Las autoridades de República Democrática del Congo han declarado oficialmente un brote de meningitis en la provincia de Tshopo, en la zona noreste del país, después de detectar 261 casos sospechosos y de que al menos 129 personas hayan perdido la vida, casi la mitad del total de enfermos.

Las pruebas realizadas en el Instituto Pasteur han detectado en las muestras analizadas la bacteria Neisseria meningitidis, una de las más frecuentes en este tipo de grandes brotes, y la Organización Mundial de la Salud (OMS) ya ha enviado un primer equipo de ayuda para responder a la emergencia, por ahora en la zona de Banalia, la más afectada, y en Kisangani, la capital provincial.

La directora de la OMS para África, Matshidiso Moeti, ha recordado que «la meningitis es una infección seria y un gran reto de salud pública», por lo que es necesario «moverse rápido» para intentar contener el brote lo antes posible. Más de cien pacientes reciben tratamiento en sus domicilios o en centros médicos de Banalia.

La meningitis, transmitida por las vías respiratorias, afecta principalmente a bebés, niños y jóvenes. En 2016, más de 1,6 millones de personas de entre uno y 29 años fueron vacunadas en una campaña masiva llevada a cabo en Tshopo, que se encuentra dentro de un cinturón que se extiende por 26 países y que es especialmente proclive a este tipo de brotes.

Kisangani ya sufrió en 2009 otro brote, aunque entonces se confirmaron 214 enfermos y 15 fallecidos, lo que implica una tasa de mortalidad considerablemente inferior a la registrada ahora.

septiembre 08/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La afección progresiva puede ser causada por un derrame cerebral, una lesión neurológica o la enfermedad de Alzheimer. Con el envejecimiento de la población, se prevé que el número de enfermos aumente a 78 millones para 2030 y a 139 millones para 2050, dijo la OMS en un informe.

Solo uno de cada cuatro países tiene una política nacional en vigor para apoyar a los pacientes con demencia y sus familias, dijo, instando a los gobiernos a asumir el desafío de la salud pública.

«La demencia les roba a millones de personas sus recuerdos, su independencia y su dignidad, y también le quita al resto de nosotros las personas que conocemos y amamos», dijo Tedros Adhanom Ghebreyesus, director general de la OMS.

«El mundo le está fallando a las personas con demencia y eso nos duele a todos», expresó.

Los ministros de Salud acordaron en 2015 un plan de acción global, que incluye el diagnóstico temprano y la atención, pero no están cumpliendo los objetivos para 2025, afirmó.

«La demencia es realmente un problema de salud pública mundial y no solo en los países de ingresos altos. De hecho, más del 60 % de las personas con demencia viven en países de ingresos bajos y medios», dijo Katrin Seeher, experta del departamento de salud mental de la OMS, en una rueda de prensa.

Los medicamentos, los productos de higiene y los ajustes domésticos para los pacientes con demencia son más accesibles en los países ricos, que tienen un mayor nivel de reembolso que en los países de bajos ingresos, según el informe.

La demencia afecta la memoria, la orientación, la habilidad de aprendizaje, el lenguaje, el juicio y la capacidad para realizar las tareas diarias.

Seeher señaló que la demencia también puede impactar a personas menores de 65 años y la llamada «demencia temprana» representa alrededor del 10 % de todos los casos de la enfermedad.

Pero desarrollar demencia no es inevitable y algunos factores de riesgo pueden reducirse controlando la hipertensión, la diabetes, la dieta, la depresión y el consumo de alcohol y tabaco, dijo la OMS.

«Estas son las cosas que podemos hacer para promover la salud de nuestro cerebro y disminuir el deterioro cognitivo y el riesgo de demencia. Estas son cosas que se pueden comenzar a una edad más temprana», dijo el experto de la OMS Tarun Dua.

septiembre 02/2021 (Reuters) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La cóclea —una estructura en forma de tubo enrollado en espiral situada en el oído interno—convierte las vibraciones del sonido en señales eléctricas (impulsos nerviosos), que son enviadas a una región del cerebro llamada corteza auditiva primaria, situada en el lóbulo temporal.

Durante décadas, los científicos creían que el análisis del habla en el córtex auditivo era similar a una cadena de montaje en una fábrica. En primer lugar, esta zona del cerebro procesaba la información acústica simple, como las frecuencias de los sonidos. A continuación, una región adyacente, denominada giro temporal superior (STG, por sus siglas en inglés), se encargaba de transformar los sonidos en palabras con significado.

El córtex auditivo primario está situado en lo más profundo de la hendidura que separa los lóbulos frontal y temporal del cerebro humano

Sin embargo, esta teoría no había sido demostrada, ya que requería observaciones neurofisiológicas muy detalladas de toda la corteza auditiva con una resolución espacio-temporal extremadamente alta. Esto supone un reto, ya que el córtex auditivo primario está situado en lo más profundo de la hendidura que separa los lóbulos frontal y temporal del cerebro humano.

Una investigación, liderada por la Universidad de California San Francisco (Estados Unidos), ha logrado estudiar estas regiones del cerebro y ha desvelado que el procesamiento de los sonidos y del lenguaje se produce al mismo tiempo. Los resultados, publicados en la revista Cell, contradicen el modelo tradicional, que sostenía que se trataba de una reacción en cadena.

“Nos adentramos en este estudio con la esperanza de encontrar pruebas de cómo ocurría la transformación de los sonidos en palabras”, indica Edward Chang, neurocientífico de la Universidad de California San Francisco (Estados Unidos).

Siete años de seguimiento a nueve personas

A lo largo de siete años, Chang y su equipo han estudiado a nueve participantes que tuvieron que someterse a cirugías cerebrales por diferentes motivos médicos, como la extirpación de un tumor o la localización de un foco de convulsiones.

Durante las operaciones, colocaron matrices de pequeños electrodos, que cubrían toda la corteza auditiva primaria de los pacientes, con el fin de recoger señales neuronales para el mapeo del lenguaje y las convulsiones.

“Este estudio es la primera vez que pudimos cubrir todas estas áreas simultáneamente desde la superficie del cerebro y estudiar la transformación de los sonidos en palabras”, afirma Chang. Los intentos anteriores de estudiar la actividad de estas zonas cerebrales implicaban la inserción de un cable, que solo podía revelar las señales en un número limitado de puntos.

Cuando reprodujeron frases cortas y oraciones para los pacientes, los investigadores esperaban encontrar un flujo de información desde el córtex auditivo primario hasta el STG adyacente, de manera que las dos regiones se activarían una tras otra.

Sin embargo, no fue eso lo que observaron: descubrieron que el STG respondía igual de rápido que la corteza auditoria primaria al ser estimulados por el sonido, lo que da a entender que ambas zonas interpretan la información al mismo tiempo.

“Sorprendentemente, el tiempo de las respuestas neuronales era igual de rápido en las dos áreas. Esto cambia la forma de pensar que teníamos hasta ahora sobre cómo se producía el procesamiento del lenguaje en el cerebro humano”, destaca el autor.

Percepción del lenguaje

Además, como parte del mapeo clínico del lenguaje, los científicos estimularon el córtex auditivo de los participantes con pequeñas corrientes eléctricas. Si el análisis del habla sigue una reacción en cadena, como sugiere el modelo tradicional, los estímulos distorsionarían probablemente la percepción del lenguaje de los pacientes.

La estimulación eléctrica en la corteza auditiva no altera la percepción del habla

No obstante, los resultados demuestran que, aunque los participantes experimentaron alucinaciones auditivas inducidas por los estímulos, siguen siendo capaces de oír y repetir claramente las palabras.

“Descubrimos que la estimulación eléctrica en la corteza auditiva no altera la percepción del habla. Además, un paciente, al que se le había extirpado completamente el córtex auditivo primario, tampoco tenía dificultad para percibir el lenguaje”, explica a SINC el neurocientífico.

En cambio, cuando se estimulaba el STG, los participantes informaban de que podían oír a la gente hablar, pero no podían distinguir las palabras. “De hecho, uno de los pacientes dijo que parecía que se intercambiaban las sílabas en las palabras”, afirma el experto.

Este estudio sugiere que el modelo tradicional, que se creía válido hasta ahora, está demasiado simplificado y probablemente sea incorrecto. Los autores especulan con la posibilidad de que el STG y la corteza auditiva primaria funcionen de forma independiente.

Futuras aplicaciones

Gracias a este estudio, se abren nuevas vías de investigación y tratamiento de la dislexia —un trastorno del aprendizaje que sufren los niños con dificultades para leer o escribir, debido a que no identifican correctamente los sonidos del lenguaje—, ya que permite comprender “qué áreas son esenciales para el procesamiento del habla”, indica Chang.

“Aunque se trata de un importante paso adelante, todavía no comprendemos bien este sistema auditivo paralelo. Los hallazgos sugieren que el enrutamiento de la información sonora podría ser muy diferente de lo que habíamos imaginado. Sin duda, plantea más preguntas que respuestas”, concluye el autor.

agosto 28/2021 (SINC)

Referencia:

Hamilton et al. “Parallel and distributed encoding of speech across human auditory cortex”. Cell 2021

Investigadores del CNIO y de la Universidad de Medicina de Friburgo (Alemania) co-lideran el trabajo que ha descubierto el gen master regulator —el equivalente a un interruptor genético general— del subtipo de cáncer cerebral con peor pronóstico, el glioblastoma mesenquimal. Se trata de FOSL1, un gen que hasta ahora no había sido relacionado con tumores cerebrales.

El hallazgo, que se publica esta semana en la revista eLife, no se traducirá a corto plazo en un nuevo tratamiento, pero desvela un aspecto fundamental de la biología del glioblastoma mesenquimal y por tanto “es un paso adelante en la búsqueda de terapias contra un tumor de mal pronóstico”, dice Massimo Squatrito, jefe del Grupo de Tumores Cerebrales Fundación Seve Ballesteros, del CNIO, coautor principal del trabajo.

Un ‘eslabón perdido’ del glioblastoma mesenquimal

La identificación de FOSL1 supone encontrar una pieza del rompecabezas que se buscaba hacía tiempo. Se sabía ya que otro gen, el NF1, tiene un papel importante en glioblastoma mesenquimal, pero se desconocía su mecanismo de acción. «Este trabajo señala a FOSL1 como el eslabón perdido entre NF1 y la activación del programa genético implicado en glioblastoma mesenquimal», señala Squatrito.

El descubrimiento de este gen supone un paso adelante en la búsqueda de terapias [a largo plazo] contra un tumor de mal pronóstico, Máximo Squatrito (CNIO)

Los investigadores demuestran en ratones que sin el gen máster regulador FOSL1 los animales tardan mucho más tiempo en desarrollar glioblastoma mesenquimal, aunque tengan mutaciones en NF1. Además, comprueban que las llamadas ‘células madre del tumor’, responsables de que el tumor aparezca de nuevo tras haber sido eliminado, pierden justamente esa capacidad de regeneración tumoral en los animales sin FOSL1.

Según escriben los autores en su artículo: “La ausencia de FOSL1 (…) resulta en la reducción de las propiedades de las células madre tumorales y del potencial tumorigénico en los animales. Nuestros datos demuestran que FOSL1 controla la plasticidad del glioblastoma mesenquimal, y su agresividad”.

El subtipo con peor pronóstico

Los glioblastomas son los tumores del sistema nervioso central más comunes y letales en adultos. Se clasifican en varios tipos atendiendo a sus características moleculares, pero tienen una gran tendencia a cambiar de un subtipo a otro. Esto es importante porque la transición más frecuente es hacia el subtipo mesenquimal, que es la que responde peor al tratamiento. Hacía tiempo que los investigadores trataban de entender cómo se produce esta transición.

Este trabajo también muestra que FOSL1 tiene un papel esencial: “Nuestros datos experimentales muestran que FOSL1 es un regulador clave de la plasticidad entre subtipos del glioblastoma y la transición mesenquimal”, apuntan los investigadores.

Aunque hacía tiempo que se buscaba el ‘eslabón perdido’ entre las mutaciones en el gen NF1 y la activación de las vías moleculares implicadas en el tumor, el gen FOSL1 no era uno de los focos de la investigación. Lo que puso tras su pista a los investigadores fue el análisis molecular de más de un centenar de líneas celulares de los distintos subtipos de glioblastoma —algunas disponibles en las bases de datos y otras generadas por los propios autores—, un esfuerzo solo posible gracias a herramientas bioinformáticas.

El paso siguiente en la investigación será “buscar una manera de bloquear este gen”, señala Squatrito, posiblemente recurriendo a técnicas de edición genética como CRISPR.

agosto 28/2021 (SINC)

Referencia:

Marques et al «NF1 regulates mesenchymal glioblastoma plasticity and aggressiveness through the AP-1 transcription factor FOSL1» eLife, 2021

Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, el Fondo Europeo para el Desarrollo Regional, la Fundación Seve Ballesteros, el Consejo Europeo de Investigación, la Fundación “La Caixa” y la Berlin Charité Medical University.

Además de los síntomas respiratorios y gastrointestinales que acompañan al COVID-19, muchas personas con el virus experimentan síntomas neuropsiquiátricos a corto y/o largo plazo, incluyendo la pérdida del olfato y del gusto, y déficits cognitivos y de atención, conocidos como «niebla cerebral». Para algunos, estos síntomas neurológicos persisten, y los investigadores están trabajando para entender los mecanismos por los que se produce esta disfunción cerebral, y lo que eso significa para la salud cognitiva a largo plazo.

Líderes científicos, entre ellos la Asociación de Alzheimer y representantes de casi 40 países -con la orientación técnica de la Organización Mundial de la Salud (OMS)- forman parte de un consorcio internacional y multidisciplinar para recopilar y evaluar las consecuencias a largo plazo de la COVID-19 en el sistema nervioso central, así como las diferencias entre países.

Los primeros resultados de este consorcio presentados en la AAIC 2021 procedentes de Grecia y Argentina sugieren que los adultos mayores sufren con frecuencia un deterioro cognitivo persistente, incluida la falta de olfato, tras la recuperación de la infección por SARS-CoV-2.

En esta reunión también se ha informado de que los marcadores biológicos de lesión cerebral, neuroinflamación y alzhéimer se correlacionan fuertemente con la presencia de síntomas neurológicos en pacientes de COVID-19, y que los individuos que experimentan un deterioro cognitivo tras la infección por COVID-19 eran más propensos a tener un bajo nivel de oxígeno en sangre tras un breve esfuerzo físico, así como una mala condición física general.

«Estos nuevos datos apuntan a tendencias preocupantes que muestran que las infecciones por COVID-19 conducen a un deterioro cognitivo duradero e incluso a síntomas de alzhéimer», destaca la doctora Heather M. Snyder, vicepresidenta de relaciones médicas y científicas de la Asociación de Alzheimer.

«Con más de 190 millones de casos y casi 4 millones de muertes en todo el mundo, el COVID-19, ha devastado el mundo entero. Es imperativo que sigamos estudiando lo que este virus está haciendo en nuestros cuerpos y cerebros –añade–. La Asociación de Alzheimer y sus socios están a la cabeza, pero se necesita más investigación».

El doctor Gabriel de Erausquin, de la Facultad de Medicina del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, en Estados Unidos, junto con sus colegas del consorcio mundial de SARS-CoV-2 liderado por la Asociación de Alzheimer, estudiaron la cognición y los sentidos del olfato en una cohorte de casi 300 adultos mayores amerindios de Argentina que tenían COVID-19.

Los participantes fueron estudiados entre tres y seis meses después de la infección por COVID-19. Más de la mitad mostraron problemas persistentes de olvido, y aproximadamente uno de cada cuatro tenía problemas adicionales de cognición, incluyendo el lenguaje y la disfunción ejecutiva. Estas dificultades se asociaron con problemas persistentes en la función olfativa, pero no con la gravedad de la enfermedad original de COVID-19.

«Estamos empezando a ver conexiones claras entre la COVID-19 y los problemas de cognición meses después de la infección –añad Erausquin–. Es imperativo que sigamos estudiando a esta población, y a otras de todo el mundo, durante un periodo de tiempo más largo para comprender mejor los impactos neurológicos a largo plazo de la COVID-19″.

Además, la infección por COVID-19 se asocia a un aumento de los biomarcadores de Alzheimer en la sangre. Ciertos marcadores biológicos en sangre -como la tau total (t-tau), el neurofilamento ligero (NfL), la proteína ácida fibrilar glial (GFAP), la ubiquitina carboxil-terminal hidrolasa L1 (UCH-L1) y las especies de beta amiloide (Abeta40, Abeta42) y tau fosforilada (pTau-181)- son indicadores de lesiones en el cerebro, de neuroinflamación y de la enfermedad de Alzheimer.

Para estudiar la presencia de estos biomarcadores sanguíneos, la neurodegeneración y la neuroinflamación en pacientes de edad avanzada que fueron hospitalizados con COVID-19, el doctor Thomas Wisniewski, profesor de neurología, patología y psiquiatría de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, y sus colegas tomaron muestras de plasma de 310 pacientes que fueron ingresados en la New York University Langone Health con COVID-19.

De los pacientes, 158 dieron positivo a SARS-CoV-2 con síntomas neurológicos y 152 dieron positivo a SARS-CoV-2 sin síntomas neurológicos. El síntoma neurológico más común fue la confusión debida a la encefalopatía tóxico-metabólica (EMT).

«Estos resultados sugieren que los pacientes que tuvieron COVID-19 pueden tener una aceleración de los síntomas y la enfermedad relacionados con el alzhéimer –explica Wisniewski–. Sin embargo, se necesita más investigación longitudinal para estudiar cómo estos biomarcadores impactan en la cognición de los individuos que tuvieron COVID-19 a largo plazo».

Los individuos recuperados de la COVID-19 que experimentan un deterioro cognitivo son más propensos a tener una mala condición física y una baja saturación de oxígeno

El doctor George Vavougios, investigador postdoctoral de la Universidad de Tesalia (UTH), en Grecia, y sus colegas estudiaron el deterioro cognitivo y las medidas de salud relacionadas en 32 pacientes con COVID-19 previamente hospitalizados de leve a moderada dos meses después del alta hospitalaria.

Entre ellos, el 56,2 % presentaba deterioro cognitivo. El deterioro de la memoria a corto plazo y el deterioro multidominio sin déficit de memoria a corto plazo fueron los patrones predominantes de deterioro cognitivo.

Las peores puntuaciones en las pruebas cognitivas se correlacionaron con una mayor edad, perímetro de cintura y relación cintura-cadera. Tras ajustar por edad y sexo, las peores puntuaciones de memoria y pensamiento se asociaron de forma independiente con niveles más bajos de saturación de oxígeno durante la prueba de caminata de 6 minutos, que suele utilizarse para evaluar la capacidad funcional de las personas con enfermedades cardio pulmonares.

«Un cerebro privado de oxígeno no es saludable, y la privación persistente puede muy bien contribuir a las dificultades cognitivas –recuerda Vavougios–. Estos datos sugieren algunos mecanismos biológicos comunes entre el espectro discognitivo de COVID-19 y la fatiga posterior a COVID-19 que se ha comunicado anecdóticamente en los últimos meses».

agosto 02/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los resultados de este trabajo, publicado en la revista Science Signaling, proponen la fosforilación del factor de elongación como un mecanismo que coordina la traducción y la dinámica de la actina durante la remodelación de las espinas dendríticas, que median la mayoría de eventos de transmisión sináptica en el cerebro de los mamíferos.

“Nos propusimos comprender la relevancia fisiológica de la fosforilación del factor eEF1A2, una proteína clave para la síntesis de proteínas, en la plasticidad sináptica”, explica Carmen Gallego, investigadora del CSIC en el Instituto de Biología Molecular de Barcelona (IBMB-CSIC). La fosforilación de proteínas es un mecanismo utilizado por los sistemas biológicos para alterar la estructura de las proteínas y, por tanto, su función.

“En las neuronas del hipocampo de ratón observamos que la fosforilación inducida por receptores de glutamato del factor de elongación eEF1A2 produce la disociación tanto de su activador -inhibiendo transitoriamente la síntesis de proteínas- como de la actina -facilitando la movilidad de la actina y la remodelación estructural-”, apunta Gallego. “Creemos que la fosforilación de eEF1A2 tiene un papel fundamental en la regulación de la traducción en la plasticidad estructural que tiene lugar en las espinas dendríticas”, añade.

Las alteraciones en los mecanismos de la plasticidad sináptica son responsables de múltiples enfermedades neurológicas, como el autismo o la enfermedad de Alzheimer. “Este estudio nos ayuda a entender mejor cómo funcionan nuestras neuronas y cómo se produce el proceso de plasticidad sináptica. Además, nos proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares que subyacen a la formación de los circuitos neuronales”, apunta la científica.

Los resultados, que son fruto de la aplicación de técnicas de ingeniería genética, fosfoproteómica y microscopía confocal, pueden revelar, según los investigadores, nuevos objetivos y vías de intervención terapéutica en diferentes trastornos neurológicos.

julo 27/2021 (Dicyt)

Un grupo de investigación del Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV), del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha publicado en la revista PLOS Biology, un estudio que describe cómo se desarrolla un tipo de neurona sensorial que recibe información del ambiente, comprobando por primera vez que el proceso es distinto del resto de neuronas similares.

El trabajo se ha realizado en un modelo animal simple, el nematodo Caenorhabditis elegans, lo que podría ayudar a entender mejor el desarrollo de la diversidad neuronal en el cerebro humano, así como comprender los mecanismos que subyacen al componente genético de algunas enfermedades del neurodesarrollo.

El estudio está liderado por la investigadora del CSIC en el IBV Nuria Flames quien, junto a su equipo, ha analizado los mecanismos de regulación genética de 118 tipos de neuronas de C. elegans, concretamente un tipo de neurona serotoninérgica llamada ADF, que recibe información del ambiente, al igual que algunas de nuestras neuronas sensoriales.

ADF es una neurona sensorial, que recibe información del ambiente, igual que otras sensoriales, pero no se puede decir que sean directamente equivalentes, Nuria Flames.

El equipo de investigación del IBV ha identificado un factor de transcripción, llamado LAG-1 (RBPJ en humanos) que actúa como regulador de la expresión de los genes necesarios para que la neurona ADF cumpla sus funciones en C. elegans.

“LAG-1 es el mediador de una vía de señalización fundamental en el desarrollo neuronal, la vía de Notch, que está muy conservada evolutivamente. Sorprendentemente, nuestros resultados muestran que, en el caso de C. elegans, LAG-1 actúa de forma independiente de la vía de Notch para establecer el tipo neuronal ADF”, explica Flames.

La función principal de la ruta de señalización o vía de Notch es controlar los destinos celulares mediante la amplificación y consolidación de diferencias entre células adyacentes. Según la autora, no hay una equivalencia directa entre la ADF y una neurona humana.

“ADF es una neurona sensorial, que recibe información del ambiente, igual que otras sensoriales, pero no se puede decir que sean directamente equivalentes”, señala la investigadora. Sin embargo, C. elegans se utiliza como un modelo simple para entender cómo se genera la diversidad neuronal.

Descubrimiento inesperado

“Fue un descubrimiento inesperado, pues hay muy pocos estudios con descripciones de actividades de LAG-1 y RBPJ independientes de la vía de Notch en cualquier organismo”, revela la experta. Su grupo de investigación en el IBV ha estudiado otras neuronas serotoninérgicas de C. elegans (llamadas NSM y HSN), conociendo cómo se generan.

La comunidad científica desconocía los mecanismos que regulan la diferenciación terminal de este tipo de neurona ADF

Sin embargo, se desconocían los mecanismos que regulan la diferenciación terminal de este tipo de neurona ADF, siendo esta la primera vez que se observa un papel activador de LAG-1 independiente de la vía de Notch en C. elegans.

Este estudio pone de manifiesto que el factor LAG-1 actúa como selector de identidad neuronal en C. elegans, una función que se requiere durante toda la vida del animal e independientemente del ambiente. “Para poder hacer estas funciones tan diferentes de las que normalmente cumple en la vía de Notch durante desarrollo embrionario, LAG-1 ha adquirido la estrategia de independizarse de la necesidad de Notch para trabajar”, resume la investigadora.

julio 27/2021 (SINC)

Referencia:

Miren Maicas et al. “The transcription factor LAG-1/CSL plays a Notch-independent role in controlling terminal differentiation, fate maintenance, and plasticity of serotonergic chemosensory neurons”. PLoS Biology, DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001334

Los primeros firmantes del trabajo, que se ha publicado en la revista Annals of Neurology, son Jon Landa y Mar Guasp, del mismo grupo de investigación.

Según ha informado  el centro barcelonés, las encefalitis autoinmunes son un conjunto de enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central en las que el sistema inmunitario ataca por error proteínas del propio organismo, en este caso, receptores de neurotransmisores o proteínas de la superficie neuronal.

La acción de los anticuerpos evita el correcto funcionamiento de estas proteínas, lo que puede provocar la aparición de síntomas neuro-psiquiátricos como, por ejemplo, cambios de comportamiento, psicosis, convulsiones y déficits cognitivos y de memoria. Afectan a personas de cualquier edad y alguno de los subtipos aparece principalmente en niños y adultos jóvenes, y representan la tercera parte de todos los casos de encefalitis que se dan en el mundo.

