Las autoridades nacionales anunciaron la detección de miles de casos de mucormicosis, apodada «hongo negro», que los especialistas vinculan con la diabetes y deficiencias en el sistema inmunológico de víctimas de coronavirus.

El mes pasado, la COVID-19 dejó más de 100 000 fallecidos en el país.

Sin embargo, las autoridades no pudieron determinar cuántos decesos se debieron a la mucormicosis desde que empezó la segunda ola de contagios de COVID-19, hace seis semanas.

El jefe del gobierno de la capital, Arvind Kejriwal, anunció que se crearán centros especializados dentro de tres hospitales de Nueva Delhi para evitar la propagación del hongo.

Según la prensa, más de 200 enfermos de mucormicosis están siendo tratados en clínicas de Nueva Delhi, y decenas de ellos están a la espera de obtener una cama en algún hospital.

Los estados de Rayastán y de Telangana también enfrentan una epidemia de «hongo negro» y el de Maharashtra detectó más de 2 000 casos.

Algunos médicos afirman que la mucormicosis afecta sobre todo a personas a las que se les administraron esteroides para combatir la COVID-19.

La infección de este hongo mata a más del 50 % de las personas afectadas en tan solo unos días.

mayo 21/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La propagación global de bacterias gramnegativas intestinales resistentes a múltiples fármacos (MDR-GN) representa una grave amenaza para la salud humana en todo el mundo, y los clones MDR de ‘E. coli’ y ‘Klebsiella pneumoniae’ amenazan con más infecciones resistentes a los antibióticos en todo el mundo.

Los investigadores controlaron a un grupo de viajeros europeos que visitaron Laos durante tres semanas, analizando los retornos diarios de información y muestras de heces para construir una imagen completa de la salud intestinal de los turistas.

Las cepas bacterianas colonizaron a varios viajeros que se alojaban en los mismos hoteles y pasaban tiempo en compañía de los demás. En un caso excepcional, dos participantes que se alojaron en alojamientos separados compartieron una tensión idéntica después de que uno se duchara en el baño del otro.

En el grupo internacional de investigadores participaron científicos de las universidades de Basilea (Suiza), Birmingham (Reino Unido), Helsinki (Finlandia) y Oslo (Noruega), y el Instituto Wellcome Sanger.

Alan McNally, profesor de Genómica Evolutiva Microbiana en la Universidad de Birmingham y autor principal del estudio, comenta que «los viajes internacionales están fuertemente relacionados con la propagación de la bacteria MDR-GN, con la transmisión más alta en la India y el sudeste de Asia, África y el sur América. Los viajeros que visitan estas regiones de alto riesgo corren un riesgo sustancial de contraer la bacteria».

«La colonización por la bacteria MDR-GN es un proceso muy dinámico, prosigue. Encontramos una ‘competencia’ constante entre las cepas circulantes adquiridas por huéspedes individuales y las bacterias ‘nativas’ de los viajeros. Los viajeros pueden contraer la bacteria incluso durante visitas cortas y propagar aún más las cepas después de regresar a casa».

El impacto de los viajes en la propagación mundial de ‘E. coli’ resistente a múltiples fármacos está bien documentado: hasta el 80 % de los viajeros que regresan de regiones de alto riesgo están colonizados por la bacteria MDR-GN, y la colonización dura hasta un año. Los estudios de viajeros anteriores solo analizaron muestras antes y después del viaje, en lugar del período real de viaje.

Los investigadores encontraron que, del grupo de 20 voluntarios europeos que visitaron Laos, el 70 % había sido colonizado al final del estudio. El muestreo diario reveló que todos los participantes habían adquirido betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en algún momento durante su estadía en el extranjero.

Las enzimas BLEE crean resistencia dentro del cuerpo a la mayoría de los antibióticos betalactámicos, incluidas las penicilinas, cefalosporinas y aztreonam. Las infecciones por organismos productores de BLEE han resultado difíciles de tratar.

Todos menos uno, de los participantes adquirieron múltiples cepas de bacterias con 83 cepas únicas identificadas (53 de ‘E. coli’, 10 de ‘Klebsiella’, otras 20 especies de BLEE-GN) y algunas de estas cepas fueron compartidas por hasta cuatro sujetos.

El coautor principal del estudio, Jukka Corander, profesor asociado del Wellcome Sanger Institute, Reino Unido, y profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Oslo, resalta que el estudio «revela la verdadera escala y complejidad a la que las bacterias resistentes a los medicamentos colonizan el tracto intestinal durante el viaje, lo que demuestra que ha sido seriamente subestimado anteriormente».

 «Además,  continúa, varios de nuestros participantes perdieron algunas de sus cepas BLEE-GN adquiridas durante el viaje mientras aún estaban en el extranjero, lo que indica que los estudios previos que emplearon únicamente el muestreo antes y después del viaje no informaron hasta qué punto los viajeros son colonizados por BLEE-GN».

febrero 24/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El ministro de Salud, Francisco Alabi, se negó a confirmar un reporte del infectólogo Iván Solano sobre el hallazgo del peligroso hongo en un paciente del Hospital General del Instituto Salvadoreño del Seguro Social.

