El trabajo, publicado en la revista Carbohydrate Polymers, presenta un sistema basado en una formulación biomimética compuesta por ácido hialurónico funcionalizado con grupos aldehído (AHA) y O-carboximetilquitosano (OCC), que permite una liberación controlada de agentes terapéuticos mostrando alta biocompatibilidad y capacidad de visualizarse mediante tomografía por emisión de positrones (PET).

El diseño de esta formulación inyectable, de rápida gelificación y adaptabilidad, permite administrar de manera controlada agentes antiinflamatorios, antioxidantes y proregenerativos, como los nanocomplejos de metotrexato de estroncio (SrMTX) y de ácido tánico y europio (EuTA NC), que han mostrado ser efectivos en modelos in vitro de enfermedades esqueléticas, incluyendo la artritis reumatoide y condiciones osteopénicas.

Estos nanocomplejos «tienen la capacidad de actuar tanto sobre los condrocitos articulares como sobre células del sistema inmune, como los macrófagos, modulando su activación inflamatoria y favoreciendo respuestas proregenerativas», resaltó el primer firmante del estudio e investigador del ICTP y el CIBER-BBN, Daniel Fernández-Villa.

Los autores apuntan a que «este avance podría revolucionar el tratamiento de la artritis reumatoide y otras enfermedades articulares, proporcionando nuevas herramientas en medicina regenerativa».

07 mayo 2025 | Fuente: Europa Press | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2025. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

Según la investigación, liderada por el Laboratorio de Reproducción Molecular y Genética, el yoga contribuye a controlar el estrés un desencadenante conocido de la enfermedad autoinmune crónica que causa inflamación en las articulaciones y puede afectar otros sistemas de órganos, como los pulmones, el corazón y el cerebro.

El estudio publicado en la revista Scientific Reports proporciona evidencia del potencial de la práctica de la milenaria disciplina india como terapia complementaria para los afectados por la dolencia y sus síntomas como debilidad general o sensación de malestar, dificultad para dormir, dolor de pecho cuando respiras, pérdida de apetito, entre otros.

Luego de sesiones de yoga, los pacientes experimentaron una reducción de la percepción del dolor, una mejor movilidad de las articulaciones y una disminución de la discapacidad, de acuerdo con los expertos.

A diferencia de los medicamentos, el yoga no tiene efectos secundarios y ofrece una alternativa natural y rentable para controlar enfermedades autoinmunes graves, señala la pesquisa.

El yoga resulta un arte sincronizado de movimiento, respiración y meditación, que ayuda a expandir la conciencia, mejorar el equilibrio, aumentar el intelecto, reducir la ansiedad, así como ayudar a controlar el peso y una buena salud mental, física y emocional en general.

16 julio 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Tras conocer la efectividad del fármaco en los más recientes estudios, el mandatario orientó aprovechar su confirmado efecto preventivo en las infecciones respiratorias agudas (IRA) y las capacidades productivas instaladas, además de extender el uso de la Biomodulina T a las comunidades cubanas.

Díaz-Canel comentó que se trata de otro medicamento cubano de excelencia, el cual resuelve situaciones de salud a dos grupos poblaciones muy importantes por las características demográficas del país: los ancianos y los niños, por lo que también sugirió trabajar con agilidad en su desarrollo clínico por las amplias potencialidades que tiene para la exportación.

La Biomodulina T es un producto inyectable, cuya base es el extracto de timo bovino, generado por el Centro Nacional de Biopreparados (BioCen) para la disfunción inmunológica y el tratamiento de las infecciones recurrentes en los adultos mayores.

Se le atribuyen además efectos antinflamatorios y se reconoce su valía en el abordaje de enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y la hepatitis B. En el encuentro, el director de Investigación y Desarrollo del BioCen, Alexis Labrada, explicó que luego de un ensayo clínico en casi 9 000 pacientes internos en hogares de ancianos, se comprobó la reducción de la incidencia de las infecciones respiratorias agudas en un 70 %, y por tanto a la mitad el riesgo de muerte por esa causa en los adultos mayores.

La Biomodulina T también se estudió con muy buenos resultados en la oncología, a partir del tratamiento combinado con la quimioterapia e inmunoterapia del cáncer. Se rejuvenece el sistema inmune de los pacientes, que cuentan entonces con más capacidad para contrarrestar la enfermedad, significó Labrada.

A partir de otro ensayo exitoso se informó que de un total de 60 niños con hipoplasia tímica incluidos en la pesquisa, el 83 % normalizó el tamaño del timo y el 71 % logró la mejoría clínica, lo que se traduce en una capacidad terapéutica directa sobre esta glándula del sistema inmune, que convierte al fármaco cubano único de su tipo en el mundo.

En el encuentro trascendió que, aunque la Biomodulina T está avalada por excelentes resultados de eficacia y seguridad por ensayos clínicos, publicaciones y más de 20 años de utilización en la práctica clínica por inmunólogos, fue durante la pandemia de la covid-19 que alcanzó gran notoriedad al reducir significativamente la morbilidad y mortalidad en los adultos mayores.

Con registro sanitario en Cuba desde 1994, este fármaco obtuvo dos premios de la Academia de Ciencias en 2022 por sus resultados como parte del tratamiento a pacientes con cáncer de pulmón y sus efectos inmunomoduladores en personas de avanzada edad que residen en hogares de ancianos.

21 mayo 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de |Noticia

Una caminata de 30 minutos e intensidad moderada es capaz de reducir temporalmente la presión arterial de pacientes con artritis reumatoide. Es más, en pruebas realizadas por investigadores de la Universidad de São Paulo (USP), en Brasil, mujeres con esta enfermedad autoinmune e hipertensión exhibieron una mejoría tras la práctica de ejercicios físicos no solamente cuando estaban en reposo, sino también durante episodios estresantes –tales como test cognitivos y pruebas físicas–, que tienden a elevar la presión arterial de este tipo de pacientes.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria autoinmune que se caracteriza fundamentalmente por el dolor articular y por la incapacidad funcional que genera; y puede causar como problema secundario una elevación de la presión arterial. Tan es así que las enfermedades cardiovasculares constituyen la más importante causa de muerte entre personas con artritis reumatoide. Estudios anteriores ya habían demostrado que individuos con esta enfermedad autoinmune están sujetos a un riesgo de muerte cardiovascular un 50 % mayor que el de la población en general.

“La artritis reumatoide está intrínsecamente relacionada con los problemas de hipertensión tanto debido a la importante inflamación como por la acción de algunos medicamentos (que se aplican en el tratamiento de esta enfermedad autoinmune) que pueden tener un efecto deletéreo sobre la función y la estructura de los vasos sanguíneos. Por eso el paciente puede tener la artritis bajo control mientras que su presión arterial empeora, con variaciones que van más allá de lo normal en el transcurso del día. En tales casos se hace necesario pensar en estrategias no farmacológicas que complementen el control de la presión arterial”, explica Tiago Peçanha, investigador colaborador de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP) y docente del Department of Sport and Exercise Sciences de la Manchester Metropolitan University (en el Reino Unido). Este estudio contó con el apoyo de la FAPESP en el ámbito de un Proyecto Temático en el cual se investigan los efectos de la reducción del sedentarismo en distintas poblaciones clínicas.

Se sabe que los ejercicios físicos constituyen una de las mejores maneras no farmacológicas de controlar la presión arterial en general. “Pero aún no se sabía exactamente qué sucedía con las personas que tienen artritnis reumatoide e hipertensión como consecuencia de esta enfermedad autoinmune. Al fin y al cabo, eventos estresantes como el estrés mental o situaciones que causan dolor pueden incluso elevar la presión de esos individuos. Así y todo, los resultados de nuestro estudio fueron sumamente positivos y refuerzan la importancia de los ejercicios físicos en el manejo cardiovascular y como una forma complementaria de control de la presión arterial de esos pacientes”, afirma Tatiane Almeida de Luna, primera autora del artículo, que es fruto de su tesina de maestría.

Peçanha afirma que los resultados del estudio realizado con pacientes con artritis reumatoide pueden extrapolarse a otras enfermedades inflamatorias autoinmunes tales como el lupus, la artritis psoriásica, las miopatías inflamatorias y el lupus juvenil. “Sucede que la artritis reumatoide constituye un modelo de enfermedad inflamatoria que se asemeja a esas otras enfermedades. Por ende, la inflamación y sus consecuencias, como lo es el aumento de la presión arterial, también trascurren de manera similar en esas otras enfermedades”, explica.

La presión arterial

Los pacientes con artritis reumatoide tienden a padecer una alta presión arterial sistólica (cuando el corazón se contrae para darle impulso a la sangre que va hacia las arterias). Cabe recordar que la hipertensión arterial es una enfermedad crónica que se caracteriza por los niveles elevados de la presión sanguínea en las arterias. Y sucede cuando los valores de la presión sistólica y diastólica son iguales o sobrepasan los 140/90 mmHg (o 14 por 9).

Los estudios anteriores muestran que alrededor del 50 % de los pacientes no alcanza el valor considerado ideal para el control de la presión arterial sistólica (menos de 140 mmHg), y esto parece suceder aun con quienes adhieren a los tratamientos con antihipertensivos. Incluso durante el sueño, cuando lo esperable es que la presión arterial (sistólica y diastólica) se reduzca levemente, los pacientes con artritis reumatoide suelen tener sus valores más elevados.

Los investigadores explican que comúnmente esos pacientes también exhiben una respuesta elevada de la presión arterial cuando pasan por situaciones de estrés, como durante el estrés mental, el esfuerzo físico o como respuesta al dolor, lo que puede tener su cuota de contribución al alto riesgo cardiovascular en esta enfermedad. En el marco de estudio reciente del mismo grupo de investigadores, se observó que las mujeres en período posmenopausia y con artritis reumatoide exhibían un aumento de la presión arterial como respuesta a un ejercicio con las extremidades inferiores, y cuanto más grave era la inflamación, mayor era la elevación de la presión arterial.

Una disminución temporal

En dicho trabajo, publicado en el Journal of Human Hypertension, los investigadores evaluaron a 20 mujeres diagnosticadas con artritis reumatoide e hipertensión con edades entre los 20 y los 65 años. Las voluntarias del estudio se atienden en el consultorio externo de Artritis Reumatoide del Hospital de Clínicas de la FM-USP. Cabe destacar que las participantes en el período fértil realizaron las pruebas del estudio mientras se encontraban en la fase folicular inicial del ciclo menstrual (entre uno y siete días después del comienzo de la menstruación).

El estudio con las voluntarias se concretó durante tres encuentros. En la primera sesión, una vez seleccionadas, los investigadores les midieron la presión arterial a las participantes y les aplicaron una prueba física. Durante el segundo encuentro, se les midió la presión arterial a las voluntarias antes y después de realizar la caminata de 30 minutos en una cinta ergométrica. Y en la tercera sesión las mismas permanecieron paradas en la cinta en reposo también durante 30 minutos, con medición de su presión arterial antes y después de dicho lapso de tiempo. Como se trata de un estudio aleatorizado, el orden de la realización de los ejercicios y del reposo fue por ende aleatorio.

Tras realizar los ejercicios físicos o permanecer en reposo, las voluntarias se sometieron a pruebas que simulan episodios de estímulos estresantes que pueden impactar en el aumento de su presión arterial. En el test de estrés cognitivo, las participantes debían responder un cuestionario de colores mientras se les entregaban tarjetas pintadas de un color y con su nombre escrito de otro color. En tanto, en la prueba de estrés físico de dolor, ponían la mano abierta en una palangana con agua a 4 °C. Durante las dos etapas del estudio, se les siguió monitoreando la presión arterial a las voluntarias en tiempo real las 24 horas con un monitor ambulatorio.

De este modo, los investigadores verificaron que la presión sistólica se mantuvo estable en las 20 mujeres durante el período anterior y en el lapso inmediatamente posterior a la caminata. No obstante, la misma aumentó en la comparación efectuada el día en que permanecieron en reposo. “Esto demuestra que los ejercicios impidieron el aumento de la presión arterial”, dice Peçanha.

El monitoreo posterior a las pruebas aplicadas reveló que los ejercicios redujeron en promedio 5 mmHG la presión arterial sistólica. “Esto es acorde con lo que muestra un metaanálisis con este tipo de ejercicios en la población en general. Este valor de disminución es importante, pues está asociado a un riesgo un 14 % menor de mortalidad por ACV, un 9 % menor de mortalidad por enfermedad arterial coronaria y un 7 % menor de mortalidad en general entre individuos hipertensos”, añade.

“El efecto temporal de una sola sesión de ejercicios aeróbicos es sumamente importante, pues se espera que las disminuciones agudas de la presión arterial en el transcurso de días consecutivos de ejercicios se acumulen y deriven en disminuciones sostenidas con el correr del tiempo, lo que puede contribuir para el logro de un mejor control de la hipertensión en la artritis reumatoide”, dice Peçanha. Pero el investigador remarca la importancia de este hallazgo sobre el rol del ejercicio aeróbico en la baja de la presión arterial incluso en las pruebas que simulaban eventos estresantes.

“El test de estrés cognitivo, por ejemplo, se aplica mucho en estudios tendientes a analizar la respuesta cardiovascular al estrés mental. En general para pacientes con artritis reumatoide el estrés mental ocasionado por el test de estrés cognitivo provoca un aumento promedio de la presión arterial sistólica [a 16 mmHg], de la presión arterial diastólica [a 12 mmHg] y de los latidos cardíacos [un incremento de 8 lpm]. Sin embargo, tras los ejercicios observamos que la presión arterial sistólica de las pacientes bajó en promedio 6 mmHg, cosa que no sucedió durante la sesión en la cual permanecieron en reposo”, comenta.

En tanto, con relación a las pruebas que simulan el estrés ocasionado por el dolor físico, es esperable un aumento promedio de la presión arterial sistólica (a 18 mmHg), de la presión arterial diastólica (a 11 mmHg) y de los latidos cardíacos (un incremento de 1 lpm). Sin embargo, en el estudio, en seis pacientes se registró un aumento aún mayor de la presión arterial sistólica (a 25 mmHg). El día que las voluntarias realizaron la caminata de 30 minutos, la merma de la presión arterial sistólica fue de 1 mmHg en promedio, mientras que aumentó 4 mmHg el día que permanecieron en reposo.

“Como es sabido que estas situaciones estresantes pueden elevar el riesgo de surgimiento de eventos cardiovasculares tales como los accidentes cerebrovasculares y los infartos de miocardio, el estudio consigna que la disminución de la presión arterial sistólica que genera el ejercicio físico cuenta con potencial como para reducir los problemas cardiovasculares en las personas que padecen artritis reumatoide”, afirma.

Referencia: Almeida de Luna T, Nunes Rezwnde D, Campos de Brito L, Yokoyama Feccio R, Rodrigues Lima F, De Sá Pinto AL, et al. A single session of aerobic exercise reduces systolic blood pressure at rest and in response to stress in women with rheumatoid arthritis and hypertension. Journal of Human Hypertension[Internet].2023).  DOI https://doi.org/10.1038/s41371-023-00869-z

22 enero 2024| Fuente: Dicyt| Tomado de |salud Brasil

Kristin Waldenlind, M.D., Ph.D., del Instituto Karolinska en Estocolmo, y sus colegas examinaron si los DMARD, como se usan para la AR, podrían reducir el riesgo de AITD incidente. El análisis incluyó a 13.731 pacientes con AR de nueva aparición identificados en el Registro de Calidad de Reumatología de Suecia (2006 a 2018) y 63.201 controles de la población general.

Los investigadores encontraron que el 2,3 por ciento de los pacientes con AR y el 2,9 por ciento de la población general desarrollaron AITD, lo que corresponde a una incidencia de 3,7 frente a 4,6 por cada 1.000 años-persona (cociente de riesgo, 0,81). La disminución del riesgo de AITD incidente entre los pacientes con AR fue más pronunciada entre los pacientes tratados con DMARD biológicos en comparación con la población general (cociente de riesgo, 0,54). Entre los pacientes con AR tratados con DMARD biológicos, los inhibidores del factor de necrosis tumoral se relacionaron con la disminución más pronunciada de la AITD (cociente de riesgos instantáneos, 0,67).

«En contraste con el aumento de la prevalencia de AITD en pacientes con AR en el momento del diagnóstico, nuestros resultados indican que el riesgo de AITD disminuye después del diagnóstico de AR», escriben los autores.

Ver más información:  Waldenlind K, Delcoigne B, Saevarsdottir S, Askling J. Disease-modifying antirheumatic drugs and risk of thyroxine-treated autoimmune thyroid disease in patients with rheumatoid arthritis. J Intern Med [Internet]. 2023[ citado 28 dic 2023]. https://doi.org/10.1111/joim.13743

29 diciembre 2023 | Fuente: HealthDay | Tomado Noticias de Salud | Rheumatology

Sabe diferenciar un aceite de oliva virgen extra (AOVE) de otro que no lo es. También entrena a sus alumnos para que adquieran los mismos conocimientos. Mª Luisa Lorenzo Tovar, profesora de Nutrición y Bromatología en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Granada y jefa de su panel de catas, tiene claro cuáles son las propiedades nutricionales y saludables de los aceites de oliva vírgenes: «Derivan de su composición, por lo que su conocimiento será de gran importancia para dar una idea global acerca de su potencial como nutriente y como agente terapéutico». De ahí la importancia de saber identificarlo.

«La utilización de aceite de oliva virgen (AOV) como grasa mayoritaria mejora el control de la glucemia y el perfil lipoproteico; las necesidades de insulina bajan, se reducen los niveles plasmáticos de triglicéridos y los de colesterol trasportado por LDL, elevando también las concentraciones de colesterol-HDL. De esta forma, se mejora el perfil de riesgo coronario en estos pacientes y es una opción de tratamiento para los pacientes que presentan hipertrigliceridenia», explica Lorenzo.

No es la única patología para la que está indicado. «Las enfermedades asociadas al estrés oxidativo se relacionan con la disminución de las reservas antioxidantes y/o del aumento en la producción de radicales libre y especies reactivas de oxígeno, que poseen gran agresividad oxidativa celular y tienen gran implicación en numerosas enfermedades, como la artritis reumatoide, fibrosis quística, algunos tipos de cáncer, etc. El aceite de oliva virgen presenta efectos beneficiosos en este tipo de enfermedades, no solo por su alto contenido en ácido oleico, sino también por sus componentes antioxidantes», concreta.

Igualmente, tiene múltiples efectos beneficiosos en el aparato digestivo: «Su presencia en la dieta protege la mucosa, disminuye la secreción ácido gástrica y sus efectos también son beneficiosos en la ulcera gástrica, disminuyendo el tamaño de la úlcera y favoreciendo la cicatrización. Además, actúa como colerético y colagogo».

También se utiliza como principio activo en numerosos preparados dermatológicos por sus efectos beneficiosos en procesos de sequedad y deshidratación a nivel epitelial»

Respecto al desarrollo y crecimiento óseo, sus componentes favorecen la calcificación y el desarrollo esquelético, mejorando el contenido mineral óseo. Por ello, también en la osteoporosis se ha encontrado un efecto beneficioso.

