Los investigadores han identificado proteínas que permiten manipular la hemoproteína para convertirla en hemoglobina de tipo fetal (HbF). El trabajo parte de la sospecha de que un factor de transcripción, conocido como factor relacionado con la leucemia/linfoma (LRF), podría jugar un papel importante en la diferenciación de la hemoglobina fetal a la adulta, que se produce inmediatamente después del nacimiento.

En un modelo murino se constató que el bloqueo de ZBTB7A, el gen que codifica LRF, impulsaba la expresión de genes relacionados con la producción de HbF, pero no de aquellos implicados en la hemoglobina adulta. La eliminación de ese mismo gen en humanos también condujo a un incremento de las proteínas HbF.

Éxito en modelo murino
El equipo también investigó el papel de BCL11A, un factor de transcripción cuya vinculación con HbF está documentada y que se sabe que no puede reprimir HbF. La obtención de ratones carentes tanto de ZBTB7A como de BCL11A condujo a una concentración de HbF que representaba en torno al 91-94 por ciento de la hemoglobina total, superior a la que se conseguía con la inhibición de cada gen por separado.

Con estos resultados, los científicos aventuran que las terapias dirigidas a las dos proteínas que codifican estos genes podrían conformar una vía para inducir la producción de hemoglobina de tipo fetal en pacientes con hemoglobinopatías.
enero 20/2016  (Diario Médico) 

Los adultos con ECF crean formas mutantes, falciformes de hemoglobina, una proteína en los glóbulos rojos que es vital para llevar oxígeno a los tejidos del cuerpo.

Estas células deformes bloquean los pequeños vasos sanguíneos, causando dolor, accidente cerebrovascular, disfunción de los órganos y muerte prematura.

Pero este problema ocurre sólo después del nacimiento.

Durante el desarrollo, un feto usa un gen para crear una forma fetal de hemoglobina, pero utiliza otra luego del nacimiento. Los problemas con este gen adulto son los que conducen a la ECF.

Un equipo liderado por el doctor Stuart Orkin, de la Escuela de Medicina de Harvard, el Hospital de Niños y el Instituto Médico Howard Hughes de Boston, habían descubierto que una proteína llamada BCL11A era responsable de hacer el cambio de la hemoglobina fetal a la hemoglobina adulta.

En el último estudio, publicado en la revista Science (DOI: 10.1126/science.1211053 ), el equipo analizó qué ocurría si bloqueaba la producción de la proteína BCL11A en ratones con ECF.

Y descubrió que cuando la proteína era desactivada, los ratones volvían a producir hemoglobina fetal. Y los que en el pasado habían exhibido síntomas de la enfermedad mejoraron.

«Este descubrimiento ofrece un importante objetivo para futuras terapias en personas con ECF», dijo la doctora Susan Shurin, directora interina del Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y Sangre de los NIH, que cofinanció el estudio, en un comunicado.

«Se necesitan más trabajos para probar estas terapias en personas, pero este estudio demuestra que el enfoque funciona en principio», agregó.

La enfermedad de células falciformes afecta a 100 000 personas en Estados Unidos y a entre 3 y 5 millones en todo el mundo. Es más prevalente en personas de origen africano, hispano, mediterráneo o de Oriente Medio.

Actualmente no existe una cura masivamente disponible. Los trasplantes de médula ósea funcionan para algunos pacientes, pero el tratamiento es riesgoso y sirve únicamente para las personas cuyos parientes pueden donarles una médula ósea sana y compatible.
Octubre 13/2011 CHICAGO, (Reuters) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Xu J, Peng C, Sankaran VG, Shao Z, Esrick EB, Chong BG, Orkin SH.Correction of Sickle Cell Disease in Adult Mice by Interference with Fetal Hemoglobin Silencing.Publicado en Science. 2011 Octubre 13