Una de las herramientas más eficaces para evitar los contagios víricos o limitar su impacto, tanto en población general como en pacientes, es el fortalecimiento del sistema inmunitario.

Dada la importancia de la microbiota intestinal en la regulación de nuestro sistema inmune, y la capacidad que tienen los probióticos para restaurar la microbiota dañada, “nuestro principal objetivo es reforzar el sistema inmune de los pacientes con la COVID-19 mediante la administración de probióticos, con el fin de ayudar a una recuperación más rápida y con menos secuelas”, indica Dulce nombre Gómez Garre, investigadora y responsable del Laboratorio de Microbiota del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico, de Madrid, y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV).

Su equipo, junto con investigadores del Hospital Enfermera Isabel Zendal, de Madrid, han iniciado un estudio clínico para determinar si los probióticos pueden conseguir una recuperación más rápida en pacientes diagnosticados de la COVID-19 y minimizar secuelas posteriores.

La investigadora, que en anteriores entrevistas con este medio, ya aludía al posible beneficio de estos alimentos o suplementos que contienen microorganismos vivos destinados a mantener la microbiota intestinal, basa la justificación del nuevo ensayo en el hecho de que los pacientes con la COVID-19 presentan una gran variabilidad en su evolución clínica, desde los asintomáticos hasta los que necesitan ingreso en las unidades de cuidados intensivos, lo que parece estar relacionado con la fortaleza de su sistema inmunitario frente a los patógenos.

Inflamación, inmunidad y microbiota intestinal 

De hecho, insiste en que se ha demostrado que las complicaciones por la COVID-19 ocurren más frecuentemente en pacientes con un mayor estado inflamatorio y/o una mala respuesta inmune, y que ambos parámetros están muy relacionados con la microbiota intestinal.

“Desde hace tiempo sabemos que algunas bacterias probióticas como Lactobacillus o Bifidobacterium pueden modular la respuesta inmune a través de varios mecanismos: inhibiendo la producción de citocinas pro inflamatorias y/o sintetizando citocinas anti-inflamatorias, eliminando linfocitos T inflamatorios o estimulando la producción de macrófagos. Además, este efecto inmunomodulador no es exclusivo del intestino, sino que puede trasladarse a otras mucosas. Por ejemplo, se ha demostrado que L. casei puede modular la inflamación pulmonar”.

Otra información de gran peso es que los probióticos también pueden producir moléculas que atacan a patógenos, “dato muy interesante, ya que algunas cepas de Lactobacillus casei, Lactobacillus plantatum y Lactobacillus fermentum producen metabolitos bacterianos que atacan la glicoproteína espicular de otros coronavirus, evitando su transmisión”.

Ciertas cepas de algunos probióticos producen metabolitos bacterianos que atacan a la glicoproteína espicular de otros coronavirus, evitando su transmisión 

En principio, en este estudio clínico participan 30 pacientes del Hospital Clínico y otros 30 del Hospital Isabel Zendal, que recibirán dos preparados no comerciales de probióticos/prebióticos específicos, no todos son iguales-, dado su potencial inmunomodulador.

“Uno de los preparados contiene una mezcla de tres Lactobacillus y un Bifidobacterium que se han seleccionado basándonos en estudios previos que demuestran su efecto antiinflamatorio y su seguridad en co-administración, así como su eficacia en la reducción de la traslocación bacteriana e inmunoactivación en pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Para el segundo preparado hemos reforzado nuestro probiótico con un prebiótico, en concreto AM3 (el principio activo del producto comercializado como Inmunoferón), el cual ha demostrado en diferentes estudios su capacidad para potenciar la inmunidad innata y específica. Además, existe evidencia clínica de su capacidad para reforzar la actividad inmune tras el desarrollo de una infección evitando las recidivas”. Ambos probióticos han sido preparados por la empresa Cantabria Labs, que financia el estudio.

Beneficios en la COVID persistente

Para que los probióticos funcionen de forma adecuada deben encontrarse a unas concentraciones de entre 108-1010 UFC/dosis. Los probióticos ensayados contienen 30×1011 UFC/cápsula.

Sobre qué pacientes concretos afectados por la COVID-19 podrían extraer más beneficios de esta estrategia y en qué momento concreto de la enfermedad podrían ser más útiles, Gómez Garre, señala que en este primer estudio, se está incluyendo a pacientes con neumonía importante por SARS-CoV-2, con afectación pulmonar superior al 50 %, pero sin necesidad de ventilación mecánica al ingreso.

“Se ha demostrado que estos pacientes presentan numerosas secuelas incluso dos meses después de haber negativizado la PCR (reacción en cadena de polimerasa). Más adelante, queremos estudiar el efecto de los probióticos en pacientes con COVID persistente, ya que pensamos que es un colectivo que también se podría beneficiar mucho”.