Asegura que «la utilización del aceite de oliva virgen en la dieta de la mujer embarazada y lactante es muy conveniente, pues facilita la mineralización de las estructuras óseas maternas e impide la sustracción en las mencionadas estructuras de sales de calcio, como consecuencia de un aumento por la demanda fetal. En cuanto al niño, este aceite posee un perfil acídico muy semejante al de la grasa de la leche materna, que es el mejor alimento para el bebé«.

A su vez, «los efectos farmacológicos del aceite de oliva virgen son bien conocidos. Se utiliza como excipiente para interponer numerosas sustancias activas que no son solubles en agua y por su resistencia al enrranciamiento; o como principio activo en numerosos preparados dermatológicos por sus efectos beneficiosos en procesos de sequedad y deshidratación a nivel epitelial».

Lorenzo Tovar comenta que «la mayor parte del aceite es la fracción saponificable, constituida por los ácidos grasos en forma de triglicéridos; el acido graso mayoritario es el oleico, mono insaturado, que caracteriza el perfil lipídico del aceite de oliva virgen, confiriéndole importantes beneficios para la salud, además de mantener su calidad durante la conservación, junto con otros componentes también presentes en pequeñas cantidades, y no por ello menos importantes; entre los más destacados de estos componentes secundarios están los tocoferoles, compuestos fenólicos, aromatizantes y esteroles».

Esencial en la dieta mediterránea

Frase de la cata

Así, el análisis sensorial en la cata de aceite de oliva se circunscribe a tres fases:

1. Fase olfativa.Calentamos con la palma de la mano el vasito de cristal con la muestra, destapamos y olemos la muestra de aceite. El frutado verde se percibe como un olor muy agradable que recuerda a hierba verde, a césped recién cortado, a fruta fresca y verde. El frutado maduro nos recuerda el olor de la fruta sana y fresca mas madura. Cuando la muestra ensayada corresponda a un aceite de oliva virgen extra (AOVE), máxima calidad, solo vamos a percibir atributos positivos.
2. Fase gustativa. En boca vamos a percibir un sabor amargo. La mayoría de las variedades de aceituna dan lugar a aceites de oliva vírgenes amargos. En cavidad bucal también podemos percibir la sensación táctil de picor, bien en toda la cavidad bucal y especialmente en su zona mas interna junto a la garganta. Esta sensación se debe a la variedad de aceituna y cuando el aceite de oliva virgen ha sido obtenido al principio de campaña.
3. Fase retronasal. Se lleva a cabo tomando un pequeña cantidad de la muestra en boca, aspiramos aire y lo expulsamos por nariz. De esta forma vamos a percibir los aromas característicos de muestra catada. Una vez realizada la cata vamos a rellenar la ficha de cata.

 27 agosto 2023 (Diario Médico)  Tomado- Profesión - Dieta saludable 

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La teragnosis fusiona el diagnóstico y la terapia. Un misil de precisión es la metáfora a la que suelen recurrir los expertos para referirse a ella porque permite realizar un diagnóstico molecular para estudiar la expresión de una determinada diana terapéutica de forma individual en cada paciente y posteriormente administrar un tratamiento personalizado dirigido contra esas dianas. En el campo de la oncología ya ha dado resultados muy positivos.

Ahora, un grupo gallego colaborativo de investigadores ha llevado la teragnosis por primera vez a la artritis reumatoide. El procedimiento ha sido probado con éxito en modelo animal, combinando en la misma prueba el diagnóstico y el tratamiento de manera personalizada. Las conclusiones de su trabajo se han publicado en la revista científica Journal Controlled Release, referencia mundial en sistemas de liberación controlada de fármacos.

La técnica consiste en un nuevo radiofármaco PET basado en nanopartículas que se inyecta de forma intra-articular en la rodilla y que aumenta significativamente la eficacia del tratamiento, porque permite que la molécula terapéutica, que es un péptido senolítico, permanezca más tiempo en el lugar de acción

Pablo Aguiar, del Grupo de Imagen Molecular del Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas de la Universidad de Santiago de Compostela (Cimus) y María De la Fuente, del grupo de Nano-oncología del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS) han sido los coordinadores del estudio, en el que también han participado el grupo de María Mayán, del Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (Inibic).

Además, los hallazgos son el resultado de las investigaciones realizadas durante los dos últimos años por Sandra Díez-Villares y por Lara García-Varela, que combinaron sus perfiles complementarios en nanotecnología e imagen PET, respectivamente, para desarrollar con éxito una serie de experimentos de gran complejidad técnica.

Aproximación original

“Se trata de una aproximación que ya ha mostrado excelentes resultados en el campo de la oncología. Lo original es que ahora lo hemos desarrollado por primera vez para el tratamiento personalizado de la artritis”, enfatiza Pablo Aguiar.

Su grupo trabaja en imagen PET y el de María De la Fuente en nanofármacos. Por su parte, el equipo de María Mayán había desarrollado el péptido senolítico para artritis, que elimina las células senescentes. Aguiar explica cuáles son las principales innovaciones: “Una es que lo hemos nanoencapsualdo para que el tratamiento sea más efectivo porque permanece más tiempo en la rodilla, ya que normalmente los péptidos tienen un efecto limitado. La otra innovación principal es que lo hemos marcado radiactivamente para hacer la imagen PET”.

La idea es inyectar el radiofármaco al paciente de forma intraarticular en la rodilla. Los estudios de imagen PET desvelan si el fármaco está adherido a la articulación o si se ha liberado rápidamente, en cuyo caso el paciente no sería candidato al tratamiento.

Si el fármaco permanece en la rodilla, recibiría un tratamiento con una cantidad mayor del fármaco. “Es decir, el diagnóstico PET aporta la información necesaria para saber si el tratamiento va a ser efectivo o no, pues permite conocer la distribución y la cinética del fármaco antes de administrar el tratamiento”, aclara María De la Fuente.

El procedimiento ha dado resultados positivos en ratas y ahora es el momento de realizar un ensayo preclínico más amplio, también en modelo animal, para comprobar la respuesta terapéutica a la artritis reumatoide: “Conseguimos visualizar el fármaco y que permanezca más tiempo en su diana, ahora hay que verificar su efecto terapéutico”.

Mayo 21/2023 (Diario Médico) – Tomado de Medicina Nuclear – Péptido senolítico  Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U.

Así lo demuestra un estudio multicéntrico en fase 2 que acaba de ser publicado en New England Journal of Medicine, según el cual peresolimab consigue buenos resultados iniciales en el abordaje de la artritis reumatoide, al disminuir la inflamación y la actividad de la enfermedad.

La utilización de anticuerpos monoclonales en el abordaje de una enfermedad inmunitaria como es la artritis reumatoide es algo habitual. La novedad en este ensayo, según destaca Javier Rodríguez-Carrio, profesor de Inmunología de la Universidad de Oviedo, consultado para ayudar en la interpretación del estudio, es la actuación sobre la molécula PD-1, que participa en la inhibición del sistema inmunitario.

Anteriormente, ya se habían ensayado en diversos tipos de tumores estrategias sobre esta vía de inhibición de los puntos de control inmunitario, pero su aplicación en enfermedades autoinmunes no había sido explorada hasta la fecha.

Segundo punto de control

El sistema inmunitario en condiciones normales cuenta con un segundo punto de control que desencadena la respuesta activa o efectora, “de modo que no se activa simplemente porque se detecte la presencia de una molécula, un microbio o una proteína, sino que es necesario este segundo escalón”, explica Javier Rodríguez-Carrio.

Este sistema de control puede funcionar de manera inhibitoria. La cuestión es que en enfermedades autoinmunes aunque la molécula PD-1 está presente puede no ser capaz de generar esa señalización inhibitoria.

Lo que peresolimab consigue es interaccionar con dicha molécula para activar esa respuesta inhibitoria deficiente, es decir, “logra restaurar el freno endógeno del sistema inmunitario y evitar que éste reaccione frente al propio organismo”.

El ensayo en fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo fue realizado en pacientes con artritis reumatoide moderada o grave y que habían mostrado una respuesta inadecuada a otros fármacos o desarrollado efectos secundarios severos frente a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (otros anticuerpos monoclonales) o convencionales.

Mejora de la afectación clínica

Los resultados tras 12 semanas de tratamiento fueron favorables en el grupo que recibió peresolimab, al reducir la actividad de la enfermedad, produciéndose así una mejora de la afectación clínica a nivel articular y disminuyendo la inflamación.

Aunque los datos son prometedores será necesario continuar el ensayo con un volumen más importante de pacientes y realizar un seguimiento más prolongado para comprobar que no aumenta el riesgo de aparición de neoplasias u otro tipo de efectos adversos en estos pacientes, al reducirse la actividad del sistema inmunitario.

Mayo 18/2023 (Diario Médico) – Tomado de Reumatología – Estudio en fase 2  Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U.

Un equipo conjunto de investigadores de POSTECH, el Centro Médico de la Universidad de Dongguk y Nature Gluetech (Corea) ha desarrollado una novedosa estrategia de tratamiento del cartílago dañado que consiste en utilizar un líquido viscoso inmiscible capaz de facilitar el trasplante de células madre al tejido afectado mediante una proteína adhesiva derivada del mejillón y ácido hialurónico. La investigación se ha publicado en la revista Chemical Engineering Journal, .

Los investigadores desarrollaron un novedoso material bioadhesivo en forma de fase líquida viscosa inmiscible para superar las limitaciones de la estrategia de tratamiento convencional. Para ello combinaron proteínas de adhesión derivadas de mejillones con ácido hialurónico de alto peso molecular, que presenta cargas opuestas y facilita así las interacciones electrostáticas entre ellas. Mediante la ingeniería de un bioadhesivo líquido altamente viscoso que no se desintegra ni se hincha en agua, el equipo formuló un material adhesivo capaz de encapsular con seguridad las células madre y facilitar su firme adhesión al lugar del trasplante.

Además, el equipo demostró que las células madre encapsuladas en el bioadhesivo líquido se retenían in situ cuando se trasplantaban en cartílago defectuoso en una evaluación de un modelo de conejo. La retención prolongada de las células madre trasplantadas dentro del cartílago dañado facilitó la regeneración del cartílago y potenció los efectos terapéuticos del trasplante de células madre. Otra ventaja del líquido adhesivo desarrollado por el equipo es que se trata de un adhesivo natural que no requiere ningún proceso físico o químico adicional.

El profesor Hyung Joon Cha, que dirigió la investigación, declaró: «Los efectos terapéuticos de las células madre pueden potenciarse notablemente utilizando la proteína de adhesión del mejillón, un biomaterial original desarrollado en Corea. Dado que el bioadhesivo líquido puede formularse para inyección, tiene potencial para ser un tratamiento eficaz del cartílago dañado cuando se utiliza en el trasplante de células madre a través de un artroscopio, similar a un endoscopio.»

La tecnología del material de la proteína de adhesión del mejillón se ha transferido a Nature Gluetech Co., Ltd. y se espera que pronto comience un estudio clínico del adhesivo de células madre denominado CartiFix, desarrollado para el tratamiento de la artritis en esta investigación.

Mayo 5/2023 (MedicalXpress) – Tomado de Arthritis & Rheumatism – Biomedical technology  Medical Xpress 2011 – 2023 powered by Science X Network

Traducción realizada con la versión gratuita del traductor www.DeepL.com/Translator

El catedrático de Sistemas de la Información e Informática de Gestión de la Universidad Pablo de Olavide José Luis Salmerón, junto con un equipo internacional que cuenta con la participación de la Universidad McGill de Canadá, ha diseñado un sistema para la detección temprana de pacientes con artritis reumatoide y, posteriormente, la clasificación de la gravedad de la enfermedad en seis niveles diferentes.

La investigación, publicada en la revista Mathematics, abre la posibilidad de la detección temprana de esta grave enfermedad autoinmune que permitiría mejorar el tratamiento desde el primer momento. El proceso de desarrollo de este sistema cuántico de inteligencia artificial se completó en colaboración con dos especialistas en cirugía ortopédica, ortopédica y reumatología.

La medicina ha logrado dar solución a multitud de enfermedades que afectan al ser humano, logrando avances que han aumentado considerablemente la esperanza de vida. Sin embargo, muchas de las enfermedades autoinmunes todavía no han logrado ser detectadas de forma temprana. “En muchos casos, las soluciones pasan por anticiparse y lograr detectar la aparición de estas enfermedades asociadas a la edad en sus primeras etapas de desarrollo” explica José Luis Salmerón, quien añade que “el principal problema para lograr este objetivo es la necesidad de hacer un seguimiento profundo y continuo de todas las personas, lo cual es imposible de sostener por el sistema sanitario”.

 La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crónica y autoinmune a largo plazo que puede conducir a la erosión de las articulaciones y los huesos. Esto puede conducir a la discapacidad de los pacientes si no se trata de manera oportuna. “Por ello, la detección temprana de la artritis reumatoide puede tener un papel importante en el tratamiento oportuno de la enfermedad”, explica el catedrático Salmerón.

En este contexto, la inteligencia artificial aparece como la principal apuesta para detectar los diminutos cambios que va experimentando el ser humano con el paso del tiempo. Para ello, la solución pasa por comenzar a utilizar modelos correctamente entrenados para distinguir los procesos biológicos que están teniendo lugar y asociar los cambios al posible desarrollo de alguna enfermedad. “El sistema incluye transparencia, ya que la inclusión de métodos de explicabilidad (XAI) en los modelos ayuda a incrementar la confianza en estos y a la comprensión de la enfermedad. Asimismo, incorpora computación cuántica que permite la superposición de estados y genera estados estáticos y dinámicos de forma como no se había trabajado con anterioridad”, argumenta el catedrático de la UPO.

marzo 05/2022 (Dicyt)

En este estudio, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), los investigadores identificaron la acción de un mecanismo molecular implicado en el proceso inflamatorio: la liberación desde los linfocitos T de vesículas extracelulares con material genético (micro-ARN). Estas vesículas afectan a las células del tejido óseo, con efectos a su vez sobre la formación de nuevos osteoclastos, las células encargadas de la degradación de la matriz ósea en las articulaciones.

“Este estudio apuntó a profundizar la comprensión referente a la exacerbación de todo el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide provocada por el humo de los cigarrillos. Así fue como descubrimos una vía asociada a las lesiones óseas. Se trata de un hallazgo importante, pues el dolor y la inflamación han venido tratándose con medicamentos en los pacientes. Sin embargo, las lesiones óseas, que también se erigen como un factor de complicación debilitante de esta enfermedad, son prácticamente irreversibles”, dice Fernando de Queiroz Cunha, coordinador del CRID, uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) que cuentan con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria autoinmune que, por algún motivo aún desconocido, lleva a las células de defensa a tomar al propio organismo como un patógeno y a empezar a atacarlo. Se sabe que la reacción inflamatoria que desencadena la respuesta inmune exagerada de la enfermedad cuenta con la participación de linfocitos T que se diferencian en el subtipo Th17. A este mecanismo se lo conoce bien: genera efectos en cascada, como el de la liberación de citoquinas (proteínas de señalización), entre ellas la IL-17, y otras moléculas que participan en la progresión de la enfermedad.

Se sabe también que el tabaquismo constituye un factor agravante de la artritis reumatoide. En el marco de un estudio anterior, a cargo del mismo grupo de investigadores del CRID, se demostró que el humo del cigarrillo exacerba el proceso inflamatorio en la artritis, sobre todo debido a la activación del receptor de hidrocarburos de arilos (AhR) en las células Th17.

“El AhR es un sensor intracelular de contaminantes que participa en el proceso inflamatorio. Cuando ciertos ligandos activan el receptor de AhR en los linfocitos T, estos se diferencian aún más en Th17. Este incremento de células Th17 exacerba todo el proceso inflamatorio. El cigarrillo no es el causante de la artritis reumatoide, pero sí agrava la enfermedad”, dice Paula Donate, investigadora que integra el CRID y cuyo estudio de postdoctoral contó con el apoyo de la FAPESP.

Donate explica que el AhR actúa fundamentalmente como factor de transcripción. “Una vez activado por un agente externo, tal como el humo del cigarrillo, este receptor se desplaza hacia el núcleo celular junto con otras proteínas y promueve la transcripción de diversos genes, incluso de micro-ARN, que son pequeños ARN reguladores internos de las células”, afirma Donate.

Un componente extracelular

En este estudio, los científicos investigaron qué micro-ARN de las células Th17 aparecían con una expresión aumentada por influjo de la activación del AhR. Entre un conjunto específico de estas moléculas, el microRNA que poseía la mayor expresión era el miR-132. Aparte del análisis del conjunto completo de micro-ARN expresados por las células Th17, se correlacionaron los datos con un estudio realizado en ratones y en muestras de pacientes.

 “Sin embargo, y para nuestro asombro, cuando tratábamos los linfocitos T con antagonistas de los micro-ARN, estos seguían diferenciándose normalmente en células Th17 y liberando las citoquinas características del proceso inflamatorio de la artritis reumatoide. Si bien esto no interfería en nada en el proceso intracelular, constituía una señal de que el miR-132 podría estar siendo liberado hacia el medio extracelular”, dice.

Al aislar vesículas extracelulares liberadas por las células Th17 y realizar estudios in vitro, los investigadores observaron que las grandes cantidades de miR-132 empaquetadas en vesículas extracelulares actuaban como mediadores inflamatorios, al inducir la diferenciación de osteoclastos mediante la inhibición de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2).

“Las vesículas extracelulares constituyen un mecanismo de comunicación celular importante: las liberan prácticamente todos los tipos de células, y se encuentran presentes en cualquier fluido corporal. En el caso de las células Th17, las vesículas liberadas en las articulaciones pueden transportar micro-ARN hasta el tejido óseo, incrementando los osteoclastos y la erosión ósea. Por ende, se trata de un mecanismo nuevo que hemos logrado dilucidar, y que en el futuro podrá propiciar nuevos tratamientos contra el daño articular”, dice.

abril 07/2021 (Dicyt)

Referencia:

Donate P.B., Alves de Lima K. ,  Peres R.S., Almeida F., Fukada S.Y., Silva T.A, Nascimento D.C., Cecilio N.T., Talbot J., Oliveira R.D., Passos G.A., Alves-Filho J.C.,  Cunha T.M., Louzada-Junior P., Liew F.Y.,  Cunha F.Q.: Cigarette smoke induces miR-132 in Th17 cells that enhance osteoclastogenesis in inflammatory arthritis. Proceedings of the National Academy of Sciences Jan 2021, 118 (1) e2017120118; DOI: 10.1073/pnas.2017120118

Al menos el 2 % de las personas en Europa y en todo el mundo padecen enfermedades inflamatorias sistémicas, que suelen afectar a múltiples sistemas orgánicos. Muchas de estas enfermedades inflamatorias sistémicas se deben a la autoinmunidad, es decir, el sistema inmunitario del organismo se ataca a sí mismo.

La psoriasis es la más común y provoca manchas rojas, con picor y escamas en la piel, y también puede causar inflamación en las articulaciones. La artritis reumatoide provoca inflamación en las articulaciones de las manos y los pies y en otros sistemas orgánicos. En el lupus eritematoso sistémico, el organismo puede atacar la piel, las articulaciones, los riñones, las células sanguíneas, el cerebro, el corazón y los pulmones.