Hasta ahora se han descrito 16 encefalitis autoinmunes que afectan al sistema nervioso central. Diez han sido descubiertas por estudios liderados por Josep Dalmau; cuatro en la etapa iniciada en 2011 en el Clínic-Idibaps. El nuevo hallazgo añade una nueva encefalitis autoinmune en la lista.

Enfermos sin diagnóstico claro

«Teníamos un grupo de enfermos sin un diagnóstico claro, pero con síntomas en común. Tenían afectado el cerebelo, una parte del cerebro que controla el equilibrio y el movimiento. Los enfermos presentaban vómitos, dolor de cabeza e inestabilidad en la marcha», explica Josep Dalmau, que también es investigador ICREA y profesor de la Universidad de Barcelona. «Lo que hemos descubierto es que estos pacientes producen anticuerpos contra una subunidad del receptor del Kainato, la Gluk2, y que estos anticuerpos alteran los niveles y la función de los receptores y, por tanto, pueden ser los causantes de la sintomatología clínica».

En una segunda parte del estudio, hecha en colaboración con el grupo de Neurofisiología, que dirige Xavier Gasull, se demostró que los anticuerpos también alteran los impulsos eléctricos que facilitan la comunicación entre neuronas.

«El receptor de kainato, conjuntamente con los receptores de AMPA y NMDA, pertenece a la familia de los receptores ionotrópicos glutamatérgicos» explica Lidia Sabater. El equipo Dalmau ya identificó los anticuerpos contra el receptor de NMDA en 2007 y contra el receptor AMPA en 2009. «Como los receptores de AMPA, de NMDA y de kainato son muy similares entre sí no nos ha sorprendido que también haya anticuerpos contra este último», concluye Sabater.

Hasta ahora, se consideraba que los pacientes con encefalitis anti-GluK2 tenían una encefalitis «idiopática» o «probablemente viral» y no recibían la inmunoterapia adecuada. Este estudio facilita el reconocimiento del síndrome y el uso rápido de la inmunoterapia.

julio 25/2021 (Diario Médico)

Referencia:

Landa  J., Guasp M.,Míguez-Cabello F., Guimarães J., Mishima T., Oda F., Zipp F., Krajinovic V., et al. Encephalitis with Autoantibodies against the Glutamate Kainate Receptors GluK2. Annals of Neurology. Volume 90, Issue1. July 2021. Pages 101-117. https://doi.org/10.1002/ana.26098

En el estudio referido, el grupo coordinado por el profesor Paulo Barbosa de Freitas Júnior evaluó la fuerza de prensión que efectuaron pacientes diabéticos para sujetar y manipular objetos. Los resultados se compararon con los de personas sanas y con los de portadores de otras enfermedades neurológicas, tales como la esclerosis múltiple, el párkinson y el síndrome del túnel carpiano (el entumecimiento y el hormigueo en la mano y en el brazo causados por la compresión de un nervio en el puño).

Al trabajar en los cálculos en pruebas con voluntarios para saber cuál sería la fuerza ejercida por diabéticos sin diagnóstico de neuropatía, con diagnóstico de neuropatía y personas sanas, Barbosa de Freitas Júnior y su equipo sentaron las bases metodológicas que podrán aplicarse en el desarrollo de un aparato de uso en los consultorios médicos. Esta innovación, en el futuro, ayudará en la obtención de diagnósticos realizados en forma sencilla, rápida y precoz de los síntomas iniciales que indican un cuadro de neuropatía en pacientes diabéticos.

Los análisis se enfocan en la fuerza de prensión que se aplica en el acto de sujetar y manipular objetos y en el margen de seguridad, la fuerza de presión normalizada de acuerdo con el coeficiente de rozamiento entre la piel en contacto con el objeto y la superficie del material manipulado. Le compete al sistema nervioso central efectuar el cálculo de la cantidad de fuerza necesaria para sujetar el objeto, cosa que este aprende a hacer con el correr de los años. “Cada objeto posee una determinada superficie de contacto, que ejerce una fricción con los dedos cuando sujetamos un objeto. Al ser más liso, debemos apretarlo más; cuando es más áspero, podemos apretarlo menos debido al rozamiento”, explica.

Al tener en cuenta la fuerza de prensión y el margen de seguridad, se detecta que las personas con alteraciones neurológicas, tales como la esclerosis múltiple o el párkinson, tienden a apretar más los objetos que los individuos que no padecen dichas alteraciones. Para manipular un objeto, la fuerza que se ejerce es un poco mayor que la fuerza mínima necesaria para mantenerlo en la posición deseada. “Cuando se trata de personas con alteraciones neurológicas, la hipótesis indica que aprietan más los objetos como una estrategia más conservadora. El sistema nervioso detecta la existencia de la alteración neurológica y envía una instrucción para que la mano sujete con mayor fuerza el objeto, en un proceso inconsciente”, comenta.

En las mediciones efectuadas con los voluntarios, se detectó que la cantidad de fuerza que emplean las personas sanas se ubica entre el 100 por cien y el 120 por cien de la fuerza mínima necesaria para sujetar el objeto. Entre las personas con alteraciones neurológicas, ese valor aumenta entre dos veces y media y tres veces.

Barbosa de Freitas Júnior reunió a su equipo para investigar entonces qué sucede en los casos de los diabéticos, que suelen enfrentar problemas neuropáticos en el transcurso de la evolución de la enfermedad. “No había estudios sobre diabéticos que aplicaran el tipo de experimentos que aplicamos en esta investigación”, recuerda.

La hipótesis indicaba que los individuos con diabetes apretarían más los objetos, al igual que quienes padecen el síndrome del túnel carpiano, la esclerosis múltiple o el párkinson. “Descubrimos que es lo contrario: los diabéticos aplican la mitad de la fuerza para sujetar un objeto cuando se los compara con el grupo de control, al hacer la tarea más sencilla, la de la prueba estática, en la cual los voluntarios únicamente tuvieron que sujetar el objeto sin moverlo”, comenta.

Un artículo publicado en el periódico científico Human Movement Science, reúne los principales resultados de esta investigación, que contó con financiación de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP mediante una Ayuda Regular y una Beca de Iniciación a la Investigación Científica.

Para calcular la fuerza

Se realizaron tres tipos de test con 36 voluntarios, de los cuales 24 eran diabéticos, divididos en dos grupos: uno, con 12 voluntarios que habían desarrollado neuropatía y 12 que no tenían neuropatía diagnosticada ni manifestaban síntomas clínicos de la enfermedad. Otros 12 voluntarios sanos conformaron el grupo de control. Antes de las pruebas, se midió la sensibilidad cutánea de cada participante, ya que es a través del tacto que se le envía al sistema nervioso central la información necesaria para que el cerebro efectúe el cálculo de la fuerza necesaria para sujetar y manipular los objetos.

A cada uno de los voluntarios se le solicitó que ejecutara tres tareas utilizando el mismo tipo de objeto instrumentado para efectuar las mediciones de fuerza. En la prueba de retención estática, se instruyó a los voluntarios a sujetar el objeto con la mano dominante como si agarrasen un vaso de agua y, tras escuchar un pitido, diez segundos después del comienzo del intento, deberían abrir los dedos lentamente para soltar el objeto, a los efectos de medir el coeficiente de rozamiento existente entre los dedos y el objeto. En la segunda tarea, debían sujetar el objeto ubicado sobre una mesa, levantarlo alrededor de cinco centímetros, sujetarlo durante diez segundos y ponerlo nuevamente sobre la mesa. La tercera actividad era de oscilación: el voluntario toma el objeto, se lo pone delante del ombligo y lo mueve continuamente subiéndolo y bajándolo aproximadamente 20 centímetros y durante 15 segundos.

En la segunda y en la tercera actividad, los diabéticos y los diabéticos con neuropatía mostraron resultados similares a los de los individuos del grupo de control. En tanto, en la prueba estática, la tarea más sencilla, surgió la sorpresa: los diabéticos y los diabéticos con neuropatías aprietan el objeto aplicando la mitad de la fuerza que aplican los voluntarios del grupo de control.

La explicación para ello no reside propiamente en la pérdida de sensibilidad de la punta de los dedos que acomete a los diabéticos. Para los investigadores del estudio, la cuestión se sitúa en la cantidad y en la calidad de la información táctil enviada desde la punta de los dedos hacia el sistema nervioso central, que no sería la ideal como para que el cerebro efectúe el cálculo y la mano emplee la fuerza correcta para sujetar el objeto fijamente. “Asimismo, existen estudios que muestran que determinadas áreas de la médula espinal y de la parte de la corteza cerebral que reciben y procesan esa información sensorial poseen un volumen menor en los diabéticos que en las personas sanas”, añade.

Los resultados de esta investigación indican que la diabetes no afecta apenas a la parte periférica del cuerpo, provocando la pérdida de sensibilidad en los pies y en los dedos de las manos, por ejemplo, sino que afecta también al sistema nervioso central. “, advierte.

 Un nuevo aparato para el diagnóstico rápido y precoz

La ciencia aún no cuenta con una respuesta definitiva acerca de la causa de la neuropatía en los diabéticos. Una de las hipótesis está relaciona con alteraciones de los vasos sanguíneos y en el metabolismo que provocan la pérdida de la función y la muerte de neuronas. “Con las alteraciones metabólicas, no llega sangre a las terminaciones nerviosas –situadas en la planta de los pies y en los dedos de las manos– y, de este modo, las neuronas se van muriendo”, dice. Con la progresión de la enfermedad, con otras neuronas, tales como las situadas más cerca del tronco, de las rodillas y así sucesivamente, ocurre el mismo proceso de muerte celular.

Ante la falta de respuestas, la prevención sigue siendo el mejor camino, y esta investigación contribuye en tal sentido, según Barbosa de Freitas Júnior. “Nuestros estudios nos aportan la base como para poder desarrollar en el futuro un aparato sencillo que brinde un resultado rápido y que pueda utilizarse en los consultorios médicos”, destaca. Esta investigación ha generado un biomarcador conductual –en este caso, la fuerza de prensión que se aplica en el acto de sujetar un objeto–, con miras a detectar rápidamente alteraciones neurológicas, antes de que aparezcan los síntomas más fuertes de neuropatía. “La idea es contar con un artefacto que les permita a los médicos efectuar la medición del valor de la fuerza mediante una prueba no muy compleja y detectar así si los pacientes exhiben las primeras señales de alteración neurológica”, prosigue.

En la actualidad, el diagnóstico definitivo de la neuropatía se obtiene aplicando un estudio invasivo y doloroso: la electroneuromiografía. Mediante este procedimiento, se inserta una aguja en el brazo del paciente, se le aplica una descarga eléctrica como estímulo y se mide el tiempo de reacción, la llamada velocidad de conducción nerviosa. La propuesta de Barbosa de Freitas Júnior consiste en ofrecer un procedimiento que pueda utilizarse en las consultas de rutina en los consultorios médicos.

El paciente sujetaría un objeto con instrumentos para medir la fuerza que se ejerce en el acto de sujetar un objeto. “Al cabo de 10 ó 15 segundos de prueba, el médico ya contaría con el resultado: el paciente está sujetando con un determinado nivel de fuerza, y el valor que se mide se ubica por debajo del nivel considerado seguro para el acto de sostener ese objeto. Esto puede constituir una señal de la existencia de alguna alteración neurológica derivada de la diabetes”, ejemplifica.

Durante los próximos pasos, Barbosa de Freitas Júnior pretende desarrollar el objeto con sus instrumentos que se empleará en las pruebas, que será más simple que el que se utilizó en las investigaciones. Para ello, debe determinar la mejor combinación entre el peso y el revestimiento del objeto (más áspero o más liso) que muestre la mayor diferencia entre los diabéticos y los no diabéticos. “Debemos contar con diversas combinaciones entre objetos con superficies lisas o ásperas y objetos más livianos y más pesados, evaluar las diferencias existentes entre esas combinaciones y elegir la mejor para su uso en las futuras pruebas”, comenta.

El investigador se encuentra abocado a la búsqueda de asociaciones con hospitales y empresas interesadas en el desarrollo del aparato y de voluntarios para que participen en los próximos estudios.

julio 18/2021 (Dicyt)

Aunque hay medicamentos que ayudan a controlarla, todavía se desconocen los mecanismos que intervienen en el desarrollo del padecimiento. Esto sirvió como motivante de una tesis doctoral donde se analizó el papel del neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central GABA en el origen de las crisis convulsivas.

El autor, Miguel Serrano Reyes, alumno doctoral del investigador José Bargas Díaz, ambos del Instituto de Fisiología Celular (IFC) de la UNAM, busca entender el comportamiento neuronal de quienes sufren convulsiones ocasionadas por la epilepsia. Utiliza técnicas computacionales para entender el mecanismo básico que ocurre en el cerebro de ratones durante la enfermedad.

En particular, realiza análisis de tejido cerebral de un modelo de ratón y analiza cómo ocurren las crisis epileptiformes interictales (IEDs, por sus siglas en inglés), un tipo de descargas eléctricas que ocurren antes o entre las crisis epilépticas, con el objetivo de mejorar los tratamientos.

Los resultados del estudio se publicaron en la revista Neuroscience, y demuestran que el bloqueo farmacológico de la transmisión de GABA provocan periodos de descargas epileptiformes interictales.

Para conocer el papel de este neurotransmisor en las IEDs, Serrano Reyes y sus colegas midieron in vitro la actividad neuronal de la corteza motora de ratones transgénicos donde identificaron distintos tipos neuronales. Estudiaron la actividad de la corteza motora en reposo (cuando no había un estímulo) y durante las IEDs.

Los científicos encontraron que, en reposo, las neuronas actúan de manera funcionalmente estructuradas, se agrupan en ensambles neuronales y presentan secuencias espacio-temporales de manera espontánea. Pero si se bloquea a GABA (principal neurotransmisor inhibidor) el agrupamiento se destruye y se transforma en un macro-ensamble recurrente que puede desencadenar en una crisis convulsiva.

Durante el procedimiento cambiaron la transmisión GABAérgica con químicos que inducen eventos parecidos a los IEDs, y con técnicas de imagenología pudieron visualizar y registrar, de manera simultánea, neuronas con resolución de una sola célula. Además, grabaron células individuales, lo que posibilitó una observación matemática de lo ocurrido durante las IEDs.

Las redes neuronales que se obtuvieron experimentalmente permitieron visualizar alrededor de 70 neuronas de manera simultánea. Los datos se analizaron usando la teoría de grafos (que se emplea para predecir comportamiento). Los grafos han permitido modelar un sistema dinámico (aquellos que se van transformando en el tiempo) de una manera muy sencilla.

En este caso los nodos representan a las neuronas de la corteza motora y los enlaces son conexiones funcionales que hay entre ellas. Las interacciones de las neuronas a su vez forman diferentes grupos que van interactuando entre sí a lo largo del tiempo.

Serrano Reyes explicó que cuando se bloquea la transmisión de GABA los conjuntos neuronales empiezan a moverse hacia un nuevo agrupamiento que se va repitiendo. Este nuevo grupo presenta las características de las IEDs.

La preparación experimental usada ofrece la oportunidad para usarse como bioensayos de distintos fármacos usados comúnmente en el tratamiento de la epilepsia.

Con la implementación de este tipo de algoritmos se espera que el modelo se pueda estandarizar a otros padecimientos motores como la Enfermedad de Parkinson y la Enfermedad de Huntington, lo que permitiría mayor entendimiento de la actividad neuronal.

Con los resultados, Serrano Reyes espera probar diferentes tipos de modelos in vitro que asemejan la epilepsia, para estudiar también la transición que existe de las crisis interictales a través de las crisis que ocurren antes y hacia el momento de la convulsión epiléptica.

 julio 12/2021 (Dicyt)

Estos hallazgos, publicados en Journal of Neuroscience, revelan una prometedora diana farmacológica en el desarrollo de compuestos que imiten los efectos beneficiosos del ejercicio físico en el organismo, que tiene efectos de mejora de la cognición, ansiolíticos y antidepresivos.

La plasticidad neural es la capacidad del cerebro de adaptar su estructura y su función a las circunstancias cambiantes, tanto del entorno como del medio interno del organismo. Se trata de un proceso crucial para el buen funcionamiento del cerebro y se ve afectado en muchas enfermedades neurológicas.

El gen Smad2 tiene un papel como mediador de la plasticidad neural que se ha revelado determinante para la diferenciación y maduración de las neuronas del hipocampo. Los resultados de este trabajo indican que las alteraciones en su funcionamiento tienen un gran impacto en el aprendizaje y la memoria de los animales.

 “Muchos trabajos en los últimos años han revelado que la ruta de traducción de señal mediada por Smad2 es muy relevante durante el desarrollo prenatal y posnatal del cerebro. En cambio, no se habían publicado trabajos que demostraran claramente el papel de este gen en la plasticidad del cerebro adulto”, explica el investigador del CSIC José Luis Trejo, del Instituto Cajal.

El estudio tomó como punto de partida el análisis de los factores controlados más estrechamente por la actividad física de los sujetos. El trabajo contempla el ejercicio físico de los individuos como paradigma de un estilo de vida capaz de modular la plasticidad neural del cerebro y lo compara con sujetos sedentarios.

“Hemos determinado que los cambios en el cerebro inducidos por el ejercicio están mediados por mecanismos epigenéticos, concretamente la metilación de Smad2”, explica Trejo. “Mediante experimentos de ganancia y pérdida de función de Smad2, hemos descrito cambios en el tamaño del árbol dendrítico de las neuronas en las que se modifica la expresión del gen, así como en la proliferación y la diferenciación de las nuevas neuronas que nacen en hipocampo adulto, lo que se conoce como neurogénesis adulta, que participa en el aprendizaje y la memoria, entre otras funciones”, añade.

Estos cambios en el cerebro sucedieron al mismo tiempo que se apreciaban modificaciones sustanciales en la capacidad de aprendizaje y en la memoria del ratón.

Estos hallazgos revelan una prometedora diana farmacológica en el desarrollo de compuestos que imiten los efectos del ejercicio físico en el organismo, que tiene efectos pro cognitivos, ansiolíticos y antidepresivos. “Este aspecto es crucial para las terapias contra alteraciones de la memoria hipocampal y su control neurogénico”, concluye el investigador.

Este estudio es resultado de la colaboración del Instituto Cajal del CSIC, la Universidad de Sevilla, y el Instituto de Biología Molecular de Barcelona (IBMB- CSIC).

julio 12/2021 (Dicyt)

Referencia:

Gradari S., Herrera A., Tezanos P., Fontán-Lozano A., Pons S., Trejo J.L.: The role of Smad2 in adult neuroplasticity as seen through hippocampal-dependent spatial learning/memory and neurogenesis. Journal of Neuroscience 1 July 2021, JN-RM-2619-20; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2619-20.2021

Un equipo interdisciplinar de la Universidad de Valladolid (UVa), en colaboración con la Universidad Libre de Ámsterdam (Países Bajos) y el Hospital Río Hortega de Valladolid, ha empleado de forma pionera la electroencefalografía para rastrear las conexiones entre distintas regiones cerebrales en pacientes de alzhéimer y deterioro cognitivo leve, que podría conducir a esa enfermedad neurodegenerativa.

Con esta tecnología, una especie de redecilla de cables conectada al cuero cabelludo que monitoriza la actividad eléctrica del cerebro, se ha podido observar también por primera vez que los grandes patrones en las conexiones entre neuronas se desestructuran cuando hay alzhéimer, a diferencia de los cerebros sanos, que permanecen más estables.

La electroencefalografía permite medir la actividad eléctrica de la corteza cerebral. Se consigue a través de unos electrodos colocados en la parte superior de la cabeza. Escanea las conexiones eléctricas de miles de millones de neuronas orientadas espacialmente en el mismo lugar del cerebro y ayuda a extraer conclusiones sobre su comportamiento. En los hospitales, se emplea para detección de la epilepsia o de lesiones derivadas de tumores o ictus, pero de momento no está incluida para el diagnóstico de alzhéimer o de deterioro cognitivo leve.

El equipo científico, coordinado desde el Grupo de Ingeniería Biomédica de la UVa, ha sido el primero en emplear este dispositivo en el rastreo de las conexiones entre esos grupos millonarios de neuronas, que forman las diferentes regiones cerebrales, en pacientes de alzhéimer y deterioro cognitivo leve. Además, el equipo ha encontrado una desestabilización en los modos en la que conectan estas regiones, una pista que podría ayudar a detectar la enfermedad. Los resultados del estudio, que forman parte del proyecto SIMULATIO, ha sido publicados en la revista científica Neuroimage.

Cambios de chip

Si dos regiones cerebrales presentan similar actividad eléctrica, los científicos dicen que disponen de una gran conectividad. La conectividad permite conocer la configuración de toda la red de neuronas presentes en el cerebro. Cuando esta configuración, esta disposición de las redes neuronales, se repite en el tiempo, se habla de un ‘meta-estado’. “Numerosos estudios han observado que la enfermedad de Alzhéimer y el deterioro cognitivo leve provocaban alteraciones en patrones de conectividad en regiones individuales, así que nos preguntamos si podrían alterar también los patrones de activación temporal de los meta-estados», explica Pablo Núñez Novo, autor principal del estudio.

Para saber si estas desconexiones se producían no solo en áreas concretas del cerebro, sino de una manera más generalizada, el equipo interdisciplinario, compuesto por perfiles de ingeniería de las telecomunicaciones, medicina o matemáticas, entre otros, analizó esa conectividad en pacientes de alzhéimer y con deterioro cognitivo leve previo a alzhéimer y en un grupo control con similar edad. Por medio del electroencefalograma, observó no solo una gran complejidad en la forma en la que se activan estos meta-estados sino también que el tránsito entre estos grandes patrones se desestructuraba progresivamente en el caso de padecer alzhéimer, se producían cambios de chip no deseados.

Concretamente se analizó cómo los cerebros transitaban de un meta-estado a otro. Mientras en el caso del grupo control los saltos eran relativamente limitados, los pacientes con neurodegeneración tenían menos flexibilidad para cambiar de meta-estado cuando era necesario. “La menor duración media de la activación de los meta-estados podría suponer una cognición más inestable en personas afectadas por estas enfermedades», interpreta el científico.

Un paso adelante

Esta metodología novedosa puede ayudar al diagnóstico del alzhéimer, pero el autor principal del estudio es cauto. “Se pretende que su desarrollo progresivo y los avances que aportamos desde la neurociencia computacional permita que se pueda utilizar de ayuda para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer y del deterioro cognitivo leve, pero queda bastante trabajo por realizar». En el trabajo, el Grupo de Ingeniería Biomédica contó con la colaboración de los investigadores de la Universidad Libre de Ámsterdam, que proporcionaron técnicas de cálculo de conectividad; y del Hospital Río Hortega, donde se reclutó a participantes y se realizó la interpretación clínica de los resultados. Además, participó personal del Instituto de Matemáticas de la UVa (IMUVa) en el análisis de los datos.

La prevalencia actual de alzhéimer se estima en el 11 % de las personas mayores de 65 años y del 35 % en mayores de 85, a nivel mundial. Otro 8 % de mayores de 65 años podría tener deterioro cognitivo leve como subtipo del alzhéimer. Actualmente, su diagnóstico se basa en pruebas clínicas, como la evaluación por parte de un médico de las habilidades de razonamiento o con pruebas neuropsicológicas; por análisis de laboratorio para descartar afecciones con síntomas similares como los trastornos de tiroides; o con pruebas por imágenes para observar la degeneración de células cerebrales, como la resonancia magnética o la tomografía computarizada. Sin cura conocida, un diagnóstico temprano puede ayudar a aliviar la carga de la enfermedad tanto al paciente como a su familia.

julio 05/2021 (Dicyt)

Referencia

Núñez P., Poza J., Gómez C., Rodríguez-González V., Hillebrand A., Prejaas, Tewarie, Tola-Arribas M.A., Cano M., Hornero R., Abnormal meta-state activation of dynamic brain networks across the Alzheimer spectrum, Neuroimage, volumen 232, 15 de mayo de 2021, 117898. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2021.117898

 La presencia de proteínas inflamatorias (citoquinas) en la sangre puede potenciar los efectos del uso diario de marihuana y aumentar el riesgo de desarrollar psicosis entre los adultos. Este resultado se observó también en presencia de citoquinas cuando se consumió la droga durante la adolescencia. Los trastornos de esta índole comprenden síntomas tales como delirios, que incluyen la pérdida del sentido de la realidad, y alucinaciones como la escucha de voces, aparte de alteraciones cognitivas y perjuicios sociales.

Un grupo de científicos de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto, de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP), en Brasil, dio a conocer esta conclusión en un artículo publicado en la revista Psychological Medicine.

Los investigadores detectaron por primera vez que personas expuestas a la combinación de estos dos factores, la presencia de citoquinas inflamatorias en la sangre y el consumo de marihuana (ya sea diario o durante la adolescencia),  tienen más probabilidades de desarrollar este trastorno cuando se las compara con personas no expuestas a ninguno de estos factores o a uno solo de ellos. Según los autores, se trata de la “primera evidencia clínica de que la desregulación inmunológica modifica la asociación entre la marihuana y la psicosis”.