Gómez Garre, señala que aunque todavía no existe una evidencia clínica directa de que la modulación de la microbiota intestinal a través de los probióticos pueda tener un papel terapéutico en la infección de la COVID-19, también resalta que un pequeño estudio realizado en Italia con pacientes que acudieron a Urgencias con neumonía importante por SARS-CoV-2, con afectación pulmonar superior al 50 %, pero sin necesidad de ventilación mecánica al ingreso, “ha demostrado que el grupo que se suplementó con probióticos mostró una resolución más rápida de la diarrea y una disminución del riesgo de progresar a fallo respiratorio con necesidad de ventilación mecánica».

También fue destacable la menor mortalidad encontrada en el grupo suplementado respecto al grupo control, aunque esta diferencia no fuera significativa”, datos que comparte con Nieves Martell y Arturo Corbatón, especialistas ambos de Medicina Interna del Hospital Clínico, y con Javier Marco, internista y director médico del Hospital Isabel Zendal.

Sin embargo, la experta en microbiota recalca, que, aunque los datos son indirectos, “hace ya unos meses que la Guía de Tratamiento de pacientes graves con la COVID-19 de la Comisión Nacional de Salud de China, recomendó un apoyo nutricional y aplicación de prebióticos o probióticos”.

mayo 03/2021 (Diario Médico)

Los alimentos funcionales son aquellos que pueden proporcionar un efecto beneficioso para la salud, más allá de su valor nutritivo. Entre ellos están los que incluyen probióticos, microorganismos vivos que se agregan a un alimento y que permanecen activos en el intestino, adhiriéndose a la mucosa intestinal y ejerciendo efectos fisiológicos.

Ingeridos en cantidades suficientes, se considera que poseen efectos beneficiosos para el organismo, como su contribución al equilibrio de la flora intestinal (el conjunto de bacterias que viven en el intestino) o la potenciación del sistema inmunitario, aunque buena parte de estas bondades no han sido confirmadas científicamente.

“Estamos bombardeados con información sobre los probióticos pero gran parte de ella no tiene una base científica clara, ya que sus efectos beneficiosos sobre el sistema inmunitario no se entienden completamente. Nuestro objetivo ha sido profundizar en las vías de señalización por las que se promueven estos efectos beneficiosos, lo que facilitaría un uso más adecuado de los mismos para restaurar la homeostasis, o lo que es lo mismo, la regulación en diferentes trastornos relacionados con el sistema inmunitario, como la enfermedad inflamatoria intestinal o las alergias», explica Eduardo Arranz, responsable del Laboratorio de Inmunología de las Mucosas del IBGM.

En concreto, el equipo ha examinado los efectos de seis probióticos en células dendríticas derivadas de monocitos (moDCs). Los investigadores han desarrollado un modelo in vitro de estas células especializadas, características del sistema inmunitario de los mamíferos, que ya han aplicados en otros estudios sobre procesos que cursan con inflamación intestinal, como es el caso de la enfermedad celiaca, donde la situación funcional de las células dendríticas desempeña un papel central.

“Nuestra hipótesis es que la forma en que las células dendríticas procesan los probióticos es determinante para que pongan en marcha una respuesta inmunitaria activa de inflamación, en algunos casos, o una respuesta de tolerancia, que en condiciones normales es la habitual», apunta Arranz.

Para contrastar esta hipótesis y determinar las vías de señalización a nivel molecular por las que se promueven los efectos beneficiosos de los probióticos, el equipo seleccionó seis microorganismos: algunos que se encuentran habitualmente en productos disponibles comercialmente (como Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum o Bifidobacterium lactis) y otros que ya tienen un efecto conocido sobre la maduración de las células dendríticas, con el fin de realizar una comparativa.

Diferentes probióticos tienen diferentes efectos

El trabajo aporta una información amplia y valiosa en torno a los probióticos estudiados. “Los resultados ponen de manifiesto que, dependiendo de cómo procesan las células dendríticas a un probiótico o a otro, se obtiene un efecto diferente. Hemos visto que ‘L. rhamnosus’, el microorganismo más utilizado, promueve la maduración de las células dendríticas, lo que significa que fomenta la activación de la respuesta inmunitaria, de modo que habría que utilizarlos con cautela, por ejemplo, en aquellos individuos que tienen un proceso inflamatorio en curso».

“En el caso de L. fermentum, derivado de la leche materna, no induce una activación o maduración de las células dendríticas por lo que es un buen probiótico; al igual que B. lactis, que no solo no induce ninguna maduración, sino que podría tener ciertos efectos aniinflamatorios», detalla Arranz.

Aunque estos resultados tienen que ser confirmados en estudios posteriores, conocer esta información básica, agrega, es un primer paso para que en un futuro se puedan aplicar estos probióticos a patologías como alergias alimentarias, enfermedad de Crohn, enfermedad celiaca, colitis ulcerosa o gastritis por helicobacter, patologías en las que es necesario devolver al intestino a un estado de homeostasis, es decir, de control y de regulación.

El trabajo, publicado en Journal of Functional Foods,  ha formado parte de la tesis doctoral de Beatriz Martínez Abad, que se ha desarrollado a lo largo de cinco años y en la que se ha profundizado en el efecto de los probióticos sobre los distintos elementos del sistema inmunitario innato y adaptativo.

julio 12/ 2016 (JANO)