Las personas con enfermedades inflamatorias sistémicas tienen un mayor riesgo de sufrir infartos. Las enfermedades inflamatorias pueden aparecer a cualquier edad, pero su aparición suele producirse en la juventud. Este fue el primer estudio que examinó la frecuencia y el impacto de las enfermedades inflamatorias en pacientes jóvenes con infarto de miocardio.

El estudio utilizó datos del registro YOUNG-MI, en el que se inscribieron pacientes que sufrieron un infarto de 50 años o menos entre 2000 y 2016 y que fueron tratados en el Hospital General de Massachusetts y en el Hospital Brigham and Women’s de Boston, en Estados Unidos. Los investigadores identificaron a los pacientes con enfermedades inflamatorias sistémicas y los compararon con los que no tenían estas afecciones.

Entre los 2 097 pacientes con infarto de miocardio de 50 años o menos, 53 (2,5 %) tenían una enfermedad inflamatoria. La psoriasis era la más común (64 %), seguida del lupus (23 %), la artritis reumatoide (9%) y otras afecciones (4 %). Como era de esperar, los pacientes con enfermedades inflamatorias eran más mujeres. También eran más propensos a padecer hipertensión arterial, pero tenían tasas similares de colesterol alto y diabetes en comparación con los que no padecían enfermedades inflamatorias.

Durante una mediana de seguimiento de 11,2 años, los pacientes con enfermedades inflamatorias tenían casi dos veces más probabilidades de morir en comparación con los que no tenían enfermedades inflamatorias.

A continuación, los investigadores compararon las tasas de mortalidad de los 53 pacientes con enfermedades inflamatorias con una submuestra de 138 pacientes sin estas afecciones. Los dos grupos se emparejaron por edad, sexo y factores de riesgo cardiovascular, como la diabetes, la obesidad, el tabaquismo, la hipertensión arterial y el colesterol alto.

Los pacientes con enfermedades inflamatorias tenían 2,68 veces más probabilidades de morir durante los 11,2 años de seguimiento en comparación con el grupo emparejado sin enfermedades inflamatorias.

La autora del estudio, la doctora Brittany Weber, especialista en cardio-reumatología del Hospital Brigham and Women’s y de la Facultad de Medicina de Harvard, explica que «esto sugiere que la peor supervivencia a largo plazo de los pacientes jóvenes con infarto que padecen enfermedades inflamatorias podría estar relacionada con la inflamación frente a la mayor prevalencia de otros factores de riesgo cardiovascular».

La ‘Aspirina’ y las estatinas se recomiendan después de un ataque al corazón, pero el estudio descubrió que los pacientes con enfermedades inflamatorias tenían menos probabilidades de que se les prescribieran estos medicamentos al ser dados de alta que los que no tenían enfermedades inflamatorias.

«Nos sorprendió este hallazgo, reconoce la doctora Weber. Una de las razones podría ser la preocupación por las interacciones entre fármacos, ya que estos pacientes suelen tomar medicamentos que suprimen el sistema inmunitario. Dado que las enfermedades inflamatorias sistémicas son raras, las cifras de este estudio eran pequeñas, y es importante confirmar este resultado en otras cohortes similares».

La doctora Weber afirma que se necesitan herramientas para predecir con exactitud el riesgo de sufrir un infarto en individuos con enfermedades inflamatorias, a fin de orientar los esfuerzos de prevención, como las estatinas.

«Las calculadoras actuales, que se utilizan para determinar la elegibilidad para los medicamentos preventivos, generalmente subestiman el riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedades inflamatorias sistémicas», añade.

En cuanto a la forma de prevenir el primer y los siguientes infartos, la doctora Weber dijo que las personas con enfermedades inflamatorias deben seguir los mismos consejos que la población general. «Los comportamientos de estilo de vida son increíblemente importantes, incluyendo una alimentación sana, actividad física y no fumar, además de controlar el colesterol, la presión arterial y la diabetes», advierte.

abril 01/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Weber BW., Stevens E., Perez-Chada LM:, Brown JM:, Divakaran S., Bay C., Bibbo C., Hainer J., Dorbala Sh., Blankstein R., Taqueti V.R., Merola JF., Elena Massarotti E., Costenbader K., Liao K., Di Carli MF.: Impaired Coronary Vasodilator Reserve and Adverse Prognosis in Patients With Systemic Inflammatory Disorders,JACC: Cardiovascular Imaging, 2021, ISSN 1936-878X, https://doi.org/10.1016/j.jcmg.2020.12.031.

La terapia con células inmunes tiene un potencial que no se restringe al cáncer. Una nueva generación de terapia celular adoptiva aspira a curar enfermedades crónicas autoinmunes como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), el lupus eritematoso, la diabetes tipo 1 y la artritis reumatoide, o bien disminuir el impacto del rechazo de los trasplantes (sólidos y hematológicos).

A diferencia de la terapia CAR-T, el uso de linfocitos T reguladores (Treg) no busca reforzar unas defensas debilitadas (por ejemplo, ante el cáncer), sino justo lo contrario: son células que, como su propio nombre indica, regulan la respuesta exacerbada, como la que se produce en las enfermedades autoinmunes.

Aunque los Tregs constituyen poco más del 1 % de los linfocitos de sangre periférica, son los controladores principales de la autotolerancia (por la cual las células inmunes pueden reconocer sustancias extrañas e ignorar los tejidos propios, evitando así atacarlos e iniciar procesos patológicos de autoinmunidad), así como la inflamación de los tejidos y la homeostasis inmune a largo plazo.

Los linfocitos T reguladores “modulan el medio interno inmune”, al actuar sobre otras subpoblaciones de linfocitos, explica José María Moraleda, presidente del Grupo Español de Terapia Celular y Criobiología de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). En condiciones normales, se encargan de bloquear la actividad de las células inmunes para mantener la tolerancia: “Son los campeones de la tolerancia”.

Por ello, los Treg tienen un papel muy relevante en los trasplantes. “Nuestro problema fundamental con los pacientes trasplantados, ya sea de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas, es el rechazo”, expone Moraleda. Los linfocitos Treg pueden evitarlo en los injertos de órganos sólidos; también, en principio, podrían disminuir el riesgo de enfermedad de injerto contra receptor tras recibir un trasplante de médula ósea.

Enfermedad de injerto contra receptor

En el Hospital Universitario Virgen del Rocío, de Sevilla, se lleva a cabo un ensayo clínico, integrado en un consorcio europeo, para determinar esa utilidad. El responsable de Hematología del centro e investigador principal del estudio, José Antonio Pérez Simón, detalla que “empleamos los Treg en pacientes sometidos a un trasplante alogénico y que desarrollan enfermedad de injerto contra huésped”.

En esa enfermedad, los linfocitos del donante se activan y atacan órganos y tejidos sanos del paciente receptor. “Puesto que los T reguladores son capaces de bloquear esta activación, pensamos que pueden tener un efecto beneficioso y estamos evaluando la potencial eficacia de los linfocitos”. Para ello, los recogen y seleccionan del propio donante de médula y luego los infunden al paciente.

“Estamos viendo que no tienen efectos secundarios y una potencial eficacia muy interesante: la mayor parte de los enfermos a los que se los hemos infundido mejoran de su enfermedad de injerto contra huésped, hasta el punto de poder retirar con rapidez prácticamente todo el tratamiento inmunosupresor”.

La esperanza de Pérez Simón es que si funcionan en la enfermedad de injerto contra receptor, donde la respuesta inmunológica está muy exacerbada, potencialmente los linfocitos Treg podrían tener un efecto similar en otras enfermedades autoinmunes.

Esta es, de hecho, otra potencial vía terapéutica de las Treg que se investiga. En la diabetes tipo 1, sin ir más lejos, los linfocitos T atacan por error a las células beta productoras de insulina en los islotes pancreáticos, sin que se vean frenadas por los linfocitos reguladores, que no funcionan correctamente. El grupo de David Rawlings, director del Centro de Inmunidad e Inmunoterapias del Instituto de Investigación Infantil de Seattle, ha modificado una población de linfocitos T extraídos de pacientes con diabetes tipo 1. Mediante ingeniería genética, consiguen que estas células expresen la proteína FOXP3, que envía las instrucciones para especializarse en linfocitos Treg.

Hay estudios clínicos en marcha sobre su utilidad en pacientes trasplantados

Los resultados del experimento se presentaron este mes en Science Translational Medicine, donde estos autores indicaron que las células Treg resultantes se parecían mucho a las naturales. También funcionaron como linfocitos reguladores naturales cuando se probaron tanto en modelos animales como en cultivos de tejidos.

Finalmente, los investigadores demostraron cómo podían hacer que las células modificadas se dirigieran específicamente para un antígeno. Según Rawlings, esta característica, que se logra como en la tecnología CAR, con la unión de un receptor de células T a la superficie de la célula modificada, será fundamental para dirigir las células al páncreas en un paciente diabético.

El trabajo supone una demostración de que “la ingeniería genética con la activación de FOXP3 es suficiente para tener un producto celular funcional similar a Treg”, afirma Rawlings. “No solo es un hallazgo clave en la investigación, sino que puede trasladarse al uso clínico”.

La proteína FOXP3 es uno de los marcadores específicos de los Treg. Entre los obstáculos que plantea trabajar con este grupo “selecto”de linfocitos se encuentra su baja proporción en sangre periférica, también se pueden obtener de sangre de cordón umbilical y del timo, lo que dificulta el poder aislarlos y obtener una población pura. En términos generales, en los últimos años se ha establecido que existen dos tipos de células Treg: el tímico y el inducido. Los linfocitos tímicos se generan a una edad neonatal en el timo y nos protegen de las reacciones autoinmunes fatales. Mientras que los inducidos se forman más tarde en la vida y se acumulan predominantemente en las barreras mucosas como las del intestino y el pulmón.

 “Los marcadores utilizados inicialmente para aislar las células Treg fueron CD4 y CD25”, exponen en una revisión en Nature Reviews Drug Discovery,  Jeffrey A. Bluestone y Qizhi Tang, de la Universidad de California en San Francisco. Aunque la expresión de estos “fue suficiente para aislar células Treg de donante no autólogo, no bastó para aislar las Treg de sangre periférica adulta” entre otras poblaciones celulares.

Una población celular ‘pura’

De ahí que en la selección entrara también en juego la baja expresión de CD127, lo que “aumentó enormemente la pureza de las células Treg y la recuperación de sangre periférica y tejido linfoide”. No obstante, tomados todos los marcadores identificados, aún no se alcanza al 100 % de esta subpoblación celular, dice Moraleda.

Sin dejar el plano de la investigación, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es otra de las enfermedades donde se estudia el potencial de estas células. El grupo de Stanley Appel, director del Instituto Neurológico Metodista de Houston, en colaboración con el Programa de Trasplante de Células Madre y Terapia Celular del MD Anderson, en Houston, abrió camino con un trabajo piloto, iniciado en tres pacientes, publicado en Neurology: Neuroimmunology Neuroinflammation.

Los Tregs, controladores de la autotolerancia, son un 1 % de los linfocitos de sangre periférica

Los linfocitos Treg obtenidos de los pacientes y expandidos en el laboratorio para su infusión se toleraron bien. Con una experiencia tan incipiente resulta muy prematuro hablar de tratamiento, pero uno de los investigadores del trabajo, el neurólogo Jason Thonhoff, afirmó que si  bien “se requerirán estudios más amplios para determinar si es un tratamiento efectivo, como clínico e investigador especializado en ELA, me siento entusiasmado con la esperanza que brindan estos hallazgos iniciales”.

Además de en los trasplantes y en las enfermedades autoinmunes, las infecciones crónicas y el cáncer también podrían beneficiarse del potencial terapéutico de los linfocitos T reguladores. Pero para poder explotarlas plenamente es importante entender cómo reaccionan estas células a las diversas señales ambientales. “Las señales en el entorno determinan su comportamiento, que puede ir en una u otra dirección”, apunta Moraleda. Como células vivas “pueden cambiar su apariencia y características dependiendo de la forma en que se producen y almacenan, así como también cambian dentro del paciente que las recibe”, lo que invita a pensar en el uso de unos linfocitos modulados por la biología sintética, como ocurre con la terapia CAR, que asegura siempre una acción concreta de la célula.

Al igual que ahora se estudia la aplicación de CAR en las células natural killer (NK) o en los linfocitos T de memoria, una siguiente generación de células CAR bien podría obtenerse a partir de linfocitos Treg, y de esta forma, mejorar su persistencia, potencia y estabilidad con fines terapéuticos.

julio 10/2020 (Diario Médico)

La iniciativa se han sumado rostros conocidos como, por ejemplo, Mercedes Milá, Pablo Carbonell, Ramón Freixa, Sandra Barneda, Anne Igartiburu, Ona Carbonell, Modesto Lomba, Juan Carlos Ferrero, Antonio Dechent y Carlota Corredera, quienes han denunciado que el tabaco mata a la mitad de sus consumidores en todo el mundo.

El tabaquismo aumenta el riesgo de padecer enfermedades autoinmunes sistémicas como el lupus que puede afectar a órganos vitales como el corazón, los pulmones o el riñón así como ser el principal factor ambiental que predispone a padecer artritis reumatoide, multiplicando por cuatro el riesgo de padecerla, ha comentado el presidente de la FER y jefe del servicio de Reumatología del Hospital Gregorio Marañón de Madrid, José María Álvaro-Gracia.

Además, prosigue, fumar también contribuye al desarrollo de enfermedades reumáticas inmunomediadas como la ya mencionada artritis reumatoide (AR), el lupus, la uveítis o el síndrome de Sjögren, entre otras, que pueden condicionar de forma notable la calidad de vida de las personas que las sufren.

En este sentido, el doctor ha asegurado que está ampliamente demostrada la relación entre el tabaco y la debilidad ósea y muscular, favoreciendo enormemente el riesgo de fracturas y otras lesiones como esguinces, tendinitis y roturas fibrilares. Se ha demostrado que los pacientes fumadores con artritis reumatoide tienen mayor mortalidad que los no fumadores y esta se reduce de forma progresiva al dejar de fumar, ha explicado.

Por otro lado, con respecto al lupus, diversos estudios han evidenciado un aumento en el riesgo de desarrollarlo en personas fumadoras, el cual no se ha podido demostrar en exfumadores, por lo que, a juicio de los expertos, estaría relacionado directamente con el consumo.

Las personas con lupus son más susceptibles a padecer infecciones respiratorias. El tabaco aumenta, a su vez, el riesgo de contraer bronquitis o neumonía, de manera que fumar de forma activa o estar expuesto al humo de forma pasiva, también aumenta el riesgo de contraer enfermedades respiratorias, por lo que resulta doblemente nocivo para los pacientes con lupus, ha ejemplificado el doctor Álvaro-Gracia.

En este sentido, el experto ha detallado que los pacientes con síndrome de Sjögren fumadores también tendrían mayor predisposición a desarrollar enfermedades pulmonares o cardiovasculares y agravar otros síntomas característicos de esta patología como es la sequedad, tanto bucal como ocular.

Tabaco y debilidad ósea

En la literatura médica está ampliamente demostrado que el tabaquismo aumenta el riesgo de desarrollar osteoporosis y causar fracturas. Los adultos mayores que son fumadores tienen entre un 30 por ciento y un 40 por ciento más de probabilidad de fracturarse la cadera que los no fumadores de la misma edad, ha señalado la portavoz de la Sociedad Española de Reumatología y especialista en el Hospital Universitario Bellvitge de L’Hospitalet de Llobregat de Barcelona, Montserrat Romera.

Y es que, la nicotina presente en los cigarrillos enlentece la producción de osteoblastos, y como resultado estos generan menos hueso. Además, la doctora ha avisado de que fumar reduce el aporte de oxígeno a los huesos y disminuye la absorción del calcio de la dieta, imprescindible para la mineralización del hueso, de manera que los fumadores desarrollan huesos más frágiles y por tanto tienen más riesgo de sufrir osteoporosis.

También, aparentemente el tabaco descompone el estrógeno en el cuerpo más rápidamente, hormona que es fundamental para constituir y mantener un esqueleto fuerte, ha añadido Romera, para recordar que fumar puede provocar delgadez excesiva y esto genera riesgo de fracturas.

Se trata de unas patologías aún muy desconocidas entre la población general, a pesar de que uno de cada cuatro adultos en España sufre alguna de ellas, y de que pueden cambiar drásticamente los planes de las personas que las padecen en el momento de su debut, entre los 30 y los 35 años, aunque menores de 30 y niños también pueden padecerlas.

Gracias a los tratamientos existentes si se realiza un diagnóstico precoz y seguimiento por parte de los reumatólogos, dado que son enfermedades crónicas, la mayoría de los pacientes pueden llevar a cabo una vida normal, han zanjado los especialistas en Reumatología.

mayo 29/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Mediante un comunicado, los especialistas de Grupo Sohin recomendaron mantener un peso adecuado para la talla, debido a que la obesidad afecta de manera directa el peso que las articulaciones cargan.

Además, se deben proteger las articulaciones al realizar rutinas de ejercicio muy pesadas. Es fundamental realizar un calentamiento adecuado y utilizar protectores para muñecas, rodillas, espalda o tobillos en caso de actividades con peso o fuerte impacto en ellas.

Si se tienen antecedentes de lesiones o predisposición genética a artritis reumatoide, caracterizada por la inflamación crónica en estas uniones, se debe disminuir el consumo de tabaco puesto que esta sustancia estimula la inflamación articular y el debilitamiento de los huesos.

Añadieron que debido a que el estrés aumenta la tensión muscular y puede afectar las articulaciones, es recomendable tomar un baño caliente o una siesta para eliminar este estado de cansancio y mantener la energía.

También se deben realizar revisiones médicas de manera periódica en casos recurrentes de artritis reumatoide dentro de la familia. Si adquieres el hábito de ir a consulta médica antes de tener molestias, podrás ganar tiempo y considerar acciones preventivas que mejoren tu calidad de vida, señalaron.

febrero 05/2020 (Notimex).- – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

«Para los enfermos que no han tenido buenos resultados con otras terapias, estos hallazgos son motivo de optimismo, entusiasmo y esperanza», asegura el doctor Mark Genovese, profesor de Inmunología y Reumatología e investigador principal del ensayo clínico aleatorizado de fase 3. El Stanford Health Care ofrece servicios a enfermos con artritis reumatoide a través de su clínica de inmunología y reumatología.

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune sistémica y progresiva que afecta al menos 1 de cada 100 personas en todo el mundo. Por razones aún desconocidas, 3 de cada 4 personas con el trastorno son mujeres. Si bien sus características más visibles son el dolor, la rigidez, la inflamación y, finalmente, el deterioro de las articulaciones, los enfermos también corren un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y otras complicaciones inflamatorias.

«En ensayos clínicos, alrededor del 70 % de los enfermos con artritis reumatoide parecen haberse beneficiado inicialmente de las terapias de moléculas pequeñas en forma de píldoras, como el metotrexato», señala Genovese. «Sin embargo, en el mundo real, la adhesión a cualquiera de ellos es más como un 50 %», añade.

«Los enfermos a quienes les faltan los medicamentos convencionales de molécula pequeña se cambian a medicamentos caros, inyectables y de bioingeniería, incluidos tres de los 15 medicamentos más vendidos en el mundo. Pero estos medicamentos también fallan en la mitad de los enfermos con artritis reumatoide que los utilizan», explica Genovese.

