La investigación realizada por Sílvia Magalhães-Novais, investigadora predoctoral del Centro de Neurociencias y Biología Celular de la Universidad de Coimbra, y Juan Carlos Bermejo-Millo, investigador predoctoral de la Universidad de Oviedo, y liderada por Ignacio Vega-Naredo, profesor del Departamento de Morfología y Biología Celular de la Universidad de Oviedo, ha sido publicada en la revista científica ‘Autophagy‘.

El objetivo del estudio es tratar de comprender cómo los procesos de autofagia (reciclaje de componentes celulares) y apoptosis (muerte celular programada), responsables del control de calidad celular en los diferentes tejidos, consiguen aumentar la competencia de las células madre que tienen como función originar los diferentes tipos de células que componen nuestros tejidos.

Este estudio podría tener gran importancia en medicina regenerativa, ya que sugiere estrategias para mantener las células madre de nuestros tejidos en condiciones salud ables durante más tiempo. ‘Una gran parte de nuestros tejidos tienen un reservorio de células madre que se va perdiendo durante el envejecimiento. Estas células deben poseer un sistema de control de calidad que les confiera una mayor resistencia frente a condiciones desfavorables y que las mantenga viables y con capacidad de regenerar a las células más diferenciadas que van siendo perdidas’, ha explicado Paulo Oliveira, investigador del Centro de Neurociencias y Biología Celular de la Universidad de Coimbra.

Ignacio Vega-Naredo, autor sénior del trabajo, ha señalado que a medida que se envejece, las células van oxidándose y acumulando basura y errores que les impiden realizar sus funciones normales. En este trabajo, han visto cómo las células madre poseen sistemas antioxidantes y de reciclaje de componentes más potentes que les permiten aguantar situaciones de estrés de forma más eficiente, aunque también los reservorios de células madre se van agotando.

‘Si llegáramos a comprender cómo las células madre mantienen su calidad podríamos preservar su función de regeneración de tejidos durante más tiempo’, apuntan los investigadores.

El personal investigador utilizó dos poblaciones de estas células, células que se mantuvieron como células madre y células cuya diferenciación fue inducida con ácido retinoico, y observaron que los sistemas de control de calidad celular se iban perdiendo a medida que las células se iban diferenciando, algo semejante a lo que ocurre durante el envejecimiento, originando una acumulación de ‘basura celular’ perjudicial.

Ana María Coto-Montes, profesora del Área de Biología Celular y coautora del trabajo, indica que ‘las células madre presentaron una mayor calidad proteica con un menor estrés del retículo endoplasmático respecto del observado en las diferenciadas, que junto con una mayor actividad autofágica les permitiría preservar sus funciones durante más tiempo’.

Esta línea celular derivada de un carcinoma embrionario, permite observar el proceso de diferenciación en detalle. Cuando el personal investigador analizó estos eventos en las dos poblaciones celulares observó una acumulación de basura y de componentes defectuosos como mitocondrias en las células diferenciadas, y cuando bloqueó el sistema de reciclaje en las células madre observó que estas perdían su troncalidad y diferenciaban espontáneamente.

‘Conseguimos así demostrar el importante papel de los sistemas de control de calidad celular (autofagia y apoptosis) en el mantenimiento de la troncalidad y de la función de las células madre. En el futuro pretendemos evaluar qué otros procesos de control de calidad celular pueden verse alterados durante la diferenciación de las células madre y cómo se podría aplicar este conocimiento en medicina regenerativa para, por ejemplo, aumentar el reservorio de células madre en los tejidos’, explican.

mayo 24/ 2019  (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Las células cancerosas se caracterizan por ser capaces de evitar la apoptosis, un tipo de muerte celular programada que permite al organismo eliminar las células dañadas. Muchas investigaciones de nuevos tratamientos de quimioterapia tratan de inducir apoptosis para eliminar las células cancerosas o, al menos, reducir el tamaño del tumor.

Científicos del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) han demostrado que la proteína TP53INP2 tiene un papel importante en la inducción de muerte celular. Esto podría ser relevante en el tratamiento contra ciertos tipos de cáncer.

“Observamos que altos niveles de TP53INP2 en las células llevaban a una aceleración de la apoptosis cuando ciertos receptores situados en la membrana celular estaban activados, mientras que las células que no tienen esta proteína son más resistentes a la muerte”,comenta Antonio Zorzano, jefe del laboratorio de Enfermedades Metabólicas Complejas y Mitocondrias del IRB Barcelona.

Este estudio confirma la relación entre altos niveles de TP53INP2 y una mejor respuesta al tratamiento con TRAIL en células cancerosas de hígado y mama

Este estudio, publicado en la revista EMBO Journal, describe como esta proteína podría aumentar la eficacia de ciertos tratamientos de quimioterapia como es el caso de TRAIL.“Demostramos que TP53INP2 permite que las células cancerosas sean más sensibles a diferentes inductores de muerte celular, incluido TRAIL”, explica Saška Ivanova, investigadora postdoctoral del IRB Barcelona y primera autora de este trabajo.