Este trabajo forma parte de un proyecto desarrollado por el consorcio internacional multicéntrico European Network of National Schizophrenia Networks Studying Gene-Environment Interactions (EU-GEI), que abarca a 17 centros de seis países, Brasil inclusive. En 2019, este consorcio había publicado un artículo en la revista The Lancet Psychiatry, donde apuntaba que el consumo diario de marihuana aumenta en promedio hasta tres veces las posibilidades de surgimiento de psicosis.

En el estudio reciente, los investigadores analizaron datos de 409 personas, entre pacientes que padecieron el primer episodio psicótico e individuos del grupo control pertenecientes a la comunidad, con edades entre 16 y 64 años, que constituyen la muestra de Ribeirão Preto y de otros 25 municipios de la zona. Se contemplaron variables tales como el patrón de consumo de marihuana (diario, no diario o nunca), el tiempo de consumo (mayor o menor que cinco años) y si se empezó a consumirla durante la adolescencia o después.

Aparte de la aplicación del cuestionario de experiencia con la marihuana, se midió el nivel de diversas citoquinas plasmáticas presentes en la sangre de los voluntarios, utilizadas para efectuar el cálculo de un puntaje inflamatorio que representase el perfil inflamatorio sistémico de los participantes. También se recabaron datos clínicos y socio demográficos, especialmente los conocidos como variables de confusión (edad, sexo, escolaridad, etnia, índice de masa corporal y consumo de tabaco y de otras sustancias psicoactivas). Los resultados obtenidos fueron independientes de las variables de confusión.

“No todas las personas que consumen marihuana desarrollan psicosis. Esto indica que otros factores, ya sean biológicos, genéticos o ambientales, pueden modificar esa asociación.

En un estudio anterior, durante mi maestría, detectamos la relación entre las citoquinas plasmáticas y el primer episodio psicótico. Con ese descubrimiento y la publicación reciente del consorcio, en la cual se registra la mayor incidencia de psicosis entre quienes consumen diariamente esta sustancia, nuestro próximo paso consistió en verificar si el factor biológico [el perfil inflamatorio] estaría alterando la asociación entre la marihuana y la psicosis”, explica Fabiana Corsi-Zuelli, primera autora del artículo.

Y Corsi-Zuelli añade: “Encontramos una interacción estadística significativa entre el perfil inflamatorio de los participantes y el consumo diario de la droga, o en la adolescencia. En síntesis, los resultados indican que las disfunciones en el sistema inmunológico pueden modificar la asociación entre el consumo de marihuana y el desarrollo de psicosis, de manera tal que la combinación de ambos factores aumenta las posibilidades de surgimiento del trastorno”. Corsi-Zuelli es doctoranda del Programa de Posgrado en Neurología y Neurociencias de la FMRP-USP y cuenta con el apoyo de la FAPESP.

La profesora Cristina Marta Del-Ben, del Departamento de Neurociencias y Ciencias del Comportamiento de la FMRP-USP y directora del trabajo, destaca que las psicosis poseen diversos factores de riesgo, que van desde los biológicos, tales como la predisposición genética y los problemas durante la gestación, hasta los ambientales, entre ellos las experiencias traumáticas durante la infancia y la adolescencia y la exposición a sustancias psicoactivas, la marihuana fundamentalmente.

“Poco es lo que se sabe todavía acerca de los mecanismos de esta enfermedad. Nuestros resultados muestran que el consumo de marihuana frecuente y en la adolescencia constituye un factor de riesgo para el desarrollo de la psicosis. No hallamos la misma asociación en cuanto al consumo eventual o recreativo. En el estudio multicéntrico, que incluyó a ciudades europeas con mayor diversidad de tipos de marihuana disponibles, verificamos también que el riesgo de padecer psicosis es mayor entre usuarios de la droga de alta potencia, con THC [delta 9-tetrahidrocannabinol] igual o superior al 10 %”, dice la profesora.

El THC es el principio activo responsable de los efectos psicoactivos de la marihuana.

Para la medicina, la psicosis se traduce como un síndrome neuropsiquiátrico relacionado con alteraciones anatómicas y funcionales del cerebro. Puede estar vinculada a modificaciones en la acción de un neurotransmisor (la dopamina) importante en la comunicación entre neuronas. El exceso de dopamina o el daño directo en algunas áreas cerebrales puede provocar alucinaciones, delirios y conductas desorganizadas.

Otros neurotransmisores, tales como los del sistema glutamatérgico, también han sido relacionados con la neurobiología de las psicosis. Actualmente se discute la interconexión neuroinmune, en particular de qué manera la desregulación del funcionamiento del sistema inmunológico puede generar alteraciones neuroquímicas, morfológicas y conductuales, elevando así el riesgo de desarrollo de trastornos psiquiátricos.

Los síntomas psicóticos pueden estar presentes en diversos trastornos psiquiátricos, ya sean afectivos o no. Más recientemente, diversos estudios han venido apuntando la existencia de casos de psicosis entre pacientes contaminados con el SARS-CoV-2. El tratamiento de este trastorno comprende una combinación de medicamentos, terapias psicológicas y apoyo familiar.

Los próximos pasos

Corsi-Zuelli remarca que el origen de las alteraciones inflamatorias en las psicosis es oscuro aún, pero puede provenir de una combinación entre genes y el ambiente. “La inflamación que se observa en los trastornos psiquiátricos está caracterizada como de bajo grado, no como en los niveles vistos en pacientes con enfermedades autoinmunes o sepsis. No obstante, es una desregulación suficiente como para derivar en alteraciones neuroquímicas y conductuales, tal como lo sugieren los estudios experimentales”, explica la doctoranda.

Según la investigadora, la propuesta ahora consiste en trabajar con variantes genéticas asociadas al sistema inmunológico, analizar datos de neuroimágenes y evaluar la relación de los mismos con factores de riesgo ambientales para poder avanzar en el tema. “Este abordaje de interacción genes-ambiente ayudará a entender la neurobiología de la enfermedad, especialmente en lo concerniente a la participación del sistema inmunológico”, afirma.

La doctoranda sostiene que la asociación entre la inflamación y los trastornos psiquiátricos es de gran relevancia clínica y ha venido siendo objeto de una atención cada vez mayor. “No solamente pensando en alternativas para el tratamiento de estos trastornos, sino también como una forma de abordar cuestiones relacionadas con la salud física de los pacientes psiquiátricos, que a menudo se soslayan.”

Según Del-Ben, para las próximas etapas, se está desarrollando un trabajo en colaboración con el profesor Geraldo Busatto Filho, de la Facultad de Medicina con sede en el campus principal de la USP, a los efectos de investigar si ciertos marcadores inflamatorios en la sangre están relacionados con alteraciones encefálicas en parte de los pacientes de la muestra.

Esta investigación ha obtenido ya dos reconocimientos internacionales. Recibió un premio que destaca la labor de alumnos de doctorado (Predoctoral Research Award), concedido por la Society of Biological Psychiatry. El evento de entrega de estas distinciones tendría que haberse realizado en el año 2020 en Nueva York; pero, a causa de la pandemia de COVID-19, se postergó hasta abril de este año, y se concretó en forma virtual.

Y también fue seleccionada por la Schizophrenia International Research Society para su presentación durante su Congreso 2020, también realizado en modo online.

Aparte de la concesión de la beca a Corsi-Zuelli, la FAPESP apoyó esta investigación en el marco de otros cuatro proyectos: 2012/05178-0; 2013/11167-3; 2017/13353-0; 2018/07581-2.

julio 05/2021 (Dicyt)

Así lo evidencian las investigaciones en el campo de la epigenética del neurólogo clínico Óscar Mancera Páez, profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia (UNAL), quien explica que el deterioro cognitivo afecta entre el 3 y el 20 por ciento de las personas mayores de 65 años, quienes al desarrollar alzhéimer tardío pierden la memoria.

La epigenética se refiere a aquellas modificaciones potencialmente heredables y no heredables en la expresión genética inducidas por factores ambientales sin cambios en las secuencias de bases del ADN de una persona. Por eso “el interés en este tema surge por modificar las guías metabólicas y los factores epigenéticos de pacientes que sufren de alzhéimer”, explica el doctor Mancera.

Dentro de su investigación revisó antecedentes de estudios adelantados en Reino Unido, en los cuales halló que hubo un retardo en la pérdida de volumen cerebral en pacientes con alzhéimer después de hacer modificaciones nutricionales y encontrar los niveles óptimos de ácido fólico –conocido también como vitamina B9, necesario para fabricar neurotransmisores y lentificar el deterioro cognitivo–, vitamina B12 –esencial para el funcionamiento normal del cerebro y del sistema nervioso– y vitamina B6, que permite una buena salud mental y un buen funcionamiento cerebral.

Estos estudios fueron el antecedente de sus investigaciones, en las cuales, después de analizar a más de 100 pacientes de entre 30 y 95 años, encontró que hay un marcador importante del DCL asociado con el aminoácido de sal llamado homocisteina, un factor de riesgo relacionado con la nutrición, en especial con la deficiencia de ácido fólico.

En ese sentido, tener altos niveles de homocisteina, es decir tener hiperhomocisteinemia, está relacionado con un déficit relativo de ácido fólico y de vitamina B12. “Encontramos que la hiperhomocisteinemia es independiente de la edad, de modo que se puede presentar en adultos mayores, en jóvenes, e incluso en recién nacidos”, puntualiza el profesor Mancera.

Cuando la homocisteina está elevada es un factor disparador para algunos genes que empiezan a acumular en el cerebro betamiloide, una proteína tóxica relacionada directamente con alzhéimer, de ahí la importancia de modificar las guías metabólicas de los pacientes que sufren esta enfermedad para ralentizar el proceso degenerativo. Así, el suministro adecuado de vitaminas B en los ancianos, particularmente en sujetos con mutaciones en ciertos genes, podría prevenir el desarrollo del deterioro cognitivo.

“Lo que nos han enseñado en genética es que hay una frecuencia de ADN que codifica proteínas; sin embargo existe otra información mucho más avanzada o específica que hace referencia a cómo los genes interactúan. Ese análisis nos llevó a encontrar que algunos patrones de distanciamiento y activación de genes están relacionados con fases del deterioro cognitivo mucho más rápidos”, puntualiza el profesor Mancera, para quien estos estudios epigenéticos permitirían que se desarrollen biomarcadores para identificar las primeras etapas del DCL y la posible prevención de enfermedades complejas como el alzhéimer y otros tipos de demencias.

Dentro de sus estudios también se reflejan diferencias poblacionales como que los hispanos de América Latina tienen un riesgo casi dos veces mayor de desarrollar alzhéimer de inicio tardío que los norteamericanos caucásicos. Esto podría atribuirse a que los latinoamericanos producen numerosos factores de riesgo vascular asociados con DCL y demencia a tasas más altas y, a menudo, por tratamiento insuficientes para hipertensión, diabetes, tabaquismo, estilo de vida sedentario, obesidad e hiperhomocisteinemia.

Para prevenir la hiperhomocisteinemia se puede hacer una valoración nutricional completa con el objetivo de intentar corregir la dieta, y en el caso de que haya mutaciones puntuales en el metabolismo del ácido fólico se puede llegar a hacer suplementación de diferentes nutrientes a concentraciones específicas para lograr corregir esa alteración metabólica.

junio 02/2021 (Dicyt)

«No es un simple sí o no», dijo el neurólogo Alireza Atri del Instituto de Investigación de Salud Banner Sun en Arizona.

Y probablemente no lo será por un tiempo. Los médicos en Estados Unidos todavía están tratando de averiguar quién puede tomar Aduhelm, un medicamento que, en el mejor de los casos, ralentiza marginalmente la enfermedad mortal. Otros solo alivian temporalmente síntomas como problemas de memoria, insomnio y depresión.

Si bien algunas clínicas ya han comenzado a administrar el medicamento, muchos proveedores dicen que pasarán semanas o meses antes de estar listos. Las aseguradoras aún deben determinar a qué pacientes cubrir para un tratamiento que podría costar más de 50 000 dólares al año.

«Parece la única estrella en el cielo», dijo Karl Newkirk, residente de Sarasota, Florida, de 80 años, que tiene Alzheimer en etapa temprana.

Michele Hall, de 54 años, de Bradenton, Florida, también desea tomar dicho medicamento. La ex abogada del gobierno tuvo que renunciar a su trabajo cuando comenzó a olvidar tareas simples como la ortografía, hablar en público y recordar fechas. Le diagnosticaron Alzheimer temprano en noviembre.

Hall dice que Aduhelm es «el primer rayo de esperanza» de que pasará más tiempo de calidad con su esposo y sus tres hijos adultos.

Aduhelm de Biogen es el primer medicamento para el alzhéimer en casi 20 años. La aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a principios de este mes provocó reacciones e incluso asesores externos de la agencia advirtieron que el supuesto beneficio del tratamiento se basaba en datos endebles. Tres renunciaron por la decisión de la FDA.

Aduhelm no revierte el declive mental. Solo lo volvió más lento en un estudio con resultados difíciles de interpretar. Los datos eran tan confusos que la FDA finalmente otorgó la aprobación condicional del medicamento en función de una medida diferente: su capacidad para deshacerse de los grupos dañinos de placa en el cerebro de los pacientes con formas tempranas de la enfermedad.

junio 28/2021 (AP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Jonhn Lennon confesó en varias ocasiones que cuando compuso la canción Help! I need somebody para una película, que además fue el título para el quinto álbum de estudio de los Beatles, estaba agotado, agobiado por la fama y necesitaba gritar “¡ayuda!”.

Así como a un músico componer una melodía le sirve de catarsis emocional, a otras personas su escucha las devuelve a momentos felices y las arropa en situaciones difíciles. Esta puede ser una de las razones por las que Pastora Martínez Castilla, profesora de la Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED), junto a científicos de una docena de países, escogieran el famoso tema de los Beatles para dar nombre a una investigación sobre los efectos de la música en pandemia.

En estudios previos se ha comprobado que la actividad musical puede reducir el estrés y la ansiedad, mejorar el estado de ánimo y facilitar el vínculo social, pero poco se sabía hasta ahora de su influencia en situaciones de aislamiento.

A través de un cuestionario online, en su estudio, que publica la revista Frontiers in Psychology, el equipo internacional entrevistó a más de cinco mil personas sobre cinco variables de bienestar durante los momentos más duros de esta crisis mundial.

“Durante el confinamiento por la COVID-19, la música fue una herramienta universal para la obtención de metas relacionadas con el bienestar”, asegura a SINC Martínez Castilla. Fue la actividad más eficaz para tres de los cinco puntos analizados: disfrute, desahogo de emociones negativas y conexión con uno mismo.

Más eficaz que leer, ver series o comer

La investigación se desarrolló en once países, seis los cuales se definieron como ‘culturas colectivistas’, Argentina, Brasil, China, Colombia y México— y otras clasificadas como ‘individualistas, Italia, Países Bajos, Noruega, España, Reino Unido y Estados Unidos. Los resultados fueron muy similares en ambos.

La única diferencia se vinculó con un objetivo en particular: el sentimiento de estar unido a los demás. “Para esta meta, se encontró mayor eficacia percibida de la música en la cultura colectivista, algo que se podría relacionar con la mayor importancia de este tipo de sentimiento en dicha cultura”, argumenta la investigadora.

El trabajo halló también una relación entre la presencia de sintomatología ligada a la ansiedad, el estrés y la depresión, y la escucha de música pesimista. “Ahora bien, es distinto entre culturas. Solo en la colectivista esa relación parece explicarse a través de la escucha de música que produce nostalgia”, añade Martínez Castilla.

El estudio reveló que la música fue más eficaz que otro tipo de estrategias —como comer, ver series y películas, leer o trabajar— para la obtención de metas relacionadas con el bienestar. “Especialmente para divertirse y mantener el buen humor, desahogarse y liberar emociones negativas y para conectar con uno mismo y aislarse del exterior”, añade la científica.

Un escudo para el bienestar

En una segunda investigación, Martínez Castilla lidera un trabajo centrado solo en España, en el que realizó una encuesta a gran escala para analizar la eficacia percibida de la música para la obtención de metas relacionadas con el bienestar, a través de preguntas expresas para tal fin. Las metas estudiadas fueron: desahogarse y liberar emociones negativas; evadirse de la crisis; divertirse y mantener el buen humor; reducir la soledad y sentirse más unido a la gente.

“Se partía de los resultados previamente obtenidos acerca de las consecuencias emocionales negativas del confinamiento en población española. De acuerdo con dichos estudios, el impacto del confinamiento fue mayor en las mujeres y en los jóvenes, entre otros grupos”, apunta.

En este otro trabajo se observó que los jóvenes percibían una mayor eficacia de la música para lograr su bienestar, sin diferencias al respecto entre hombres y mujeres. “En los jóvenes, las consecuencias negativas del confinamiento se han relacionado con sus menores niveles de resiliencia y con el fuerte cambio que la crisis por la COVID-19 ha impuesto en sus vidas”, afirma Martínez Castilla.

Asimismo, las personas con formación musical percibían una mayor eficacia de estas actividades para la promoción de su bienestar, “un resultado que se explica por la importancia que atribuyen a la música en sus vidas”, subraya.

En los jóvenes,» las consecuencias negativas del confinamiento se han relacionado con sus menores niveles de resiliencia y con el fuerte cambio que la crisis por la COVID-19 ha impuesto en sus vidas”, Pastora Martínez Castilla

Menos efectivo con los más vulnerables

Alberto Cabedo Mas, científico de la Universidad Jaume , que casualmente tuvo la oportunidad de actuar como revisor externo del estudio de Martínez Castilla, también publica en la misma revista otro trabajo, sobre los usos de la música durante la pandemia en nuestro país.

El estudio se realizó mediante el cuestionario MUSIVID19, dirigido a un total de 1 868 ciudadanos. “Los resultados indican que durante el aislamiento, los encuestados percibieron un aumento del tiempo que dedicaban a actividades musicales como escuchar cantar, bailar o tocar un instrumento. Los participantes también informaron de que utilizaban la música para sobrellevar el encierro, ya que les ayudaba a relajarse, a evadirse, a mejorar su estado de ánimo o a hacerles compañía”, subrayan los investigadores.

Asimismo, han observado diferencias significativas en el uso y la percepción de la música según las situaciones personales de los encuestados. “Concretamente en el uso y percepciones de la música en función de la edad y también de la situación laboral”, apunta el experto.

De esta forma, aquellos encuestados que se sienten más vulnerables percibieron los valores positivos de la música de forma más moderada. “Los jubilados tienen la percepción más baja del valor de la música en comparación con los otros grupos”, asegura.

De hecho, el uso de las nuevas las tecnologías digitales es otra de las barreras con las que se tropiezan las personas mayores. Así lo ejemplifica un estudio de Ana Mercedes Vernia Carrasco, investigadora de la Universidad de Barcelona y trompetista, que destaca la importancia de la actividad musical en personas de 65 a 87 años, pero advierte de los problemas a los que se enfrentan.

“Cuando se trata de personas mayores, encontramos dos dificultades como son el uso y acceso a las tecnologías y el reto de la actividad musical. Las dificultades se agravan cuando existe una situación de vulnerabilidad como la que se ha generado desde la COVID-19”, concluye.

Con todo, los festivales online, las actuaciones vecinales, los vídeos musicales virales y las canciones que se convirtieron en himnos nos han hecho más llevadera esta pesadilla de pandemia, que poco a poco está llegando a su fin con el mejor hit del verano: las vacunas.

Música online ante el estrés de niños y niñas

Los más pequeños también pueden obtener ayuda de la música para mejorar su bienestar. Una investigación, realizada por la Universidad Francisco de Victoria (UFV) con alumnos de primaria evalúa el efecto de la música online y técnicas de mindfulness, para abordar los problemas de ansiedad que ha generado el confinamiento por la pandemia.

“Tras ocho semanas de práctica, todos los niveles negativos se redujeron notablemente, aunque los resultados se deben tomar con cautela”, apunta a SINC Gemma Ruiz Varela, investigadora de la Facultad de Educación y Psicología de la UFV. “Cuanto mayores son los niños de educación primaria, mayor es la aplicación y seguimiento de las sesiones”, indica la investigadora.

junio 27/2021 (SINC)

La propagación del virus se detiene rápidamente y se limita a unas células del cerebro, pero esta infección mínima causa una reacción de las «citoquinas», mensajeros entre las células inmunitarias, que desempeñan un papel en la inflamación local, concluyó el estudio, publicado en una revista estadounidense especializada en microbiología, mSphere.

«Lo que hemos visto es coherente con el hecho de que la infección por el SARS-CoV-2 lleva pocas veces a una encefalitis severa porque el virus se propaga de manera incontrolable en el cerebro», dijo en un comunicado Debby van Riel, investigadora en virología en el hospital Erasmus MC, en Rotterdam.

«Pero el hecho de que el SARS-CoV-2 pueda eventualmente penetrar en el cerebro vía el nervio olfativo e infectar localmente las células, lo que causa a su vez una respuesta inflamatoria, puede ciertamente contribuir a trastornos neurológicos», precisó.

Desde el inicio de la pandemia, enfermos del mundo entero señalaron trastornos neurológicos y psiquiátricos, como problemas de memoria, dolores de cabeza, psicosis raras e incluso encefalitis (inflamación del tejido cerebral).

Una persona de tres que ha superado la COVID-19 tuvo un diagnóstico de trastornos neurológicos o psiquiátricos durante los seis meses después de la infección, indicó en abril un amplio estudio publicado en el diario especializado The Lancet Psychiatry.

Cada vez más datos indican que el virus podría entrar al cerebro a través del nervio olfativo. Sin embargo, lo que pasa después de la entrada del SARS-CoV-2 en el cerebro sigue mal comprendido.

«Además de lo que indica nuestro estudio, el sistema inmunitario desempeña probablemente también un papel. Investigaciones suplementarias son necesarias para saberlo», precisó la investigadora Femke de Vrij, del departamento de psiquiatría del hospital Erasmus.

Los investigadores observaron el virus en un corto periodo de tiempo en laboratorio, en células naturales de cultivo, obtenidas a partir de cepas pluripotentes inducidas (iPS).

«También examinamos un número limitado de tipos de células cerebrales», agregó de Vrij, subrayando que otras investigaciones facilitarán aprender más sobre los «efectos de una infección viral en las estructuras cerebrales a corto y largo plazo».

junio 25/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El doctor Narciso Argelio Jiménez Pérez, líder del proyecto de investigación publicado por el sitio web del Ministerio de Salud Pública (Minsap), explicó que muchos sujetos presentaron trastorno del sueño, adaptación, nerviosismo, ansiedad, depresión, además de fatiga crónica, esta última la afectación más común de todas.

Jiménez Pérez explicó que, a diferencia de la fatiga provocada por las arbovirosis (virus transmitidos por insectos) como el dengue y quienes lo padecieron requieren de una consulta tras recibir el alta médica, los pacientes de COVID-19 mantienen el seguimiento durante meses.

El también especialista en Medicina Interna, Intensiva y Emergencia e infectólogo del IPK, afirmó que durante las consultas las personas manifestaron sentirse mejor en las mañanas y después del mediodía comienzan con cansancio, seguido de somnolencia y falta de sueño en la noche, de ahí las afectaciones en su vida cotidiana.

Por otra parte, el estudio pudo identificar además lesiones en los pulmones y cardiovasculares, entre ellas la miocarditis (inflamación del músculo cardiaco) y la pericarditis (inflamación de la capa exterior que recubre el corazón) presentes tanto en jóvenes, adultos mayores como niños, precisó.

Asimismo, mostró daños renales que pueden derivar en una enfermedad crónica y, en algunos casos, la persistencia de síntomas de la enfermedad en meses posteriores a la infección conocida en la comunidad científica como «Long COVID» o COVID crónico o prolongado.

Concluyó la investigación que un 18 por ciento de los casos no tenían anticuerpos y el 67 por ciento de los asintomáticos tampoco contaban con esa proteína, mientras que en los sintomáticos esa cifra representó el ocho por ciento.

Se registró que los pacientes que declinan su respuesta inmunológica lo hacen a los 100 días de contagiados con la enfermedad.

Actualmente, suman más de 164 mil los recuperados de la enfermedad en el país, para los cuales el Minsap conformó comisiones multidisciplinarias en cada municipio para realizar una evaluación integral de cada convaleciente y determinar su seguimiento en dependencia de las secuelas.

junio 25/2021 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

De un solo golpe, científicos brasileños lograron demostrar la relación existente entre la hipertensión arterial y el aumento de la presión intracraneal, y validaron un método de investigación no invasivo para el monitoreo del encéfalo y un tratamiento para la presión arterial que también tiene efectos sobre la hipertensión intracraneal.

Este estudio, que contó con el apoyo de la FAPESP – Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo, monitoreó durante seis semanas la evolución de la presión arterial en ratas. Es un trabajo que es fruto de una colaboración entre un equipo de la Universidade Estadual Paulista (Unesp) con sede en la localidad de Araraquara y la startup Brain4care (del municipio de paulista de São Carlos), y puede resultar en nuevos tratamientos para la hipertensión intracraneal y las complicaciones derivadas de la misma, entre ellas los accidentes cerebrovasculares. Los principales resultados de la investigación constituyeron el tema de un artículo publicado en la revista Hypertension.