El compuesto experimental, filgotinib, es un inhibidor selectivo de JAK-1. Funciona mediante el bloqueo preferencial de un conjunto de cuatro enzimas estrechamente relacionadas, necesarias para ciertos procesos de señalización inflamatoria dentro de las células. En Estados Unidos, está permitido para enfermos con artritis reumatoide el uso de otros dos compuestos que son similares en el mecanismo de acción al filgotinib pero que impiden a los miembros de la familia de enzimas JAK de forma menos selectiva, pero solo en dosis bajas o con etiquetas de advertencia debido a los efectos secundarios.

El ensayo se realizó en 114 centros en 15 países, principalmente en América del Norte y Europa. Los 449 participantes tenían un promedio de 56 años de edad, y aproximadamente el 80 % de ellos eran mujeres. Fueron asignados al azar a uno de los tres brazos del estudio, en los que recibieron dosis diarias de 200 miligramos de filgotinib, 100 miligramos de filgotinib o un placebo durante 24 semanas. Todos los participantes tenían artritis reumatoide activa de moderada a severa a pesar del tratamiento con una o más terapias biológicas.

El objetivo principal del estudio fue observar si hubo una mejoría a las 12 semanas en el ensayo de al menos el 20 % en una medida de inflamación articular y sensibilidad llamada ACR20 que fue establecida por el Colegio Americano de Reumatología. Un resultado secundario importante fue una puntuación que indica una actividad baja de la enfermedad en 28 articulaciones predeterminadas en una prueba llamada DAS28-CRP.

En comparación con el grupo de placebo, una proporción significativamente mayor de participantes en los regímenes de filgotinib en dosis altas y bajas alcanzó el punto final: una mejora del 20 % en los síntomas según lo medido por ACR20. El 66 % de los participantes que tomaron 200 miligramos de filgotinib y el 57,5 % de los que tomaron 100 miligramos cumplieron este criterio, frente a solo el 31,1 % de los que recibieron placebo.

«De igual o incluso mayor importancia», dice Genovese, «fue la mejora de los participantes en el DAS28-CRP tanto a las 12 como a las 24 semanas. A las 12 semanas, el 40,8 % de los que tomaron la dosis de 200 miligramos de filgotinib y el 37,3 % de los que tomaron 100 miligramos habían alcanzado el estado de baja actividad de la enfermedad según lo medido por el DAS28-CRP, en comparación con solo el 15,5 % de los que tomaron el placebo. Estos resultados continuaron o mejoraron a lo largo del ensayo. A las 24 semanas, el 48,3 % de los receptores de dosis altas de filgotinib y el 37,9 % de los que tomaban la dosis baja habían alcanzado un nivel bajo de actividad de la enfermedad.»

En la semana 12 del ensayo, el 22,4 % de los que recibieron filgotinib en dosis altas y el 25,5 % de los que recibieron filgotinib en dosis bajas, pero solo el 8,1 % de los que recibieron placebo, tenían puntuaciones DAS28-CRP que indicaban una remisión absoluta. En la semana 24, los receptores de dosis altas tenían una tasa de remisión del 30,6 %; receptores de dosis bajas, 26,1 % ; y receptores de placebo, 12,2 %.

«Los beneficios del fármaco para los participantes se hicieron evidentes poco después del inicio del ensayo. Podríamos ver mejoras tan pronto como en dos semanas después del inicio», comenta Genovese.

También fue una diferencia sustancial entre los brazos del estudio la cantidad de participantes que completaron el ensayo de 24 semanas. De los 148 participantes en el brazo de placebo, 51 abandonaron antes de finalizar. Solo 20 de los 148 receptores de dosis altas y 34 de los 153 receptores de dosis bajas se retiraron. Las preocupaciones iniciales de los investigadores sobre el aumento de la susceptibilidad a las infecciones, o la reaparición de formas activas de infecciones previas, como la tuberculosis o el herpes zóster, se vieron mitigadas por la relativa dispersión de dichos eventos adversos, en comparación con el placebo.

«En particular, los enfermos para los cuales al menos tres terapias biológicas diferentes proporcionaron un alivio insuficiente también lo hicieron en este ensayo, como los que obtuvieron un alivio insuficiente con solo una terapia biológica», apunta Genovese. «Descubrimos que esos altos niveles de respuesta eran independientes de cuántos medicamentos había fallado, e independientes de qué medicamentos había fallado», añade.

«Las tasas de respuesta generales al filgotinib parecen superar las de los otros inhibidores de JAK disponibles comercialmente en dosis aprobadas para su uso en los Estados Unidos, explica. Este nuevo medicamento funciona excepcionalmente bien en enfermos a quienes ya han fallado las terapias tradicionales para la artritis reumatoide», concluye Genovese.
agosto 18 / 2019 (Europa Press)

Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Artículo de referencia:

Genovese Mark C.,and cols.. : Effect of Filgotinib vs Placebo on Clinical Response in Patients With Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis Refractory to Disease-Modifying Antirheumatic Drug Therapy: The FINCH 2 Randomized Clinical Trial . JAMA. 2019; 322(4):315-325. doi: 10.1001/jama.2019.9055.

En este sentido, ha destacado que los enfoques preventivos beneficiarían en gran medida a estos pacientes. Por ello, ha hecho un llamamiento para la inversión de estrategias preventivas dirigidas a tratar las diferentes complicaciones relacionadas con varias patologías, con el fin de que mejorar la calidad de vida de los pacientes.

De este modo, se ha puesto de relieve la ‘necesidad’ de lograr que tanto el Gobierno, como las empresas y los profesionales sanitarios inviertan en prevención. Del mismo modo, ha señalado que hay que desarrollar pruebas que permitan identificar riesgo futuro de AR en pacientes y encontrar nuevos enfoques de prevención que funcionen, como fármacos o cambios en el estilo de vida. Así, ha explicado que hay que tener en cuenta la preferencia del paciente, informándolo de los efectos secundarios de los medicamentos.

La artritis reumatoide es un trastorno inflamatorio auto inmunitario crónico que puede conllevar graves problemas de salud, al mismo tiempo que supone un elevado coste económico por sus tratamientos. Se estima que afecta al 1 por ciento de la población a nivel mundial. Entre sus principales consecuencias se encuentra la hinchazón de las articulaciones y dolor en las mismas. No obstante, también puede afectar a otros órganos del cuerpo como la piel, los ojos, los pulmones, el corazón o los vasos sanguíneos.

De esta forma, disminuye notablemente la calidad de vida del afectado, por lo que identificar a las personas antes de que desarrollen el trastorno podría repercutir de manera beneficiosa en el transcurso de la enfermedad, además de proteger a las mismas sobre estos efectos.

En este sentido, Kevin D. Deane, profesor de medicina de la Universidad de Colorado Denver School, Estados Unidos, ha destacado que se están iniciando varios estudios para prevenir la AR, no obstante, la prevención de este tipo de enfermedades autoinmunes ‘sigue siendo un territorio nuevo’. Así, ha señalado que las personas que están familiarizadas con la prevención de diabetes o enfermedades cardiovasculares pueden implantar cambios en el estilo de vida, ya que está sometido a análisis de sangre rutinarios, sin embargo, la mayoría de las enfermedades autoinmunes sólo se identifican una vez que el individuo enferma.

 Análisis de sangre para identificar riesgo de artritis

Actualmente existen análisis de sangre que permiten identificar a las personas que presentan riesgo de sufrir esta enfermedad. Este diagnóstico precoz puede permitir que terapias que suponen un menor gasto económico sean seguras y eficaces, ya que una vez que la enfermedad está desarrollada en su totalidad, se necesitan fármacos muy costosos.

Así, el artículo ha concluido que el desarrollo de la AR se puede retrasar con una sola dosis del medicamento utilizado en personas que ya sufren esta patología, lo que sugiere que si los individuos pueden ser identificados en el momento adecuado, la enfermedad se puede retrasar o prevenir por completo.

junio 15/ 2019 (Europa Press) -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Artículo de Referencia:

Davis JM.: Rheumatoid Arthritis: A Severe Disease That Preventive Approaches Would Greatly Benefit. ‘Clinical Therapeutics’.  DOI: https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2019.04.026

La administración de terapia con ultrasonido modula la actividad nerviosa y contribuye en el tratamiento de la artritis inflamatoria y de la hiperglucemia en modelos roedores, según concluyen dos estudios que se publican esta semana en Nature Communications. Ambos trabajos sugieren que este enfoque no farmacológico y no invasivo podría usarse en un futuro para tratar trastornos inflamatorios y metabólicos.

La neuroestimulación se puede usar para tratar diversos trastornos, como la inflamación, la diabetes y ciertas enfermedades gastrointestinales. Sin embargo, requiere el empleo de electrodos implantados y se limita a la estimulación de los grandes nervios grandes o de aquellos más próximos a la superficie de la piel.

En uno de los estudios que ahora publica Nature Communications, dirigido por Daniel Zachs, de la Universidad de Minnesota, se muestra que la aplicación diaria de ultrasonido no invasivo en el bazo de los ratones reduce la gravedad de la artritis inflamatoria. Estos investigadores también demostraron que el tratamiento produce cambios en las poblaciones de glóbulos blancos B y T, y que la eficacia de la terapia se reducía en los animales que carecen de estas células.

En otro estudio independiente, también en el mismo número de la revista británica, un equipo de investigadores del Instituto Feinstein para la Investigación Médica y de la compañía GE, utilizó modelos de rata y ratón, a los que aplicó ultrasonido de forma no invasiva en el bazo; de esta forma se redujo la respuesta inflamatoria a ciertas endotoxinas bacterianas.

La reducción de la inflamación era similar a los niveles alcanzados con la estimulación del nervio vago que utiliza implantes. Uno de los autores principales, Chris Puleo, ingeniero biomédico de GE, afirma que en este estudio “demostramos que aplicar ultrasonidos a una diana específica del bazo modula los marcadores inflamatorios causantes de la artritis, la enfermedad inflamatoria intestinal y otros trastornos. Además, al dirigirnos a una parte específica del hígado, también pudimos modular los niveles de la glucosa en sangre”.

Ambos estudios sugieren que la estimulación con ultrasonidos puede reemplazar potencialmente el uso de dispositivos implantables en las indicaciones susceptibles neuromodulación. Sin embargo, los investigadores apuntan que aún se necesitan estudios adicionales, y, de hecho, ya se está realizando un ensayo clínico para explorar el uso de ultrasonido no invasivo en pacientes con artritis reumatoide.
marzo 18/2019 (diariomedico.com)

Los trabajos se enfocan en las enfermedades inmunoinflamatorias, tales como las osteoartritis y la artritis reumatoide, el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas, según lo explicó Ana Marisa Chudzinski-Tavassi, investigadora del Instituto Butantan y coordinadora del Centro de Excelencia para el Descubrimiento de Blancos Moleculares (Centre of Excellence in New Target Discovery, CENTD).

 “Aparte de venenos, estudiamos también toxinas aisladas en venenos y en secreciones animales –de la biodiversidad brasileña y de otros países– para hallar y validar blancos terapéuticos que abran caminos rumbo al desarrollo de nuevos medicamentos”, dijo Chudzinski-Tavassi en la FAPESP Week London, realizada recientemente en la Royal Society, en la capital inglesa.

El CENTD, un Centro de Investigaciones en Ingeniería (CPE) financiado por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP y GSK, emplea modernas y complejas técnicas de biología molecular y celular, lo que incluye ensayos multiparamétricos fenotípicos, interatómicos y proteómicos, análisis transcriptómicos y bioinformática.

 “Creamos un biobank –un banco de muestras biológicas compuesto por una colección de venenos, fracciones aisladas, proteínas recombinantes y péptidos sintéticos– para el mantenimiento, el control y la gestión de las muestras que se utilizan en todos los estudios realizados en el CENTD. Se establecieron modelos celulares relacionados con las enfermedades que se estudian en el CENTD, que se emplean para evaluar la actividad proinflamatoria, antiinflamatoria, citotóxica [tóxica para las células] o citoprotetora [que protegen a las células]. Asimismo, se están adoptando modelos traslacionales para estudiar las vías de señalización con el objetivo de encontrar nuevos blancos moleculares que hagan posible el desarrollo de medicamentos innovadores”, declaró Chudzinski-Tavassi.

“Tras la identificación de un potencial nuevo blanco, se hace necesario validarlo. Para ello en el CENTD se echa mano de metodologías avanzadas de la biología molecular, tales como el sistema CRISPR/ Cas9, el nocaut o la activación de la expresión del gen en pruebas in vitro e in vivo. Hasta ahora se han analizado 23 venenos completos relacionados con efectos proinflamatorios en los seis modelos celulares que se establecieron y se estandarizaron”, dijo.

 “Así fue como se seleccionaron tres venenos totales para la realización de estudios posteriores. Se estandarizaron los mismos modelos celulares, a los efectos de evaluar sus propiedades antiinflamatorias o citoprotetoras. En ese caso, aparte de dos venenos totales, se seleccionaron para estudios posteriores ocho péptidos sintéticos obtenidos con base en secuencias de aminoácidos de proteínas de venenos, y dos proteínas recombinantes”, dijo Chudzinski-Tavassi.

 “Con la mira puesta en la actividad antiinflamatoria y citoprotetora claramente puesta en evidencia en distintos tipos celulares relacionados con enfermedades artríticas, sugerimos varios de los péptidos que el CENTD posee en su biblioteca de compuestos en carácter de herramientas para el estudio de blancos de enfermedades degenerativas”, añadió.

Según la coordinadora del Centro, los estudios que se encuentran en curso permitirán develar las vías a través de las cuales se concretan esos efectos.

Los científicos del CENTD, en colaboración con investigadores del Hospital Albert Einstein, aplicaron análisis transcriptómicos (estudio de la expresión de genes) y de proteómica (el estudio del conjunto de proteínas expresadas) en tejidos de donantes sanos y con osteoartritis. Mediante análisis de bioinformática, ahora están descifrando genes y proteínas expresados de manera distinta en esos tejidos.

 “El próximo paso consistirá en emplear los péptidos previamente definidos como citoprotetores y antiinflamatorios para buscar nuevos blancos moleculares relacionados con el desarrollo de la osteoartritis y así contribuir con el tratamiento”, dijo Chudzinski-Tavassi.

Con relación a los modelos de cáncer, además de los estudios en cultivos de células tumorales, los científicos se valieron de un modelo conocido como traslacional para realizar estudios transcriptómicos en tumores espontáneos de melanoma de caballos de la propiedad rural del Instituto Butantan.

 “Los tumores de melanoma se trataron con una proteína recombinante con actividad antitumoral claramente definida en trabajos anteriores del grupo, que actúa selectivamente en células tumorales e induce la inhibición de las funciones del proteosoma, seguida por la muerte celular mediante el mecanismo de apoptosis”, dijo Chudzinski-Tavassi.

 “Resultados derivados del análisis transcriptómicos en ese modelo traslacional equino indican que la molécula antitumoral, Amblyomin-X, además de su actividad directa sobre las células tumorales, activó el sistema inmunológico de los animales contra el tumor, causando la muerte de las células tumorales mediante un mecanismo de muerte inmunogénica”, dijo.

Según la investigadora, los hallazgos en este modelo traslacional confirman los resultados anteriores del grupo, obtenidos en modelos in vitro e in vivo, y develan importantes y nuevos caminos moleculares referentes a blancos relacionados con la muerte inmunogénica.

El CENTD, inaugurado el 21 de julio de 2017, sigue las normas del Programa de Apoyo a la Investigación en Asociación para la Innovación Tecnológica (PITE) y de los Centros de Investigación en Ingeniería (CPE), ambos de la FAPESP, para la realización de investigaciones a largo plazo con empresas, lo que permite la generación compartida de conocimiento en áreas de interés común y con gran potencial para la aplicación de resultados.

 “El CENTD cuenta con seis líneas principales de investigación que se despliegan a su vez en otras, con la participación de 35 investigadores, además de estudiantes y técnicos, que suman un total de 79 personas implicadas en el proyecto”, dijo Chudzinski-Tavassi.

 “Para viabilizar las investigaciones, se adquirieron equipos de alto rendimiento que permiten la realización de ensayos de impacto elevado, a los efectos de develar fenómenos celulares importantes para la detección de estructuras responsables de distintos fenotipos”, dijo.

Entre ellos se encuentra el High-Content Screening (HCS), que permite analizar moléculas de interés rápidamente y evaluar fenotipos. Con este aparato es posible investigar cambios en la morfología o en los marcadores celulares, por ejemplo, que constituyen una información de suma importancia en los estudios de actividad y supervivencia celular ante diversos estímulos.

 “La asociación colaborativa entablada con grupos del Reino Unido en el CENTD, con el apoyo de la FAPESP, de GSK y del Instituto Butantan, ha demostrado que este es un modelo eficaz para el desarrollo de ciencia de alto impacto, junto con el descubrimiento de nuevos fármacos y la capacitación de personal en esta importante área, que hace posible la innovación en salud”, dijo Chudzinski-Tavassi.

Participan en el CENTD decenas de investigadores brasileños y del Reino Unido. El vicecoordinador del Centro es Isro Gloger, director del Programa de Confianza en Ciencia de GSK.

 “Hemos trabajado en Brasil junto a la FAPESP en la financiación de proyectos innovadores, en iniciativas en las cuales actuamos en forma colaborativa con investigadores académicos. Uno de éstos es en el CENTD. Nuestra relación con la FAPESP constituye un excelente ejemplo de una asociación público-privada que funciona”, dijo Gloger, biólogo molecular nacido en Argentina que trabaja desde hace 29 años en GSK.

marzo 05 /2019 (DICYT)

Recientes ensayos clínicos han demostrado la capacidad de esta nueva medicación de modificar el curso natural de la enfermedad, con una eficacia en ocasiones superior a la de las terapias establecidas.

Tofacitinib

Tofacitinib ha sido la primera terapia dirigida oral aprobada por la Agencia de Alimentos y Fármacos (FDA) como fármaco modificador de la AR. Inhibe las quinasas JAK-1 y JAK-3, las cuales, junto con JAK-2 y TYk2, controlan buena parte de los procesos inflamatorios regulando la fosforilación de factores de transcripción de la vía STAT.

La agencia estadounidense autoriza su uso en monoterapia o en combinación con otros fármacos modificadores de la enfermedad convencionales sintéticos (csDMARDs), en pacientes con enfermedad moderada o severa que no responden adecuadamente o son intolerantes al metotrexato (MTX). Las directrices EULAR también recomiendan su uso después del fracaso de al menos un DMARD biológico (bDMARD).

Diversos ensayos han demostrado la eficacia y seguridad de este fármaco, ambas confirmadas en la fase de extensión de uno de ellos, que se prolongó durante más de 3 años de mediana. Este estudio alcanzó su objetivo primario de no inferioridad frente a MTX y a un bDMARD con una administración 2 veces al día. Tofacitinib también ha sido recientemente autorizado en Europa.