TRAIL es una terapia con un gran potencial como posible tratamiento contra el cáncer ya que esta proteína es capaz de inducir selectivamente la muerte de células cancerosas. Desde su descubrimiento en 1995, muchos ensayos clínicos se han centrado en este fármaco.

Sin embargo, no todos los pacientes con cáncer responden a este tratamiento. Los investigadores del IRB Barcelona han confirmado la relación entre altos niveles de TP53INP2 y una mejor respuesta al tratamiento con TRAIL en células cancerosas de hígado y de mama.

Identificar la respuesta al tratamiento

Uno de los problemas que plantea TRAIL es la necesidad de identificar a los pacientes en los que habría una respuesta favorable a este tratamiento, ya que en algunos tipos de cáncer puede incluso favorecer la progresión tumoral. “Proponemos a la proteína TP53INP2 como un posible marcador que permita identificar pacientes que se podrían beneficiar del tratamiento con TRAIL”, añade Zorzano, catedrático de la Universidad de Barcelona e investigador del programa CIBERDEM.

La medicina personalizada, que permita adaptar el tratamiento médico a las características individuales de cada paciente, se presenta como una de las estrategias sanitarias con mayor potencial. Saber a qué tipo de cáncer nos enfrentamos y elegir el tratamiento más eficaz en cada caso aumenta la supervivencia de los pacientes. Pero aun faltan biomarcadores. En este sentido, este estudio ofrece una vía para la selección de tratamientos personalizados.

“Ahora estamos extendiendo el estudio a otros tipos de cáncer, como el de pulmón, para confirmar si TP53INP2 también mejora la respuesta al tratamiento con TRAIL”, agrega Ivanova.

abril  19/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Saška Ivanova, Mira Polajnar, Alvaro Jesus Narbona-Perez, Maria Isabel Hernandez-Alvarez, Petra Frager, Konstantin Slobodnyuk, Natalia Plana, Angel R. Nebreda, Manuel Palacin, Roger R. Gomis, Christian Behrends and Antonio Zorzano. Regulation of death receptor signaling by the autophagy protein TP53INP2. EMBO Journal (2019) doi: 10.15252/embj.201899300

El estudio ha contado con la financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (antes MINECO), CIBERDEM (“Instituto de Salud Carlos III”), la Generalitat de Cataluña, INFLAMES, el Instituto de Salud Carlos III, INTERREG IV-B-SUDOE-FEDER y la Fundación ”la Caixa”.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2019/04/20/nuevo-biomarcador-para-realizar-tratamientos-personalizados-contra-el-cancer/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/04/03/encapsulan-un-peptido-para-provocar-la-muerte-de-celulas-cancerigenas/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/04/03/encapsulan-un-peptido-para-provocar-la-muerte-de-celulas-cancerigenas/#comments Tue, 03 Apr 2018 05:09:17 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=65734 Científicos españoles han evaluado el uso de péptidos nanoencapsulados para inducir la apoptosis o muerte celular. Su trabajo, publicado en Chemistry, abre una alternativa para el uso futuro de péptidos en terapia clínica.

Investigadores de la Universitat Politècnica de València, el Instituto de Biomedicina de Valencia-CSIC (IBV) y el CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) han desarrollado, en el laboratorio, un nuevo sistema para provocar la muerte celular de células cancerígenas.

«Colgando» cientos de nanopartículas en las superficies de las células tumorales en presencia de una fuerza mecánica, los investigadores hicieron que estas fueran más vulnerables ante el ataque de un fármaco que provoca que se suiciden (activa en ellas el proceso de la apoptosis). Parece que las nanopartículas amplifican las fuerzas mecánicas ejercidas sobre las células cancerosas por la sangre que fluye, lo que aumenta la probabilidad de que mueran.

En pruebas con ratones, el equipo de Michael Mitchell, del Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer, dependiente del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT), en Cambridge, Estados Unidos, encontró que las nanopartículas que “cuelgan” de las células hicieron un 50 por ciento más efectivo el fármaco que las impele a suicidarse, y esta combinación eliminó hasta el 90 por ciento de las células tumorales en los ratones.

Unos experimentos pioneros indicaron en su día que las células tumorales se vuelven más vulnerables a ciertos fármacos después de ser expuestas a fuerzas mecánicas de fluidos fisiológicos. Bajo estas condiciones de flujo, más células tumorales empezaron a morir en presencia de la sustancia terapéutica.

Eso llevó a los investigadores a teorizar que podrían hacer a las células aún más vulnerables al tratamiento si incrementaban las fuerzas que actuaban sobre ellas. Una forma de hacer eso es adherir diminutas partículas a las superficies celulares. Actuando como pelotas unidas a una cuerda, las partículas así unidas golpean y tiran de la superficie de la célula tumoral mientras pasa el flujo sanguíneo, haciéndolas más vulnerables al fenómeno, propiciado por el fármaco, que activa la señal de muerte celular.