“Pretendíamos responder la pregunta referente a cómo evoluciona la hipertensión intracraneal durante el período en que el animal se está volviendo hipertenso».

De manera inédita, logramos monitorear esta evolución mediante un método no invasivo y realizamos un seguimiento de las alteraciones morfológicas de la curva de la presión intracraneal [PIC].

Nuestro estudio sugiere que la hipertensión intracraneal puede prevenirse mediante el diagnóstico precoz y el tratamiento con el medicamento Losartán, ampliamente utilizado contra la hipertensión. Este fármaco bloquea la acción de la angiotensina 2 [un péptido que participa en el control de la presión], algo que probamos que es importante también en la presión intracraneal, comenta Eduardo Colombari, docente de la Facultad de Odontología de Araraquara, de la Universidade Estadual Paulista (Unesp), y coordinador del estudio.

El aumento de la presión intracraneal ocurre generalmente como consecuencia de problemas tales como tumores, encefalitis, meningitis o trombosis. Sin embargo, los investigadores demostraron que la hipertensión crónica puede acarrear consecuencias también sobre la presión en el encéfalo, perjudicando así la complacencia cerebral.

En el estudio, los investigadores utilizaron clips para simular la obstrucción de la arteria renal en ratas, disminuyendo así el flujo sanguíneo hacia uno de los riñones de los animales. La merma de la irrigación hizo que el riñón disparase un conjunto de péptidos, enzimas y receptores (todos ligados al sistema renina -angiotensina, que controla la presión), causando vasoconstricción y aumento de la presión arterial en todo el organismo. A la tercera semana de monitoreo, cuando ya se consideraba a los animales hipertensos, la presión arterial aumentó aún más, ocasionando retención de líquidos y, sobre todo, un aumento del flujo de sangre hacia el encéfalo.

 “De no tratársela, la hipertensión puede volverse aún más grave. Con el aumento de la presión intracraneal causado por la hipertensión sistémica, se produce la pérdida de la capacidad del encéfalo para estabilizar la presión [la autorregulación cerebral]. Esto puede acarrear también la rotura de la barrera hematoencefálica, protectora del encéfalo. En este estudio demostramos que la barrera hematoencefálica de las ratas ya se encuentra comprometida a la tercera semana. Cuando se rompe, la sustancias y los productos del sistema renina-angiotensina, como así también otras sustancias proinflamatorias presentes en los vasos sanguíneos, pueden ir hacia el espacio intersticial, donde están presentes las neuronas, fundamentalmente en las regiones importantes para el ajuste neurohumoral integrativo, tales como el sistema cardiovascular, el respiratorio y el renal, entre otros”, afirma Colombari.

Para tratar la presión intracraneal

Las roturas de la barrera hematoencefálica fragilizan áreas del sistema nervioso importantes para el control de la presión cardiovascular en general. “¿De qué manera se trata actualmente la hipertensión intracraneal? Mediante el coma inducido o con diuréticos para resolver la retención de líquidos fundamentalmente en el encéfalo, envuelto en la cavidad craneal. Son métodos poco específicos y muy sistémicos. Con una mayor comprensión acerca de la relación entre la hipertensión arterial y la hipertensión intracraneal, se abre la posibilidad de crear un nuevo campo de estudio en la farmacología”, sostiene Gustavo Frigieri, director científico de Brain4care, la startup que desarrolló el sensor no invasivo.

Una parte del estudio comprendió la comparación entre las mediciones de PIC realizadas con el sensor no invasivo y las realizadas con el método invasivo. Este dispositivo de tipo vestible, desarrollado por Brain4care, ha venido utilizándose para medir la presión intracraneal de pacientes con compromisos sistémicos, y ya cuenta con la habilitación de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa), de Brasil, y de la Food and Drug Administration (FDA), de Estados Unidos.

De esta manera, este trabajo le da la impronta a una nueva fase de la empresa, que se orienta también hacia el campo de la investigación fundamental. “Al comparar los resultados del estudio realizado con el método invasivo con el no invasivo, validamos nuestra tecnología para su uso en investigaciones científicas con pequeños animales. De este modo, será posible llenar algunas lagunas que quedaban abiertas debido a la agresividad del método convencional. Con este se hacía necesario perforar el cráneo e insertar un sensor dentro del encéfalo, lo cual también reviste un gran riesgo de infección”, explica.

Flujo sanguíneo y hormonas

Al final del estudio, los investigadores trataron a los animales con un medicamento antagonista de los receptores tipo 1 de la angiotensina (Losartán). De este modo, amén de bajar la presión arterial de los mismos, también se logró reducir su presión intracraneal. “No se trata de una relación de causa y consecuencia, pues cuando bajamos la presión arterial de los animales con un vasodilatador [Hidralazina] no hubo una merma de la presión intracraneal. Se observó un compromiso muy grande del encéfalo, y el inhibidor de angiotensina [Losartán] mejora no solamente la presión sanguínea, sino también la perfusión sanguínea cerebral”, dice Colombari.

A la sexta semana del experimento, antes de aplicárseles el tratamiento medicamentoso, la presión arterial de los animales se encontraba alta (190 por 100 mmHg) y su presión intracraneal también había aumentado significativamente. Los investigadores descubrieron que, durante ese estadio, ocurren alteraciones incluso en las ondas de pulso de la presión intracraneal. Con cada latido cardíaco (sístole/diástole), se produce el bombeo de sangre hacia el encéfalo, que origina el primer pico de esas ondas (P1). A continuación, se produce una segunda ola de ellas (P2), que está directamente correlacionada con el volumen arterial intracraneal y con la complacencia cerebral, factores importantes que se observan inmediatamente antes de la diástole ventricular.

Los investigadores explican que la segunda ola de ondas está relacionada con la complacencia del tejido cerebral y la capacidad elástica de las arterias, dentro del cráneo, para absorber la energía de la primera ola. Sin embargo, como se produce la rotura de la barrera hematoencefálica y la pérdida de la complacencia cerebral, se hace más difícil controlar la P2 y esta termina volviéndose mayor que la P1.

En este estadio, notamos que la P2 es mayor que la P1, es decir, exactamente lo contrario de una situación normal. Esto sucede porque el cerebro empieza a perder la protección de la barrera hematoencefálica y se expande, con lo cual se desborda líquido hacia los intersticios”, informa.

junio 20/2021 (Dicyt)

Referencia:

Vinicius Fernandes M., Rosso Melo M., Mowry F.E., Lucera G.M.; Ruiz Lauar M., Frigieri G.,Campana Biancardi V., Menani J.M., Almeida Colombari D.S., Colombari E. : Intracranial Pressure During the Development of Renovascular Hypertension. Hypertension 2021; Vol. 77, No. 4I :1311–1322

Estas nuevas tecnologías están contribuyendo a que la medicina afronte con éxito los nuevos retos que plantea la realidad, como son la evolución hacia una atención a los pacientes mucho más personalizada y sostenible. A pesar de los increíbles avances médicos de los últimos años, todavía queda mucho por aprender acerca del cuerpo humano.

Muchos expertos coinciden en que el próximo gran salto cualitativo en investigación médica y la salud en general vendrá de mano de los gemelos virtuales: réplicas digitales de la realidad, en su apariencia y en su comportamiento que, impulsados por tecnologías de virtualización y colaboración de última generación, permiten réplicas a escalas inimaginables.

Esta tecnología, que desarrollan empresas como Dassault Syst¨mes, con su plataforma 3DEXPERIENCE, ya se usa en diferentes industrias, permitiendo experimentar en estas réplicas antes de llevar a cabo los cambios en el mundo real. Aplicado al mundo de la medicina, se puede reproducir con éxito el funcionamiento de órganos tan complejos y sofisticados como el corazón o el cerebro humano.

Proyectos en marcha

Los gemelos virtuales están propiciando una auténtica revolución en la medicina, tanto en el ámbito del diagnóstico como en el del tratamiento. Usando las tecnologías más vanguardistas como el big data, la inteligencia artificial, la colaboración en la nube y las soluciones de simulación, la plataforma 3DEXPERIENCE de Dassault Syst¨mes está siendo un poderoso aliado en el desarrollo de modelos complejos que ayudan a comprender mejor el funcionamiento de órganos vitales y a experimentar con ellos sin poner en riesgo al paciente.

Hoy ya existen varios proyectos muy innovadores en marcha impulsados por la plataforma 3DEXPERIENCE, como el ‘Proyecto Corazón Vivo‘, que crea simulaciones virtuales de corazones humanos para ayudar a combatir las enfermedades cardiovasculares, o el ‘Proyecto Cerebro Vivo‘ en el que, con el desarrollo de un modelo de cerebro que recoge las conexiones neuronales y las activaciones de las diferentes áreas en función de estímulos concretos, se pretende impulsar el avance en el estudio y tratamiento de dolencias como la epilepsia o el alzhéimer.

«Para una organización como Dassault Syst¨mes, que conjuga arte, ciencia y tecnología con el fin de impulsar el progreso humano, existe una relación muy estrecha entre lo real y lo virtual, en el sentido de que cuanto mayor es nuestro conocimiento del mundo y de la vida que lo habita, más necesario se hace encontrar nuevas formas para representarlo, estudiarlo y tratar de mejorarlo», explica Nicolas Loupy, director general para España y Portugal de Dassault Syst¨mes.

Los gemelos virtuales, creados utilizando la plataforma 3DEXPERIENCE de Dassault Syst¨mes, también permiten lograr una simulación perfecta y desarrollar los materiales orgánicos necesarios que permitan crear órganos artificiales que no solo funcionen correctamente y cumplan su cometido, sino que se amolden perfectamente a las necesidades concretas de un sujeto determinado.

Dichas tecnologías también son un apoyo muy importante en la investigación farmacológica. Hasta ahora, el desarrollo y la producción de medicamentos se ha vinculado principalmente al mundo físico. Hoy en día, sin embargo, gracias a sus capacidades para la colaboración de equipos en los procesos de investigación y desarrollo, pero también al uso de modelos y simulación virtual, los gemelos virtuales facilitan que la industria farmacéutica elabore predicciones acerca de los efectos biológicos de los distintos tratamientos, allanando el camino hacia una medicina cada vez más personalizada.

junio 15/2021 (Portaltic/EP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Nota:

Un gemelo digital es una representación virtual que sirve de contrapartida digital en tiempo real de un objeto o proceso físico. … Los gemelos digitales son el resultado de la mejora continua en la creación de actividades de diseño de productos e ingeniería.

Un estudio publicado en la revista internacional Nature Communications, liderado por el laboratorio del Dr. Alberto Pascual (CSIC), del Grupo de Mecanismos de Mantenimiento Neuronal de IBiS y realizado principalmente por María Isabel Álvarez Vergara y Alicia E. Rosales-Nieves (CSIC, IBiS), describe un nuevo mecanismo de enfermedad que desorganiza los vasos sanguíneos alrededor de las placas de amiloide, una de las características de la enfermedad.

La enfermedad de Alzheimer es la principal causa de demencia en nuestro país y el mundo. En España, su incidencia está aumentado dramáticamente debido al envejecimiento de la población y, lamentablemente, el origen de la enfermedad es todavía desconocido.

El mecanismo propuesto en este estudio está mediado por la disfunción de un proceso fisiológico, la angiogénesis. Este mecanismo es importante durante el desarrollo para formar los vasos del cerebro y en la vida adulta para recuperar posibles daños a los vasos pre-existentes. El estudio demuestra que la enfermedad de Alzheimer induce una angiogénesis disfuncional que provoca la pérdida de vasos en lugar de la formación de nuevos, lo que sin duda agrava la enfermedad. Al identificarse las vías moleculares implicadas, se pueden diseñar de manera racional nuevas estrategias terapéuticas encaminadas a paliar los efectos de esta enfermedad. Los datos aportados también vinculan el Alzheimer familiar (genético) con problemas en la formación de nuevos vasos sanguíneos, lo que resalta la importancia del componente vascular en la patología.

La destrucción de los vasos sanguíneos complica la enfermedad

Una característica de los pacientes de alzhéimer es la acumulación en su cerebro de sustancias con una elevada toxicidad, en lo que se conoce como placas seniles. El cerebro posee capacidad para limpiar estas sustancias tóxicas mediante, entre otros sistemas, el transporte a través de la sangre. El hecho de que las placas provoquen la pérdida de los vasos constituye un círculo vicioso, al haber menos vasos se puede limpiar menos el cerebro y se acumulan más sustancias tóxicas, que a su vez siguen destruyendo los vasos y complicando la situación en el cerebro.

El cerebro consume gran parte del oxígeno y los nutrientes del cuerpo, por lo que la reducción local del aporte de estas sustancias a través de la sangre representa una situación de estrés adicional al ya existente por la acumulación de sustancias tóxicas.

junio 13/2021 (Dicyt)

Referencia:

March-Diaz, R., Lara-Ureña, N., Romero-Molina, C. et al. Hypoxia compromises the mitochondrial metabolism of Alzheimer’s disease microglia via HIF1. Nat Aging 1, 385–399 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00054-2

La investigación, publicada en la revista PLOS ONE, indica que distinguen las expresiones faciales de forma diferente y que esto es una pista importante sobre cómo se podrían adaptar las estrategias de tratamiento.

El Trastorno por Consumo de Alcohol (TCA) crónico a largo plazo o alcoholismo es una enfermedad que se ha asociado a déficits de emoción y memoria, incluida la memoria para las expresiones emocionales de las caras. Además de sus efectos sobre la memoria de las emociones faciales, el TEA también se ha asociado a deficiencias en el procesamiento de las expresiones emocionales faciales que pueden perdurar después de meses o años de sobriedad.

Mientras que estudios anteriores han demostrado que el género de una persona influye en los efectos del alcohol en el cerebro, esta nueva investigación ha descubierto que el cerebro responde a las expresiones faciales emocionales de forma diferente en hombres y mujeres.

«Sorprendentemente, había anormalidades en el cerebro de los hombres abstinentes con TCA que resultaron ser diferentes a las anormalidades de las mujeres abstinentes con TCA«, señala la autora correspondiente y científica de investigación Kayle S. Sawyer, del Servicio de Investigación de Psicología del Sistema de Salud de VA Boston, el departamento de anatomía y neurobiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM), y radiología del Hospital General de Massachusetts (MGH).

Este proyecto, dirigido por la doctora Marlene Oscar Berman, de la BUSM, y el doctor Gordon Harris, del MGH, utilizó imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para medir la actividad cerebral de un grupo de hombres y mujeres con y sin antecedentes de TCa mientras completaban una tarea de memoria facial emocional. Los investigadores observaron las diferencias de activación entre cuando miraban un estímulo de fijación (signos más) y cuando miraban fotografías de caras con diferentes expresiones faciales.

Descubrieron que las caras provocaban un patrón general de activación similar en los cuatro grupos. «Pero cuando comparamos los grupos, observamos importantes diferencias en sus niveles de activación. Por ejemplo, los hombres alcohólicos mostraban una actividad anormalmente alta en el área frontal del cerebro que no era evidente en las mujeres alcohólicas, explica Sawyer. Estos resultados indican que las experiencias y los mecanismos de la adicción al alcohol difieren en ambos géneros».

Los investigadores creen que este estudio tiene implicaciones para la investigación clínica y, en general, sugiere que los médicos deberían tener en cuenta el género cuidadosamente cuando traten los trastornos por consumo de alcohol.

«Los investigadores deberían examinar las diferencias de género en muchas condiciones médicas, de modo que las estrategias de prevención y tratamiento puedan adaptarse mejor a los individuos en lugar de aplicarse genéricamente utilizando medias de grupo, recomienda. Una forma importante de adaptarlas es tratar a los hombres y a las mujeres de forma diferente cuando sea apropiado y beneficioso y cuando lo justifique la investigación».

Una investigación anterior de este mismo grupo descubrió que los hombres alcohólicos abstinentes tienen una actividad cerebral más reducida en las áreas responsables del procesamiento emocional (regiones límbicas que incluyen la amígdala y el hipocampo), así como de la memoria y el procesamiento social (regiones corticales que incluyen las regiones frontal superior y supramarginal), entre otras funciones, en comparación con las mujeres alcohólicas.

junio 13/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Sawyer K.S., Oscar-Berman M., Mosher Ruiz S., Marinkovic K., Valmas M.M., Harris .J.: Alcohol cues elicit different abnormalities in brain networks of abstinent men and women with alcohol use disorders. doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.31.437778

La agencia de medicamentos de Estados Unidos (FDA) autorizó recientemente un tratamiento contra el alzhéimer, llamado Aduhelm y desarrollado por la empresa estadounidense Biogen.

Es un hecho que no se había producido desde 2003. Y antes, los tratamientos autorizados sólo respondían a los síntomas del Alzheimer, pero no a las causas de esta enfermedad.

El tratamiento de Biogen busca destruir las placas formadas por ciertas proteínas, llamadas «amiloides», en el cerebro de los enfermos. Estos depósitos comprimen las neuronas y son uno de los principales factores del Alzheimer, comportando la pérdida irremediable de memoria.

Es «un punto de inflexión en la investigación de nuevos tratamientos revolucionarios contra la enfermedad de Alzheimer», estima en un comunicado Hilary Evans, directora de la fundación británica Alzheimer’s Research.

Los enfermos y sus familias tienen por fin un anuncio concreto tras casi dos décadas sin nuevos avances en materia de tratamientos.

«Es un periodo durante el cual se ha avanzado mucho en la comprensión de la enfermedad, cómo se declara, por qué se declara y sobre su diagnóstico», especialmente en su estado precoz, afirma a la AFP Stéphane Epelbaum, neurólogo y investigador en el hospital Pitié Salpêtri¨re de París. «Pero todos estos avances son difíciles de transferir en progresos terapéuticos».

Entretanto, la enfermedad gana terreno, como consecuencia del envejecimiento de la población. La Organización Mundial de la Salud (OMS) habla al menos de una treintena de millones de casos en el mundo, aunque a menudo es difícil diferenciar el alzhéimer de otras demencias.

No, la cura de esta dolencia todavía no es posible. «Me temo que haya una esperanza desmesurada sobre la eficacia del tratamiento» de Biogen, advierte Epelbaum.

El medicamento, con un precio muy elevado (más de 50 000 dólares por año), solo está destinado a una pequeña parte de los enfermos, en un estado muy precoz de la enfermedad. E incluso en ellos, la eficacia es limitada.

El alzhéimer no avanza muy rápido y, en los 18 meses durante los cuales se probó el tratamiento de Biogen, las pruebas cognitivas solo mostraron una pequeña diferencia entre los enfermos que lo tomaron y los que recibieron un placebo.

El grupo farmacéutico además causó confusión cuando anunció en 2019 el fracaso de uno de sus ensayos, aunque luego dio marcha atrás en sus declaraciones.

Un comité de expertos aconsejó a la FDA rechazar el tratamiento. En la Unión Europea y Reino Unido, donde Biogen también pidió la autorización, parece que el proceso será más lento.

¿Tendría que haber esperado Estados Unidos? No necesariamente, porque su decisión permitirá evaluar la eficacia del tratamiento en el mundo real.

Otras investigaciones llevadas a cabo por grandes grupos continúan, aunque algunas farmacéuticas, como el estadounidense Pfizer en 2018, renunciaron a avanzar en ese campo.

«Para los industriales que investigan sobre esta enfermedad, (la decisión de la FDA) sigue siendo un mensaje positivo porque si no hay un verdadero riesgo de abandonar pura y simplemente las investigaciones», considera Epelbaum.

Varios laboratorios estadounidenses anunciaron resultados alentadores este año, como Eli Lilly que también busca destruir las placas amiloides, la principal pista en los estudios de estas últimas décadas.

Otras empresas siguen estrategias diferentes, pero también obtienen datos positivos. Annovis, por ejemplo, se centra en las proteínas llamadas Tau, también relacionadas con el Alzheimer. Y Cassava intenta evitar la formación de placas amiloides, en lugar de destruirlas.

Pero en estos tres casos, los resultados son reducidos porque las investigaciones se llevaron a cabo en pocos pacientes.

«Ningún medicamento, por bueno que sea, no será la única solución al alzhéimer», concluyó en Twitter el neurólogo Jonathan Schott, de la University College de Londres, insistiendo en la prevención de estas demencias.

junio 10/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La decisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), muy esperada, es polémica dado que un panel de expertos independientes no encontró en noviembre pruebas suficientes del beneficio de Aduhelm.

«Aduhelm es el primer tratamiento dirigido a la fisiopatología subyacente de la enfermedad de Alzheimer, la presencia de placas de beta amiloide en el cerebro», dijo Patrizia Cavazzoni de la FDA.

La luz verde se enmarca en la vía de «Aprobación Acelerada» que la FDA utiliza cuando cree que un medicamento puede proporcionar un beneficio significativo frente a los tratamientos existentes, pero aún existe cierta incertidumbre.

«Como suele ser el caso cuando se trata de interpretar datos científicos, la comunidad de expertos ha ofrecido perspectivas diferentes», dijo Cavazzoni en un comunicado en el que reconoce la controversia.

Aduhelm, un anticuerpo monoclonal también conocido por su nombre genérico aducanumab, se probó en dos ensayos en humanos de etapa tardía conocidos como ensayos de fase 3.

Mostró una reducción en el deterioro cognitivo en uno, aunque no en el otro.

Pero en todos los estudios demostró de manera convincente una reducción en la acumulación de una proteína llamada beta-amiloide en el tejido cerebral de los pacientes con alzhéimer.

Una teoría sostiene que el alzhéimer se produce por una acumulación excesiva de estas proteínas en el cerebro de algunas personas a medida que envejecen y su sistema inmunológico se deteriora.

Por lo tanto, proporcionar anticuerpos a estos pacientes podría ser un medio para restaurar parte de su capacidad para eliminar la acumulación de placa.

«Sentimos un gran propósito y responsabilidad para convertir la esperanza de la aprobación de Aduhelm por parte de la FDA en una realidad para las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer y sus familias», sostuvo Alisha Alaimo, presidenta de la farmacéutica Biogen US en un comunicado.

Agregó que la compañía estaba comprometida con la «equidad en la salud» y con ayudar a los pacientes de bajos ingresos a tener acceso al tratamiento, que se administra una vez al mes.

El costo anual del tratamiento sería de 56 000 dólares, pero para los pacientes estadounidenses dependería de su tipo de seguro médico.

Las acciones de Biogen subieron el lunes un 38,34 % después del cierre de Wall Street. Se había suspendido la cotización temporalmente por la mañana para evitar demasiada volatilidad.

«En nombre de los afectados por el alzhéimer y todos los demás tipos de demencia, celebramos la histórica decisión de hoy», tuiteó la Alzheimer’s Association, una organización estadounidense sin fines de lucro.

Los científicos tuvieron una reacción más mixta, esperando que la aprobación sirva para impulsar el desarrollo de mejores fármacos en el futuro.

«Si bien me complace que el aducanumab haya sido aprobado, tenemos que tener claro que, en el mejor de los casos, se trata de un fármaco con un beneficio marginal que solo ayudará a pacientes muy cuidadosamente seleccionados», dijo John Hardy, profesor de neurociencia en el University College de Londres.

«Necesitaremos mejores fármacos amiloides en el futuro», agregó.

El último medicamento para la enfermedad de Alzheimer fue aprobado en 2003 y todos los medicamentos anteriores se centraron en los síntomas asociados con la enfermedad, no en su causa subyacente.

Se estima que el alzhéimer, la forma más común de demencia, afecta a 50 millones de personas en todo el mundo y generalmente comienza después de los 65 años.

Destruye progresivamente el tejido cerebral, afectando la memoria de las personas, dejándolas desorientadas y en ocasiones incapaces de realizar las tareas cotidianas. También se asocia con marcados cambios de humor y problemas de comunicación.

junio 09/2021 AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

“Los acúfenos, conocidos también como ruidos en los oídos, son la percepción de un sonido en los oídos o en la cabeza y se asocian, en más del 90% de los casos, con hipoacusia neurosensorial. Es un síntoma que presenta hasta el 15 % de la población y es referido como zumbidos, pitidos o ruidos graves o agudos que pueden escucharse de forma temporal o crónica y en un 1 % de la población pueden llegar a ser invalidantes”, explica José Antonio López-Escamez, investigador del Centro de Genómica e Investigación Oncológica (Genyo) y especialista en Oto neurología del Hospital Virgen de la Nieves, de Granada, que ha coordinado una investigación internacional en la que se han descubierto los primeros genes asociados a los acúfenos.

Se trata, según el también profesor de la Universidad de Granada y director científico del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.Granada), de los genes ANK2 y TSC2 que, aunque se han relacionado previamente con otras enfermedades, es la primera vez que se asocian con acúfenos.

“ANK2 codifica una proteína de unión al citoesqueleto, anquirina 2 que es esencial en la formación del segmento inicial del axón en las neuronas. Mutaciones en este gen se habían asociado a un tipo de arritmia, el síndrome QT largo tipo 4, así como al trastorno del espectro autista. El gen TSC2 codifica para una proteína supresora de tumores que regula la actividad de la ruta mTORC1. La sobreexpresión del complejo TSC suprime la formación de axones y su ausencia induce la formación de axones ectópicos. Ambas proteínas son esenciales para la función de los axones y ANK2 participa en la ramificación axonal y la conectividad inter neuronal. Este podría uno de los mecanismos moleculares que explicaría los cambios que ocurren entre las conexiones neuronales después de la pérdida de audición”, indica el investigador.

