Un equipo de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad de Barcelona (UB), ha descrito por primera vez la estructura en 3D de las uniones entre diferentes tipos de ADN, un logro que proporciona nueva información sobre unas regiones del genoma que podrían convertirse en dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer.

Los resultados, publicados en el último número de la revista Journal of the American Chemical Society, se han obtenido empleando los espectrómetros de alto campo del Laboratorio de Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear Manuel Rico, una Infraestructura Científica y Técnica Singular (ICTS) del CSIC.

El material genético normalmente presenta una forma de doble hélice, pero también puede formar otras configuraciones mucho más inusuales como la i-ADN, que consta de cuatro cadenas.

La disposición que la molécula de ADN adopta normalmente es la de la doble hélice, también llamada dúplex o B-ADN, que consiste en dos hebras que se enrollan un alrededor de la otra como en una escalera de caracol. Sin embargo, el ADN puede formar otras configuraciones mucho más inusuales, en las que pueden asociarse tres o, incluso, cuatro cadenas.

En esta investigación, los científicos se han centrado en una de estas formas exóticas: el i-ADN o i-motif, que consta de cuatro cadenas de ADN y que se forma en regiones del genoma ricas en citosina, un compuesto químico usado por las células para elaborar los elementos fundamentales del material genético y el ácido ribonucleico (ARN).

Muchos de los agentes antitumorales utilizados en la práctica clínica llevan a cabo su función interaccionando con el ADN celular.

Si el ADN es normalmente una doble hélice (B-ADN) y es capaz de formar localmente una configuración diferente, los científicos se plantearon que debían existir interfases o regiones de unión entre los distintos tipos de disposición molecular.

“No conocemos bien la función de estas estructuras no canónicas en la célula, pero pensamos que se forman de manera transitoria cuando las dos hebras de la doble hélice se separan durante procesos celulares como la replicación o la transcripción. Este trabajo describe la primera estructura observada hasta ahora de una unión entre una región de B-ADN y otra de i-ADN”, subraya Carlos González, investigador del CSIC en el Instituto de Química Física Rocasolano (IQFR-CSIC) y uno de los autores del trabajo.

Diana farmacéutica

El ADN es una diana farmacéutica ­—el lugar donde un medicamento ejerce su acción— clave en numerosos campos. En concreto, muchos de los agentes antitumorales utilizados en la práctica clínica llevan a cabo su función interaccionando con el ADN celular.

La comunidad científica busca desarrollar mejores medicamentos antitumorales que interaccionen de manera específica con regiones particulares del genoma

Durante mucho tiempo se ha tratado de desarrollar mejores medicamentos antitumorales mediante la búsqueda de compuestos que interaccionen de manera específica con regiones particulares del genoma, lo que reduciría los efectos secundarios para los pacientes.

“Aunque se ha avanzado en este objetivo, conseguir compuestos selectivos tropieza con la dificultad de que la doble hélice canónica es muy regular. En cambio, las formas exóticas y sus uniones abren la posibilidad de desarrollar compuestos más selectivos que den lugar a menos efectos secundarios”, destaca el investigador del CSIC.

agosto 26/2021 (SINC)

Referencia: 

Serrano-Chacón et al. “The structure of i-motif/duplex junctions at neutral pH”. Journal of the American Chemical Society.

Asimismo, también han visto una evidencia robusta para la teoría de que el consumo de calcio, lácteos y cereales integrales reduce el riesgo padecer cáncer colorrectal; lo mismo sucede con el consumo de café y el riesgo de carcinoma de células basales de hígado y piel, y la ingesta de frutas y verduras y el cáncer de cabeza y cuello.

Según los autores, aunque los factores relacionados con la nutrición, como la obesidad y la falta de actividad física, son factores de riesgo establecidos para varios cánceres, «la asociación de factores dietéticos específicos con el riesgo de cáncer es menos reconocida y potencialmente sesgada debido al error de medición de la exposición y al estudio». Y reconoce que es difícil demostrar hasta qué punto esta literatura se ve afectada por los sesgos».

En esta revisión han comprobado que en general, los metanálisis vistos «englobaban pocos estudios de media y un número moderado de casos de cáncer», reconocen los autores.

Otra cuestión importante para los responsables del trabajo es la metodología empleada en los estudios de los metanálisis, basada en cuestionarios de frecuencia alimentaria para medir el consumo de alimentos, que a su juicio no es la más adecuada «por ser propensa a errores», aseguran. «Solo un pequeño porcentaje
-prosigue- ha incluido otros métodos, como recordatorios de 24 horas, generalmente, en combinación con los cuestionarios de frecuencia alimentaria».

La metodología se basa en cuestionarios de frecuencia alimentaria para medir el consumo de alimentos.

Para resolver estos problemas de imprecisión, en el presente trabajo se sugieren varios métodos, entre ellos, el mencionado recordatorio de 24 horas, sin embargo, reconocen, que «se necesitan múltiples mediciones, hasta seis días, para los alimentos consumidos con menos frecuencia para hacer una evaluación más precisa y correcta de la ingesta habitual de un individuo». También proponen el uso de imágenes de teléfonos móviles de todos los alimentos consumidos y un software de reconocimiento de imágenes para el análisis del tipo y cantidad de alimentos, «pero este método aún está en desarrollo». Otra opción es usar de biomarcadores de ingesta, «ya sea directamente en el análisis o como herramienta de calibración para las autoevaluaciones».

Otra conclusión de este trabajo es que «el cáncer es un grupo de enfermedades con períodos de latencia prolongados, sin embargo, la evaluación de la ingesta dietética en la mayoría de los casos se realiza solo en uno o en algunos puntos temporales en varios estudios de cohortes bien establecidos, lo que puede llevar a subestimar algunas asociaciones entre la dieta y el cáncer». 

También reconocen que los estudios realizados hasta ahora se han centrado, principalmente, asociaciones de alimentos y nutrientes individuales «y puede que no sean biológicamente importantes de forma aislada, pero los efectos sinérgicos de numerosos alimentos en los patrones dietéticos generales pueden ser más importantes».

Por tanto, a juicio de estos investigadores, «la investigación futura debería centrarse en métodos nuevos y mejorados para medir la naturaleza variable de la nutrición en el tiempo; en el papel de la dieta en los primeros años de vida; la evaluación de los patrones dietéticos generales; la investigación de los procesos biológicos involucrados en las asociaciones dieta-cáncer; el estudio de subtipos de cáncer molecular y los resultados después del diagnóstico de cáncer, y la interacción de los patrones de dieta con el resto del exposoma (p. ej., medio ambiente, comportamiento, genoma, metaboloma, proteoma, epigenoma, microflora intestinal, etc.).

Y defienden que es «fundamental continuar y mejorar los esfuerzos de investigación y las inversiones en este campo, porque la dieta es una exposición omnipresente y los cambios que en ella se hagan pueden modificar el riesgo de cáncer».

Alcohol y cáncer

En el caso concreto del alcohol, sobre el que hay evidencia sólida, según el presente trabajo, las asociaciones de la ingesta con el riesgo de cáncer de riñón y estómago se clasificaron con un «evidencia débil»; en cambio, la que lo relaciona con cáncer de mama pre menopáusico fue calificada con «evidencia convincente«.

Como se explica en esta revisión, «los mecanismos biológicos que relacionan el consumo de alcohol con el cáncer de mama implicarían, principalmente, concentraciones de estrógenos circulantes e intracelulares alteradas y la posterior proliferación de receptores de estrógenos (RE) en las células epiteliales mamarias. Más específicamente, el consumo de alcohol se ha asociado con un aumento de las concentraciones de estrógenos y andrógenos circulantes en estudios observacionales, y el etanol promueve la proliferación de células de cáncer de mama ER + pero no ER−».

También hacen referencia a la ingesta crónica de alcohol, «que se ha asociado, además, con estrés oxidativo, disbiosis intestinal e hiperpermeabilidad a productos bacterianos luminales, lo que puede conducir al desarrollo de cáncer colorrectal, enfermedad hepática alcohólica y cáncer de hígado».

La revisión destaca, asimismo, que los efectos carcinogénicos directos del acetaldehído y sus metabolitos son otro mecanismo potencial para la aparición del cáncer, ya que el acetaldehído se une rápidamente al ADN y las proteínas y produce aductos de ADN, lo que da lugar a mutaciones puntuales en él.

El poder del calcio y la fibra

La revisión afirma que los productos lácteos pueden reducir el riesgo de cáncer colorrectal debido a su alta concentración de calcio. «Otras vías incluyen la regulación de la proliferación, diferenciación y apoptosis celular mediante la preservación de la integridad de las células epiteliales intestinales y el mantenimiento de la homeostasis inmunitaria en el intestino».

Asimismo, apuntan que los estudios han demostrado que «las bacterias del ácido láctico pueden absorber mutágenos de los alimentos cocidos, desactivar los carcinógenos intestinales y reducir la inflamación intestinal».

La revisión menciona, a su vez, a los productos integrales como agentes protectores frente al cáncer colorrectal, de lo que hay, dicen, «pruebas sólidas que lo respaldan». Y es que contienen niveles altos de fibra dietética y otros nutrientes y sustancias con potenciales propiedades anticancerígenas. Específicamente, la fibra dietética «acorta el tiempo de tránsito intestinal, diluye el contenido colónico y promueve la fermentación anaeróbica de las bacterias intestinales. Como resultado, las sustancias cancerígenas están menos tiempo en contacto con las células epiteliales, mientras que se producen ácidos grasos de cadena corta». Además, los productos integrales reducen las concentraciones de insulina en ayunas, que es un factor de riesgo establecido para el cáncer colorrectal.

El café

En relación con el café, en este trabajo se ha comprobado que ha sido objeto de muchas investigaciones.

«Encontramos evidencia que sugiere que la ingesta de café disminuye el riesgo de carcinoma de células basales de hígado y piel. Los efectos beneficiosos del consumo de café podrían deberse a las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de sus compuestos fitoquímicos que pueden proteger contra enfermedades desencadenadas por inflamación como el cáncer. Además, el consumo de café se ha relacionado con un mejor perfil de marcadores de lesión hepática y por ello puede reducir el riesgo de cáncer de hígado».

Como conclusión, proponen que, en el ámbito de la salud pública y las políticas sanitarias, «los esfuerzos deben estar dirigidos a discernir los principales factores de riesgo de cáncer relacionados con la dieta, en particular la obesidad y el consumo de alcohol».

agosto 22/2021 (Diario Médico)

La práctica regular de ejercicios de fuerza muscular asociados a actividades aeróbicas puede hacer disminuir las muertes por cáncer. Una revisión sistemática de estudios epidemiológicos mostró que la realización de ejercicios tales como plancha, agachamiento y remada puede reducir un 14 % la mortalidad causada por tumores.

En tanto, cuando se realizan estos ejercicios en combinación con actividades físicas aeróbicas, los beneficios son aún mayores, con una baja del 28% de la mortalidad.

“Ha venido relacionándose a la actividad física con la disminución del riesgo de padecer diversos tipos de cáncer. No obstante, aún no estaba muy claro qué tipo de ejercicios redundarían en mejores resultados. En este estudio, hemos hallado evidencias de que las actividades de fortalecimiento muscular no solamente pueden reducir la incidencia y la mortalidad provocadas por el cáncer, sino que también poseen un efecto aún mejor cuando se las asocia a actividades aeróbicas tales como correr, caminar, nadar o andar en bicicleta”, dice Leandro Rezende, docente de la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp), Brasil, en el Departamento de Medicina Preventiva de la Escuela Paulista de Medicina (EPM) de dicha institución.

El metaanálisis publicado en la revista International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity, es fruto del trabajo desarrollado por investigadores de la EPM-Unifesp y apoyado por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP mediante una beca de iniciación a la investigación científica concedida a Wilson Nascimento, en colaboración con investigadores de la Universidad de Harvard, la Universidad Internacional de Valencia (España), la Universidad Pública de Navarra (España) y la Universidad de Santiago (Chile).

Estudios epidemiológicos basados en datos poblacionales han mostrado que la actividad física en general reduce el riesgo de padecer siete tipos de cáncer: mama, colon, endometrio, estómago, esófago, riñones y vejiga. El análisis de la Unifesp verificó que la práctica de ejercicios de fuerza muscular también puede reducir un 26 % el riesgo de padecer cáncer de riñón.

En tanto, la asociación entre los ejercicios de fuerza muscular y los demás tipos de cáncer (colon, próstata, pulmones, linfomas, páncreas, mieloma múltiple, vejiga, esófago, recto, melanoma, leucemia y cánceres del sistema digestivo) fue inconcluyente debido a las cifras limitadas del estudio.

 La práctica regular de ejercicios

Esta investigación también corrobora la recomendación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de la práctica semanal para adultos de entre 150 y 300 minutos de actividad física aeróbica de intensidad moderada, o entre 75 y 150 minutos de actividad física aeróbica de intensidad vigorosa, o una combinación equivalente a las intensidades de ambas actividades. La OMS recomienda a su vez la realización de ejercicios de fortalecimiento dos veces por semana.

 “La OMS efectúa esta recomendación con base en una serie de beneficios de la actividad física para la salud, por ejemplo, y nosotros hemos observado entre los estudios analizados que la disminución del riesgo de padecer cáncer constituye uno más de estos beneficios”, le dice Rezende a Agencia FAPESP. El análisis mostró la existencia de un efecto protector contra el cáncer mediante la realización de ejercicios de fuerza dos veces por semana.

Los investigadores analizaron doce estudios (11 cohortes y un caso de control) con la participación de un total de 1 297 620 personas, con seguimientos mediante estudios que se extendieron durante seis y 25 años.

Rezende, quien fue becario de la FAPESP en sus investigaciones de doctorado y postdoctoral, ha venido realizando análisis con base en datos poblacionales para detectar asociaciones entre la actividad física, la nutrición y la disminución de la incidencia enfermedades crónicas, especialmente el cáncer, como así también estudios de modelado del impacto de intervenciones y políticas públicas orientadas hacia la alimentación sana y la promoción de la actividad física para la disminución de la incidencia de enfermedades y de los gastos con salud.

El investigador explica que la mayoría de los estudios sobre la actividad física y la prevención del cáncer suelen enfocarse en la actividad física aeróbica. En tanto, los ejercicios de fuerza muscular apuntan normalmente hacia el incremento de la masa muscular o hacia factores específicos, tales como regulación de la presión arterial y los desenlaces cardiovasculares.

“Hace cuatro años, realizamos un estudio que asociaba los ejercicios de fuerza a la disminución del riesgo de cáncer.

Durante este tiempo, han venido publicándose otros estudios, por eso creímos que era interesante efectuar una revisión sistemática de esa literatura, a los efectos de evaluar la totalidad de las evidencias referentes a esa relación. Pero con este análisis hemos logrado ir más allá y demostrar que los beneficios de los ejercicios de fuerza muscular en la disminución de la incidencia y de la mortalidad por cáncer pueden ampliarse cuando se los asocia a la práctica de actividades físicas aeróbicas, afirma.

agosto 14/2021 (Dicyt)

Un equipo científico del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB) y de la Universidad de Murcia (UMU), han descubierto que los pacientes con una determinada mutación genética tienen mayor probabilidad de padecer leucemia mieloide aguda, tal y como determinan los resultados publicados esta semana en la revista PNAS.

Esta alteración deriva en una enfermedad rara denominada disqueratosis congénita, que afecta a una de cada 100 000 personas. Cuando aparece esta enfermedad, los pacientes sufren envejecimiento prematuro y otras manifestaciones clínicas. La principal causa de muerte es la incapacidad de producir células sanguíneas y, hasta ahora, el único tratamiento conocido es el trasplante hematopoyético.

El equipo ha utilizado un modelo de pez cebra y células madres pluripotentes inducidas de los pacientes para ver los mecanismos por los que una mutación provoca que los pacientes de esta enfermedad tengan mayor riesgo de padecer leucemia.

El estudio ha sido realizado por el grupo de Telomerasa, Cáncer y Envejecimiento del IMIB en conjunto con el equipo de Inmunidad, Inflamación y Cáncer (IMIB-UMU). Los autores han utilizado el modelo de pez cebra y células madres pluripotentes inducidas de los pacientes con el fin de esclarecer los mecanismos por los cuales una mutación provoca que las personas que padecen esta enfermedad rara tengan un mayor riesgo de padecer leucemia.

Este conocimiento ya se emplea para la búsqueda de tratamientos específicos, así como en la identificación de los pacientes con disqueratosis con mayor riesgo de desarrollar un cáncer antes de que aparezcan los síntomas.

¿Por qué se produce?

La disqueratosis congénita se produce por mutaciones que afectan a la telomerasa, que es un complejo formado por muchas proteínas y un ácido ribonucleico (ARN) y la encargada de mantener los telómeros, unas estructuras situadas al final de los cromosomas, que se desgastan y acortan a lo largo de nuestra vida.

Este deterioro de los telómeros causa el envejecimiento. Si los telómeros constituyen nuestro reloj biológico, la telomerasa sería la ‘pila’ que hace que todo funcione y no haya un excesivo desgaste. Por tanto, cuando los pacientes no tienen telomerasa, sus telómeros van acortándose más rápidamente y sufren envejecimiento prematuro.

Los pacientes con mutaciones en el ARN de la telomerasa (TERC) no son capaces de producir y diferenciar las células sanguíneas.

“Los pacientes con mutaciones en uno de los componentes de la telomerasa, un ARN llamado TERC, tienen mayor incidencia en el desarrollo de leucemias”, explica María Luisa Cayuela, investigadora principal del estudio.

Según el estudio, este ARN, además de ayudar a producir los telómeros, es capaz de regular la correcta diferenciación de las células de la médula ósea, fabricando las células que forman parte de nuestra sangre y que constituyen nuestra primera línea de defensa.

Cuando los pacientes portan la mutación en TERC, no son capaces de producir estas células y, por tanto, tienen más infecciones y acumulan células sin diferenciar en la médula. Esto deriva en un síndrome mielodisplásico: un grupo de tumores malignos que desarrollan un cáncer más agresivo conocido como cáncer en la médula ósea o leucemia mieloide aguda.

Desarrollo de tratamientos

Conocer los mecanismos y disponer de modelos tanto in vivo (el pez de cebra) como in vitro (células de los propios pacientes) puede ayudar a desarrollar nuevas terapias.

Conocer los mecanismos y disponer de modelos, tanto de pez de cebra como de células de los propios pacientes, puede ayudar a desarrollar nuevas terapias.

El estudio exhaustivo del ARN de la telomerasa ha permitido distinguir qué regiones pueden estar implicadas en la formación de las células que constituyen la primera línea de defensa, los neutrófilos, y, por tanto, qué mutaciones serían las que provocarían un aumento de la predisposición al cáncer, además de la sintomatología de la enfermedad rara.

“Toda la investigación desarrollada estaría enfocada a desarrollar la medicina de precisión o personalizada, haciendo un mejor cribado según la mutación, evitando tratamientos innecesarios y seleccionando la mejor terapia disponible para cada paciente”, resalta Jesús García Castillo, primer autor del estudio y miembro del equipo de Telomerasa, Cáncer y Envejecimiento del IMIB.

 agosto 14/2021 (SINC)

Referencia:

García-Castillo, J., Alcaraz-Pérez F., Martínez-Balsalobre E., García-Moreno D., Rossmann, Marlies P., Fernández-Lajarín M., Bernabé-García M., Pérez-Oliva A. B., Rodríguez-Cortez V.C., Bueno C., Adatto I., Agarwal S., Menéndez P., Zon  L., Mulero  V. , Cayuela, María L.: Telomerase RNA recruits RNA polymerase II to target gene promoters to enhance myelopoiesis.. Proceedings of the National Academy of Sciences.  Aug 2021, 118 (32) e2015528118; DOI: 10.1073/pnas.2015528118

KRAS es uno de los primeros oncogenes descubiertos y el que con más frecuencia se encuentra mutado en humanos; y está implicado en la cuarta parte de los tumores. Por ello, el desarrollo de fármacos que inhiban su acción es un campo de investigación muy activo, pero en el que es complicado conseguir resultados.

No obstante, la Administración de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA) acaba de aprobar el primer compuesto, conocido como sotorasib.

El oncogén KRAS ordena la síntesis de dos proteínas, KRAS4A y KRAS4B, cuyos niveles pueden variar en función del órgano y de la etapa del desarrollo embrionario. Cuando KRAS adquiere una mutación, se activan las dos proteínas –llamadas isoformas porque son producto del mismo gen–, siendo KRAS4B la que más se expresa en los tumores y, por tanto, en la que más se han centrado los estudios científicos con el objetivo de desarrollar estrategias que permitan su inhibición.

KRAS es el oncogén que se encuentra mutado en humanos con más frecuencia. El desarrollo de fármacos que inhiban su acción es un campo muy activo, pero en el que es complicado conseguir resultados

Sin embargo, los investigadores del Grupo de Oncología Experimental del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), liderado por Mariano Barbacid, decidieron estudiar cada isoforma por separado para así entender las funciones que desempeñan individualmente. “La relevancia biológica de la expresión de las dos isoformas intriga a los especialistas desde hace décadas”, explican los autores de este trabajo, publicado en revista científica PNAS.

Implicaciones de KRAS en el desarrollo embrionario

Esta investigación ha revelado que la forma mutada de KRAS4A (KRAS4AG12V) también es oncogénica, y con una actividad mayor a la de KRAS4B, lo que los autores han descrito como “una sorpresa”.

“Hallamos que la proteína KRAS4AG12V por sí sola, en ausencia de KRAS4B, es capaz de promover la formación de tumores en el pulmón e inducir metástasis en el 20 % de los casos”, escriben. Por tanto, “estos resultados sugieren que los tratamientos frente al oncogén KRAS solo serán efectivos si se actúa sobre ambas isoformas”, añaden los expertos.

Para llegar a esa conclusión, los investigadores diseñaron dos modelos de ratón genéticamente modificados que carecen de KRAS4B, y expresan únicamente la proteína KRAS4A, bien en su forma sana o con la mutación.

Por último, el trabajo analiza el papel de ambas isoformas en el desarrollo embrionario y revela que la isoforma KRAS4B “es esencial en el desarrollo posnatal, ya que su ausencia origina importantes alteraciones cardiacas que impiden el crecimiento del ratón”.

julio 28/2021 (SINC)

Referencia:

Salmón et al. “KRAS4A induces metastatic lung adenocarcinomas in vivo in the absence of the KRAS4B isoform”. PNAS,  2021. DOI: 10.1073/pnas.2023112118

Cada año, el cáncer de pulmón provoca 23 000 fallecimientos en España.

De ellos, un 15 % de los diagnosticados son tumores de pulmón de células pequeñas (SCLC) o cáncer de pulmón microcítico, una variante muy agresiva que genera metástasis muy rápidamente y hace que la supervivencia media sea de poco más de un año ante la falta de tratamientos eficaces en los últimos veinte años, por lo que nuevas aproximaciones es una necesidad imperativa.

Buscar, por tanto, nuevas opciones de tratamiento es uno de los objetivos y retos marcados por los profesionales implicados en este tumor que, como Luis Paz-Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre de Madrid, que a través de la Unidad CRIS de Inmuno-Oncología, que también dirige, del citado hospital, ha emprendido una innovadora línea de investigación que tratará de ofrecer respuestas terapéuticas robustas al cáncer de pulmón microcítico: se cultivarán los distintos tipos de tumores para poder ser analizados y proceder a un estudio meticuloso e integral y así lograr la inmunoterapia personalizada y más eficaz.

Estudio en distintos momentos 

El reto es analizar la diversidad de tumores, subdividirlos en grupos y buscar debilidades a cada uno de estos grupos y, finalmente, identificar los tratamientos más adecuados, para lo cual se utilizará un gran volumen de muestras de pacientes, multitud de modelos de laboratorio y cultivos tridimensionales de células tumorales, también denominados organoides.

Paz-Ares explica que el objetivo operacional es desarrollar una plataforma de modelos pre clínicos de cáncer de pulmón de células pequeñas. Para ello, el primer paso ha sido recolectar algunos modelos genéticamente modificados.

Además, se van a tomar tumores del paciente y, a la que se realiza una biopsia para diagnóstico, extraer una muestra adicional e inmediatamente insertarla en un modelo de ratón inmunodeficiente para que se desarrolle y disponer de esta forma de “modelos de ratones diferentes  que reproduzcan los tumores de pulmón microcíticos de 30 o 40 personas en diferentes momentos: modelos justo al diagnóstico, después de haber respondido a una terapia, de resistencia a quimioterapia o inmunoterapia, entre otros”.

Posteriormente, y además de la consecución de estos modelos, “se van a realizar cultivos organoides, tanto directamente del tumor del paciente como de los tumores que han crecido en los ratones, denominados PDX”. Así, se analizarán tumores en modelos pre clínicos y en cultivos especiales tridimensionales para analizarlos, categorizarlos y desarrollar tratamientos dirigidos y personalizados para cada paciente y para cada tumor.

Objetivos científicos claros 

Una tercera línea estratégica de este proyecto -en cuyo desarrollo global se contará también con grupos del Instituto de Investigación i+12 del Hospital 12 de Octubre, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)  y 20 hospitales pertenecientes a la red CiberONC- se centraría también en el desarrollo de modelos denominados CDX cuyo explica el oncólogo.

“Los cánceres microcíticos de pulmón tienen muchas células tumorales circulante en la sangre del paciente. La pretensión es aislar las células tumorales circulantes, inyectarlas en el modelo de ratón y reproducir así su modelo de cáncer”.

A su juicio, toda esta información derivada de los distintos modelos tumorales, va a permitir llevar a cabo los objetivos científicos. Por un lado, y gracias a la obtención de más de 100 muestras de cáncer de pulmón microcítico que han sido operados –hecho no frecuente y que se ha conseguido gracias a la participación de otros centros hospitalarios-, se estudiarán perfiles genómicos, transcriptómicos, epigenómicos e inmunes con distintas tecnologías.

Particularmente se quiere saber qué influencia tiene el hecho de que el paciente tenga una determinada mutación o un determinado perfil de expresión; el microambiente tumoral de cada paciente. Dos pacientes, con diferentes alteraciones moleculares en las células tumorales ¿dan lugar a tumores con un microambiente diferente? ¿Y tiene esto impacto en cómo responden los pacientes?, se pregunta Paz-Ares.