Las nanopartículas, que pueden ser inyectadas en el torrente sanguíneo, están hechas de polímeros biodegradables.
marzo 29/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Los autores del estudio, de la Universidad de Manchester en el Reino Unido, y la de Auckland en Nueva Zelanda, han aportado pruebas convincentes de que la diabetes tipo 1, iniciada mayormente en la infancia o la juventud, y la diabetes tipo 2, son causadas ambas por la formación de grumos tóxicos de una hormona llamada amilina.

El hallazgo plantea la esperanzadora posibilidad de que ambas clases de diabetes puedan ser refrenadas, y quizá incluso revertidas, por medicamentos que eviten que se formen estos grumos tóxicos de amilina.

Además de producir insulina, las células en el páncreas producen también la hormona amilina. La insulina y la amilina normalmente trabajan juntas para regular la respuesta del cuerpo a los alimentos. Si se detiene la producción de estas, y no se logra controlar adecuadamente los niveles de azúcar en la sangre, estos tienden a elevarse, provocando diabetes y dañando órganos como el corazón, los riñones, los ojos y los nervios.

Parte de la amilina producida puede depositarse alrededor de las células en el páncreas, como grumos tóxicos, que luego, a su vez, destruyen las células que producen insulina y amilina. Esta muerte celular provoca diabetes.

La investigación realizada por el equipo de Garth Cooper, profesor en la Universidad de Manchester, sugiere que este mecanismo no solo es el causante material de la diabetes tipo 2, sino también de la tipo 1.

La diferencia es que en la diabetes tipo 1 la enfermedad comienza a una edad más temprana y progresa más rápidamente, en comparación con la de tipo 2, porque hay una deposición de grumos tóxicos de amilina más rápida en el páncreas.

El grupo del profesor Cooper espera tener medicamentos potenciales listos para pasar a ensayos clínicos en los próximos dos años y se prevé que sean probados con pacientes de diabetes tipo 1 y pacientes de la de tipo 2. Se planea realizar estos ensayos clínicos con grupos de investigación en Inglaterra y Escocia.
diciembre 16/ 2014 (NCYT)

Shaoping Zhang, Hong Liu, Chia Lin Chuang, Xiaoling Li, Maggie Au, Lin Zhang, Anthony R. J. Phillips, David W. Scott, Garth J. S. Cooper.The pathogenic mechanism of diabetes varies with the degree of overexpression and oligomerization of human amylin in the pancreatic islet β cells.The FASEB Journal.Ago 19, 2014, doi: 10.1096/fj.14-251744 fj.14-251744

La senescencia es un estado en que las células limitan su proliferación en respuesta al estrés. Este estado celular se ha asociado históricamente a envejecimiento y a diversas patologías.

Ahora, investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) en Barcelona y del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en Madrid han descrito por primera vez que este estado no está relacionado exclusivamente con la proliferación de tumores o el estrés sino que es algo absolutamente necesario durante el desarrollo embrionario.

Los autores han descrito por primera vez que este estado no está relacionado exclusivamente con la proliferación de tumores o el estrés

“Por primera vez se demuestra claramente que la senescencia es un mecanismo programado en el desarrollo. Esta nueva descripción nos ayudará a comprender su papel e importancia como un proceso normal en la célula”, subraya Bill Keyes, jefe del laboratorio de Mecanismos de Cáncer y Envejecimiento del CRG.

“Nuestro trabajo demuestra que en el embrión, las células senescentes son necesarias y, mediante su habitual función secretora, dirigen el crecimiento y el patrón de los tejidos”, añade Keyes.

Su equipo ha descrito la senescencia como una parte fundamental en la biología de dos de los principales centros de señalización en el embrión que ayudan a controlar el desarrollo de las extremidades y del sistema nervioso.

Por su parte, el trabajo del CNIO, liderado por Manuel Serrano y el investigador postdoctoral Daniel Muñoz-Espín, identifica procesos idénticos en dos tejidos más del embrión implicados en la formación de los riñones y el oído.

La diferencia entre ellos es que se centran en diferentes componentes del desarrollo embrionario: un tejido que funciona como riñón y una estructura del oído interno (CNIO), y el cierre del tubo neural y la estructura responsable de la formación de los dedos (CRG).

“El hallazgo que hemos comprobado, común en los dos laboratorios, es que hay un gen (P21) que activa la senescencia en estas estructuras”, explica a SINC Muñoz-Espín. “Al eliminar este gen, se pierde gran parte de la senescencia”.

“A medida que crece el embrión sus tejidos van cambiando, la senescencia se ocupa de apagar las células que ya no son necesarias, una especie de proceso de reciclaje”, apunta el investigador del CNIO.

«La senescencia se ocupa de apagar las células que ya no son necesarias, una especie de proceso de reciclaje”

Una adaptación evolutiva

Ambos estudios muestran cómo la eliminación de células senescentes realizada por los macrófagos de forma coordinada desempeña un papel clave en la remodelación de los tejidos durante el desarrollo, fundamental para la formación normal de un embrión.

Curiosamente, los tejidos en los que los investigadores del centro catalán describen la senescencia están entre aquellos más afectados por defectos congénitos de nacimiento, sugiriendo que una investigación de los mecanismos que regulan la senescencia en el embrión podría ayudar a explicar las causas de algunos problemas en el desarrollo.