Exceso de mutaciones raras

El acúfeno severo tiene un componente hereditario que se ha demostrado en estudios de agregación familiar y de concordancia entre gemelos. En el nuevo trabajo, que publica Ebiomedicine, el equipo de investigación ha identificado un exceso de mutaciones raras en los genes ANK2 y TSC2 en pacientes con enfermedad de Menière y acúfeno severo.

La enfermedad de Menière es un trastorno del oído interno que presenta pérdida de audición, episodios de vértigo y acúfenos. Estos resultados se han validado en un segundo grupo de pacientes suecos con acúfenos y no se encontraron en una tercera cohorte de pacientes con epilepsia.

Según López-Escamez, el estudio ha identificado variantes raras en los genes ANK2 y TSC2 en pacientes españoles con enfermedad de Menière y acúfenos severos (seleccionando individuos > percentil 90 evaluados mediante el Tinnitus Handicap Inventory). Este exceso de variantes raras se ha replicado en individuos de Suecia con acúfenos que no tenían enfermedad de Menière, pero no en una tercera cohorte de pacientes con epilepsia, por lo que los hallazgos parecen ser específicos de los acúfenos severos.

El gen ANK2 se ha relacionado con el autismo, un trastorno del desarrollo que también cursa con aumento de la sensibilidad al ruido. “La hipersensibilidad al ruido o hiperacusia es un síntoma diferente al acúfeno y este es el síntoma que se ha observado en algunos casos de autismo. No sabemos si las personas con trastorno del espectro autista tienen acúfenos, aunque lo que sí hemos observado es que la mayoría de los pacientes con acúfeno severo, presentan también hiperacusia”.

Interferencia de otros factores

En este trabajo, que forma parte de la tesis doctoral de Sana Amanat, estudiante pre doctoral del Programa de Biomedicina de la Universidad de Granada y de la European School for Interdisciplinary Research on Tinnitus, y en cuya elaboración han participado con diversos centros de España, Suecia, Reino Unido y Luxemburgo, también se sospecha que en el origen de los acúfenos, además del peso de estos genes, podrían influir otros elementos.

“Efectivamente, existen factores ambientales, como la exposición al ruido, u otras enfermedades que se asocian con la aparición de acúfenos, como la hipertensión arterial, la migraña, el trastorno depresivo o la ansiedad. De todos, el más frecuente es la hipoacusia neurosensorial que se observa en más del 90 % de los pacientes con acúfenos”.

No obstante, y con vistas a la posible detección precoz de esta alteración, López-Escamez considera que no tiene sentido actualmente plantearse un cribado que incluyera estos dos genes. “Los estudios genéticos tienen que continuar. Tenemos que definir mucho mejor la contribución genética a los acúfenos severos, mediante estudios del genoma en familias con hipoacusia y acúfenos, individuos con inicio precoz, así como estudios funcionales en modelos celulares y animales con mutaciones en ANK2 o TSC2 para demostrar el efecto patogénico de estas variantes raras”.

En estos momentos, no existe un tratamiento farmacológico para los acúfenos. Es un síntoma que se observa en el 15 % de la población, pero se considera un trastorno solo si se asocia con una alteración emocional, deterioro cognitivo o cambios de comportamiento que produce una discapacidad funcional. “El tratamiento actual de los acúfenos se realiza mediante el tratamiento de la hipoacusia (adaptación de audífonos), consejo terapéutico (psicoterapia), terapia sonora con generadores de sonidos y terapia cognitivo-conductual”.

Pasos para la valoración objetiva

Sin embargo, en el futuro, el estudio de los acúfenos severos en distintas enfermedades podría conducir a la identificación de los mecanismos moleculares, el diagnóstico precoz y la aplicación de nuevos fármacos para su tratamiento. En este sentido, el director de la investigación indica que aún es pronto para hacer una valoración del descubrimiento en cuanto a sus potenciales aplicaciones en la clínica.

“Cuando dispongamos de fondos para realizar estudios en modelos celulares y animales, podremos hacer una valoración objetiva. El siguiente proyecto será la generación de líneas celulares procedentes de pacientes con mutaciones en ANK2 -mediante la reprogramación de linfocitos a células madre-, y la posterior diferenciación de las células madre a neuronas para estudiar las conexiones inter neuronales ‘in vitro’. Queremos, además, generar un ratón mutante para ANK2 para estudiar las conexiones y la actividad cerebral en diferentes regiones cerebrales en este modelo”.

mayo 23/2021 (Diario Médico)

A nivel neurológico, la salud femenina tiene sin duda un protagonista principal, el ictus, tanto por la evidencia científica como por las cifras epidemiológicas, tal como explica Susana Arias, vocal de la Sociedad Española de Neurología (SEN) y especialista del Hospital Clínico de Santiago:

“La enfermedad cerebrovascular es la principal causa de muerte de las mujeres en nuestro país, por encima de la demencia, las enfermedades cardiovasculares y la patología oncológica. Según los datos del INE correspondientes al año 2018, un total de 14 985 mujeres fallecieron víctimas de una enfermedad cerebrovascular”.

Entre las señas de identidad de esta enfermedad en mujeres, Arias señala a la edad como el factor de riesgo más relevante: “En España, las mujeres tienen una esperanza media de vida casi seis años superior a la de los hombres; de ahí que en las últimas etapas de la vida la patología cerebrovascular sea más frecuente en la población femenina. Por otro lado, el ictus que sufren las mujeres suele ser de etiología cardioembólica por la presencia de fibrilación auricular. Los ictus por esta causa se caracterizan por tener un mayor déficit inicial y un peor pronóstico. Además, las mujeres supervivientes presentan una mayor discapacidad y un considerable riesgo de institucionalización y dependencia total”.

La especialista destaca la importancia de realizar campañas de concienciación y educación “ya desde la infancia”, dirigidas a reconocer los principales síntomas de un ictus “que son la alteración en la correcta emisión, articulación o comprensión del leguaje; la desviación de la comisura bucal o una alteración de la fuerza o la sensibilidad, con un patrón de distribución hemicorporal”.

Arias comenta que otra característica importante de la versión femenina del ictus es que las mujeres que lo padecen tardan más tiempo en recibir atención médica. “Entre otras razones, por el hecho de vivir solas (a causa de la viudez y otras situaciones en mujeres de más edad) y la tendencia a minimizar los síntomas por el rol de cuidador principal que desempeñan muchas de ellas”.

Factores modificables

“Los estudios revelan que hasta casi cuatro de cada cinco ictus pueden ser evitables, mediante una adecuada prevención primaria con un exhaustivo control de los factores de riesgo modificables: hipertensión, dislipemia, diabetes, obesidad y tabaquismo, principalmente. Todos ellos asociados al ejercicio físico moderado y a un estilo de vida saludable como base de la pirámide de prevención de la enfermedad cerebrovascular”, afirma. Por ejemplo, la neuróloga señala que tener sobrepeso aumenta un 22% el riesgo de sufrir un ictus y en el caso de la obesidad, el aumento es de un 64 %.

Las mujeres tardan más en recibir atención médica tras un ictus, porque viven solas o por su tendencia a minimizar síntomas

Por otro lado, se sabe que la hipertensión suele ser el principal factor de riesgo de los ictus de perfil lacunar, esto es, infartos de pequeño tamaño localizados en los ganglios de la base donde la tensión elevada produce lipohialinosis de las principales arterias lenticuloestriadas, llevando a su oclusión. “La dislipemia y el tabaquismo se asocian a ateroesclerosis carotídea y a ictus de perfil arterioesclerótico”, añade.

Al margen de estos factores, hay otras situaciones relacionadas con el estilo de vida actual, como el estrés emocional mantenido, que se han asociado con un aumento del riesgo de padecer esta patología. “El estrés se considera ya una epidemia en el mundo occidental y diversos estudios muestran cómo la tensión física o emocional, y también los pensamientos que generan frustración, se relacionan con un mayor riesgo de ictus”, revela Arias, quien explica que se cree que el mecanismo por el cual el estrés aumenta el riesgo de ictus, y también de otras enfermedades vasculares, podría estar relacionado con la activación del sistema nervioso simpático y del eje hipotálamo-hipofisario. “Hay investigaciones que han puesto en evidencia la relación entre el estrés laboral y un aumento del riesgo de enfermedad cerebrovascular”.

La especialista alude también al rol hormonal como factor implicado en esta enfermedad, y que explica que se observe una menor incidencia entre mujeres más jóvenes, debido al efecto protector que ejercen los estrógenos, que tienen propiedades antiaterogénicas y antitrombóticas; un nivel de protección que desaparece con la menopausia.

Terapias recanalizadoras

En el abordaje del ictus, para Arias el gran avance han sido las terapias recanalizadoras: “Los primeros éxitos se consiguieron con la administración de sustancias trombolíticas vía intravenosa, encaminadas a favorecer la disolución del coágulo a nivel cerebral. Pero el cambio radical que ha conseguido disminuir la mortalidad y la discapacidad, y a mejorar la calidad de vida de los pacientes con ictus, ha sido la terapia endovascular. El acceso directo al punto de oclusión y la extirpación del trombo mediante distintos mecanismos de aspiración y extracción (stents-retrievers) constituyen actualmente el gold estándar del tratamiento”.

Como comenta la experta, el panorama actual al que se enfrentan los especialistas está definido por los grandes avances en el tratamiento en la fase aguda y por la creación de las Unidades de Ictus, “que han permitido un manejo protocolizado de la patología asociado a una mejoría de la morbimortalidad. Por otro lado, las campañas de información a la población han hecho posible que un mayor número de pacientes lleguen a tiempo de recibir un tratamiento recanalizador y, de igual manera, la posibilidad de administración de tratamiento en hospitales secundarios mediante sistemas de telemedicina ha agilizado el acceso a la atención del ictus para una parte importante de la población”.

Sin embargo, aún hay importantes asignaturas pendientes, como afirma Arias: “Para mejorar las tasas de discapacidad y conseguir que el paciente joven pueda reincorporarse a una vida laboral activa debemos incentivar la rehabilitación de forma multidisciplinar, contando con la participación de buenos equipos de fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, logopedas y neuropsicólogos”.

Migraña femenina

Menos grave que el ictus pero también muy incapacitante, la migraña es otra de las enfermedades neurológicas más prevalentes entre la población femenina. Tal y como se recoge en el Manual de Práctica Clínica de Cefaleas, publicado recientemente por la SEN, es el motivo neurológico de consulta más frecuente; los estudios poblacionales confirman su elevada prevalencia y más del 80 % de las personas que la padecen sufre algún tipo de discapacidad relacionada con ella, lo que ha llevado a la OMS a incluirla entre los trastornos más incapacitantes. En España, según este documento, hay más de cuatro millones de pacientes migrañosos y, de ellos, más de tres millones son mujeres en edad fértil.

La migraña afecta al 12 % de la población general, pero es aproximadamente tres veces más frecuente entre las mujeres

“La migraña afecta al 12 % de la población general, pero es aproximadamente tres veces más frecuente en mujeres. Así, el 7 % de los varones la padece mientras que hasta un 18% de las mujeres sufren esta dolencia. Antes de la pubertad, afecta por igual a ambos sexos, pero existe un claro predominio femenino tras la misma”, explica Pablo Irimia, coordinador del Grupo de Estudio de Cefaleas de la SEN y especialista del Departamento de Neurología de la Clínica Universidad de Navarra, quien analiza el componente hormonal que caracteriza a esta patología: “Los cambios hormonales que se producen con la ovulación, pero sobre todo con la menstruación, se describen como uno de los principales desencadenantes de las crisis de migraña, y esta influencia de las hormonas se pone también de manifiesto en el hecho de que la frecuencia de esta cefalea suele reducirse durante el embarazo y con la menopausia. Por otro lado, es sabido que los pacientes con migraña tienen antecedentes familiares en aproximadamente el 50 % de los casos”.

En cuanto al abordaje de la migraña, Irimia incide en la importancia de un diagnóstico adecuado, que se realiza en función de la historia clínica del paciente y de acuerdo a los criterios diagnósticos recogidos en la Clasificación Internacional de Cefaleas. “Una vez establecido el diagnóstico, se seleccionan los tratamientos más adecuados, que siempre incluyen fármacos para las crisis de dolor. En aquellos casos en los que las migrañas son frecuentes o incapacitantes, se valora el uso de tratamientos preventivos para reducir la frecuencia e intensidad de los episodios”.

Fármacos biológicos

Teniendo en cuenta la prevalencia de ambas enfermedades cerebrovasculares entre la población femenina, y respecto a un posible vínculo entre ambas, este especialista explica que los pacientes migrañosos, sobre todo los que padecen migraña con aura, tienen un mayor riesgo de padecer un ictus que la población general. “Sin embargo, este riesgo es muy pequeño”, aclara. “La consecuencia práctica de este ligero aumento del riesgo es que las personas que padecen migraña con aura deben controlar de forma estricta los factores de riesgo vascular, incluyendo la obesidad que, además, es un factor asociado también a la cronificación del dolor. Asimismo, en las mujeres con migraña con aura se desaconsejan anticonceptivos orales”.

Para Irimia, el avance más importante que se ha producido en el tratamiento de la migraña ha sido la aparición de los fármacos preventivos con anticuerpos monoclonales frente al péptido regulador del gen de la calcitonina (CGRP) o su receptor: “Este grupo de fármacos, que es específico para la prevención de la migraña, tiene una elevada eficacia y, en general, se toleran muy bien. Por otro lado, disponemos de varios tratamientos preventivos orales, y en pacientes con migraña crónica también puede utilizarse onabotulinumtoxina (Botox)”.

El estudio de los biomarcadores es actualmente una de las líneas principales de investigación, “en la que hay importantes aportaciones de expertos españoles”, apunta Irimia, quien explica en este sentido que “la identificación de los mediadores implicados en la fisiopatología de la migraña podría utilizarse para el diagnóstico de los pacientes, de cara a personalizar el tratamiento y facilitar el desarrollo de nuevos fármacos para tratar esa enfermedad”.

mayo 13/2021 (Diario Médico)

Los resultados, publicados en la revista Journal of Neurosciences, abren la vía a nuevos tratamientos contra enfermedades como la esquizofrenia, que provocan alteraciones en la realidad.

Los investigadores, que trabajan en el Instituto Cajal, un centro del CSIC, han modificado el número de contactos entre neuronas, denominados sinapsis, en el lóbulo olfativo de moscas Drosophila. Todos los núcleos cerebrales contienen proporciones diversas de estos dos tipos de uniones, excitatorias e inhibitorias, entre neuronas, que se activan dependiendo de las sustancias neurotransmisoras que intervienen en cada momento.

Durante los experimentos, los científicos manipularon genéticamente grupos seleccionados de neuronas y comprobaron que la pérdida de sinapsis excitatorias convertía en atractiva la percepción de olores que normalmente son interpretados como repelentes. Sin embargo, la pérdida de sinapsis de tipo inhibitorio provocaba la reacción contraria.

 “Lo que hicimos fue manipular el número de sinapsis excitatorias e inhibitorias y sorprendentemente comprobamos que la normalidad en cómo se percibe el olor no se basa en el número absoluto de estas conexiones, sino en que exista un equilibrio entre ambos tipos. La reducción simultánea de ambos tipos de sinapsis devuelve la normalidad a la percepción, algo que hasta ahora no se había demostrado”, explica uno de los autores del trabajo, el investigador del CSIC Alberto Ferrús.

Los investigadores eligieron modificar el sistema olfativo de la Drosophila porque los cambios en la percepción se observan muy claramente. “Modificamos el modo en que un sistema informa a la célula de cuánta sinapsis tiene que hacer. Una vez que vimos que esto era posible, observamos cómo cambiaba la percepción. En el sistema olfativo, es fácil cuantificar los cambios de percepción porque se pueden medir”, aclara el científico del CSIC.

Según Ferrús, muchas de las enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer o el párkinson comienzan con defectos en la percepción olfativa. “Por eso es útil reproducir estas situaciones en el sistema olfativo de las moscas”, agrega.

Estudios en ratas

Los científicos ya han comenzado a aplicar estos métodos de control del número de sinapsis también en mamíferos. En coordinación con los trabajos en moscas, científicos del Instituto Cajal y del Centro de Investigación Biomédica de La Rioja han demostrado en un estudio paralelo que este tipo de manipulaciones genéticas se pueden reproducir también en ratas. “De esta forma se abren nuevas perspectivas para el diagnóstico y, eventualmente, el diseño de tratamientos específicos para cada tipo de paciente con trastornos de la percepción”, señala Ferrús, que ha participado también en esta otra investigación, dirigida por el investigador del Centro de Investigación Biomédica de La Rioja Miguel Morales.

Según el científico del CSIC, la falta de conocimiento básico sobre los fundamentos de la percepción normal influye en los tratamientos de enfermedades como la esquizofrenia. “Enfermedades de este tipo son tratadas con cierto éxito mediante fármacos dirigidos a reducir bien la inhibición, bien la excitación general en el cerebro. Sin embargo, los tratamientos basados en el ensayo de prueba y error han dado como fruto un elevado número de fracasos, porque se desconocía cómo es una percepción normal”, señala.

mayo 09/2021 (Dicyt)

Referencia:

Devaud J.M., Acebes A.,  and Ferrús A.: Odor Exposure Causes Central Adaptation and Morphological Changes in Selected Olfactory Glomeruli in Drosophila. Journal of Neuroscience 15 August 2001, 21 (16) 6274-6282; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.21-16-06274.200

Los resultados subrayan la importancia de la detección y el seguimiento de la demencia en personas con enfermedades renales, dicen los investigadores.

«Nuestro estudio subraya la importancia de la baja función renal como posible factor de riesgo de demencia poco reconocido , afirma el coautor Juan Jesús Carrero, profesor del Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Instituto Karolinska También muestra que el riesgo de demencia probablemente atribuido a la enfermedad renal es similar o mayor que el observado para otros factores de riesgo bien establecidos para la demencia, incluyendo la enfermedad cardiovascular y la diabetes».

La demencia es el deterioro progresivo de la cognición y el funcionamiento más allá del proceso normal de envejecimiento. Se produce sobre todo en la vejez, con una prevalencia global estimada del 5 al 7 % en los mayores de 60 años. La demencia se asocia a un mal estado de salud en general y a un mayor riesgo de muerte, aunque las estrategias de tratamiento son limitadas. Actualmente, la identificación de los factores de riesgo potencialmente modificables es una de las pocas estrategias viables para prevenir la demencia.

La enfermedad renal crónica, una reducción persistente de la función renal, también es muy común entre los adultos mayores, con una prevalencia global en la población del 25-40 por ciento dependiendo de la edad. Incluso una reducción leve de la función renal se asocia a un mayor riesgo de otras enfermedades. Estudios anteriores de menor envergadura han examinado la relación entre la enfermedad renal y la demencia, pero han encontrado resultados contradictorios.

En este estudio sueco de más de 325 000 individuos de 65 años o más, los investigadores encontraron una clara relación entre una función renal deficiente y la probabilidad de recibir un diagnóstico de demencia durante el seguimiento. En total, se detectaron casi 19 000 casos de demencia (5,8 %) durante una media de seguimiento de cinco años.

Cuanto menor era la función de los riñones, mayores eran las tasas de incidencia de la demencia. Un descenso más rápido de la función renal en el plazo de un año también se relacionó con un mayor riesgo posterior de demencia.

«Este es, hasta donde sabemos, el mayor estudio realizado hasta la fecha sobre la función renal y la demencia, superando en varias veces el tamaño de la muestra de todos los estudios anteriores combinados y evaluando todo el espectro de la función renal», destaca Juan Jesús Carrero.

Los investigadores utilizaron los datos del proyecto Stockholm CREAtinine Measurements (SCREAM), una cohorte de utilización de la asistencia sanitaria que incluye a todos los residentes de Estocolmo que se sometieron a pruebas de creatinina durante 2006-2011.

La creatinina es un producto de desecho de los músculos que los riñones eliminan de la sangre y liberan en la orina. Se utiliza en combinación con otros factores, como la edad y el sexo, para calcular la llamada tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), que suele utilizarse para determinar la función renal.

Una TFGe de 90 ml/min o superior se considera normal en la mayoría de las personas sanas. Estos datos se combinaron con otros registros sobre la utilización de la asistencia sanitaria, incluidos los relativos a los diagnósticos y tratamientos de la demencia.

Tras ajustar los posibles factores de confusión, los investigadores llegaron a la conclusión de que una puntuación de TFGe de 30-59 ml/min se asociaba a un aumento del 71 % del riesgo de demencia, mientras que una puntuación de TFGe inferior a 30 ml/min se asociaba a más del doble de riesgo de demencia, en comparación con una puntuación de TFGe normal.

«Aunque no podemos determinar la causalidad basándonos en estos hallazgos, nuestro análisis sugiere que hasta un 10 por ciento de los casos de demencia podrían atribuirse a la enfermedad renal crónica», afirma el autor correspondiente Hong Xu, investigador postdoctoral del Departamento de Neurobiología, Ciencias de la Atención y Sociedad del Instituto Karolinska.

«Esperamos que nuestros hallazgos puedan ayudar a los responsables de las políticas sanitarias a desarrollar e implementar estrategias apropiadas para el cribado y seguimiento de la demencia en personas con enfermedad renal y viceversa, así como ayudar a la planificación de los servicios sanitarios», concluye.

mayo 06/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

 Para llevar a cabo esta investigación los autores compararon las secuencias de ADN cromosómico de 2 981 pacientes con DCL con las de 4 931 participantes de control sanos y de la misma edad. Las muestras se tomaron de participantes de ascendencia europea en 44 lugares: 17 en Europa y 27 en Norteamérica.

En un principio, descubrieron que las secuencias de cinco genes de los pacientes con DCL eran diferentes de las de los controles, lo que sugería que estos genes podrían ser importantes.

Era la primera vez que dos de los genes (BIN1 y TMEM175) estaban implicados en la DCL. Estos genes también pueden estar relacionados con el alzhéimer y el párkinson. Los otros tres genes, SNCA, APOE y GBA, habían sido implicados en estudios anteriores, por lo que reforzaron la importancia de los genes en la demencia de cuerpos de Lewy.

«Las puntuaciones de riesgo genético demuestran que la DCL comparte perfiles de riesgo y vías con el alzhéimer y el párkinson, lo que proporciona una comprensión molecular más profunda de la compleja arquitectura genética de esta afección neurodegenerativa relacionada con la edad», concluyen los autores del estudio.

 abril 28/2021 (Redacción Médica)

El estudio publicado en Nature Aging, ha demostrado que los bajos niveles de oxígeno sistémicos en las llamadas placas seniles del cerebro, reduce la capacidad defensiva del sistema inmune contra la enfermedad de Alzheimer.

La investigación ha demostrado que cuando esto ocurre, se potencia la acción de los trastornos asociados a la enfermedad del Alzheimer, tales como la aterosclerosis y otras enfermedades cardiovasculares. Asimismo, los niveles reducidos de oxígeno alrededor de las placas seniles comprometen la actividad de la microglia.

Cuando a esto se le suma la reducción en el aporte de oxígeno al cerebro debido a otras patologías sistémicas, la microglia no es capaz de proteger y se produce un aumento de la enfermedad asociada a la enfermedad neuronal.

El mecanismo propuesto en este estudio está mediado por la expresión de la molécula HIF1. La subida de los niveles de HIF1 compromete la actividad mitocondrial de las células de microglia y limita su capacidad protectora contra la enfermedad.

Este estudio abre nuevas líneas de investigación para mejorar la capacidad metabólica de la microglia, lo que permitiría tener una respuesta mantenida en el tiempo contra la enfermedad.

abril 28/2021 (Redacción Médica)

El coronavirus SARS-CoV-2 probablemente no infecta directamente el cerebro, pero puede causar un daño neurológico significativo, según un nuevo estudio de neuropatólogos, neurólogos y neurorradiólogos del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.

«Ha habido un debate considerable sobre si este virus infecta el cerebro, pero no pudimos encontrar ningún signo de virus dentro de las células cerebrales de más de 40 pacientes con la COVID-19″, dice James Goldman, profesor de Patología y Biología Celular, quien dirigió el estudio.

«Al mismo tiempo, observamos muchos cambios patológicos en estos cerebros, lo que podría explicar por qué los pacientes gravemente enfermos experimentan confusión y delirio y otros efectos neurológicos graves, y por qué aquellos con casos leves pueden experimentar niebla mental durante semanas y meses”.

El estudio, publicado en la revista Brain, parte del análisis de autopsias cerebrales de víctimas de la COVID-19 más amplio y detallado que se conoce hasta la fecha.

Sugiere que los cambios neurológicos que se observan a menudo en estos pacientes pueden ser el resultado de una inflamación provocada por el virus en otras partes del cuerpo o en los vasos sanguíneos del cerebro.