Dianas terapéuticas inmunes 

«Vamos así a caracterizar particularmente el perfil inmune para intentar saber qué potenciales biomarcadores podemos utilizar en la clínica y, más importante; qué dianas terapéuticas inmunes tienen más sentido, de tal manera que pudieran adelantar qué tipo de fármacos podríamos estudiar concretamente para esta enfermedad”.

Ya existen, según el oncólogo, algunas propuestas de fármacos para estudiar en función de los datos obtenidos por este equipo, pero “seguro que cuando llevemos a cabo el microambiente tumoral de este cáncer de pulmón, vamos a hipotetizar que hay alguna otra diana con particular sentido y observaremos si la estrategia funciona o no”.

Los tumores de pulmón microcíticos son tan diversos que hasta ahora no se ha podido lograr terapias efectivas para estos pacientes. Además, para esta enfermedad concreta tan agresiva las inmunoterapias actuales solo funcionan en el 10 % de los pacientes.

Por ello, y según el investigador, es tan decisivo “estudiar y analizar el microambiente tumoral como vía para diseñar estrategias de inmunoterapia alternativas que podrían ser administradas con otras terapias –quimioterapias u otras inmunoterapias-, porque finalmente lo que se busca es conseguir dianas y estrategias terapéuticas que funcionen, que iremos combinando para ofrecer al paciente la que más se adecue a su enfermedad; en suma, tratamientos personalizados”.

Paz-Ares señala que los primeros modelos ya se están generando y que a lo largo del próximo año se dispondrá de un buen número de ellos en estudios, así como el estudio de microambiente inmune y los primeros resultados. Tal vez en los próximos tres o cuatro años podamos disponer de ciertos resultados.

Según Marta Cardona, directora de  Fundación de Investigación CRIS contra el Cáncer (CRIS contra el cáncer), entidad que trabaja desde años con el equipo de Paz-Ares en proyectos de inmunología y cáncer de pulmón, “la investigación es el único camino para avanzar y este proyecto, dentro de una gran Unidad de Inmuno-Oncología que es una referencia en Europa, es una apuesta decidida para ganar a un tipo de cáncer cuyo impacto es muy fuerte en la sociedad. Un proyecto ambicioso e innovador que es posible gracias al apoyo de nuestros socios, donantes y empresas que quieren un mundo sin cáncer”.

“Me dijeron que me quedaba tetrapléjico, pero aquí estoy”

José Ramón sabe bien lo fundamental que es la investigación de cáncer de pulmón. Paciente de Luis Paz-Ares, cuenta cómo el equipo de la Unidad CRIS de Inmuno-Oncología le ofreció posibilidades pese a que previamente otros doctores le habían vaticinado que se iba a quedar tetrapléjico.

“Tenía unos dolores impresionantes, de 10 sobre 10, horroroso, a todas horas, como si tuviese clavado un cuchillo. Fui varias veces a urgencias y me decían que era una contractura. Me hicieron una resonancia, yo pensaba que podría ser una hernia, y me dijeron que me fuera al hospital, que era cáncer de pulmón. Un médico me dijo que me iba a quedar tetrapléjico». 

Pero, José Ramón conoció a Luis Paz-Ares, quien me ofreció entrar en un ensayo de inmunoterapia y aquí estoy años después gracias a él. Hay muchos genios, pero hay que apoyarles, porque esto cuesta dinero. Yo  le diría a toda la gente que apoye a CRIS, porque esta vez me ha tocado a mí, pero también les puede tocar a ellos, aunque ojalá no suceda”.

julio 27/2021 (Diario Médico)

Una novedosa estrategia, basada en el desarrollo de un nuevo anticuerpo que potencia la respuesta del sistema inmunitario frente a las células tumorales y elimina las reacciones adversas asociadas a los tratamientos convencionales, mejorará la inmunoterapia actual y potenciará la efectividad del tratamiento.

Los primeros datos de este tipo de medicina de precisión, que publica Clinical Cancer Research, demuestran que el nuevo anticuerpo presenta una actividad antitumoral muy significativa y sin toxicidad o efectos secundarios en cánceres colorrectal, mama triple negativo y de pulmón de células no pequeñas.

Listo para ensayos clínicos 

“Proponemos un nuevo formato de anticuerpo, una molécula con una estructura diferente a los anticuerpos convencionales, con seis dominios de unión, lo que permite mejorar, por ejemplo, la capacidad de interaccionar con el tejido tumoral y con las células del sistema inmunológico siendo, por tanto, más eficiente y más capaz de reconocer células tumorales y del sistema inmunológico, señala Luis Álvarez-Vallina, director de la Unidad de Inmunología del Cáncer (UNICA) del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre i+12, de Madrid, y coordinador del diseño de esta nueva molécula, en la que también han participado diferentes equipos nacionales e internacionales.

A su juicio, al ser un anticuerpo humanizado, estaría listo para proceder al potencial desarrollo e inicio de ensayo clínico en pacientes oncológicos sin originar efectos adversos.

Más efectividad, menos toxicidad 

A diferencia de los anticuerpos actuales, estas nuevas moléculas denominadas ‘trimerbodies’, son capaces de identificar un tumor e inhibir su crecimiento de una manera más eficaz y menos tóxica, según recoge el estudio, en el que también han participado investigadores de los servicios de Oncología Médica y Anatomía Patológica del citado hospital.

Según Álvarez-Vallina, el anticuerpo se basa en un formato completamente diferente a los propuestos hasta el momento y ha sido desarrollada por la empresa española de Biotecnología Leadartis, que lleva a cabo una importante innovación tecnológica en el ámbito de los anticuerpos. “De hecho, uno de los objetivos de esta biofarmacéutica, una vez demostrado la capacidad de estas moléculas para ejercer acción antitumoral, es llevarlas a la clínica”.

Las pruebas realizadas en laboratorio y posteriormente en modelos ratones, mediante la inyección de los anticuerpos humanizados y células tumorales, han demostrado que la aplicación clínica de este tipo de inmunoterapia en pacientes con cáncer podría generar una efectividad muy superior y más segura a la obtenida por los tratamientos actualmente aprobados.

Sinergia aditiva 

En este caso, y según el profesional, se ha ensayado con un modelo tumoral de cáncer de mama triple negativo, que es particularmente agresivo, en un modelo de ratón humanizado. “Los ratones que reciben el anticuerpo inmunoestimulador que hemos desarrollado presentan un retraso, extremadamente significativo, en el crecimiento tumoral». 

Este resultado es importante porque, según el inmunólogo, también demostramos, que combinan, con inmunoterapia aprobada actualmente, como es el caso de los inhibidores PDL-1. «Ambos ejercen un efecto aditivo, hasta el punto de que en algunos casos, conseguimos erradicar completamente el tumor. En los ratones que no  han recibido el tratamiento, el tumor crece sin control y en los que han recibido la combinación, el tumor desaparece en algunos casos”.

julio 25/2021 (Diario Médico)

Se trata del estudio IMpower 010 que ha analizado el beneficio de utilizar la inmunoterapia con atezolizumab tras la cirugía del cáncer de pulmón no microcítico reduciendo el riesgo de recaída.

“Después de años empleando inmunoterapia en fases metastásicas del cáncer de pulmón, ahora tenemos resultados, por primera vez, que muestran beneficio en fases más iniciales, tras la cirugía”, señala una de las autoras españolas del citado estudio, Enriqueta Felip, Jefa de la Unidad de Tumores Torácicos, de Cabeza y Cuello e investigadora y directora clínica del Programa de Investigación del Cáncer Torácico en el Instituto Valle de Hebrón de Oncología (VHIO) de Barcelona.

De la fase tardía a la inicial

Se calcula que cada año se producen 29 000 nuevos pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón en España. El 18 %, presenta carcinoma microcítico (de células pequeñas) y entre un 25-30 % no microcítico, “el grupo diana de adyuvante con inmunoterapia, que son los pacientes candidatos a cirugía en el momento del diagnóstico”, indica la oncóloga.

Según los datos presentados en ASCO, en estos pacientes, “el beneficio sobre la supervivencia libre de enfermedad de la inmunoterapia tras la cirugía aparece en pacientes con cáncer de pulmón independientemente del PDL-1, aunque la mejora es mayor en los que expresan PDL-1. Potencialmente, este nuevo esquema puede cambiar el actual tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico resecable”.

El trabajo muestra los resultados iniciales del estudio fase III IMpower010, que indican por primera vez que el tratamiento con atezolizumab, desarrollado por la farmacéutica Roche como Tecentriq, tras la cirugía y la quimioterapia redujo el riesgo de recaída de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de enfermedad) en un 34 % en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio II-IIIA, cuyos tumores expresan PD-L1 ≥1 %, en comparación con el mejor tratamiento de soporte.

Objetivos planteados

Ha incluido a 1 280 pacientes –España participa con 120 pacientes; algo más del 10 % del estudio-, sometidos a quimioterapia y de los que 1 005 se randomizaron para recibir también inmunoterapia: atezolizumab por 16 ciclos durante un año.

Sus objetivos han sido evaluar la supervivencia libre de enfermedad en pacientes PDL-1 positivo, en pacientes no PDL-1 y  analizar la supervivencia en pacientes en estadio 1b; los que presentan ganglios negativos.

Inmunoterapia y cáncer de pulmón: ‘condenados’ a entenderse

Describen una firma génica ligada al pronóstico de supervivencia en cáncer de pulmón no microcítico. Ampliar los criterios de inclusión en ensayos clínicos de cáncer de pulmón no microcítico mejoraría la representatividad

Tradicionalmente, y según Felip, después de la cirugía, para estos pacientes suele emplearse tres o cuatro ciclos de quimioterapia post-operatoria. Se administra en los que tienen ganglios negativos, pero con tumores de más de cuatro centímetros.

En ensayo se ha observado que la supervivencia libre de enfermedad -pacientes que no han recaído a los tres años-, es del 60 % en el brazo de atezolizumab frente al 48 % del brazo de control, “lo que constituyen datos muy positivos”.

Otros datos ‘no maduros’ alentadores

La oncóloga también ha adelantado que, aunque se trata de datos no maduros, existe un análisis global que incluye pacientes con todos los estadios de la enfermedad. “Se van a ofrecer curvas de supervivencia global, con datos muy esperanzadores, pero todavía no se pueden presentar de forma estadística”.

En cualquier caso, los resultados del IMpower 010 sientan, según los investigadores que han participado en su desarrollo, las bases de un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer de pulmón en estadio inicial, acercando al objetivo de ofrecer una opción terapéutica eficaz y adaptada a cada persona diagnosticada con esta enfermedad.

“Los resultados entrañan el potencial de cambiar el tratamiento en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio II y IIIA, y de una forma más clara en aquellos PDL1 superior al 1 %”, resume Felip.

 julio 25/2021 (Diario Médico)

Delta, identificada por primera vez en India, fue detectada hasta ahora en 124 territorios –13 más que la semana pasada–y ya representa más de tres cuartas partes de las muestras secuenciadas en muchos países, dijo la OMS.

«Se espera que supere rápidamente a otras variantes y se convierta en el linaje circulante dominante en los próximos meses», dijo la agencia sanitaria de la ONU en su informe epidemiológico semanal.

De las otras tres variantes de coronavirus llamadas preocupantes (VOC), la Alfa, detectada por primera vez en Gran Bretaña, se detectó en 180 territorios (seis más que la semana pasada), la Beta, detectada por primera vez en Sudáfrica, en 130 (siete más) y la Gamma, detectada por primera vez en Brasil, en 78 (tres más).

Según las secuencias de SARS-CoV-2 enviadas a la iniciativa científica mundial GISAID para compartir datos sobre virus, durante cuatro semanas hasta el 20 de julio, la prevalencia de Delta superó el 75 % en varios países.

Entre ellos se encuentran Australia, Bangladés, Botsuana, Gran Bretaña, China, Dinamarca, India, Indonesia, Israel, Portugal, Rusia, Singapur y Sudáfrica.

La organización, con sede en Ginebra, dijo que en la semana hasta el 18 de julio se registraron en total 3,4 millones de nuevos casos de COVID-19, un 12 % más que la semana anterior.

«A este ritmo, se espera que el número acumulado de casos notificados en todo el mundo pueda superar los 200 millones en las próximas tres semanas», dijo la OMS.

julio 21/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los resultados del estudio, publicado en Redox Biology, muestran que los fármacos inhibidores aprobados para ciertos tipos tumorales podrían ser útiles contra otro tipo de tumores.

La hipoxia es un evento común durante el desarrollo del tumor que se produce a consecuencia del crecimiento tumoral acelerado. Cuando la masa supera un volumen de unos pocos milímetros cúbicos, aparecen regiones de baja concentración de oxígeno en las partes internas del tumor. En esta situación, las células deben modificar su metabolismo para hacer frente a este nuevo contexto ambiental. La adaptación a la falta de oxígeno implica la expresión de cientos de genes relacionados con el mantenimiento de la supervivencia celular a través de la adaptación del metabolismo.

Todos estos cambios facilitan la supervivencia celular, el crecimiento tumoral, la migración y la metástasis. La respuesta hipóxica se asocia con una supervivencia general deficiente en los pacientes, menor supervivencia libre de enfermedad y un control terapéutico del tumor. Por tanto, es fundamental encontrar estrategias terapéuticas que contrarresten la hipoxia tumoral.

El estudio demuestra la utilidad de utilizar quimioterapéuticos aprobados para inhibir la proteína Parp-1 para bloquear la respuesta a la hipoxia tumoral mediada por Hif-1α, elemento central en la malignización tumoral.

“Con ello proponemos que el uso de inhibidores ya aprobados en clínica para ciertos tipos tumorales podría expandirse a otros nuevos, ampliando los beneficios que dichos inhibidores podrían presentar en la clínica”, afirma el investigador del CSIC Javier Oliver, del IPBLN.

El grupo de investigación continuará explorando el efecto de estos inhibidores sobre la respuesta a la hipoxia. Las líneas de investigación incluyen desde ampliar el estudio con otros inhibidores, hasta realizar estudios in vivo para observar en ratones el impacto que estos inhibidores de Parp-1 tienen sobre la progresión tumoral ligada a la hipoxia.

En este trabajo ha colaborado la Universidad de Granada, el Hospital Virgen del Rocío (Sevilla), CiCBiogune (Vizcaya), el Centro Nacional para la Investigación Científica de Francia (CNRS), la Universidad de Oxford (Reino Unido) y la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard (Estados Unidos). Ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Junta de Andalucía, el CIBERONC (Instituto de Salud Carlos III), la Fundación Domingo Martínez y la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO).

 julio 13/2021 (Dicyt)

Referencia:

Martí J. M.,Garcia-Diaz A., Delgado-Bellido D., O’Valle F., González-Flores A., Carlevaris O., Rodríguez-Vargas J.M., Amé J.C., Dantzer F., King G.L., Dziedzic K., Berra E., de Álava E., Amaral A.T., Hammond E.M., Oliver F.J.: Selective modulation by PARP-1 of HIF-1α-recruitment to chromatin during hypoxia is required for tumor adaptation to hypoxic conditions,Redox Biology, Volume 41, 2021, 101885, ISSN 2213-2317, https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.101885.

El desarrollo de las herramientas basadas en CRISPR para editar el genoma les sirvió a las investigadoras:  Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier para ganar el Premio Nobel de Química en 2020.

Menos de un año después, se acaban de dar a conocer los primeros datos de un ensayo clínico que está usando esa misma tecnología para tratar una enfermedad rara y mortal inactivando el gen responsable.

Con un añadido decisivo: por primera vez se ha usado inyectando la herramienta directamente en la sangre de los pacientes, lo que hace que pueda viajar por todo su cuerpo.

Por primera vez se ha inyectado CRISPR directamente en la sangre de los pacientes, lo que hace que pueda viajar por todo su cuerpo.

Los resultados son iniciales pero prometedores. Se presentaron conjuntamente en la revista New England Journal of Medicine  y en la reunión internacional de la Sociedad de Nervio Periférico.

Según Luis Querol, neurólogo en el Hospital Sant Pau de Barcelona y codirector del programa científico de la reunión, “fue la presentación estrella del congreso. Causó muchísima expectación, pero también cautela”.

Un tratamiento para toda la vida

La enfermedad en cuestión recibe el nombre de amiloidosis por transtiretina. Se produce por la acumulación de una proteína mal plegada que se va acumulando en diferentes lugares, como los nervios y el corazón. Y aunque su evolución es variable, la mayor parte de los pacientes muere entre 2 y 17 años después de recibir el diagnóstico.

Desde hace unos pocos años, sin embargo, existen tratamientos eficaces. “Su aparición fue un hito”, describe Querol, “pero también tienen inconvenientes. Algunos tienen efectos secundarios. Y en ciertos casos implican tener que administrarlos en el hospital de por vida cada tres semanas, preparando a los pacientes con corticoides cada una de esas veces”. Un tratamiento eficaz de edición genética implicaría actuar una sola vez para toda la vida.

La enfermedad escogida, amiloidosis por transtiretina, es un gran modelo de prueba: depende de un solo gen, la proteína que la causa no es esencial para la vida y solo afecta al metabolismo de la vitamina A y de la tiroides

“Hasta ahora, los ensayos clínicos con CRISPR se han hecho modificando células en el laboratorio para corregir ciertas formas de anemia  y para tratar algunos tipos de cáncer mediante inmunoterapia”, explica Lluís Montoliu, investigador del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC, presidente del Comité de Ética de esa misma institución y uno de los referentes sobre esta técnica en España. “También se ha probado para tratar un tipo de ceguera, la amaurosis congénita de Leber. Pero el ojo es un órgano muy especial que está muy aislado del resto del cuerpo. Inyectar la herramienta directamente en la sangre es otro cantar”.

La enfermedad escogida es un gran modelo de prueba. Por muchas razones, es una piedra de toque ideal y seguramente por eso la escogieron los investigadores. Para empezar, depende de un solo gen. Además, la proteína que la causa no es esencial para la vida y solo afecta al metabolismo de la vitamina A y de la tiroides.

“En principio, con dar suplementos de la vitamina y vigilar la función tiroidea es suficiente”, explica Querol. “Eso es lo que hacemos con los tratamientos actuales”. Y hay una ventaja añadida: el 99 % de la proteína se produce en el hígado. Si se consigue dirigir la herramienta allí, se aumenta la eficacia limitando los posibles efectos secundarios. Eso es lo que han hecho.

Una reducción casi total… con reservas

La herramienta de edición se compone básicamente de dos elementos: un fragmento de ARN que sirve de guía hacia el gen objetivo y una proteína —llamada cas9— que actúa de tijera y que lo corta, inactivándolo.

Los investigadores han reunido varias técnicas en su ensayo. Por un lado han codificado la proteína también en forma de ARN, como algunas de las vacunas contra la covid. Por otro, han rodeado la herramienta de una envoltura especial diseñada para ser recogida por ciertas proteínas de la sangre que, en su inmensa mayoría, terminan en el hígado. Los resultados parecen prometedores.

“Ya lo habían probado con ratones y con primates no humanos, que es como debe hacerse”, explica Montoliu. “Ahora detallan bien esto último, confirmando que lo conseguido parece durar a largo plazo. Y dan los primeros datos en humanos”.

De momento solo han pasado 28 días desde el tratamiento. Necesitaremos al menos tres meses y seguramente seis para saber si clínicamente es eficaz y se ve una mejoría, explica Luis Querol, neurólogo en el Hospital Sant Pau de Barcelona.

Son solo seis pacientes de entre 46 y 64 años que se han repartido para recibir dos dosis diferentes, ambas todavía bajas. Sin embargo, a la dosis más elevada, la cantidad de proteína disminuía de media un 87 %. “Esa reducción es igual o incluso mayor que con los tratamientos actuales”, confirma Querol. “Y seguramente más estable”. Los efectos secundarios parecen escasos y leves.

Sin embargo, todavía existen reservas y aspectos a confirmar. “De momento solo han pasado 28 días desde el tratamiento”, explica Querol. “Necesitaremos al menos tres meses y seguramente seis para saber si clínicamente es eficaz y se ve una mejoría. En el congreso se recibió como un hito tecnológico, pero médicamente ya había tratamientos eficaces. Y se plantearon preguntas sobre la seguridad”.

Uno de los problemas que puede dar el uso de CRISPR son los efectos llamados off-target. Estas son mutaciones no deseadas, consecuencia de que podrían producirse cortes en otras zonas del ADN. También podrían darse fallos de corrección en la región deseada tras el corte. Según Montoliu, “los estudios de seguridad que han hecho previamente son los apropiados. Las tasas de error no parecen mayores que las que ocurren normalmente en nuestras células de forma cotidiana”. Los investigadores consideran que el riesgo es bajo, pero reconocen que los voluntarios van a pasar revisiones periódicas durante mucho tiempo.

 Cuidado con los mensajes triunfalistas

Otra cuestión que saltó en el congreso fue la posibilidad de que se alteraran los gametos, las células sexuales.

Aunque hay formas hereditarias de la enfermedad, muchas no lo son. Si se inactivara el gen en ellas, la alteración artificial podría pasar a los descendientes. Y aunque el diseño está hecho para que la mayor parte del tratamiento haga su papel en el hígado, no se ha estudiado cuánto puede escapar de él. “Creo que la probabilidad de que suceda es baja”, afirma Montoliu, “pero desde luego no es imposible. Eso es algo que habrá que estudiar en modelos animales”.

Este es un primer paso fundamental para poder inactivar, reparar o reemplazar cualquier gen que cause una enfermedad, en cualquier parte del cuerpo, expreso, Jennifer Doudna.

La promotora del ensayo es la compañía Intellia, que se ha asociado con la farmacéutica Regeneron. Jennifer Doudna es cofundadora de la primera, cuyas acciones en los días posteriores al anuncio y la publicación subieron cerca de un 70 %. Tradicionalmente cauta, sus declaraciones a la revista Science,  son particularmente entusiastas: “Este es un primer paso fundamental para poder inactivar, reparar o reemplazar cualquier gen que cause una enfermedad, en cualquier parte del cuerpo».

Para Montoliu, ese mensaje “no está justificado con los datos actuales”. Actuar sobre otros lugares del cuerpo puede implicar diseños específicos que todavía no se han probado. Además, “hasta ahora lo que hemos aprovechado de CRISPR es su capacidad para inactivar genes, que es justo para lo que evolucionó la herramienta en las bacterias y en las arqueas, para defenderse de los virus que las amenazan cortando su ADN. Corregir los genes es más complicado y es algo que todavía no tenemos controlado”.

“Los resultados de este ensayo son desde luego prometedores, pero tampoco aquí hay que echar aún las campanas al vuelo”, añade. “Necesitamos ver su efecto en más pacientes y necesitamos seguir a estos pacientes durante más tiempo. Y eso es lo que se va a hacer”.

julio 11/2021 (SINC)

La tasa de mortalidad por candidemias en pacientes pediátricos se estima en un 10 por ciento y la tasa de mortalidad por aspergilosis invasiva en niños con cáncer o que han recibido un trasplante puede llegar hasta el 50 por ciento.

Entre los pacientes con neoplasias oncohematológicas, el 80 por ciento sufren episodios de fiebre y neutropenia, sin embargo, en 2 de cada 3 pacientes el foco no es evidente o no llega a identificarse.

En los últimos años, el incremento del número de niños inmunosuprimidos con riesgo de infección fúngica invasiva ha conducido a su vez a un mayor uso de fármacos antimicóticos profilácticos y terapéuticos en esta población. En estos pacientes, la prescripción de fármacos antimicóticos puede ser un desafío debido a una presentación clínica inespecífica, un menor rendimiento de las pruebas de diagnóstico, una farmacocinética variable relacionada con los cambios de maduración y la falta de ensayos clínicos en niños.

Prevenir las infecciones fúngicas en el hospital

Uno de los retos planteados por los expertos ha sido cómo aprender a prevenir estas infecciones cuando un paciente pediátrico de Oncología está ingresado en la unidad de cuidados intensivos y que debe ser valorado tanto por el oncólogo, como por el infectólogo y el intensivista para lo que es necesario un abordaje multidisciplinario.

En este sentido, Montserrat Nieto, de la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario Niño Jesús, que ha sido moderadora de la primera Jornada, ha señalado que es fundamental tener en cuenta “los Programas PROA -para la optimización del uso de los antibióticos- en donde pautemos menos antibióticos innecesarios, que realicemos unas adecuadas medidas de higiene de manos, de aislamiento de pacientes y así como que sepamos diagnosticar casos de enfermedades por clostridioides y podamos tratarlos de forma adecuada con los tratamientos disponibles”.

Nieto ha destacado además que “cada vez hay más pacientes pediátricos en unidades de Oncología o de cuidados intensivos que tienen infección por clostridioides y que pueden tener una elevada gravedad y mortalidad” por lo que es necesario contar con “tratamientos específicos para el síndrome de obstrucción sinusoidal o para la micropatía trombótica, que son enfermedades graves, que nos plantean a veces diagnósticos difíciles para poder tratarlos mejor”.

La primera jornada del ciclo ‘TRIIO KIDS’ también ha contado con la participación de David Bueno, del Servicio de Hemato- oncología Pediátrica del Hospital Universitario La Paz; Marta García Ascaso, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Niño Jesús; y María Slocker, de la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos del Hospital General Universitario Gregorio Marañón.

Estos fueron los responsables de analizar la patología endotelial, muy relacionada con la pandemia, porque la enfermedad por COVID-19 grave tiene una base de disfunción endotelial severa, el problema creciente de las infecciones por clostridioides o las endocarditis en los niños, que son enfermedades infecciosas poco frecuentes pero muy graves.

julio 04/2021 (Redacción Médica)

Horas antes en Belgrado se lanzó un libro titulado «La verdad sobre las consecuencias de los bombardeos a Serbia por la OTAN en 1999″, del cual Grujicic es una de las coautoras.

«Serbia ocupa actualmente el primer lugar de Europa en muertes provocadas por cáncer», dijo a la agencia la cirujana y oncóloga.