Diversos ensayos clínicos de hasta 24 meses de duración han demostrado que tanto en monoterapia, ya sea en primera o segunda línea de tratamiento, como en terapia de combinación con un csDMARD en líneas posteriores, reduce los síntomas y las manifestaciones clínicas de la AR, al tiempo que mejora la calidad de vida.

Un aspecto importante de este fármaco es el mantenimiento del beneficio clínico durante periodos prolongados, de hasta 96 meses. En monoterapia en pacientes sin tratamiento previo con MTX, tofacitinib redujo la progresión del daño estructural durante un periodo de hasta 24 meses. El beneficio fue también observable en combinación con MTX como segunda línea de tratamiento durante 12 meses.

Del conjunto de estudios del programa de desarrollo clínico puede concluirse que la tolerabilidad del fármaco, monitorizada por un periodo de hasta 114 meses, es buena, con efectos adversos leves o moderados y similar a la de los bDMARDs. Solo la incidencia de infecciones por herpes zoster fue mayor en los pacientes tratados con tofacitinib, en comparación con los pacientes con AR de la población general, si bien este efecto adverso pudo ser gestionado con los medios clínicos habituales.

Baricitinib

Baricitinib es un inhibidor selectivo y reversible de las quinasas JAK1 y JAK2. En los pacientes con AR moderada o severa que no responden a MTX el tratamiento con baricitinib, dosificado una vez al día durante 12 semanas, reduce el dolor con mayor eficacia que el bDMARD adalimumab, como atestiguan los resultados del estudio de fase III RA-BEAM.

A las 24 semanas más pacientes en el grupo con baricitinib alcanzaron una reducción del dolor de al menos el 50 % que en los grupos con adalimumab o placebo, siendo el nivel de dolor basal similar en todos los grupos. Aunque el tiempo requerido para alcanzar una reducción del dolor del 30 % fue similar en los dos grupos de tratamiento activo, la reducción del 70 % fue alcanzada mucho antes con baricitinib, a las 12 semanas frente a las 20 en el grupo tratado con adalimumab. A diferencia de este último agente, baricitinib fue mucho más eficaz en reducir al dolor en los pacientes que presentaban niveles de proteína C reactiva mayores de 10 mg/L.

La ventaja de baricitinib sobre adalimumab en al ámbito del dolor fue atribuible a mecanismos de acción diferentes a los antiinflamatorios, ya que la reducción del componente inflamatorio del dolor fue similar con ambos tratamientos. Esta observación es consistente con la noción de que el dolor en la AR tiene un origen multifactorial, relacionado no solo con el daño a la articulación, sino también con neuropatías y con la respuesta cerebral al dolor.

El análisis post hoc a las 24 semanas reveló que más pacientes alcanzaran una mejora de al menos el 20 % (ACR20) en los síntomas de la enfermedad con baricitinib. Los efectos adversos más comunes observados con esta terapia en los estudios de fase II y III fueron la elevación de la lipidemia, de enzimas hepáticos y creatinina y mayor riesgo de reactivación de herpes zoster. Del seguimiento de todos los pacientes incluidos en los 3 ensayos de fase III llevados a cabo hasta el momento puede concluirse que la dosificación de baricitinib no debe ser inferior a 4 mg diarios, una cuestión que sido objeto de discusión por parte de las autoridades sanitarias estadounidenses y que ha ocasionado el retraso de la aprobación de este fármaco en ese país.
junio 19/2018 (immedicohospitalario.es)

En el congreso que la Sociedad Española de Reumatología (SER) ha concluido este fin de semana en La Coruña, ha quedado de manifiesto su asociación con la aparición de artritis reumatoide (AR) y con la respuesta de los pacientes a la medicación.

La mesa redonda moderada por la responsable de la Comisión de Formación y Docencia de la SER, Francisca Sivera, ha arrojado luz sobre el claro impacto que tiene el tabaquismo en esta enfermedad reumatológica. Una mesa que ha sido uno de los argumentos destacados del congreso, no solo por el contenido científico, sino también por los ponentes: Virginia Ruiz-Esquide, del Hospital Clínico de Barcelona; Beatriz Tejera, del Hospital Universitario de Gran Canaria; Vanesa Calvo del Río, del Marqués de Valdecilla, de Santander, y Juan Carlos Nieto, del Gregorio Marañón, de Madrid. Todos ellos ‘jóvenes emergentes’ que han terminado el periodo de residencia hace un máximo de cinco años. «Su trayectoria científica vislumbra un futuro brillante», ha subrayado la moderadora.

Peor respuesta

Los datos que ha expuesto Virginia Ruiz-Esquide indican que un tercio de las artritis reumatoides seropositivas para anticuerpos antipéptidos citrulinados (ACPA) «puede deberse a la acción del tabaco, por lo que son potencialmente evitables. No es baladí, pues esta tipología es la más frecuente dentro de la artritis reumatoide».

Francisca Sivera ha explicado a DM que la relación del tabaco con la expresión clínica de esta enfermedad es todavía controvertida, aunque se apunta a que puede haber más afectación extraarticular y más progresión del daño radiológico. «Lo que sí está estudiado y demostrado es que los fumadores responden peor a la medicación», ha añadido Sivera. Según la información que se ha manejado en el debate, tienen entre el 20 y el 50 por ciento menos de posibilidades de responder al tratamiento.

Las infecciones en las personas con enfermedades autoinmunes sistémicas han sido otro de los focos de interés de esta sesión científica. Son más frecuentes y severas que en la población general debido a la propia enfermedad y a que estos sujetos son más sensibles a gérmenes menos habituales, como el neumococo o la tuberculosis. Así, una tercera parte de las muertes en lupus eritematoso sistémico (LES) son por infecciones y la tasa de infecciones serias en esta dolencia es de aproximadamente 30 por 1000 pacientes al año.

«La patogenia de estas enfermedades genera alteraciones en el sistema inmunológico que derivan en una peor defensa frente a los microorganismos», comenta Sivera. Además, medicamentos como los corticoides y los inmunosupresores modulan el sistema inmune de tal manera que modifican el funcionamiento de las defensas.

Beatriz Tejera ha remarcado la importancia de establecer una estrategia de prevención primaria y secundaria. «El reumatólogo ha de ser consciente de los riesgos de la medicación y prescribir la menor dosis posible durante el menor tiempo posible. Otro objetivo es aumentar las tasas de vacunación, que resulta obligada para neumococo y gripe».

En prevención secundaria se trata de realizar un diagnóstico precoz e instaurar el tratamiento lo antes posible: «Hay que explicar al paciente los signos de alarma, no solo la aparición de fiebre, que puede subir poco por la medicación, sino también el malestar general persistente». Sin embargo, a veces es difícil diferenciar un brote de una infección, por lo que la comunicación entre el médico de primaria y el reumatólogo es clave para determinar el germen causante esencial.

Sjögren y Púrpura

Juan Carlos Nieto se ha centrado en la utilidad de la ecografía en el síndrome de Sjögren. El diagnóstico de esta dolencia suele pasar por una biopsia de la glándula salival, que es una prueba invasiva. En la búsqueda de una alternativa menos cruenta «se han depositado muchas expectativas en la ecografía, aunque por el momento es una herramienta de investigación. No podrá sustituir a la biopsia hasta que haya suficiente evidencia de que identifica al mismo número de pacientes».

La mesa se ha completado con el repaso clínico que ha hecho Calvo del Río de la enfermedad de Púrpura de Schönlein-Henoch con una serie de 400 pacientes reclutados en el Marqués de Valdecilla, la más larga del mundo occidental. Afecta sobre todo a la piel, pero en algunos pacientes también a las articulaciones, el tubo digestivo y el riñón. Aunque es más frecuente en niños que en adultos, la ventaja de los más pequeños es que en ellos tiene un curso más benigno, con menos recaídas y mejor pronóstico.
mayo 30/2018 (diariomedico.com)

En el análisis de la descendencia de madres expuestas a estos agentes, el equipo dirigido por Évelyne Vinet no observó ningún aumento de riesgo de efectos adversos serios, tanto en comparación con la descendencia de madres con AR no expuestas a esta medicación, como con la de la población general.

A pesar de que los iTNF-alfa cruzan la placenta , no hay signos de inmunosupresión ni de una reducción en la capacidad de luchar frente a infecciones, asegura Vinet. En el transcurso del estudio los investigadores valoraron los datos de más de 3000 niños/as durante el primer año de vida, la mayor cohorte hasta ahora examinada de madres con AR, comparándolos con los de otros 15 000 seleccionados aleatoriamente. De los 380 expuestos a iTNF-alfa en el primer grupo, el 3.2 % presentó infecciones serias, valor que fue del 2 y del 1.9 % en la descendencia de madres con AR no tratadas con iTNF-alfa y del grupo control, respectivamente.

Vinet afirma que conocer la ausencia de vínculo significativo entre las infecciones y los iTNF-alfa puede contribuir a tranquilizar a las futuras madres que temen una potencial toxicidad farmacológica en el embarazo.
mayo 25/2018 (immedicohospitalario.es)

Gary Firestein, director del estudio, afirma que aunque las modificaciones epigenéticas individuales, tales como la metilación y los polimorfismos del ADN, ya habían sido previamente investigados, nunca antes se había utilizado un modelo integrativo que incluyera todos los demás aspectos potencialmente relacionados con la patogénesis de la AR a este nivel molecular.

En los actuales experimentos han sido aplicadas diversas técnicas «ómicas» en células primarias procedentes del lugar de la lesión, comparando los resultados con el de células aisladas de pacientes con artrosis, una enfermedad articular no inflamatoria. Con la aplicación de EpiSig, un nuevo algoritmo de análisis epigenético, los investigadores han identificado modificaciones en histonas, regiones de cromatina abierta, patrones de expresión de ARN y de metilación en todo el genoma. La técnica también ha dejado al descubierto la actividad de genes relacionados con la respuesta inmune y con vías de señalización inesperadas, como la asociada a la enfermedad de Huntigton.

Firestein indica que los hallazgos de este estudio ayudarán a comprender mejor los mecanismos patogénicos de la AR y, posiblemente, contribuyan al desarrollo de mejores tratamientos o a reasignar fármacos con otras indicaciones.
mayo 22/2018 (immedicohospitalario.es)

Alrededor de un 20 % y un 30 % de pacientes no responden de manera satisfactoria a los tratamientos de la artritis reumatoide (AR) pese a los avances de los últimos años. Esta es una de las conclusiones que se alcanzaban en el congreso anual celebrado por la Sociedad Española de Reumatología (SER). «Seguimos sin poder curar la enfermedad y seguimos sin conocer cuál es el tratamiento óptimo en un paciente individual», asegura, al respecto, el presidente de esta sociedad, el reumatólogo José Luis Andreu Sánchez,  jefe de servicio en el Hospital Universitario Puerta de Hierro de Majadahonda (Madrid).

Otra de las conclusiones alcanzadas respecto a la artritis reumatoide en el congreso de la SER  fue la necesidad de lograr un diagnóstico y un tratamiento precoces y de una monitorización continua de la actividad inflamatoria de la enfermedad, así como  la adaptación del tratamiento para conseguir un estado de remisión.

Medicina de precisión

Andreu recuerda, además, que la artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune sistémica que afecta predominantemente a las articulaciones. «Su órgano diana es la membrana sinovial y afecta preferentemente a mujeres en la edad media de la vida«, añade que, en todo caso, se dispone de fármacos capaces de modificar de forma decisiva su curso evolutivo y permitir que el paciente haga una vida normal. Sin embargo, explica que «necesitamos investigar en medicina de precisión para intentar definir genotipos de pacientes y/o características genéticas o proteómicas que nos ayuden a elegir qué diana terapéutica es más conveniente bloquear«.

Al menos, la incidencia de la artritis reumatoide se ha mantenido estable en las últimas décadas. «Sabemos que el tabaco está implicado en el desencadenamiento de la artritis reumatoide en población genéticamente predispuesta por lo que, si queremos reducir su incidencia, lo que tenemos que hacer es evitar que nuestros adolescentes comiencen a fumar y animar a la población a abandonar el tabaquismo«, advierte el presidente de la SER, que considera que hay razones para el optimismo puesto que «hemos avanzado mucho y en los próximos años estoy convencido de que seremos testigos de nuevos avances decisivos en esta devastadora enfermedad«.

Agentes terapéuticos

Sobre los avances más destacados que ya se han logrado en los últimos años en el diagnóstico y el tratamiento de la artritis reumatoide, Andreu menciona la generación de nuevos agentes terapéuticos, tanto agentes biológicos como inhibidores de kinasas, «que nos están permitiendo un control de la enfermedad como jamás habríamos imaginado hace tan solo 20 años«. Las nuevas investigaciones que ya se están llevando a cabo, añade, se están centrando en la identificación de nuevas dianas terapéuticas y el diseño de estrategias de tratamiento óptimas.

También considera fundamental la concienciación sobre la relevancia de un diagnóstico y tratamiento precoces y el hecho de «que hay que tener tolerancia cero sobre la actividad inflamatoria de la enfermedad, fijando como objetivo terapéutico la remisión completa de la enfermedad, entendida como tal la ausencia completa de dolor e inflamación articular y el mantenimiento de las actividades sociales y laborales de los pacientes como cuando la enfermedad aún no había aparecido«.

Objetivos

Andreu recuerda también que las principales novedades del último congreso anual de la Sociedad Española de Reumatología se centraron precisamente en el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas en diferentes enfermedades reumáticas como la espondilitis anquilosante, la artritis psoriásica y la aparición de potentes inhibidores de citoquinas proinflamatorias de administración oral en la artritis reumatoide.

La Sociedad Española de Reumatología, en este sentido, tiene entre sus objetivos facilitar formación médica de excelencia y promover la investigación multicéntrica en las unidades de Reumatología de España. Forman parte de ella, de hecho, reumatólogos y profesionales de la salud interesados en la atención al paciente con enfermedades musculoesqueléticas y autoinmunes sistémicas. Por ello, además de atender a las necesidades profesionales de los socios, la SER también posiciona a los pacientes de estas enfermedades como un colectivo que «se merece la misma atención, excelencia en la asistencia e inversiones que los pacientes con cáncer, cardiopatía o enfermedades neurodegenerativas«.

Balance positivo

Del año y medio que lleva al frente de la SER, Andreu se muestra satisfecho con la oferta formativa que se les ha ofrecido a los socios durante este periodo, así como de la actividad de la unidad de investigación. En la actualidad, la unidad de investigación de la SER está implicada en más de 20 iniciativas, entre las que Andreu destaca el proyecto epidemiológico Episer 2016, cuyo objetivo es estimar la prevalencia en la población general adulta de enfermedades reumáticas como la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la espondilitis anquilosante, el lupus eritematoso sistémico, la artrosis o la fibromialgia.

Otra de las iniciativas destacadas que la SER tiene en marcha es el proyecto AR Excellence, con el que se evaluará la calidad asistencial en la atención a los pacientes con artritis reumatoide en las consultas externas de reumatología de España, identificando y priorizando para ello indicadores que la acrediten, así como fortalezas y áreas de mejora.

Paciente protagonista

Andreu también destaca el proyecto de morbilidad cardiovascular en tres enfermedades reumáticas inflamatorias crónicas (la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante), la guía de práctica clínica en artritis reumatoide o el observatorio de equidad en la asistencia a pacientes con artritis reumatoide en las distintas comunidades autónomas del país.

Los pacientes cada vez adquieren más protagonismo en las nuevas terapias y en la atención sanitaria, un hecho que Andreu considera fundamental también en el caso de las enfermedades reumáticas. «El paciente ha de convertirse en protagonista y partícipe del programa terapéutico. Debe conocer cuáles son los objetivos del tratamiento e implicarse en el programa terapéutico«, sostiene.
enero 14/2018 (immedicohospitalario.es)

El estudio internacional RA Matters ha compartido los datos sobre las principales preocupaciones de las personas con artritis reumatoide (AR). Las dificultades a la hora de realizar las tareas del hogar se encuentran entre una de las actividades más importantes.

La doctora María Mirian Estévez Carmona, titular del proyecto de la Escuela Nacional de Ciencias Biológicas (ENCB), señaló que el interés por estudiar las propiedades medicinales del insecto se basó en el uso tradicional que tiene a nivel mundial, el cual consiste en ingerir el coleóptero vivo en dosis variantes para contrarrestar diversas afecciones como asma, cáncer y artritis reumatoide, con evidencia científica escasa.

De ese modo, la investigadora realiza estudios farmacológicos y toxicológicos basados en el método científico para corroborar la efectividad terapéutica del insecto atribuida por usuarios de China, Argentina, Brasil y México. Además, diseña una presentación farmacéutica óptima para el consumo humano, de acuerdo con la normatividad vigente.

Con el apoyo de su equipo de trabajo, conformado por la especialista en artritis reumatoide, Saudy Saret Pablo Pérez; por la responsable del Laboratorio de farmacología y toxicología renal y hepática de la ENCB, María Estela Meléndez Camargo; por el estudiante del doctorado en Ciencias Quimicobiológicas, Anuar Salazar Gómez, y por los tesistas de la carrera de Químico Farmacéutico Industrial, José Ricardo Campuzano Martínez y Luis Alberto Olvera Aquino, la especialista llevó a cabo las pruebas de eficacia y seguridad indispensables en el desarrollo del producto medicinal.

A la par realizaron estudios microbiológicos y de detección de contaminantes inorgánicos dañinos para la salud, los cuales garantizaron su inocuidad, por lo que se usó con seguridad a diferentes dosis en un modelo animal (ratas con artritis reumatoide). Para facilitar su ingesta, la investigadora obtuvo polvo liofilizado del insecto, el cual diluyó con agua purificada y administró vía oral a los animales de experimentación. Se observaron procesos antiinflamatorios importantes con dosis pequeñas y conforme se incrementó, la mejoría aumentó.

Comprobaron la seguridad del polvo con un estudio de toxicidad aguda en ratones, a los que administraron altas dosis del insecto liofilizado y observaron durante 14 días. Como parte del protocolo experimental, llevarán a cabo pruebas de toxicidad subaguda y crónica para garantizar la inocuidad del producto. Posteriormente lo probarán a nivel clínico bajo control médico.

Además, el doctor Alejandro Camacho Vera, entomólogo de la ENCB, identificó la taxonomía del insecto.

En colaboración con el investigador del Instituto de Química de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Raúl Guillermo Enríquez Habib, trabaja en la separación, identificación de compuestos químicos del coleóptero y su efecto contra líneas celulares cancerosas.

Mediante estudios de cromatografía de gases y espectrometría de masas, hasta el momento han detectado que la parte oleosa del insecto la conforman hidroquinonas, terpenos, ácidos grasos, colesterol y ésteres. Sin embargo, aún falta separar más compuestos y probar su efecto individual.

Según sus proyecciones, la doctora politécnica y su equipo de trabajo consideraron que si los avances continúan como hasta ahora, en un año podrían registrarlo como suplemento alimenticio y profundizar las investigaciones para posteriormente obtener la patente del zoofármaco.

El proyecto se ha expuesto en tres congresos nacionales, ha generado dos tesis de licenciatura y próximamente publicarán un artículo científico con los hallazgos.
febrero 13/2017 (noticiasdelaciencia.com)

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Un microorganismo que se encuentra de forma habitual en la cavidad oral podría desencadenar el mecanismo autoinmune que conduce a la artritis reumatoide. El hallazgo podría por fin confirmar la hipótesis bacteriana planteada desde hace muchos años como etiopatogenia de la enfermedad.