Ningún virus en las células cerebrales

El estudio examinó los cerebros de 41 pacientes con la COVID-19 que no sobrevivieron a la enfermedad durante su hospitalización. Los pacientes tenían edades comprendidas entre los 38 y los 97 años; aproximadamente la mitad habían sido intubados y todos tenían daño pulmonar causado por el virus. Muchos eran latinos.

La estancia hospitalaria de estos fallecidos se movía en un rango amplio: algunos murieron poco después de llegar a Urgencias, mientras que otros permanecieron en el hospital durante meses. Todos tenían extensas investigaciones clínicas y de laboratorio, y algunos tenían RM y TC del cerebro.

Para detectar cualquier virus en las neuronas y células gliales del cerebro, los investigadores utilizaron múltiples métodos, incluida la hibridación in situ de ARN, que puede detectar ARN viral dentro de células intactas; anticuerpos que pueden detectar proteínas virales dentro de las células; y RT-PCR, con la que se detecta ARN viral.

A pesar de su intensa búsqueda, los investigadores no encontraron evidencia del virus en las células cerebrales de los pacientes.

«Hemos analizado más cerebros que otros estudios y hemos utilizado más técnicas para buscar el virus. La conclusión es que no encontramos evidencia de ARN viral o proteína en las células cerebrales», dice Goldman. «Aunque hay algunos artículos que afirman haber encontrado virus en neuronas o glía, creemos que son el resultado de la contaminación, y cualquier virus en el cerebro está contenido dentro de los vasos sanguíneos del cerebro”.

“Si hay algún virus presente en el tejido cerebral, tiene que estar en cantidades muy pequeñas y no se correlaciona con la distribución o abundancia de hallazgos neuropatológicos», explican los autores del trabajo.

Las pruebas se realizaron en más de dos docenas de regiones del cerebro, incluido el bulbo olfatorio, que se buscó porque algunos informes han especulado que el coronavirus puede viajar desde la cavidad nasal al cerebro a través del nervio olfatorio. «Incluso allí, no encontramos ninguna proteína viral o ARN», dice Goldman, «aunque encontramos ARN viral y proteína en la mucosa nasal de los pacientes y en la mucosa olfativa en la parte alta de la cavidad nasal».

Goldman afirma que se necesita más investigación para comprender las razones por las que algunos pacientes tras superar la COVID-19 continúan experimentando síntomas.

Los investigadores ahora están examinando autopsias de pacientes que murieron varios meses después de recuperarse de la enfermedad para obtener más información.

También están estudiando los cerebros de pacientes que estaban críticamente enfermos con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) antes de la pandemia del coronavirus para ver qué parte de la patología cerebral de la COVID-19 es el resultado de la enfermedad pulmonar grave.

abril 25/2021 (Diario Médico)

En una información divulgada por la entidad sanitaria se conoció que en la última semana se reportaron más de 1.5 millones de nuevos casos y casi 40 mil muertes.

Canadá reporta un aumento de los contagios, especialmente entre los jóvenes de entre 20 y 30 años; mientras en Estados Unidos incrementa el número de infecciones después de semanas de disminución.

Asimismo, casi todos los países de América Central presentan elevadas cifras y en el Caribe: Cuba, Puerto Rico y República Dominicana encabezan la lista de los más afectados en las últimas semanas en el territorio.

Otras naciones insulares más pequeñas como Aruba, Bermuda y Curazao reportan un aumento en las muertes relacionadas con la COVID-19.

En Costa Rica, las autoridades sanitarias expresaron recientemente su preocupación por el incremento de casos y la ocupación hospitalaria, las mayores cifras registradas desde el inicio de la pandemia en marzo de 2020; mientras en Guatemala aumentó la mortalidad y los hospitales se encuentran saturados de pacientes graves.

Un promedio de 50 a 90 pacientes con la COVID-19 esperan diariamente una cama en terapia intensiva, servicio que en la actualidad se encuentra colapsado por la pandemia, según reveló el Ministerio de Salud y Bienestar Social de Paraguay.

En América del Sur, los contagios se aceleraron en Colombia, Venezuela, Bolivia, Uruguay y Argentina, que cuenta con el tercer recuento más alto de casos en toda la región.

Por otro lado, Chile experimenta una meseta de casos tras fortalecer las medidas de salud pública, y Brasil informa un descenso en la cifra de nuevos diagnósticos con la enfermedad, incluso en la región amazónica.

Sin embargo, algunos municipios del gigante sudamericano se han apresurado a aliviar las restricciones, lo cual podría ocasionar que estas tendencias se inviertan.

La directora de la OPS, Carissa Etienne, aseguró que este organismo sanitario busca la forma de hacer llegar a la región la mayor cantidad de vacunas anti COVID-19 lo más rápido posible.

Hasta el momento se entregaron más de 4,2 millones de dosis a 29 países de las Américas y en las próximas semanas se espera el envío de millones de vacunas adicionales.

abril 23/2021 (AP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El equipo de investigación explicó que los canales GirK son proteínas de la membrana neuronal y uno de los mecanismos inhibitorios que posee el sistema nervioso para controlar el exceso de excitación. En esta línea, los autores confirman que existen múltiples evidencias que asocian los canales GirK y las enfermedades neurológicas y psiquiátricas, como trastornos del estado de ánimo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), esquizofrenia, epilepsia, síndrome de Down, alzhéimer, párkinson, alcoholismo o drogadicción.

El nuevo estudio, recoge los «últimos descubrimientos relacionados con la fisiología, fisiopatología y farmacología» de los canales GirK y «permitirá actualizar el conocimiento sobre sus funciones«, así como «avanzar en la compresión de las herramientas terapéuticas necesarias para combatir de manera más eficiente las enfermedades neurológicas y psiquiátricas» como las antes mencionadas.

Los investigadores recuerdan que todos los procesos neurales, desde el más simple, como mover un dedo, hasta el más complejo, como interpretar un gráfico, dependen del equilibrio entre los sistemas de neurotransmisión excitatoria e inhibitoria. Si uno de esos sistemas se altera, aparecen desajustes en la comunicación neuronal que pueden desencadenar la aparición de diversas enfermedades.

Un ejemplo de esos desajustes puede encontrarse en los excesos de actividad neuronal, lo que desequilibra los sistemas de neurotransmisión favoreciendo la hiperexcitación, la cual puede producirse por déficits en los sistemas de control inhibitorio.

 abril 20/2021 (Redacción Médica

A pesar de que hace unos años el consumo de cafeína se consideraba nocivo para la salud, los números estudios y avances científicos han puesto de manifiesto que el café tostado es una mezcla compleja de miles de compuestos bioactivos con propiedades beneficiosas tanto para el sistema cardiovascular como para el sistema nervioso. Además, se ha observado que actúa sobre el tracto gastrointestinal y el cerebro con múltiples efectos antioxidantes o antiinflamatorios, entre otros.

El equipo de investigación del grupo NeuGut de la Universidad Rey Juan Carlos (URJC), en colaboración con científicos del Food Bioscience Group del Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación (CIAL-CSIC-UAM), ha realizado una revisión de los estudios llevados a cabo en lo que se refiere a los efectos que produce el consumo de café sobre el eje intestino-cerebro. Este trabajo ha publicado en la prestigiosa revista científica Nutrients.

Efectos protectores sobre algunos tipos de cáncer y sobre la función motora gastrointestinal

En la revisión de la literatura científica realizada en este trabajo se ha observado que existen múltiples estudios epidemiológicos que han abordado los efectos del consumo de café asociados al menor riesgo de padecer algunos tipos de cáncer como el hígado o el de mama. Sin embargo, respecto a la influencia sobre la función motora gastrointestinal del consumo de café, el equipo de investigación ha concluido que apenas se ha estudiado en comparación con otros sistemas como el cardiovascular o nervioso central.

“En el intestino pueden favorecer la motilidad y proteger la mucosa y en el cerebro pueden mejorar el apetito y disminuir el riesgo de diferentes enfermedades neurológicas y trastornos mentales”, explican los investigadores.

“El conocimiento acumulado hasta ahora sobre los efectos del café y de sus compuestos específicos en el tracto gastrointestinal en su conjunto o en su diferentes órganos, así como los mecanismos específicos de acción que se ejercen sobre los diferentes tipos de células presentes en la pared intestinal a lo largo de todo el sistema, es sorprendentemente escaso, a pesar de que el tracto gastrointestinal es el primer sistema corporal que entra en contacto con el café ingerido”, subrayan los investigadores.

Los estudios que se han llevado a cabo han revelado que tanto el café como sus subproductos y sus componentes proporcionan efectos beneficiosos sobre la permeabilidad de la mucosa gastrointestinal y sobre los mecanismos neurales de la pared intestinal responsables de su función motora, así como en el eje cerebro-intestino.

En este sentido, este trabajo señala que se hacen necesarios más estudios para comprender los mecanismos de acción de ciertas propiedades promotoras de la salud del café en el tracto gastrointestinal con el objetivo de transferir este conocimiento a la industria, para que desarrolle alimentos funcionales que mejoren la salud del eje cerebro-intestino.

 abril 20/2021 (Dicyt)

Referencia:

Iriondo-DeHond A., Uranga J.A., del Castillo MD., Abalo R.: Effects of Coffee and Its Components on the Gastrointestinal Tract and the Brain–Gut Axis. Nutrients 2021, 13(1), 88; https://doi.org/10.3390/nu13010088

El estudio, publicado en la revista Science Advances, avanza en la comprensión de los mecanismos de la EA y podría allanar el camino para el desarrollo de nuevas terapias personalizadas.

Para identificar estos subtipos moleculares los investigadores utilizaron un enfoque de biología computacional para dilucidar las relaciones entre los diferentes tipos de ARN, los rasgos clínicos y patológicos, y otros factores biológicos que potencialmente impulsan el progreso de la enfermedad.

El equipo de investigación analizó, en dos estudios de cohortes, los datos de la secuencia de ARN de más de 1 500 muestras en cinco regiones del cerebro de cientos de pacientes fallecidos con alzhéimer, identificando esos importantes subtipos moleculares, correspondientes a diferentes combinaciones de múltiples vías desreguladas, como la susceptibilidad a la neurodegeneración mediada por tau, neuroinflamación amiloide-β, señalización sináptica, actividad inmune, organización de las mitocondrias y mielinización, y que resultaban independientes de la edad y la etapa de la enfermedad, replicándose en múltiples regiones del cerebro.

abril 17/2021 (Neurología)

Referencia:

Neff R.A., Wang M., Vatansever S., Guo L., Ming Ch., Wang Q., Wang E., Horgusluoglu-Moloch E., Song WM., Li A., Emilie L. Castranio, TCW J., Ho L., Goate A., Fossati V., Noggle S., Gandy S., Michelle E.: Caracterizan 3 subtipos moleculares de alzhéimer. Sciences Advances. 2021

La investigación y se presentará en la 73 Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología que se celebra virtualmente del 17 al 22 de abril.

Las personas que participaron en este estudio recibieron terapias de infusión anti-CD20, que suelen utilizarse para tratar enfermedades autoinmunes como la EM y el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, que es un trastorno inflamatorio recidivante del nervio óptico, la médula espinal y el cerebro. El objetivo de este tratamiento, denominado terapia de depleción de células B, es destruir las células B en la circulación sanguínea. Los linfocitos B son en parte responsables de las respuestas autoinmunes anormales de los enfermos de EM y NMOSD.

«Aunque investigaciones anteriores han demostrado que este tipo de terapia de infusión es eficaz para las personas con estas enfermedades, también sabemos que las personas de raza negra tienden a tener cursos más graves de EM , explica la autora del estudio, la doctora Llya Kister, de la Facultad de Medicina Grossman, en Nueva York y miembro de la Academia Americana de Neurología. Queríamos comparar la rapidez con la que los linfocitos B volvían a aparecer en los negros y en los blancos después del tratamiento».

En el estudio participaron 168 personas, 134 con EM y 32 con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica. En el grupo había 61 que se identificaban como negros y 60 que se identificaban como blancos. Las personas recibieron infusiones de los fármacos rituximab u ocrelizumab. Entre cuatro y seis meses después de las infusiones, los negros y los blancos no mostraron diferencias en los niveles de células B que podían medirse en sus muestras de sangre.

Sin embargo, cuando los investigadores observaron los niveles de células B entre seis y 12 meses después de que las personas recibieran sus infusiones de sangre, hubo una diferencia. Dieciséis de 21, o el 76%, de las personas negras tenían niveles detectables de células B, en comparación con cuatro de 12 personas blancas, o el 33,3%.

 «Nuestros hallazgos plantean la cuestión de si la misma dosis de terapia puede ser igual de eficaz para todas las personas, y eso podría tener implicaciones en la forma de tratar en el futuro a las personas negras con enfermedades autoinmunes como la EM y el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica», apunta Kister.

abril 17/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Las directrices actuales indican que los adultos deben hacer un mínimo de dos horas y media de ejercicio de intensidad moderada a la semana, pero un nuevo estudio dirigido por los Hospitales Infantiles Benioff de la UCSF, un sistema hospitalario de San Francisco (Estados Unidos), revela que aumentar el ejercicio hasta cinco horas a la semana puede proteger contra la hipertensión en la mediana edad, sobre todo si se mantiene en los treinta, cuarenta y cincuenta años.

Los investigadores hicieron un seguimiento de aproximadamente 5 000 adultos de entre 18 y 30 años durante 30 años. Se preguntó a los participantes por sus hábitos de ejercicio, su historial médico, su condición de fumadores y su consumo de alcohol. Se controlaron la presión arterial y el peso, así como el colesterol y los triglicéridos. Se anotó la hipertensión si la presión arterial era de 130 por encima de 80 mmHg, el umbral establecido en 2017 por el Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón.

Los 5 115 participantes habían sido inscritos por el estudio Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) y procedían de centros urbanos de Birmingham (Alabama), Chicago, Minneapolis y Oakland (California). Aproximadamente la mitad de los participantes eran negros (51,6 %) y el resto blancos. Algo menos de la mitad (45,5 %) eran hombres.

Entre los cuatro grupos, que se clasificaron por raza y sexo, los hombres negros resultaron ser los más activos en los primeros años de la edad adulta, haciendo un poco más de ejercicio que los hombres blancos y significativamente más que las mujeres negras y las mujeres blancas. Pero cuando los hombres negros llegaron a los 60 años, la ingesta de ejercicio se había reducido de un máximo de aproximadamente 560 unidades de ejercicio a unas 300 unidades, el equivalente al mínimo de dos horas y media a la semana de ejercicio de intensidad moderada recomendado por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos.

Se trata de un ejercicio considerablemente menor que el de los hombres blancos (aproximadamente 430 unidades) y ligeramente mayor que el de las mujeres blancas (aproximadamente 320 unidades). De los cuatro grupos, las mujeres negras fueron las que menos ejercicio hicieron durante el periodo de estudio y vieron cómo se reducía su número con el paso del tiempo hasta llegar a unas 200 unidades.

«Aunque los jóvenes negros pueden tener un alto compromiso con el deporte, los factores socioeconómicos, el entorno del barrio y las responsabilidades laborales o familiares pueden impedir que se continúe con la actividad física hasta la edad adulta», señala el primer autor Jason Nagata, de la División de Medicina de Adolescentes y Adultos Jóvenes de la UCSF. Además, los hombres negros registraron las tasas más altas de tabaquismo, lo que puede impedir la actividad física con el tiempo, señala.

La actividad física de los hombres blancos disminuyó entre los 20 y los 30 años y se estabilizó en torno a los 40 años. En el caso de las mujeres blancas, la actividad física rondó las 380 unidades de ejercicio, descendiendo a los treinta años y manteniéndose constante hasta los 60 años.

Las tasas de hipertensión reflejaron este descenso de la actividad física. Aproximadamente entre el 80 y el 90 % de los hombres y mujeres negros tenían hipertensión a los 60 años, en comparación con algo menos del 70 % de los hombres y el 50 % de las mujeres blancas.

«Los resultados de los ensayos controlados aleatorios y los estudios de observación han demostrado que el ejercicio reduce la presión arterial, lo que sugiere que puede ser importante centrarse en el ejercicio como una forma de reducir la presión arterial en todos los adultos a medida que se acercan a la mediana edad, apunta el autor principal Kirsten Bibbins-Domingo, del Departamento de Epidemiología y Bioestadística de la UCSF. Los adolescentes y los que tienen poco más de veinte años pueden ser físicamente activos, pero estos patrones cambian con la edad. Nuestro estudio sugiere que mantener la actividad física durante la edad adulta joven (en niveles más altos que los recomendados anteriormente) puede ser particularmente importante».

Cuando los investigadores analizaron el 17,9 por ciento de los participantes que hacían ejercicio moderado durante al menos cinco horas a la semana durante los primeros años de la edad adulta, el doble del mínimo recomendado, descubrieron que la probabilidad de desarrollar hipertensión era un 18 por ciento menor que la de los que hacían ejercicio menos de cinco horas a la semana. La probabilidad era incluso menor para el 11,7 % de los participantes que mantuvieron sus hábitos de ejercicio hasta los 60 años.

Se debería preguntar a los pacientes sobre la actividad física del mismo modo que se les hace un chequeo rutinario de la presión arterial, los perfiles de glucosa y lípidos, la obesidad y el tabaquismo, apunta Nagata, y se deberían llevar a cabo programas de intervención en escuelas, colegios, iglesias, lugares de trabajo y organizaciones comunitarias. Las mujeres negras tienen altas tasas de obesidad y tabaquismo, y bajas tasas de actividad física, dijo, y deberían ser un grupo importante para la intervención dirigida.

«Casi la mitad de nuestras participantes en la edad adulta joven tenían niveles subóptimos de actividad física, lo que se asoció significativamente con la aparición de la hipertensión, lo que indica que debemos elevar el nivel mínimo de actividad física, resalta Nagata. Esto podría ser especialmente el caso después de la escuela secundaria, cuando las oportunidades para la actividad física disminuyen a medida que los adultos jóvenes hacen la transición a la universidad, la fuerza de trabajo y la paternidad, y el tiempo de ocio se erosiona».

abril 17/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los pacientes que sobrevivieron tuvieron estancias hospitalarias más largas, más complicaciones médicas y resultados menos favorables que los que no tenían ambas afecciones. Las minorías raciales y étnicas y los obesos o diabéticos se encontraban entre los más vulnerables, según publican los investigadores en la revista Stroke.

«Este es uno de los primeros estudios que documentan que, en los pacientes con ictus hemorrágico que tienen COVID-19 comórbido, existe un riesgo significativamente elevado de muerte en el hospital, dice el doctor Adam de Havenon, autor principal del estudio y profesor asistente de neurología en la U of U Health. Este hallazgo justifica un estudio adicional y un tratamiento potencialmente más agresivo de cualquiera de las dos condiciones».

Estudios recientes sugieren que la COVID-19 aumenta el riesgo de accidentes cerebrovasculares isquémicos, el tipo más común de ictus, que se producen por la obstrucción de una arteria que suministra sangre al cerebro. Sin embargo, se sabe poco sobre la asociación entre la COVID-19 y los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos.

Los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos son causados por un vaso debilitado que se rompe y sangra en el cerebro circundante. Hay dos tipos de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos: La hemorragia intracerebral (HIC) está causada por una hemorragia dentro del propio tejido cerebral, mientras que la hemorragia subaracnoidea (HSA) está causada por una hemorragia de una arteria dañada en la superficie del cerebro.

Accediendo a una base de datos de asistencia sanitaria de uso común, de Havenon y sus colegas analizaron los registros médicos de 568 hospitales de todo el país. Compararon los ingresos hospitalarios de 23 378 pacientes con ictus hemorrágico sin COVID-19 en 2019 con 771 pacientes ingresados en 2020 con la COVID-19 que también tuvieron ictus hemorrágico antes o después del ingreso hospitalario.

Los 559 pacientes con la COVID-19 e HIC comórbidos tuvieron una mayor tasa de mortalidad intrahospitalaria (46 % frente al 18 %), junto con estancias hospitalarias más largas (21 días frente a 10 días) y estancias más largas en la unidad de cuidados intensivos (UCI) (16 días frente a 6 días). Solo uno de cada cuatro de estos pacientes tuvo un resultado de alta favorable, lo que significa que se fue a casa o a un centro de rehabilitación. En cambio, cerca de la mitad de los pacientes con HIC de 2019 tuvieron resultados favorables.

Los investigadores encontraron un patrón similar entre los 212 pacientes con COVID-19/SAH: un mayor porcentaje de muerte en el hospital (43 % frente al 15 % entre los controles), estancias hospitalarias más largas (27 días frente a 13 días) y estancias más largas en la UCI (22 días frente a 9 días). Solo el 31 % de estos pacientes tuvo un resultado de alta favorable, en comparación con el 65 % entre el grupo de control de 2019.

Durante sus estancias en el hospital, los pacientes con HIC y HSA con la COVID-19 tuvieron más probabilidades de ser intubados y de sufrir un síndrome coronario agudo, insuficiencia renal aguda o embolias pulmonares que los que sólo sufrieron un ictus hemorrágico.

Casi la mitad de los pacientes ingresados con la COVID-19 no tuvieron ictus por HIC o HSA hasta después de su ingreso en el hospital. La razón no está clara, pero los pacientes ingresados con la COVID-19 tenían más probabilidades de recibir fármacos anticoagulantes, lo que podría aumentar el riesgo de ictus hemorrágico, según de Havenon. Los investigadores tienen previsto investigar este fenómeno en futuros estudios.

Mientras que los blancos representaron más de la mitad de los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos en el grupo de control de 2019, los negros, los hispanos, los asiáticos y otros grupos étnicos representaron la mayoría de los accidentes cerebrovasculares entre los que también tenían la COVID-19. Los investigadores planean hacer un seguimiento de estos resultados también.

Una de las limitaciones del estudio fueron las diferencias en los códigos de facturación de los hospitales para la HIC y la HSA, que pueden dificultar su diferenciación. El estudio tampoco incluyó información sobre la dosis de medicamentos anticoagulantes, lo que podría explicar algunos de los accidentes cerebrovasculares.

Para los médicos, este estudio ofrece la oportunidad de adaptar los tratamientos para los pacientes con accidentes cerebrovasculares hemorrágicos que tienen la COVID-19 como enfermedad comórbida, dice el doctor Ramesh Grandhi, neurocirujano en la U of U Health.

«A veces, como médicos, vemos cosas en el día a día, con respecto a paciente, que no nos ayudan mucho, reconoce Grandhi-. Pero ver un conjunto de datos más amplio en una amplia red de hospitales nos permite ver que no se trata de incidencias aisladas. Se trata de tendencias institucionales en todo el país que podrían ayudarnos a orientar el tratamiento y desarrollar nuevas intervenciones que conduzcan a mejores resultados para estos pacientes».

abril 16/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

de Havenon, A. H., Hohmann, S., Shipey, E., Majersik, J. J., Anadani, M., & Yaghi, S. (2021). Abstract P98: Cerebral Venous Sinus Thrombosis in Patients With COVID-19. Stroke, 52(Suppl_1), AP98-AP98.

«El sueño está involucrado en infinidad de procesos fisiológicos, como la consolidación de la memoria, la regulación hormonal, el control de la respuesta inmune e inflamatoria, la regularización vascular, el procesamiento emocional, por lo que una mala calidad de sueño suele ir ligada a numerosos problemas de salud, así como un mayor riesgo de desarrollar diversas enfermedades como obesidad, diabetes, hipertensión, enfermedades vasculares, cambios metabólicos, cáncer», ha detallado.

Pero, además, se ha demostrado que la reducción de la duración del sueño causa, a corto plazo, deterioro en la función cognitiva y ejecutiva. Y, a largo plazo, la falta de sueño se ha asociado a una mala salud cerebral, aumentando el riesgo de padecer enfermedades neurológicas (como cefaleas, ictus, párkinson o alzhéimer) y mentales (depresión, ansiedad o psicosis).

Asimismo, según datos de la Sociedad Española de Neurología (SEN) más de un 10 por ciento de la población española, lo que supone más de 4 millones de personas en España, padecen algún tipo de trastorno de sueño crónico y grave. Pero, además, más de un 30 por ciento de la población española, es decir, más de 12 millones de españoles, se despiertan con la sensación de no haber tenido un sueño reparador o finalizan el día muy cansado.

Entre el 20 y el 25 % de la población infantil sufre para mantener el sueño

«La SEN estima que entre un 20 y 48 por ciento de la población adulta española y que entre el 20-25 por ciento de la población infantil sufre dificultad para iniciar o mantener el sueño. Y el insomnio, el síndrome de apneas-hipopneas del sueño, trastornos del ritmo circadiano, el síndrome de las piernas inquietas, las parasomnias NREM, el trastorno de conducta durante el sueño REM, la narcolepsia o la hipersomnia idiopática, son los trastornos del sueño más habituales entre la población española», ha enfatizado Fernández Arcos.

Pero, apostilla, a pesar de que la mayoría de los trastornos del sueño se pueden prevenir o tratar, menos de un tercio de los pacientes buscan ayuda profesional. «Es importante, por lo tanto, concienciar a la población de la importancia de consultar con su médico cuando no se consiga un sueño de calidad», ha añadido.

