asimismo, la compañía asegura que la biopsia líquida es más rentable que la biopsia de tejidos; ofrece información holística del tumor (en ocasiones las muestras de tejido pueden no ser representativas debido a un error de muestreo), el tiempo de obtención de resultados es más rápido, es posible repetir el muestreo (contrariamente que con muestras de tejido) y ofrece información en tiempo real. Sysmex introdujo en el mundo de la biopsia líquida a través de la tecnología ‘OncoBEAMTM’, una solución basada en PCR digital que permitía caracterizar mutaciones en ADNct de forma sensible.

No obstante, desde la compañía aseguran que la tecnología Next Generation Sequencing (NGS) apunta a convertirse en la metodología de referencia, ya que permite conocer cualquier alteración en una región concreta de ADN.

23 noviembre 2023 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En esta línea, en la que trabaja el equipo liderado por la Dra. Cristina Saura, Ph. D., jefa de la unidad y también del Grupo de Cáncer de Mama del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), se sitúan los resultados de un estudio recientemente publicado en Cancer Discovery, y en el que por primera vez se ha demostrado que la leche materna de las pacientes con cáncer de mama contiene ADN tumoral circulante (ADNct), susceptible de ser detectado mediante una biopsia líquida de esa leche.

La Dra. Saura explicó a Medscape en español cuál fue el motivo —en cierta medida, «sobrevenido»— de poner en marcha esta investigación: «En este caso fue la inquietud de una paciente con cáncer de mama diagnosticada durante el embarazo de su tercera hija; fue de ella en realidad de quien surgió la idea del proyecto. Le preocupaba haber transmitido el tumor a través de la leche materna a su segunda hija durante el periodo de lactancia, que había sido largo y se había prolongado hasta poco tiempo antes del diagnóstico de su cáncer de mama, así que nos trajo una muestra de leche materna que tenía guardada en su congelador».

«Y es ahí, gracias a ella, donde empezó nuestro proyecto ya que, aunque sabemos que el cáncer de mama no se transmite a través de la leche materna, decidimos analizar la muestra a la búsqueda de marcadores que pudieran ayudarnos en la investigación. Y, efectivamente, al analizar la leche materna de la paciente, encontramos ADN con la misma mutación que estaba presente en su tumor», añadió la Dra. Saura, quien apuntó que la leche materna analizada se había congelado más de un año antes del diagnóstico de cáncer de la paciente.

En cuanto a la metodología, Ana Vivancos, Ph. D., jefa del Grupo de Genómica del Cáncer del VHIO y otra de las autoras del estudio, comentó que se emplearon dos técnicas, secuenciación de nueva generación (NGS) y reacción en cadena polimerasa digital de sola gota (ddPCR) para analizar las muestras de leche materna y de sangre, comprobando así la existencia de ADNct en la leche materna.

«Fuimos capaces de detectar mutaciones presentes en el tumor de pacientes con cáncer de mama en su muestra de leche en 13 de las 15 pacientes analizadas, mientras que en las muestras de sangre recogidas en el mismo momento solo se detectó ADN tumoral circulante en una de ellas», afirmó Vivancos. «En cuanto a las muestras de las dos pacientes en las que no se detectó mutación, se comprobó que eran de calostro recogido en las primeras horas de la lactancia».

Asimismo, para dar utilidad práctica a este hallazgo, el equipo investigador diseñó un papel genómico basado en secuenciación de nueva generación como posible método de detección precoz del cáncer de mama. «Hemos desarrollado un panel basado en química de captura híbrida y con identificadores moleculares únicos (UMIs) que aseguran una mejor sensibilidad en la secuenciación de nueva generación. El diseño del panel se ha ajustado, basándonos en la literatura existente, a los genes más frecuentemente mutados en el cáncer de mama en mujeres jóvenes, menores de 45 años».

Según Vivancos, este panel tiene una sensibilidad de más de 70%, lo que significa que de las muestras de las pacientes analizadas con este se hubieran detectado 7 de 10 casos con una especificidad de 100 %.

«En la práctica, el diseño del panel permitiría detectar alteraciones en más de 95 % de los casos de cáncer de mama en mujeres de edad inferior a 45 años. Por lo tanto, su uso en el escenario de detección precoz de este tumor durante la lactancia debería contribuir a resolver una necesidad médica no cubierta a día de hoy», señaló Vivancos.

En relación con esta necesidad no resuelta, la Dra. Saura incidió en que actualmente no se dispone de ningún sistema o herramienta que permita sospechar de forma precoz de un tumor de mama en embarazadas antes del diagnóstico, «y, precisamente, el objetivo de esta investigación, que ahora se tiene que validar con un grupo más grande de mujeres en un estudio clínico, sería implantar el cribado de cáncer de mama en mujeres que acaban de dar a luz».

Contacto más directo con las células tumorales

En opinión de la Dra. Saura, esto facilitaría que, al igual que en España se realiza la punción del talón con una pequeña muestra de sangre del recién nacido para descartar patologías metabólicas, se recogieran muestras de leche materna de todas las mujeres que den a luz, para descartar o diagnosticar el cáncer de mama.

En cuanto a las ventajas potenciales que tendría la biopsia líquida de leche materna frente a técnicas similares, como por ejemplo la biopsia líquida en sangre, Vivancos remitió a los resultados de su estudio: «Hemos visto que la biopsia líquida en leche materna era positiva para la presencia de ADN tumoral circulante en 87 % de los casos, mientras que la sangre solo mostró presencia de este marcador en 8%. Esta diferencia indica que la leche materna es un biofluido que está en contacto más directo con las células tumorales y que, por lo tanto, será más informativo en estadios más iniciales».

La Dra. Saura apuntó sobre estos tumores en embarazadas o en el posparto que los datos reafirman una realidad: «En general, suelen tener un peor pronóstico por ser, en una gran parte de los casos, un diagnóstico en estadios avanzados. Además, se suele asumir que hay alteraciones fisiológicas de la mama, consideradas normales durante la gestación y la lactancia, que pueden esconder un tumor en desarrollo. El hecho es que el cáncer de mama durante el posparto, entendiendo como posparto la definición actual que corresponde a los 10 años posteriores al parto, representa entre 40 % y 45 % de los casos de cáncer de mama diagnosticados antes de los 45 años».

Las investigadoras tienen previsto dar continuidad a este proyecto: «Nuestro siguiente paso para confirmar la utilidad de la leche materna como nueva herramienta de biopsia líquida para la detección precoz del cáncer de mama en el periodo posparto es realizar esta prueba no invasiva en miles de mujeres», informó la Dra. Saura.