Maximilian Konig y sus colaboradores de la Universidad Johns Hopkins, de Baltimore, detectaron que la bacteria Aggregatibacter actinomycetemcomitans, que se encuentra en un tercio de la población y que causa periodontitis, induce el desarrollo de anticuerpos, que son los que dañarían los propios tejidos, incluidas las articulaciones, lo que conduciría a la artritis reumatoide. El estudio, publicado en Science Translational Medicine, detalla que una toxina generada por la bacteria induce moléculas citrulinadas que evocan el proceso autoinmune de la artritis reumatoide. Si se confirma, se facilitaría el diagnóstico y terapia en personas de alto riesgo.
diciembre 27/2016 (diariomedico.com)

Un determinado tipo de fibroblastos podría estar implicado en la patogenia de la artritis reumatoide, abriendo una nueva vía para la investigación y el tratamiento de la enfermedad.

Un equipo del Instituto de Inflamación y Envejecimiento de la Universidad de Birmingham, en Reino Unido, ha identificado dos tipos de fibroblastos en la membrana sinovial definidos por la presencia de marcadores de superficie, PDPN y CD248, dispuestos en las diferentes capas de la sinovial; uno de ellos, el tipo PDPN, sería el responsable del daño en el cartílago articular de los pacientes con artritis reumatoide.

La investigación se realizó In vitro con dichas células de pacientes con la enfermedad, y con una sinovial artificial que se activó empleando citocinas. Se confirmó tambien que las células pueden migrar afectando a otras articulaciones.
diciembre 15/2016 (diariomedico.com)

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Rheumatoid synovial fibroblasts differentiate into distinct subsets in the presence of cytokines and cartilage

Sandra Carrillo, tesorera del Colegio Mexicano de Reumatología, destacó que el padecimiento ocurre principalmente entre el grupo de edad con más capacidad laboral y productiva, lo que se traduce en altos índices de discapacidad laboral y pensión por invalidez.

La artritis reumatoide se caracteriza principalmente por la inflamación del recubrimiento o membrana sinovial de las articulaciones, que comienza con más frecuencia en las partes más pequeñas como los dedos, las manos y las muñecas.

Ese proceso produce dolor en las articulaciones, rigidez e hinchazón y daño permanente en las articulaciones.

Es una enfermedad crónica simétrica, es decir que cuando una articulación en un lado del cuerpo se ve afectada la articulación correspondiente en el otro lado del organismo también está involucrada.

La tasa exacta de la artritis reumatoide se desconoce actualmente y los síntomas del padecimiento varían de una persona a otra.

En conferencia de prensa, la especialista mencionó que 15 %  del ingreso familiar se destina a gastos por ese problema de salud, lo que genera un gasto catastrófico en la economía familiar del paciente, pues el costo médico directo anual por la atención del padecimiento se estima en más de cinco mil dólares.

Julio César Casasola, médico adscrito al Servicio de Reumatología en el Hospital General de México, subrayó que una detención temprana de la enfermedad es clave para evitar su progresión y para con ello mejorar la funcionalidad y la calidad de vida del paciente con el padecimiento, a fin de disminuir el impacto económico que genera.

El especialista en reumatología expuso que en México la artritis reumatoide constituye un problema de salud pública.

Para ello se han puesto en marcha ocho centros de excelencia especializados para su atención, basada en las guías internacionales TREAT TO TARGET (tratar con base a un objetivo).

Abundó que en esos lugares, reconocidos por el Colegio Mexicano de Reumatología, se atiende a los pacientes a través del fomento de decisiones compartidas entre el enfermo y el médico, del control de síntomas y prevención del daño estructural.

Así como la supresión de la inflamación y seguimiento a través de la medición de la enfermedad y un tratamiento adecuado para mejorar el pronóstico.

De acuerdo con Casasola Vargas, al menos 50 % de los pacientes con artritis reumatoide dejan de trabajar a los 10 años de padecer la enfermedad y la esperanza de vida como consecuencia de ello se reduce en entre tres y 18 años.

octubre 06/ 2016 (Notimex).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/10/08/diagnostico-temprano-previene-discapacidad-por-artritis-reumatoide/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/19/la-estimulacion-del-nervio-vago-aliviaria-la-artritis-reumatoide/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/19/la-estimulacion-del-nervio-vago-aliviaria-la-artritis-reumatoide/#comments Fri, 19 Aug 2016 06:01:42 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=52827 La estimulación del nervio vago (ENV), una técnica empleada para controlar las convulsiones en personas con epilepsia refractaria, podría ayudar a aliviar los síntomas persistentes de la artritis reumatoide.

En un estudio publicado en la revista científica PNAS , los investigadores implantaron un dispositivo de estimulación del nervio vago en 17 pacientes con artritis reumatoide. Siete estaban en la etapa más temprana de la enfermedad y no habían respondido al tratamiento antiinflamatorio con metotrexato. Los demás estaban en un estadio más avanzado y no habían mejorado tras probar con al menos dos agentes biológicos, como etanercept o los anticuerpos monoclonales adalimumab e infliximab.

Seis semanas tras la implantación de los dispositivos de estimulación del nervio vago, un 70 % de los pacientes había experimentado una mejora de al menos un 20 % en sus síntomas, incluyendo una reducción del número de articulaciones dolorosas e inflamadas. En el grupo con artritis reumatoide en etapa temprana, un 57 % mostró una mejora de al menos un 50 %, lo mismo que sucedió en alrededor del 30 % de pacientes con una artritis reumatoide más avanzada. Además, se habían reducido los niveles sanguíneos de ciertas sustancias inflamatorias producidas por el sistema inmunitario, como el factor de necrosis tumoral y la interleucina 6.

 agosto 18/ 2016 (Neurología)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/19/la-estimulacion-del-nervio-vago-aliviaria-la-artritis-reumatoide/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/31/bacterias-intestinales-predicen-susceptibilidad-de-artritis-reumatoide/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/31/bacterias-intestinales-predicen-susceptibilidad-de-artritis-reumatoide/#comments Sun, 31 Jul 2016 06:02:14 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=52491  Además de que las bacterias intestinales descomponen los alimentos, también ayudan a predecir la susceptibilidad a la artritis reumatoide, revela un nuevo estudio.

  Los estudios que realizaron los especialistas indican que realizar pruebas en cierta flora intestinal específica puede ayudar a los médicos a predecir y prevenir la aparición de la artritis reumatoide, informó Mayo Clinic en un comunicado.

  El estudio se aplicó a pacientes con artritis reumatoide, a sus parientes y a un grupo de control formado por gente sana, indicó la inmunóloga del Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic, Veena Taneja.

  La investigación apuntó a encontrar un biomarcador (sustancia que indica una enfermedad, una afección o un fenómeno) que prediga la susceptibilidad hacia la artritis reumatoide, detalló Taneja.

 La especialista agregó que tanto ella como su grupo de estudio observaron que la abundancia de ciertos linajes bacterianos raros causa aquel desequilibrio microbiano presente en los pacientes con artritis reumatoide.

  «Gracias a la aplicación de la tecnología de secuenciación genómica fue posible identificar algunos microbios intestinales normalmente raros y poco abundantes en gente sana, pero que se amplían en los pacientes con artritis reumatoide», señaló.

  Taneja mencionó que después de investigar más en ratones y, en última instancia, en humanos, la flora intestinal y las firmas metabólicas ayudarán a crear un perfil de predicción respecto a quién podría desarrollar artritis reumatoide y que curso tomaría la enfermedad.

 En base a los estudios en ratones, los científicos descubrieron una vinculación entre el microbio intestinal Collinsella y el fenotipo de la artritis.

  La presencia de estas bacterias puede conducir a nuevas maneras de diagnosticar a los pacientes y de reducir el desequilibrio que ocasiona la artritis reumatoide, bien sea antes o en las primeras etapas.

  La especialista comentó que en otro estudio exploró otra faceta de las bacterias intestinales; en el que trató a un grupo de ratones susceptibles a la artritis con una bacteria, la Prevotella histicola, y lo comparó frente a un grupo que no recibió tratamiento.

  El estudio descubrió que en los ratones tratados con la bacteria disminuyó la frecuencia y gravedad de los síntomas y hubo menos afecciones inflamatorias, relacionadas con la artritis reumatoide.

  Además, el tratamiento produjo menos efectos secundarios, tales como ganancia de peso y atrofia vellositaria (afección que impide al intestino absorber nutrientes), los cuales pueden vincularse con otros tratamientos más tradicionales.

  La doctora comentó que a pesar de que no se llevaron a cabo ensayos en humanos, los sistemas inmunitarios y la artritis de los ratones imitan a los de los humanos, por lo que conllevan la esperanza de efectos positivos similares.

  «Debido a que la bacteria forma parte de un intestino humano sano, la probabilidad de que el tratamiento tenga efectos secundarios es menor», resaltó el gastroenterólogo de Mayo Clinic, Joseph Murray.

  La artritis reumatoide es un trastorno autoinmune que ocurre cuando el cuerpo de manera errónea se ataca a sí mismo, por lo que el cuerpo descompone los tejidos que rodean las articulaciones, lo que ocasiona una hinchazón capaz de erosionar el hueso y deformar la articulación.

 La enfermedad también puede hacer daño en otras partes del cuerpo, entre ellas, la piel, los ojos, el corazón, los pulmones y los vasos sanguíneos.

julio 30/ 2016  (Notimex).- Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La inmunoterapia reduce el riesgo cardiovascular en pacientes con artritis reumatoide, según un estudio presentado  en el foro Frontiers in CardioVascular Biology (FCVB) 2016, celebrado en Florencia, Italia, por la profesora Aida Babaeva, jefa del Departamento de Medicina Interna de la Universidad Estatal de Medicina de Volgogrado, Russia. La combinación de dos fármacos anti-citoquinas en muy bajas dosis reduce actividad de la enfermedad y los eventos cardiovasculares.

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune en la que las citoquinas, como el factor de necrosis tumoral (TNF) y el interferón (IFN), que normalmente protegen el cuerpo, atacan las células sanas –explica Babaeva–. Los pacientes tienen las articulaciones dolorosas e inflamadas y también están en mayor riesgo cardiovascular, sobre todo si su artritis reumatoide no se controla.

Investigaciones previas de Babaeva mostraron que el tratamiento con fármacos anti-citoquinas puede disminuir la actividad de la artritis reumatoide. Dosis extra bajas de anti-TNFalfa reducen los niveles de mediadores inflamatorios y citocinas, como la proteína C-reactiva (CRP), el factor reumatoide, TNF, interleucina-1 (IL-1) e interleucina-6 (IL-6). El efecto fue más evidente y se desarrolló antes cuando los pacientes fueron tratados con una combinación de anti-TNFalfa y anti-IFNalfa, ambos en dosis extra-bajas.

El presente estudio investigó el impacto de la combinación de los fármacos sobre los eventos cardiovasculares en 68 pacientes que habían sufrido artritis reumatoide activa durante al menos cinco años. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir la combinación de anti-TNF y anti-IFN más el tratamiento estándar modificador de la enfermedad (38 pacientes) o placebo más la terapia estándar (30 pacientes).

Durante los tres años de seguimiento, los investigadores monitorizaron la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide y los eventos cardiovasculares. Los pacientes que tomaron la combinación de anti-citoquinas tenían una puntuación más baja de la actividad de la artritis reumatoide y una disminución más acusada de la IL-1, IL-6 y TNF que en el grupo sólo con el tratamiento estándar.

La incidencia de eventos cardiovasculares (angina inestable, crisis hipertensiva severa y deterioro de la insuficiencia cardiaca crónica) fue más del doble en el grupo al que se suministró sólo la terapia convencional de fármacos para el control de la enfermedad (37 %) en comparación con aquellos a los que también se les administraron anti-citoquinas (13 %).

Artritis reumatoide y patología cardiovascular

Babaeva señala: Nuestros hallazgos sugieren que la disminución de la actividad de la artritis reumatoide con la combinación de anti-citoquinas se traduce en una reducción del riesgo cardiovascular. La artritis reumatoide promueve el desarrollo de la enfermedad cardiovascular de numerosas maneras. Por lo tanto, la disminución de actividad de la enfermedad también puede rebajar el riesgo cardiovascular ralentizando o deteniendo estos procesos.

Por ejemplo, la artritis reumatoide se asocia con disfunción del revestimiento de los vasos sanguíneos (llamado endotelio), que conduce a la acumulación de lípidos en la pared de la arteria, la formación de placa y la aterosclerosis. El aumento de actividad de la patología también está vinculado con un estado pro-coagulante en el que los pacientes son más propensos a la formación de coágulos de sangre y trombosis.

Los pacientes con enfermedad activa presentan un aumento en las moléculas que promueven la inflamación, que se ha vinculado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. En los pacientes con hipertensión, la presión arterial objetivo se alcanzó en el 71 % de los que recibieron la combinación de anti-citoquinas en comparación con sólo el 32 % de los pacientes tratados solo con la terapia estándar.

Según Babaeva, esto no quiere decir que los dos fármacos tengan un impacto directo sobre la presión arterial, sino que la combinación puede mejorar la función endotelial y podría ser que la presión arterial sea más estable cuando la actividad de la enfermedad está baja.  Recomendamos este nuevo enfoque para la prevención de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad con actividad moderada que no están recibiendo los productos biológicos normales y que no tienen complicaciones severas, plantea.

julio 24/ 2016 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/25/el-uso-de-anticitoquininas-en-pacientes-con-artritis-reduce-el-riesgo-cardiovascular/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/09/la-estimulacion-del-nervio-vago-reduce-sintomas-de-la-artritis-reumatoide/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/09/la-estimulacion-del-nervio-vago-reduce-sintomas-de-la-artritis-reumatoide/#comments Sat, 09 Jul 2016 06:05:19 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=51580 Los resultados indican que la estimulación eléctrica activa del nervio vago inhibe la producción de TNF en pacientes con AR y atenúa significativamente la gravedad de la enfermedad.

Datos de ensayos clínicos muestran que la estimulación del nervio vago con un dispositivo de bioelectrónica implantable reduce significativamente las medidas de actividad de la enfermedad en pacientes con artritis reumatoide (AR).

Los resultados, anunciados por el Centro Médico Académico de la Universidad de Ámsterdam y el Feinstein Institute for Medical Research, en Nueva York, se publican en la edición digital de Proceedings of the National Academy of Sciences.

La publicación, titulada La estimulación del nervio vago inhibe la producción de citoquinas y atenúa la gravedad de la enfermedad en la artritis reumatoide, pone de relieve un estudio humano diseñado para reducir los síntomas de la AR, los niveles de citocinas y la inflamación mediante la estimulación del nervio vago con un pequeño dispositivo implantado. «Es el primer estudio que evalúa si la estimulación del reflejo inflamatorio directamente con un dispositivo electrónico implantado puede tratar la AR en los seres humanos», afirma el investigador principal, Paul-Peter Tak. «Anteriormente habíamos mostrado que dirigirse al reflejo inflamatorio puede reducir la inflamación en modelos animales y en modelos In vitro de la AR. La correlación directa entre la estimulación del nervio vago y la supresión de varias citocinas clave, como TNF, así como la reducción de los signos y síntomas de la AR revela el mecanismo, que podría ser también relevante para otras patologías inmunes en las que media la inflamación».

«Nuestros hallazgos sugieren un nuevo enfoque para combatir las enfermedades con medicina bioelectrónica, que utiliza impulsos eléctricos para tratar enfermedades que actualmente se abordan con fármacos potentes y relativamente caros», afirma Anthony Arnold, director general de SetPoint Medical. «Estos resultados apoyan nuestro desarrollo continuo de medicamentos bioelectrónicos diseñados para mejorar la vida de las personas que sufren de enfermedades inflamatorias crónicas».

Sin efectos adversos graves
«Aunque hemos estudiado previamente modelos animales de inflamación, hasta ahora no teníamos ninguna prueba de que la estimulación eléctrica del nervio vago pudiera inhibir la producción de citocinas y reducir la gravedad de la enfermedad en los seres humanos. Creo que este estudio va a cambiar la forma de ver la medicina moderna, ayudándonos a comprender que nuestros nervios pueden, con un poco de ayuda, hacer que los medicamentos que necesitamos ayuden a nuestro cuerpo a curarse», destaca el coautor Kevin J. Tracey, presidente y director general del Instituto de Investigación Médica Feinstein, descubridor del reflejo inflamatorio y cofundador de SetPoint Medical. Aunque esta investigación se centró en la artritis reumatoide, los resultados del ensayo pueden tener implicaciones para los pacientes que sufren de otras enfermedades inflamatorias, incluyendo las de Crohn, párkinson, alzhéimer y otras.

En el estudio, los autores implantaron un dispositivo de estimulación en el nervio vago durante un procedimiento quirúrgico; a continuación, lo activaron y desactivaron según un horario establecido para medir la respuesta durante 84 días, con criterios de valoración primarios medidos el día 42 mediante DAS28-PCR, una puntuación estándar de la actividad de la enfermedad diseñada para la AR que incluye el recuento de articulaciones dolorosas e inflamadas, la evaluación del paciente y del médico de la actividad de la enfermedad y los niveles séricos de proteína C reactiva.

De los 17 pacientes con AR activa en el estudio, varios que no habían respondido a múltiples terapias, como productos biológicos con diferentes mecanismos de acción, demostraron respuestas sólidas. Los resultados indican que la estimulación eléctrica activa del nervio vago inhibe la producción de TNF en pacientes con AR y atenúa significativamente la gravedad de la enfermedad. Varios pacientes informaron de mejoras significativas, incluyendo algunas que habían fracasado previamente para responder a cualquier otra forma de tratamiento. Además, no se observaron efectos secundarios adversos graves. El campo emergente de la medicina bioelectrónica pretende tratar trastornos tradicionalmente abordados con fármacos y en su lugar utilizar dispositivos de neuromodulación avanzados que puedan ofrecer ventajas significativas.
julio 8/2016 (Diario Médico)

Un estudio en fase III sobre la artritis reumatoide demuestra que el bloqueo de la IL-6 en monoterapia obtiene mejores resultados que la inhibición del factor de necrosis tumoral (TNF).

Los fármacos anti-TNF fueron una revolución en el tratamiento de la artritis reumatoide a principios de la pasada década. A estos medicamentos biológicos, se sumaron otros: los fármacos frente a la interleucina 1 (IL-1); los anticuerpos monoclonales que se unen al antígeno CD20 de los linfocitos B; los inhibidores de CTLA-4, y los anti-IL6; esta última familia de anticuerpos monoclonales actúan frente al receptor de la interleucina 6 (IL-6), que inhibe la actividad inflamatoria en la artritis reumatoide mediada por la vía de señalización de esta molécula. La IL-6 es la citocina más abundante en el suero y líquido sinovial de los pacientes con artritis y se asocia a la actividad de la enfermedad y destrucción articular.