La experta denunció que el número de enfermos de cáncer crece incesantemente desde 1999, hasta llegar a la cifra actual de 58 000 nuevos pacientes oncológicos, índice muy alto para un país con siete millones de habitantes.

Según Grujicic, su país seguirá afectado por mucho tiempo por «las consecuencias no solo del uso de uranio, sino también de la guerra química que la Alianza del Atlántico Norte libró contra Yugoslavia, cuando bombardeó todos los blancos designados como peligrosos para las personas y el medio ambiente».

Según la oncóloga, La OTAN organizó a propósito en abril de 1999 un desastre ambiental regional, catalogado de ecocidio por el Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA).

La científica recordó que los primeros resultados de los bombardeos fueron, además de la muerte de civiles, la destrucción de blancos peligrosos, lo que provocó la contaminación del aire, de los ríos y el suelo, que en medicina se denomina «fase aguda».

Pero luego apareció la «fase crónica», que los veterinarios notaron por primera vez en el sur de Serbia central, cuando comenzaron a aparecer crías de animales domésticos con malformaciones.

Luego, los médicos observaron que los tumores en pacientes que anteriormente se definían como benignos se comenzaron a comportar de una manera impredecible, y además de un aumento de la cifra de enfermos, y un crecimiento de la agresividad de los nuevos tumores.

«Cada vez hay más niños con cáncer, el cáncer aparece en grupos de edad para los cuales antes no era habitual. Entre los pacientes, incluidos los niños, la respuesta de los tumores a la terapia es cada vez más débil, a pesar de todos los análisis realizados, cada vez resulta más difícil predecir el comportamiento de los tumores», destacó.

Según ella, junto con el libro publicado y los discursos en la prensa, podría ayudar a difundir la verdad sobre los bombardeos de la OTAN la publicación de estudios científicos de médicos serbios en las principales revistas médicas internacionales.

Un grupo de unos 100 científicos y expertos serbios propusieron además al Gobierno de su país que realizara una investigación detallada de las consecuencias de la agresión de la OTAN. Muchos consideran que para esos fines sería oportuno crear un centro especial que reuniera todos los datos obtenidos y los resultados futuros.

La directora del Instituto de Oncología y Radiología recordó que el periodo de semi desintegración del uranio es aproximadamente 4 470 millones de años.

junio 30/2021 (Sputnik) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Esta forma de muerte celular es impulsada por la peroxidación de fosfolípidos dependiente del hierro, según constata el sitio Medical News Today.

En este proceso de regulación intervienen «múltiples vías metabólicas celulares, incluidas las reacciones redox, la utilización del hierro, la actividad mitocondrial y metabolismo de compuestos orgánicos como aminoácidos, lípidos y carbohidratos», subrayan los expertos.

Los especialistas aseguran que lo descrito anteriormente es posible ponerlo en práctica en el tratamiento de aquellos tipos de cáncer resistentes a los medicamentos, pues, cuanto mayor es la cantidad de ácidos grasos omega-3 presentes en la célula, más grande es el riesgo de oxidación.

Entonces la célula tumoral no es capaz de contener todas esas moléculas, y se produce la oxidación conllevando la muerte celular, puntualizó la fuente citada por el sitio Naciónfarma.com.

Hasta el momento el proceso no fue experimentado en humanos, pero en una investigación futura los científicos verificarán la posibilidad de ponerlo en práctica, siempre que se determine la dosis de ácidos grasos omega -3 a administrar, advirtieron los especialistas.

junio 29/2021 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El intestino humano está formado por más de 40 m2 de tejido, con multitud de pliegues en su superficie interna que recuerdan a valles y cimas montañosas, para conseguir, entre otros objetivos, aumentar la absorción de los nutrientes.

Este órgano tiene la particularidad de estar en constante renovación, lo que implica que aproximadamente cada 5 días se renuevan todas las células de su pared interna para garantizar el correcto funcionamiento intestinal.

Hasta ahora se sabía que esta renovación era posible gracias a las células madre que se encuentran protegidas en las llamadas criptas o valles intestinales, y que dan lugar a nuevas células diferenciadas. Sin embargo, el proceso que lleva a la forma cóncava de las criptas y a la migración de las nuevas células hacia las cimas intestinales, hasta ahora resultaba desconocido.

Experimentos con organoides o mini intestinos de laboratorio y modelos 3D han permitido descifrar cómo se pliegan los valles intestinales y ocurre el movimiento de migración de las células hacia las cimas

Ahora, científicos del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC), en colaboración con otros del Instituto de Investigación Biomédica (IRB), las universidades de Barcelona y Politécnica de Cataluña y el Instituto Curie en París, han descifrado el mecanismo por el cual las criptas adoptan y mantienen su forma cóncava, y cómo ocurre el movimiento de migración de las células hacia las cimas, sin que el intestino pierda su característica forma de pliegues.

Para realizar el trabajo se han combinado modelización por ordenador con experimentos con organoides intestinales de células de ratones, y los resultados, publicados en la revista Nature Cell Biology, muestran que ese proceso es posible gracias a las fuerzas mecánicas ejercidas por las células.

Mini intestinos con células de ratón

Los autores han utilizado células madre de ratón y combinado técnicas de bioingeniería y mecano, biología para desarrollar mini intestinos, organoides que reproducen la estructura tridimensional de valles y cimas recapitulando las funciones del tejido in vivo.

Las tecnologías de microscopia, desarrolladas en el mismo grupo, han permitido por primera vez realizar experimentos en alta resolución y obtener mapas en 3D mostrando las fuerzas ejercidas por cada célula.

Además, con este modelo in vitro los investigadores han demostrado que el movimiento de las nuevas células hacia la cima también está controlado por fuerzas mecánicas ejercidas por las propias células. En concreto, por el citoesqueleto, una red de filamentos que determina y mantiene la forma celular.

“Con este sistema hemos descubierto que la cripta es cóncava porque las células tienen más tensión en su superficie superior que en la inferior, lo que hace que adopten una forma cónica. Cuando eso ocurre en varias células unas al lado de otras, el resultado es que el tejido se dobla, dando lugar a un relieve de valles y cimas”, explicar el coautor Carlos Pérez-González.

Por su parte, otro de los autores, Gerardo Ceada, destaca: “Al contrario de lo que se creía hasta ahora, hemos podido determinar que no son las células de la cripta intestinal que empujan las nuevas hacia arriba, sino que son las células de la cima las que tiran de las nuevas para que suban, algo como un alpinista que ayuda otro a subir tirando de él”.

Aplicaciones para conocer y tratar mejor enfermedades

El nuevo modelo de mini intestino permitirá estudiar, en condiciones reproducibles y reales, enfermedades como el cáncer, la celiaquía o la colitis, en que hay un descontrol en la multiplicación de las células madre o una desestructuración de los pliegues.

Por otra parte, los organoides de intestino también se pueden fabricar con células humanas y ser utilizados para el desarrollo de nuevos fármacos o en el estudio de la microbiota intestinal.

Además de becar a Ceada para realizar su doctorado en el IBEC, la Fundación”la Caixa” ha apoyado una parte importante de este estudio en el marco del programa CaixaResearch.

Los coautores Xavier Trepat (profesor de Investigación ICREA en el IBEC), Gerardo Ceada (becado por CaixaResearch para realizar su doctorado en el IBEC) y Marino Arroyo (profesor de la UPC, investigador asociado al IBEC y miembro del CIMNE, encargado de la modelización por ordenador).

junio 27/2021 (SINC)

Referencia:

Pér.ez-González C,  Ceada G., Greco F., Matejčić M., Gómez-González M., Castro N., Menendez A., Kale S., Krndija D., Clark A.G., Ram Gannavarapu V., Álvarez-Varela A., Roca-Cusachs P., Batlle E., Matic Vignjevic D., Arroyo M. and Trepat X.. “Mechanical compartmentalization of the intestinal organoid enables crypt folding and collective cell migration”. Nature Cell Biology, 2021.

El cáncer de próstata es la forma de cáncer más común entre los hombres y la tercera causa de muerte por esta enfermedad. En este contexto, el estudio publicado en la revista Cancer Causes & Control, ha demostrado la asociación entre las trayectorias del tamaño corporal de los pacientes y la incidencia de cáncer de próstata agresivo, en un estudio de casos y controles entre 2005 y 2012, basado en la población en Montreal, Canadá.

La investigación contó con una muestra de 1 931 casos, con una edad de 75 años diagnosticados con cáncer de próstata agresivo. De este grupo se seleccionaron 1 994 controles de la lista electoral. Se realizaron entrevistas para evaluar el índice de masa corporal (IMC) y la silueta de Stunkard a las edades de 20, 40, 50, 60 años y antes de la entrevista.

«El cáncer de próstata es la forma de cáncer más común entre los hombres y la tercera causa de muerte por esta enfermedad»

Se midieron las circunferencias actuales de la cintura y la cadera, y un modelo predictivo estimó la circunferencia de la cintura en el pasado. Se determinaron las trayectorias del IMC y de la circunferencia de la cintura para identificar subgrupos. La regresión logística estimó los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95 por ciento para la asociación entre indicadores antropométricos y cáncer de próstata agresivo.

Aporte para la investigación sanitaria

«Señalar los factores de riesgo del cáncer agresivo es un gran paso adelante en la investigación sanitaria porque es el más difícil de tratar. Estos datos crean una oportunidad para trabajar de forma preventiva, controlando más estrechamente a los hombres con este factor de riesgo», ha explicado Parent.

Variación hormonal y metabólica

Por su parte, Vallières ha señalado que «la obesidad abdominal provoca variaciones hormonales y metabólicas que pueden favorecer el crecimiento de células cancerosas hormonodependientes. Se cree que la obesidad abdominal está asociada a una disminución de la testosterona, así como a un estado de inflamación crónica relacionado con el desarrollo de tumores agresivos».

Efectos biológicos 

La obesidad general no mostró la misma correlación que la grasa abdominal. Esto puede deberse a un sesgo de detección y a posibles efectos biológicos. «En las personas obesas, la proteína utilizada para detectar el cáncer de próstata en una fase temprana, el antígeno específico de la próstata (PSA), se diluye en la sangre. Esta hemodilución hace que el cáncer sea más difícil de detectar», ha resaltado Vallières.

El equipo de investigación cree que hay que dar prioridad a los estudios sobre el momento de exposición a la obesidad a lo largo de la vida, y que un análisis más profundo de la distribución de la grasa corporal podría aportar más información sobre los riesgos de desarrollar cáncer de próstata.

juno 18/2021 (Redacción Médica)

«El campo de la medicina regenerativa, que implica la manipulación de células y tejidos para obtener propiedades terapéuticas, ha sido aclamado como el campo de investigación más prometedor de la medicina moderna», afirma el autor principal, Mohamed Abou-el-Enein, director ejecutivo del Programa de Terapia Celular conjunto de la Universidad del Sur de California y el Hospital Infantil de Los Ángeles, en Estados Unidos.

«Sin embargo, a partir de principios de la década de 2000, empezaron a surgir en todo el mundo clínicas de células madre no reguladas que ofrecían tratamientos no probados y mal caracterizados, prosigue, con información insuficiente sobre su seguridad y eficacia, aprovechando el revuelo mediático en torno a las células madre y la esperanza y desesperación de los pacientes».

«El avance de la medicina regenerativa es fundamental para hacer frente a la carga de enfermedades crónicas, que la Organización Mundial de la Salud (OMS), considera una prioridad internacional de primer orden, afirma el primer autor, Zubin Master, profesor asociado de ética biomédica en la Clínica Mayo. Y aunque hemos tenido avances significativos en el campo de la medicina regenerativa, es necesario hacer más para garantizar la entrega segura y oportuna de intervenciones basadas en la evidencia a los pacientes, muchos de los cuales han agotado todas las opciones disponibles».

Los tres autores del comentario son becarios Lawrence Goldstein de Política Científica de la Sociedad Internacional de Investigación con Células Madre (ISSCR) y miembros de oficio del Comité de Política Pública de la ISSCR.

Decidieron escribirlo después de darse cuenta de que la mayoría de los esfuerzos en este ámbito se han centrado en las prácticas de comercialización de los proveedores y las clínicas, con mucho menos enfoque en el endurecimiento de las regulaciones y la aplicación de la ley para hacer frente a la cuestión desde un punto de vista global.

El comentario destaca varias propuestas, entre ellas la armonización de las definiciones normativas en torno a las células madre y la medicina regenerativa y la importancia de equilibrar las pruebas científicas que demuestran la seguridad y la eficacia de los productos con células madre y regenerativos con las necesidades del paciente.

«Muchos pacientes con enfermedades crónicas que desean una opción de medicina regenerativa han agotado los tratamientos de la medicina convencional y no tienen otra opción adecuada, afirma Master. Deberíamos aspirar a desarrollar vías para ofrecer a los pacientes intervenciones regenerativas experimentales basadas en la evidencia como posibles opciones cuando haya supervisión, especialmente en circunstancias en las que no quede ninguna alternativa adecuada».

Los autores escriben que la OMS, que ya ha creado un comité consultivo de expertos para elaborar normas mundiales de gobernanza y supervisión de la edición del genoma humano, podría poner en marcha un comité similar para abordar la difusión de tratamientos con células madre no probados.

Dicen que el comité podría promover una mayor armonización entre las normas reguladoras, convencer a los países miembros para que den prioridad a este tema en sus agendas de salud pública, y desarrollar herramientas educativas y de divulgación que podrían ayudar a aumentar la conciencia entre los médicos y los pacientes sobre el peligro de esta práctica.

«Creo que la propagación mundial de terapias con células madre no probadas refleja lagunas críticas en el sistema internacional de respuesta a las crisis sanitarias, que podrían poner en peligro la vida de miles de pacientes, afirma Abou-el-Enein. Se necesitan medidas urgentes para mejorar la capacidad reguladora mundial para detectar y responder rápidamente a esta eminente crisis».

Los autores también proponen el establecimiento de un mecanismo de vigilancia activa para recoger y analizar información sobre las clínicas dudosas que realizan estos procedimientos y compartirla con el público para aumentar la concienciación, así como tomar las medidas legales oportunas. Señalan la importancia de los programas educativos para pacientes y médicos sobre el potencial realista de las células madre y las vías de regulación existentes para desarrollar estas prometedoras terapias.

junio 09/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Smith C., Crowley A., Munsie M., DeMartino E. S., Staff N. P., Shapiro SH., Master Z.: Academic physician specialists’ views toward the unproven stem cell intervention industry: areas of common ground and divergence, Cytotherapy, Volume 23, Issue 4, 2021, Pages 348-356, ISSN 1465-3249, https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2020.12.011.

Expertos de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) y el Instituto Nacional de Medicina Genómica encabezaron un estudio que podría ser clave en el tratamiento médico de quienes padecen esta enfermedad, explicó Sandra Lorena Romero Córdoba, investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas (IIBm) de la UNAM, y titular de la investigación.

Refirió que se analizó la información genómica de más de 200 pacientes, tratadas en la Fundación de Cáncer de Mama (FUCAM) que enfrentan este problema de salud en nuestro país y fue comparada con el de pacientes afroamericanas, caucásicas (Estados Unidos y Europa) y asiáticas (usando bases de datos públicas).

El cáncer de mama es la principal causa de tumores en mujeres; expertos estiman que el número de casos podría incrementarse en los próximos años. De acuerdo con el Instituto Nacional de Estadística y Geografía (INEGI), en México, durante 2017, de cada 100 ingresos hospitalarios por cáncer, 24 fueron en mama.

Además, esta institución reporta que 37 de cada cien mujeres padecen cáncer de mama, mientras que en el caso de los hombres son solo uno de cada cien. Adicionalmente, en el mundo es la neoplasia (formación anormal de tejido ya sea maligno o benigno) más común y representa un problema de salud cada vez más urgente; se espera que 19’7 millones de casos se presentarán en los próximos diez años.

 “Encontramos una mutación en un gen que se llama AKT1-E17K, que participa en la proliferación celular; es decir, que se mantenga creciendo el tumor. En las pacientes que evaluamos está en un ocho por ciento, mientras que en otras poblaciones no pasaba del cuatro por ciento”, detalló.

Es importante, agregó Romero Córdoba, porque actualmente se realizan pruebas clínicas con moléculas capaces de inhibir a AKT, lo cual significa que podría estar próxima una nueva opción terapéutica para estas pacientes.

Adicionalmente existen diferentes patrones, desde el punto de vista molecular, que podrían explicar cómo se genera un cáncer, similar a lo que ocurre cuando alguien fuma y desarrolla cáncer pulmonar, abundó la universitaria.

Diariamente en nuestras células ocurren errores o cambios en la secuencia del ADN, que requieren ser reparados y aunque hay “policías” que los corrigen, se presentan ocasiones en las cuales por alguna razón no hacen su trabajo y dejan acumular estos errores (mutaciones), dando lugar al cáncer, argumentó la especialista.

Existen patrones de mutaciones a lo largo del ADN donde se generan estos errores, en lo que se conoce como firma mutacional. Ejemplo de ellos son la firma asociada a la falla en la reparación o rotura de las dos cadenas de ADN que ha sido documentada con mayor frecuencia en la población afroamericana.

Los expertos también identificaron la firma APOVEC, este sistema molecular es parte de una defensa viral que, al alterarse, da pie a mutaciones puntuales; y finalmente, una firma asociada a la edad, es decir, se espera que a mayor edad de la paciente, mayor la cantidad de este patrón de mutaciones.

“Estas firmas ya sabíamos que estaban en cáncer de mama; sin embargo, vemos que la firma asociada a la edad, también llamada de reloj, está altamente presente en nuestra población, lo cual no tenía mucho sentido, pues estudios anteriores suelen reportar que las hispanas son más jóvenes que las caucásicas”, precisó la experta del Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, del IIBm.

La investigadora recordó que en México el cáncer de mama se diagnostica, en promedio, a los 52 años mientras que en caucásicas a los 62 años; además, en el estudio también reportaron mayor porcentaje de mujeres menores de 45 años en comparación con las pacientes caucásicas, por lo que ahora una nueva línea de investigación es determinar si el tejido mamario de las mexicanas envejece de forma acelerada con respecto al de otras poblaciones.

Aún sin cáncer, se sabe que el tejido mamario es uno de los que más envejece; es decir, “no hay una correlación directa entre lo que dice el acta de nacimiento y la edad molecular de este tejido”, comentó Romero Córdoba.

 “Esto es importante porque no solo se trata de definir por qué ocurre el cáncer en mujeres cada vez más jóvenes, sino cómo prevenirlo, por ejemplo, a través de cambios en el estilo de vida, dieta, suplementos alimenticios, lo que ayudaría a reducir la carga en el tratamiento de esta enfermedad”, reflexionó.

Un último hallazgo de los expertos mexicanos es la identificación de células de acompañamiento del tumor, unas de ellas son las poblaciones celulares del sistema inmune, que de forma general se encuentran altamente presentes en un subgrupo llamado triple negativo, pero los autores también observaron mayor actividad inmune en un subgrupo llamado luminal A, en los tumores provenientes de mujeres mexicanas, esto es relevante pues abre una puerta para buscar nuevas formas de tratamiento.

Alfredo Hidalgo Miranda, investigador del Instituto de Medicina Genómica, y coautor del trabajo, destacó que desde hace una década en nuestro país se trabaja en el análisis del código genético de las poblaciones originarias y se ha conformado un banco de datos de pacientes con cáncer.

En este caso, las participantes son mujeres atendidas en el FUCAM, en la Ciudad de México, quienes no tenían predisposición hereditaria a desarrollar la enfermedad, sino que se presentó de forma esporádica, y con herramientas moleculares se determinó su ancestría a través de la contribución de cada uno de los componentes de poblaciones mexicanas nativas y europeo.

 “Aunque no fue seleccionada en el sentido de poblaciones amerindias nativas, sí conocemos cuál es su representatividad en las muestras. Es decir, la alteración que encontramos no se da de forma hereditaria, sino una vez que la persona es adulta”, destacó Hidalgo Miranda.

El experto del Laboratorio de Genómica del Cáncer enfatizó que el trabajo, publicado recientemente en la revista Nature Communications, es un gran orgullo porque los investigadores participantes son de instituciones nacionales: expertos de la UNAM, del Instituto Nacional de Medicina Genómica, el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias y la FUCAM.

“El trabajo ha sido muy bien recibido por la comunidad científica nacional e internacional, y la revista que lo publicó lo considera como uno de los 50 artículos más interesantes del área de cáncer difundidos recientemente, lo que demuestra que en México tenemos investigadores de muy alto nivel que pueden realizar este tipo de trabajos en el país”, concluyó.

 junio 08/2021 (Dicyt)

Referencia:

Romero-Cordoba S.L., Salido-Guadarrama I., Rebollar-Vega R., Tenorio-Flores A., Bautista-Piña V., Villegas-Carlos F., Domínguez-Reyes C., Hidalgo-Miranda A.: Abstract PO-220: Comprehensive «omic» portraits of breast cancer in Mexican-Hispanic women. DOI: 10.1158/1538-7755.DISP20-PO-220 Published December 2020

El LPT99 es una formulación de liberación sostenida en forma de hidrogel para aplicación local patentada por la empresa SPIRAL Therapeutix para su uso en el tratamiento de la hipoacusia, especialmente la producida como efecto secundario de la quimioterapia con derivados del platino. Una situación que afecta al 80 % de los pacientes en quimioterapia, especialmente a los niños.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) de Estados Unidos ha dado su visto bueno a los ensayos clínicos con LPT99, que contiene un novedoso derivado de piperazinadionas, una familia de moléculas que han demostrado poseer un potente efecto inhibidor de la muerte celular programada (apoptosis) en ensayos in vitro previos.

“Nuestro trabajo ha confirmado, primero, que es una molécula segura, sin ototoxicidad in vivo, y, segundo, que los animales que recibieron una terapia de cisplatino con administración en el interior del oído de LPT99 presentaron mejor audición. Estos resultados apuntan al factor activador de la proteasa que activa la apoptosis (APAF-1) como una nueva diana terapéutica y al LPT99 como un fármaco con potencial para su traslación a la clínica”, explica la investigadora Isabel Varela Nieto, del IIB-CSIC-UAM.

Cáncer y pérdida de audición

La pérdida de audición es uno de los efectos secundarios más frecuentes de los tratamientos del cáncer con derivados del platino. Puede ser de moderada a grave en función de la edad del paciente, de la dosis recibida, y otros factores. Los efectos más negativos se producen en niños.

“A diferencia de otros posibles efectos de la quimioterapia con cisplatino, la pérdida de audición es irreversible porque las células sensoriales del oído interno no se regeneran. Creemos que importante encontrar formas de evitar el daño en la audición sin interferir con el tratamiento del cáncer”, añade la investigadora del CSIC.

junio 05/2021 (Dicyt)

Referencia:

Murillo‐Cuesta S., Celaya A.M., Cervantes B., Bermúdez‐Muñoz J.M., Rodríguez‐de la Rosa l., Contreras J., Sánchez‐Pérez I., Varela‐Nieto: Therapeutic efficiency of the APAF‐1 antagonist LPT99 in a rat model of cisplatin‐induced hearing loss. Clin Transl Med. 2021 Apr; 11(4): e363. Published online 2021 Apr 5.  doi: 10.1002/ctm2.363.

Investigadores del Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM), centro mixto Universidad de Valladolid (UVa)-CSIC, lideran un importante avance científico publicado en la revista  PLOS One, una herramienta basada en fluorescencia capaz de monitorizar la capacidad de edición genética que se consigue con las diferentes técnicas disponibles hoy en día, como la conocida CRISPR. Además, el sistema que han desarrollado ayudará a encontrar nuevos métodos de edición genética mejorados.

Como detallan a DiCYT los investigadores del IBGM María Simarro y Miguel de la Fuente, el término edición génica se refiere a los métodos que permiten manipular genes específicos de nuestro genoma, ya sea insertando o eliminando fragmentos de ADN en un sitio concreto, o corrigiendo las mutaciones que esos genes puedan tener.

Gracias a las técnicas de edición genética, es posible generar modelos de enfermedades que antes apenas se podían estudiar, obtener nuevos métodos diagnósticos y por supuesto diseñar tratamientos novedosos frente a enfermedades, “reparando” regiones alteradas del genoma.

Hasta hace unos años, esta clase de manipulación genética era difícil de realizar. Sin embargo, en la actualidad “existen diversas herramientas que lo permiten, y gracias a este nuevo trabajo va a ser posible monitorizar la frecuencia de edición génica que se consigue con cada una de ellas”, apuntan.

 “Esto permite comparar la eficiencia de estos diversos métodos y ensayar otros nuevos para mejorar dicha frecuencia, así como explorar si el uso de diferentes químicos alteran el proceso y en qué medida”, añaden.

Una célula modificada genéticamente

La técnica desarrollada por el equipo del IBGM junto a investigadores del Hospital Clínico Universitario de Valladolid, el Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) de Argentina y la Academia Polaca de Ciencias, es una nueva línea celular que se basa en la fluorescencia para indicar de manera precisa el efecto de la edición genética sobre un proceso clave: la recombinación homóloga.

En esta línea celular, los investigadores han introducido una sola copia de un gen que codifica para una proteína fluorescente (denominada eGFP). Pero este gen no está completo, por lo que no se genera la proteína entera y esta célula no emite la fluorescencia verde que debería cuando se observa en un microscopio adecuado.

Para conocer la efectividad de una técnica de edición genética, el equipo propone realizar un ensayo utilizando esta línea celular. “Si en esta línea celular se introduce un ADN editado con secuencias homólogas al gen introducido y que además lleva el fragmento de ADN que le falta a la célula, entonces opera el mecanismo de recombinación homóloga y el ADN donante sustituye y repara el gen endógeno”, explican. De este modo, la célula ya sí sería capaz de producir la proteína eGFP completa que emite luz verde y hace fácilmente detectables en el microscopio las células donde la corrección del gen ha sucedido.