Objetivo, «estandarizarla» como método de screening

«Basándonos en los resultados que hemos publicado, estamos iniciando un estudio dirigido a recoger muestras de leche materna de 5 000 mujeres sanas de todo el mundo que se hayan quedado embarazadas a partir de los 40 años o a cualquier edad que sean portadoras de mutaciones que aumentan su riesgo de padecer cáncer de mama», añadió la especialista.

Acerca de cuándo está previsto disponer de resultados preliminares de este nuevo estudio, la Dra. Saura afirmó que aún no es posible aventurarse a concretar este dato «ya que estamos pendientes de recibir financiación para avanzar en este trabajo, pero vamos analizando caso a caso y, por supuesto, si detectamos alguna anomalía en estas mujeres, seguiremos el protocolo establecido para confirmar el diagnóstico e iniciar un tratamiento si fuera preciso».

Sobre si es factible que la biopsia líquida de leche materna llegue a «normalizarse» como método de screening para las mujeres en edad reproductiva con antecedentes o factores de riesgo de desarrollar un cáncer de mama, Vivancos afirmó que «ese sería el escenario futuro que visualizamos y al que nos gustaría contribuir con evidencia científica para conseguir hacerlo realidad».

«Por el momento, nuestro objetivo es validar que el ADN tumoral circulante puede detectarse mediante biopsia líquida en la leche materna incluso antes de que el cáncer de mama pueda diagnosticarse mediante técnicas de imagen convencionales. Si validamos estos resultados preliminares podremos detectar precozmente el cáncer de mama con una prueba no invasiva como la biopsia líquida de la leche materna», señaló por su parte la Dra. Saura.

Finalmente, y en cuanto a las asignaturas pendientes que aún existen en la detección y el abordaje del cáncer de mama durante el embarazo, la especialista puso de relieve el impacto emocional que tiene para las mujeres y para su entorno el diagnóstico de un cáncer gestacional «pero lo primero que tienen que saber es que el diagnóstico no es necesariamente sinónimo de interrupción del embarazo, sino que este tumor se puede tratar durante la gestación ya que es posible hacer cirugía en cualquier momento y quimioterapia a partir del segundo trimestre. Prueba de ello son los 72 niños que han nacido en este contexto en los últimos 20 años en el Hospital Universitario Vall d’Hebrón, que es pionero en España gracias a un programa multidisciplinar para informar y hacer un seguimiento específico a las mujeres a las cuales se les diagnostica un tumor de mama durante el embarazo».

Referencia

Saura C, Ortiz C, Matito J, Arenas E, Suñol A, Martín A, et al.  Early-Stage Breast Cancer Detection in Breast Milk. Cancer Discov[Internet].2023[citado 3 nov 2023];13(10):2180-2191. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1340. PMID: 37704212.    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37704212/

4 noviembre 2023|Fuente: Medscape| Tomado de Noticias y Perspectivas

En el cáncer, el tiempo es oro: cuanto antes se detecte un tumor, más posibilidades hay de tratarlo y tener un pronóstico favorable. El problema es que la enfermedad no siempre da la cara y, a menudo, cuando asoma, en forma de síntomas u otras señales malignas, ya está avanzada. Los científicos han emprendido una carrera en busca de herramientas para adelantar el diagnóstico y la biopsia líquida, que detecta trazas biológicas del tumor en sangre u otros fluidos, se postula como una herramienta de detección temprana, incluso, en personas aparentemente sanas. Este tipo de test en sangre —para el paciente, es como una extracción para una analítica convencional— ya se emplea para monitorizar tumores metastásicos o afinar el pronóstico tras algunas operaciones oncológicas, pero un nuevo estudio publicado en la revista The Lancet añade más evidencia para un potencial uso de estas técnicas en la detección temprana de cáncer en personas asintomáticas. Los expertos advierten, eso sí, de que a esta herramienta todavía le falta recorrido para que sirva como cribado poblacional y habrá que afinar su eficacia para evitar falsos positivos y sobrediagnósticos.

El tumor acostumbra a desprender al organismo señales de su presencia. Aun cuando parece invisible a los sentidos, sin dar síntomas ni muestras de malignidad, ya puede liberar al torrente sanguíneo ADN tumoral, proteínas u otras moléculas que delatan su existencia.

A través de las biopsias líquidas de sangre, que consisten en extraer una muestra de sangre y analizarla en busca de estas trazas biológicas del tumor, los oncólogos pueden llegar a saber, con una técnica mínimamente invasiva, información valiosísima de la enfermedad: desde su mera presencia, hasta si está respondiendo a un tratamiento o está generando resistencias. “La biopsia líquida tiene muchas aplicaciones”, adelanta Ana Vivancos, jefa del laboratorio de Genómica del Cáncer del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). “En el escenario metastásico la usamos para monitorizar mutaciones, ver si el paciente responde a la terapia o te está progresando y cómo lo va a hacer: la dinámica del ADN tumoral en sangre te informa de lo que pasa a nivel clínico en el paciente.

También se está empezando a usar en el escenario quirúrgico: sabemos que si operas un cáncer de colon y al cabo de una o dos semanas le sacas una muestra de sangre y hay ADN tumoral, a ese paciente no lo has curado; y si lo tratas con quimioterapia tras la operación y después desaparece el ADN tumoral en sangre, lo has curado, pero si todavía hay, te va a recaer”, expone la investigadora. La tercera aplicación —“la más difícil”, asume Vivancos— es usarla para detectar cáncer en gente asintomática.

Detección Cáncer Mama

Una investigación abre la puerta a la detección precoz del cáncer de mama a través de la leche materna

La investigación publicada en The Lancet por científicos estadounidenses agrega evidencia sobre el potencial de la biopsia líquida en esa tercera línea de acción: la detección temprana en personas asintomáticas.

Los investigadores reclutaron a más de 6 600 participantes aparentemente sanos, con y sin factores de riesgo de cáncer, y los sometieron a uno de estos análisis de sangre de detección temprana de la enfermedad: en 92 casos se detectaron señales de cáncer y, de ellos, a 38 se les diagnosticó, efectivamente, un tumor, pero otros 57 fueron falsos positivos —esto es, no tenían, realmente, enfermedad—. En total, en el año de seguimiento que duró el estudio, se llegó a diagnosticar cáncer a 121 participantes: aparte de los 35 detectados con la biopsia líquida, otros 86, que dieron negativo en ese test (falsos negativos), fueron diagnosticados finalmente con otras técnicas.

