Esta investigación, ha sido llevada a cabo en colaboración con hospitales y otras instituciones españolas.

La arteritis de células gigantes es un tipo de vasculitis sistémica compleja, en cuyo desarrollo participan factores genéticos, epigenéticos y ambientales, y es una enfermedad rara, por lo que su prevalencia es muy baja y afecta aproximadamente a 10 de cada 100 000 personas mayores de 50 años.

Aunque aún no se conoce con exactitud su causa, los investigadores del grupo del profesor Javier Martín han demostrado el papel crucial que desempeñan los monocitos en los procesos inflamatorios característicos de esta enfermedad.

Uno de los principales métodos de diagnóstico es la biopsia de la arteria temporal, situada en el área de la sien, un procedimiento que resulta invasivo.

Los pacientes pueden presentar un amplio rango de síntomas, entre los que se pueden producir complicaciones graves como la pérdida de visión permanente o el infarto cerebral.

Los glucocorticoides son la primera opción de tratamiento de esta enfermedad, unos medicamentos que reducen la intensa inflamación sistémica que se produce, evitando la aparición de síntomas graves, aunque también trae consigo la aparición de importantes efectos adversos.

El objetivo de la investigación ha sido estudiar el papel de los monocitos, un tipo de células del sistema inmunológico, en pacientes con la enfermedad.

Para ello, compararon el perfil de metilación del ADN o metiloma, un conjunto de modificaciones presentes en el ADN, y el perfil de expresión génica o transcriptoma de este tipo celular entre 82 pacientes con arteritis de células gigantes y 30 individuos sanos.

Los pacientes se clasificaron en tres estados clínicos diferentes, incluyendo pacientes con y sin tratamiento con glucocorticoides, según el CSIC.

Los resultados del estudio han revelado una alteración global de los procesos biológicos en los monocitos de pacientes con arteritis de células gigantes, lo que ha permitido conocer mejor el rol de estas células en la inflamación sistémica producida en la enfermedad.

En concreto, los monocitos de los pacientes con sintomatología activa presentan una elevada actividad inflamatoria.

Además, también han demostrado que el tratamiento con glucocorticoides revierte el estado inflamatorio de los monocitos afectados.

La investigación ha permitido comprender en mayor profundidad los procesos biológicos implicados en el desarrollo de la arteritis de células gigantes.

Estos hallazgos podrían ser trasladados a la práctica clínica mediante la posible identificación de biomarcadores, los cuales ayudarían a facilitar el diagnóstico de la arteritis de células gigantes y a optimizar el tratamiento de los pacientes de esta enfermedad tan severa.

El artículo ha sido elaborado en colaboración con investigadores del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, el Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer del Hospital Clinic de Barcelona y el Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada.

septiembre 13/2022 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

“La identificación de estos nuevos genes nos permiten dar un salto enorme en el conocimiento de las bases moleculares de la enfermedad. Los resultados muestran una compleja red de interacción de genes necesarios para el desarrollo de la arteritis de células gigantes”, explica Javier Martín, director del trabajo e investigador del CSIC en el Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra de Granada.

La arteritis de células gigantes es una vasculitis sistémica que se presenta generalmente en personas mayores de 50 años. Es difícil de diagnosticar por la variedad de síntomas con los que aparece, tales como dolor de cabeza, fatiga, fiebre, dolores articulares y problemas visuales que pueden llegar a la ceguera.

En el estudio han participado más de 2000 enfermos de arteritis de células gigantes y 9000 controles sanos de origen europeo a los que se les han realizado el análisis de alrededor de dos millones de marcadores genéticos empleando herramientas que analizan el genoma completo. Los científicos señalan que los nuevos hallazgos facilitan el desarrollo de nuevos tratamientos que se prevé mejoren la calidad vida de los pacientes de arteritis de células gigantes.
enero 11/2017 (noticiasdelaciencia.com)
Más información:

Arteritis de células gigantes
Otros nombres: Arteritis craneal, Arteritis de la temporal

A Large-Scale Genetic Analysis Reveals a Strong Contribution of the HLA Class II Region to Giant Cell Arteritis Susceptibility

Los expertos han utilizado la técnica inmuno-chip para analizar alrededor de 200 000 variantes genéticas del sistema inmunológico o defensivo de pacientes que sufren este trastorno, y han descubierto la secuencia de los genes del sistema inmunológico que se relaciona con la predisposición a padecer esta enfermedad. En concreto, se han centrado en los genes HLA, responsables, por ejemplo, del rechazo o aceptación de un trasplante de órgano o tejido.

