“La autofagia participa de forma activa en la prevención de innumerables condiciones patológicas que van desde enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer hasta cuadros infecciosos como la tuberculosis.

Su estudio en el ámbito de la ciencia básica puede aportar información para el desarrollo futuro de diversas herramientas terapéuticas”, indicó la bioquímica María Isabel Colombo, líder del trabajo e investigadora del Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM), que depende del CONICET y de la Universidad Nacional de Cuyo (UNCuyo).

En un estudio previo realizado en moscas Drosophila melanogaster, en colaboración con investigadores del Instituto Leloir, los científicos del IHEM comprobaron que una nueva proteína, a la cual se denominó “Zonda”, era necesaria para la activación de la autofagia.

El nuevo estudio, publicado en Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Cell Research, se basó en experimentos con células de mamífero. Los científicos encontraron un gen análogo a Zonda denominado FKBP8. Asimismo, comprobaron que ese gen cumplía una función similar en la regulación de una etapa muy temprana de la vía autofágica cuando se requiere su activación en situaciones de ausencia de nutrientes, puntualizó el biólogo molecular Milton Aguilera, primer autor del trabajo e investigador del CONICET en el laboratorio de Colombo.

De la misma manera que descompone componentes de la célula, la autofagia puede degradar agentes patógenos que hayan invadido el interior de las células como virus y bacterias, siendo un mecanismo de defensa que funciona como parte de la respuesta inmune. “Debido a esto, la autofagia participa de forma activa en la prevención de innumerables condiciones patológicas que van desde enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer hasta cuadros infecciosos como la tuberculosis”, explicó Colombo.

Por otro lado, en algunos casos particulares la activación de la autofagia puede ser contraproducente para ciertas terapias. “Un ejemplo es el tratamiento de algunas formas de cáncer, donde las células tumorales utilizan la autofagia para evitar los efectos nocivos de la quimioterapia”, agregó Aguilera.

 “Entender como la autofagia es regulada en las células, en condiciones fisiológicas nos permite desarrollar fármacos o estrategias terapéuticas para inhibir o activar la vía según las necesidades particulares”, indicó Colombo.

Otro gran campo de estudio donde se ha puesto el foco sobre la autofagia es el envejecimiento. “En este proceso, las células se vuelven incapaces de renovarse, en parte debido a una pérdida de la actividad autofágica. En este sentido, encontrar terapias que nos permitan revertir esta pérdida ayudaría a disminuir o retrasar los efectos del envejecimiento en el organismo”, destacó Colombo.

mayo 04/2022 (Dicyt)

La mayoría de tumores presenta una población de células que tienen características similares a las células madre (posibilidad de renovarse de manera indefinida y capacidad de diferenciarse al resto de células), que conlleva que sean las que inician y mantienen el tumor, además de ser las responsables de la recurrencia de los tumores y de la resistencia a las terapias antitumorales. Se denominan células madre malignas y son dianas terapéuticas ideales, ya que su eliminación podría provocar el fin del tumor y su recurrencia.

El glioblastoma es el tumor cerebral más frecuente y agresivo y también se caracteriza por presentar células madre malignas. En el estudio, el equipo de Biodonostia ha identificado que las células madre malignas del glioblastoma tienen activada de manera continua un tipo de autofagia denominada autofagia mediada por chaperonas.

La autofagia, en general, y la autofagia mediada por chaperonas, en particular, es un mecanismo de reciclado, limpieza y regeneración que ocurre naturalmente en las células del organismo, preservándolas de la acumulación de toxinas y eliminando moléculas dañadas. El estudio identifica que las células madre malignas se “aprovechan” de la autofagia mediada por chaperonas para mantenerse funcionales indefinidamente y evitar el ataque de los tratamientos quimioterápicos.

El estudio revela una capacidad previamente desconocida de las células madre malignas de modular la autofagia mediada por chaperonas, permitiendo su supervivencia y promoviendo así la progresión del tumor. Los resultados identifican a la autofagia mediada por chaperonas como una nueva diana terapéutica prometedora para tratar el glioblastoma, el cáncer cerebral más agresivo que por ahora no tiene cura.

Este trabajo ha podido ser realizado gracias a la financiación y apoyo que el grupo recibe de Instituciones públicas como el CIBERFES, Instituto de Salud Carlos III, el Departamento de Salud del Gobierno Vasco y de asociaciones sin ánimo de lucro como la Asociación Contra el Cáncer (AECC) o la Asociación AlegreMente.

abril 14/2022 (Dicyt)

 Referencia:

Auzmendi-Iriarte J.; Otaegi-Ugartemendia M.; Carrasco-Garcia E.; Azkargorta M.; Diaz A.; Saenz-Antoñanzas A.; Andermatten J.A. Garcia-Puga M.; Garcia I.; Elua-Pinin A.; Ruiz I.; Sampron N.; Elortza F.; Cuervo A.M.; Matheu A.: Chaperone-Mediated Autophagy Controls Proteomic and Transcriptomic Pathways to Maintain Glioma Stem Cell Activity . Molecular Cell Biology| April 01 2022 . Cancer Res (2022) 82 (7): 1283–1297. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-2161

Un trabajo multidisciplinario, que reunió a varias líneas de investigación del Centro Avanzado de Enfermedades Crónicas (ACCDIS), junto a otras instituciones nacionales e internacionales, describió un nuevo actor para activar la autofagia o “autodigestión celular”, proceso celular que participa en la génesis y desarrollo de obesidad, cáncer, Alzheimer y enfermedades cardiovasculares, entre otras enfermedades.

El estudio, publicado en la revista Autophagy bajo el título “PKD2/polycystin-2 induces autophagy by forming a complex with BECN1”, muestra que el canal iónico llamado “Policistina 2” interactúa directamente con “Beclin 1”, regulador maestro de la autofagia.

El estudio de este proceso celular, fundamental para explicar el origen de diversas patologías, ha significado el reconocimiento de tres premios Nobel. Uno de los avances científicos en este ámbito es la relación que tendría un funcionamiento defectuoso de la autofagia con la obesidad, causante de 2’8 millones de muertes en el mundo y que en Chile -según datos del Ministerio de Salud- cobra la vida de cerca de una persona por hora.

Alfredo Criollo, académico del Instituto de Investigación en Ciencias Odontológicas (ICOD) de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile, investigador asociado de ACCDIS y líder de este trabajo, explica que la autofagia es un concepto que se expandió entre las décadas de los ’80 y ’90, cuyo significado ha ido cambiando en el transcurso de los últimos años. “Anteriormente, se pensaba que la autofagia era un sistema de autodestrucción celular, pero en realidad ya en la década del ’90 diversos estudios mostraron que esta autodigestión celular era beneficiosa para eliminar o reciclar componentes intracelulares defectuosos o innecesarios. Así aprendimos que la autofagia se activa frente a diversas condiciones de estrés celular, permitiendo a las células adaptarse a situaciones desfavorables», señala.