El test empleado en este estudio mide los patrones de metilación, que son como unas firmas características dentro del ADN tumoral que, además de delatar la presencia de enfermedad, apuntan también su origen. “El ensayo detectó muchos tipos de cáncer para los cuales no existen pruebas de detección, incluidos algunos que se encuentran en etapas tempranas. Por ejemplo, se detectaron cánceres de las vías biliares, del intestino delgado, del páncreas y una neoplasia de células fusiformes en etapas tempranas susceptibles de resección quirúrgica. Es poco probable que estas neoplasias malignas letales hubiesen sido identificadas mediante exámenes físicos o exámenes de detección de rutina”, convienen los autores en el estudio. Casi la mitad de los positivos que detectó el test fueron tumores en etapas tempranas de la enfermedad, en estadios I y II —IV es el más grave—.

A pesar de los casos de falsos positivos y falsos negativos que reportó la investigación, los científicos concluyeron que este estudio demuestra “la viabilidad clínica” de estas pruebas, aunque admiten, eso sí, que se requerirán más estudios para investigar “la seguridad, utilidad y eficacia clínica [de estas pruebas] como estrategia de detección del cáncer”.

El hallazgo de los investigadores estadounidenses se suma, en cualquier caso, a la literatura científica precedente que ya apuntaba en esta línea. Un estudio de científicos de la Universidad Johns Hopkins publicado en la revista Science en 2018, por ejemplo, ya validaba el potencial de otro test (CancerSeek) para detectar ocho tipos de tumores. En 2020, otro estudio en la misma revista demostraba que era posible usar ese test para encontrar tumores en personas asintomáticas: tras seguir a 9.900 mujeres, encontraron cáncer en 26, permitiendo, en algunos casos, tratamientos con potencial curativo.

Mucho trabajo por hacer

“El estudio de The Lancet demuestra que tienen un test capaz de detectar cáncer en una buena proporción de casos, pero los datos nos dicen que hay mucho trabajo por hacer. Tienes 86 falsos negativos, gente que no detectan”, expone Vivancos, que no ha participado en la investigación. En la misma línea, Clara Montagut, jefa de sección de Oncología Digestiva del Hospital del Mar e investigadora del grupo de Terapia Molecular del Cáncer del Hospital del Mar Research Institute, asegura que el nuevo estudio, del que tampoco ha formado parte, “es un paso importante en la buena dirección, pero falta más investigación”: “Los resultados no son para tirar cohetes, pero son similares a los cribados de mama o colon. Con la ventaja de que aquí puede subir la adherencia porque mucha gente no se hace todas las pruebas, mamografías, colonoscopias… pero si solo es un análisis de sangre, sí”.

Los expertos consultados insisten en que la técnica tendrá que depurarse si quiere convertirse, a largo plazo, en un potencial cribado poblacional. “Es un paso adelante, pero no el definitivo”, apunta César Serrano, secretario de Junta Directiva de la Sociedad Española de Oncología Médica. El médico, oncólogo en Vall d’Hebron, apunta las limitaciones técnicas y biológicas que rodean a la biopsia líquida, como que no todos los tumores liberan ADN a la sangre. “Hay tumores donde hay mucho ADN tumoral circulante en sangre, como el pulmón, la mama y el colon. El de tiroides o los sarcomas, en cambio, liberan poco. Y en tumores del mismo tipo, hay algunos que liberan ADN y otros que no”, argumenta.

De hecho, una de las trabas tradicionales de la biopsia líquida en sangre es que se suele detectar mejor el ADN tumoral si la enfermedad está más avanzada. En estadios más tempranos puede ser más complejo, señala Vivancos: “Los pacientes que se están pasando por alto son los que están en estadios I y II porque tienen menos liberación de ADN a la sangre. Cuanto más metastásicos son, más ADN liberan y aparte del estadio, cuanta más malignidad, mayor es la liberación. Aunque el sarcoma, por ejemplo, libera poco y suele ser, en general, de buen pronóstico y el de páncreas, que es muy agresivo, libera poco. Aún no entendemos claramente cómo los tumores liberan ADN a la sangre”, admite la investigadora.

Los científicos consultados destacan, además, la necesidad de mejorar la técnica para evitar tanto los falsos positivos, como que se escapen casos. “Necesitamos que tenga mucha sensibilidad, que nos pille el cáncer; y que tenga especificidad, es decir, que no te diga que hay cáncer donde no lo hay”, sintetiza Montagut. La detección de un falso positivo implica someter a una persona realmente sana a pruebas médicas innecesarias y a una carga de estrés inútil. Vivancos insiste: “Todavía no estamos listos. La técnica ha avanzado, pero se les pasan muchos pacientes. Más que el falso positivo, que es un problema por el estrés que le generas, el problema son los falsos negativos”.

Una técnica prometedora

También hay que valorar, apuntan los expertos, el riesgo de sobrediagnóstico, que es la detección de lesiones que pueden no avanzar en un cáncer o desaparecer por sí solas. Y Serrano añade, además, que para convertirse en un cribado poblacional, además de tener validez clínica —que identifique el biomarcador en sangre—, hay que demostrar “la utilidad clínica, que tiene un impacto positivo en los pacientes porque mejora la supervivencia”.

Las posibilidades de la biopsia líquida, en cualquier caso, son inmensas, coinciden las voces consultadas. Tanto en sangre como en otros fluidos —Vivancos acaba de participar en una investigación que prueba sus posibilidades en leche materna y hay estudios también en líquido cefalorraquídeo para detectar tumores cerebrales—. La investigadora del VHIO es optimista, pero “realista”, dice: “Creo que llegara al screening [cribado] poblacional, pero hay que mejorar la técnica”. Por lo pronto, ya sirve para monitorizar la enfermedad en tiempo real y aspira a servir, a corto plazo, para orientar algún tratamiento. “Es muy prometedora, pero aún es prácticamente solo investigación”, aclara Serrano.

Referencia

Deb Schrag, Tomasz M Beer, Charles H McDonnell III, Lincoln Nadauld, Christina A Dilaveri, Robert Reid, et al. Blood-based tests for multicancer early detection (PATHFINDER): a prospective cohort study. The Lancet[Internet].  2023[citado 9 0ct 2023]; 402(10409): 1251-1260. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01700-2

10 octubre 2023 | Fuente: elpais| Tomado de Actualidad

Este nuevo método no invasivo consiste en el análisis del ADN mediante secuenciación masiva, lo que permite la detección de presencia del ADN liberado por las células tumorales a la sangre.

El proyecto, que cuenta con el apoyo de la Fundación Unicaja, la Consejería de Salud y Consumo de la Junta, la Alianza Roche-Andalucía y la Asociación Española Contra el Cáncer, ha sido liderado por el investigador Iñaki Comino-Méndez y coordinado por Emilio Alba, jefe de servicio de la Unidad de Gestión Clínica Oncología Intercentros de los hospitales universitarios Regional de Málaga y Virgen de la Victoria.

Iñaki Comino-Méndez explica que empleando esta nueva tecnología se han analizado muestras de sangre, de forma previa a cualquier intervención médica, de 75 pacientes que presentaron mamografías con indicios de padecer cáncer de mama.