Gracias a este nuevo rol, los investigadores sugieren que la senescencia relacionada con el envejecimiento y el cáncer es una adaptación evolutiva de un mecanismo del desarrollo. Pero los autores quieren ser cautos con el hallazgo.

“Por un lado, se ha demostrado que la senescencia protege del cáncer y actúa como un mecanismo de defensa contra el cáncer. Y por otro, siempre se ha relacionado con una causa del envejecimiento”, subraya Muñoz-Espín.

“Pero nuestra opinión es que atribuir a la senescencia un papel en el envejecimiento sería como pensar que los bomberos causan los incendios. Es más, la senescencia sería un proceso fundamentalmente beneficioso para el organismo adulto que serviría para eliminar las células dañadas”, concluye.
noviembre 14/2013 (SINC)

Mekayla A Storer, Alba Mas, Alexandre Robert-Moreno, Matteo Pecoraro, M Carmen Ortells, Bill Keyes. “Senescence is a developmental mechanism that contributes to embryonic growth patterning”. Cell (2013).

Daniel Muños-Espín, Marta Cañamero, Antonio Maraver, Gonzalo Gómez-López, Julio Contreras, Manuel Serrano. “Programmed cell senescence during mammalian embryonic development”. Cell (2013).  doi.org/10.1016 j.cell.2013.10.019

Investigadores del laboratorio de nanoterapia de la Universidad de Georgia idearon un sistema que probó ser efectivo contra las células responsables de algunos tipos de cáncer de mama.

Según los científicos, el método consiste en un compuesto de nanopartículas que penetra en las células cancerosas y se aloja en la mitocondria, publicó el portal científico Phys.org.

Los expertos refieren que cuando el compuesto se encuentra dentro del organismo, un láser con una longitud de onda capaz de atravesar los tejidos activa las nanopartículas, las cuales destruyen la fuente de energía de las células cancerosas.

Para los especialistas, la principal innovación de esta técnica consiste en que las células muertas se vuelven visibles para las defensas del cuerpo y por tanto, el sistema inmunológico las reconoce automáticamente como intrusos y las ataca.

De esta manera, lo que este método pretende es que las defensas naturales del organismo eliminen las células cancerosas.

Por otro lado, los investigadores refieren que es preciso realizar más pruebas en seres vivos y contra otros tipos de cáncer; sin embargo, los resultados son prometedores especialmente en pacientes con tumores muy extendidos, a los que se podría tratar de manera menos agresiva.

Una investigación previa de la revista especializada Nano Letters dio a conocer que un equipo científico del Consejo Superior de Investigaciones Científicas de España y el Instituto Italiano de Tecnología desarrolló un método para medir y controlar la temperatura en el entorno de nanopartículas magnéticas.

Según el estudio, este sistema podría usarse en el futuro para liberar fármacos de manera controlada dentro del organismo.

El trabajo figura dentro del proyecto europeo Magnifyco, el cual estudia el uso de nanopartículas magnéticas para el diagnóstico y terapia de tumores.

En la actualidad, las nanopartículas son un área de intensa investigación científica debido a una amplia variedad de aplicaciones potenciales en los campos de biomédicos, ópticos y electrónicos.
agosto 19/2013 (PL) 

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Shanta Dhar. Ex Vivo Programming of Dendritic Cells by Mitochondria-Targeted Nanoparticles to Produce Interferon-Gamma for Cancer Immunotherapy.ACS Nano.Jul 30, 2013.DOI: 10.1021/nn403158n

Una molécula producida por el cuerpo podría ser beneficiosa para la artrosis, según un estudio de investigadores de las universidades de Manchester y de Westminster, ambas en el Reino Unido, y publicado en el último número de Cell Death (doi:10.1038/cddis.2013.231). La urocortina, que así se denomina, es un péptido que fue descubierto en el cerebro y que está presente en diversos tejidos.

«Hemos observado que esta molécula también se encuentra en los condrocitos, ya que la técnica de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR, por sus siglas en inglés) detecta la presencia del ARN mensajero de la urocortina», según Ian Locke, uno de los investigadores principales y miembro del Grupo de Investigación de Comunicación Celular de la Universidad de Westminster.

Bloquear la apoptosis
La función de esta molécula que más interesa a los investigadores es la citoprotección, pues promueve la supervivencia de la célula y ayuda a debilitar los efectos de algunas moléculas que causan la muerte celular. En concreto, apunta Locke, la urocortina protege contra sustancias que provocan apoptosis.

Esta molécula es producida por los condrocitos a niveles bajos. El estudio indica que si la urocortina es eliminada, los condrocitos mueren. No obstante, aún se desconoce el mecanismo exacto por el que la urocortina ayuda a las células a sobrevivir. «Algunas sustancias causan la muerte de los condrocitos. Cuando las células están sometidas a algunas de ellas, la producción de urocortina se incrementa en un intento de ayudar a las células a superar los efectos de tales sustancias».

La artrosis es causada por la destrucción y pérdida de cartílago en las articulaciones. Uno de los mecanismos envueltos en la pérdida de cartílago es una reducción en el número de condrocitos que provoca desgaste del cartílago.