Estas moléculas se clasifican en dos grupos, HLA I y HLA II. Las primeras están presentes en todas las células del organismo. Las segundas, sin embargo, sólo se localizan en las denominadas ‘células presentadoras de antígenos’: su función es interceptar aquellas sustancias ‘invasoras’ y presentarlas a los linfocitos para que éstos, a su vez, se activen, inicien el ataque defensivo, o respuesta inmunológica, y formen anticuerpos.

Los expertos han identificado las principales moléculas HLA II que, en la arteritis de células gigantes, reconocen como extraño el tejido propio de las paredes de los vasos sanguíneos. Una de las características de los genes HLA es su gran variabilidad, es decir, un mismo gen tiene múltiples formas o alelos que pueden modificar su función.

septiembre 02/ 2016 (Neurología)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/04/identifican-genes-relacionados-con-el-riesgo-de-padecer-arteritis-de-celulas-gigantes/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/26/el-interferon-gamma-potencial-diana-terapeutica-en-enfermedades-inflamatorias-cronicas/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/26/el-interferon-gamma-potencial-diana-terapeutica-en-enfermedades-inflamatorias-cronicas/#comments Fri, 26 Aug 2016 06:06:28 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=52966 Un estudio publicado en  The Eular journal,   ha explorado el papel del interferón gamma y su potencial como diana terapéutica para bloquear la respuesta en enfermedades inflamatorias crónicas, como la arteritis de células gigantes (ACG)

La arteritis de células gigantes es el tipo más frecuente de vasculitis sistémica primaria, se presenta a partir de los 50 años y se desconoce su origen. Se trata de una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a las arterias. Las complicaciones más importantes son la pérdida de visión, por oclusión de los vasos afectados, y los aneurismas de aorta.

Los investigadores han estudiado el papel del interferón gamma, una proteína que producen los linfocitos T y que activa las células del sistema inmunitario, en la arteritis de células gigantes. El trabajo se ha realizado con las secciones de la arteria temporal de 34 pacientes con arteritis de células gigantes y 21 personas sanas como grupo control.

Mediante un sistema de cultivo en 3D de estas arterias se ha evidenciado que el interferón induce a las propias células de la pared vascular (células musculares lisas) a sintetizar unas moléculas denominadas quimiocinas, que reclutarán más células inmunitarias haciéndolas cómplices del proceso inflamatorio. También activa los macrófagos reclutados, con lo que se crean diferentes cascadas inflamatorias. Su bloqueo con un anticuerpo totalmente humano diseñado para uso terapéutico disminuye la expresión de estas moléculas y frena la progresión de la inflamación.

agosto 25/2016  (SINC)

Fuente: Corbera-Bellalta M,et al. : Blocking interferon γ reduces expression of chemokines CXCL9, CXCL10 and CXCL11 and decreases macrophage infiltration in ex vivo cultured arteries from patients with giant cell arteritis
Ann Rheum Dis 2016; 75: 1177-1186 doi:10.1136/annrheumdis-2015-208371

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/26/el-interferon-gamma-potencial-diana-terapeutica-en-enfermedades-inflamatorias-cronicas/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/28/identifican-tres-genes-asociados-con-riesgo-de-arteritis-de-celulas-gigantes/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/28/identifican-tres-genes-asociados-con-riesgo-de-arteritis-de-celulas-gigantes/#comments Thu, 28 Jul 2016 06:06:06 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=52438 Tres genes relacionados con la predisposición genética a la arteritis de células gigantes han sido identificados en una investigación del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, de Granada.

Investigadores del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra (Ipbln), de Granada, han identificado los tres genes más relevantes implicados en el desarrollo de una enfermedad rara que inflama las arterias de gran calibre, como la aorta o la carótida, y puede provocar ceguera o incluso ictus: la arteritis de células gigantes.

Los expertos han utilizado la técnica inmuno-chip para analizar alrededor de 200 000 variantes genéticas del sistema inmunológico o defensivo de pacientes que sufren este trastorno. El estudio supone un avance en el conocimiento de la enfermedad que influirá en la mejora de su diagnóstico y pronóstico, según la Fundación Descubre.

La arteritis de células gigantes es un trastorno autoinmune y, en este caso, ataca el tejido de la pared de los vasos sanguíneos. La respuesta defensiva del organismo provoca la llegada de células del sistema inmunológico a las paredes de las arterias de mediano y gran tamaño. Éstas, como consecuencia, se van inflamando.

Así, «llega un momento en el que la pared se engrosa tanto que la sangre no puede circular. Si el ataque se produce en los vasos sanguíneos que riegan el globo ocular se puede producir ceguera», explica el investigador responsable de este proyecto, David Carmona, del Instituto López-Neyra.