“Con este trabajo aportamos una herramienta de fácil uso que utiliza una célula modificada genéticamente para la cuantificación precisa del efecto sobre la recombinación homóloga que pueden tener las diversas manipulaciones experimentales, o bien distintos vectores donantes, o bien paneles de drogas o químicos; con el objetivo de hallar nuevos tratamientos que mejoren la edición genética con una baja toxicidad y de una forma específica”, concluyen.

 junio 05/2021 (Dicyt)

Referencia

Bernardi A, Gobelli D, Serna J, Nawrocka P, March-Rosselló G, Orduña A, et al. (2021) Novel fluorescent-based reporter cell line engineered for monitoring homologous recombination events. PLoS ONE 16(4): e0237413. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0237413

El cáncer de páncreas representa el 2,1 % de todos los tumores, por lo que no es muy frecuente, pero su incidencia ha aumentado progresivamente desde la década de los 50. Se estima que cada año se diagnostican unos 233 000 nuevos casos en todo el mundo (125 000 hombres y 108 000 mujeres), el 60 % de ellos en países desarrollados.

En España, las cifras son similares, con una incidencia anual cerca a los 8 169 casos (4 276 varones y 3 893 mujeres). Según los últimos datos del año 2017 de la Red Española de Registros de Cáncer (REDECAN) y del Instituto Nacional de Estadística (INE), su mortalidad fue de 6 868 pacientes.

A pesar de su no elevada frecuencia, este tumor sí tiene características especiales: es muy agresivo y, además, las terapias actuales no han ofrecido los resultados positivos deseados, por lo que es aún uno de los procesos que mayores líneas de investigación protagoniza en la actualidad.

Aunque de forma experimental, un grupo multicéntrico y multidisciplinar español ha logrado avanzar en un tratamiento antitumoral que podría ser útil para el cáncer de páncreas basada en la acción de la hipertermia magnética que ofrece la ventaja de su sinergia con terapias convencionales podría resultar de gran relevancia.

Respuesta inmune e inhibición tumoral 

La hipertermia magnética es un tratamiento experimental antitumoral en el que se emplean nanopartículas magnéticas que generan calor al ser expuestas a un campo magnético alterno externo inocuo para los tejidos y podría ser útil para el cáncer de páncreas, según indican investigadores del Instituto de Nano ciencia y Materiales de Aragón (INMA), del  Centro Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y de la Universidad de Zaragoza, y del centro de investigación biomédica en red (CIBER) de Bioingeniería, Biomateriales y Nano medicina (Ciber-BBN), que han estudiado varios parámetros críticos en su efectividad, detectando un aumento de la respuesta inmune en los modelos animales y una mayor inhibición del crecimiento tumoral.

Este trabajo, publicado en Applied Materials and Interfaces (ACS), ha analizado la hipertermia magnética en cáncer de páncreas, por la peculiaridad de este tipo de cáncer de tener una matriz extratumoral muy densa que dificulta la llegada de los fármacos en tratamientos convencionales.

Según Laura Asín, investigadora del Ciber-BBN en el Instituto de Nano ciencia y Materiales de Aragón, «la hipertermia magnética es de especial interés en este tipo de tumores porque puede tener un efecto dual, ayudando a la matriz extracelular a ser más permeable y  provocar la muerte de las células tumorales. La sinergia de este tratamiento con terapias convencionales podría resultar de gran relevancia”. 

Autoactivación 

Los ensayos se han llevado a cabo usando distintos tipos de modelos biológicos: con modelos celulares 3D basados en geles de colágeno, donde se alojan las células de cáncer de páncreas, se optimizaron las condiciones del campo magnético alterno para obtener la máxima muerte celular posible. A continuación, se realizaron experimentos en un modelo de ratón de cáncer de páncreas, demostrando, de forma preliminar, que el tratamiento de hipertermia magnética es capaz de estimular la producción de moléculas relacionadas con la activación de la respuesta inmune.

Para Valeria Grazú, investigadora del Ciber-BBN y de la INMA y participante en el trabajo, “la activación de las propias defensas del individuo tratado con hipertermia magnética podría suponer una gran ventaja, ya que aportaría una respuesta antitumoral extra con la que combatir las células tumorales”.

En este tratamiento, las nanopartículas magnéticas se inyectan directamente en el tumor, para asegurar su presencia en mayores cantidades en esa zona, y, obtener una mejor respuesta. Así, uno de los avances más novedosos y relevantes de este trabajo es que las nanopartículas magnéticas presentan una bio-distribución impredecible y heterogénea en los animales.

En algunos ratones se detectó la presencia de estas nanopartículas en órganos como el bazo y el hígado, mientras que en otros casos los niveles fueron indetectables y se mantuvieron principalmente en el tumor. La diferencia en la bio-distribución podría estar relacionada con la efectividad del tratamiento, ya que en los animales que presentaban mayor carga de nanopartículas en el tumor este creció menos.

junio 01/2021 (Diario Médico)

El Valle de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO), de Barcelona, que forma parte del Campus Valle de Hebrón, acaba de recibir la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para poner en marcha el primer ensayo clínico con células TIL (Tumour-infiltrating Lymphocytes o linfocitos infiltrantes de tumor), de España, que se han seleccionado según su reconocimiento de neoantígenos derivados de mutaciones detectadas a través de la secuenciación del tumor.

Esos linfocitos, que se encuentran de manera natural en el tumor, se reactivan en el laboratorio en presencia de interleucina-2 (IL-2) para reactivar su capacidad de reconocer las células tumorales y destruirlas.

Al obtener una biopsia tumoral, el tumor se secciona en pequeños fragmentos que se cultivan en IL-2 para favorecer la expansión de los linfocitos T infiltrantes. Posteriormente, se realiza un cribaje personalizado en el laboratorio para ver qué linfocitos T reconocen mutaciones que son únicas de las células tumorales o neoantígenos. A partir de aquí, se seleccionan los TIL que reconocen neoantígenos y se expanden en el laboratorio para luego volver a administrárselos al paciente.

‘Ejército de células’ para combatir 

Alena Gros, investigadora principal del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de VHIO, que ha coordinado el desarrollo pre clínico de esta terapia, señala que, «en definitiva, se trata de crear un ‘ejército de células’ del propio paciente que nos ayude a atacar de forma más eficaz al tumor”. 

Su equipo, gracias al apoyo del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología (CAIMI) impulsado por la Fundación BBVA (fundación del Banco Bilbao Vizcaya Argentaria),  lleva años investigando las respuestas antitumorales producidas de forma natural por las células T contra mutaciones que ocurren en diferentes tipos de tumores, entre ellos los cánceres endometriales y otros tumores epiteliales no resecables.

Los datos obtenidos por el equipo de Gros han demostrado que los tumores están infiltrados de forma variable por diferentes tipos de células inmunitarias o TIL, como pueden ser CD4+, CD8+, entre otras, y que la expresión de la proteína PD-1 en los linfocitos puede ayudar a identificar aquellos que son más reactivos al tumor.

TIL más quimioterapia e IL-2

El ensayo clínico actual, basado en la administración de linfocitos específicos de neoantígenos, es una primera aproximación para tratar a pacientes con cáncer. Los datos indican que los TIL específicos de neoantígenos son más seguros y deberían ser más potentes eliminando los tumores. En el futuro también se prevé desarrollar productos de TIL seleccionados a partir de distintos biomarcadores que son capaces de distinguir los linfocitos reactivos del tumor, incluso a partir de sangre periférica.

En el ensayo clínico que se inicia ahora, financiado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), participarán diez pacientes, a los que se les subministrará la terapia celular con TIL combinada con una quimioterapia y un factor de crecimiento de linfocitos T (interleucina-2). Su objetivo es determinar si la terapia con TIL es segura y si puede ser una alternativa terapéutica para pacientes que no responden a otros tratamientos.

Para Elena Garralda, investigadora principal de este ensayo y directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular contra el Cáncer (UITM)-CaixaResearch, la terapia con TIL es altamente personalizada que ha dado resultados en pacientes con melanoma metastásico, pero que todavía no tiene una elevada eficacia demostrada en otros tipos de tumores sólidos.

Selección de respondedores 

«Aunque la previsión es que no todos los pacientes responderán a esta terapia con TIL, este estudio nos permitirá entender mejor cómo funciona esta terapia para poder seleccionar mejor a aquellos pacientes que tienen más probabilidad de responder al tratamiento». 

Este proyecto ha requerido la formación y el trabajo coordinado de un gran equipo multidisciplinario, integrado por profesionales de diferentes ámbitos en la gestión e investigación de VHIO (Desarrollo Clínico Precoz, Grupo de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer, Área de Coordinación Científica, Clinical Research Office-CRO-Académica) y el Banc de Sang i Teixits (BST), para poder validar esta técnica para su uso clínico.

Silvia Martín Lluesma, del grupo de en Terapias Avanzadas de VHIO, señala que se trata de una terapia de última generación en inmunooncología. «El trabajo en equipo, la coordinación y el apoyo de las distintas unidades son fundamentales para que un proyecto de estas características, pionero en España en su clase, salga adelante”.

junio 01/2021 (Diario Médico)

Para el Día Mundial sin Tabaco, que se conmemora hoy lunes, las organizaciones sanitarias reclaman más compromiso de parte de los políticos. Una Alemania libre de tabaco de aquí a 2040 no es una utopía, aseguran.

Primero, la buena noticia: el consumo de tabaco per cápita en Alemania está bajando. Si en 2011 cada adulto consumía un promedio de 1 305 cigarrillos al año, en 2020 fueron 1 063, según cifras provisorias, una caída del 19 por ciento, según la Oficina Federal de Estadísticas con sede en Wiesbaden.

Pero, según un microcenso de 2017, uno de cada cuatro hombres (26 por ciento) y casi una de cada cinco mujeres (19 por ciento) siguen fumando.

Una mirada a los hospitales muestra una imagen terrible: según las estadísticas, en 2019 fueron tratadas en hospitales en total 458 000 personas en Alemania por enfermedades relacionadas específicamente con el tabaco. Un 18 por ciento más que en 2010.

De ellos, 211 300 casos fueron de cáncer de pulmón, bronquios, laringe o tráquea. Otros 246 700 casos tuvieron que ver con EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica).

Según las estadísticas, Unas 77 600 personas en Alemania murieron en 2019 como consecuencia de enfermedades vinculadas al tabaquismo. El cáncer de pulmón y bronquios fue la tercera causa de muerte en general con 45 000 casos. La EPOC la sexta más común, con más de 31 000 muertos.

Menos fumadores, más daños a la salud: lo que a primera vista parece contradictorio es solo un desfase temporal. «El aumento de ingresos hospitalarios relacionados con el tabaquismo es atribuible al comportamiento de las últimas décadas», explica Martina Pötschke-Langer, presidenta de la junta directiva de la alianza No Fumar.

Una generación de fumadores empedernidos «está pagando ahora la factura de su consumo», añadió.

La Sociedad Alemana de Neumología y Medicina Respiratoria (DPG) advierte de que, con la pandemia de coronavirus, se sumó otro riesgo: no está claro si los fumadores se contagian más fácilmente, pero sí que son más habituales en esos casos los procesos graves e incluso mortales de la enfermedad.

Según los especialistas, los cigarrillos electrónicos no son una buena alternativa. Los peligros para la salud de estos cigarrillos son elevados, porque muchas veces con ellos se absorben sustancias tóxicas como plomo o cromo en los pulmones y la sangre, advierte la DPG.

Además, añade, la gran cantidad de sustancias añadidas y aromatizantes hace casi imposible un control de calidad.

Por otra parte, advierte, muchos fumadores que se pasan al cigarrillo electrónico también siguen fumando tabaco. Por eso, la DPG reclama que para los cigarrillos electrónicos valgan las mismas limitaciones y reglas impositivas que para los cigarrillos tradicionales.

Michael Baumann, presidente de la junta directiva del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), señala que Alemania está última en Europa en cuanto al control del tabaco. «Los políticos deben comprometerse claramente con la limitación del consumo de tabaco y así proteger la salud de la población».

Junto con otras 50 organizaciones de la salud, el DKFZ presentó una «estrategia para una Alemania libre de tabaco en 2040″.

En concreto, la idea es que en 20 años consuman productos de tabaco o cigarrillos electrónicos menos del cinco por ciento de los adultos y menos del dos por ciento de los jóvenes.

Los autores están convencidos de que «no es una utopía». E hicieron propuestas concretas de cómo poder alcanzar esa meta: con prohibición de publicidad y empaquetado genérico, disponibilidad limitada y aumento de impuestos, mejor información y ofertas de ayuda gratuita.

mayo 30/2021 (dpa) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los seres humanos y los ratones comparten, a pesar de la diferencia notable en la esperanza de vida de ambas especies, alteraciones moleculares que explican enfermedades relacionadas con el envejecimiento como el cáncer, según una investigación que muestra la importante conservación de estas alteraciones.

Son las principales conclusiones de una investigación multicéntrica en la que han participado la Universidad de Oviedo, el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA), el Centro de Investigación en Nano materiales y Nanotecnología (CINN-CSIC) y el Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), entre otras instituciones, y que ha sido publicada en Molecular Biology and Evolution.

El estudio describe una serie de patrones epigenéticos compartidos por ambas especies que pueden tener relevancia en el futuro desarrollo de fármacos u otras intervenciones contra el cáncer. Que el cáncer agrupa un conjunto de enfermedades ligadas en buena medida al envejecimiento es una cuestión clara. Sin embargo, los mecanismos moleculares que explican esta asociación no están bien definidos, señala Mario Fernández Fraga, director del grupo de investigación de Epigenética y Nano medicina en el Instituto de Salud del Principado de Asturias y del grupo de epigenética del Instituto Universitario de Oncología del Principado, y responsable del trabajo.

Algunas alteraciones moleculares acumuladas a lo largo de la vida se conocen como marcas epigenéticas. Sin necesidad de alterar la secuencia de los genes, influyen en la regulación de las células. De este modo, las alteraciones epigenéticas podrían estar detrás del desarrollo de muchas enfermedades asociadas al envejecimiento, como el cáncer.

Metilación aberrante

Diversos grupos han publicado estudios en los que han señalado que la metilación del ADN puede afectar a la relación entre envejecimiento y cáncer, al observarse alteraciones comunes en ambos procesos, sobre todo relacionadas con la hipermetilación o metilación aberrante, “con grupos metilo que aparecen en sitios no esperados del ADN y lo hacen tanto en cáncer como en el envejecimiento”, explica Mario Fernández Fraga.

La metilación del ADN se perfiló, así como un posible nexo común entre cáncer y envejecimiento. “Sin embargo, nuestro grupo vio en estudios anteriores que eso que en hipermetilación parece estar bastante claro no lo está tanto cuando hay una pérdida aberrante de metilación, que ocurre en envejecimiento y cáncer, pero en distintos sitios, lo que nos ha llevado a concluir que el papel de la metilación es más complejo de lo que en principio podría parecer”.

A partir de ahí quisieron averiguar en qué medida estas alteraciones moleculares descritas en humanos estaban conservadas en otras especies, en concreto, en ratones “que tienen cáncer y envejecen, pero presentan una esperanza de vida mucho menor que los humanos”.

Patrones conservados

Si bien la información genética del humano y del ratón es ya en general bien conocida, las alteraciones epigenéticas que acontecen durante el desarrollo de la enfermedad aún no han sido esclarecidas totalmente. “Caracterizar estas alteraciones nos permite no solo comprender mejor estos procesos, sino optimizar las investigaciones que involucran la utilización de modelos animales en el estudio de enfermedades”, asegura Raúl Fernández Pérez, primer firmante del artículo.

“Y lo que encontramos para nuestra sorpresa es que esos patrones que habíamos observado en humanos eran muy comparables en el caso de los ratones y que las alteraciones moleculares están muy conservadas también en esta especie”, señala Fernández Fraga.

Esta observación viene entonces a confirmar la importancia de las alteraciones epigenéticas y moleculares del ADN en los procesos de cáncer y envejecimiento. “Que las alteraciones epigenéticas que se producen en envejecimiento y cáncer sean parecidas en ambas especies pone de manifiesto el alto grado de conservación y, por tanto, la importancia de estas alteraciones en la aparición de tumores con la edad”.

Algoritmos bioinformáticos

Para abordar el reto que suponía este trabajo, el equipo asturiano analizó muestras de tejido sano y tumoral de humanos y ratones de distintas edades. “Empleando tecnologías de secuenciación masiva y algoritmos bioinformáticos, hemos logrado caracterizar, en paralelo, las alteraciones epigenéticas comunes y específicas que ocurrían en ambas especies”, afirma Juan Ramón Tejedor, coautor principal del trabajo.

En la misma línea insiste Agustín Fernández Fernández, uno de los coordinadores del estudio, para quien este trabajo ha sido posible gracias a la revolución tecnológica de la última década en el campo de la biomedicina, la biotecnología y la biología computacional, que ha permitido no solo generar nuevos datos en el ámbito de genoma completo y facilitado la implantación de algoritmos para integrarlos con otros datos que se han ido publicando estos últimos años en repositorios públicos.

Los patrones epigenéticos compartidos por ambas especies y descritos en este estudio pueden tener relevancia en envejecimiento y cáncer como posibles dianas para el desarrollo de fármacos u otras intervenciones, según los autores del trabajo.

Además de las instituciones ya citadas en la investigación han colaborado el Centro de Investigación en Red de Enfermedades Raras, la Universidad Autónoma de Barcelona, el Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nano medicina, el Hospital de Bellvitge-Idibell, la Universidad Autónoma de Madrid, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, la Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer y el Instituto de Investigación en Biomedicina (IRB Barcelona).

mayo 26/2021 (Diario Médico)

Las personas con trastorno bipolar tienen un mayor riesgo de padecer cáncer durante su vida, según los datos de un estudio internacional coordinado por el equipo de la Unidad de Trastornos Depresivos y Bipolares del Hospital Clinic de Barcelona, publicado en Neuroscience & Biovehavioral Reviews en el que se ha analizado el trastorno bipolar como un factor de riesgo para desarrollar cáncer y el papel del tratamiento con litio en esta interacción.

Según Eduard Vieta, jefe de Servicio de Psiquiatría y Psicología del Hospital Clínic de Barcelona,  y director del grupo de Trastorno bipolar del Área de Neurociencias del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), tras revisar los datos de más de 59 000 pacientes con este trastorno se ha apreciado que estos presentan un 20 % más de riesgo de padecer cáncer. Sin embargo, el riesgo se puede reducir hasta un 5 % gracias al tratamiento con litio, lo que la seguridad y efectividad del principal tratamiento farmacológico para este trastorno.

Factores explicativos  

El litio es uno de los estabilizadores del ánimo más empleados en el ámbito de la salud mental. Se ha empleado tradicionalmente para el trastorno bipolar, así como para episodios maníacos, depresivos resistentes a otros antipsicóticos, así como en alteraciones esquizoafectivas.

El trabajo que ha coordinado el equipo del Clínic parte de dos revisiones sistemáticas y metanálisis de estudios poblacionales que proporcionaron información sobre estas asociaciones y que incluye datos de más de 4,5 millones de personas: 59 000 con trastorno bipolar y 4 500 tratadas con litio.

El primer metaanálisis señala que las personas con trastorno bipolar tienen un aumento del riesgo de sufrir cáncer, aproximadamente de un 20 %, riesgo especialmente elevado, en alrededor de un 30 %,  para cáncer de mama en mujeres con trastorno bipolar.

Las razones que contribuyen a una mayor prevalencia de cáncer son diversas y complejas. Influyen las dificultades de acceso a los servicios de prevención y tratamiento primarios de salud y el aislamiento social que suelen presentar los pacientes con este problema de salud mental.  Además, gran parte de las personas con trastorno bipolar suelen tener unos hábitos de vida menos saludables, con mayor consumo de sustancias como el tabaco o el alcohol, una vida sedentaria o la realización de dietas inadecuadas, entre otros.

El riesgo es especialmente elevado, un 30 %, para cáncer de mama en mujeres con trastorno bipolar .

Además de los factores sociales y conductuales, existen interacciones fisiopatológicas comunes entre el trastorno bipolar y el cáncer, entre las que destacan “alteraciones hormonales, inmunitarias e inflamatorias que provocan un ‘envejecimiento acelerado’, así como una predisposición genética y epigenética entre ambas enfermedades”.

En el segundo metaanálisis de efectos,  de efectos aleatorios, no solo no se evidenció un mayor riesgo de cáncer en personas con trastorno bipolar que usaban litio, sino que se ha sugerido un pequeño efecto protector del tratamiento con litio, de un 5 %, frente al riesgo general de padecer cáncer, incluido el cáncer de tracto urinario.

Los investigadores explican que este efecto protector se relaciona con los efectos de esta molécula en las células: el litio modula el estrés oxidativo, la inflamación, la disfunción mitocondrial y la homeostasis celular, procesos muy vinculados al envejecimiento y al estrés que pueden favorecer la aparición de células cancerígenas. Inhibe además la enzima GSK-3, involucrada en múltiples funciones celulares como la traducción del ADN, que regulan la organización y la supervivencia de las células.  

Como los datos recalcan un aumento considerable del riesgo de cáncer en la población con trastorno bipolar, los científicos señalan que el cribado activo del cáncer debería integrarse en el tratamiento clínico del trastorno bipolar.

“Parece necesario implementar programas de prevención primaria de los factores de riesgo de cáncer en personas con trastorno bipolar, así como programas de detección precoz, especialmente cribado del cáncer de mama en mujeres con trastorno bipolar, como prevención secundaria”, señalan los autores.

Lista de beneficiadas 

El tratamiento con litio se ha mostrado efectos beneficiosos en el abordaje de enfermedades como el deterioro cognitivo y la demencia, así como en fracturas por osteoporosis, ictus y tentativas de suicidio. En cáncer, el debate no estaba cerrado, aunque los datos de este nuevo estudio pueden reequilibrar la balanza del tratamiento con litio, tanto como abordaje efectivo en trastorno bipolar como potencial protector frente a cáncer, una de las enfermedades, que junto a las cardiovasculares y la demencia, reducen la esperanza de vida de los afectados, cerca de un 2 % de la población, entre 10 y 20 años.

mayo 26/2021 (Diario Médico)

Las cuarentenas obligatorias por el coronavirus, de más de 100 días en 2020, han impedido «tratamientos, hacer exámenes o recoger medicamentos», dice a la AFP la doctora Berenice Rodríguez Zea, gerente del Instituto Regional de Enfermedades Neoplásicas del Sur en Arequipa, la segunda ciudad de Perú.

Con 10 millones de habitantes, Lima concentra casi un tercio de la población del país y también la mayor parte de los enfermos de cáncer.

«El sistema de salud muy centralizado ha dejado siempre atención oncológica muy deficiente», dice Rodríguez Zea.

Y con la pandemia, que ha golpeado duramente a Perú con 1,8 millones de contagios y casi 65 000 muertos, han disminuido los pacientes que reciben atención en el Instituto de Enfermedades Neoplásicas (INEN) en Lima, el centro especializado más grande del país.

Según la doctora Joana Franco Salinas, jefa de Gestión de Riesgo en ese centro, por protocolos de bioseguridad ante la pandemia tuvieron que reducir el aforo a «50 o 60 % del promedio diario de 4 000 personas que recibía el INEN».

Miriam Reyes, de 50 años y empleada en un centro de atención telefónica en la capital peruana, es una paciente de cáncer que ha enfrentado demoras para conseguir citas médicas.

«Ahora las citas son muy separadas, las dan para una cierta cantidad de personas y se tiene que ir con anticipación» cuenta Reyes. Además, hay que esperar a que «ciertas áreas o especialidades médicas atiendan, porque no todas están trabajando», añade.

La alta dependencia de los centros hospitalarios en Lima deja a los pacientes con cáncer del resto del país en minusvalía, según el médico oncólogo Diego Venegas, exviceministro de Salud.

«Solo cinco de los 25 departamentos de Perú tienen radioterapia. Hay una brecha enorme de acceso a este tratamiento», dice a la AFP.

Y con la pandemia, los viajes terrestres y aéreos entre Lima y las provincias han estado temporalmente suspendidos o limitados en los últimos 14 meses, lo que contribuye a que los pacientes no mejoren.

«Hemos visto las limitaciones de traslados, que han hecho en muchas personas que sus neoplasias progresen y que pierdan la posibilidad de curarse», se lamenta Venegas.

El cáncer constituye un problema de salud pública en Perú. Antes de la pandemia era la segunda causa de mortalidad en el país, detrás de las enfermedades infecciosas y parasitarias, con casi 123 muertes por cada 100.000 habitantes, según cifras del Ministerio de Salud.

Los tipos de cáncer más frecuentes en el país son de próstata, mama, estómago, colorrectal y cérvix, agrupando en conjunto 45 % de los casos.

«Cada dos hora muere un peruano por cáncer gástrico, cada cuatro horas una mujer peruana por cáncer de la cervix o un peruano por próstata, y cada cinco horas una mujer por cáncer de mama«, destaca el doctor Venegas.

En Perú «se ha trabajado en fortalecer la descentralización, pero el reto grande es hacer más eficiente el gasto, y eso implica mejorar la atención primaria», dice.

A pesar de las limitaciones, indica que hay avances en la reducción de 20 % en la mortalidad.

Pero en las ciudades y pueblos de la sierra andina y la selva amazónica hay grandes carencias en la atención oncológica no solo por la falta de hospitales, sino también de médicos especialistas, dice Susana Wong, representante de la Asociación de Pacientes Lazo Rosado.

Además, subraya a la AFP que la falta de un registro nacional de pacientes impide que se sepa donde están realmente los enfermos, «cuando con la pandemia vemos esa necesidad».

Por ello, médicos y pacientes piden que el Estado peruano avance en la descentralización de los servicios de salud.

El doctor Venegas reconoce que en los últimos años aumentaron de 10 a 18 las regiones con servicios de quimioterapia para tratar el cáncer, pero «hay que cerrar la brecha no poniendo centros de tratamiento aislados, sino constituyendo servicios de oncología en hospitales».

Por ello propone «usar la infraestructura que ya existe», pero con mayor dotación de médicos especialistas, con una telemedicina ampliada y un suministro de medicamentos no centralizado.

«Todo esto nos ayuda a ser más eficientes con menos costo», afirma.

Por su parte, Rodríguez Zea manifiesta que es necesario que los centros de salud de provincias tengan la capacidad de emplear terapias innovadoras y atender casos de alto costo económico.