El estudio, denominado Saril-Ra-Monarch, es un multicéntrico internacional en el que participan diversos centros de Cataluña, Galicia, País Vasco y Andalucía. En total, se han incluido a 369 pacientes adultos con artritis reumatoide activa que mostraban una respuesta insuficiente al tratamiento con metotrexato (MTX): eran intolerantes a dicho tratamiento o no eran candidatos adecuados para recibirlo. Los investigadores asignaron a los pacientes a un grupo para que recibieran el anti-TNF adalimumab en monoterapia (40 mg cada 2 semanas), o a otro grupo donde se trataban con el inhibidor de IL-6 sarilumab en monoterapia (200 mg cada 2 semanas), ambos por vía subcutánea. En el caso de los pacientes que mostraron una respuesta insuficiente a adalimumab, se les cambió la pauta pasando a una administración una vez a la semana.

Antonio Gómez Centeno, coordinador de la Unidad de Artritis Reumatoide del Hospital Parc Taulí, de Sabadell, e investigador principal de los centros españoles de este estudio clínico, ha comentado a DM que «en España, entre el 35 y el 40 por ciento de los pacientes no toleran bien el metotrexato o no lo pueden recibir, por lo que se recurre a un anti-TNF en monoterapia, con peores resultados de los que obtiene la combinación con el MTX. En este ensayo, demostramos por primera vez que un fármaco frente a IL-6 administrado por vía subcutánea en monoterapia, sarilumab, es superior al anti-TNF adalimumab, siguiendo la misma pauta de administración, cada quince días. Esto supone también que el paciente no tiene que acudir al hospital para recibir el tratamiento».

En concreto, el estudio muestra una mejora de los signos y síntomas en los pacientes a las 24 semanas de terapia. El criterio de valoración principal fue el cambio respecto al momento basal en el índice de actividad de la enfermedad usando la velocidad de sedimentación globular a las 24 semanas de tratamiento.

Los efectos secundarios fueron muy similares en ambos grupos. Lo más reseñable, para Gómez Centeno, fue una mayor presencia de neutropenia en el grupo tratado con sarilumab, pero sin que eso comportara más infecciones. «Como ya se ha observado en otros estudios con inhibidores de la IL-6, el descenso de los neutrófilos no es tal, sino una menor circulación, pero manteniendo un nivel similar en el organismo».

Sobre el impacto de este nuevo estudio en el manejo actual de los pacientes con artritis reumatoide, el también responsable de la Unidad de Biológicos del Parc Taulí, considera que el fármaco se sitúa como una opción más dentro del arsenal terapéutico; con esa incorporación, se llega a un grupo de pacientes cuyas necesidades terapéuticas no estaban del todo cubiertas.

«Aún no tenemos marcadores que nos indiquen qué fármaco biológico funcionará mejor en cada paciente, pero sí sabemos que en los enfermos a los que no se les puede administrar metotrexato en combinación, y en los que debemos recurrir a un fármaco biológico en monoterapia, el empleo de un inhibidor de la IL-6, como sarilumab, nos garantiza un mayor porcentaje de respuesta que si empleamos un anti-TNF».
abril 15/2016 (Diario Médico)

Los pacientes con una enfermedad autoinmune presentan una incidencia de alteraciones cardiovasculares por daño endotelial que no se explica únicamente a través de los factores de riesgo clásicos sino que «en ellos se localizan niveles elevados de mediadores inflamatorios y alteraciones en poblaciones celulares inmunitarias», ha señalado Patricia López, profesora del Departamento de Biología Funcional e integrante del citado grupo de investigación.

Actividad variada
A partir de este conocimiento y de la observación, el equipo asturiano comenzó a estudiar una subpoblación concreta de linfocitos, los linfocitos T angiogénicos, que desarrollan una función importante relacionada con la reparación del daño endotelial.

La presencia de enzimas citolíticas, como la granzima o la perforina, en estos linfocitos hace que exista un clima asociado a inflamación y citotoxicidad

Uno de los hallazgos más relevantes es que «este tipo de linfocitos están muy disminuidos en los pacientes con artritis reumatoide y esta reducción es aún más acusada en aquellos que ya han sufrido algún tipo de evento cardiovascular», ha indicado López.

En los pacientes con artritis reumatoide, «como consecuencia de esa disminución de linfocitos T angiogénicos, la capacidad reparadora del endotelio no es adecuada y con ello debuta la enfermedad cardiovascular», según ha añadido Javier Rodríguez-Carrio, investigador y firmante del estudio.

En el caso de los pacientes con lupus eritematoso sistémico lo que observaron los investigadores no fue una disminución de la cantidad de linfocitos T angiogénicos, sino que estas células en los pacientes lúpicos tienen alteradas sus funciones. De esta forma, y en vez de tener características de células reparadoras, como sería lo esperable, presentan características más relacionadas con procesos citotóxicos e inflamatorios, como es la presencia de enzimas citolíticas como la granzima o perforina», ha explicado la investigadora. Así, considera que uno de los principales resultados de esta investigación es que el envejecimiento prematuro de los linfocitos T puede transformar su función protectora en destructora.

Biomarcador
Los profesionales destacan la importancia de seguir profundizando en el conocimiento de los factores de riesgo cardiovascular no clásicos en los pacientes con enfermedad autoinmune. Estos hallazgos ponen de manifiesto que los linfocitos T angiogénicos se perfilan como un biomarcador con bastante potencial, siempre en combinación con otro tipo de parámetros, para predecir el riesgo cardiovascular en pacientes afectados de artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico.

Control y prevención, en el objetivo

La aplicación clínica de este conocimiento se relaciona con la recomendación de un control más estricto de la actividad inflamatoria en este tipo de pacientes. El objetivo: prevenir o diagnosticar precozmente la enfermedad cardiovascular.
Otra de las aplicaciones sería la de conseguir estratificación más precisa de los pacientes «para la monitorización adecuada de la enfermedad cardiovascular, vigilando de forma específica determinados parámetros, sobre todo en caso de enfermedad vascular subclínica», ha señalado Javier Rodríguez-Carrio.
enero 29/2016 (Diario Médico) 

Control terapéutico
Según los expertos, aunque se considera que los tratamientos reumatológicos que se emplean en estos casos son seguros, es imprescindible realizar seguimiento, pero no se recomienda, «a priori», abandonar la medicación en el embarazo, sobre todo si la reumopatía está activa. Además, López Longo destaca que es importante, si es posible, planificar el embarazo porque, «además de intentar reducir potenciales aspectos problemáticos para el embarazo, se puede intentar, a través de la medicación, establecer un control muy riguroso de la enfermedad para que en el embarazo no exista actividad o ésta sea muy escasa, por lo que requerirá menos medicación durante la gestación». No obstante, si durante la gestación existen síntomas, es necesario administrar tratamientos que, «afortunadamente, son seguros». Los datos provienen de registros en los que no se han dado efectos y solo se administrarían los fármacos catalogados por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) estadounidense como de categoría B: corticoides en dosis bajas y los antiTNF-alfa, especialmente uno de ellos que no atraviesa la placenta.

Martínez Barrio explica que el momento menos adecuado para que la mujer se quede embarazada es cuando la enfermedad reumatológica está activa, ya que «esta actividad puede dar lugar a un peor desenlace gestacional y el control de la enfermedad es más complejo». Generalmente, aunque siempre hay que individualizar, existe una mayor tasa de abortos y de recién nacidos con bajo peso por crecimiento intrauterino retardado (CIR) debido a la inflamación sistémica que acompaña a la dolencia reumática.

Naredo Sánchez señala que, afortunadamente, en los últimos años las enfermedades reumatológicas, en general, y las inflamatorias en particular y especialmente la AR, gozan de un mejor pronóstico gracias a diagnósticos más precoces y a tratamientos más efectivos. Esto hace que la calidad de vida de los pacientes sea normal en un porcentaje muy elevado, lo que implica que el planteamiento de tener hijos sea más positivo, «algo casi impensable hace 30 años, cuando el pronóstico de la AR era mucho peor. El planteamiento de tener hijos era escaso porque su situación física no se le permitía».

Nuevo escenario
López Longo apostilla que muchos profesionales la consideraban incluso una situación catastrófica en la que el embarazo o no se contemplaba o se contraindicaba. Pero «el panorama ha cambiado mucho y solo existe una minoría de pacientes, menos del 5 por ciento, con hipertensión pulmonar grave o nefropatía grave, en los que no se aconsejaría un embarazo, aunque todo depende del caso concreto».

Se ha entrado, por tanto, en un escenario nuevo, en el que también aparece la figura del padre con enfermedad reumatológica, y no la madre, atendiendo fundamentalmente al tipo de tratamiento que esté tomando y que pueda influir en la concepción.

Compartir experiencias

El 25 por ciento de las personas que padecen artritis reumatoide en España -un 1 por ciento de la población- tiene entre 20 y 30 años, lo que indica la importancia y necesidad de atender a las mujeres afectadas que desean ser madres. Importante para mejorar en su abordaje integral  es, según los profesionales, crear un registro de casos en nuestro país y promover datos comunes con otros países intentando desarrollar una red europea para compartir experiencias.
enero 14/2016 (Diario Médico)

Un fármaco indicado en artritis reumatoide, tofacitinib, ha restaurado el color de piel de una paciente con vitiligo, según un estudio que se publica en «JAMA Dermatology«. Un equipo de la Universidad de Yale, liderado por el profesor de Dermatología Brett King, publicó el año pasado un trabajo que demostraba la eficacia de citrato de tofacitinib, un inhibidor de la cinasa Janus (JAK) frente a la pérdida capilar causada por alopecia areata.

Los investigadores consideraron que este medicamento también podría ser eficaz para tratar el vitiligo y para probar su hipótesis se lo administraron a una mujer de 53 años con amplias lesiones en cara, manos y cuerpo.

En dos meses de tratamiento la paciente experimentó una repigmentación parcial de la cara, los brazos y las manos y, transcurridos cinco meses, las manchas blancas de su cara y manos casi habían desaparecido, quedando únicamente unas pocas lesiones en el resto del cuerpo. La paciente no experimentó ningún efecto adverso durante el tratamiento.

Los investigadores aventuran que estos resultados podrían constituir un avance en el tratamiento de la enfermedad dermatológica. “Aunque solo se trata de un caso, pudimos prever el éxito de la terapia en esta paciente basándonos en nuestro conocimiento actual de la enfermedad y en cómo funciona el fármaco”. El siguiente paso será realizar un ensayo clínico.

junio 26/2015 (Diario Médico)

Asimismo, prioriza la formación de recursos humanos especializados en los países de América Latina y El Caribe para contar con un modelo óptimo de atención integral, señaló Carlos Pineda Villaseñor, director de Investigación del Instituto Nacional de Rehabilitación «Luis Guillermo Ibarra Ibarra», de la Secretaría de Salud.

Al participar en el «Primer Curso de Revisión de Artritis Reumatoide. Retos y Soluciones en América Latina», agregó que cifras de la Organización Panamericana de la Salud, indican que hay 34 millones de personas con discapacidad permanente y 140 millones con discapacidad temporal en Latinoamérica a causa de las enfermedades reumáticas.

Durante este encuentro organizado por la Liga Panamericana de Asociaciones de Reumatología (PANLAR), en Barranquilla, Colombia, que presidió de Pineda Villaseñor, los expertos señalaron que el diagnóstico tardío de enfermedades como la artritis reumatoide puede provocar problemas de salud pública crecientes.

La artritis reumatoide es una condición inflamatoria, autoinmune y crónica de causa desconocida que afecta tanto a las articulaciones como a otros órganos del cuerpo.

En las articulaciones ocasiona inflamación y rigidez de rodillas, tobillos, muñecas y falanges. Las mujeres en etapa productiva y reproductiva de su vida son afectadas con mayor frecuencia que los hombres.

La enfermedad suele producir daños en las estructuras articulares como cartílago, huesos, tendones y ligamentos, por lo que causa dolor, rigidez y pérdida progresiva de la función articular y motriz, así como fatiga y debilidad que terminan por conducir a la discapacidad de las personas afectadas y sin tratamiento oportuno.

La OMS también estima que en algunos pueblos indígenas como el de los mayas o los pima, la enfermedad puede afectar al 5 – 6 % de la población, respectivamente, como resultado probable de condiciones genéticas y medioambientales.

«La artritis reumatoide constituye un problema de salud pública, porque si no hay atención a tiempo los tratamientos se vuelven más costosos», expuso Carlo Vinicio Caballero, miembro del Comité Organizador de PANLAR.

mayo 17 / 2015 (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria que hincha y afecta a las articulaciones pequeñas de las manos y los pies, tornándolas sensibles, dolorosas y rígidas, explica la doctora de Mayo Clinic en Rochester, Minnesota, Estados Unidos.

Sin embargo, la encargada de Enfermedades Cardiovasculares añade que el trastorno puede también afectar otras articulaciones, y eso es parte de su relación con la enfermedad cardiaca.

La inflamación de la artritis reumatoide puede provocar cambios en las paredes arteriales, estrechándolas y provocando disminución en el flujo sanguíneo, lo que eleva la presión arterial. Además, podría acumularse placa en las arterias, afección conocida como ateroesclerosis.

La doctora Mankad señala que la ateroesclerosis se relaciona con los factores de riesgo normales para desarrollar la enfermedad cardiaca, que son la hipertensión, colesterol alto, diabetes y tabaquismo.

También los tratamientos de la artritis reumatoide pueden elevar el riesgo de una enfermedad cardiaca, pues los esteroides eficaces en disminuir la inflamación elevan la presión arterial, contribuyen a subir de peso y elevan los niveles de colesterol.

La especialista subraya que es importante mantenerse atento a los factores de riesgo normales para enfermedad cardiaca, tales como la presión arterial y los niveles de colesterol.

«Cuando estos se encuentran elevados, el paciente probablemente requiera tratamiento para mantenerlos controlados con el objetivo de reducir la posibilidad de que deriven en problemas cardiacos», menciona.

«Cuando los esteroides forman parte del plan de tratamiento, lo mejor es administrarlos durante el menor tiempo posible y en dosis pequeñas», agrega.

Por ello, indica que tanto las revisiones regulares, como los análisis para revisar problemas cardiacos, los cambios en el estilo de vida y la capacidad de reconocer los síntomas de la enfermedad cardiaca, pueden ayudar a controlar dicho riesgo.

La experta recomienda tener una alimentación sana para el corazón, mantener un peso ideal, reducir el estrés, dormir lo suficiente y realizar ejercicio con regularidad, pata reducir los riesgos en el corazón.

mayo 10/ 2015  (Notimex).-  Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Infecciones gastrointestinales y del tracto urinario recientes pueden frenar el riesgo de artritis reumatoide (AR), según publica «Annals of the Rheumatic Diseases», en un estudio realizado sobre 6500 personas en el Instituto de Medicina Ambiental de Estocolmo, en Suecia. Una posible explicación sería la forma en que estas infecciones alteran los tipos de bacterias residentes en el intestino o microbioma.

Más de 2800 personas habían sido recientemente diagnosticadas de AR. Las restantes 3500 eran población sana seleccionada al azar. Se evaluó si habían tenido alguna infección de este tipo en los años anteriores al estudio y si habían tomado antibióticos. En el grupo que presentó infecciones -gastrointestinales, urinaria o genital-, se observó un menor riesgo de desarrollar AR: un 29, 22 y 20 %, respectivamente. Haber tenido los tres tipos de infección en los dos años anteriores se relacionó con un riesgo del 50 % menos. No hubo asociaciones para infecciones respiratorias recientes o neumonía ni cuando éstas se habían producido en el último año.

Aunque se trata de un estudio observacional, los hallazgos «recalcan la importancia del microbioma en el intestino y su papel en la patogénesis de la AR. Las paredes intestinales están expuestas a una alta carga de antígenos bacterianos, encargados de iniciar o modificar la inflamación.
febrero 12/2015 (Diario Médico)

Más sobre artritis reumatoide:

A genome-wide association study of rheumatoid arthritis without antibodies against citrullinated peptides

Uno de los objetivos principales del ensayo, llamado AVERT, era el mantenimiento de la remisión tras la retirada de todos los fármacos para el tratamiento de la artritis reumatoide, incluyendo Orencia , MTX y esteroides. Un número pequeño, pero significativamente mayor, de pacientes tratados durante 12 meses con abatacept más MTX respecto a los tratados con MTX solo, mantuvo la remisión 6 meses después de la retirada de todos los tratamientos para la artritis reumatoide.

Abatacept fue bien tolerado en todos los pacientes que participaron en el estudio. En particular, las tasas de acontecimientos adversos graves, de infecciones graves y de retiradas por acontecimientos adversos graves fueron similares a las observadas en los pacientes tratados con MTX.

“La remisión de los síntomas clínicos y del daño articular radiográfico es un objetivo importante y alcanzable del tratamiento de la artritis reumatoide, especialmente en la fase inicial de la enfermedad”, ha declarado el Dr. Paul Emery, profesor de Reumatología de Arthritis Research UK y director de la división académica de enfermedades músculo-esqueléticas del Instituto de Medicina Molecular de Leeds, perteneciente a la Universidad de Leeds, en Reino Unido. “Los datos del ensayo AVERT demuestran que los pacientes que tomaron la combinación de abatacept y metotrexato consiguieron tasas más altas de remisión que con metotrexato solo. Un hecho interesante es que este efecto beneficioso se mantuvo en algunos pacientes incluso después de retirar todos los tratamientos para la artritis reumatoide”, ha añadido.
junio 25/2014 (JANO.es)

Bristol-Myers Squibb Company ha presentado datos de un ensayo de fase IIIb en pacientes con artritis reumatoide que muestran que el modulador de la co-estimulación de los linfocitos T ORENCIA (abatacept) en combinación con metotrexato (MTX) da lugar a tasas de remisión (definida por DAS28 PCRPCR < 2,6) significativamente más altas que las obtenidas con el tratamiento convencional con MTX a los 12 meses de tratamiento (60,9% y 45,2%, respectivamente) en pacientes con artritis reumatoide precoz activa que no habían recibido previamente medicamentos biológicos ni MTX. Estos datos se han presentado en la Reunión Anual de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR).

Uno de los objetivos principales del ensayo, llamado AVERT, era el mantenimiento de la remisión tras la retirada de todos los fármacos para el tratamiento de la artritis reumatoide, incluyendo Orencia , MTX y esteroides. Un número pequeño, pero significativamente mayor, de pacientes tratados durante 12 meses con abatacept más MTX respecto a los tratados con MTX solo, mantuvo la remisión 6 meses después de la retirada de todos los tratamientos para la artritis reumatoide.

Abatacept fue bien tolerado en todos los pacientes que participaron en el estudio. En particular, las tasas de acontecimientos adversos graves, de infecciones graves y de retiradas por acontecimientos adversos graves fueron similares a las observadas en los pacientes tratados con MTX.