De esta manera, la investigación liderada por el profesor Criollo abre una puerta a la creación de nuevas terapias farmacológicas que permitan controlar la degradación de componentes intracelulares mediante esta «autodigestión celular» y combatir la obesidad.

Eugenia Morselli, profesora de la Facultad de Ciencias Biológicas de la Pontificia Universidad Católica y una de las investigadoras que participó en este estudio, precisa que “se ha observado que cuando la autofagia es disfuncional en ciertas neuronas del hipotálamo, región del cerebro involucrada en la regulación de la ingesta, específicamente alterando el deseo de comer y favoreciendo la ingesta de alimentos”.

Respecto al desafío sobre cómo controlar la autofagia, Daniel Peña -bioquímico y Doctor en Ciencias Biomédicas de la Universidad de Chile, posdoctorado de ANID/ACCDIS y primer autor del artículo- destacó que el desafío «para que se active la autofagia, la proteína ‘Beclin 1′ debe estar en un lugar y momento preciso al interior de la célula. Para que ocurra, el canal iónico ‘Policistina 2′ debe interactuar con Beclin 1 para formar un ‘complejo proteico’, ejemplificando que estos dos elementos son ‘nuevos amigos’ dentro del mecanismo de autofagia. El próximo objetivo será identificar más de estas interacciones para activar o disminuir la autofagia cuando sea necesario».

La investigación impulsada por ACCDiS contó con la participación de investigadores de la Universidad de Chile, Pontificia Universidad Católica de Chile, Universidad KU Leuven, Houston Methodist Research Institute, Weill Cornell Medical College y UT Southwestern Medical Center.

octubre 16/2021 (Dicyt)

Un estudio liderado por investigadores del Instituto de Neurociencias (INC-UAB), en colaboración con el Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC-CSIC), ha descrito un nuevo mecanismo de acción por el que el fármaco antitumoral ABTL0812, probado en pacientes con cáncer de endometrio y de pulmón escamoso en estadios avanzados, en combinación con quimioterapia, induce un gran estrés en las células tumorales, provocando su autodestrucción mediante autofagia.

El mecanismo, basado en la manipulación de unos lípidos celulares (las dihidroceramidas), podría suponer una nueva estrategia para atacar el cáncer, según explican los científicos en un artículo publicado en la revista Autophagy.

“La muerte de las células tumorales se debe a la alteración de la composición de unos lípidos de las células, lo que provoca estrés en el retículo endoplasmático”, explica José Miguel Lizcano.

El trabajo muestra por primera vez que se pueden determinar genes de estrés celular en la sangre de pacientes, mediante la cuantificación de los mRNAs de dos proteínas implicadas (CHOP y TRIB3), y pueden utilizarse como marcadores de la eficacia del tratamiento.

El equipo, coordinado por José Miguel Lizcano, del INC, investiga desde hace tiempo el funcionamiento de este fármaco, desarrollado por AbilityPharma. En 2016, cuando ABTL0812 se empezaba a administrar a pacientes en estudios clínicos, los expertos describieron que era el primer antitumoral que actuaba induciendo una autofagia masiva en las células tumorales.

Ahora, cuando los estudios clínicos están en fase 2, han descubierto cómo se produce esta autofagia tóxica. La muerte de las células tumorales se debe a la alteración de la composición de unos determinados lípidos de las células, las dihidroceramidas, que provoca estrés en el retículo endoplasmático, un orgánulo celular encargado de la síntesis de proteínas, explica José Miguel Lizcano.

El mal funcionamiento de este orgánulo causa una acumulación de proteínas defectuosas, ante la que las células tumorales activan una respuesta compensatoria que, mantenida en el tiempo, hace que colapsen y programen su muerte por autofagia, añade.

Toxicidad selectiva del fármaco

El estudio también propone por qué ABTL0812 no afecta a las células sanas: La principal ventaja de esta molécula es que la toxicidad que produce es selectiva para las células cancerígenas. Esto es debido a que para sobrevivir al entorno hostil al que se enfrentan, las células tumorales responden al estrés del retículo endoplasmático de forma exacerbada, apunta Pau Muñoz, investigador del INC y primer autor del artículo.

El fármaco las hace sobrepasar el nivel en el que esta respuesta es protectora, mientras que al resto de células no cancerígenas les queda todavía mucho margen, continúa Muñoz.

Los investigadores consideran que este nuevo mecanismo de acción se puede extender al tratamiento de diferentes tipos de tumores de una manera segura. De hecho, en el estudio también presentan resultados preliminares en modelos de cáncer de páncreas y de conductos biliares.

Los resultados de esta investigación se presentarán en el congreso de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) de este año.

junio 10/2020 (SINC)

Referencia:

Muñoz-Guardiola P, Casas J, Megías-Roda E, Solé S, Perez-Montoyo H, Yeste-Velasco M, Erazo T, Diéguez-Martínez N, Espinosa-Gil S, Muñoz-Pinedo C, Yoldi  G, Abad  JL, Segura MF, Moran  T, Romeo M, Bosch-Barrera J, Oaknin A, Alfón J, Domènech C, Fabriàs G, Velasco G, Lizcano JM.  The Anti-Cancer Drug ABTL0812 Induces ER Stress-Mediated Cytotoxic Autophagy by Increasing Dihydroceramide Levels in Cancer Cells. Autophagy. 2020 May 13. doi: 10.1080/15548627.2020.1761651

La investigación ha sido financiada por ayudas del Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO) y del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) (RTC-2017-6261-1 y IPT-2012-0614-010000), de ACCIO (Generalitat de Catalunya), del Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial (CDTI) y de la Empresa Nacional de Innovación Sociedad Anónima (ENISA).

La investigación realizada por Sílvia Magalhães-Novais, investigadora predoctoral del Centro de Neurociencias y Biología Celular de la Universidad de Coimbra, y Juan Carlos Bermejo-Millo, investigador predoctoral de la Universidad de Oviedo, y liderada por Ignacio Vega-Naredo, profesor del Departamento de Morfología y Biología Celular de la Universidad de Oviedo, ha sido publicada en la revista científica ‘Autophagy‘.

El objetivo del estudio es tratar de comprender cómo los procesos de autofagia (reciclaje de componentes celulares) y apoptosis (muerte celular programada), responsables del control de calidad celular en los diferentes tejidos, consiguen aumentar la competencia de las células madre que tienen como función originar los diferentes tipos de células que componen nuestros tejidos.