Por ello, «se espera que el descubrimiento del papel de la urocortina en estas células abra nuevas vías de investigación en la búsqueda de reducir la muerte de condrocitos incrementando la capacidad del cartílago para repararse a sí mismo».

El estudio, según los investigadores, está todavía en fase inicial, pero a largo plazo podrían desarrollarse fármacos para reducir la muerte del condrocito. Según Locke, el siguiente paso es analizar cómo la urocortina logra la supervivencia del condrocito: qué ocurre en la célula con la presencia y ausencia de esta molécula y cómo se podrían manipular esos procesos.
julio 29/2013 (Diario Médico)

N Y Intekhab-Alam, O B White, S J Getting, A Petsa, R A Knight, I C Locke. Urocortin protects chondrocytes from NO-induced apoptosis: a future therapy for osteoarthritis?.Cell Death and Disease 4, e717. 11 Jul 2013

Un estudio del Grupo de Investigación Clínica y Traslacional Cardiovascular (ICTC) de Murcia ha demostrado que un medicamento oral de uso común en el tratamiento de la diabetes, la metformina, previene el daño cardiaco producido por la antraciclina, el agente antitumoral más utilizado en cánceres ‘no sólidos’, es decir, hematológicos, como linfomas o leucemias.

Tal como explica el cardiólogo del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia Domingo Pascual, la investigación comenzó hace ya cinco años, cuando se constató que la metformina era el único antidiabético que disminuía la mortalidad de los pacientes por motivos cardiovasculares.

El grupo de investigadores que dirige el doctor Pascual ha comprobado con cultivos de células cardíacas que la metformina ejerce una protección muy eficaz frente a la antraciclina, que ocasiona problemas al 26% de los pacientes que la toman. Así, mientras la antraciclina ataca el núcleo de las células tumorales, el antidiabético se limita a proteger el sistema energético mitocondrial.

Pascual cree que el uso de este fármaco se puede extender a otros enfermos que no padezcan diabetes. A dosis bajas, este fármaco «no tiene riesgo de hipoglucemia y se puede administrar aunque el paciente no sea diabético, solo con el fin de proteger el corazón», añade.
mayo 6/2013 (JANO)

Mari C. Asensio-López, Antonio Lax, Domingo A. Pascual-Figal, Mariano Valdés, Jesús Sánchez-Más.Metformin protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity: Involvement of the adiponectin cardiac system.Free Radical Biology and Medicine (2013); Volume 51, Issue 10, 15 November 2011, Pages 1861–1871(doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.08.015)

Un estudio liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto que las neuronas aumentan la producción de la proteína ATF5 en situaciones patológicas que inducen estrés en el retículo endoplasmático, como las convulsiones asociadas a la epilepsia. Los resultados del estudio, publicados en dos artículos en la revista Brain, abren un nuevo campo de estudio de nuevas estrategias terapéuticas en enfermedades neurológicas y neurodegenerativas.

“Nuestros resultados contradicen la idea extendida de que las neuronas diferenciadas del sistema nervioso central adulto no expresan la proteína ATF5, que es un factor de transcripción. En este estudio se demuestra que la mayoría de las neuronas del cerebro sí la expresan”, señala el investigador del CSIC José Javier Lucas, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid.

Según indica esta investigación, la proteína ATF5 tiene un efecto beneficioso ya que su inducción durante las convulsiones está relacionada con un menor grado de neurodegeneración. Tal como explica el investigador Jesús Torres-Peraza, «al demostrarse que dicho factor de transcripción está presente en las neuronas en condiciones que no presentan estrés alguno, los resultados sugieren que ATF5 podría participar en diversos procesos de la fisiología neuronal».

Por otra parte, el estudio confirma que la proteína CHOP, también implicada en la respuesta al estrés del retículo endoplasmático, ejerce un papel neuroprotector similar.

Sobreactivación cerebral

La epilepsia es una enfermedad crónica producida por diferentes alteraciones neurológicas que en España afecta a 360 000 personas aproximadamente. El principal síntoma es la propensión a sufrir convulsiones recurrentes, que manifiestan una sobreactivación cerebral descontrolada. En los casos más severos y que no responden a los tratamientos disponibles, las convulsiones pueden producir la degeneración y la disfunción neuronal, y finalmente conducir a la muerte neuronal, produciendo síntomas psiquiátricos y declive cognitivo.