Los resultados ponen de manifiesto que ‘el hecho de presentar una mutación tumoral detectable en sangre significa que esa mujer tiene un 86 % de probabilidad de tener un tumor de mama’.

Este tipo de metodología para el diagnóstico tiene múltiples ventajas, como por ejemplo permitir la obtención de una mayor información acerca del cáncer que mediante una biopsia convencional de la mama de una sola parte del tumor.

El investigador destaca que ‘se trata de una herramienta muy potente para la detección de tumores en individuos asintomáticos y clave en la elección de la terapia más adecuada a cada paciente’. Además, añade, ‘será muy importante para los pacientes gracias a su capacidad de detección precoz de la enfermedad y su consecuente tratamiento temprano’.

El cáncer de mama es el más frecuente en mujeres en todo el mundo. Las mamografías permiten llevar a cabo programas de detección precoz, y solamente cuando se detectan imágenes anómalas se realiza la biopsia de mama.

Este nuevo método de diagnóstico, denominado biopsia líquida, supone una alternativa a los métodos actuales, de menor riesgo y más eficaz para las pacientes, destacan los investigadores responsables del proyecto, que son miembros del Centro de Investigación Biomédica en Red en Cáncer (CIBERONC), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).

Iñaki Comino-Méndez cuenta con el apoyo del Premio Carmen Lavigne 2019 y 2020, además de la Ayuda Postdoctoral de 2019, todas ellas a través de la Asociación Española Contra el Cáncer.

Emilio Alba es también catedrático de la Universidad de Málaga, director científico del Centro de Investigaciones Médico Sanitarias (CIMES) e investigador responsable del grupo ‘CIMO 1. Investigación clínica y traslacional en cáncer’ de IBIMA Plataforma BIONAND.

febrero 27/2023 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Jiménez-Rodríguez, B., Alba-Bernal, A., López-López, E., Quirós-Ortega, M. E., Carbajosa, G., Garrido-Aranda, A., … & Alba, E. (2023). Development of a Novel NGS Methodology for Ultrasensitive Circulating Tumor DNA Detection as a Tool for Early-Stage Breast Cancer Diagnosis. International Journal of Molecular Sciences, 24(1), 146.

Este informe, publicado en el Lancet Oncology -una de las principales revistas sobre el cáncer-, es el primero de su nivel ‘en mostrar un beneficio clínico significativo después de haber dirigido previamente la mutación bESR1′, resumen sus autores.

En un cáncer de seno, las células tumorales evolucionan con el tiempo y, dependiendo de ciertas mutaciones, pueden volverse resistentes a los tratamientos utilizados.

Los autores de este estudio, realizado por el oncólogo François Clément Bidard en varias decenas de hospitales franceses, evaluaron que sí es importante detectar a tiempo una de estas mutaciones -bESR1- y actuar en consecuencia.

Para detectar esta mutación, utilizaron una técnica prometedora en los últimos años en el mundo del cáncer: la ‘biopsia líquida’.

Su objetivo es estudiar el contenido de los tumores sin tener que extraer, como en una biopsia clásica, tejidos del seno mismo, una operación potencialmente compleja y con consecuencias para la paciente.

Esta vez se trata de una simple toma de sangre.

La sangre de las pacientes contiene, en efecto, una pequeña parte de ADN que procede de las células cancerosas y se sabe cada vez mejor aislarla y estudiarla.

En pacientes con esta mutación, se formaron dos grupos de aproximadamente 80 personas. Uno siguió recibiendo el tratamiento original, el otro cambió a otro medicamento, el fulvestrant.

En el segundo grupo, la progresión del cáncer se interrumpió durante una media superior de varios meses.

Más allá de la única mutación bESR1, los autores consideran que la estrategia utilizada -uso de la biopsia líquida y luego cambio rápido de tratamiento- podría servir de modelo para futuras estrategias terapéuticas.

Sin embargo, este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, no evalúa si este cambio de tratamiento mejora realmente la supervivencia de las pacientes.

Por otra parte, solo examinó un cierto tipo de cáncer de mama, en el que el tumor es receptivo a los estrógenos.

Esto es lo que permite el funcionamiento de los tratamientos hormonales utilizados en este estudio.

septiembre 30/2022 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Se trata de una nueva técnica de «biopsia líquida», que rastrea la presencia de células tumorales en el organismo mediante el análisis de fluidos, un análisis que podría revolucionar el seguimiento de este tipo de tumor, uno de los más invasivos y en el que el 50 por ciento de los pacientes recaen tras la operación.

Así lo han demostrado científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) junto con investigadores del Hospital 12 de Octubre de Madrid y del Instituto María Sklodowska-Curie de Polonia, que han publicado las conclusiones de su estudio en Journal of Experimental Medicine.

El CNIO ha informado de que la nueva técnica consiste en realizar un análisis en el drenaje que se extrae de la cirugía y que se desecha como desperdicio tras la operación.

Biomarcadores
Este fluido contiene biomarcadores que delatan la presencia de mutaciones específicas del melanoma y que ayudan por lo tanto a identificar qué pacientes corren el riesgo de sufrir una recaída tras la intervención. Los próximos retos de los investigadores serán comprobar si esta «biopsia líquida» se puede hacer de una forma aún más sencilla, directamente en sangre, y explorar el potencial que tiene para ampliar su uso a otros tumores.

Según ha precisado el CNIO, cuanto mejor se conoce la metástasis, más se sabe que es un proceso que los tumores primarios organizan a conciencia, y que envían «avanzadillas» a otros órganos, preparando en ellos un entorno propicio para asentarse y seguir desarrollándose.

Estas avanzadillas son las «vesículas extracelulares», unas partículas que desprende el tumor primario y que preparan a otros órganos para que acojan a las células cancerosas. Esta es una de las principales líneas de investigación de Héctor Peinado, director de la investigación y responsable del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO.

Peinado ha precisado que en este estudio han confirmado que, en pacientes de melanoma, se puede identificar al grupo de riesgo que tiene más probabilidades de experimentar una recaída a partir de un análisis muy sensible y preciso de su «seroma exudativo».

¿Qué es un seroma?
Este «seroma» es un fluido que se obtiene del drenaje que se implanta a los pacientes tras la cirugía, ha precisado el CNIO, y ha señalado que la «biopsia líquida» aplicada a este seroma delata la presencia de vesículas extracelulares y ADN circulante que contienen mutaciones en el gen «BRAF», que están asociadas a una peor supervivencia en melanoma.