Este estudio podría tener gran importancia en medicina regenerativa, ya que sugiere estrategias para mantener las células madre de nuestros tejidos en condiciones salud ables durante más tiempo. ‘Una gran parte de nuestros tejidos tienen un reservorio de células madre que se va perdiendo durante el envejecimiento. Estas células deben poseer un sistema de control de calidad que les confiera una mayor resistencia frente a condiciones desfavorables y que las mantenga viables y con capacidad de regenerar a las células más diferenciadas que van siendo perdidas’, ha explicado Paulo Oliveira, investigador del Centro de Neurociencias y Biología Celular de la Universidad de Coimbra.

Ignacio Vega-Naredo, autor sénior del trabajo, ha señalado que a medida que se envejece, las células van oxidándose y acumulando basura y errores que les impiden realizar sus funciones normales. En este trabajo, han visto cómo las células madre poseen sistemas antioxidantes y de reciclaje de componentes más potentes que les permiten aguantar situaciones de estrés de forma más eficiente, aunque también los reservorios de células madre se van agotando.

‘Si llegáramos a comprender cómo las células madre mantienen su calidad podríamos preservar su función de regeneración de tejidos durante más tiempo’, apuntan los investigadores.

El personal investigador utilizó dos poblaciones de estas células, células que se mantuvieron como células madre y células cuya diferenciación fue inducida con ácido retinoico, y observaron que los sistemas de control de calidad celular se iban perdiendo a medida que las células se iban diferenciando, algo semejante a lo que ocurre durante el envejecimiento, originando una acumulación de ‘basura celular’ perjudicial.

Ana María Coto-Montes, profesora del Área de Biología Celular y coautora del trabajo, indica que ‘las células madre presentaron una mayor calidad proteica con un menor estrés del retículo endoplasmático respecto del observado en las diferenciadas, que junto con una mayor actividad autofágica les permitiría preservar sus funciones durante más tiempo’.

Esta línea celular derivada de un carcinoma embrionario, permite observar el proceso de diferenciación en detalle. Cuando el personal investigador analizó estos eventos en las dos poblaciones celulares observó una acumulación de basura y de componentes defectuosos como mitocondrias en las células diferenciadas, y cuando bloqueó el sistema de reciclaje en las células madre observó que estas perdían su troncalidad y diferenciaban espontáneamente.

‘Conseguimos así demostrar el importante papel de los sistemas de control de calidad celular (autofagia y apoptosis) en el mantenimiento de la troncalidad y de la función de las células madre. En el futuro pretendemos evaluar qué otros procesos de control de calidad celular pueden verse alterados durante la diferenciación de las células madre y cómo se podría aplicar este conocimiento en medicina regenerativa para, por ejemplo, aumentar el reservorio de células madre en los tejidos’, explican.

mayo 24/ 2019  (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un estudio realizado en ratones concluye que el consumo de aceite de oliva virgen extra activa el proceso de autofagia, lo que protege reduce la formación de placa β-amiloide y los ovillos neurofibrilares de la proteína tau en el cerebro, característicos de la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores utilizaron un modelo animal de alzhéimer transgénico triple y dividieron a los ratones en dos grupos, uno que recibió una dieta enriquecida con aceite de oliva extra virgen y un grupo control. El aceite se introdujo en la dieta del primer grupo cuando los ratones tenían 6 meses de edad, antes de la aparición de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.

Al inicio no se detectó diferencia alguna entre ambos grupos de animales, pero entre los 9 y 12 meses de edad, los ratones que habían recibido la dieta enriquecida mostraron un mejor comportamiento cuando se sometieron a pruebas para evaluar la memoria de trabajo, la memoria espacial y las capacidades de aprendizaje.

Además, los estudios de tejido cerebral realizados en los dos grupos de animales revelaron diferencias drásticas en la forma y función de las neuronas.  Así, la integridad de las sinapsis neuronales estaba preservada en los animales que habían consumido cantidades extra del aceite de oliva. Las células neuronales de los animales de este grupo mostraron un gran incremento en la activación de la autofagia, con la consecuente disminución en los niveles de placa β-amiloide y de la proteína tau. El estudio fue publicado en Ann Clin Transl Neurol 2017; 4: 564-74.
enero 19/2018 (neurologia.com)

Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto un nuevo mecanismo por el que las células reprograman su metabolismo, un proceso necesario para la diferenciación de varios tipos celulares. Lo hacen a través de la autofagia, el sistema de reciclaje del organismo por el que las células pueden degradar los componentes intracelulares; concretamente se produce la degradación selectiva y programada de las mitocondrias, que se conoce como mitofagia.

El estudio, publicado en The EMBO Journal, permite conocer mejor los mecanismos de reprogramación metabólica durante procesos fisiológicos como el nacimiento de nuevas neuronas y la diferenciación de células del sistema inmune.

Procesos de diferenciación
La mitofagia se produce durante el desarrollo embrionario y es esencial para la diferenciación neuronal, proceso por el que una célula modifica su fenotipo hacia tipos celulares específicos con funciones definidas. «Hemos visto que en animales en los que no se producen estos procesos la diferenciación neuronal está alterada porque no se eliminan las mitocondrias y no pueden reprogramar su metabolismo», explica Patricia Boya, investigadora del CSIC en el Centro de Investigaciones Biológicas.

El equipo internacional de científicos ha demostrado que durante los procesos de diferenciación se produce una disminución de los niveles de oxígeno en el tejido y eso provoca una degradación de las mitocondrias. Este proceso genera un cambio metabólico que regula la diferenciación celular. «Por primera vez se relaciona la mitofagia y la reprogramación metabólica con la diferenciación de varios tipos celulares», señala Lorena Esteban Martínez, primera autora del estudio.

Cambios en el metabolismo
En este trabajo, los investigadores han analizado células del sistema inmunitario y retinas de ratón, en las que se han estudiado cómo se diferencian las células ganglionares. Los resultados abren nuevas vías en el conocimiento de estos cambios en el metabolismo y la diferenciación celular. Además, permiten conocer con mayor profundidad los mecanismos de reprogramación metabólica que se producen en situaciones patológicas como el cáncer, una enfermedad en la que esta reprogramación -también llamada ‘efecto warburg’-, es una estrategia utilizada por las células tumorales para crecer. «Los hallazgos también pueden constituir la base para entender el papel de la autofagia y la mitofagia en enfermedades asociadas con la degeneración de las células ganglionares como el glaucoma, una de las principales causas de ceguera en el mundo», concluye Boya.
mayo 9/2017 (diariomedico.com)

Leer más sobre el tema en:

The Mitochondrial ATPase Inhibitory Factor 1 Triggers a ROS-Mediated Retrograde Prosurvival and Proliferative Response

En los últimos años se ha descubierto además que ratones deficientes en Igf1 –el gen que codifica IGF-1– presentan hipoacusia congénita severa (pérdida del sentido del oído). Más recientemente, un equipo de científicas del Instituto de Investigaciones Biomédicas «Alberto Sols» (IIBM), en España, identificó en estos ratones pérdida de visión progresiva asociada a la edad, acompañada de alteraciones estructurales en las primeras sinapsis de la retina.