«Un ciudadano de provincias parece que tiene menos valor, porque no tiene la misma capacidad de acceder a tratamientos», critica la doctora.

mayo 14/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Más de año y medio de retraso en algunos fármacos desde que se aprueban por la EMA hasta que logran financiación por parte del Sistema Nacional de Salud (SNS).

Es una de las principales conclusiones del informe Demoras y Restricciones en el Acceso a Tratamientos Innovadores para el Cáncer de Pulmón en España, elaborado por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP).

El cáncer de pulmón fue el principal responsable del mayor número de fallecimientos por cáncer en 2020 en España, donde 22 930 personas perdieron la vida por esta causa, el 20,3 % del total de muertes por cáncer.

Los avances en el desarrollo de terapias dirigidas e inmunoterapia han permitido grandes avances en la supervivencia en la última década.

Sin embargo, el acceso de los pacientes a estos tratamientos no va al mismo ritmo, lo que lastra las opciones de supervivencia y calidad de vida de los pacientes, según se desprende del informe realizado por el GECP, del que forman parte 500 especialistas.

Dicho documento ha revisado el estatus de 13 nuevos fármacos o indicaciones para el tratamiento del cáncer de pulmón, y se ha publicado en la Revista Española de Economía de la Salud. “Teniendo en cuenta la alta mortalidad asociada a esta enfermedad, es fundamental que los pacientes puedan acceder a los mejores recursos terapéuticos disponibles en cada momento”, señala el doctor Mariano Provencio, presidente del GECP y jefe de Oncología del Hospital Puerta de Hierro.

Los fármacos que consiguen financiación sin restricciones para la indicación para la que han sido aprobados tienen retrasos de más de año y medio, llegando a alcanzar periodos de aprobación entre 540 y 660 días. Los que están en proceso de negociación llevan entre 540 y 840 días en gestión.

Además, los únicos que han conseguido precio y financiación en un plazo de entre 12 y 16 meses lo han hecho con restricciones de uso.

Los expertos alertan de una ralentización progresiva en la toma de decisiones para la aprobación de fármacos innovadores, además de una brecha entre las aprobaciones de la EMA y las del SNS. Todos estos retrasos y problemas de accesos a tratamientos innovadores pueden desalentar la llegada de nuevas terapias, evitando que los pacientes se puedan beneficiar de ellos, especialmente los que tienen pocas opciones terapéuticas.

mayo 12/2021 (Diario Médico)

Los resultados sugieren que el IMC es una medida adecuada del riesgo de cáncer por exceso de peso, y que no hay ninguna ventaja en utilizar medidas más complicadas o costosas como el perímetro de la cintura o el porcentaje de grasa corporal.

Es bien sabido que el sobrepeso o la obesidad están relacionados con un riesgo elevado de algunos cánceres y de muerte prematura. Sin embargo, la mayoría de las pruebas se basan en el IMC, y se sabe poco sobre la asociación entre el cáncer y otros marcadores de adiposidad (por ejemplo, la obesidad central y la grasa corporal).

Utilizando datos del estudio de cohorte prospectivo del Biobanco del Reino Unido, investigadores de la Universidad de Glasgow identificaron a 437 393 adultos (54 % mujeres con una edad media de 56 años) que no tenían cáncer, para investigar el riesgo de desarrollar y morir de 24 cánceres según seis marcadores de obesidad: IMC, porcentaje de grasa corporal, relación entre la cintura y la cadera, relación entre la cintura y la altura, y circunferencias de cintura y cadera.

Los resultados se ajustaron en función de la edad, el sexo, la etnia, la privación, la educación, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la ingesta de frutas y verduras, la carne roja y procesada, el pescado azul, la actividad física y los comportamientos sedentarios. Tras una media de 9 años de seguimiento, se registraron 47 882 casos de cáncer y 11 265 muertes por cáncer.

Los investigadores descubrieron que las seis medidas de obesidad se asociaban de forma positiva y similar con un mayor riesgo de padecer 10 cánceres. Por ejemplo, cada 4,2 kg/m2 (hombres) y 5 1 kg/m2 (mujeres) de aumento del IMC por encima de 25 kg/m2 (definido como sobrepeso) se relacionaba con un mayor riesgo de cáncer de estómago (aumento del 35 %), vesícula biliar (33 %), hígado (27 %), riñón (26 %), páncreas (12 %), vejiga (9 %), colorrectal (10 %), endometrio (73 %), útero (68 %), mama posmenopáusica (8 %) y cáncer general (3 %).

Basándose en los resultados, los investigadores estiman que si estas asociaciones fueran causales, el sobrepeso o la obesidad podrían ser responsables de alrededor del 40 % de los cánceres de endometrio y de útero y del 29 % de los cánceres de vesícula biliar; y podrían explicar el 64 %, el 46 % y el 40 % de las muertes por estos cánceres, respectivamente.

«Observamos una asociación lineal: cuanto más grave es la obesidad, mayor es el riesgo de desarrollar y morir por estos cánceres, excepto el de mama posmenopáusico», afirma el doctor Carlos Celis-Morales, de la Universidad de Glasgow (Reino Unido), que dirigió la investigación.

«Pero había mucha variación en los efectos de la obesidad sobre los distintos cánceres, prosigue. Esto nos dice que la obesidad debe afectar al riesgo de cáncer a través de un número diferente de procesos, dependiendo del tipo de cáncer».

mayo 10/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los resultados contrastan con los del IMC en la edad adulta, que indican que las mujeres que aumentan de peso después de la menopausia tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de mama en la posmenopausia.

Aunque los autores no están seguros de por qué los niños con un IMC más alto parecen estar protegidos contra el cáncer de mama, advierten que tener sobrepeso u obesidad puede tener muchos impactos adversos en la salud general.

«Nuestros resultados sugieren que tener un IMC más alto durante la infancia puede reducir el riesgo de cáncer de mama tanto antes como después de la menopausia. Pero hay que tener muy claro que el aumento de peso no debe considerarse una forma de prevenir el cáncer de mama. afirma la autora principal, la doctora Dorthe Pedersen, del Hospital Bispebjerg y Frederiksberg de Copenhague (Dinamarca). Hay tantos riesgos para la salud relacionados con el sobrepeso o la obesidad que es vital que las mujeres mantengan un peso saludable durante toda su vida».

El cáncer de mama es el más común entre las mujeres y casi 1 de cada 5 casos se desarrolla en menores de 50 años. Investigaciones anteriores han establecido una relación entre el aumento del IMC en las mujeres adultas y un menor riesgo de cáncer de mama antes de la menopausia, pero un mayor riesgo después de la misma.

Aunque un IMC elevado en la infancia puede proteger contra el riesgo de cáncer de mama en general, los estudios anteriores no habían sido lo suficientemente amplios como para investigar la relación por tipo de estado menopáusico.

Para aportar más pruebas, los investigadores daneses analizaron los datos de 173 373 mujeres del Registro de Salud Escolar de Copenhague nacidas entre 1930 y 1996 (con edades comprendidas entre los 25 y los 91 años actuales) que disponían de información sobre la altura y el peso medidos en los exámenes de salud escolares anuales realizados entre los 7 y los 13 años. Los casos de cáncer de mama se identificaron mediante la vinculación con el Registro Danés de Cáncer.

Durante una media de 33 años de seguimiento, 4 051 mujeres fueron diagnosticadas de cáncer de mama antes de la menopausia (a los 55 años o menos), y 5 942 mujeres después de la menopausia (después de los 55 años).

Los análisis sugieren «asociaciones inversas» entre el IMC en la infancia y el riesgo de cáncer de mama antes y después de la menopausia, lo que significa que los riesgos de cáncer de mama disminuyen a medida que aumenta el IMC.

Por ejemplo, al comparar a dos niñas de 7 años con una estatura media y una diferencia de puntuación en el IMC (equivalente a 2,4 kg), la niña con el IMC más alto tenía un 7 % menos de riesgo de desarrollar cáncer de mama antes de la menopausia y un 10 % menos de riesgo de desarrollar cáncer de mama después de la menopausia que la niña con el IMC más bajo.

Los autores afirman que se necesitan más estudios para descubrir los mecanismos subyacentes a estas asociaciones. Reconocen que los resultados son solo asociaciones, por lo que no se pueden extraer conclusiones sobre la causa y el efecto, y señalan varias limitaciones, como que el estudio utilizó el IMC como marcador de la masa grasa, pero los niños con el mismo IMC pueden tener diferentes distribuciones de grasa corporal y niveles generales de grasa corporal.

mayo 10/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El 26 de abril de 1986 el reactor número 4 de la central de Chernóbil (Ucrania) explotó durante un ensayo de seguridad. Este accidente, el más grave de la historia nuclear junto al ocurrido en Fukushima  (Japón), causó alrededor de unas 30 víctimas directas y más de tres décadas de fallecimientos causados por las secuelas radiactivas de la catástrofe.

A pesar de los años pasados, todavía quedan muchas dudas sobre cómo afectó el incidente a las personas que sobrevivieron y sus hijos. Hasta la fecha, se han realizado varios estudios que examinan los riesgos genéticos en la descendencia, pero los resultados no han sido concluyentes.

El primero de los artículos analiza si la exposición a la radiación provoca cambios genéticos que pueden transmitirse de padres a hijos, como han sugerido algunos trabajos en animales. La buena noticia es que no se encontraron pruebas de ello

Ahora, dos estudios publicados en la revista Science analizan el efecto de la radiación ionizante, un potencial carcinógeno, en estas generaciones que vivieron un acontecimiento que conmocionó al mundo y cambió para siempre una región. Los resultados se consiguieron gracias a la secuenciación del genoma completo de las muestras analizadas.

“Las cuestiones científicas sobre los efectos de la radiación en la salud humana se han investigado desde los desastres atómicos de Hiroshima y Nagasaki, y se han vuelto a plantear con Chernóbil y con el accidente nuclear que siguió al tsunami de Fukushima (Japón)”, explica Stephen J. Chanock, director de la División de Epidemiología y Genética del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos.

Su equipo lidera el primero de los artículos sobre si la exposición a la radiación provoca cambios genéticos que pueden transmitirse de padres a hijos, como han sugerido algunos trabajos en animales. La buena noticia es que no se encontraron pruebas de ello, es decir, los niños cuyos progenitores habían estado expuestos a la radiación en 1986 no presentaban un exceso de mutaciones en la línea germinal.

“Se trata de una de las primeras investigaciones que evalúa las alteraciones de las tasas de mutación en humanos en respuesta a una catástrofe provocada por el hombre, como la exposición accidental a la radiación”, afirman los autores.

Los investigadores compararon los genomas de los hijos en busca del aumento de un tipo particular de cambios genéticos heredados, conocidos como mutaciones de novo. Se trata de variaciones genéticas que surgen al azar en los gametos (espermatozoides y óvulos) de una persona y que pueden transmitirse a su descendencia, pero que no se observan en los progenitores.

Nuestro estudio no apoya un efecto transgeneracional de la radiación ionizante en el ADN de la línea germinal en los seres humanos. La incidencia era comparable a la registrada en la población general, dicen los Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos.

Para ello, analizaron los genomas de 130 niños y sus 105 madres o padres en las que uno o ambos habían experimentado radiación gonadal relacionada con Chernóbil y en las que los niños fueron concebidos tras el incidente (todos nacieron entre 46 semanas y 15 años después, entre 1987 y 2002).

“Nuestro estudio no apoya un efecto transgeneracional de la radiación ionizante en el ADN de la línea germinal en los seres humanos. La incidencia era comparable a la registrada en la población general”, declaran. En consecuencia, sugieren que dicha exposición “tuvo un impacto mínimo, si es que lo tuvo, en la salud de la generación posterior”.

“Estos resultados son muy tranquilizadores para las personas que vivían en Fukushima, en el momento del accidente en 2011”, sostiene a SINC Chanock. “Las dosis de radiación en Japón fueron inferiores a las registradas en Chernóbil”.

Aumento del cáncer de tiroides

Una de las causas de la exposición prolongada a las radiaciones ionizantes en los supervivientes del accidente de Chernóbil fue la lluvia radioactiva, la acumulación de partículas radiactivas transportadas por el aire que se depositan en la tierra durante y después de una explosión nuclear.

Estas pueden ser inhaladas directamente y alcanzar los pulmones, pero también llegar al mar y al suelo a través de la lluvia, por lo que puede contaminar cultivos y pastos, fauna marina y agua. Se sabe que este fenómeno está detrás del aumento del riesgo de cáncer en la zona, en particular del carcinoma papilar de tiroides, uno de los efectos adversos más importantes observados tras el suceso.

La energía de las radiaciones ionizantes rompe los enlaces químicos del ADN, lo que provoca distintos tipos de daños. Sin embargo, aún se carece de un conocimiento molecular detallado de estos tumores, y no existen marcadores establecidos de los cánceres inducidos por radiación.

En el segundo estudio, investigadores de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos (NIH) aportan más datos sobre el proceso de este carcinoma tras examinar los efectos de dicha lluvia radiactiva en los supervivientes.

Los autores analizaron los cánceres de tiroides que se desarrollaron en 359 personas expuestas en la infancia o en el útero a la radiación ionizante del yodo radiactivo liberado (I-131) y en 81 individuos no expuestos nacidos más de nueve meses después del accidente.

Según indica Lindsay M. Morton, directora del trabajo, “se observaron los cambios genéticos en los tumores de las personas que desarrollaron cáncer papilar de tiroides tras haber estado expuestas de niño o feto a la radiación liberada. Entre aquellos con cáncer, se encontró un mayor número de roturas en el ADN en los más jóvenes expuestos a  I-131, y en dosis más altas, en comparación con los que tuvieron dosis más bajas de I-131 o no estuvieron expuestos”. 

Los expertos observaron cómo las alteraciones genómicas relacionadas con la radiación fueron más pronunciadas en los pequeños expuestos a edades más tempranas

De ahí que los expertos sugieran que el desarrollo de tumores de tiroides en estos casos es consecuencia de las roturas de doble cadena de ADN en el genoma: “Dichas roturas pueden ser un cambio genético temprano tras la exposición a la radiación en el medio ambiente que posteriormente permite el crecimiento de estos cánceres”.

Aplicaciones de estos estudios

Estos datos amplían los informes preliminares sobre las características de los tumores humanos relacionados con la radiación al integrar datos de múltiples plataformas con un gran tamaño de muestra y con cifras detalladas sobre las proporciones.

Los investigadores consideran que sus hallazgos sientan las bases para futuros estudios sobre los cánceres inducidos por este fenómeno, en particular los que implican diferencias en el riesgo en función de la dosis y la edad. “Nuestras conclusiones tienen implicaciones para la protección contra la radiación y la salud pública, en particular para la exposición a cantidades bajas”, puntualiza Morton.

La mejor prevención de los cánceres relacionados con la radiación es minimizar la exposición a la radiación ionizante, incluso en pequeñas dosis,  expresa Lindsay M. Morton.

“Dado que otros mutágenos pueden causar roturas de la doble cadena del ADN, nuestros resultados sugieren que aún no se ha establecido un biomarcador fiable para distinguir los tumores inducidos por la radiación de los de otras causas. Encontrar dicho biomarcador podría ser importante para la prevención o el diagnóstico precoz de estos cánceres”, añade a SINC.

“Además, hemos visto una relación lineal entre la dosis y las roturas de doble cadena de ADN en el rango examinado en nuestro análisis. Esto está en consonancia con la amplia evidencia científica sobre el daño al ADN y el riesgo de cáncer tras la exposición a la radiación ionizante”, subraya la especialista.” Por ello, la mejor prevención de los tumores relacionados es minimizar la exposición a la radiación ionizante, incluso en pequeñas dosis”.

mayo 02/2021 (SINC)

Referencias:

M. Yeager et al.: Lack of transgenerational effects of ionizing radiation exposure in cleanup workers and evacuees of the Chernobyl accident. Science.

L. Morton et al.: Radiation-related genomic profile of papillary thyroid cancer after the Chernobyl accident. Science.

 A sus 54 años, y una vida de activismo social enfocada en causas de derechos humanos, Cecilia lucha desde hace años para que el Congreso chileno apruebe una ley que legalice la eutanasia sin imaginar que en el camino ella misma la iba a requerir tras haber sido»oficialmente desahuciada«.

«Llevo muchos años luchando por una ley de eutanasia sin saber que me iba a tocar, sin saber que la iba a pedir, porque creo en los derechos individuales y soberanos de cada persona», dice a la AFP.

Sobre sus razones para pedir la eutanasia explica: «Cuando ves que tu vida ya no es la misma, cuando ves que tu vida se acaba y que ya no vas a poder salir a marchar, a hacer lo que más te gusta en la vida, que es encadenarte o protestar, es mejor dar un paso al costado y no seguir sufriendo».

Heyder padece de cáncer, lupus y un trastorno sanguíneo que la obligan a cuidarse en extremo de cortarse, golpearse o caerse para evitar hemorragias internas. Aunque todavía puede ponerse en pie y caminar, de a poco y muy despacio con la ayuda de una muleta, en su torso usa varios catéteres necesarios para tomar sus tratamientos cada vez que acude al hospital.

«Tengo un cáncer, no sé si está ya en metástasis porque desde 2015 me niego a ir a un oncólogo. Tengo lupus sistémico eritematoso y hace dos años desarrollé un déficit de factor siete que me causa coagulopatías, hemorragias, mucho sangrado y mucho dolor», explica mientras muestra una de las sondas acopladas a la parte superior de su pecho.

Dos veces por semana debe someterse a transfusiones de plasma y opiáceos cada seis horas. «Eso no es vida», dice rotundamente.

La realidad de Cecilia es la de muchos enfermos terminales en Chile, donde en el Congreso se debate un proyecto de ley sobre»Eutanasia y muerte digna», que fue aprobado ya en la Cámara de Diputados de Chile y espera ahora su sanción en el Senado.

La iniciativa fue ingresada al Congreso en 2014 por parlamentarios de centro izquierda y establece un marco legal para que un paciente con enfermedad terminal pueda decidir cómo poner fin a su vida.

Solo podrán gozar de este derecho las personas mayores de 18 años que «presenten una enfermedad incurable, irreversible y progresiva, sin posibilidades de respuesta a los tratamientos curativos y con un pronóstico de vida limitado», establece la normativa.

Considerado hasta hace poco como un país conservador, Chile ha ido aprobando en los últimos años varias leyes que eran resistidas por la oposición de grupos conservadores, como el divorcio, el aborto terapéutico y la unión civil entre parejas del mismo sexo.

Aunque el cuerpo de Cecilia cada día responde peor, su mente está clara y funcional.

«Es cruel, es casi una tortura estar consciente emocionalmente y psíquicamente y ver que tu cuerpo se está apagando y tú sigues, sin dolor, pero sufriendo», alega.

Por eso apoya esta lucha como la última que dará en su vida, para su beneficio y el de otros muchos que, como ella, no quieren tener que recurrir al suicidio o la eutanasia clandestina, sino hacerlo de acuerdo a la ley y bajo supervisión médica.

«Si yo me quiero morir no es un asesinato. Es mi opción libre, soberana e individual de cerrar mi ciclo. Estoy sufriendo, es un acto piadoso, humanitario que me concedan morir», dice, al reconocer el temor que siente de morir antes de que se apruebe la ley.

 «Creo que no la voy a ver. Como estoy físicamente no creo que la pueda ver, pero creo que es inhumano el sufrimiento que me están dando y todo lo que me ha tocado hacer para exigir una muerte digna», agrega entre suspiros.

«Yo amo vivir, disfruto la vida. Disfruto las plazas, los parques, mis hijos, pero cuando no tienes una calidad de vida, es mejor un buen morir».

mayo 01/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La presencia abundante de una proteína conocida con el nombre de tirosina fosfatasa de bajo peso molecular (LMWPTP) en células tumorales viene siendo apuntada como un indicador de agresividad y de potencial metastásico.

Es sabido que, en condiciones normales, la LMWPTP cumple importantes funciones en las células, al participar tanto en el proceso de proliferación como en la regulación de los sistemas intracelulares. En tanto, su acción procancerígena aún está develándose.

En Brasil, un grupo de investigadores de la Universidad de Campinas (Unicamp), ligado al Laboratorio de Bioensayos in vitro y Transducción de Señales, liderado por la profesora Carmen Veríssima Ferreira Halder, estudia la posibilidad de inhibir esa fosfatasa y, de este modo, crear nuevas posibilidades de monitoreo y tratamiento del cáncer y otras afecciones.

 “Creemos que la inhibición de esta enzima puede favorecer el tratamiento de diferentes enfermedades. En nuestro caso, el foco recae sobre el cáncer, pero hay estudios que muestran que la misma también está vinculada a enfermedades autoinmunes y con la diabetes, entre otras dolencias”, revela la profesora, quien coordinó el Proyecto Temático intitulado “La proteína tirosina fosfatasa de bajo peso molecular en el cáncer de colon rectal: del banco del laboratorio a la generación de un producto”, apoyado por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP y concluido en junio del año pasado.

Según la científica, la fosfatasa termina por favorecer la acción de proteínas intratumorales que ayudan al tumor a dividirse, a migrar y a establecer metástasis. “Por eso decimos que es un hub, es decir, un nodo que controla diversos procesos, que, en conjunto, hacen que la célula tumoral sea resistente al tratamiento y posea la capacidad de migrar para establecer metástasis.”

El grupo publicó recientemente un artículo de revisión sobre el tema en la revista Cellular and Molecular Life Sciences, en el cual se compila la contribución de los 14 años de estudios de la acción de la LMWPTP sobre el cáncer. “Nuestro grupo fue uno de los primeros que demostró que esa enzima aportaba a la resistencia de las células leucémicas contra los fármacos quimioterapéuticos. Observamos también que, cuanto más grave es la fase del tumor, mayor es la cantidad presente de la enzima. Con base en estos descubrimientos, trabajos desarrollados junto al grupo del profesor Maikel Peppelenbosch, del Erasmus Medical Center, con sede en la Universidad de Rotérdam (en los Países Bajos), hicieron posible la validación de la relevancia de la LMWPTP en otros tumores, tales como los de próstata, los colorrectales y los de estómago. En ellos descubrimos que, aparte de la menor respuesta a los fármacos quimioterapéuticos, la LMWPTP también está asociada a una mayor capacidad de metástasis.”

El potencial farmacológico

En el artículo de revisión, cuya primera autora es Alessandra Valéria de Sousa Faria, el grupo también efectúa una compilación de las sustancias ya disponibles para inhibir la acción de la LMWPTP, y apunta su potencial farmacológico. Ferreira Halder estima que, por ahora, no es posible hablar de tratamientos con base en la inhibición de la LMWPTP, pero esta estrategia ya puede aplicarse con otros fines.

“Nuestro objetivo consiste inicialmente en emplear esta enzima como un biomarcador, pensando en el monitoreo del tratamiento, y también para clasificar a los pacientes con relación a la gravedad de la enfermedad. Estimo que esto es posible en un lapso de tiempo relativamente corto. En cuanto al tratamiento, dependemos aún de varias etapas. El profesor Nunzio Bottini, de la Universidad de California en San Diego (Estados Unidos), depositó una patente de una sustancia inhibidora bastante completa, en el marco de un trabajo que comprendió una evaluación del potencial de uso de esos inhibidores en forma oral. A decir verdad, su grupo sintetizó una serie de inhibidores, pero publicó al respecto de uno solamente. Puede ser incluso que tengamos una sorpresa y que se desarrolle un fármaco más rápidamente, a lo mejor”, sugiere Ferreira Halder.

Según la investigadora, los grandes retos para el desarrollo de fármacos inhibidores de esta enzima residen en la especificidad (es decir, en la creación de un fármaco que actúe específicamente sobre la LMWPTP, que forma parte de una familia de alrededor de 100 fosfatasas muy parecidas), y en la estabilidad, a los efectos de que los inhibidores se mantengan activos en el medio corporal. “Antes de que el grupo de Bottini desarrollase su patente, todos los inhibidores creados actuaban en diversas enzimas de esa familia.”

Entre las sustancias mencionadas en el trabajo de revisión, existen algunas que se desarrollaron con otras finalidades, pero que también poseen efecto inhibidor de la LMWPTP, y pueden tener potencial farmacológico en el tratamiento del cáncer, aclara De Souza Faria. La investigadora defendió recientemente su tesis doctoral con un trabajo sobre la influencia de la enzima LMWPTP en las plaquetas, células importantes en el proceso de coagulación.

Las plaquetas

De Souza Faria empezó investigando el papel de la LMWPTP en los tumores colorrectales y la reacción de las plaquetas en ese microambiente. “Pero a medida que fuimos estudiando la biología de las plaquetas nos dimos cuenta de que había mucho por saberse aún al respecto de la acción de la LMWPTP en esas células.”

La primera parte del estudio consistió en verificar la acción de la LMWPTP y también la de la enzima PTP 1B en las plaquetas, tanto en lo concerniente al metabolismo como en lo atinente a la función de esas células, responsables de la coagulación sanguínea. En un segundo momento, la científica investigó la influencia de las plaquetas en la expresión de la LMWPTP en las células.

“El objetivo consistía en saber hasta qué punto las células tumorales pueden educar a las plaquetas para soportar ciertos eventos como las metástasis, por ejemplo, y, del lado opuesto, hasta dónde las plaquetas logran educar a las células tumorales para garantizar su supervivencia y su proliferación”, resume.

Según Ferreira Halder, todo indica que esta relación es una calle de doble mano. “Pero en este caso, es muy probable que las que ejercen la acción predominante sean las células tumorales, que prácticamente programan a las plaquetas para trabajar a su favor.”

Las colaboraciones

Ferreira Halder explica que la colaboración con el profesor Maikel Peppelenbosch viene desde el año 2004, pero solamente en 2016 se puso en marcha el Proyecto Temático que culminó en junio de 2020. Y remarca que los experimentos realizados por las científicas Emanuella Maria Barreto Fonseca y Cláudia de Lourdes Soraggi en el laboratorio de Peppelenbosch fueron cruciales para fundamentar las hipótesis iniciales del proyecto. Barreto Fonseca fue becaria posdoctoral de la FAPESP y Soraggi participó en una Capacitación Técnica Internacional a través de la Vicerrectoría Ejecutiva de Relaciones Internacionales de la Unicamp.