Según Héctor Peinado, estos análisis se podrían realizar ya en los hospitales y sería fácilmente aplicable en medicina clínica y la técnica podría aplicarse a otros tipos de cáncer como el de mama u otros en los que se realiza la extracción de ganglios linfáticos para comprobar si hay presencia tumoral y en los que se implanta un drenaje tras la intervención quirúrgica.

mayo 05/ 2019 (Redacción Médica)

En ocasiones, el día en que un cirujano opera a un paciente de melanoma, este deja de recibir otros tratamientos ya que se le considera ‘libre de cáncer’. Sin embargo, si se le realizara un sencillo análisis en el drenaje que se extrae después de la cirugía y que se desecha como ‘desperdicio’, este análisis –la llamada biopsia líquida– podría indicar si el paciente acabará teniendo una recaída, lo que aconsejaría continuar con terapias adicionales para prevenirla.

La biopsia líquida podría indicar si el paciente acabará teniendo una recaída, lo que aconsejaría continuar con terapias adicionales para prevenirla

Así lo han demostrado por primera vez científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), que han confirmado que este fluido contiene biomarcadores que delatan la presencia de mutaciones específicas del melanoma y ayudan a identificar qué pacientes corren el riesgo de sufrir una recaída tras la operación quirúrgica: una estrategia especialmente importante en melanoma, al tratarse de uno de los tumores con mayor capacidad metastásica.

Los próximos objetivos serán comprobar si esta biopsia líquida podría hacerse de forma aún más sencilla, no en este fluido sino directamente en sangre, y explorar el potencial de la técnica para ampliar su uso a otros tumores. El trabajo se publica en Journal of Experimental Medicine.

Detectando el riesgo de recaída
Cuanto más se conoce sobre la metástasis, más se descubre que es un proceso que los tumores primarios organizan a conciencia, enviando avanzadillas a otros órganos y preparando en ellos un entorno propicio en el que asentarse y seguir desarrollándose.

Estas avanzadillas son las vesículas extracelulares, partículas que desprende el tumor primario y que preparan a otros órganos para que acojan a las células cancerosas. Esta es una de las principales líneas de investigación de Héctor Peinado, director del estudio, en el grupo de Microambiente y Metástasis que dirige en el CNIO.

“En este estudio hemos confirmado que, en pacientes de melanoma, podemos identificar al grupo de riesgo que tiene más probabilidades de experimentar una recaída, a partir de un análisis muy sensible y preciso de su seroma exudativo”, explica Peinado. El seroma exudativo es un fluido que se obtiene a partir del drenaje que se implanta a los pacientes tras la cirugía, y que normalmente se desecha.

“La biopsia líquida aplicada a este seroma ha delatado la presencia de vesículas extracelulares y ADN circulante que contienen mutaciones en el gen BRAF, las cuales están asociadas a una peor supervivencia en melanoma”. En torno al 40-60% de los melanomas muestran mutaciones en BRAF, y la más común de ellas (BRAFV600E), es la que han estudiado los investigadores en este trabajo.

Este análisis podría revolucionar el seguimiento de la progresión del melanoma, uno de los tumores más invasivos. Se sabe que hasta el 50% de los pacientes experimentan una recaída tras la cirugía, pero hasta ahora no se sabía cómo identificar a quienes recaerán.

Diagnosticar con una gota de sangre
La biopsia líquida –que rastrea la presencia de células tumorales en el organismo mediante análisis de fluidos– es una técnica de detección novedosa con respecto a la tradicional, a la que complementa y con respecto a la que cuenta con dos grandes ventajas: por un lado, no es invasiva (la tradicional toma muestras del tejido del propio tumor); por otro, proporciona información en tiempo real sobre la progresión de la enfermedad.

Su implantación es relativamente reciente, ha ido ganando solidez en los últimos cinco años y, desde hace tres, cada vez más estudios clínicos están demostrando su eficacia.

El jefe del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO abordó esta estrategia junto a Piotr Rutkowski, investigador del Instituto Maria Sklodowska-Curie de Polonia, y José Luis Rodríguez Peralto y Pablo Ortiz, del Hospital 12 de Octubre de Madrid, utilizando el seroma exudativo de pacientes de melanoma para identificar grupos de riesgo de recaída.

El grupo está evaluando la posibilidad de realizar la biopsia líquida directamente en plasma, a través de una muestra de sangre

Peinado decidió explorar el potencial de la técnica mediante el análisis conjunto de vesículas extracelulares y ADN circulante –ADN del tumor que circula por los fluidos del organismo del paciente–, ya que “nuestro objetivo principal no era saber qué fracción específica lleva las señales rastreables de melanoma, sino aumentar la sensibilidad del test”.

Con los resultados en la mano, este análisis se podría incorporar ya en los hospitales. “Está realizada en colaboración con laboratorios de diagnóstico clínico y sería fácilmente aplicable en clínica. Solo haría falta recoger el seroma y establecer un protocolo para su recogida, almacenaje y análisis”, continúa explicando Peinado.

Aplicable a otros tipos de cáncer
Esta biopsia líquida es aplicable a otros tipos de cáncer, como mama y todos aquellos en los que al paciente se le realice una linfadenectomía –la extracción de los ganglios linfáticos para observar si hay presencia tumoral– y se le implante un drenaje tras la operación. Además, aunque este trabajo se ha centrado en el gen BRAF, se podría aplicar a otras pruebas para mutaciones en otros genes relacionadas con otros tumores.

Sin embargo, y como cada vez es más habitual someter a los pacientes a tratamientos en lugar de a cirugías, es de prever que el protocolo de analizar el seroma exudativo se utilice cada vez menos. Por ello, el grupo está evaluando la posibilidad de realizar la biopsia líquida directamente en plasma, a través de una muestra de sangre. “Todo parece indicar que se podrá”, dice Peinado, “pero debemos confirmarlo con más investigación”.

Referencia bibliográfica:

García-Silva et al.: Use of extracellular vesicles from lymphatic drainage as surrogate markers of melanoma progression and BRAFv600E mutation. Journal of Experimental Medicine, 2019. DOI: 10.1084/jem.20181522

El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el Instituto de Salud Carlos III, el programa Ramón y Cajal, la Fundación La Caixa, la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Fundación FERO, la Fundación Ramón Areces, Constantes y Vitales -la iniciativa de responsabilidad corporativa de laSexta y Fundación AXA-, los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, la Fundación Feldstein y el Consorcio Starr Cancer.

abril 16/ 2019 (SINC)

A pesar de que, hasta el momento, nunca se ha había conseguido la regresión completa del cáncer pancreático, lo que ya constituye un hito dadas las características de un tumor agresivo y que dispone de limitadas opciones terapéuticas, Barbacid ha pedido, una vez más, prudencia, ya que “su aplicabilidad u utilidad clínicas no será posible hasta, como mínimo, dentro de 5-10 años”, aún reconociendo de que se trata de un paso importante que abre nuevas expectativas y para “dejar de utilizar, en el futuro, la quimioterapia sistémica, no personalizada, como única vía actual terapéutica para cáncer de páncreas”·.