Las investigadoras pusieron así de manifiesto que las enfermedades crónicas de la retina, entre las que se incluye la retinopatía diabética, presentan un componente común de neuroinflamación y neurodegeneración.

Ahora, un trabajo publicado en Disease Models & Mechanisms revela que estas mismas investigadoras del IIBM (centro mixto UAM-CSIC) han estudiado las posibles causas de las alteraciones visuales de los ratones deficientes en Igf1.

“Hemos encontrado que estos ratones presentan una inflamación crónica en la retina, con una importante activación de la microglía que se ve atenuada mediante la activación del flujo autofágico a los 6 meses de edad”, explica Ángela Martínez Valverde, coautora del trabajo y perteneciente al Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).

“Sin embargo, en ratones envejecidos de 12 meses de edad se produce un bloqueo de la autofagia que resulta en un aumento del número de autofagosomas en la retina. Este hecho, unido a otros procesos como la activación persistente de la microglía y del sistema inflamosoma, contribuye de manera importante a las alteraciones estructurales de la retina y a la pérdida de la función visual de los ratones deficientes en Igf1 durante el envejecimiento”, añade Isabel Varela-Nieto, también coautora, e investigadora del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).

De acuerdo con las expertas, este trabajo proporciona evidencias In vivo que apuntan a que la autofagia podría proteger frente a la inflamación crónica de la retina durante el envejecimiento, y sugiere que la maquinaria autofágica podría ser una diana terapéutica en tratamientos oculares. (Fuente: UAM)
febrero 16/2017 (noticiasdelaciencia.com)

El principal componente activo del cannabis, el THC (delta-9 tetrahidrocannabinol), ha resultado efectivo en la muerte de células tumorales gracias al mecanismo de ‘reciclaje celular’ o autofagia. Este proceso con el que la célula degrada y recicla sus componentes le ha valido el Premio Nobel de Medicina 2016 a uno de sus descubridores, Yoshinori Ohsumi.

“Hemos identificado uno de los factores que determina que la activación de la autofagia conduzca a la muerte de las células tumorales”, explica Guillermo Velasco, investigador del departamento de Bioquímica y Biología Molecular I de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) y autor principal del trabajo que se publica en Autophagy.

“Hemos identificado uno de los factores que determina que la activación de la autofagia conduzca a la muerte de las células tumorales”, indica el científico

Los científicos han utilizado un cultivo de células de glioma –un tumor cerebral muy agresivo– y las han sometido a dos tratamientos por separado: ausencia de nutrientes y suministro de THC. Estudios previos han comprobado que, en ambos casos, se induce a la célula a que inicie el proceso de autofagia, aunque de dos formas diferentes.

Por un lado, la ausencia de nutrientes potencia la autofagia protectora, que ocurre cuando las células la activan para digerir componentes celulares más complejos y obtener la energía necesaria para adaptarse a esa situación de ayuno. En el caso del THC, lo que potencia es una autofagia más destructiva.

Al comparar los cambios que se producían en las células tras la ausencia de nutrientes o el suministro del cannabinoide, los científicos descubrieron que solo el tratamiento con THC aumentaba los niveles de unos lípidos (dihidroceramidas) que, a la larga, desencadenaban la muerte de la célula.

“El estudio demuestra que el aumento de los niveles de algunas dihidroceramidas tiene un carácter desestabilizador para los orgánulos de la célula implicados en la degradación de componentes celulares, lo cual lleva, en último término, a la muerte de las células tumorales”, afirma Velasco.

Un paso hacia nuevas terapias

“Estas observaciones pueden contribuir a sentar las bases para el desarrollo de nuevas terapias antitumorales», apunta el investigador.

La investigación también muestra, tanto en estudios In vitro como en tumores generados en ratones, que la manipulación de los niveles de estos lípidos puede ser una estrategia para activar una autofagia que conduce a la muerte de las células tumorales, lo que reduciría el crecimiento tumoral.

“Estas observaciones pueden contribuir a sentar las bases para el desarrollo de nuevas terapias antitumorales basadas en la activación de la muerte a través de la autofagia”, mantiene el científico.

Además, el estudio ayuda a comprender el mecanismo de acción de los cannabinoides en células tumorales, un campo de estudio en el que el departamento de Bioquímica y Biología Molecular I de la UCM lleva más de una década trabajando.

En el trabajo, liderado por la Universidad Complutense de Madrid y el Instituto de Investigaciones Sanitarias San Carlos, también participan el Instituto de Química Avanzada de Cataluña, el Instituto de Biofísica (UPV/EHU-CSIC), la Universidad del País Vasco, el Danish Cancer Society Research Center (Dinamarca), la Universidad de Newcastle (Reino Unido), el Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC), la Universidad de Sunderland (Reino Unido), el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas (Japón) y el CIBERNED.
noviembre 2/2016 (agenciasinc.es)

Referencia bibliográfica:

Sonia Hernández-Tiedra, Gemma Fabriàs, David Dávila, Íñigo J. Salanueva, Josefina Casas, L. Ruth Montes, et. al.. “Dihydroceramide accumulation mediates cytotoxic autophagy of cancer cells via autolysosome destabilization”, Autophagy, septiembre 2016. DOI: 10.1080/15548627.2016.1213927.

La restricción calórica es una conocida estrategia para mejorar la salud y prolongar la vida. Esta dieta consiste en consumir menos calorías, pero sin caer en la desnutrición. Sin embargo, no vale para todos.

Hay múltiples factores como el sexo o el porcentaje en la reducción de la ingesta que inciden, según ha observado un amplio trabajo coordinado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de los Estados Unidos en el que han participado la Universidad de Córdoba (UCO) y el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (centro mixto Universidad Pablo de Olavide-CSIC).

“La restricción calórica es la intervención no genética mejor caracterizada que se puede hacer en un individuo para contribuir a mejorar tanto su salud como su esperanza de vida”, resume José Manuel Villalba, catedrático de Biología Celular, Fisiología e Inmunología de la UCO y responsable de una parte del trabajo de investigación internacional.

