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Los expertos creían que Avandia y Actos, de Takeda Pharmaceutical Co, funcionaban estimulando una proteína conocida como PPAR-gamma.
Ahora especialistas señalaron que los fármacos también actúan en la resistencia a la insulina desarrollada por los diabéticos, pero mediante un camino diferente. Por eso, piensan que sería posible ajustar los medicamentos de esta clase para superar algunos de sus efectos secundarios.
\»Nuestros resultados sugieren fuertemente que los buenos y malos efectos (…) pueden separarse diseñando fármacos de segunda generación que se centren en el mecanismo recientemente descubierto\», dijo Bruce Spiegelman, del Instituto del Cáncer Dana-Farber, en Boston, que trabajó en el estudio publicado en la revista Nature.
Avandia y Actos, conocidos genéricamente como rosiglitazone y pioglitazone, son muy usados para compensar los cambios relacionados con la obesidad en la respuesta de una persona a la insulina, que lleva a la diabetes mellitus.
Ambos fármacos aumentan el riesgo de fracturas y falla cardíaca y varios reportes asociaron a Avandia con una mayor probabilidad de sufrir infartos y accidentes cerebrovasculares.
Este mes, un panel asesor de la Administración Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) halló datos que plantearon dudas en relación a los riesgos cardíacos relacionados con Avandia, pero no fueron suficientes para ordenar su retiro del mercado.
Los fármacos actúan sobre una proteína llamada PPAR-gamma, hallada mayoritariamente en las células de grasa, que regula los genes involucrados en la respuesta del cuerpo a la insulina.
Los científicos creían que los medicamentos funcionaban estimulando esta proteína, haciendo que aumentara la actividad de algunos genes y afectara la de otros.
Los expertos de Dana-Farber y un equipo del Instituto de Investigación The Scripps ahora creen que los fármacos funcionan de forma diferente.
En estudios sobre ratones obesos, hallaron que la obesidad activa un cambio molecular llamado cdk5, que causa una modificación química en PPAR-gamma, desatando la resistencia a la insulina y aumentando los niveles de azúcar en la sangre.
Luego de hacer estudios en células y en un tubo de ensayo, detectaron que Avandia y Actos bloquean cambios en cdk5, además de estimular la proteína PPAR-gamma.
\»Eso sugirió un modelo completamente nuevo para el funcionamiento de estos fármacos\», dijo Spiegelman en una entrevista telefónica.
El especialista cree que los laboratorios podrían diseñar fármacos más selectivos para la diabetes mellitus en vez de tratar la resistencia a la insulina sin estimular la proteína PPAR-gamma, que Spiegelman considera responsable de los efectos secundarios de Actos y Avandia.
Chicago, julio 24 (Reuters)

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Tomar media de dosis de la píldora -de GlaxoSmithKline – redujo en dos tercios el riesgo de que los pacientes pasen de tener altos niveles de azúcar (prediabetes) a sufrir diabetes mellitus tipo 2, reportaron los investigadores en la revista The Lancet.
El 14% de los pacientes tratados con los fármacos desarrollaron diabetes mellitus a los cuatro años, en comparación con el 39% de los participantes que tomaron placebo. El efecto probablemente sería el mismo con el fármaco rival Actos, de Takeda <4502.T>, indicó el doctor Bernard Zinman, del Hospital Mount Sinai, de la Universidad de Toronto, quien dirigió el estudio.
\»Creo que es un efecto de clase\», sostuvo Zinman en una entrevista telefónica. Actos y Avandia, conocidos genéricamente como pioglitazona y rosiglitazona, respectivamente, pertenecen a la clase de fármacos tiazolidinedionas, que ayudan al cuerpo a usar mejor la insulina.
La diabetes mellitus tipo 2 se origina cuando el organismo pierde gradualmente su capacidad de responder a la insulina. Comer en exceso, hacer poco ejercicio, la herencia genética y otros factores están involucrados en el desarrollo de la enfermedad. A medida que la función de la insulina se deteriora, los niveles de glucosa en sangre aumentan, lo que daña a vasos y órganos. Las células beta en el páncreas comienzan a perder su capacidad de fabricar la hormona.
Avandia y Actos funcionan bien para ayudar e incluso prevenir la diabetes mellitus, pero tienen efectos secundarios como retención de líquidos, insuficiencia cardíaca y, posiblemente, ataques cardíacos. La metformina es un fármaco más antiguo que también ayuda a usar la insulina, pero puede causar malestar estomacal.
Por eso, Zinman decidió reducir a la mitad ambos fármacos para ver si seguían siendo efectivos y si limitaban los efectos secundarios. Su equipo reclutó a 207 pacientes con prediabetes y les dio dos píldoras diarias de una combinación de Avandia y metformina o placebos. A los pacientes se les realizó un seguimiento por cuatro años. \»Los efectos secundarios no aparecieron\», precisó Zinman.
\»El concepto de combinar dosis submáximas de fármacos efectivos para mantener la eficacia y reducir los efectos secundarios es atractivo\», destacó Thomas Buchanan, de la Universidad de Southern en California, según comentario.
La Fundación Internacional de Diabetes estima que 300 millones de personas en el mundo tienen prediabetes y 230 millones han desarrollado la enfermedad.

Washington, junio 4/2010 (Reuters)

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