La  utilidad y aplicabilidad clínica de este hallazgo no será posible al menos hasta dentro de 5-10 años. Hay que ser prudentes

El investigador  ha presentado este martes en Madrid los datos de esta prometedora investigación, financiada por la Fundación Científica de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), junto a Alfredo Carrato, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, encargado de proporcionar las muestras de tejido tumoral insertada al modelo experimental-, y director del Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (Yrycis), y Marta Pujol, directora de Investigación de la AECC.

Doble inhibición molecular

El 95 por ciento de los adenocarciomas pancreáticos ductales (ADP) presentan mutaciones en el oncogen KRAS, pero actualmente, y a pesar de ser uno de los oncogenes más conocidos, no es farmacológicamente abordable porque “todavía no sabemos cómo inhibir KRAS”. Sin embargo, todos sus efectores, que son cinasas, sí pueden ser abordados con moléculas, aunque ninguna de ellas ha sido aprobada por las administraciones sanitarias.

Ejemplos claros son EGFR y c-RAF. “Existen inhibidores para EGFR, muy buenos, pero el reto es cómo bloquear c-RAF, dado que los inhibidores diseñados para ello han mostrado una elevada toxicidad y su actividad como diana específica en cáncer no está totalmente comprobada”, indica el investigador.

Pequeñas moléculas que degradan

Así, pues, la pregunta es ¿cuál es la vía a seguir? Barbacid lo tiene claro y es, precisamente, una de las principales líneas de estudio de su grupo: la química de la degradación, fenómeno que permite la generación de pequeñas moléculas químicas –ubiquitinas u otras del proteasoma- que se liguen a la proteína c-RAF y puedan degradarla.

“Parece que esta vía química puede ser aplicable y aportar beneficios a la terapéutica futura, no sólo en páncreas sino también en pulmón y, previsible y teóricamente, a un amplio espectro de dianas”.

La vía química se centra en encontrar pequeñas moléculas que se peguen a las proteínas, generar un Protac y desarrollar toda la estrategia farmacológica

Posteriormente al hallazgo de estas pequeñas moléculas que se adhieran a la proteína, se generaría un Protac –que según ha adelantado a este periódico Barbacid, su futuro desarrollo podría llevarse a cabo en colaboración con la farmacéutica Lilly-, después se intentaría realizar todo el desarrollo farmacológico para analizar toxicidades y estabilidad de la proteína en plasma, entre otros aspectos. También sería importante encontrar dianas adicionales para bloquear dianas que ahora muestran resistencia”.

Más investigación para reducir mortalidad

El 95 por ciento de los cánceres de páncreas son ductales. El resto corresponden al subtipo neuroendocrino, según ha indicado Alfredo Carrato, quien explica que, en estos momento, el eje vertebral de la terapia en todos los subtipos sigue siendo la quimioterapia sistémica, a pesar de que las líneas de investigación siguen en marcha: inmunoterapias, vacunas, moléculas dirigidas hacia la reparación del ADN, más sensibles a los platinos y los inhibidores del PARP, así como a estudios en microbiota e incluso sobre inhibidores del estroma que, en este cáncer, es muy abundante y se alía con las células tumorales para invadir y producir metástasis.

A su juicio, el cáncer de páncreas, uno de los más agresivos y que mayores cifras de mortalidad ostenta, merece más interés, sobre todo para apoyar las investigaciones: “es un tumor muy poco estudiado, ocupa sólo un 2 por ciento de la investigación, cuando es el responsable de un 90 por ciento de la mortalidad por cáncer”.

abril 16/ 2019 (correo farmaceutico)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2019/04/17/una-nueva-terapia-experimental-consigue-regresion-completa-en-cancer-de-pancreas/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/07/02/nuevos-marcadores-para-atajar-el-sobretratamiento-en-prostata/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/07/02/nuevos-marcadores-para-atajar-el-sobretratamiento-en-prostata/#comments Mon, 02 Jul 2018 05:14:01 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=68104 Uno de los avances más relevantes es la biopsia líquida, a través de marcadores como el Select MDx, con un valor predictivo negativo del 98 por ciento, es decir, que «el 98 por ciento de los pacientes en los que este marcador en orina sale negativo no presentan tumor clínicamente significativo», según Manuel Esteban, presidente de la Asociación Española de Urología.

Se han depositado grandes esperanzas en estos nuevos marcadores porque «si operamos a unos pacientes y a otros no con el mismo grado histológico y niveles similares de PSA y van bien, es que hay algo más que desconocemos», pero relacionado con la biología molecular.

Otro avance diagnóstico tiene que ver con la resonancia magnética multiparamétrica de próstata y la biopsia por fusión, «que nos permitirá seleccionar mejor el lugar de la biopsia, así como seleccionar los tumores prostáticos clínicamente significativos». Así, la unión de resonancia magnética y ecografía permite guiar con mayor precisión la aguja hacia el nódulo sospechoso. Esta combinación ha comenzado a utilizarse antes de proceder a una segunda biopsia y algunos ensayos indican que incluso debe realizarse antes de la primera.

Esteban ha destacado el «compromiso ineludible» de los urólogos con el paciente oncológico avanzado para hacerle llegar los avances que mejoren su supervivencia y calidad de vida.
julio 1/2018 (diariomedico.com)

El Consorcio TRACERx (Seguimiento de la evolución del cáncer de pulmón no microcítico a lo largo del tratamiento), encabezado por Charles Swanton, del Instituto Francis Crick, en Londres, publica sendos estudios en The New England Journal of Medicine (NEJM) y Nature en los que muestra el potencial de la biopsia líquida y de la secuenciación de exoma completo para determinar la heterogeneidad intratumoral. Ambos trabajos se han realizado con las muestras tumorales y de sangre de 100 pacientes.

La investigación difundida en Nature revela que el ADN tumoral circulante en sangre se asocia al subtipo histológico y a otras variables, entre las que destaca la futura recidiva. Los hallazgos del grupo de Swanton confirman que la biopsia líquida podría convertirse en un método no invasivo para clasificar a los pacientes con cáncer de pulmón y mejorar las estrategias terapéuticas encaminadas a evitar la recurrencia tumoral.

Se efectuaron múltiples biopsias líquidas a partir de las muestras de sangre extraídas antes y después de la cirugía, con las que se pudo predecir la resistencia a la quimioterapia posoperatoria y, en algunos casos, detectar la recaída antes que con los métodos clínicos tradicionales.

Entre las principales limitaciones de este método, tal y como reconocen los autores del estudio, destaca su elevado coste por paciente.