Claves para el buen descanso

Son tres elementos los que marcan un sueño de buena calidad: la duración, que debe ser suficiente para sentirse descansados y estar en alerta al día siguiente (en la población adulta se estima que este tiempo debe ser entre 7 a 9 horas); la continuidad, porque los periodos de sueños deberían ser continuos sin fragmentación; y la profundidad, ya que el sueño debe ser lo suficientemente profundo para ser reparador.

«Si bien es verdad que los cambios esporádicos en el sueño son normales, la calidad del sueño suele verse influenciada por los hábitos de vida inadecuados, por diversos factores sociales y ambientales y también por situaciones personales (experiencias traumáticas, estrés), que pueden provocar cambios severos en los patrones de sueño. Teniendo en cuenta esto, lógicamente, la sensación incertidumbre que está generando la pandemia por COVID-19, se ha sumado como un factor más a la hora de generar problemas de sueño entre la población española», ha argumentado la doctora.

abril 14/2021 (Redacción Médica)

Los investigadores inyectaron la molécula directamente en los cerebros de ratones vivos con la enfermedad de Alzheimer y, a continuación, utilizaron una sonda especializada para iluminar sus cerebros durante 30 minutos cada día durante una semana.

El análisis químico del tejido cerebral de los ratones mostró que el tratamiento redujo significativamente la proteína amiloide. Los resultados de otros experimentos realizados con muestras de cerebros humanos donados por pacientes de la enfermedad de Alzheimer respaldaron la posibilidad de un futuro uso en humanos.

«La importancia de nuestro estudio radica en el desarrollo de esta técnica para atacar a la proteína amiloide con el fin de mejorar su eliminación por parte del sistema inmunitario», afirma Yukiko Hori, profesora de la Universidad de Tokio y co primera autora de la investigación.

La pequeña molécula desarrollada por el equipo de investigación se conoce como catalizador de fotooxigenación. Parece que trata la enfermedad de Alzheimer mediante un proceso de dos pasos.

En primer lugar, el catalizador desestabiliza las placas amiloides. La oxigenación, o adición de átomos de oxígeno, puede hacer que una molécula sea inestable al cambiar los enlaces químicos que la mantienen unida. Los detergentes para la ropa u otros limpiadores conocidos como «blanqueadores de oxígeno» utilizan un principio químico similar.

El catalizador está diseñado para dirigirse a la estructura plegada del amiloide y probablemente funcione mediante la reticulación de partes específicas llamadas residuos de histidina. El catalizador es inerte hasta que se activa con luz infrarroja, por lo que en el futuro los investigadores imaginan que el catalizador podría distribuirse por todo el cuerpo mediante una inyección en el torrente sanguíneo y dirigirse a zonas específicas utilizando la luz.

En segundo lugar, el amiloide desestabilizado es eliminado por la microglía, las células inmunitarias del cerebro que eliminan las células dañadas y los residuos fuera de las células sanas. Utilizando células de ratón que crecían en una placa, los investigadores observaron que la microglía engullía el amiloide oxigenado y luego lo descomponía en compartimentos ácidos dentro de las células.

«Nuestro catalizador se une a la estructura específica del amiloide, no a una secuencia genética o de aminoácidos única, por lo que este mismo catalizador puede aplicarse a otros depósitos de amiloide», afirma el profesor Taisuke Tomita, que dirigió el proyecto en la Universidad de Tokio.

El catalizador de fotooxigenación debería ser capaz de eliminar la proteína amiloide, independientemente de cuándo o dónde se haya formado en el organismo. Aunque algunos de los tratamientos existentes para la enfermedad de Alzheimer pueden ralentizar la formación de nuevas placas amiloides, la eliminación de las ya existentes es especialmente importante en la enfermedad de Alzheimer porque el amiloide comienza a agregarse años antes de que aparezcan los síntomas.

El equipo de investigación trabaja ahora en la modificación del diseño del catalizador para que pueda activarse al iluminar el cráneo.

abril 14/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Tarutani A., Miyata H., Nonaka T., Hasegawa K., Yoshida M., Saito Y., Murayama Sh., Robinson A.C., Mann D.M.A., Tomita T., Hasegawa M.: Human tauopathy-derived tau strains determine the substrates recruited for templated amplification, Brain, 2021;, awab091, https://doi.org/10.1093/brain/awab091

Las diferencias sexuales juegan un papel en la forma en que los pacientes responden a las enfermedades cerebrales, así como a la esclerosis múltiple, la enfermedad de las neuronas motoras y otras dolencias cerebrales. Los cambios están asociados con la ruptura de la barrera hematoencefálica.

La investigación ha mostrado diferencias en las barreras hematoencefálicas (un borde de células que evita que el tipo incorrecto de moléculas en el torrente sanguíneo ingrese al cerebro y lo dañe) de hombres y mujeres. Eso podría influir en las diferencias conocidas en los sexos, como que el alzhéimer es más frecuente en mujeres mayores que en hombres, mientras que el párkinson afecta a los hombres con más frecuencia y tiende a hacerlo de manera más grave.

Esto es un progreso de hace unos años en el campo de la investigación, señala Alisa Morss Clyne, directora del Laboratorio de Cinética Vascular de la universidad. «He trabajado con células vasculares durante 20 años y, hasta hace unos cinco años, si me preguntaras si el sexo de mis células importaba, te habría dicho que no», reconoce Clyne. Pero luego, trabajó en otro estudio en el que aparecían datos «por todas partes«.

«Creo que ha habido un despertar en los últimos 10 años más o menos que no se pueden ignorar las diferencias de sexo”, resalta Clyne. “Mi objetivo es inspirar a las personas a incluir las diferencias de sexo en su investigación, sin importar qué investigación estén haciendo», concluye la investigadora.

abril 14/2021 (Redacción Médica)

Referencia:

Callie M. Weber C.M., Morss Clyne A.: Sex differences in the blood–brain barrier and neurodegenerative diseases . APL Bioengineering 5, 011509 (2021); https://doi.org/10.1063/5.0035610

El director de uno de los centros de investigación en neurociencia con más proyección internacional, pionero en el estudio de la patogénesis y tratamiento de la enfermedad de Parkinson, tiene su despacho en un centro hospitalario en el municipio madrileño de Móstoles.

Nada más entrar, la vista se va inevitablemente hacia una repisa llena de tazas, de las que se encuentran como suvenir en ciudades de todo el mundo. «Me compro una en cada ciudad donde imparto una conferencia, y según me haya salido, la cojo más llamativa o más modesta», comenta José A. Obeso. Cuesta creer que a este sabio le pueda salir mal alguna charla. Una mirada más atenta a la habitación capta la foto en blanco y negro de David Marsden, profesor de Neurología en el Hospital King’s College, de Londres, gran contribuidor a entender los trastornos del movimiento, y con el que Obeso se formó en esos trastornos y en la enfermedad de Parkinson, cuando era un joven especialista en Neurología y Neurofisiología.

Hoy, el profesor Obeso dirige el Centro Integral de Neurociencias HM CINAC Madrid, ubicado en el Hospital Universitario HM Puerta del Sur de Móstoles. Combina la investigación experimental y traslacional con los estudios clínicos. Con seis años de andadura, este equipo médico y científico es pionero en tratamientos que utilizan una técnica de ultrasonidos para eliminar síntomas motores de la enfermedad de Parkinson (el temblor, la rigidez y acinesia) y el temblor esencial.

Día Mundial
En España, más de 150 000 personas padecen la enfermedad de Parkinson, a la que el 11 de abril, se dedica el Día Mundial.

La Sociedad Española de Neurología (SEN) recuerda que aunque el mayor factor de riesgo es la edad, un 2 % de las personas por encima de 65 años y un 4 % de los mayores de 85 sufren párkinson en España, según estimaciones de la sociedad científica,  no es una enfermedad exclusiva de las personas mayores. Hay casos en los que aparece en la infancia o en la adolescencia y un 15 % de los nuevos pacientes que se diagnostican cada año se corresponden a menores de 50 años.

«Habrán sido pocos, pero con seguridad, en Atapuerca ya había alguna persona parkinsoniana», dice Obeso sobre la posibilidad de un inicio temprano de esta enfermedad. «Y estas personas se morirían. Biológicamente hablando, si no te mueves, estás muerto».

Por suerte, la esperanza de vida ha aumentado desde que habitábamos cuevas en la sierra burgalesa, y gracias a los avances médicos, la enfermedad de Parkinson se ha convertido en un proceso que, en general, no tiene por qué ser altamente invalidante a lo largo de los años. “Se envejece con la enfermedad. La evolución puede controlarse en muchos pacientes razonablemente bien. Esto es un gran logro”. El problema, o el reto para los estudiosos de esta enfermedad, es que el envejecimiento se suma a la degeneración en una suerte de sinergia negativa. “Es una tormenta perfecta: la enfermedad de Parkinson aparece en una edad avanzada, en torno a los 70 años, cuando a menudo se está sumando las comorbilidades propias del envejecimiento (hipercolesterolemia, hipertensión, diabetes, obesidad, sedentarismo, tabaquismo) que condiciona una patología vascular crónica”.

A sus pacientes recién diagnosticados que están en torno a los 60 años («la mediana de inicio de la enfermedad Parkinson es 62″), este médico les recomienda que «se afanen en reducir el impacto del envejecimiento». Ya saben, poniéndose en buena forma física, manteniéndose activo y evitando los factores de riesgo que todos conocemos.

Siempre es mejor actuar cuanto antes en un proceso degenerativo. El mal de Parkinson se caracteriza por la pérdida de neuronas que producen dopamina, y que está detrás de síntomas clásicos en el movimiento y en la postura. Con signos de esa índole «suele alcanzarse el diagnóstico precoz; de hecho, en un reciente estudio que hemos publicado sobre 25 pacientes cuyos primeros síntomas indicaban una alteración de la dopamina focalizada en partes concretas del cerebro, el promedio desde que empiezan a notar algo (puede ser un ligero temblor en uno de los lados del cuerpo; cierta torpeza al usar el ratón del ordenador; empezar a arrastrar la pierna) hasta que se les diagnostica es de seis meses”.

Pero no siempre es tan fácil. Puede empezar con muchos tipos de síntomas; en las personas de más edad, con caídas o un deterioro cognitivo. También pueden aparecer en un primer momento los trastornos del sueño, alteraciones gastrointestinales y algunas sensoriales, como la pérdida de olfato. «En esos casos, cuando en la enfermedad intervienen más factores, la detección puede tardar más».

Los pacientes que consultan al equipo del doctor Obeso llegan de todas partes, pero casi todos se pueden englobar en tres perfiles: pueden ser personas que llevan muchos años con la enfermedad, cuando los tratamientos empiezan a quedarse cortos; otros acuden con una enfermedad compleja, que muchas veces ni siquiera es párkinson, sino otro tipo de neuropatología, y también están las personas más jóvenes, que acaban de recibir el diagnóstico, en busca de una confirmación y del futuro.

En ese futuro, que este equipo de médicos y científicos ha contribuido a hacer presente, se encuentra la opción terapéutica del HIFU. No es una técnica que deba recibir todo paciente parkinsoniano, pues tiene indicaciones muy concretas, pero su seguridad y eficacia está demostrada.

Temblor esencial

La técnica HIFU se utiliza de forma más frecuente en el control del temblor esencial, un trastorno del movimiento que afecta a manos, cabeza, voz y piernas y que hace que las personas que lo padecen pierdan la habilidad de realizar tareas tan simples como conducir y escribir un email. Cuando el temblor esencial resulta incapacitante, el HIFU puede actuar sobre el tálamo cerebral, aportando una solución frente a la ausencia de un tratamiento farmacológico eficaz.

En la enfermedad de Parkinson, los ultrasonidos HIFU se dirigen al núcleo subtalámico del cerebro. Esa diana va más allá del control del temblor parkinsoniano; de hecho, el síntoma que resulta más incapacitante es la lentitud, la torpeza. Los expertos suelen decir que la EP es una enfermedad de la velocidad; “el paciente se siente siempre fuera de la marca, que va un paso por detrás”. La pérdida de dopamina en determinadas zonas cerebrales genera un desarreglo que trasciende a diferentes circuitos neuronales, “impide que otras neuronas funcionen de manera normal. Con la experimentación, hemos descubierto que se puede interferir en esa alteración en ciertos puntos, y uno de los más importantes es el núcleo subtalámico. Por eso, actuar sobre esta diana consigue más que la corrección del temblor”.

Homúnculo

La aplicación del HIFU en la enfermedad neurológica es posible gracias al desarrollo en las últimas décadas de la resonancia magnética funcional (RMf), una técnica de imagen que básicamente escanea el cerebro de una persona mientras está realizando tareas concretas. También bebe de un concepto más antiguo, encarnado por un hombrecillo deforme al que los especialistas conocen como homúnculo. “La región de la corteza lateral está llena con neuronas que se dedican a la mano, al antebrazo, al pie, a la cara… puedes distinguir literalmente a qué se dedica cada una de las neuronas, y eso también ocurre en los circuitos motores que se encuentran en las estructuras subcorticales”, explica el profesor Obeso. Hace casi un siglo, el neurocirujano Wilder Penfield se encargó de que las diversas funciones motoras y sensoriales de las neuronas de la corteza cerebral quedaran plasmadas en el dibujo de un hombre, un tanto grotesco, pues en comparación con el tronco del cuerpo, exhibía manos y pies enormes, reflejo de un mayor número de neuronas implicadas en esas partes.

El concepto del homúnculo continúa de forma mucho menos rudimentaria con las modernas técnicas de imagen, como la resonancia magnética (RM) y la tomografía por emisión de positrones (PET). Con ayuda de esas imágenes, un equipo multidisciplinar analiza en detalle el caso de cada paciente que va a recibir un tratamiento mediante HIFU.

En la sesión clínica a la que asistimos participan la neurocirujana Marta del Álamo, el neurólogo Raúl Martínez y el físico médico Rafael Rodríguez Rojas, entre otros especialistas. Juntos planifican la intervención y fijan los objetivos clínicos. “Esto es un trabajo de equipo”, recalca Obeso. Y se hace evidente al observar el tratamiento en acción. Varios especialistas, enfermeras y técnicos preparan al paciente y a los dispositivos que intervienen en la técnica.

El físico ajusta la mira telescópica de esta arma terapéutica para asegurar que los 1 024 haces de ultrasonidos de alta frecuencia se dirigen hacia la diana, no más de 150-200 milímetros cúbicos en el núcleo subtalámico, en el interior del cerebro. Llegarán en torno a un millar de haces de ultrasonidos, lanzados desde un aparatoso casco colocado en la cabeza del paciente, por el que tiene que correr agua (sirve como conductor y para evitar un exceso de calor).

Todo el proceso se controla con la máquina de RM, que asegura en tiempo real que se está alcanzado la zona elegida, así como la temperatura (entre 55 y 60 ºC) y el tiempo la exactitud del proceso. La supervisión de neurólogos y neurocirujanos en varios momentos del tratamiento confirma si el efecto sobre los síntomas es el adecuado. En total, dependiendo de cada caso, el procedimiento dura alrededor de tres horas –aún menos para tratar el temblor esencial-, tras las cuales “el paciente podría irse perfectamente a su casa”, asegura el especialista.

“La gran ventaja del HIFU es que no es una cirugía, por más que se asimile al mundo quirúrgico y se hable de operación, porque no hay penetración, no hay sangre”.

HM CINAC realizó el primer procedimiento con HIFU en 2015 en una paciente con temblor esencial, y en diciembre de 2017 se convirtió en el primer centro a nivel mundial en revertir las manifestaciones motoras de la enfermedad de Parkinson con este abordaje, según se publicó en The Lancet Neurology. Y hace unos meses, en la revista médica The New England Journal of Medicine este equipo aportó evidencia de primer grado sobre la seguridad y eficacia de la subtalamotomía por HIFU para las manifestaciones motoras en Parkinson. Fuera de estos ensayos, los resultados de la técnica son “altamente satisfactorios” a juicio de Obeso, quien destaca que la mayoría de los pacientes están muy satisfechos. “A penas tenemos un 5 % de recidivas, de forma que, si la técnica se efectúa correctamente, es difícil que el síntoma que hemos corregido vuelva, y los efectos secundarios son leves y remiten al poco tiempo”.

El ensayo en NEJM de este grupo español ha supuesto un respaldo internacional para la incorporación del HIFU al arsenal terapéutico en ciertos casos párkinson, pero aún es una técnica joven, «que estamos perfeccionando». Ahora se encuentran inmersos en un nuevo estudio, Early Focus, que quiere demostrar las ventajas de la administración del HIFU en fases iniciales de la enfermedad, cuando el paciente aún se controla de forma aceptable con medicamentos.

El siguiente sueño por cumplir

El neurólogo explica su próximo sueño sobre las imágenes de un PET cerebral. Hay cierta familiaridad en esas fotos del interior del cerebro: una especie de mariposa con las alas extendidas, coloreadas por la presencia o ausencia del neurotransmisor. Como ante un cuadro, donde el profano solo ve formas y colores, el experto interpreta el rastro de la enfermedad. «Con esta prueba podemos cuantificar el grado de anomalía en el cerebro, a qué distancia está de la normalidad: en rojo, se muestra la afección en el putamen, en un lado, mientras que, en el otro, el déficit no llega al umbral en que aparecen síntomas «, apunta.

«Mi sueño para los próximos cinco años es poder tratar a los pacientes cuando están en ese momento, cuando no hay síntomas, para retrasar la evolución de la enfermedad. Esto lo veo factible gracias al LIFU«. Son las siglas de los ultrasonidos focales de baja intensidad que permiten, por primera vez de manera reglada, abrir la barrera hematoencefálica, el muro que impide a las sustancias –también a gran parte de los medicamentos– pasar de la sangre al cerebro.

El grupo de Obeso en un estudio que acaba de publicarse en Nature Communications  demuestra que el LIFU puede abrir esa barrera en pacientes con enfermedad de Parkinson, de manera segura y reversible. Durante unas 24 a 48 horas, esos ultrasonidos construyen una carretera directa hacia las neuronas. Cualquier tratamiento que se administra normalmente por vía sistémica puede ahora focalizarse en el cerebro, no solo para párkinson, sino para diferentes enfermedades, desde el mal de Alzheimer o la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) a los tumores.

La cuestión que se plantea ahora es si hay tratamientos curativos para estas enfermedades. «Para párkinson, se están estudiando anticuerpos, pero al administrarse de forma sistémica resulta poco probable que aporten un beneficio considerable; algo que sí podría conseguirse con los ultrasonidos de baja frecuencia «, opina Obeso.

El riesgo de que junto a los agentes terapéuticos puedan colarse otras sustancias está ahí, pero «no lo hemos visto en las extensas investigaciones con modelo experimental, ni tampoco en los estudios clínicos preliminares. Seguimos estudiándolo, ahora tenemos en marcha un trabajo en enfermedad de Parkinson con deterioro cognitivo leve».

Es una de las múltiples líneas de investigación de este equipo, que promete hacer públicos más avances dentro de poco. «Se ha conseguido mucho, pero también queda mucho por averiguar sobre esta enfermedad. Sin ir más lejos sobre su origen: ¿Por qué una lesión que aparece en un lado del cuerpo se reproduce de forma simétrica al cabo de los años? Puede haber factores desencadenantes, pero este hecho indica una causa intrínseca. Investigamos para encontrar algún día la respuesta».

abril 13/2021 (Diario Médico)

Los resultados, que muestran que el SARS-CoV-2 ingresa en el cerebro a través de las células nerviosas de la mucosa olfativa, se han publicado en Nature Neuroscience.

Los intelectuales partían de la base que si se han notificado síntomas neurológicos en una gran mayoría de personas con la COVID-19 era probable que el SARS-CoV-2 penetrase en el sistema nervioso central. Bajo el liderazgo Helena Radbruch y Frank Heppner, del Departamento de Neuropatología del Charité, el equipo multidisciplinario ha rastreado cómo el virus ingresa al sistema nervioso central y posteriormente invade el cerebro.

A través de diversas técnicas, como la inmunohistoquímica, han conseguido demostrar la presencia de ARN y proteína del SARS-CoV-2 en regiones anatómicamente distintas de la nasofaringe y el cerebro. «Pudimos diseccionar las células que albergan el virus y arrojar luz sobre el mecanismo de entrada del sistema nervioso central del SARS-CoV-2 en la interfaz neural-mucosa en la mucosa olfativa», explican los autores.

Así, han visto que el «SARS-CoV-2 puede ingresar al sistema nervioso cruzando la interfaz neural-mucosa en la mucosa olfatoria, aprovechando las inmediaciones de la mucosa olfatoria, tejido endotelial y nervioso, incluidas las delicadas terminaciones nerviosas olfativas y sensoriales. Posteriormente, el SARS-CoV-2 parece seguir las estructuras neuroanatómicas, penetrando áreas neuroanatómicas definidas, incluido el centro primario de control respiratorio y cardiovascular en el bulbo raquídeo», describen.

Puede tener un impacto exacerbado en la función respiratoria

«También pudimos visualizar partículas de CoV intactas a nivel ultra estructural. Además, describimos los cambios morfológicos asociados con la infección, como el infarto isquémico tromboembólico del sistema nervioso central y presentamos evidencia de neurotropismo del SARS-CoV-2″, añaden. Por primera vez, este equipo ha logrado producir imágenes de microscopio electrónico de partículas intactas de coronavirus dentro de la mucosa olfativa.

«Es importante destacar, sin embargo, que los pacientes COVID-19 involucrados en este estudio tenían lo que se definiría como enfermedad grave, perteneciendo a ese pequeño grupo de pacientes en los que la enfermedad resulta fatal. No es necesariamente posible, por lo tanto, transferir los resultados de nuestro estudio a casos con enfermedad leve o moderada», resalta Heppner.

“También encontramos SARS-CoV-2 en áreas del cerebro que controlan funciones vitales, como la respiración. No se puede descartar que, en pacientes con la COVID-19 grave, la presencia del virus en estas áreas del cerebro tenga un impacto exacerbado en la función respiratoria, sumando problemas respiratorios debido a la infección pulmonar por SARS-CoV-2. Pueden surgir problemas similares en relación con la función cardiovascular», ha añadido.

abril 10/2021 (Redacción Médica)

El estudio, realizado en roedores, ha sido publicado en la revista Science Advances.

Estos astrocitos han sido reprogramados mediante un gen maestro, denominado Neurogenina2, que llega a su destino en el cerebro de los ratones de la mano de un virus. Los investigadores también han observado cómo expresan genes propios de sus neuronas hermanas (procedentes de una célula progenitora común) en cada región cerebral concreta, lo que ha hecho posible su reprogramación en un tipo de neurona sensorial específica.

 “Hemos descubierto que genes clásicos de las neuronas también son expresados por los astrocitos, aunque en un nivel menor. Y que hay un código propio de cada región cerebral que comparten los astrocitos y las neuronas, y probablemente también otras células nerviosas. Esto es importante porque abre la posibilidad de recuperar en el futuro circuitos neuronales perdidos en ciegos o sordos congénitos”, explica Guillermina López-Bendito, directora de la Unidad de Neurobiología del Desarrollo del Instituto de Neurociencias, que ha liderado la investigación.

Restaurar los sentidos perdidos

Las dos estructuras cerebrales implicadas en este proceso son el tálamo, que recibe la información del exterior, y la corteza cerebral, que la procesa. Cuando hay una pérdida en la captación de los estímulos sensoriales parte de las neuronas y los circuitos de estas dos regiones del cerebro se pierden o se reducen considerablemente.

Los astrocitos podrían ser cruciales para restaurar esos circuitos perdidos. Hasta hace poco se consideraba a estas células gliales ‘actrices secundarias’ en el cerebro y la médula espinal cuyo papel era proveer de alimento y soporte estructural a las neuronas.

No obstante, la función de los astrocitos va más allá: participan también en tareas que antes se creían exclusivas de las neuronas, como el procesamiento, la transferencia y el almacenamiento de información. La capacidad de transformarse en neuronas tras la inducción supone una prueba más de su importante papel.

Reparación espontánea

Otro hallazgo de este trabajo es que las células que se generan en una zona concreta del cerebro, ya sean neuronas u otros tipos de células nerviosas, comparten una firma molecular. Es precisamente la expresión génica específica de cada región compartida con las neuronas la que confiere a los astrocitos la capacidad de convertirse en neuronas de un tipo concreto en determinadas condiciones.

Los astrocitos podrían ser cruciales para restaurar esos circuitos perdidos. Hasta hace poco se consideraba a estas células gliales ‘actrices secundarias’ en el cerebro y la médula espinal cuyo papel era proveer de alimento y soporte estructural a las neuronas

“Ahora estamos intentando averiguar si, de forma espontánea, los astrocitos pueden convertirse en neuronas en situaciones concretas. Por ejemplo, cuando provocamos un aumento de astrocitos reactivos”, explica López-Bendito. Los astrocitos reactivos se encargan de proteger a las neuronas cuando se produce un daño, aunque en ocasiones su actuación también puede perjudicarlas si su reacción es muy potente.

El aumento del número de astrocitos reactivos, o astrogliosis, favorece que estas células se vuelvan más maleables o más dóciles. “En esas circunstancias pensamos que, sin necesidad de introducir un gen maestro que guíe la reprogramación, podríamos observar de forma espontánea esa capacidad de los astrocitos para convertirse en neuronas”, señala López-Bendito.