Los animales en restricción calórica empleaban más las grasas como fuente de energía, en vez de los carbohidratos usados por los que comían a voluntad

“Sin embargo, los efectos en la supervivencia no son tan universales como se pensaba”, matiza. Hasta ahora se habían descrito algunos factores que pueden ayudar a mejorar la longevidad más que otros, por ejemplo, la fuente de grasas. El propio equipo que dirige en la UCO ya había apuntado a esta dirección.

Ahora, la nueva investigación, coordinada por Rafael de Cabo desde el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de Baltimore, Estados Unidos, ahonda en estas particularidades.

El trabajo empleó una cantidad “ingente” de datos, explica Villalba, con los que se quería probar la universalidad de la restricción calórica como opción para prolongar la vida. Para ello, y en laboratorios repartidos en varios puntos de Estados Unidos, Austria, Dinamarca y España, se estudiaron los comportamientos de dos cepas diferentes de ratones, con ambos sexos y con dos niveles de variación de consumo diferente.

Los datos crecían exponencialmente al multiplicar tantas variables, por lo que fue necesario la colaboración de hasta 18 equipos científicos. Los resultados han sido publicados en la revista Cell Metabolism.

Diferencias de sexo en investigación

La inclusión de ejemplares de los dos sexos fue un factor importante. En experimentación, se suelen utilizar machos al ser más estables desde el punto de vista hormonal. Esta cuestión práctica, sin embargo, elude otra de género: en ocasiones, las hembras responden a patrones fisiológicos diferentes, por lo que no siempre se pueden estandarizar los resultados de sus congéneres masculinos.

Desde hace un tiempo, los NIH ya tienen en cuenta esta diferencia de sexo en sus investigaciones. Junto a ello se consideró el comportamiento de dos cepas diferentes de ratones y una restricción en la dieta del 20 % y el 40 % en cada una de las anteriores categorías, junto a grupos de control que comían a placer. Se estudió tanto la longevidad máxima (el tope de vida) como la media (a qué edad muere la mitad de la población) y diferentes parámetros de la salud.

El amplio equipo internacional observó que había factores celulares que facilitan un envejecimiento más saludable, pero que no garantizan vivir más. Uno de esos factores estaba en las mitocondrias, un orgánulo encargado, entre otras funciones, de metabolizar las grasas. Los animales en restricción calórica empleaban en mayor porcentaje las grasas como fuentes de energía, en vez de los carbohidratos usados en mayor ratio por los que comían a voluntad. Por eso, el estudio afirma que una de las claves de una senectud exitosa es tener una mitocondria saludable.

Si bien este estrés calórico es beneficioso para mantener un organismo saludable, no garantiza necesariamente vivir más tiempo

También se realizaron análisis de un proceso llamado autofagia, por el que la célula devora algunos de sus propios orgánulos para seguir obteniendo energía, en el caso de que escasee. Es como si en un ferrocarril se consumiera la madera de un vagón accesorio para alimentar la máquina y poder seguir en funcionamiento. La autofagia se incrementaba en varios de los tejidos y, gracias a ello, la célula se mantenía depurada.

En el marco de este estudio, la UCO precisamente analizó el comportamiento de las células del hígado de los ratones sometidos a esta estrategia de comer menos para vivir más. Concretamente, el grupo estudió el comportamiento de las mitocondrias, el núcleo celular y el sistema de autofagia. Los núcleos de las células hepáticas varían su tamaño con el envejecimiento, por lo que su estudio es importante en este marco.

Metabolismo

Ingerir menos calorías es una poderosa forma de retrasar las patologías asociadas al envejecimiento, como el cáncer o las enfermedades cardiovasculares. Es así, en parte, porque los individuos en restricción calórica emplean las grasas, en vez de los carbohidratos, como fuente de energía en un mayor porcentaje respecto a la población en general, explica Villalba. Restringir calorías no es sino una forma de generar un estrés al organismo, pero si no se llega a la malnutrición es una tensión soportable que activa mecanismos de defensa que, a la larga, protegen las células.

Los datos observados en el experimento permiten afirmar que, si bien este estrés es beneficioso para mantener un organismo saludable, no garantiza necesariamente vivir más tiempo. Estirar el reloj vital tendrá que ver también con otros hábitos.

octubre 07/2016 (SINC)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/10/08/la-restriccion-calorica-no-garantiza-prolongar-la-vida-como-se-pensaba/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/10/05/la-autofagia-el-sistema-de-reciclaje-responsable-de-la-continua-renovacion-de-celulas/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/10/05/la-autofagia-el-sistema-de-reciclaje-responsable-de-la-continua-renovacion-de-celulas/#comments Wed, 05 Oct 2016 06:05:45 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=53646 Autofagia significa literalmente «comerse a sí mismo» y describe el sistema de reciclaje de las células por el que estas eliminan proteínas antiguas, dañadas o superfluas y reutilizan sus componentes.

Durante el proceso se forma una membrana alrededor de los residuos y se crea una vesícula, denominada autofagosoma, que las traslada hasta el lisosoma, donde se produce la desintegración.

El mecanismo ya se conocía desde hace tiempo pero fue el japonés Yoshinori Ohsumi, premiado este año con el Nobel de Medicina, quien en los años 90 sentó sus fundamentos genéticos. La importancia de esas investigaciones es cada vez mayor en la medicina.

«Este programa genético es responsable de la continua renovación de células tanto en las levaduras unicelulares como en las personas», explica la investigadora Tassula Proikas-Cezanne, de la Universidad de Tubinga. «Cuando el mecanismo se estropea, se refleja en muchas enfermedades», agrega.

Entre ellas está el cáncer, enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer o el párkinson, autoinmunes o la diabetes.

En la actualidad se conocen más de 35 genes participantes en el proceso de la autofagia. Ohsumi descubrió los primeros de ellos y analizó su funcionamiento.

Los descubrimientos sobre este mecanismo ya se están utilizando en ensayos clínicos. El objetivo es lograr medicamentos capaces de reforzar la autofagia para combatir enfermedades degenerativas o que bloqueen el mecanismo para facilitar la lucha contra las células cancerígenas.

octubre 04/ 2016 (dpa) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/10/05/la-autofagia-el-sistema-de-reciclaje-responsable-de-la-continua-renovacion-de-celulas/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/17/el-tratamiento-con-aggf1-induciria-la-angiogenesis-terapeutica/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/17/el-tratamiento-con-aggf1-induciria-la-angiogenesis-terapeutica/#comments Wed, 17 Aug 2016 05:41:52 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=52776 Un estudio publicado en PLoS Biology sugiere que un tratamiento con la proteína Aggf1, que promueve la angiogénesis, podría tratar infartos agudos en ratones. Los beneficios terapéuticos dependen de la autofagia.