Inestabilidad cromosómica
El trabajo publicado en NEJM muestra que la heterogeneidad intratumoral mediada por la inestabilidad cromosómica se asocia a un incremento del riesgo de recurrencia o muerte. En opinión de los investigadores, la heterogeneidad intratumoral se perfila como marcador pronóstico.

En este estudio prospectivo se efectuó una secueciación de exoma completo en múltiples regiones de 100 cánceres de pulmón no microcíticos en fase inicial que habían sido resecados antes de administrar tratamiento sistémico. Se secuenciaron y analizaron 327 regiones tumorales para definir la evolución, identificar clones y subclones tumorales y establecer la relación entre la heterogeneidad intratumoral y la supervivencia libre de recurrencia.
abril 28/2017 (diariomedico.com)

Un estudio realizado por el equipo del Laboratorio de Neuro-oncología y Oncología Torácica de la Fundación de Investigación HM Hospitales (FiHM), dirigido por Ángel Ayuso, avanza datos sobre biomarcadores en biopsias líquidas en tumores cerebrales. En la investigación, publicada en Oncotarget, también han colaborado equipos de Neurocirugía del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, y del Hospital La Fe, en Valencia. «La búsqueda de biomarcadores en biopsias líquidas es una técnica que permite acceder a la información molecular del tumor cuando no se pueden utilizar muestras de tejido sólido. Dentro de los diferentes fluidos, la sangre periférica es uno de los más accesibles en pacientes con tumores gliales», explica Ayuso.

Vesículas extracelulares
Dentro de la sangre se encuentran tres compartimentos donde buscar la presencia de ADN o ARN procedente del tumor: en el interior de células tumorales circulantes, libres en el torrente sanguíneo o en el interior de vesículas extracelulares producidas en células tumorales, de las cuales hay tres tipos según su formación y tamaño relativo.

Ayuso señala que «nosotros hemos demostrado por primera vez que todos los tipos de vesículas extracelulares secretadas por células tumorales del cerebro, al margen de su tamaño, pueden atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al torrente sanguíneo. Una vez en la sangre, en una colección de biopsias líquidas procedentes de 20 pacientes con gliomas de grado bajo y grado alto, hemos podido identificar la presencia del gen IDH1 mutado en porcentajes muy parecidos a los esperados analizando tejido solido del tumor. Un resultado muy esperanzador para poder utilizar el contenido de estas vesículas, contenidas en una muestra de sangre, como fuente de biomarcadores a tiempo real del estado del tumor».

Ventajas para los pacientes
Actualmente, para saber qué está ocurriendo a nivel genético dentro de un tumor, los médicos tienen que realizar biopsias después de poner un tratamiento. Pero estos procedimientos, habituales para muchos tumores, son muy difíciles de realizar en tumores cerebrales. «En este sentido, puede ocurrir que haya tratamientos que pierdan su eficacia debido a que aparece una nueva mutación que hace que el tumor sea resistente a la terapia administrada. Así, en pacientes con tumores cerebrales, hasta el momento no teníamos más opciones que esperar a que el tumor creciera y especular con el tipo de alteraciones que podrían aparecer cuando administrábamos un tratamiento. Actualmente, estamos ante uno de los primeros trabajos que demuestra que se puede detectar la presencia de mutaciones relevantes para el manejo clínico de los gliomas, a tiempo real, a partir de una simple muestra de sangre».

Disponer de esta tecnología en la clínica ayudará a evaluar la respuesta al tratamiento así como la sensibilidad a fármacos disponibles en el mercado en diferentes momentos a lo largo del curso de la enfermedad. Además, se espera que pueda llegar a la clínica a corto plazo.
enero 1/2017 (diariomedico.com)

El nuevo método, desarrollado por investigadores de Singapur, consiste en el análisis de las células tumorales para saber si hay resistencia a las terapias y, por ende, la necesidad de aplicar un nuevo tratamiento, de acuerdo con el estudio.

Entre sus beneficios, los autores de la pesquisa destacaron que esa prueba es menos invasiva que otras técnicas para controlar la salud del paciente.

También subrayaron que el proceso requiere de grandes esfuerzos para aumentar la cantidad de células tumorales circulantes en la sangre con vista al análisis.

Sin embargo, se puede lograr con un sistema de circuitos de micro cubetas y micro fluidos, explicaron los investigadores.

Para su investigación, los científicos efectuaron biopsias líquidas a 55 pacientes que sufrían diversos grados de cáncer de mama y evaluaron 24 muestras de sangre para ver cómo estaban funcionando los tratamientos administrados.

El estudio demostró que cuanto mejor se consolidaban los grupos de células en las micro cubetas peor era el diagnóstico del paciente, subrayaron.

Además de controlar el desarrollo del tratamiento, esa técnica proporciona una forma de probar medicamentos contra el cáncer en un paciente, antes de empezar un régimen terapéutico, concluyeron.
julio 15/2016 (PL) Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El método diagnóstico conocido como biopsia líquida permite determinar la existencia de mutaciones genéticas responsables de la resistencia a fármacos en pacientes con cáncer de próstata, según los resultados de un estudio que se ha publicado en «Science Translational Medicine«.

El equipo responsable del trabajo, cuyo primer firmante es Alessandro Romanel, de la Universidad de Trento (Italia), cree que sus hallazgos alientan el desarrollo de un test que sirva para predecir resistencias antes de iniciar el tratamiento y ayude al especialista a elegir la mejor opción terapéutica para cada paciente.

Los investigadores partieron del conocimiento de las limitaciones del tratamiento hormonal del cáncer de próstata avanzado, que acaba generando resistencias en la mayoría de los tumores. Los pacientes pueden recibir nuevas terapias de supresión androgénica, pero al cabo de un año suele reaparecer la resistencia.

La secuenciación genómica del tejido tumoral sirve para averiguar cuáles son las mutaciones genéticas que explican el desarrollo de resistencias a lo largo de la administración de los sucesivos tratamientos, lo que requiere realizar múltiples biopsias.

El nuevo estudio demuestra la utilidad de esta alternativa no invasiva basada en análisis del ADN tumoral circulante. Los investigadores secuenciaron 274 muestras de sangre de 97 pacientes con cáncer de próstata resistente antes y después del tratamiento hormonal.

Muchos de los individuos que desarrollaron resistencias eran portadores de versiones alteradas del gen del receptor androgénico; en concreto, cambios en el número de copias y mutaciones somáticas. Estas anomalías eran patentes incluso antes del inicio del tratamiento.

En comparación con los pacientes sin alteraciones en dicho gen, quienes presentaban esas mutaciones tenían una probabilidad muy superior de responder de forma insuficiente al tratamiento y alcanzar una peor supervivencia.