“En el marco del Proyecto Temático, logramos abordar diferentes ángulos de la acción de esa fosfatasa y validar la hipótesis referente a su papel en otros tumores además de la leucemia mieloide crónica. Pretendíamos demostrar el mecanismo mediante el cual actúa la enzima, y actualmente contamos con mucha información sobre su acción dentro y fuera de los tumores, pues exploramos para saber si la LMWPTP también ejercería una influencia fuera de las células cancerígenas, en el microambiente tumoral.”

Con esta intención, el grupo se enfocó también durante el proyecto en las vesículas extracelulares (estructuras sumamente pequeñas que median la comunicación entre las células), en un estudio a cargo de Stefano Piatto Clerici, con beca de la FAPESP, en el cual se constató que la LMWPTP también regula esas estructuras; en las plaquetas, con el trabajo de De Souza Faria, también con el aporte de una beca de la FAPESP, y en la vía de señalización del TGF-beta, una proteína que controla funciones tales como la proliferación y la diferenciación celular, en el marco de un trabajo de Helon Guimarães Cordeiro.

Según la profesora, de este modo, la red de colaboradores se amplió y el equipo sumó a una experta en el estudio de la biología plaquetaria (Sheila Siqueira Andrade, de PlateInnove Biotech), y a una hematóloga y a una oncóloga del Erasmus Medical Center, de la Universidad de Róterdam (respectivamente Moniek Maat y Gwenny Fuhler).

Ferreira Halder afirma que el Proyecto Temático generó 15 publicaciones (ocho artículos publicados, dos capítulos de libros y cinco artículos en fase de revisión), aparte de permitir la apertura de distintos frentes de investigación, y que ya está concibiendo un nuevo proyecto, en la misma línea de investigación.

abril 29/2021 (Dicyt)

El número de nuevos casos de cáncer diagnosticados en España en 2021 a las mujeres se estima en unos 117 372, según recoge el informe ‘Las cifras del cáncer en España 2020′, editado por SEOM con datos de la Red Española de Registros de Cáncer (Redecan), Globocan 2020 y el Instituto Nacional de Estadística (INE). Estas cifras podrían diferir de la realidad debido al efecto de la pandemia de la COVID, que supuso la suspensión temporal de los programas de cribado y la dificultad en ciertos casos en el acceso al sistema sanitario.

La estimación de incidencia en mujeres es similar a la del año 2020, pero la sociedad científica explica que en los últimos años se objetiva un incremento progresivo, debida en parte a factores no modificables. Hasta un tercio de las muertes por cáncer podrían ser evitables si se controlaran los siguientes factores de riesgo: tabaco (responsable del 33 por ciento de las muertes por cáncer), infecciones (sobre todo en países en vías de desarrollo), el alcohol, el sedentarismo y las dietas inadecuadas (consumo insuficiente de fruta y verdura).

Destacan sobre todo el tabaquismo, principal factor asociado con el riesgo de desarrollar un cáncer de pulmón y asociado asimismo con el desarrollo del cáncer de vejiga, tumores de cabeza y cuello, cáncer de esófago o cáncer de páncreas, entre otros «Es fundamental concienciar a la población para el abandono del hábito tabáquico y reducir el número de personas, muchas veces adolescentes, que inician el consumo de tabaco», indican.

Para este año, además, SEOM ha querido hacer especial hincapié en el papel que desempeña el alcohol como factor de riesgo para el desarrollo de cáncer, estimando que hasta 180 000 casos de cáncer y unas 92 000 muertes por cáncer en Europa son atribuibles al alcohol. «No existe un consumo seguro de alcohol, ya que incrementa el riesgo de cáncer incluso con consumos bajos. Se asocia fundamentalmente con el desarrollo de carcinomas de cabeza y cuello, esófago, hepatocarcinoma, colorrectal y cáncer de mama en la mujer. Es importante destacar el efecto sinérgico cuando se combina con el hábito tabáquico», afirman.

Es fundamental seguir con los programas de detección

La obesidad y el sedentarismo son factores de riesgo evitables muy presentes en nuestra sociedad, y frente a los que hay que seguir realizando campañas educativas que permitan reducir su impacto. Una dieta mediterránea adecuada y el ejercicio físico han demostrado reducir la incidencia de ciertos tipos de tumores, disminuir el riesgo de recidiva y mejorar su pronóstico, así como tolerar mejor los tratamientos. Además, recuerdan que «es fundamental mantener los programas de detección precoz de cáncer de colon, mama y cérvix, aunque este año hayan podido verse afectados por la pandemia de la COVID».

Por otro lado, siguiendo las recomendaciones del Código Europeo Contra el Cáncer, SEOM aconseja que se realice lactancia materna, siempre que se pueda, al menos durante seis meses, se limite el uso de terapia hormonal sustitutiva y ante cualquier duda, se consulte con su médico.

Ante estos datos, el presidente de SEOM, Álvaro Rodríguez-Lescure, insiste en que el mejor tratamiento es la prevención y para ello mejorar los hábitos saludables resulta imprescindible. “Ante los datos de algunos tumores como el cáncer de pulmón, la perspectiva de género resulta relevante considerando la influencia creciente del tabaquismo en las mujeres y sus consecuencias. Desde SEOM, estamos convencidos de la necesidad de implementar políticas de salud pública que incorporen esta visión e invitamos a abrir una reflexión sobre las necesidades de investigación básica, clínica, social y de resultados de salud aún no cubiertas que sin duda formarán parte de nuestro compromiso para los próximos años”, destaca.

 abril 29/2021 (Redacción Médica)

Así lo ha indicado Andrés Jerez, hematólogo del Hospital Universitario Morales Meseguer de Murcia, en el transcurso de la XI Reunión del Grupo Español de Síndromes Mielo displásicos, que ha coordinado junto a Ana Alfonso, de la Clínica Universidad de Navarra.

“El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos sigue siendo el único tratamiento curativo para los síndromes mielo displásicos de alto riesgo, pero no podemos ofrecerlo a la mayoría de nuestros pacientes, al tratarse de personas de edad avanzada y que, en muchas ocasiones, presentan comorbilidades”.

Su principal alternativa, los fármacos hipometilantes, presentan menos complicaciones relacionadas con el tratamiento, pero aportan un incremento de la supervivencia limitado. “Sin embargo, a pesar de que los intentos iniciales de combinar los hipometilantes con otros agentes no tuvieron éxito, hay datos esperanzadores con nuevas terapias dirigidas, fundamentalmente, a restablecer la apoptosis fisiológica en las células enfermas, bien directamente o modulando la respuesta inmune frente al tumor”.

Inclusión de pacientes de síndromes mielo displásicos en ensayos clínicos

Algunas de estas moléculas “se encuentran en estudios clínicos avanzados, abiertos en numerosos centros de nuestro país”. Desde el Grupo “animamos a ofrecer a los pacientes su inclusión en estos ensayos porque, sin duda, supone la estrategia más relevante para incorporar mejoras en los planes de tratamiento”.

El paciente de bajo riesgo, es decir, los que tienen una esperanza de vida similar a la de la población general, “es uno de los grandes retos de los síndromes mielo displásicos”, según Ana Alfonso. “En la actualidad, en la mayoría de los casos, estos pacientes reciben únicamente un tratamiento de soporte y una actitud expectante por parte de los especialistas que los tratamos”.

En cambio, “sabemos que las clasificaciones actuales de riesgo no son perfectas y la enfermedad de estos pacientes se transforma rápidamente en una entidad de alto riesgo o en una leucemia mieloide aguda. Por ello, afinar bien en el riesgo de transformación a un síndrome mielo displásico de alto riesgo o a una leucemia nos ayudaría a seleccionar mejor a aquellos pacientes que se pueden beneficiar de un tratamiento modificador de la enfermedad o, incluso, de un trasplante alogénico”.

abril 28/2021 (Redacción Médica)

Nuestro código genético está escrito en el ADN, pero para generar proteínas -moléculas vitales para el funcionamiento de los organismos vivos- el ADN debe convertirse primero en ARN. La producción de proteínas está controlada por enzimas, que realizan cambios químicos en el ARN. En ocasiones, estas enzimas se desregulan y se producen en exceso.

En un estudio publicado en 2017, un equipo dirigido por el profesor Tony Kouzarides del Instituto Terapéutico Milner y el Instituto Gurdon de la Universidad de Cambridge, demostró cómo una de estas enzimas, METTL3, desempeña un papel clave en el desarrollo y el mantenimiento de la leucemia mieloide aguda. La enzima se sobre expresa en ciertos tipos de células, lo que conduce a la enfermedad.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer de la sangre en el que la médula ósea produce unos glóbulos blancos anormales conocidos como células mieloides, que normalmente protegen al organismo contra las infecciones y contra la propagación de daños en los tejidos. La LMA avanza de forma rápida y agresiva, por lo que suele requerir un tratamiento inmediato, y afecta tanto a niños como a adultos.

Ahora, el profesor Kouzarides y sus colegas de STORM Therapeutics, una spinout de Cambridge asociada a su equipo, y el Instituto Wellcome Sanger, han identificado una molécula similar a un fármaco, STM2457, que puede inhibir la acción de METTL3. En tejidos cultivados de personas con LMA y en modelos de ratón de la enfermedad, el equipo demostró que el fármaco era capaz de bloquear el efecto cancerígeno causado por la sobre expresión de la enzima.

«Las proteínas son esenciales para el funcionamiento de nuestro organismo y se producen mediante un proceso que implica la traducción de nuestro ADN en ARN por medio de enzimas,explica el profesor Kouzarides. A veces, este proceso puede salir mal, con consecuencias potencialmente devastadoras para la salud humana. Hasta ahora, nadie se había centrado en este proceso esencial como forma de combatir el cáncer. Este es el comienzo de una nueva era para la terapéutica del cáncer».

Para investigar el potencial anti leucémico del STM2457, los investigadores probaron el fármaco en líneas celulares derivadas de pacientes con LMA y descubrieron que el medicamento reducía significativamente el crecimiento y la proliferación de estas células. Además, inducía la apoptosis, la «muerte celular«-, eliminando las células cancerosas.

Los investigadores trasplantaron células de pacientes con LMA a ratones inmunodeprimidos para modelar la enfermedad. Cuando trataron a los ratones con el STM2457, comprobaron que este impedía la proliferación y expansión de las células trasplantadas y prolongaba significativamente la vida de los ratones. Además, redujo el número de células leucémicas en la médula ósea y el bazo de los ratones, sin mostrar efectos secundarios tóxicos ni afectar al peso corporal.

El doctor Konstantinos Tzelepis, del Instituto Terapéutico Milner de la Universidad de Cambridge y del Instituto Wellcome Sanger, añade que «se trata de un campo de investigación totalmente nuevo para el cáncer y de la primera molécula de este tipo que se desarrolla. Su éxito a la hora de eliminar las células de la leucemia y prolongar la vida de nuestros ratones es muy prometedor y esperamos comenzar los ensayos clínicos para probar las moléculas sucesoras en pacientes ya el año que viene».

«También creemos que este enfoque, de dirigirse a estas enzimas, podría utilizarse para tratar una amplia gama de cánceres, ofreciéndonos potencialmente una nueva arma en nuestro arsenal contra estas terribles enfermedades», añade.

abril 27/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

A pesar de que hace unos años el consumo de cafeína se consideraba nocivo para la salud, los números estudios y avances científicos han puesto de manifiesto que el café tostado es una mezcla compleja de miles de compuestos bioactivos con propiedades beneficiosas tanto para el sistema cardiovascular como para el sistema nervioso. Además, se ha observado que actúa sobre el tracto gastrointestinal y el cerebro con múltiples efectos antioxidantes o antiinflamatorios, entre otros.

El equipo de investigación del grupo NeuGut de la Universidad Rey Juan Carlos (URJC), en colaboración con científicos del Food Bioscience Group del Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación (CIAL-CSIC-UAM), ha realizado una revisión de los estudios llevados a cabo en lo que se refiere a los efectos que produce el consumo de café sobre el eje intestino-cerebro. Este trabajo ha publicado en la prestigiosa revista científica Nutrients.

Efectos protectores sobre algunos tipos de cáncer y sobre la función motora gastrointestinal

En la revisión de la literatura científica realizada en este trabajo se ha observado que existen múltiples estudios epidemiológicos que han abordado los efectos del consumo de café asociados al menor riesgo de padecer algunos tipos de cáncer como el hígado o el de mama. Sin embargo, respecto a la influencia sobre la función motora gastrointestinal del consumo de café, el equipo de investigación ha concluido que apenas se ha estudiado en comparación con otros sistemas como el cardiovascular o nervioso central.

“En el intestino pueden favorecer la motilidad y proteger la mucosa y en el cerebro pueden mejorar el apetito y disminuir el riesgo de diferentes enfermedades neurológicas y trastornos mentales”, explican los investigadores.

“El conocimiento acumulado hasta ahora sobre los efectos del café y de sus compuestos específicos en el tracto gastrointestinal en su conjunto o en su diferentes órganos, así como los mecanismos específicos de acción que se ejercen sobre los diferentes tipos de células presentes en la pared intestinal a lo largo de todo el sistema, es sorprendentemente escaso, a pesar de que el tracto gastrointestinal es el primer sistema corporal que entra en contacto con el café ingerido”, subrayan los investigadores.

Los estudios que se han llevado a cabo han revelado que tanto el café como sus subproductos y sus componentes proporcionan efectos beneficiosos sobre la permeabilidad de la mucosa gastrointestinal y sobre los mecanismos neurales de la pared intestinal responsables de su función motora, así como en el eje cerebro-intestino.

En este sentido, este trabajo señala que se hacen necesarios más estudios para comprender los mecanismos de acción de ciertas propiedades promotoras de la salud del café en el tracto gastrointestinal con el objetivo de transferir este conocimiento a la industria, para que desarrolle alimentos funcionales que mejoren la salud del eje cerebro-intestino.

 abril 20/2021 (Dicyt)

Referencia:

Iriondo-DeHond A., Uranga J.A., del Castillo MD., Abalo R.: Effects of Coffee and Its Components on the Gastrointestinal Tract and the Brain–Gut Axis. Nutrients 2021, 13(1), 88; https://doi.org/10.3390/nu13010088

En modelos experimentales de cáncer de mama asociado al embarazo, los investigadores descubrieron que las células cancerosas envían señales al tejido conjuntivo que las rodea para desencadenar una inflamación incontrolada y remodelar el tejido, lo que a su vez ayuda al cáncer a extenderse.

«Los cánceres de mama que surgen durante o poco después del embarazo son muy agresivos, ya que a menudo se vuelven resistentes a las terapias estándar. Dado que el 50 % de los casos son mortales, se necesitan urgentemente mejores opciones de tratamiento», afirma el doctor David Gallego-Ortega, jefe del Grupo de Desarrollo de Tumores de Garvan y coautor del nuevo estudio publicado en Cell Reports.

 «Nuestro estudio ha revelado una diafonía entre estas células de cáncer de mama y su entorno que está alimentando las condiciones adecuadas para que el cáncer haga metástasis, y revela la propia inflamación como una potencial nueva diana terapéutica para la enfermedad», añade.

Aunque un diagnóstico de cáncer de mama es devastador para cualquier paciente, el pronóstico es mucho peor para las mujeres embarazadas y las madres recientes. Una de cada dos mujeres a las que se les diagnostica un cáncer de mama asociado al embarazo, que afecta hasta a 40 de cada 100 000 mujeres que dan a luz, perderá la batalla en los cinco años siguientes al diagnóstico.

«Las tasas de supervivencia del cáncer de mama se reducen del 80 % a solo el 52 % en el caso de las madres jóvenes que desarrollan un cáncer de mama durante el embarazo, afirma la coautora, la doctora Fátima Valdés-Mora, del Instituto del Cáncer Infantil, que realizó la investigación en el Instituto Garvan. Nos propusimos entender las bases celulares de cómo el embarazo desencadena un cáncer de mama más agresivo y cómo se podría mejorar el tratamiento actual».

Utilizando tecnología de genómica celular de nueva generación, los investigadores analizaron una instantánea de la actividad génica de las células individuales encontradas dentro de los tumores de un modelo experimental de cáncer de mama asociado al embarazo. Curiosamente, los investigadores observaron una serie de cambios no solo en las propias células cancerosas, sino en las células del tejido conectivo circundante.

«En las células del tejido mamario normal, cuando las madres dejan de amamantar, los cambios en las señales hormonales indican al tejido conectivo que rodea a las células productoras de leche que vuelva a su forma anterior al embarazo. Pero descubrimos que cuando las células del cáncer de mama enviaban señales similares, desencadenaban cambios que permitían la inflamación y una propagación más rápida del cáncer», afirma el doctor Gallego-Ortega.

«Los datos genómicos nos mostraron que, al recibir señales de embarazo, las células del cáncer de mama hacían la transición al subtipo de cáncer de mama «basal», más maligno, prosigue. Al mismo tiempo, las células «modificaban» su entorno, enviando señales a las células que las rodeaban para activar la inflamación en el tejido tumoral».

En su modelo, los investigadores descubrieron que las células del entorno tumoral impulsaban los cambios que hacen que el cáncer de mama asociado al embarazo sea altamente agresivo: inflamación incontrolada, remodelación del tejido y generación de nuevos vasos sanguíneos.

Los hallazgos han llevado a los investigadores a explorar nuevas dianas terapéuticas para el cáncer de mama asociado al embarazo. En modelos experimentales, el equipo pretende comprobar si el tratamiento de las vías inflamatorias en el entorno del tumor, algunas de las cuales se pueden atacar con medicamentos existentes como el ibuprofeno, podría reducir la propagación de los cánceres de mama asociados al embarazo y mejorar los resultados de los tratamientos actuales.

«El embarazo puede proporcionar a los cánceres una vía de escape de la terapia y de su localización en la mama, explica el profesor Chris Ormandy, coautor y director del Laboratorio de Biología del Cáncer de Garvan. Nuestro estudio sugiere que atacar la inflamación es una forma de ir un paso por delante de la enfermedad».

 abril 14/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Law AMK, Valdes-Mora F, Gallego-Ortega D.: Myeloid-Derived Suppressor Cells as a Therapeutic Target for Cancer. Cells. 2020; 9(3):561. https://doi.org/10.3390/cells9030561

Mediante la investigación se ha obtenido un mapa de perfiles proteicos que van cambiando según van avanzando las células B en su diferenciación antígeno dependiente.

Dianas para inmunoterapia 

Según Fuentes, «actualmente, tanto en inmunoterapia oncológica como para procesos infecciosos, es esencial conocer en profundidad cómo se producen las células que se dedican exclusivamente a producir anticuerpos frente a los patógenos o frente a proteínas tumorales antigénicas». Igualmente, destaca que es clave identificar nuevas dianas presentes en células B patológicas, como ocurre con la leucemia linfática crónica o linfomas de célula B.

«La identificación de dichas dianas es fundamental para contar con nuevas herramientas en la inmunoterapia oncológica. En este estudio se ha realizado una descripción exhaustiva y cuantitativa de los perfiles proteicos durante la diferenciación B antígeno dependiente». 

Los linfocitos B son las células de nuestro sistema inmune que se encargan de producir los anticuerpos frente a los antígenos, bien propios (autoinmune) o bien exógenos (infecciones). Estos linfocitos B son capaces de producir una enorme cantidad de anticuerpos distintos con un número limitado de genes, mediante un proceso de diferenciación que se inicia en la medula ósea y finaliza en los órganos linfoides secundarios.

«Conocer muy bien qué sucede a esas células B durante ese proceso de diferenciación es muy relevante para conocer su evolución y la capacidad de reconocimiento específico de antígenos concretos. Es crucial profundizar en la caracterización intracelular de uno de los principales componentes de nuestro sistema inmune y principales actores de la respuesta inmune específica», señala el coordinador del trabajo.

Salvaguarda de las defensas 

La senescencia es la incapacidad de las células para llevar a cabo la división celular y las células B son las responsables de la defensa contra los microorganismos extracelulares y sus toxinas. La investigación se aborda desde las técnicas de la proteómica, para analizar de manera global la relación entre proteínas. «En concreto, se ha analizado la correlación del transcriptoma y el proteoma de subpoblaciones B, obteniendo así un mapa de perfiles proteicos que van cambiando según van avanzando las células B en su diferenciación antígeno dependiente». 

abril 12/2021 (Diario Mèdico)

Referencia:

Paula Díez P., Pérez-Andrés M., Bøgsted M., Azkargorta M., García-Valiente R., Dégano R.M., Blanco E., Mateos-Gomez Sh., Bárcena P., Santa Cruz S., Góngora R., Elortza F., Landeira-Viñuela A., Juanes-Velasco P., Segura V., Manzano-Román R., Almeida J., Dybkaer K., Orfao A., Fuentes M.: Dynamic Intracellular Metabolic Cell Signaling Profiles During Ag-Dependent B-Cell Differentiation. Frontiers Immunol., 2021. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.637832-

Según los investigadores, el descubrimiento de que las distintas células del microambiente tumoral utilizan nutrientes distintos según sus propios programas metabólicos podría aprovecharse para desarrollar nuevas terapias y estrategias de imagen.

«El campo del metabolismo del cáncer se ha disparado en los últimos 20 años, pero se ha basado en la observación que Otto Warburg publicó en 1922: que las células cancerosas pueden consumir glucosa a un ritmo muy elevado, señala el doctor Jeffrey Rathmell, catedrático de inmunobiología Cornelius Vanderbilt y director del Centro de Inmunobiología de Vanderbilt. Ahora sabemos que los tumores incluyen muchos tipos de células y es sorprendente que las células no cancerosas sean en realidad las principales consumidoras de glucosa en el tumor».

La observación de Warburg es también la base de la obtención de imágenes tumorales mediante tomografía por emisión de positrones (PET), que utiliza un trazador radiactivo de glucosa (FDG) para «iluminar» las células cancerosas en función de su metabolismo de la glucosa. Pero la FDG-PET no siempre da los resultados que los médicos esperan.

«Llevaba muchos años sintiendo curiosidad por saber por qué los escaneos PET son ‘calientes’ o ‘no calientes’, porque el tipo de cáncer de riñón que estudio, según lo que entendemos de la biología, debería ser caliente en el PET y a menudo no lo es, apunta W. Kimryn Rathmell, profesor y presidente del Departamento de Medicina. Jeff y yo hemos tenido muchas conversaciones sobre qué células están utilizando la glucosa: si son las células cancerosas; si son las células inmunitarias; cómo encaja todo. Imagínese nuestra mesa».

Dos estudiantes de doctorado, Bradley Reinfeld, del grupo de Kimryn Rathmell, y Matthew Madden, del grupo de Jeff Rathmell, asumieron el reto de responder a esas preguntas. En principio, su enfoque era sencillo: administrar trazadores PET a ratones con tumores, aislar los tumores, separar los tumores en varios tipos de células utilizando proteínas marcadoras de la superficie celular y citometría de flujo, y medir la radiactividad en las células.

El equipo utilizó dos trazadores PET diferentes, uno para seguir la glucosa y otro para el nutriente, glutamina, y seis modelos tumorales distintos, entre ellos el cáncer colorrectal, el de riñón y el de mama. En cada caso, descubrieron que las células inmunitarias mieloides (principalmente macrófagos) eran las que más captaban la glucosa, seguidas de las células T y las cancerosas. Por el contrario, las células cancerosas tenían la mayor captación de glutamina.

«Creemos que se trata de un fenómeno general que se extiende a todos los tipos de cáncer», afirma Madden.

Los investigadores demostraron que las diferencias en la captación de glucosa y glutamina se debían a determinadas vías de señalización celular y no a nutrientes limitantes.

Los resultados contrastan con la opinión predominante de una competición metabólica en el microambiente tumoral en la que las células cancerosas «ganan» para agotar los nutrientes y suprimir las células inmunitarias.

«La idea ha sido que las células cancerosas engullen toda la glucosa y, en consecuencia, las células inmunitarias no pueden obtener suficiente glucosa y no pueden hacer su trabajo, señala Madden. Nuestros datos sugieren que los nutrientes no son limitantes. En cambio, las células están programadas para consumir ciertos nutrientes, y hay una partición de nutrientes entre las células: las células cancerosas recogen glutamina y ácidos grasos; las células inmunes recogen glucosa».

Saber que las células del microambiente tumoral utilizan diferentes nutrientes «puede permitir dirigirse específicamente a tipos celulares concretos, para nuevas terapias o para obtener imágenes de los tumores de las personas», apunta Reinfeld.

En este sentido, Kimryn Rathmell añade que «ahora es un buen momento para poder disponer de radio trazadores PET más sofisticados. Es hora de pensar en probar la glutamina fluorada u otras sondas nutritivas en los pacientes».

Los hallazgos también son importantes para interpretar los resultados de las imágenes FDG-PET, asegura. «Pedimos exploraciones FDG-PET todo el tiempo, y necesitamos tener un buen sentido de lo que esa información nos está proporcionando, explica. La utilizamos para juzgar la respuesta del tumor, pero puede estar hablándonos de la respuesta inflamatoria y no de la respuesta del tumor».

abril 08/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Edwars D.N., Verra M. N., Raybuck A.L., Wang Sh., Kim L.C., Hoon Cho S. ,Paik Y., Wang Q., Zhang S., Manning C.H., Rathmell J.C., Cook R.S.,2,10,12 Mark R. Boothby M., and Chen J.: Selective glutamine metabolism inhibition in tumor cells improves antitumor T lymphocyte activity in triple-negative breast cancer

“Queríamos saber qué pasa para que una célula normal inicie un cáncer”, resume la investigadora Direna Alonso Curbelo. El objetivo era en apariencia simple y, al mismo tiempo, paradójicamente ambicioso: “Hasta hace poco no se podía entender bien, porque las técnicas no lo permitían y solo podía estudiarse cuando ya era tarde. Pero conocer qué pasa en los momentos iniciales del cáncer es importantísimo para poder mejorar los diagnósticos y los tratamientos”.

El proyecto se inició hace seis años en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, adonde llegó tras completar su tesis en el CNIO de Madrid. El propósito concreto era desentrañar el inicio del tipo más frecuente de cáncer de páncreas, particularmente sibilino y mortal. Ahora, mientras planifica su futuro, se publican los resultados en la revista Nature.