Los tratamientos actuales abarcan desde estrategias farmacológicas para evitar, o por lo menos disminuir, la frecuencia de las convulsiones, hasta la neurocirugía, para eliminar el foco epileptogénico, la zona del cerebro sobreactivada que produce la convulsión. Sin embargo, en la actualidad no se dispone de tratamientos para evitar la muerte neuronal inducida por las convulsiones, ya que no se conoce en detalle cómo esta alteración acaba en neurodegeneración y qué mecanismos compensatorios activan las neuronas para escapar de la degeneración en estas condiciones patológicas
mayo 3/2013 (JANO)

Jesús F. Torres-Peraza, Tobias Engel, Raquel Martín-Ibáñez, Amaya Sanz-Rodríguez, M. Rosario Fernández-Fernández, Miriam Esgleas. Protective neuronal induction of ATF5 in endoplasmic reticulum stress induced by status epilepticus.Brain (2013) 136 (4): 1161-1176. Mar 20, 2013; doi: 10.1093/brain/awt044

Tobias Engel, Amaya Sanz-Rodgriguez, Eva M. Jimenez-Mateos, Caoimhin G. Concannon, Alba Jimenez-Pacheco, Catherine Moran.CHOP regulates the p53–MDM2 axis and is required for neuronal survival after seizures.Brain (2013) 136 (2): 577-592. doi: 10.1093/brain/aws337. Ene 29, 2013

Un equipo internacional de investigadores coordinado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado nuevas variantes genéticas capaces de activar la esclerosis sistémica o esclerodermia, una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la fibrosis (exceso de tejido conectivo) de los órganos y la piel. El trabajo, publicado en la revista Human Molecular Genetics (doi:: 10.1093/hmg/dds099), aporta un mayor conocimiento sobre el componente genético asociado a esta enfermedad y ayuda a comprender sus mecanismos fisiopatológicos.

En concreto, los científicos, como parte del seguimiento de un estudio de asociación del genoma completo con 5270 enfermos y 8326 personas sanas, han identificado dos factores de riesgo de la enfermedad. Se trata de CSK, una enzima quinasa implicada en la regulación del sistema inmune, y de NFKB1, un factor de transcripción que interviene en la apoptosis o muerte celular programada y en la respuesta inmune.

Estudios anteriores habían demostrado un importante papel del gen CSK en la fibrosis asociada a la enfermedad. Por otro lado, el gen NFKB1 codifica el complejo de proteínas NFkB, que controla multitud de respuestas como el estrés, las citoquinas, la radiación ultravioleta o los antígenos bacterianos o virales.

“La regulación defectuosa del NFkB está relacionada con el cáncer, con las enfermedades inflamatorias y autoinmunes y con un desarrollo inmune inadecuado. Por ello, este estudio tiene una gran relevancia en el conocimiento de la esclerosis sistémica”, indica Javier Martín, investigador del CSIC en el Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra.

Diseño de fármacos
La esclerosis sistémica es una enfermedad compleja que afecta al tejido conectivo y que se caracteriza por cambios en la piel, en los vasos sanguíneos y en órganos internos, principalmente los pulmones. La fibrosis de los órganos, que es como se denomina al exceso de tejido conectivo, se debe a una sobreproducción de colágeno.

“En esta enfermedad intervienen multitud de factores genéticos y ambientales combinados que aún no se entienden del todo. Por ello es necesario conocer las variantes genéticas que suponen un riesgo o una protección adicional”, señala Martín al explicar el propósito de su estudio, basado en otro trabajo previo que llevó a la identificación de un factor de riesgo a la esclerosis sistémica en una variante en el gen CD247.

Los científicos esperan que el conocimiento aportado por este trabajo permita el diseño de fármacos específicos. “La mayor parte de los medicamentos empleados en el tratamiento de enfermedades autoinmunes tienen como dianas componentes del sistema inmunitario. En el caso de la esclerosis sistémica, supone una gran desventaja porque, a pesar de tener un claro componente inmunitario, presenta un proceso fibrótico que conduce, en última instancia, a la muerte de los pacientes”, agrega el investigador del CSIC.
mayo 27/2012 (JANO.es)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Jose-Ezequiel Martin1, Jasper C. Broen, F. David Carmona, Maria Teruel, Carmen P. Simeon, Madelon C. Vonk. Identification of CSK as a systemic sclerosis genetic risk factor through Genome Wide Association Study follow-up. Human Molecular Genetics (2012).

El equipo dirigido por Peter Vandenabeele ha descubierto un mecanismo que podría conducir al desarrollo de nuevas intervenciones terapéuticas para la inflamación letal causada, entre otras condiciones, por la sepsis.

Se cree que tanto la sepsis como el SRIS están causados por el factor de necrosis tumoral (TNF). Pero, aunque se sabe que esta citocina está implicada en la inflamación, la muerte celular y la supervivencia, se desconocen en gran medida los mecanismos específicos que la vinculan al SRIS.

«La contribución del receptor 1 de TNF activa dos rutas diametralmente opuestas: de supervivencia/inflamación y de muerte celular», explica Vandenabeele. «Un interruptor adicional decide, en función del contexto celular, entre la apoptosis y la necroptosis, dos rutas diferentes de muerte celular. En nuestro estudio hemos explorado la implicación de estas dos vías de muerte celular en el SRIS», añade el autor principal.

Impacto
Los científicos observaron que la alteración de las moléculas que están activas en la apoptosis no tenía ningún impacto en el SRIS letal. Sin embargo, la inhibición o deleción genética de las cinasas RIP, necesarias para la necroptosis, protegía completamente a los ratones de la letalidad del SRIS.
diciembre 25/2011 (Diario Médico)

Linde Duprez, Nozomi Takahashi, Filip Van Hauwermeiren, Benjamin Vandendriessche, Vera Goossens, Tom Vanden Berghe, et. al. RIP Kinase-Dependent Necrosis Drives Lethal Systemic Inflammatory Response Syndrome. Immunity 35(6) pp. 908 – 918.