“El proceso de reprogramación de astrocitos a neuronas es factible. Y lo hemos conseguido en estudios tanto in vitro como in vivo en ratones control. Ahora nuestro reto inmediato es hacerlo posible en modelos de ratón con ceguera congénita. Utilizaremos esta misma técnica para reprogramar astrocitos sensoriales y que se conviertan en neuronas visuales que suplan a las que se habían perdido”, concluye la investigadora.

abril 10/2021 (SINC)

Referencia:

Herrero-Navarro et al. ‘Astrocytes and neurons share region-specific transcriptional signatures that confer regional identity to neuronal reprogramming’. Science Advances  07 Apr 2021:Vol. 7, no. 15, eabe8978
DOI: 10.1126/sciadv.abe8978

Este proyecto ha sido financiado por la Generalitat Valenciana con 400 000 euros y es la semilla para un nuevo proyecto impulsado por la Fundación La Caixa con 499 000 euros, a través de la Convocatoria CaixaResearch de Investigación en Salud.

Una investigación ha conseguido definir un patrón de mirada diferente en estos niños, utilizando tecnología de eye-tracking. El proyecto ha sido dirigido por Gloria Acevedo, psicóloga y logopeda experta en autismo, con una trayectoria profesional de más de 30 años en el Servicio de Atención Temprana dependiente del Principado de Asturias, implicada “en conocer el por qué y cómo hacer para detectar y actuar tempranamente en autismo”.

En 2016 pasó a formar parte de la Asociación de Familiares y Personas con Autismo de Asturias (Adansi), para dirigir el proyecto ‘Cómo mira tu bebé’, dirigido a la detección y atención temprana de autismo, desde donde se promueve y se desarrolla la investigación con el apoyo económico de la Fundación Trapote, de Gijón.

“La edad de diagnóstico del autismo se ha ido rebajando. Cuando yo empecé a trabajar empezábamos con las intervenciones en muchos casos cuando los niños tenían unos 6 años de edad. De eso afortunadamente hace mucho tiempo; ahora a los 2 o 3 años ya estamos trabajando con ellos y el objetivo es empezar antes, incluso a los 12 meses, porque sabemos que cuanto antes empecemos la aminoración de los efectos del trastorno en el desarrollo es mayor”, explica Gloria Acevedo.

Así se puede lograr que los niños adquieran competencias básicas motoras, de comunicación, lenguaje y autonomía “en el periodo crítico en que deben ser adquiridas, que les permitan compensar mejor el trastorno y acceder a una vida autónoma y a un adecuado desarrollo social”.

Hipofunción en el surco temporal

El desarrollo de la investigación parte de un postulado en el que Gloria Acevedo comenzó a trabajar hace unos años con las aportaciones de la neurociencia, según el cual existe una zona en el cerebro, en concreto, el surco temporal, que es la puerta de entrada de la información que la red neuronal espejo necesita para activarse, “la red cuya función es la de dotarnos de la capacidad de reproducir las secuencias de movimientos que vemos realizar a otros y la red cuya adecuada activación permitirá a los bebés aprender con el adulto y acceder a un adecuado desarrollo comunicativo y social”.

La hipofunción de este surco temporal provocaría una deficiente activación de esta red y ello podría desencadenar el cuadro de síntomas que conforman el trastorno autista. Investigaciones llevadas a cabo en los últimos años en distintos países de Europa han visualizado con técnicas de neuroimagen aplicadas sobre adultos y jóvenes diagnosticados con un trastorno del espectro autista alteraciones morfológicas y funcionales en la zona del cerebro mencionada.

“Ahora sabemos que es como resultado de la actividad de un grupo específico de neuronas del surco temporal superior por lo que durante el primer año de vida adquirimos la competencia de mirar en la misma dirección que otra persona y mirar en la dirección que su dedo señala”, explica Acevedo. “Con esa información, la activación de la red neuronal espejo le dota de la competencia de reproducirlo, de poder arrastrar con su mirada la mirada del adulto y de extender el brazo y el dedo índice hacia lo que le quiere mostrar o pedir como ha visto que se la ha hecho a él”.

Indicadores clínicos de alarma

Y es que se sabe que los primeros indicadores clínicos de alarma de autismo son “el escaso contacto visual, que los niños no se giran hacia el adulto cuando les habla o les llama por su nombre y que no imitan gestos como decir adiós, tocar las palmas o copiar el uso funcional de los objetos”, explica Acevedo.

Se piensa que una hipofunción temprana en el surco temporal superior del cerebro podría causar la deficiente organización y activación del resto de estructuras del cerebro implicadas en el desarrollo social. Y por ello los promotores de esta investigación pensaron que pudiera existir un patrón de mirada característica del cerebro autista, diferente al patrón típico, que, de poder ser registrado de manera objetiva, podría convertirse en una herramienta para tratar de detectar de forma temprana el trastorno autista.

Centrar la mirada

En el estudio se utilizó la técnica de eye-tracking para registrar y estudiar el comportamiento de la mirada. En su desarrollo se ha realizado la valoración clínica y la valoración objetiva de los patrones de mirada de 254 niños y niñas de entre 3 y 36 meses de edad, de los cuales 56 correspondieron al grupo control con desarrollo típico, 146 eran con diagnóstico TEA (trastorno del espectro autista) y 52 pertenecían al grupo de riesgo familiar, es decir, con familiares con diagnóstico TEA.

Cada uno de los niños visualizó en una pantalla una serie de vídeos diseñados específicamente para este proyecto. “Con ellos se ha logrado provocar y registrar los patrones de mirada diferente que en la clínica veníamos observando como indicadores de alarma de TEA y que desde la neurociencia algunos estudios han postulado como trastorno nuclear del autismo”.

La técnica de eye-tracking es la que ha ayudado a registrar objetivamente esos patrones de mirada, al permitir visualizar las zonas de la pantalla hacia las que el observador mira y los trayectos de mirada que realiza en una escena determinada y también cuantificarlas. La utilización de su software específico permitió después convertir esos trazados en cifras numéricas.

Para su análisis se contó con el apoyo de investigadores del grupo Computational Reflection de la Escuela de Ingeniería Informática, de la Universidad de Oviedo. Los informes detallados se pueden consultar en la memoria del proyecto de libre acceso en www.adansi.es.

Provocar por una vía diferente

Los resultados conseguidos avalan “los fundamentos teóricos en los que el proyecto se basa y confirman que la herramienta para el diagnóstico objetivo de indicadores tempranos de autismo es posible y que estamos muy cerca de conseguirla”, ha concluido Gloria.

Así el objetivo para los próximos tres años es poder diseñar una prueba de cribado temprano de autismo, “que permita a los pediatras contar con una medida objetiva de indicadores de alarma de autismo a los 6 meses y, a poder ser, a los 3 meses”, y divulgar con ello el procedimiento de actuación temprana que debe iniciarse inmediatamente a su detección, para lograr aminorar los efectos del trastorno en el desarrollo, un procedimiento esbozado en el libro Sobre el cerebro autista. Procedimiento de actuación temprana para niños y niñas con patrón de mirada diferente, publicado por Acevedo, y que ya se viene desarrollando en Adansi. “Se trata de que los padres aprendan tempranamente a provocar por una vía diferente a la visual dañada, la atención y escucha que sus hijos necesitan para aprender”.

abril 09/2021 (Diario Médico)

La ansiedad (17 %) y alteraciones del humor (14 %) son los diagnósticos más frecuentes, según el estudio, publicado  en la revista especializada The Lancet Psychiatry.

La incidencia de problemas neurológicos como las hemorragias cerebrales (0,6 %), accidentes vasculares cerebrales (2,1 %) y demencia (0,7 %) es globalmente inferior, pero el riesgo es en general más alto entre pacientes que estuvieron gravemente enfermos de la COVID-19.

Aunque el riesgo a nivel individual de la mayoría de estos problemas neurológicos y psiquiátricos es bajo, el efecto puede ser «considerable» para los sistemas de salud debido a la amplitud de la pandemia, dice el profesor Paul Harrison (Universidad de Oxford, Reino Unido), autor principal del estudio. Muchos de estos problemas son «crónicos», sostiene, y aboga por dotar a los sistemas sanitarios con recursos para «hacer frente a las necesidades«.

Al analizar los expedientes de salud electrónicos de 236 379 pacientes afectados por la COVID, los autores concluyen que el 34 % tuvo un diagnóstico de enfermedad neurológica o psiquiátrica en los seis meses siguientes a la infección.

Para el 13 % de las personas, se trataba del primer diagnóstico neurológico o psiquiátrico.

El riesgo de desarrollar problemas a largo plazo ha crecido en los pacientes hospitalizados por la COVID-19 severo. Así, al 46 % de los pacientes que estuvieron en reanimación registraron problemas neurológicos o psiquiátricos seis meses después de estar infectados.

Cerca del 7 % de los pacientes que estuvieron en reanimación tuvieron un accidente cardiovascular posterior, 2,7 % una hemorragia cerebral, y cerca de 2 % desarrollaron demencia, contra respectivamente, 1,3 %, 0,3 % y 0,4 % de los no hospitalizados.

Los investigadores también cruzaron datos de más de 100 000 pacientes que tuvieron un diagnóstico de gripe y los más de 236 000 pacientes con un diagnóstico de infecciones respiratorias.

El riesgo de diagnóstico neurológico o psiquiátrico es en general, un 44 % más alto tras la COVID-19, que después de una gripe, y un 16 % más alto que después de una infección de las vías respiratorias.

«Desgraciadamente, muchos problemas identificados en este estudio tienen tendencia a hacerse crónicos o recurrentes, por lo que podemos anticipar que el impacto de la COVID-19 podría perdurar durante muchos años», escribe el doctor Jonathan Rogers de la Universidad de Londres (UCL) en un comentario publicado en la revista.

Probablemente, las personas estudiadas fueron más gravemente afectadas que la población en general, dice los autores que hablan, de aquellas personas, numerosas, que no van a consultar por síntomas ligeros o inexistentes.

abril 08/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Taquet M:, Sierra L. B.A. , GeddesJ.R., Harrison P.J.: Bidirectional associations between COVID-19 and psychiatric disorder: retrospective cohort studies of 62 354 COVID-19 cases in the USA. The Lancet psychiatry journal. Volume 8, Issue 2, February 2021, Pages 130-140. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30462-4

En enero de este año la revista Science publicó un estudio de científicos de Alemania sobre el desarrollo de un nuevo tratamiento para la esclerosis múltiple. La propuesta, basada en el mismo diseño de la vacuna contra la COVID-19 que elaboraron los laboratorios de Pfizer y BioNTech, presentó resultados promisorios, ya que en modelos de ratón retrasó la progresión de la enfermedad, redujo su gravedad y no se observaron evidencias de inmunosupresión general como en otras terapias.

Actualmente se registran más de 2’5 millones de personas con esclerosis múltiple en el mundo, una enfermedad caracterizada como enfermedad inflamatoria, crónica y autoinmune del sistema nervioso central que provoca alteraciones en la sensibilidad del cuerpo, dificultades para coordinar movimientos y afecciones a la visión, entre otros síntomas. Hasta noviembre de 2020 la Corporación de Esclerosis Múltiple de Chile ha identificado cerca de 3 000 casos en el país, la mayor parte mujeres.

El académico del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina de la U. de Chile, Dr. Rodrigo Naves, explica que este nuevo tratamiento se basa en la generación de un ácido ribonucleico (ARN) mensajero, material genético que lleva el mensaje de un gen para producir una proteína. “En el caso de la vacuna para COVID-19, el ARN mensajero lleva la información codificada para fabricar la proteína Spike del coronavirus. En cambio, para esclerosis múltiple se usa un diferente ARN mensajero que codifica para una proteína que actúa como inductora de la enfermedad en un modelo experimental o pre clínico, conocido como Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE)”, señala.

El avance de la ciencia ha desarrollado modificaciones en el ARN mensajero con el fin de incrementar su capacidad de producir proteínas y disminuir su inmunogenicidad, evitando la activación de respuestas inmunes que conduzcan a su eliminación. Otra importante modificación consiste en el encapsulamiento del ARN mensajero en nanopartículas de lípidos que le otorgan protección y favorecen su entrada en células del sistema inmune como las dendríticas y los macrófagos. Parte de este trabajo se evidencia en una investigación publicada en 2008 por Katalin Karikó, científica del laboratorio de BioNtech y co-autora de este nuevo tratamiento para la esclerosis múltiple.

Asimismo, el equipo investigador detectó que este nuevo tratamiento presenta mejoras significativas en los síntomas de EAE, abriendo la posibilidad de hacer una entrega segura y eficiente de antígenos bien definidos farmacéuticamente en un contexto no inflamatorio. “La base de estos resultados se debe a que el diseño de la nano formulación es capaz de activar las células dendríticas en ausencia de señales inflamatorias. Esto conduce a la eliminación de los linfocitos que están generando la respuesta autoinmune contra la mielina que recubre los axones de las neuronas. Los investigadores encontraron que la protección lograda para una proteína determinada en el modelo EAE, también otorga protección para otras proteínas inductoras de la enfermedad, lo que podría ser una muy buena señal como potencial aplicación para los pacientes. Por eso se requieren más estudios, pero es un muy buen inicio”, señala el Dr. Naves.

Respecto a otras aplicaciones de este tratamiento, el equipo investigador y otros pares de Alemania publicaron en 2016 los resultados de un estudio exitoso para dos modelos experimentales de cáncer, el que está basado en ARN mensajero codificando para proteínas tumorales. “Actualmente están probando esta alternativa a nivel, de ensayo clínico en pacientes con melanoma. Esto podría tener muchas aplicaciones para aquellas enfermedades en que se conoce cuál es la proteína que las induce”, agrega.

El Dr. Rodrigo Naves también desarrolló un tratamiento para tratar la esclerosis múltiple, el que se caracteriza por ser no invasivo, autoadministrable y con menos efectos adversos. En 2019 se dieron a conocer los resultados de esta investigación que utilizó nanopartículas cargadas con la molécula interferón-beta para administrarla a través de la vía intranasal. De esta manera, se logra la entrega directa de medicamentos en el sistema nervioso central necesitando menos dosis y frecuencia, lo que disminuye los costos totales de la terapia.

“El tratamiento intranasal es mucho menos invasivo que la terapia inyectable para los pacientes que padecen esclerosis múltiple. Estos resultados fueron publicados en una revista científica internacional de alto impacto en el campo de investigación de las nanopartículas y, además, hemos tramitado una solicitud de patente. Para avanzar hacia el desarrollo de una terapia aplicable en humanos necesitamos más recursos económicos, razón por la cual seguimos postulando a proyectos de investigación y buscando el apoyo de empresas privadas y farmacéuticas que puedan apoyar el financiamiento de estos estudios”, comentó el profesor.

marzo 29/2021 (Dicyt) 

Referencias:

Kreiter s., Yogev N., Waisman A,  Karikó k.: A noninflammatory mRNA vaccine for treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. Science  08 Jan 2021: Vol. 371, Issue 6525, pp. 145-153 DOI: 10.1126/science.aay3638

Sotomayor P. , Oyarzun-Ampuero F., R Naves R.: Intranasal delivery of interferon-β-loaded nanoparticles induces control of neuroinflammation in a preclinical model of multiple sclerosis: A promising simple, effective.  Journal oj Controlled Release. Volume 331, 10 March 2021, Pages 443-459

«Los sesgos pueden ayudarnos a tomar mejores decisiones cuando los usamos acertadamente en una acción que anteriormente nos ha dado una gran satisfacción. Sin embargo, en otros casos, los sesgos pueden jugar en nuestra contra, como cuando repetimos acciones en situaciones donde no procede», afirma Rubén Moreno Bote, coordinador del Laboratorio de Neurociencia Teorética y Cognitiva de la Universidad Pompeu Fabra (UPF).

En estos casos, las decisiones están guiadas por tendencias, o inclinaciones, que no son beneficiosas para nuestro bienestar. Por ejemplo, jugar a la lotería más asiduamente tras conseguir un pequeño premio de consolación es un sesgo muy común que, desafortunadamente, no suele mejorar nuestra situación económica.

Un estudio liderado por el laboratorio del profesor Rubén Moreno Bote, con Grabriela Mochol, investigadores del Centro Cerebro y Cognición (CBC) del Departamento de Tecnologías de la Información y las Comunicaciones (DTIC) de la UPF, en colaboración con el laboratorio experimental del profesor Roozbeh Kiani de la Universidad de Nueva York (Estados Unidos), ha estudiado cómo surgen los sesgos en la toma de decisiones usando modelos matemáticos y registros neuronales en primates. Un trabajo que los autores publicaron en la revista Current Biology.

El marco experimental del estudio consistió en una tarea de percepción visual en la que un mono observó un determinado estímulo, concretamente puntos en movimiento. El primate debía decidir si había más puntos que se movían a la derecha o a la izquierda. Ensayo tras ensayo, el animal realizó esta monótona experiencia de toma de decisiones.

Los autores encontraron que el primate desarrolló dos tipos de sesgos: una tendencia «lenta» a indicar derecha (o izquierda) que duraba varios minutos, a pesar de no haber ninguna tendencia neta en la batería de estímulos utilizados, y una tendencia «rápida» que duraba unos escasos segundos, proveniente de las acciones que se habían realizado justo en la decisión anterior.

«Para esta investigación estudiamos cómo la corteza prefrontal, que es crítica para tomar decisiones, codifica los dos sesgos identificados (lento y rápido). El principal resultado del estudio ha mostrado que la representación neuronal de los sesgos se asemeja a la representación neuronal de la información relevante para resolver una determinada tarea. Esto parece indicar que el formato en el que los sesgos y la información se codifican en el cerebro son muy parecidos, tan parecidos que es difícil distinguirlos», indica Moreno Bote, investigador principal del estudio.

Y añade: «Nos queda todavía mucho por entender, pero los resultados de esta investigación podrían explicar por qué los sesgos son tan prevalentes en la toma de decisiones, y por qué, muy a nuestro pesar, son tan difíciles de erradicar».

marzo 29/2021 (Dicyt)

Referencia:

Mochol G., Kiani R., Moreno-Bote R.:Prefrontal cortex represents heuristics that shape choice bias and its integration into future behavior. Current Biology,Volume 31, Issue 6,2021,Pag es 1234-1244.e6, ISSN 0960-9822, https://doi.org/10.1016/j.cub.2021.01.068.

Las vacunas contra los tumores pueden ayudar al organismo a combatir el cáncer. Las mutaciones en el genoma del tumor suelen provocar cambios en las proteínas que son típicos del cáncer. Una vacuna puede alertar al sistema inmunitario de los pacientes sobre estas proteínas mutadas.

Los gliomas difusos suelen ser tumores cerebrales incurables que se extienden por el cerebro y son difíciles de extirpar por completo mediante cirugía. La quimioterapia y la radioterapia también suelen tener un efecto limitado.

En muchos casos, los gliomas difusos comparten una característica común: en más del 70 por ciento de los pacientes, las células tumorales tienen la misma mutación genética. Un error idéntico en el ADN hace que se intercambie un único bloque de construcción proteico específico en la enzima IDH1 (Isocitrato deshidrogenasa 1). Esto crea una nueva estructura proteica, conocida como neoepítopo, que puede ser reconocida como extraña por el sistema inmunitario del paciente.

«Nuestra idea era apoyar al sistema inmunitario de los pacientes y utilizar una vacuna como forma dirigida de alertarlo sobre el neoepítopo específico del tumor«, explica el director del estudio, Michael Platten, Director Médico del Departamento de Neurología de la Medicina Universitaria de Mannheim y Jefe de División del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ).

La mutación IDH1 es un candidato especialmente adecuado en este caso, ya que es muy específica de los gliomas y no se da en el tejido sano. Además, la mutación IDH1 es la responsable del desarrollo de estos gliomas: «Eso significa que una vacuna contra la proteína mutada nos permite atajar el problema de raíz», añade Platten.

El equipo de Platten ya había generado hace años una versión artificial del segmento de la proteína IDH1 con la mutación característica. Esta vacuna peptídica específica para la mutación fue capaz de detener el crecimiento de las células cancerosas con la mutación IDH1 en ratones. En 2019, Platten recibió el Premio Alemán del Cáncer por este descubrimiento.

Alentados por estos resultados, Platten y un equipo de médicos decidieron probar la vacuna específica para la mutación por primera vez en un estudio de fase I en pacientes recién diagnosticados con un glioma con mutación IDH1 (astrocitomas de grado III y IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

En el estudio, apoyado por el Centro Nacional de Enfermedades Tumorales (NCT) de Heidelberg y el Grupo de Trabajo de Neurooncología (NOA) de la Sociedad Alemana del Cáncer, se inscribieron 33 pacientes de varios centros de Alemania.

Además del tratamiento estándar, recibieron la vacuna peptídica producida por Michael Schmitt, Jefe de Inmunoterapia Celular del Departamento de Hematología, Oncología y Reumatología del Hospital Universitario de Heidelberg, y Stefan Stevanovi, Profesor de Inmunología Molecular del Departamento de Inmunología de la Universidad de Tubinga. Se pudo evaluar la respuesta inmunitaria en 30 pacientes.

Los médicos no observaron ningún efecto secundario grave en ninguno de los pacientes vacunados. En el 93 % de los pacientes, el sistema inmunitario mostró una respuesta específica al péptido de la vacuna y lo hizo con independencia de los antecedentes genéticos del paciente, que determinan las importantes moléculas de presentación del sistema inmunitario, las proteínas HLA.

En una gran proporción de los pacientes vacunados, los médicos observaron una ‘pseudo progresión’, es decir, una inflamación del tumor causada por una multitud de células inmunitarias invasoras. Estos pacientes tenían un número especialmente elevado de células T helper o linfocitos CD4+, en la sangre con receptores inmunitarios que respondían específicamente al péptido de la vacuna, como reveló la secuenciación de células individuales.

«También pudimos demostrar que las células inmunitarias específicas de la mutación activadas habían invadido el tejido tumoral del cerebro«, informa Theresa Bunse, del DKFZ, que coordinó los análisis inmunológicos de estos estudios.

La tasa de supervivencia a tres años después del tratamiento fue del 84 % en los pacientes totalmente vacunados, y en el 63 % de los pacientes el crecimiento del tumor no había progresado en este periodo. Entre los pacientes cuyo sistema inmunitario mostró una respuesta específica a las vacunas, un total del 82 % no presentó progresión tumoral en el periodo de tres años.

«No podemos sacar más conclusiones sobre la eficacia de la vacuna a partir de este estudio inicial sin un grupo de control, señala Michael Platten. La seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna fueron tan convincentes que continuamos con el concepto de la vacuna en un nuevo estudio de fase I».

En este estudio de seguimiento, los investigadores están combinando la vacuna IDH1 con la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control. «Los inhibidores de puntos de control actúan como un refuerzo inmunitario. Creemos que hay muchas posibilidades de que puedan activar las células inmunitarias contra los gliomas en mayor medida.» El estudio se está llevando a cabo en colaboración con otros centros de Alemania y con el apoyo del Consorcio Alemán del Cáncer (DKTK).

Los investigadores también están preparando un estudio de fase II para examinar por primera vez si la vacuna contra el IDH1 da mejores resultados que el tratamiento estándar por sí solo. «Creemos que la vacuna IDH1 ofrece la posibilidad de desarrollar un tratamiento que pueda suprimir estos tumores de forma más eficaz y a largo plazo», comenta el codirector del estudio, Wolfgang Wick, director médico de la Clínica Neurológica del Hospital Universitario de Heidelberg y jefe de división del DKFZ.

 marzo 26/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Platten, M., Bunse, L., Wick, A. et al. A vaccine targeting mutant IDH1 in newly diagnosed glioma. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03363-z.

Partiendo de los estudios contemporáneos de imágenes cerebrales, re analizar la localización y extensión del área del lenguaje con relación a las diferentes áreas de Brodmann.

Utilizando la metodología conocida como metaanalytic connectivity modeling, se revisan varios estudios meta analíticos en los cuales se analizan las imágenes de resonancia magnética funcional durante la realización de tareas lingüísticas.

Se encontró que existen dos sistemas lingüísticos diferentes en el cerebro: un sistema léxico/semántico, relacionado con el área de Wernicke, y que incluye un área de Wernicke central (reconocimiento de palabras) y un área de Wernicke extendida (asociaciones lingüísticas); y un sistema gramatical, dependiente del complejo de Broca (producción del lenguaje y gramática), en el lóbulo frontal, y que se extiende subcorticalmente. Se propone también que la ínsula desempeña un papel de coordinación de estos dos sistemas lingüísticos cerebrales.

Los estudios contemporáneos de neuroimagen sugieren que el área del lenguaje en el cerebro es notoriamente más amplia de lo que se supuso hace un siglo basándose en observaciones clínicas. Tal como se consideraba durante el siglo XIX, la ínsula parece desempeñar un papel crítico en el lenguaje.

marzo 27/2021 (Neurología)

Referencia:

Ardila A., Bernal B., Rosselli R.: Área cerebral del lenguaje: una reconsideración funcional. Rev. Neurol 2016; 62:97-106. PMID: 26815846 DOI: https://doi.org/10.33588/rn.6203.2015286