Los expertos han descubierto la secuencia de los genes del sistema inmunológico que se relaciona con la predisposición a padecer esta enfermedad. «Puesto que se trata de un proceso autoinmune, los genes que participan en esa respuesta inflamatoria y defensiva tienen muchas posibilidades de estar involucrados en el desarrollo de la arteritis», ha indicado Javier Martín, jefe del grupo de investigación Bases Genéticas de las Enfermedades Autoinmunes.

En concreto, los investigadores se han centrado en los genes HLA, responsables, por ejemplo, del rechazo o aceptación de un trasplante de órgano o tejido. «Todos los humanos tienen moléculas del sistema HLA en las células», por lo que, según Martín, «los genes que las codifican son los más importantes e influyentes en las enfermedades autoinmunes».

Los expertos granadinos han identificado las principales moléculas HLA II que, en la arteritis de células gigantes, reconocen como extraño el tejido propio de las paredes de los vasos sanguíneos. «Hasta ahora se sabía que este material era muy importante en el desarrollo de la enfermedad, pero se desconocía la conformación concreta que predisponía a desarrollarla», afirma Carmona.

Para alcanzar estas conclusiones, plasmadas en el artículo New insights into the pathogenesis of giant cell arteritis and hopes for the clinic, publicado en Expert Review of Clinical Immunology, han utilizado la tecnología inmuno-chip para analizar todos los genes del sistema inmunológico, y sus variantes, en pacientes con la enfermedad.

Análisis genético
«Es el primer estudio a gran escala porque se han comparado más de 200.000 variantes de riesgo de genes implicados en la respuesta defensiva del organismo, en personas de países diferentes», ha añadido Carmona. «Se han identificado tres genes, algunos más importantes que otros», asegura el experto, e incide en que «se puede hacer un análisis genético a una persona para confirmar si tiene o no la variante de riesgo más influyente». De esta forma, se mejora el diagnóstico y el pronóstico.

A partir de este trabajo, abordarán el estudio de la enfermedad con una nueva estrategia, el Estudio de Asociación del Genoma Completo (GWAS, por sus siglas en inglés). «Con el GWAS se hace un análisis completo del genoma humano con el objetivo de encontrar otros genes relevantes, además de los del sistema inmunológico. Por ejemplo, aquéllos que controlan los procesos de formación de nuevos vasos sanguíneos», concluye David Carmona.
julio 27/2016 (Diario Médico)

Los pacientes con factores de riesgo cardiovascular, enfermedad cardiovascular u otras manifestaciones isquémicas como poca fiebre, poca polimialgia, reactantes bajos o enzimas hepáticas normales, tienen más riesgo de desarrollar manifestaciones isquémicas. \»Probablemente con estos pacientes estaríamos de acuerdo en que al utilizar dosis mínimas  de corticoides les deberíamos dar aspirina, pero esto no está demostrado y el principal problema es que la recomendación de Eular se basa en dos estudios que exponen que las personas que toman aspirina o anticoagulantes  antes del diagnóstico tienen menos manifestaciones isquémicas\», ha explicado Víctor Manuel Martínez Taobada, del Servicio de Reumatología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, de Santander.

Asociadas a Ancas
La ACG es una enfermedad muy frecuente, sobre la que hay mucho publicado \»pero de muy poca calidad\». En la actualidad existe un tratamiento de elección que son los corticoides. Las dos primeras recomendaciones de Eular indican que no se debe retrasar el tratamiento de los corticoides y que hay que utilizar dosis elevadas para inducir la remisión.

Las vasculitis asociadas a Ancas (anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos) constituyen con diferencia el síndrome inflamatorio con mayor mortalidad. En su tratamiento actual la consigna es ahorrar ciclofosfamida en la inducción y el mantenimiento.

Ricardo Blanco Alonso, reumatólogo del Hospital Marqués de Valdecilla, de Santander, ha especificado que \»el esquema Eular diferencia las vasculitis según la gravedad en localizada o temprana no grave, más generalizada y generalizada grave. \»Para la etapa de inducción en el primer grupo, la Eular indica corticoides más metotrexato o ciclofosfamida; en el estadio generalizada señala corticoides más ciclofosfamida, y en los pacientes graves (ciclofosfamida más corticoides)\».

Sin sintomatología
\»La presencia de crioglobulinas en el suero (crioglobulinemia) no siempre se relaciona con la presencia de sintomatología y, por ello, se emplea el término síndrome crioglobulinémico cuando los pacientes con crioglobulinemia presentan manifestaciones clínicas\», ha señalado Manuel Ramos Casals, del Servicio de Enfermedades Autoinmunes del Hospital Clínico de Barcelona.

mayo 16/2011 (Diario Médico)