La angiogénesis terapéutica es un tratamiento experimental que usa los mecanismos del propio cuerpo para generar nuevos vasos sanguíneos, que pueden servir como «bypasses» de vasos obstruidos. El equipo liderado por Qing Kenneth Wang, de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong (China), y que también trabaja en la Clínica Cleveland (Estados Unidos), estudian el potencial de la Aggf1 como promotora de la angiogénesis, y publican sus resultados en PLoS Biology.

Una de las respuestas a la presencia de la proteína es la inducción de la autofagia en las células del endotelio, según han descubierto los científicos. Asimismo, cuando observaron los corazones de ratones tratados con Aggf1, advirtieron que la autofagia se había dado además en otros tipos de células del corazón.

Para evaluar la conexión entre la inducción de autofagia y angiogénesis mediante Aggf1, el equipo utilizó fármacos que inhiben la autofagia. El tratamiento de las células del endotelio expuestas a la proteína y a esos fármacos bloquearía la formación de vasos sanguíneos en las primeras etapas, lo que sugeriría que la autofagia es necesaria para la angiogénesis mediante Aggf1.

Adicionalmente, los investigadores desarrollaron ratones con mutaciones en una o ambas copias de la Aggf1, descubrieron que los embriones que no poseían la proteína morían. Alrededor del 60 por ciento de los ratones que tenían una copia intacta sobrevivieron hasta la vida adulta, pero con niveles de autofagia en el corazón muy bajos.

El equipo estudió entonces a ratones con infarto de miocardio, y descubrió que los niveles de Aggf1 aumentan en el tejido cardiaco dañado tras al infarto, lo que sucedería debido a la hipoxia. El tratamiento con Aggf1 externa tras el infarto de miocardio incrementó el número de ratones supervivientes tras dos y cuatro semanas. También mejoró los parámetros medidos en los ecocardiogramas y otras funciones cardiacas.

Mecanismos moleculares
En cuanto a los mecanismos, Wang y su equipo indican que la Aggf1 induce la autofagia y la angiogénesis, incrementa el número de células cardiacas supervivientes, y reduce la cicatrización en el corazón tras el infarto de miocardio. También identificaron un regulador molecular llamado JNK que regula la inducción de la autofagia mediante Aggf1. El bloqueo de la autofagia mediante fármacos o mutaciones genéticas anula la habilidad de la proteína para favorecer la angiogénesis y la reparación de tejido cardiaco.

Sin embargo, aún no está claro cómo la autofagia activa la angiogénesis, pero los investigadores concluyen que sus resultados «descubren nuevos mecanismos moleculares fundamentales subyacentes en la autofagia y la terapia con angiogénesis y proporciona una nueva estrategia de tratamiento para el infarto de miocardio, la principal causa de muerte súbita en el mundo».
agosto 16/2016 (Diario Médico)

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Angiogenic Factor with G-patch and FHA Domain 1 (AGGF1) Expression in Human Vascular Lesions

Científicos del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias del País Vasco (CIC bioGUNE) y el University College de Londres, Reino Unido han demostrado que las células del sistema nervioso periférico son capaces de eliminar internamente la mielina dañada tras una lesión y guiar un proceso regenerativo. El trabajo, cuyos resultados publica la revista The Journal of Cell Biology, también revela que esta cualidad regenerativa no se produce en las células del sistema nervioso central, un hecho que explica por qué el encéfalo y la médula espinal carecen de la capacidad de eliminar la mielina.

La mielina es una sustancia compuesta de proteína y lípidos –lipoproteína– que envuelve las neuronas encargadas de transmitir los impulsos nerviosos. Cuando ésta sufre algún tipo de lesión, los impulsos nerviosos se retrasan o incluso se detienen y se pueden producir enfermedades neurodegenerativas severas como la esclerosis múltiple, entre otras.

Según han visto los autores de este trabajo, las células que se encuentran en el sistema nervioso periférico, denominadas células de Schwann, son capaces de destruir la mielina que ha resultado dañada tras una lesión nerviosa mediante autofagia, un proceso celular altamente regulado que consiste en degradar y reciclar la sustancia que ha quedado inservible internamente.

Tras contribuir a su eliminación, estas células se organizan para prestar apoyo al desarrollo de las nuevas terminaciones nerviosas, es decir impulsan el proceso de regeneración neuronal. El estudio de CIC bioGUNE revela que en los primeros siete días después de sufrir una lesión nerviosa las células de Schwann han sido capaces de eliminar entre el 40 y 50% de la mielina dañada mediante autofagia.

La pérdida de mielina en las neuronas desemboca en las denominadas enfermedades desmielinizantes. Algunas, como la esclerosis múltiple, tienen lugar en el sistema nervioso central. Otras menos conocidas como el síndrome de Guillain-Barré, un trastorno autoinmune que causa debilidad muscular y parálisis, o la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, dolencia hereditaria que afecta a las extremidades inferiores, se producen en el sistema nervioso periférico.

«El estudio permitirá comprender mejor distintas enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico. La pérdida de mielina es un factor universal en distintas neuropatías. Nuestros resultados pueden ser aplicados al conocimiento de estas enfermedades ya que la autofagia puede ser el mecanismo empleado por estas dolencias para destruir la mielina», ha explicado Ashwin Woodhoo, investigador del CIC BioGUNE que ha liderado el trabajo.

Según el experto, la posibilidad de nuevas terapias todavía debe ser investigada, pero en estos momentos existen varios moduladores farmacológicos de la autofagia en ensayo clínico y podrían ser reconducidos para actuar en enfermedades desmielinizantes.

septiembre 08/ 2015 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/09/09/describen-como-se-regenera-el-sistema-nervioso-periferico/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2013/03/09/un-gen-clave-para-hacer-mas-eficaz-la-lucha-contra-el-parkinson/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2013/03/09/un-gen-clave-para-hacer-mas-eficaz-la-lucha-contra-el-parkinson/#comments Sat, 09 Mar 2013 14:57:52 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=27525 La dardarina, un gen cuyas mutaciones se han identificado como la causa más común del párkinson familiar, parece ser la clave de un importante mecanismo biológico que podría aportar nuevos datos para mejorar el desarrollo de tratamientos contra la enfermedad. El trabajo se recoge en la revista Nature Neuroscience.

La función normal del gen dardarina -llamada así por la palabra vasca «dardara», temblor- o cómo sus mutaciones provocan la enfermedad de Parkinson hace mucho tiempo que intriga a los científicos.

Ángel Raya, investigador del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC), en colaboración con expertos italianos y estadounidenses, han estudiado este gen cuyas mutaciones se han identificado como la causa más común del párkinson familiar.

En el artículo publicado, los investigadores revelan su descubrimiento de que la dardarina se degrada mediante un proceso de limpieza llamado autofagia, que permite el reciclado de aminoácidos de proteínas y elimina las que presentan anomalías o daños.