Una combinación explosiva para el ADN

Un estudio que se publica también en el último número de «Science Translational Mecicine» revela por qué la radioterapia es más eficaz en los pacientes con cáncer de próstata cuando se combina con terapia hormonal.

Los resultados obtenidos por Firas Tarish, del Hospital de Vasteras, en Suecia, muestran que la castración merma la capacidad de las células tumorales de reparar el ADN dañado, lo que permite que la radiación cause un mayor impacto al destruir el material genético tumoral.

Los investigadores creen que añadir inhibidores de la reparación del ADN a esa terapia combinada potenciaría aún más su eficacia.
noviembre 11/2015 (Diario Médico)

El catedrático de la Facultad de Estudios Superiores (FES) Iztacala de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) innovó un proceso para la secuenciación masiva de material genético (ADN circulante) que permite identificar mutaciones asociadas a la enfermedad.

El químico fármaco-biólogo y doctor en ciencias biomédicas, quien participa en un convenio de colaboración entre la FES Iztacala y el Instituto Nacional de Cancerología (INCan), precisó que los genes son EGFR, BRAF, PIK3CA, RAS y ERBB2, utilizados por médicos oncólogos como biomarcadores moleculares.

«La detección oportuna es fundamental en la batalla contra esa enfermedad y ofrece un lapso irreemplazable para combatirla antes de que avance».

«Por eso el objetivo es lograr una alta sensibilidad en este método, que está a la vanguardia a nivel mundial y se basa en un concepto novedoso llamado biopsia líquida», explicó en un comunicado de la UNAM.

La propuesta de Vaca Paniagua, en vez de las muestras de tejido que se extraen del tumor para su análisis de patología, consiste en realizar la detección a partir de una muestra de sangre del paciente.

«Los tumores son conglomerados de múltiples clones celulares con distintas alteraciones moleculares. Esta heterogeneidad molecular y funcional es uno de los principales retos en el tratamiento.

«Muchas de estas alteraciones tienen importancia clínica porque son blanco de tratamientos dirigidos contra la molécula específica que presenta la alteración», subrayó.

Típicamente, estos cambios genéticos se detectan por medio de análisis a partir de biopsias de tejido tumoral que se obtiene mediante un procedimiento invasivo y doloroso para el paciente, que muchas veces se localiza en sitios profundos del organismo o en tejidos inoperables, indicó.
octubre 1/2014 (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2014 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La especificidad de los tratamientos antitumorales corre a la par que el desarrollo de biomarcadores de mutaciones genéticas para los que puedan existir fármacos moleculares concretos. Sin embargo, y a pesar de que los biomarcadores son los que dictan la eficacia y eficiencia terapéutica, su aplicación no es tarea fácil por varios motivos. En los últimos cinco años han aparecido más de veinte medicamentos basados en dianas moleculares. Pero, de estos, solo siete tienen un marcador específico. Además, los tumores son dinámicos y cambiantes, ya que los tumores pueden debutar con una mutación genética concreta y, al cabo de un tiempo, no presentarla o viceversa, según ha apuntado Eduardo Díaz-Rubio, catedrático y jefe de Oncología Médica del Hospital Clínico de Madrid, y coordinador del XVI Simposio de Revisiones en Cáncer que se celebrado recientemente en Madrid.

Aislamiento de ADN
A su juicio, el punto crítico se centra en buscar información dinámica del proceso tumoral, ante la imposibilidad de realizar biopsias de tejidos periódicamente. Las biopsias líquidas, nada cruentas, ofrecerán esa información mediante el análisis de sangre periférica en la que, a través de tecnología de última generación, estudian el ADN tumoral y las células tumorales circulantes. «Hoy se pueden conseguir datos de una única célula a partir de células circulantes.
Tecnológicamente se puede llevar a cabo el recuento en sangre y el aislamiento de ADN y de biomarcadores». No obstante, ha reconocido que la biopsia líquida es actualmente «un supuesto viaje hacia el futuro más que una realidad», ya que este tipo de análisis está poco implantado. «En España son seis los centros que disponen de tecnología para la determinación tumoral de células circulantes, aunque siempre en el marco concreto de estudios. Los análisis de aislamiento de ADN solo se llevan a cabo, de momento, en el Clínico de Madrid, donde se ha empezado a trabajar hace ocho meses».

No obstante, el oncólogo justifica la potenciación paulatina de esta tecnología teniendo en cuenta que el tratamiento antitumoral también cambia dependiendo de la existencia o no de mutaciones y, por tanto, de la administración o no de un agente específico para esa mutación. «Se calcula que entre el 60-70 % de pacientes con proceso tumoral acaban teniendo mutaciones y siguen recibiendo fármacos indicados para cuando no existían mutaciones, y viceversa, lo que pone de manifiesto que podríamos estar tratando de manera poco eficiente, sanitaria y económicamente. Este aspecto no hace más que recalcar, de nuevo, la importancia de la información dinámica tumoral y del desarrollo de biomarcadores para cada uno de los agentes moleculares».

Año muy cambiante
Ha insistido en que estas relaciones son las que se engloban en los conceptos de farmacogenómica y farmacogenética, «para estudiar el tumor, al tumor de cada paciente y de qué forma se puede beneficiar. Más que una medicina personalizada es una oncología de precisión». Los especialistas han señalado que 2014 va a ser «un año crítico, con una oncología muy cambiante». La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ya estudia múltiples fármacos que probablemente vean la luz en los próximos meses. «Algunos son muy potentes y muy caros. Su incorporación al arsenal oncológico es prioritaria, aunque habrá que discernir cuál es la forma más adecuada», señaló Díaz-Rubio.

José Àngel García Sáenz, del Servicio de Oncología del Clínico de Madrid, ha destacado los avances producidos en mama, ya que algunos de los próximos fármacos son específicos para este cáncer, del que en España se diagnostican 22 500 nuevos casos al año.

Más supervivencia en urológicos y de pulmón

La biología molecular del cáncer ha desembocado en el desarrollo de medidas terapéuticas que han incrementado la supervivencia global, pero también la de los pacientes con procesos pulmonares y urológicos. «La selección del tratamiento según la histología ha sido un gran avance, en concreto para los pacientes con carcinomas no epidermoides, adenocarcinoma principalmente, y carcinomas de células grandes», según Javier Puente, oncólogo del Hospital Clínico de Madrid. Opciones como pemetrexed asociado a platino, terapias basadas en el anticuerpo VEGF y los inhibidores específicos de ALK, entre otros, han aumentado la supervivencia». En tumores urológicos, como el de próstata o renal, se han incorporado agentes que han transformado la historia natural de la enfermedad y han prolongado la supervivencia.
febrero 13/2014 (Diario Médico)