Esto es lo que han encontrado y esta es parte de su historia.

Los golpes del entorno

Se sabe mucho de los tumores una vez se desarrollan, pero el comienzo es una suerte de momento pequeño y oscuro con muchos interrogantes

El inicio del cáncer es un big bang de la biología.

Se sabe mucho de los tumores una vez se desarrollan, pero el comienzo es una suerte de momento pequeño y oscuro con muchos interrogantes. Por ejemplo, los tejidos sanos acumulan mutaciones, cambios en el ADN típico del cáncer con la edad, pero en la inmensa mayoría de las ocasiones se autolimitan y no van más allá. ¿De qué depende que vayan o no vayan más allá? La idea actual es que, para desarrollarse un tumor, una célula necesita recibir diversos golpes, superar una serie de obstáculos. Y esto, muchas veces, parece que no pasa únicamente por acumular mutaciones.

En el año 1985, el grupo de la investigadora Mina Bissell presentó unos experimentos sorprendentes. Usando un virus que provoca tumores en los pollos, comprobaron con cierto pasmo que solo aparecían en la zona de la inyección. Aunque se introdujera en la sangre, el virus solo actuaba en el lugar del pinchazo. Más aún: si la punción se hacía en un ala y al mismo tiempo se provocaba una herida en el ala contraria, entonces aparecían dos tumores, uno en cada una. El virus parecía necesitar que el entorno se rompiera.

Ese es uno de los obstáculos principales que el cáncer debe superar, el del microambiente o microentorno normal de las células, la arquitectura que les sirve de protección.

Y esa es una de las posibles explicaciones a por qué se ha curado el cáncer tantas veces en una placa de plástico de laboratorio. Porque allí se prescinde del entorno

El trabajo

La inmensa mayoría de los tumores de páncreas tienen una mutación muy agresiva en un gen llamado KRAS. Sin embargo, esta no parece suficiente para iniciar el cáncer, se necesita una agresión añadida. Generalmente esta agresión es una inflamación del entorno, como la que provoca una pancreatitis. Algo similar a la herida en el ala de los pollos. “Esto era algo que ya se sabía, lo había demostrado el grupo de Mariano Barbacid en el CNIO”, explica Alonso. Lo que no se sabía era qué pasaba cuando el tumor comenzaba.

Para estudiarlo usaron ratones con o sin la mutación a los que se sometía o no a un daño químico, la simulación en el laboratorio de una pancreatitis. Luego utilizaron todo un arsenal de técnicas para analizar lo que pasaba en el páncreas con la mutación o sin ella, cómo se comportaban frente al daño o en ausencia de él. Y, si se iniciaba el cáncer, qué sucedía al inicio y al final. Un estudio de casi todos los paisajes posibles.

Los resultados fueron tan contundentes como se esperaba: en general, ni la mutación ni el daño por sí solos daban lugar a tumores. Estos aparecían cuando las dos situaciones se combinaban. “Las células con la mutación se aprovechan de los mecanismos que usan los tejidos normales para repararse y regenerarse frente a la agresión, pero los desvían para iniciar el tumor”, explica Alonso. “Y esto encaja con la imagen que se tiene del cáncer como de una herida que no sana. Un tumor es la célula y sus circunstancias”.

El gran reto fue estudiar qué diferenciaba a la célula tumoral de la normal, qué sucedía para que en los ratones sin la mutación el páncreas se regenerase sin problemas y que los mutados, en cambio, iniciasen un cáncer fatal. “Encontramos casi 10 000 cambios entre uno y otro proceso”, asegura Alonso, “y demostramos que algunos de ellos no solo acompañaban al tumor, sino que contribuían a su formación”.

La inmensa mayoría de estos cambios no están en las letras o la secuencia de ADN, sino en las marcas químicas que se le asocian para que se enrolle de forma más o menos laxa. Son lo que se conoce como cambios epigenéticos (por encima de la genética). En general actúan abriendo o cerrando el ADN, permitiendo o impidiendo su lectura, y son claves para definir la identidad celular.

El ADN se abre en ciertas regiones para dar las instrucciones de reparación de la célula, y ahí se desata el riesgo. La mutación aprovecha el momento en que la rendija asoma y abre las compuertas al descontrol. La imagen sería parecida a la de alguien que encuentra un coche con el motor encendido, la mutación en KRAS,  y pretende robarlo, pero las puertas están cerradas y las ventanillas bajadas. Solo necesita que alguna se abra para poder llevárselo.

Solo que si lo consigue comprobará que no tenía frenos. “Y que lleva el GPS mal configurado”, precisa Alonso, así que además “lo llevará por el camino equivocado”.

Las aplicaciones y la continuación

Hay una pregunta repetitiva y ciertamente molesta que se les suele hacer a quienes se dedican a la ciencia básica, llamada así no por su sencillez sino por no dirigirse directamente a una aplicación concreta. La pregunta es: ¿esto para qué sirve?

Así pues: ¿esto para qué?

En un comentario que acompaña al artículo en la revista Nature, los investigadores australianos Sane Vassiliadis y Mark A. Dawson concluyen: “Dado que muchos de nuestros tejidos […] tienen clones de células con mutaciones que están sometidos a daños del entorno, estos hallazgos pueden tener implicaciones de gran alcance. Sus resultados deberían formar la base de estudios futuros”.

Alonso tiene claras las posibles utilidades, y también varios de los escollos. Una es que abre la puerta a posibles tratamientos contra uno de los tumores más mortales y agresivos, aunque no sea sencillo. En el laboratorio probaron a evitar la activación de la mayor parte de los genes desviados, a mantener el freno del coche (hay fármacos que pueden hacer esto, los inhibidores de BRD4, en la jerga, aunque sus efectos son muy generales). “Esto era eficaz, pero también perjudicaba a la reparación del órgano”, explica. “Ahora necesitamos identificar dianas concretas y específicas del tumor que podamos atacar con éxito”.

Otra posible aplicación es el diagnóstico precoz, detectar el tumor antes de que dé síntomas y multiplicar así las opciones de curación (el principal problema del cáncer de páncreas es que suele detectarse demasiado tarde). “Si conocemos qué señales aparecen al inicio podríamos buscarlas en la sangre”, apunta Alonso. Este análisis, conocido como biopsia líquida, es una de las esperanzas en la lucha contra el cáncer, pero tiene dificultades. Por ejemplo, se necesitan señales que aparezcan en el tumor y solo allí, para evitar así un aluvión de posibles diagnósticos falsos.

Alonso es plenamente consciente, de ahí que hicieran “un esfuerzo por distinguirlo de otros procesos como los de una pancreatitis”. También reconoce que ese no era su objetivo principal y que “hay otros grupos que son especialistas en eso”. Lo que sí tiene claro es que “entender lo que pasa en las células es el primer paso para poder llegar a ello”.

La siguiente pregunta es: ¿y ahora qué?

“Los objetivos son tres”, resume Alonso. “Quiero estudiar cuáles son los genes alterados más importantes en el tumor, cuál es la célula concreta que lo origina y entender mejor las señales del ambiente, lo cual servirá seguramente para mejorar los tratamientos de inmunoterapia”. Y todo eso, si es posible, quiere hacerlo en España. “Mi ilusión es ser científica y no tener que renunciar a mi país. No quiero volver a España a jubilarme”.

El origen y el entorno: una biografía

La frase que encabeza este artículo es la que preside también la tesis doctoral de Direna Alonso, una tesis sobre el melanoma o cáncer de piel realizada en el CNIO de Madrid. La firma José Miguel Alonso Fernández-Aceytuno, un reconocido arquitecto y paisajista canario, quien murió por un melanoma en 2004. Y que era el padre de la investigadora.

Como en tantas otras biografías, “yo no tenía una vocación clara”, reconoce Alonso. “Me gustaban muchas cosas y recuerdo pensar de forma ñoña que quería dedicarme a algo que mejorase el mundo. Mi padre me dijo entonces: cualquier trabajo que hagas podría mejorar el mundo, es la actitud lo que cuenta”.

Una vez decidido que estudiaría algo relacionado con la salud, escogió Farmacia “porque mezclaba muchos aspectos” y fue en segundo de carrera cuando a su padre le diagnosticaron el tumor.

“Fue muy duro”, reconoce Alonso, aún emocionada cuando piensa en ello. “Recuerdo la sensación de frustración al ver que en los libros de texto no estaba la solución a lo que le pasaba a mi padre”. Fue entonces cuando decidió que quería investigar sobre el cáncer. Y justo mientras estaba en conversaciones para entrar en el CNIO, el centro empezaba una línea de investigación sobre melanoma  dirigida por la científica Marisol Soengas. Alonso se unió a su grupo.

“Desde entonces se han desarrollado varios tratamientos contra el melanoma, pero por entonces apenas había nada”, explica Alonso. “Y el cáncer de páncreas está hoy como lo estaba el melanoma antes”. En esa línea quiere continuar.

Creo que debemos empezar a valorar y visibilizar mucho más el fracaso como algo natural en la investigación. No somos solo nuestro currículum y nuestras publicaciones, Direna Alonso

“Afortunadamente, he conseguido una beca de “la Caixa”, que sirve de ayuda para pasar de ser investigadora posdoctoral a iniciar un grupo propio de investigación”. Esa beca es la que le puede facilitar continuar el proyecto, pero obtenerla no fue un proceso sencillo. “Creo que debemos empezar a valorar y visibilizar mucho más el fracaso como algo natural en la investigación”, comenta.

“Es cierto que conseguí esta beca, pero también me han rechazado otras. Una cosa que me parece positiva es que en este caso la concedieron antes incluso de que este trabajo estuviera aceptado para ser publicado. Aunque importante, los investigadores no somos solo nuestro currículum y nuestras publicaciones”.

Ahora su ilusión es volver a España, aunque aún no tiene nada decidido. “La cantidad de inversión que ha tenido este proyecto en Estados Unidos ha sido brutal. En otros lugares habría sido seguramente el único proyecto de todo el laboratorio, no una línea más”, reconoce. “Pero en España hay grupos punteros que están haciendo trabajos muy importantes con mucha menos financiación. Ojalá hubiera más, pero tenemos que quitarnos complejos, fuera se nos valora mucho”.

Al final de la conversación se le pregunta casi de pasada por qué eligió Nueva York después de Madrid. “Ya había estado durante unos meses mientras hacía la tesis”, contesta. “Es una ciudad donde pasan muchas cosas, tanto a nivel científico como cultural. El laboratorio al que vine era grande, trataba muchos temas y dejaba bastante libertad. Pero además tenía fama de divertido. Y, bueno, el entorno nos influye a las personas, no solo a las células”.

abril 07/2021 (SINC)

La COVID-19 ha trastocado la lucha contra enfermedades que ya existían y que seguirán ahí una vez nos hayamos olvidado del SARS-CoV-2. Carlos Rodríguez Galindo (Reus, 1962), director del departamento de Medicina Pediátrica Global del Hospital de Investigación Infantil St. Jude (Estados Unidos), trabaja para mejorar la atención de los niños y niñas con cáncer, sobre todo en los países en vías de desarrollo. Como muchos otros investigadores, comprobó pronto que el coronavirus iba a cambiarlo todo.

“Empezamos a ver un gran impacto en todos los programas con los que trabajábamos, tanto por limitaciones de personal como en los sistemas de salud”, explica a SINC. “Los gobiernos derivaban recursos fuera del cáncer infantil, utilizaban camas de los hospitales reservadas a estos pacientes y enviaban enfermeras y médicos a las líneas primarias de atención a la COVID-19”.

En el cuidado de los niños con cáncer han aumentado los abandonos por falta de recursos, transporte o acceso al hospital; se ha interrumpido la quimioterapia, radioterapia y cirugías; y también han disminuido los diagnósticos.

Fue entonces cuando Rodríguez y sus colaboradores decidieron poner en marcha una encuesta, contestada por más de 300 profesionales de 79 países, para mapear y hacer un seguimiento de la situación. Sus resultados se han publicado recientemente en The Lancet Child & Adolescent Health y ponen de manifiesto que la pandemia ha reducido diagnósticos e interrumpido tratamientos en todo el planeta, sobre todo en los países menos favorecidos.

Hablamos con Rodríguez sobre los avances que se habían logrado en su campo en los últimos años, cómo la pandemia los ha puesto en peligro y qué consecuencias tendrá esto.

¿Afecta más la COVID-19 a los niños y niñas con cáncer?

Tenemos un registro global con más de 1 600 casos reportados de niños con cáncer infectados por SARS-CoV-2, que nos dio una primera imagen de lo que estaba ocurriendo. Vimos que les afecta de forma significativa, pero la mortalidad no es tan alta como habríamos esperado en pacientes inmunosuprimidos. Teníamos miedo de que hubiera una alta tasa de mortalidad en todo el mundo, pero esta era de un 3,5 %: más grande que en niños sin cáncer, pero no tanto como en personas mayores.

Entonces, ¿cuál es el mayor peligro que supone la pandemia para estos pacientes?

El principal impacto no es la infección, sino cómo esta afecta a los sistemas de salud, sobre todo a los de países con recursos limitados, que son más vulnerables. El cuidado de los niños con cáncer ha sufrido una disrupción significativa: han aumentado los abandonos por falta de recursos, transporte o acceso al hospital; se ha interrumpido la quimioterapia, radioterapia y cirugías. También han disminuido los diagnósticos y estamos esperando a ver cuál es el impacto de eso. Muchos habrán fallecido sin llegar, al médico, y sabemos que otros lo han hecho dos o tres meses más tarde, lo que también incrementa la mortalidad.

El diagnóstico y la supervivencia de los niños con cáncer en países con recursos limitados había mejorado en los últimos años. ¿Cómo afectará la pandemia a esto?

Lo sabremos dentro de un año, pero definitivamente ha habido un impacto. En los últimos tres o cuatro años nació un movimiento global para priorizar el cáncer infantil en los sistemas de salud. Muchos gobiernos movilizaron recursos y creo que el ambiente era muy positivo para avanzar en este tema.

El principal impacto de la pandemia no es la infección, sino cómo esta afecta a los sistemas de salud, sobre todo a los de países con recursos limtados.

No quiero trivializar, pero en la salud global hay una dicotomía entre las enfermedades infecciosas, como sida y malaria, que es lo que ha marcado las últimas dos décadas, y las no transmisibles crónicas como diabetes, hipertensión y cáncer. Ha habido un paso gradual hacia la priorización de estas últimas, con programas que han empujado a los gobiernos a crear políticas de salud para proteger al paciente de cáncer, lo que incluye financiar la pediatría. Fue un camino que tardó muchos años, y creo que uno de los efectos de la COVID-19 será que los sistemas se darán cuenta de nuevo de que somos muy vulnerables a las enfermedades infecciosas y los recursos y la atención social y política vuelvan a ellas. Temo que esta transición que tanto había costado se pierda. Además, en sistemas de salud vulnerables una bomba en el camino como esta lo desmonta todo y hay que poner otra vez todas las piezas.

¿Qué podemos hacer para empezar a paliar los efectos de la pos pandemia sobre los niños con cáncer?

Nosotros intentamos proteger a los equipos, mantener las inversiones y adaptarnos. Hemos reenfocado nuestro trabajo para asegurar que los sistemas de salud puedan sobrevivir a la COVID-19 en lo que respecta al cáncer infantil. Seguimos trabajando con los gobiernos: por ejemplo, en noviembre Perú creó una ley de subvención para el cáncer infantil para proteger a los niños e incluso a las familias, pagando un salario a los padres cuando tienen que dejar el trabajo para atender a sus hijos. A pesar de la pandemia se dieron cuenta de la importancia de invertir en esto y hemos visto que muchos países se han mantenido fieles a lo que habían empezado antes, pero no sé hasta qué punto continuarán.

En el último año se ha puesto de moda el concepto de One Health en relación con las enfermedades infecciosas. Esta necesidad de pensar en la salud como algo global, ¿debe aplicarse también al cáncer?

Yo creo que sí. El cáncer en general no es una prioridad a nivel global porque los gobiernos entienden que hay otras. La integración de los sistemas de salud en cualquier iniciativa de cáncer es crítica. En pediatría intentamos que los programas de cáncer a nivel global estén muy bien integrados con los de disminución de la mortalidad maternoinfantil para estar seguros de que los recursos son compartidos, y se educa a los médicos primarios para que puedan ayudar con las dos partes.

El 80 % de los cánceres infantiles tiene lugar en países con recursos limitados y su número está en alza. ¿Por qué?

Creemos que cada año unos 400 000 niños desarrollan cáncer y solo 200 000 son diagnosticados. De esa mitad sin diagnóstico casi todos son de países en vías de desarrollo.

Porque la inmensa mayoría de la población infantil del planeta vive en países con recursos limitados. Además, en Europa y Estados Unidos el número de niños no aumenta, pero en el resto del mundo sí. Hay un fenómeno de transición epidemiológica: en los lugares más pobres las tasas de mortalidad por debajo de los cinco años son muy elevadas, pero a medida que los sistemas de prevención de mortalidad materno infantil, educación, nutrición y vacunación mejoran, la población sana por encima de esta edad aumenta. Esto provoca que también crezcan los casos de cáncer infantil, simplemente porque las causas de fallecimiento con las que compite disminuyen.

¿El diagnóstico ha mejorado en estos países?

Existen mejores sistemas, pero el 50 % de los niños con cáncer no son diagnosticados a nivel global. El número es difícil de estimar, pero creemos que cada año unos 400 000 niños desarrollan cáncer y solo 200.000 son diagnosticados. De esa mitad que fallece, sin diagnóstico, casi todos lo hacen en países en vías de desarrollo.

Hace un año calcularon que invertir en el cáncer infantil tendría un gran retorno desde un punto de vista materialista y salvaría la vida de 11 millones de niños.

Intentamos convencer a los gobiernos de que apoyar el cáncer infantil es una inversión cuyo retorno se puede multiplicar por dos o tres al cabo de veinte o treinta años conforme esos niños entran en el mercado laboral. Buscamos integrar estos parámetros económicos en cualquier política de salud para que los gobiernos vean la importancia que tiene, y que invertir en los niños es beneficioso no solo para ellos, sino también para los sistemas de salud.

Intentamos convencer a los gobiernos de que apoyar el cáncer infantil es una inversión cuyo retorno se puede multiplicar por dos o tres al cabo de 20 o 30 años, cuando entran en el mercado laboral.

Es importante definir bien el problema. En pediatría intentamos manejar nuestro lenguaje en torno a los años de vida perdidos por discapacidad, mortalidad o morbilidad. Los pacientes de cáncer infantil son jóvenes que van a vivir muchos años, por lo que el impacto es mucho mayor que si lo comparamos con una adulta con cáncer de cuello uterino. Para nosotros es muy importante el mensaje de invertir en el futuro: los niños tienen una vida muy larga. Cuando ponemos todos los cánceres en una lista, el infantil está en el top cinco porque son muchos años de vida los que se pierden por no invertir en él.

Y entonces llegó la COVID-19

En el artículo vemos que casi una tercera parte de los centros comunicaron una disminución en el número de casos diagnosticados, y estamos hablando de países que ya tenían grandes limitaciones para encontrar casos. Allí donde llevamos años trabajando, como Guatemala, donde creamos un centro nacional para el cáncer infantil, solo podemos ver un 60 %. Y es uno de los países más avanzados en este grupo de países con recursos limitados.

Menos diagnósticos, abandono de tratamientos… ¿Cree que sus resultados son extrapolables a otras enfermedades y grupos poblacionales?

Definitivamente sí. No ha habido muchos estudios de cáncer en adultos, pero uno al principio de la pandemia en Países Bajos mostró una disminución dramática en el número de adultos diagnosticados, que luego regresaban pero con la enfermedad muchísimo más avanzada. Creo que esto se ha demostrado incluso en Europa y estoy seguro de que en otras enfermedades crónicas, como diabetes y cardiovasculares, también habrá habido un impacto.

¿Cree que los niños han sido olvidados en esta pandemia?

[Piensa]. Es un punto complicado, pero creo que cuando hay una crisis social o sanitaria a veces no centramos la atención en las necesidades únicas de los niños y eso es muy importante recalcarlo. No sé si los niños son los grandes olvidados, en la pandemia, pero es posible que el impacto sobre ellos haya sido superior. Desde el punto de vista de salud la han tolerado mucho mejor que los adultos, pero si miramos otros impactos, como el afectivo, la falta de socialización, el cierre de colegios… El impacto se verá en uno o dos años. Creo que habrá una generación de niños que lo va a notar.

Cierre de colegios, falta de socialización… ¿Tendrá todo esto un impacto a largo plazo?

Obviamente. No soy sociólogo ni pedagogo y no sé cómo se va a evaluar ni cuál va a ser el impacto en toda una generación de niños: lo único que puedo decir es que el impacto ha sido sustancial en los niños con cáncer en todo el mundo, y si podemos medirlo en ellos me imagino que este es igual o superior en niños con otras enfermedades que no han sido analizadas, niños con necesidades crónicas, de aprendizaje, de nutrición, de desarrollo psicomotor… El impacto puede ser catastrófico.

¿Qué lecciones podemos sacar de la pandemia?

La necesidad de estar preparados y tener la humildad de no subestimar lo vulnerables que somos. No podemos permitirnos que esto vuelva a pasar. Una segunda pandemia en los próximos cinco años sería devastadora en muchos sentidos y prevenir es lo más seguro para luego seguir construyendo programas de cáncer.

Aprender a priorizar, algo que hemos aprendido de nuestros colegas que han sabido hacerlo en medio de una situación catastrófica. Estar cerca de agencias globales y sistemas de salud para, cuando sea necesario, poder levantar la mano y asegurar que no se olviden de los niños con cáncer. No hay mucho interés en el cáncer infantil, que se tiende a olvidar ante tantas prioridades. La vulnerabilidad de estos pacientes no se soluciona de la noche a la mañana.

abril 05/2021 (SINC)

Científicos del Hospital General de Massachusetts, en Estados Unidos, escriben en la revista Biophysics Reviews, que los avances en nanotecnología y aprendizaje por ordenador son algunas de las tecnologías que ayudan a desarrollar el cribado del VPH  (Virus del Papiloma Humano), y que eliminan las conjeturas de las pruebas de pre cáncer. Esto podría suponer un mejor cribado en lugares que carecen de médicos altamente cualificados y laboratorios avanzados.

El cáncer de cuello de útero es el cuarto cáncer más común del mundo, con más de 500 000 casos diagnosticados cada año. Casi todos los casos de cáncer de cuello de útero están causados por el VPH, o virus del papiloma humano. La detección de los cambios pre cancerosos en el organismo ofrece a los médicos la posibilidad de curar lo que de otro modo podría convertirse en un cáncer mortal.

Las pruebas de Papanicolaou, que se introdujeron en la década de 1940, son subjetivas y no siempre fiables. Estas pruebas, que pueden detectar alrededor del 80 % de los casos de cáncer de cuello de útero en desarrollo si se realizan con regularidad, requieren laboratorios de alta calidad, médicos clínicos debidamente formados y revisiones repetidas. Estas condiciones de prueba no están ampliamente disponibles en muchos países, ni siquiera en zonas remotas y de bajos ingresos de las naciones más ricas.

«La prueba de Papanicolaou ha hecho maravillas en cuanto a la reducción de la mortalidad de un cáncer que es muy tratable cuando se detecta a tiempo y casi invariablemente mortal cuando se detecta tarde, explica el autor César Castro, oncólogo del Hospital General de Massachusetts y profesor asociado de la Facultad de Medicina de Harvard. Y ni siquiera es una prueba excelente. Parte de su imperfección es que es subjetiva. El ojo entrenado es el paso limitante en el proceso. El ojo no entrenado, o relativamente no entrenado, puede pasar por alto los cánceres», añade.

La subjetividad de la prueba ha hecho que la tasa de mortalidad por cáncer de cuello de útero sea mucho más elevada en los países de renta baja. Los autores destacan una lista de tecnologías existentes y emergentes que pueden utilizarse para cerrar la brecha de las pruebas en esas zonas. Van desde las pruebas de ADN existentes y otras alternativas a la prueba de Papanicolaou hasta las tecnologías de nueva generación que utilizan los recientes avances en nanotecnología e inteligencia artificial.

Una de las técnicas consiste en el cribado con minúsculas perlas de material biológico que forman una forma de diamante cuando entran en contacto con el VPH. Esas formas pueden detectarse con potentes microscopios. Cuando no se dispone de esos microscopios, se puede utilizar una aplicación de teléfono móvil, construida mediante aprendizaje automático, para leerlas.

«Al igual que las pruebas de la COVID-19, en lugares como Estados Unidos disponemos de una gran tecnología que no funciona lo suficientemente bien en otros países, afirma el autor Hyungsoon Im, ingeniero biomédico del Hospital General de Massachusetts y profesor adjunto de la Facultad de Medicina de Harvard. Por eso hay una gran motivación para encontrar una tecnología de nueva generación y asequible para solucionar este problema».

abril 01/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Yang Z.,Francisco J., Reese A.S., Spriggs D.R., Im H., and Castro CM: Addressing cervical cancer screening disparities through advances in artificial intelligence and nanotechnologies for cellular profiling. Biophysics Reviews. Volume 2, Issue 1 10.1063/5.0043089 . Published Online: 30 March 2021

En los pacientes en estadio II, existe la posibilidad de que el cáncer de páncreas se pueda extirpar mediante resección incluso después de que se haya diseminado cerca de los vasos sanguíneos. Aunque la quimioterapia puede mejorar los resultados, el riesgo de la cirugía se justifica porque los pacientes viven más tiempo incluso si el tejido canceroso no se extirpa por completo, según el estudio de investigadores del Departamento de Cirugía de la Universidad de Arizona, en Estados Unidos.

Los investigadores encontraron que los pacientes que recibieron quimioterapia seguida de resección vivieron un promedio de 19,75 meses, mientras que los que recibieron solo quimioterapia vivieron un promedio de 10,12 meses. Examinaron datos de la Base de datos nacional del cáncer (NCDB), un programa conjunto del Colegio Estadounidense de Cirujanos y la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

“Nuestros resultados muestran que la cirugía es viable en más casos de los que pensamos”, explica Amanda K. Arrington, oncóloga quirúrgica del Departamento de Cirugía de la Universidad de Arizona en Tucson.