Pero la dardarina emplea un tipo de autofagia muy específico, de forma que sus mutaciones también pueden afectar a la propia autofagia y reducir su eficiencia.

Por si eso no fuera suficiente, este mecanismo afecta también a otro proceso crucial que puede causar párkinson: la acumulación de una proteína llamada -sinucleína. Habitualmente, la -sinucleína también se degrada por autofagia; pero cuando la autofagia se ve afectada por la dardarina, la -sinucleína puede acumularse.

Este «doble ataque» que inhibe la autofagia podría ser la base de la toxicidad en la enfermedad de Parkinson. «En otras palabras, dos rasgos dominantes que causan el párkinson convergen en el mismo punto», explica Raya.

Este nuevo descubrimiento -posible gracias al uso de células madre pluripotentes inducidas provenientes de pacientes, lo que ya prueba que es aplicable a los humanos- puede ayudar a descubrir estrategias específicas para tratar o incluso prevenir esta enfermedad degenerativa.

«Como resultado, las intervenciones dirigidas a aumentar la actividad autofágica o prevenir su disminución causada por algunas enfermedades o por la edad pueden acabar resultando de gran valor», afirma el investigador. «Esto no solo es aplicable al tratamiento, sino que también puede ser relevante para otras enfermedades relacionadas con el envejecimiento causadas por las alteraciones en la autorregulación celular».
marzo 8/2013 (DiarioSalud. net)

La esfingomielina, un lípido de membrana celular, resulta imprescindible para que las células tumorales se comporten como tales: se multipliquen de forma acelerada, invadiendo así los tejidos adyacentes. Es una de las conclusiones extraídas de un trabajo que se publicó en PNAS (doi: 10.1073 /pnas.1115484108) y que llevó a cabo el grupo de Pablo Escribá, catedrático de Biología Celular de la Universidad de las Islas Baleares, en Palma de Mallorca.

Se analizaron diversas líneas celulares de tumores humanos (pulmón, glioma y leucemia). «Todas ellas presentaron niveles muy bajos de esfingomielina: aparece como promedio en una cantidad situada entre la mitad y la cuarta parte de los niveles que se registraron en las células normales», detalló Escribá.

Para que se produzca la tumorigénesis es necesaria la cooperación entre la esfingomielina y el oncogén. «Tomemos como ejemplo el oncogén Ras, presente en el 30% de los tumores; para que inicie de forma eficaz la proliferación celular descontrolada, describimos que es imprescindible que los niveles de esfingomielina se encuentren muy bajos. Es una característica tumoral crítica, indispensable para que se exprese el fenotipo tumoral».

El grupo de Escribá es el artífice de una de esas moléculas: el ácido 2-hidroxioleico -denominada Minerval- que ya demostró en diversos estudios preclínicos una potente acción antitumoral. Minerval despliega una acción dual: a su ya conocido mecanismo que utiliza como vía la proteína cinasa C (PKC), activando así la inhibición del crecimiento celular, se suma otra forma de acción independiente, que se describió en este último trabajo.

«La molécula es un activador de la esfingomielina sintetasa, que es la enzima que hace que se sintetice esfingomielina; de esta forma, las células tratadas con Minerval normalizan sus niveles de esfingomielina, mientras que en las células normales se producen variaciones no significativas desde un punto de vista estadístico. Por ello un dato destacable es que el fármaco no tiene efectos en las células sanas».

Otro trabajo de este mismo grupo de científicos, aún pendiente de publicación, explica esta acción de la molécula. Como adelantó Escribá, «el anclaje de las proteínas que están relacionadas con la proliferación celular, como por ejemplo Ras, no se produce en presencia de niveles elevados de esfingomielina en la membrana: esta es necesaria para recibir las señales de proliferación y propagarlas. Aunque exista actividad oncogénica, si no hay niveles bajos de esfingomielina y elevados de fosfatidiletanolamina -que también permite el anclaje-, el oncogén no inicia el proceso tumoral».

Ello enlaza con la segunda conclusión principal de este estudio, donde se comprobó que al tratar a las células tumorales con ácido 2-hidroxioleico, la esfingomielina sintetasa se activa y se normalizan así los niveles de la esfingomielina, dejando a la célula sin señal proliferativa y provocando su muerte por autofagia.

Escribá detalló que las células estudiadas se extraen de varios tipos de cáncer humano: pulmón, leucemia y glioma. «Escogimos los tumores de pulmón y el glioma porque son dos enfermedades con una mortalidad muy elevada, que aún no cuentan con un tratamiento médico adecuado. En el caso del glioma, por ejemplo, la vida media de los pacientes se sitúa en torno a un año. El tratamiento convencional resulta  muy tóxico, mientras que Minerval, al ser tan específico, no afecta a las células sanas, lo que reduciría la toxicidad.

Los datos de este último trabajo del grupo de Pablo Escribá muestran un buen perfil toxicológico de Minerval. Forman parte de los estudios preclínicos de estos investigadores. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó a la molécula la designación de fármaco huérfano, lo que implica importantes ventajas en todo el proceso que lleva a la aprobación.

«Disponemos ya de un comité clínico de especialistas en glioma, externo a nuestro laboratorio, que van a presentar el plan de ensayos clínicos con el fármaco a la EMA», detalló Escribá, quien espera que en el 2012 se inicien estos estudios en fase I/II. Los pacientes se reclutarán de centros de Lausana, Fráncfort, Londres y Barcelona.  «Este tipo de desarrollos son muy lentos, pero es que además hemos tenido que superar escollos desde la propia Universidad, que bloqueó el proyecto durante unos años», lamentó el investigador que por fin ve cerca los primeros datos en humanos.
noviembre 27/2011 (Dario Médico)

Gwendolyn Barceló-Coblijna,  Maria Laura Martina, Rodrigo F. M. de Almeidab,  Maria Antònia Noguera-Salvàa, Amaia Marcilla-Etxenikea, Francisca Guardiola-Serranoa, et. al. Sphingomyelin and sphingomyelin synthase (SMS) in the malignant transformation of glioma cells and in 2-hydroxyoleic acid therapy. PNAS 2011.

En este estudio, con implicaciones para los tratamientos contra el cáncer, los investigadores utilizaron la manipulación genética para desactivar este sistema de reciclaje dentro de las paredes celulares, y detener así el crecimiento tumoral y la metástasis. Los hallazgos han sido publicados en Science Translational Medicine (doi: 10.1126/scitranslmed.3003182).