Los investigadores utilizaron un modelo de ratón donde el gen DCC había sido genéticamente modificado. En ausencia del gen DCC (original), el ratón desarrolla cáncer de colon de forma espontánea.

Según explica Mehlen, «el organismo está protegido de forma natural del desarrollo de cánceres gracias a la presencia de este gen supresor de tumores. Desafortunadamente, ciertas células cancerígenas escapan de este control bloqueando el mecanismo del receptor de dependencia. Así es como sabemos que el gen DCC está ausente en la mayoría de los cánceres humanos», asevera.

En un futuro próximo, esta investigación podría llevar al desarrollo de un nuevo tratamiento diana que ayude a reactivar la muerte de las células cancerígenas para destruir el cáncer. «Nuestro grupo ha desarrollado varios fármacos candidatos que reactivan la muerte celular inducida por el receptor DCC en modelos animales y esperamos llevar a cabo ensayos clínicos en humanos para probar estos nuevos fármacos en unos tres años», concluye.
diciembre 18/2011 (Jano.es)

Marie Castets,  Laura Broutier,  Yann Molin,  Marie Brevet,  Guillaume Chazot, Nicolas Gadot. DCC constrains tumour progression via its dependence receptor activity.  Nature (2011). doi:10.1038/nature10708.

Ambos estudios están interrelacionados: se han analizado, a efectos de melanoma, miles de pacientes de distintas poblaciones (2981 con la enfermedad, 1982 controles específicos del estudio y 6426 sujetos control adicionales) con el objetivo de identificar genes relacionados con el riesgo de sufrir la enfermedad y son fruto de los trabajos colaborativos del consorcio GenoMEL. «Esta es la segunda fase de los estudios en los que hemos rastreado todo el genoma para intentar encontrar genes con riesgo de melanoma.

En el primer trabajo se han revalidado las localizaciones de genes ya conocidos, fundamentalmente KN2A y los genes de pigmentación y, además, se han identificado tres nuevas localizaciones cromosómicas con tres nuevos genes que, por primera vez, se correlacionan con riesgo de melanoma», ha detallado Susana Puig, investigadora del Idibaps en la Unidad de Melanoma del Departamento de Dermatología del Hospital Clínico de Barcelona.

El primero de ellos está en el cromosoma 2, con una región que contiene el gen CASP8, relacionado con apoptosis, por lo que se ha considerado que podría convertirse en un muy buen candidato relacionado con la susceptibilidad del riesgo a desarrollar melanoma.

En los trabajos se ha estudiado a 2981 y 2168 pacientes con melanoma, respectivamente, y a un total de 12 795 sujetos que sirvieron de control

El segundo gen se localiza en el cromosoma 11, en una región denominada ATM y que, según Puig, «podría estar relacionado con la reparación de ADN, que es otra de las grandes funciones que pueden estar implicadas en el cáncer. Hemos demostrado que una parte del riesgo a desarrollar melanoma puede depender de esta capacidad de reparar el daño producido por la luz ultravioleta en el ADN». Por último, otra nueva región se ubica en el cromosoma 21, en el gen MX2, que se relaciona por primera vez en el cáncer, por lo que se abre una nueva vía de investigación.

Además, los autores del trabajo indican que un cuarto locus cerca de CCND1 muestra un interés potencial. «Este es un candidato muy bueno, porque los dos principales genes de melanoma familiar -los CDKN2A- inhiben CDK4, que a su vez actúa activando esta ciclina D1. Pero parece que no se ha revalidado con la misma fuerza en otras poblaciones que los otros tres locus. De hecho, sabemos que en un porcentaje importante de melanomas la ciclina D1 está amplificada a nivel somático, por lo que muy probablemente algunas variantes germinales en algunas personas puedan favorecer el desarrollo de melanoma», ha teorizado.

El segundo trabajo que aparece en Nature Genetics, y en el que también ha colaborado el Ciberer, se ha coordinado desde Australia, con un estudio caso control con 2168 australianos con melanoma y 4387 controles. El objetivo era localizar genes relacionados con melanoma y los resultados se han revalidado en varias poblaciones, entre ellas las utilizadas en la investigación del consorcio GenoMEL. «Han identificado dos nuevos locus a nivel del cromosoma 1 en el brazo largo 1q: son dos regiones que contienen bastantes genes y no tenemos la certeza de cuáles son los que tienen un peso más importante en cada una de ellas», ha explicado.

Para la investigadora del Idibaps Susana Puig, el conocimiento de las bases moleculares y genéticas de distintos subtipos de melanoma ha permitido el desarrollo de dianas terapéuticas, «algunas de ellas con un índice de respuesta muy elevado.