Las tasas de supervivencia del cáncer de páncreas son bajas porque es un cáncer bastante agresivo y de rápido crecimiento, recuerda la doctora Arrington. Aproximadamente entre el 10 y el 30 por ciento de estos pacientes presentan una enfermedad en la que la resección puede considerarse una terapia adecuada.

La quimioterapia puede mejorar las posibilidades de una cirugía exitosa, ya que aproximadamente uno de cada tres casos límite son resecables después de la quimioterapia. Sin embargo, incluso después de la cirugía, es común que el cáncer de páncreas regrese.

Si bien el objetivo de la resección es extirpar todo el tejido tumoral, puede ser difícil de lograr, especialmente si el cáncer se ha diseminado a los vasos sanguíneos cercanos que alimentan el hígado y el intestino delgado.

La cantidad de tejido canceroso que queda después de la cirugía en los bordes del área resecada es un predictor significativo de supervivencia después de la cirugía por cáncer de páncreas. Los pacientes que no tienen tejido canceroso después de la resección (R0) tienen una mejor supervivencia en comparación con los pacientes con cantidades microscópicas (R1) o macroscópicas (R2) de tejido canceroso que quedan después de la resección.

Este estudio analizó los resultados de la resección R1 y R2 en comparación con la quimioterapia sola.

La doctora Arrington y sus colegas buscaron datos de NCDB de 2010 a 2015 para pacientes con cáncer de páncreas en estadio II que se sometieron a cirugía R1 / R2 con o sin quimioterapia preoperatoria para compararlos con los pacientes en estadio II que recibieron quimioterapia sola.

De un total de 11 699 pacientes con cáncer de páncreas en estadio II, 9 521 (81,4 por ciento) fueron tratados con quimioterapia sola, mientras que 2 178 (18,6 por ciento) se sometieron a resección quirúrgica y tenían márgenes positivos (R1 o R2). Del grupo quirúrgico, 1 836 (84,3 por ciento) se sometieron a cirugía inicial y 342 (15,7 por ciento) recibieron quimioterapia seguida de cirugía.

Los pacientes R1 o R2 que recibieron quimioterapia antes de la resección tuvieron la mejor supervivencia general con una media de 19,75 meses, seguidos del grupo de cirugía inicial con una supervivencia media de 17,77 meses y el grupo de quimioterapia sola con una supervivencia media de 10,12 meses.

Los resultados del estudio confirman las recomendaciones actuales para el cáncer de páncreas en estadio II, que señalan que la supervivencia mejora cuando los pacientes reciben terapia multimodal, quimioterapia antes y / o después de la resección.

Además, los pacientes se benefician de la cirugía incluso en casos extremadamente difíciles que terminan con una resección de margen positivo, resalta la doctora Arrington.

Los investigadores encontraron que incluso cuando el tumor no se encoge significativamente en respuesta a la quimioterapia, aún existen beneficios de supervivencia al adoptar un enfoque quirúrgico agresivo.

“Según este estudio, los cirujanos pueden ser un poco más agresivos y ofrecer tratamiento quirúrgico con más frecuencia a los pacientes con cáncer de páncreas en estadio II, recomienda. Hay estudios en curso que analizan si más pacientes con cáncer de páncreas, incluidos los pacientes en estadio I, se beneficiarían de la cirugía después de la quimioterapia”.

marzo 31/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Arrington AK, Hsu Ch.H., Schaefer KL., O’Grady CL., Khreiss M., Taylor S. Riall TS.: Survival After Margin-Positive Resection in the Era of Modern Chemotherapy for Pancreatic Cancer: Do Patients Still Benefit?, Journal of the American College of Surgeons, 2021, ISSN 1072-7515, https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2021.02.020.

El estudio, dirigido por científicos del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos, se publica en la revista Cell.

“Este es un enfoque novedoso para la inmunoterapia que parece prometedor como tratamiento potencial para el cáncer metastásico”, adelanta la líder del estudio, Rosandra Kaplan, del Centro de Investigación del Cáncer del NCI.

El cáncer metastásico es muy difícil de tratar. El equipo de la doctora Kaplan ha estado explorando otro enfoque para evitar que el cáncer sea metastásico, previniendo su propagación en primer lugar.

Antes de que el cáncer se propague, envía señales que preparan los sitios distantes para su llegada. Estos sitios “preparados y listos”, descubiertos por la doctora Kaplan en 2005, se denominan nichos pre metastásicos.

En el nuevo estudio, el equipo del NCI exploró el comportamiento de las células inmunes en el nicho pre metastásico. Debido a que la doctora Kaplan es oncóloga pediátrica, el equipo estudió principalmente ratones implantados con rabdomiosarcoma, un tipo de cáncer que se desarrolla en los músculos de los niños y que a menudo se disemina a los pulmones.

Para estudiar el nicho pre metastásico, los investigadores observaron los pulmones de los ratones después de que se formaran tumores en el músculo de la pierna, pero antes de que se encontrara el cáncer en los pulmones. La capacidad natural del sistema inmunológico para atacar el cáncer estaba presente, pero activamente reprimida en los pulmones, descubrieron los científicos del NCI. Había pocas células inmunitarias que mataban el cáncer, pero muchas células que inhibían el sistema inmunológico.

Las células mieloides, en particular, eran abundantes en el nicho pre metastásico y continuaron reuniéndose allí a medida que avanzaba el cáncer. Las células mieloides son parte de la primera respuesta del cuerpo a las infecciones, las lesiones y el cáncer. Cuando detectan una amenaza, normalmente producen interleucina 12 (IL-12), una señal que alerta y activa a otras células inmunes. Pero las células mieloides en el nicho pre metastásico del pulmón, en cambio, enviaron señales que les dijeron a las células inmunes que combaten el cáncer que se retiren, encontraron los investigadores.

Juntas, estas características del nicho pre metastásico del pulmón permiten que las células cancerosas prosperen cuando se diseminan allí, explica Kaplan.

El equipo del NCI se preguntaba si podrían aprovechar las células mieloides para estimular la acción del sistema inmunológico en el nicho pre metastásico cambiando el mensaje que transmiten. Entonces, usaron ingeniería genética para agregar un gen adicional para IL-12 a las células mieloides de ratones de laboratorio.

“Elegimos las células mieloides para administrar IL-12 en función de su capacidad única de albergar tumores y sitios metastásicos, explica Kaplan. Con IL-12, subimos el volumen de un mensaje que se ha silenciado”.

En ratones con rabdomiosarcoma, estas células mieloides modificadas genéticamente, denominadas GEMys, produjeron IL-12 en el tumor primario y en los sitios metastásicos. Como se esperaba, los GEMys reclutaron y activaron células inmunes que destruyen el cáncer en el nicho pre metastásico y redujeron las señales que inhiben el sistema inmunológico, según comprobaron los investigadores.

“Estábamos emocionados de ver que los GEMys ‘cambiaron la conversación’ en el nicho pre-metastásico. Ahora estaban diciendo a otras células inmunes que se prepararan para combatir el cáncer”, recuerda Kaplan.

Como resultado, los ratones tratados con GEMys tenían menos cáncer metastásico en los pulmones, tumores más pequeños en el músculo y vivían mucho más tiempo que los ratones tratados con células mieloides no modificadas por ingeniería. Los investigadores encontraron resultados similares cuando estudiaron ratones con tumores pancreáticos que se diseminaron al hígado.

El equipo del NCI también descubrió que, en combinación con quimioterapia, cirugía o terapia de transferencia de células T, los efectos del tratamiento GEMy mejoraron. Por ejemplo, administrar a los ratones una dosis única de quimioterapia dos días antes de la infusión de GEMy curó a los ratones con rabdomiosarcoma, lo que significa que el tratamiento eliminó por completo todos los rastros de cáncer durante más de 100 días.

“Nunca antes había visto ese tipo de cura duradera en mi investigación. Por lo general, el crecimiento del cáncer se ralentizará después del tratamiento, pero luego volverá con fuerza”, señala Kaplan.

El equipo también encontró evidencia de que la combinación de quimioterapia y GEMys podría prevenir la reaparición del cáncer. Cuando los investigadores reintrodujeron células cancerosas en ratones que habían sido curados por el tratamiento combinado, no se formaron tumores. Esto sugiere que el tratamiento combinado deja una “memoria inmunológica” duradera del cáncer, explican los investigadores.

Como paso final de su estudio, los investigadores crearon GEMys a partir de células humanas cultivadas en el laboratorio. En placas de laboratorio, las células humanas modificadas genéticamente produjeron IL-12 y activaron células inmunitarias que destruyen el cáncer.

El equipo planea ahora probar la seguridad de GEMys humanos en un ensayo clínico de adultos con cáncer y, si se demuestra que es seguro, en niños y adolescentes con cáncer. Hay muchas preguntas sin respuesta que esperan explorar, incluido si el patrón de búsqueda de GEMys es similar en humanos y ratones, y si la IL-12 de GEMys causará efectos secundarios en los pacientes.

Pero los investigadores están tranquilos por varios factores. “Estamos administrando una pequeña cantidad de IL-12 similar a la respuesta natural del organismo a una infección, lo que crea un efecto dominó de activación inmunitaria contra el cáncer. Además, los GEMys no se multiplican rápidamente dentro del organismo, por lo que no inundan el sistema con IL-12”, explica la doctora Sabina Kaczanowska, primera autora del estudio. Se trata de consideraciones importantes porque los niveles elevados de IL-12 en todo el organismo pueden ser tóxicos.

marzo 30/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Kaczanowska S.,Beury D.W., Gopalan V., Tycko AK., Qin Q., Clements ME.,  Drake J., Nwanze Ch., Murgai M., Rae Z., Ju W., Alexander KA., Kline J., Contreras C.F., Wessel K.M., Patel Sh., Hannenhalli S., Kelly M.C., Kaplan R.N. :Genetically engineered myeloid cells rebalance the core immune suppression program in metastasis, Cell,2021, ISSN 0092-8674, https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.02.048.

Las vacunas contra los tumores pueden ayudar al organismo a combatir el cáncer. Las mutaciones en el genoma del tumor suelen provocar cambios en las proteínas que son típicos del cáncer. Una vacuna puede alertar al sistema inmunitario de los pacientes sobre estas proteínas mutadas.

Los gliomas difusos suelen ser tumores cerebrales incurables que se extienden por el cerebro y son difíciles de extirpar por completo mediante cirugía. La quimioterapia y la radioterapia también suelen tener un efecto limitado.

En muchos casos, los gliomas difusos comparten una característica común: en más del 70 por ciento de los pacientes, las células tumorales tienen la misma mutación genética. Un error idéntico en el ADN hace que se intercambie un único bloque de construcción proteico específico en la enzima IDH1 (Isocitrato deshidrogenasa 1). Esto crea una nueva estructura proteica, conocida como neoepítopo, que puede ser reconocida como extraña por el sistema inmunitario del paciente.

«Nuestra idea era apoyar al sistema inmunitario de los pacientes y utilizar una vacuna como forma dirigida de alertarlo sobre el neoepítopo específico del tumor«, explica el director del estudio, Michael Platten, Director Médico del Departamento de Neurología de la Medicina Universitaria de Mannheim y Jefe de División del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ).

La mutación IDH1 es un candidato especialmente adecuado en este caso, ya que es muy específica de los gliomas y no se da en el tejido sano. Además, la mutación IDH1 es la responsable del desarrollo de estos gliomas: «Eso significa que una vacuna contra la proteína mutada nos permite atajar el problema de raíz», añade Platten.

El equipo de Platten ya había generado hace años una versión artificial del segmento de la proteína IDH1 con la mutación característica. Esta vacuna peptídica específica para la mutación fue capaz de detener el crecimiento de las células cancerosas con la mutación IDH1 en ratones. En 2019, Platten recibió el Premio Alemán del Cáncer por este descubrimiento.

Alentados por estos resultados, Platten y un equipo de médicos decidieron probar la vacuna específica para la mutación por primera vez en un estudio de fase I en pacientes recién diagnosticados con un glioma con mutación IDH1 (astrocitomas de grado III y IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

En el estudio, apoyado por el Centro Nacional de Enfermedades Tumorales (NCT) de Heidelberg y el Grupo de Trabajo de Neurooncología (NOA) de la Sociedad Alemana del Cáncer, se inscribieron 33 pacientes de varios centros de Alemania.

Además del tratamiento estándar, recibieron la vacuna peptídica producida por Michael Schmitt, Jefe de Inmunoterapia Celular del Departamento de Hematología, Oncología y Reumatología del Hospital Universitario de Heidelberg, y Stefan Stevanovi, Profesor de Inmunología Molecular del Departamento de Inmunología de la Universidad de Tubinga. Se pudo evaluar la respuesta inmunitaria en 30 pacientes.

Los médicos no observaron ningún efecto secundario grave en ninguno de los pacientes vacunados. En el 93 % de los pacientes, el sistema inmunitario mostró una respuesta específica al péptido de la vacuna y lo hizo con independencia de los antecedentes genéticos del paciente, que determinan las importantes moléculas de presentación del sistema inmunitario, las proteínas HLA.

En una gran proporción de los pacientes vacunados, los médicos observaron una ‘pseudo progresión’, es decir, una inflamación del tumor causada por una multitud de células inmunitarias invasoras. Estos pacientes tenían un número especialmente elevado de células T helper o linfocitos CD4+, en la sangre con receptores inmunitarios que respondían específicamente al péptido de la vacuna, como reveló la secuenciación de células individuales.

«También pudimos demostrar que las células inmunitarias específicas de la mutación activadas habían invadido el tejido tumoral del cerebro«, informa Theresa Bunse, del DKFZ, que coordinó los análisis inmunológicos de estos estudios.

La tasa de supervivencia a tres años después del tratamiento fue del 84 % en los pacientes totalmente vacunados, y en el 63 % de los pacientes el crecimiento del tumor no había progresado en este periodo. Entre los pacientes cuyo sistema inmunitario mostró una respuesta específica a las vacunas, un total del 82 % no presentó progresión tumoral en el periodo de tres años.

«No podemos sacar más conclusiones sobre la eficacia de la vacuna a partir de este estudio inicial sin un grupo de control, señala Michael Platten. La seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna fueron tan convincentes que continuamos con el concepto de la vacuna en un nuevo estudio de fase I».

En este estudio de seguimiento, los investigadores están combinando la vacuna IDH1 con la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control. «Los inhibidores de puntos de control actúan como un refuerzo inmunitario. Creemos que hay muchas posibilidades de que puedan activar las células inmunitarias contra los gliomas en mayor medida.» El estudio se está llevando a cabo en colaboración con otros centros de Alemania y con el apoyo del Consorcio Alemán del Cáncer (DKTK).

Los investigadores también están preparando un estudio de fase II para examinar por primera vez si la vacuna contra el IDH1 da mejores resultados que el tratamiento estándar por sí solo. «Creemos que la vacuna IDH1 ofrece la posibilidad de desarrollar un tratamiento que pueda suprimir estos tumores de forma más eficaz y a largo plazo», comenta el codirector del estudio, Wolfgang Wick, director médico de la Clínica Neurológica del Hospital Universitario de Heidelberg y jefe de división del DKFZ.

 marzo 26/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Platten, M., Bunse, L., Wick, A. et al. A vaccine targeting mutant IDH1 in newly diagnosed glioma. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03363-z.

Para crear la vacuna, los investigadores utilizaron células de melanoma de ratones y las modificaron para que segregaran una proteína llamada factor de crecimiento endotelial vascular C, o (VEGF-C). Posteriormente, los investigadores las irradiaron para que murieran en pocas semanas.

Cuando los investigadores volvieron a inyectar las células en la piel de los ratones, descubrieron que las células tumorales moribundas podían atraer y activar las células inmunitarias, que a su vez podían reconocer y matar las células tumorales reales que crecían en el lado opuesto del ratón.

Esto condujo a la prevención del crecimiento del tumor en todos los ratones. También condujo a una memoria inmunológica, que impidió el crecimiento de nuevos tumores cuando se reintrodujeron 10 meses después.

Conceptualmente, se trata de la primera estrategia que aprovecha los beneficios de la activación de los vasos linfáticos locales para obtener una respuesta inmunitaria más robusta y específica contra las células tumorales. A diferencia de las estrategias inmunoterapéuticas que estimulan el sistema inmunitario de forma general, como el bloqueo de puntos de control o las numerosas citoquinas actualmente en desarrollo pre clínico, esta nueva inmunoterapia activa únicamente las células inmunitarias específicas del tumor.

En teoría, esto evitaría los efectos secundarios comunes de los estimulantes inmunitarios, como la inmunotoxicidad e incluso la muerte. Más que una medida preventiva, se trata de una vacuna terapéutica, lo que significa que activa el sistema inmunitario para destruir las células cancerosas en cualquier parte del cuerpo. «Se trata de una nueva estrategia de inmunoterapia», afirma Melody Swartz, quien dirigió la investigación. «Tiene el potencial de ser más eficaz, menos costosa y mucho más segura que muchas otras inmunoterapias».

Es una medicina verdaderamente personalizada que tiene el potencial de superar muchos problemas que surgen con otros tratamientos.

«Los investigadores están trabajando para probar esta estrategia en los cánceres de mama y de colon y creen que, en teoría, podría funcionar en cualquier tipo de cáncer. Esperan poder llevar esta terapia a ensayos clínicos más adelante. Los resultados se encuentran publicados en la revista Science Advances.

marzo 27/2021 (Xinhua) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Sasso M. S., Mitrousis N., Wang Y., Briquez P.S.,  Hauert S., Ishihara J., frey A. Hubbell J.A., Swartz M. A:: Lymphangiogenesis-inducing vaccines elicit potent and long-lasting T cell immunity against melanomas. Science Advances24 Mar 2021 : eabe4362

«La Junta toma nota de los esfuerzos del Gobierno de Uruguay para vigilar y proporcionar información sobre la fabricación, distribución y consumo de cannabis con fines no médicos. Sin embargo, la Junta expresa preocupación por el aumento del consumo de cannabis como ha informado el Gobierno de Uruguay», dice el organismo en su informe anual 2020.

La JIFE reitera en el informe que las medidas de legalización o las regulaciones que permiten el uso de cualquier sustancia controlada, incluido el cannabis, para fines no médicos son incompatibles con las obligaciones de los Estados Partes adheridas a la Convención sobre Drogas de 1961, que insta a limitar el uso de esas sustancias a fines  medicina les y científicos.

A su vez, hace un llamamiento a todos los Estados «a que respeten sus obligaciones jurídicas internacionales en el desarrollo de sus políticas nacionales de control de drogas».

En Uruguay, recuerda la junta, existen tres vías para acceder al cannabis de forma legal: cultivo doméstico, ser miembro de un club de cannabis o la compra en una farmacia registrada.

De las tres rutas, la que más crece es la de los clubes de cannabis, que subió 18 por ciento entre 2019 y 2020, según el informe del Instituto de Regulación y Control del Cannabis de Uruguay, citado por la JIFE.

Según los datos más recientes, de febrero de 2020, en el país sudamericano hay unas 53 400 personas autorizadas para acceder al mercado regulado de cannabis, un 7,5 por ciento más que el año anterior.

La Oficina de Naciones Unidas contra la Droga y el Delito en su informe mundial 2020 señaló que quienes accedían al cannabis solo a través de medios autorizados representaban una pequeña proporción de los consumidores de esta sustancia en el país, concluye la JIFE.

La mayoría, 40 604 personas, lo hacen a través de las farmacias.

marzo 26/2021 (Sputnik) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los hallazgos, publicados en la revista Nature Cancer, pueden conducir a una mejor atención de los pacientes con cáncer, que se enfrentan a un mayor riesgo de morir a causa de la COVID-19, y sugiere que los pacientes con cáncer deben responder bien a las vacunas contra la COVID-19.

«Llevamos a cabo el estudio porque nos preocupaba que los pacientes con cáncer que desarrollan la COVID-19 no se beneficiaran del mismo grado de protección de anticuerpos que las personas sin cáncer, dado que muchos están inmunodeprimidos. Nuestros hallazgos proporcionan la seguridad de que la mayoría de las personas con cáncer son capaces de montar una respuesta de anticuerpos al coronavirus que es similar a la de la población general. Las personas con antecedentes de cáncer están probablemente tan protegidas contra la reinfección como las que no tienen antecedentes de la enfermedad y es probable que respondan bien a las vacunas, según nuestro estudio», explica Astha Thakkar, primera autora del artículo.

En el estudio retrospectivo participaron 261 pacientes con cáncer, el 77 por ciento de los cuales fueron diagnosticados de neoplasias sólidas y el 23 por ciento de neoplasias hematológicas (de la sangre). Su tasa global de seroconversión (producción de anticuerpos en respuesta a la infección) fue del 92 por ciento. Sin embargo, cuando se compararon los pacientes con tumores malignos sólidos y hematológicos, los pacientes con cánceres de la sangre tuvieron una tasa de seroconversión de solo el 81,7 por ciento, significativamente menor que la tasa de seroconversión del 94,5 por ciento de los pacientes con tumores sólidos.

«Se sabe que los tratamientos que se administran habitualmente a los pacientes con cánceres sanguíneos (terapia de anticuerpos anti-CD20, trasplantes de células madre y esteroides) suprimen el sistema inmunitario, lo que puede explicar la menor tasa de anticuerpos desarrollada en estos pacientes y su mayor riesgo de padecer la enfermedad grave por COVID-19″, afirma el autor principal, Balazs Halmos.

En un artículo publicado el año pasado en Cancer Discovery, estos mismos investigadores descubrieron que los pacientes de la COVID-19 con cánceres de la sangre tenían tasas de mortalidad significativamente más altas en comparación con los pacientes que tenían tumores sólidos. La mortalidad estaba más relacionada con la edad y las comorbilidades que con el tratamiento activo del cáncer.

marzo 25/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los científicos han observado que los linfocitos T, un tipo de glóbulos blancos capaces de activar una respuesta selectiva hacia células infectadas con virus o células que han atrapado otro tipo de microbios, se sirven de las asociaciones de varias moléculas denominadas TCR para detectar un antígeno al que ya han sido expuestos una primera vez.

“Hemos visto que la molécula TCR, receptora o reconocedora del antígeno, no está aislada en la membrana de los linfocitos T, sino que aparece formando hileras en fila india como si fuera un grupo de hormigas. Si el linfocito T es naif o virgen, es decir, que nunca se ha topado con un antígeno, estas asociaciones son más pequeñas”, explican los coordinadores del estudio Balbino Alarcón y Hisse Martien van Santen, científicos del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Hasta ahora se sabía la capacidad de los linfocitos T “de memoria”, denominados así porque reconocen un patógeno con el que ya se han topado, para detectar la presencia de cantidades más pequeñas de antígenos que los linfocitos T naif. “Hemos descubierto la causa: los linfocitos T de memoria son más sensibles porque sus asociaciones de TCR son más grandes”, destacan los investigadores.

El siguiente paso sería aplicar el hallazgo a futuras terapias contra el cáncer. “Se podría manipular la formación de asociaciones de TCR para que los linfocitos T reconozcan antígenos tumorales”, concluyen los científicos del CSIC. El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Red de Cáncer del Fondo de Investigación Sanitaria y la Asociación Española contra el Cáncer.

marzo 23/2021 (Dicyt)

Referencia:

Tello-Lafoz M., Srpan K., Sanchez E.E., Hu J., Remsik J., Romin Y., Calò A., Hoen D., Bhanot U., Morris L., Boire A., Hsu K. C., Massagué J., Huse M., Ekrem Emrah Er E.: Cytotoxic lymphocytes target characteristic biophysical vulnerabilities in cancer, Immunity,2021, ISSN 1074-7613, https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.02.020.

Los investigadores han conseguido caracterizar e identificar de una forma mucho más amplia a lo que se había hecho hasta ahora los cambios multidimensionales y complejos que se producen en el mapa genómico durante un embarazo temprano, y que son permanentes en el tiempo como consecuencia de una remodelación de la cromatina.

Estos cambios son los que juegan un papel protector frente al cáncer de mama. Aunque hasta la fecha existían evidencias, no se conocía con tanta exactitud y precisión cómo se producían, por lo que esta investigación puede ayudar a conseguir una terapia que cumpla ese papel protector contra el cáncer de mama. De hecho, el doctor Russo ya tiene un estudio en fase clínica, del que se podría obtener un tratamiento que protegiera de esta enfermedad.

En este trabajo han participado los investigadores Pedro J. Gutiérrez Diez, Julia Martínez Rodríguez y Miguel A. López Marcos, del IMUVa, y Roberto Hornero y Javier Gómez Pilar, del Grupo de Ingeniería Biomédica, quienes han utilizado técnicas matemáticas y estadísticas muy novedosas, basadas en cuatro teorías: la teoría de los grafos; teoría de la Información (concretamente la Entropía de Shannon); Análisis diferencial de Co-expresión en redes y Análisis Diferencial de Regresión Múltiple.

Para esta investigación, seleccionaron un total de 120 mujeres, la mitad de las cuales tuvieron un embarazo temprano. En total, caracterizaron 18 653 genes y estudiaron cómo se comportan para obtener los cambios que producían y pudieron observar que estos permanecían en el tiempo tras el embarazo en estas mujeres, lo que implicaba un cambio en remodelado de la cromatina.

 “El papel del embarazo, y sobre todo el embarazo temprano, es un factor de protección frente al cáncer de mama. Este es un hecho que ya se sabía, porque se había hecho estudios de genes de forma individual. La novedad de nuestro estudio es que hemos conseguido caracterizar estos cambios y las relaciones entre ellos en grupos de genes, comprobando que estas modificaciones permanecen después del embarazo en estas mujeres», explica el investigador principal de este estudio Pedro J. Gutiérrez.

 marzo 16/2021 (Dicyt)

Referencia:

Gutiérrez-Diez, P.J., Gómez-Pilar, J., Hornero, R. et al. The role of gene to gene interaction in the breast’s genomic signature of pregnancy. Sci Rep. 11, 2643 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-81704-8