“La remisión de los síntomas clínicos y del daño articular radiográfico es un objetivo importante y alcanzable del tratamiento de la artritis reumatoide, especialmente en la fase inicial de la enfermedad”, ha declarado el Dr. Paul Emery, profesor de Reumatología de Arthritis Research UK y director de la división académica de enfermedades músculo-esqueléticas del Instituto de Medicina Molecular de Leeds, perteneciente a la Universidad de Leeds, en Reino Unido. “Los datos del ensayo AVERT demuestran que los pacientes que tomaron la combinación de abatacept y metotrexato consiguieron tasas más altas de remisión que con metotrexato solo. Un hecho interesante es que este efecto beneficioso se mantuvo en algunos pacientes incluso después de retirar todos los tratamientos para la artritis reumatoide”, ha añadido.
junio 12/2014 (JANO)

Kremer JM , Peterfy C , Russell AS , Emery P , Abud-Mendoza C , Sibilia J .Longterm safety, efficacy, and inhibition of structural damage progression over 5 years of treatment with abatacept in patients with rheumatoid arthritis in the abatacept in inadequate responders to methotrexate trial.J Rheumatol; 41 (6) :1077-87. doi: 10.3899/jrheum.130263. 2014 Jun

El investigador Mario Humberto Cardiel Ríos, del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición «Salvador Zubirán», resaltó que «actualmente se sabe que el tabaco aumenta considerablemente el riesgo de padecimientos y enfermedades».

Entre ellos «la disfunción eréctil, el alzhéimer y en el caso de la artritis reumatoide (AR) incluso hay estudios que lo comprueban», detalló en entrevista.

Tras comentar que en el mundo hay una media de tres mujeres con esta enfermedad por cada hombre, Cardiel refirió que en las fumadoras la artritis reumatoide es mucho más agresiva y que en ellas los tratamientos se hacen menos efectivos; de ahí la importancia de hacer conciencia sobre los riesgos que implican consumir tabaco.

«Aunque no podemos controlar los factores genéticos de la enfermedad, los ambientales sí, como la obesidad y el tabaquismo, por lo que es muy importante hacer conciencia sobre los riesgos que implica fumar, especialmente en una persona que tenga varios factores de riesgo», destacó el también reumatólogo.

El experto mencionó estudios en ratas con genes predispuestos a la artritis reumatoide, que fueron expuestas al humo de cigarros encendidos por un determinado tiempo.

En esos especímenes apareció la enfermedad con un desarrollo rápido, mientras que en su contraparte, ratas de características similares que son mantenidas en un ambiente limpio no llegan a manifestarla.

La artritis reumatoide es una enfermedad que deforma los huesos de las articulaciones, es incapacitante, progresiva e incurable; si además no se controla a tiempo, puede mermar en forma permanente la vida de quien la padece al grado de incapacitarle en su totalidad.

De ahí la importancia de prevenir ese padecimiento y contar con un tratamiento oportuno, porque con ello se puede cambiar el destino del paciente y de toda su familia, declaró Mario Humberto Cardiel.

Agregó que fármacos como el inhibidor de enzimas JAK y los medicamentos biotecnológicos para el tratamiento de la artritis reumatoide, demuestran frenar el deterioro articular ocasionado por la enfermedad y lograr su remisión.

Sin embargo el especialista hizo énfasis en que es tarea exclusiva del médico reumatólogo evaluar el estado del paciente y determinar la mejor terapia para cada caso.

La Sociedad Americana contra el Cáncer (ACS) ha señalado, a su vez, que «la posibilidad de aumentar hasta 30 % el padecer cáncer de pulmón por la convivencia con fumadores, se debe al denominado humo de segunda mano, que es clasificado a nivel internacional como un agente altamente carcinógeno».

También se tiene evidencia de que el «humo de segunda mano» está asociado con el linfoma, la leucemia y los tumores cerebrales en niños, así como en los cánceres de garganta, cerebro, vejiga, recto, estómago y mama en adultos.

Ante ese panorama y en el marco del Día Mundial Sin Tabaco, que se celebró el 31 de mayo, llamó a conservar los hogares de todo el mundo libres de humo de tabaco, ya que la exposición a esa sustancia podría derivar en serios problemas de salud a las familias.

En un informe se explicó que el humo emitido al aire desde el extremo encendido de un cigarrillo tiene concentraciones más elevadas de agentes carcinógenos y es más tóxico que el humo que el fumador exhala, ya que el primero contiene partículas más pequeñas que facilitan su acceso a los pulmones y las células del cuerpo.

El humo que se desprende del tabaco es una mezcla de gases y partículas que contiene más de siete mil compuestos químicos, de los cuales más de 250 son perjudiciales y al menos 50 causan cáncer.

En los Estados Unidos, el «humo de segunda mano» es el causante de casi 42 mil muertes por enfermedades cardiacas en personas que no tienen el hábito de fumar, así como de casi 3400 decesos por cáncer de pulmón en población con las mismas características.

Mientras que en ese país, en términos económicos, los costos por atención de enfermedades y muertes causadas por el «humo de segunda mano» alcanzan más de 10 mil millones de dólares al año, abundó.
junio 9/2014 (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Este descubrimiento, publicado en la revista Nature ( doi:10.1038/nature12873), se suma ya a los 101 genes descritos relacionados con esta enfermedad, por lo que, a juicio de los expertos, supone un «enorme avance» en el conocimiento de los mecanismos biológicos que están alterados en estos pacientes.

Para llevar a cabo esta investigación se ha analizado una muestra de más de 100 000 personas en Europa, Asia y Estados Unidos, en cada uno de los cuales se han analizado alrededor de 10 millones de marcadores genéticos.

«Estos descubrimientos nos han permitido crear una base racional de gran potencial en el desarrollo de nuevos fármacos más, que ayuden a mejorar la calidad de vida de los afectados por la artritis reumatoide», según ha explicado el investigador del CSIC y del Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra (Granada), Javier Martín.

La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica autoinmune, crónica, que afecta principalmente a las articulaciones y a las mujeres. Además, esta patología suele aparecer en la edad media de la vida y su prevalencia en la población es cercana al 0,5 %.

«Aunque su causa es desconocida, se han identificado factores medioambientales y genéticos involucrados en su desarrollo. La enfermedad representa un gran costo socioeconómico y un impacto adverso en la calidad de vida de los pacientes. A pesar del gran desarrollo alcanzado en los últimos años en su tratamiento, es necesario el descubrimiento de nuevos fármacos más eficaces y específicos», ha zanjado el experto.
diciembre 26/2013 (EP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”
Yukinori Okada, Di Wu, Gosia Trynka, Towfique Raj, Chikashi Terao, Javier Martin.Genetics of rheumatoid arthritis contributes to biology and drug discovery.Nature. 25 Dic 2013

De la Mano también se ha referido a la posibilidad de disponer de un nuevo anestésico tópico como es lidocaína 4 %, «más eficaz que las cremas actuales para pequeñas intervenciones», y un derivado del árbol del té verde para el condiloma acuminado, «que aporta buenos resultados y con menos efectos secundarios».

En el campo pediátrico, ha mencionado el propranolol oral para el hemangioma infantil, «una revolución terapéutica, con excelentes resultados en comparación con los corticoides orales».
noviembre 7/2013 (Diario Médico)

CONCERTO muestra en la semana 26 de tratamiento una tendencia ascendente estadísticamente significativa en el porcentaje de pacientes que logran una baja actividad de la enfermedad con dosis progresivamente altas de MTX cuando se utilizan junto con Humira en régimen abierto. Los resultados del estudio se presentaron durante el Congreso de la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) 2013 celebrado en Madrid.

El objetivo principal del estudio CONCERTO era determinar el patrón de dosis-respuesta de MTX en combinación con Humira en pacientes con AR moderada a grave desde hacía menos de 1 año que no habían recibido previamente MTX ni tratamientos biológicos. A los pacientes se les asignó aleatoriamente a uno de los cuatro grupos de tratamiento, y recibieron 40 mg de Humira en régimen abierto cada dos semanas en combinación con MTX en dosis de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg o 20 mg una vez a la semana por vía oral. El criterio de valoración principal en los cuatro grupos de tratamiento era tener una baja actividad de la enfermedad en la semana 26, definida con un índice de actividad de la enfermedad (DAS28) <3,2. Los porcentajes de pacientes que presentaron una baja actividad de la enfermedad fueron los siguientes:

• El 43% (n=98) de los pacientes del grupo de 2,5 mg de MTX a la semana;
• El 44% (n=100) de los pacientes del grupo de 5 mg de MTX a la semana;
• El 57% (n=99) de los pacientes del grupo de 10 mg de MTX a la semana; y
• El 60% (n=98) de los pacientes del grupo de 20 mg de MTX a la semana (P<0,005 para la tendencia).

El Dr. Gerd R. Burmester, profesor de medicina del departamento de reumatología e inmunología clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Charité de Berlín (Alemania) explica que “en general, los medicamentos biológicos que actúan contra el factor de necrosis tumoral, o medicamentos anti-TNF, necesitan ser administrados junto con metotrexato para conseguir mejores resultados clínicos y radiológicos que con los medicamentos anti-TNF por sí solos. El ensayo CONCERTO describe el grado en el cual la dosis de metotrexato afecta la respuesta clínica cuando se administra terapia combinada de adalimumab y metotrexato”.

El DAS28 es un índice compuesto que incluye variables como el número de articulaciones inflamadas y dolorosas, una escala analógica visual del paciente sobre la actividad de la enfermedad y la concentración de proteína C reactiva (PCR) como indicador de la inflamación. En el ensayo CONCERTO la dosis de MTX se administró de forma doble ciego y Humira se administró en régimen abierto.

“El tratamiento combinado de un medicamento anti-TNF y metotrexato es el estándar de cuidado de la artritis reumatoide,” señala el Dr. John R. Medich, vicepresidente de la sección de desarrollo clínico en inmunología de la división de investigación y desarrollo farmacéutico de AbbVie. “Con el ensayo CONCERTO, AbbVie está intentando conocer mejor el papel de la dosis de metotrexato cuando se administra en combinación con Humira, lo que constituye una información esencial para médicos y pacientes. Este propósito forma parte de nuestro compromiso continuo de explorar maneras mediante las cuales Humira pueda ayudar a mejorar el cuidado de estos pacientes”.

Las tasas de respuesta clínica obtenidas en este ensayo fueron parecidas a las observadas en un estudio anterior realizado con Humira en pacientes con AR precoz moderada a grave (el ensayo PREMIER). La seguridad se evaluó a partir de los acontecimientos adversos (AA) que presentaron todos los pacientes que recibieron al menos una dosis de los fármacos del estudio. Los ES observados coincidieron con el perfil conocido de Humira y generalmente fueron similares en todos los grupos, ocurriendo con más frecuencia en el grupo de Humira más 20 mg de MTX.
julio 15/2013 (JANO.es)

El centro vasco de investigación en microtecnologías, CIC microGUNE, ha desarrollado el prototipo de un dispositivo capaz de diagnosticar y monitorizar el cáncer de colon de manera rápida analizando simplemente unas gotas de sangre del paciente. Este dispositivo puede indicar también la presencia de otras dolencias de carácter autoinmune como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide o la psoriasis.

Esta técnica es muy poco invasiva, ya que solo necesita una pequeña cantidad de sangre. La muestra se deposita en un microchip que se introduce en una máquina lectora que detectar con gran precisión la concentración de la proteína TNF-alfa en el plasma sanguíneo. Dicha proteína constituye un biomarcador tanto del cáncer de colon como de las otras dolencias mencionadas porque su concentración aumenta por encima de lo normal cuando se padece una de ellas. Los resultados se tienen en las pocas horas, lo cual abre la posibilidad no solo de diagnosticar la enfermedad en el momento, sino también de monitorizar el funcionamiento de la terapia, lo cual permitiría ajustarla al estadio de desarrollo de la dolencia con mayor precisión.

La responsable del proyecto, la investigadora Vanessa Castro-López, asegura además que «este dipositivo se ha desarrollado pensando en la proteína TNF-alfa, pero podría ser aplicable a otros biomarcadores, realizando las modificaciones necesarias».

La investigación se presentará en la feria Transducers & Eurosensors 2013, la mayor conferencia multidisciplinar del mundo sobre microsensores y microsistemas, que se llevará a cabo entre los próximos 16 y 20 de junio en Barcelona.
junio 14/2013 (Diario Médico)

La mayoría de pacientes con esta enfermedad son habitualmente tratados con varios fármacos, combinando terapias biológicas y fármacos modificadores de la enfermedad como el metotrexato (MTX).

Sin embargo, aproximadamente uno de cada tres pacientes debe recibir únicamente el agente biológico por problemas de intolerancia al metotrexato.

De hecho, se estima que hasta un 40 % de los pacientes tratados con estas combinaciones termina abandonado el tratamiento o no lo cumple adecuadamente, algo que de forma frecuente está motivado por dicha intolerancia.

Con el objetivo de buscar la mejor alternativa para estos pacientes, Gabay y su equipo reunieron a más de 300 pacientes que fueron divididos en dos grupos para probar los dos fármacos biológicos en monoterapia.

Tras 24 semanas de tratamiento, los pacientes tratados con RoActemra experimentaron una mayor reducción de actividad de la enfermedad, según el índice DAS28. Además, el 40 %o de los pacientes tratados con este fármaco alcanzaron la remisión de la enfermedad, frente al 11 % de los tratados con Humira.

«El estudio demuestra claramente que la monoterapia con tocilizumab conlleva una mejora clínica y estadísticamente significativa en la actividad de la enfermedad si se compara con la monoterapia basada en adalimumab», ha explicado Gabay.

El estudio también demuestra que los índices de respuesta son significativamente mejores en todos los objetivos del análisis, primarios y secundarios, cuando se administra RoActemra.

Además, el perfil de eventos adversos es similar entre ambos fármacos, siendo el porcentaje de pacientes afectados por eventos adversos serios equilibrado entre ambos grupos. Aunque en el caso de la terapia con tocilizumab se registra una tasa ligeramente mayor de infecciones, la proporción de pacientes con infecciones graves fue idéntica entre los dos grupos de tratamientos.

Los autores del estudio demandan nuevos trabajos comparativos que permitan evaluar los más recientes tratamientos contra la artritis reumatoide, y subrayan la necesidad de potenciar una toma de decisiones basada en la evidencia a la hora de seleccionar el mejor abordaje terapéutico en esta patología.
marzo 18/2013  (Diario Salud)

Cem Gabay, Paul Emery, Ronald van Vollenhoven, Ara Dikranian, Rieke Alten, Karel Pavelka.Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. The Lancet.Mar 18, 2013

Según varios artículos publicados en la revista Nature, los investigadores pudieran haber obtenido la primera evidencia de que la cantidad de sal consumida puede contribuir a la aparición de enfermedades autoinmunes.

Para demostrar la relación entre el mineral y el sistema inmunológico, los expertos experimentaron con ratas y descubrieron que las alimentadas con una dieta alta en sal eran más propensas a desarrollar una enfermedad similar a la esclerosis múltiple.

Expertos de la Universidad de Yale analizaron en personas con presión arterial alta la relación que se establece entre el cloruro de sodio, las células humanas y las enfermedades autoinmunes.

Tras el estudio, los científicos identificaron que esas relaciones están mediadas por las células Th17, decisivas en la respuesta contra agentes infecciosos, y crucial en el desarrollo de esas enfermedades.

Las Th17 ayudan a combatir las infecciones, pero un exceso de las mismas en el organismo produce una inflamación perjudicial en las zonas del cerebro responsables de la pérdida de mielina, causa de los síntomas de la esclerosis múltiple.

El doctor Alastair Compston, de la Universidad de Cambridge, negó a su vez que exista la perspectiva de que una dieta baja en sal cure la esclerosis múltiple.

Otros investigadores refirieron que la investigación está en estado preliminar, por lo tanto, es muy pronto para sacar conclusiones sólidas.
marzo 8/2013  (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»
Wu C, Yosef N, Thalhamer T, Zhu C, Xiao S, Kishi Y, Regev A, Kuchroo VK.Induction of pathogenic TH17 cells by inducible salt-sensing kinase SGK1.Nature. 2013 Mar 6.

El grupo de investigación del Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra ha descrito la acción analgésica de un neuropéptido denominado cortistatina, producido por el sistema nervioso, en modelos animales de artritis reumatoide.

En la investigación, publicada en la revista científica Arthritis and Rheumatism, los científicos lo señalan como un factor antiinflamatorio con «potentes efectos analgésicos», que ofrece un nuevo enfoque para la terapia del dolor patológico en estados inflamatorios, como la artritis reumatoide.

Los neuropéptidos son moléculas producidas por el sistema neuroendocrino y ampliamente distribuidas en el organismo con funciones diversas, como la regulación del ritmo cardiaco, la reproducción o la ingesta de alimento.

Los científicos ya conocían el efecto antiinflamatorio de la cortistatina, pero ahora han descubierto que, además, inhibe el dolor en los procesos de artritis reumatoide, una enfermedad que causa inflamación crónica de las articulaciones.

Como ha explicado a SINC Mario Delgado, responsable de la investigación, «en muchos de los enfermos de artritis reumatoide se producen dos procesos relacionados con el dolor: la hiperalgesia y la alodinia. El primero de ellos ocasiona que un estímulo provoque más dolor del que debería causar, mientras que la alodinia es la presencia de dolor ante un estímulo no doloroso».

Aunque no todos los casos de artritis reumatoide se asocian al dolor, en los modelos que los investigadores han analizado esto sí ocurre.

Este proceso se denomina sensibilización central y, cuando sucede, realizar una acción sobre la neurona primaria sensorial tiene poco efecto terapéutico. Por ello resulta tan importante para los científicos encontrar nuevos neuropéptidos con capacidad de inhibir tanto a esta neurona primaria como la señalización central tras diferentes estímulos nocivos o distintas condiciones que generen estados de alodinia o hiperalgesia.

«Aunque el dolor es una experiencia subjetiva, asociada a comportamientos emocionales, cognitivos y de aprendizaje integrados, existen dos sitios, además del cerebro, que están activamente implicados en las etapas iniciales de respuesta a estímulos que producen dolor (un proceso conocido como nocicepción): las neuronas sensoriales primarias (o nociceptores) en la periferia, y las neuronas centrales del asta dorsal de la médula espinal, con las que hacen sinapsis y que se proyectan a núcleos superiores del cerebro», ha indicado Delgado.

Inihibe el dolor a nivel periférico y central

Los científicos han comprobado que la cortistatina actuaría en la inhibición del dolor tanto a nivel periférico, como a nivel central, lo que hace a esta sustancia más potente como analgésico. Además, su acción analgésica es independiente de su acción antiinflamatoria y no produce procesos sedativos ni adictivos.

Esto permite que sea efectivo como analgésico tanto en la administración local como sistémica (por ejemplo, intramuscular, intravenosa, etc.), aunque la vía intratecal es la más efectiva. Esta consiste en la administración de analgésicos en el espacio que rodea la médula espinal, a través de una bomba que libera la medicación a una velocidad programada y un catéter por el que fluiría el analgésico hasta el lugar de administración en el espacio intratecal.

Además de comprobar que inhibe tanto el dolor como la inflamación en los modelos empleados, Delgado apunta que «este neuropéptido lo produce el hombre de manera endógena, como los opiáceos endógenos (por ejemplo, las endorfinas)».

«Nuestro organismo lo genera para intentar evitar la propagación del dolor, por lo que tendría menos efectos secundarios que otros analgésicos. Esto se ha podido comprobar porque al utilizar ratones deficientes en cortistatina, los efectos de dolor son más exagerados y duraderos en el tiempo», ha destacado.
febrero 8/2013 (JANO.es)