Los científicos saben desde hace tiempo que las células cancerosas necesitan una gran cantidad de energía en forma de glucosa para lograr su crecimiento, anormalmente rápido; sin embargo, aún no estaba claro cómo afrontan las células cancerosas estas necesidades energéticas. Ahora, este nuevo estudio muestra que las células del cáncer estimulan su crecimiento acelerando la autofagia, un proceso de reciclaje que se produce en compartimentos celulares, denominados lisosomas.

Durante la autofagia, que literalmente significa auto-alimentación, los lisosomas digieren proteínas desgastadas y otros componentes celulares dañados. «Sin embargo, los lisosomas no son únicamente contenedores de residuos», afirma la doctora Ana María Cuervo, autora principal del artículo y profesora de Biología Molecular, quien explica que estos «se parecen más a plantas de reciclaje que transforman en energía los desechos celulares; las células cancerosas parecen haber aprendido la manera de optimizar este sistema para obtener la energía que necesitan».

La doctora Cuervo y sus colaboradores detectaron niveles inusualmente altos de autofagia mediada por chaperonas (un tipo de autofagia) en las células de más de 40 tipos de tumores humanos -pero no en el tejido sano alrededor del tumor.

«Cuando utilizamos la manipulación genética para bloquear la actividad de este proceso de reciclaje, las células del cáncer dejaron de dividirse y murieron «, explica la doctora Cuervo. Los investigadores creen que el bloqueo selectivo de este tipo de autofagia en las células del cáncer podría ser una estrategia útil para reducir los tumores y detener la metástasis.
noviembre 22/2011 (Diario Salud)

Maria Kon, Roberta Kiffin, Hiroshi Koga, Javier Chapochnick, Fernando Macian, Lyuba Varticovski, et. al.
Chaperone-Mediated Autophagy Is Required for Tumor Growth.  Sci Transl Med, publicado noviembre 16/2011: vol. 3(109), p. 109ra117.

El editor de la revista aconseja:

Andrew Thorburn, Jayanta Debnath. Targeting Chaperone-Mediated Autophagy in Cancer. Sci Transl Med, publicado noviembre 16/2011;  3:109ps45.

Cuando las neuronas consumen sus propias proteínas para obtener energía, el organismo responde produciendo ácidos grasos que envían al cerebro la señal de que se tiene hambre y obliga a comer, explicaron expertos del Colegio Albert Einstein de la Universidad de Yeshiva en Nueva York.

Hasta ahora se desconocía que existiera la autofagia en las células cerebrales porque se pensaba que estaban protegidas de ese ciclo celular.

Durante experimentos realizados con ratones, los científicos encontraron que neuronas en el hipotálamo llamadas AgRP son las responsables de producir ácidos grasos cuando las neuronas se alimentan de sus propias proteínas.

A su vez esos ácidos grasos incrementan los niveles de AgRP  como respuesta a la señal de hambre.

De acuerdo con los investigadores, esos cambios químicos en el cerebro hicieron que los ratones perdieran peso luego de un período de ayuno y quemar más energía.

\»Este estudio demuestra la singular naturaleza de las neuronas del hipotálamo por su capacidad de incrementar la regulación de la autofagia en respuesta a la inanición\» indicaron los científicos.
Washington, 3 Agosto/2011 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

S. Kaushik, J.A. Rodriguez-Navarro, E. Arias, R. Kiffin, S. Sahu, G.J. Schwartz.Autophagy in Hypothalamic AgRP Neurons Regulates Food Intake and Energy Balance. Publicado en Cell Metabolism. Agosto 3/2011;Volume 14, Issue 2, 173-183

Los científicos, coordinados por David Sabatini, observaron el efecto en
las células del melanoma con una mutación en la vía de señalización
RAS/MEK (la mutación más común que se encuentra en la forma más letal
de cáncer de piel). Las conclusiones de este estudio se publican en Cancer Cell.

La leucina es uno de los nueve aminoácidos esenciales que los seres humanos deben ingerir. Estos,  junto con doce aminoácidos no
esenciales, son los componentes básicos de las proteínas utilizadas en la producción de los músculos y las funciones normales de la célula.
Los niveles celulares de aminoácidos y otros nutrientes son supervisados por la vía mTOR. Normalmente, cuando los niveles de uno o más aminoácidos bajan demasiado, la vía mTOR se debilita, lo que activa la autofagia. Los investigadores encontraron que las células del melanoma con mutaciones en la vía RAS/MEK cortocircuitan esta cadena de  acontecimientos.

Cómo funciona
\»Lo curioso es que si quitas este aminoácido esencial, la leucina, las
células del melanoma no activan la autofagia\», ha afirmado Sabatini, que también es profesor de Biología en el Instituto Médico Howard Hughes, en Maryland. \»Potencialmente, esto podría ser utilizado como una forma de atacar las células del melanoma si se pudiera imitar la falta de leucina\». Para probar cómo la privación de leucina funciona en un modelo animal, Joon-Ho Sheen, primer autor de este trabajo, y su equipo implantaron melanomas humanos con mutaciones en RAS/MEK en ratones.
mayo 17/2011 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Sapna Vijayakumar, Guizhong Liu, Ioana A. Rus, Shen Yao, Yan Chen, Gal Akiri, Luca Grumolato, Stuart A. Aaronson. High-Frequency Canonical Wnt Activation in Multiple Sarcoma Subtypes Drives Proliferation through a TCF/β-Catenin Target Gene, CDC25A. Cancer Cell; publicado mayo/2011: págs 601-612.

La leucina es uno de los nueve aminoácidos esenciales que los seres
humanos deben ingerir. Estos,  junto con doce aminoácidos no
esenciales, son los componentes básicos de las proteínas utilizadas en
la producción de los músculos y las funciones normales de la célula.
Los niveles celulares de aminoácidos y otros nutrientes son
supervisados por la vía mTOR. Normalmente, cuando los niveles de uno o
más aminoácidos bajan demasiado, la vía mTOR se debilita, lo que
activa la autofagia. Los investigadores encontraron que las células
del melanoma con mutaciones en la vía RAS/MEK cortocircuitan esta
cadena de acontecimientos.

Cómo funciona
\»Lo curioso es que si quitas este aminoácido esencial, la leucina, las
células del melanoma no activan la autofagia\», ha afirmado Sabatini,
que también es profesor de Biología en el Instituto Médico Howard
Hughes, en Maryland. \»Potencialmente, esto podría ser utilizado como
una forma de atacar las células del melanoma si se pudiera imitar la
falta de leucina\». Para probar cómo la privación de leucina funciona
en un modelo animal, Joon-Ho Sheen, primer autor de este trabajo, y su
equipo implantaron melanomas humanos con mutaciones en RAS/MEK en
ratones.
mayo 17/2011 (Diario Médico)