Realmente, los avances en genética han tenido cierta traducción beneficiosa en cuanto al tratamiento de estos pacientes. Por otro lado, todos los estudios de genes relacionados con susceptibilidad pueden darnos pie a identificar genes relacionados también con el pronóstico de la enfermedad: bastantes de los genes citados en estos dos artículos pueden estar implicados no solo en la susceptibilidad o riesgo a desarrollar melanoma, sino también en el pronóstico una vez que el tumor se ha desarrollado. Y todo ello puede tener pronto implicaciones trasladables a la clínica, tanto para conocer mejor el pronóstico de la enfermedad como para intentar buscar formas de bloquear estas vías».
octubre 10/2011 (Diario Médico)

1. Barrett JH, Iles MM, Harland M, Taylor JC, Aitken JF, Andresen PA, et.al. Genome-wide association study identifies three new melanoma susceptibility loci. Nat Genet. 2011 Oct 9. doi: 10.1038/ng.959.

2. Macgregor S, Montgomery GW, Liu JZ, Zhao ZZ, Henders AK, Puig S, et.al. Genome-wide association study identifies a new melanoma susceptibility locus at 1q21.3. Nat Genet. 2011 Oct 9. doi: 10.1038/ng.958.

De ahí se podría llegar a deducir que ejercitar la musculatura no solo es posible sino recomendable. Los resultados del estudio se publican en el último número de Journal of Applied Physiology.

Los enfermos con EPOC en estado grave y con pérdida considerable de masa muscular presentaban en los tejidos niveles altos de muerte celular programada. Pero faltaba saber si los enfermos sin pérdida de masa muscular, los casos de EPOC predominantes en España, también presentaban fenómenos apoptósicos.

El citado equipo, coordinado por Esther Barreiro, ha visto que «en los casos intermedios de esta enfermedad sin pérdida de masa muscular no se ha observado ningún indicador de destrucción de la musculatura, ni signos avanzados de apoptosis».

Se obtuvieron muestras para biopsias de músculos respiratorios y de las extremidades inferiores de cada paciente y se analizaron a partir de cuatro marcadores de apoptosis.

Después de analizar los núcleos de todas las preparaciones obtenidas, se encontró que no había diferencias entre el número de núcleos en fase de apoptosis en los músculos respiratorios y periféricos de los enfermos de EPOC graves respecto del grupo de control. «Es decir, el hecho de padecer EPOC no hace necesariamente que haya más destrucción muscular».
septiembre 18/2011 (Diario Médico)

Barreiro E, Ferrer D, Sanchez F, Minguella J, Marin-Corral J, Martinez-Llorens J, Lloreta J, Gea J. Inflammatory cells and apoptosis in respiratory and limb muscles of patients with COPD. J Appl Physiol. septiembre 2011; 111(3):808-17.

Según un estudio publicado en la revista Investigational News Drugs (DOI: 10.1007/s10637-011-9730-5), los científicos utilizaron unas investigacioness son capaces de  atacar y destruir las células cancerígenas con una eficacia 100 veces mayor.

Los resultados preliminares abren una nueva vía para un posible uso en  tratamientos para leucemias, linfomas o mielomas.

\»No queremos dar falsas esperanzas a la gente, pero los resultados de  nuestra investigación ofrecen un potencial para mejorar los tratamientos en los  próximos años\», afirmó el profesor John Gordon, en un comunicado difundido por  la universidad de Birmingham.

El equipo de científicos espera seguir progresando para poder realizar  estudios clínicos, según el comunicado.
Londres, agosto 19/2011  (AFP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

John G, Agata M. Wasik, Michael N. Gandy, Matthew McIldowie, Michelle J. Holderr, et al. Enhancing the anti-lymphoma potential of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (\’ecstasy\’) through iterative chemical redesign: mechanisms and pathways to cell death. Publicado en Investigational News Drugs.Agosto 18/2011

El estudio, que se publica en Journal of Biological Chemestry (doi:10.1074/jbc.M111.256180 ), señala a la curcumina, un colorante natural procedente de la cúrcuma, como un remedio contra las enfermedades del tendón, ya que podría ser utilizado para suprimir los mecanismos biológicos que dan lugar a la inflamación.

\»Esta investigación no sugiere que el curry sea la cura para las enfermedades inflamatorias como la tendinitis y la artritis, sin embargo, podría conducir a los científicos hacia un nuevo tratamiento de estas afecciones a través de la nutrición\», asegura Alí Mobasheri, de la Escuela Universitaria de Medicina Veterinaria y Ciencia.

Los resultados mostraron que la introducción de la curcumina en el sistema de cultivo, inhibe NF-kB y evita la conexión y la promoción de una mayor inflamación, lo que puede llevar a la creación de nuevos medicamentos para tratar este tipo de enfermedades.
Agosto 10/2011(Diario Médico)

Constanze Buhrmann, Ali Mobasheri, Franziska Busch, Constance Aldinger, Ralf Stahlmann.Curcumin Modulates Nuclear Factor kB (NF-kB)-mediated Inflammation in Human Tenocytes in Vitro: ROLE OF THE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE/Akt PATHWAY. Publicado en Journal of Biological Chemestry;286: 28556-28566. Junio 13/2011