En diálogo con Prensa Latina, Solano lamentó la posición del funcionario ante la evidencia, ratificada por el Centro de Control de Enfermedades de Estados Unidos, y expresó su preocupación por las consecuencias.

«Es un asunto demasiado delicado como para mentir, creo que el ministro está mal informado, pero si la situación empeora por la falta de medidas preventivas, entonces sí sería ya una negligencia suya», advirtió Solano.

El caso de marras fue detectado a finales de enero pasado en un paciente que falleció, y la rápida actuación del personal del referido hospital impidió la eventual propagación del hongo.

El experto, miembro del Observatorio del Colegio Médico de El Salvador y referente regional en infectología, insistió en la urgencia de reconocer el problema para implementar una vigilancia epidemiológica.

Señaló que semanas atrás hubo un caso sospechoso de Candida auris en otro hospital público, pero el intento de corroborarlo en un laboratorio externo fue rechazado.

Ambos casos tenían en común que sufrieron la COVID-19 y fueron internados en el Hospital El Salvador, donde podría existir un posible foco de infección, que debe ser descartado por sus expertos, señaló Solano.

El especialista recordó que hace unos años Panamá registró un brote de esta infección en un hospital, que dejó más de 200 fallecidos, por la fácil propagación del hongo y su resistencia a los medicamentos fúngicos.

febrero 23/2021 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El grupo que lidera el Dr. Enrique J. Calderón – «Epidemiología clínica y riesgo vascular» en el Instituto de Biomedicina de Sevilla – IBiS/Hospitales Universitarios Virgen del Rocío y Macarena/Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)/Universidad de Sevilla, también miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de investigación aplicada en infecciones respiratorias y enfermo crítico (CIBERESP), ha participado en un trabajo junto a investigadores del Consorcio de Investigación Biomédica en red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), en el que han logrado desarrollar sistemas de detección de Pneumocystis jirovecii, un hongo atípico responsable de neumonías muy graves en enfermos inmunodeprimidos.

Los resultados han sido publicados en las revistas Nanomaterials y Journal of Fungi, fruto de la colaboración con los grupos del CIBER-BBN liderados por los doctores Laura Lechuga, Ramon Eritja y Ramón Martínez Máñez.

La detección del hongo en pacientes, que pueden ser portadores asintomáticos hasta que desarrollan la neumonía, se realiza actualmente mediante la técnica de PCR, necesitando para su detección varias horas, instalaciones adecuadas y personal cualificado. Ahora, la aplicación de la Nanotecnología ha permitido desarrollar biosensores más sensibles y eficaces para detectar secuencias específicas correspondientes a patógenos responsables de enfermedades infecciosas en un tiempo más corto y sin necesidad de grandes infraestructuras.

En este caso, se ha detectado una secuencia concreta correspondiente al gen perteneciente a la subunidad ribosomal (mtLSU rRNA) del hongo P. jirovecii utilizando sondas de captura en forma de horquilla. Estas sondas específicas tal como apunta la Dra. Aviñó investigadora del CIBER-BBN, «son más eficaces y son capaces de reconocer una secuencia genómica concreta del hongo y formar unas estructuras de tríplex muy estables que se pueden detectar en distintas plataformas biosensoras».

El equipo de la Dra. Laura Lechuga en el Instituto Catalán de Nano ciencia y Nanotecnología (ICN2), mediante el uso de un biosensor óptico basado en la tecnología de SPR (basada en sistemas de tuberías), ha detectado en tiempo real y sin el uso de marcadores, P. jirovecii en lavados de bronquios y alvéolos y aspirados nasofaríngeos con un límite de detección a nivel nano molecular en tan solo unos minutos.

Asimismo, el grupo del Dr. Ramón Martínez-Máñez, director científico de CIBER-BBN e investigador principal del grupo del Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico. (IQMA) -IDM en la Universidad Politécnica de Valencia, ha utilizado la estrategia de puertas moleculares compuestas de una matriz de albúmina anódica para desarrollar un sensor capaz de detectar de manera eficaz muestras reales de P. jirovecii sin etapas de amplificación previas en tan solo una hora.

«Estos avances en el diagnóstico de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) tienen un gran potencial para el desarrollo de dispositivos de tipo point-of-care de gran sensibilidad utilizando muestras directas de pacientes y aplicables en una gran variedad de entornos», señala el Dr. Enrique J. Calderón, internista del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla y Profesor Titular del Departamento de Medicina.

Los investigadores destacan también que estas técnicas son muy selectivas pudiendo discriminar pacientes con otras patologías respiratorias derivadas de otros microorganismos, permitiendo de este modo un diagnóstico más fiable de las enfermedades infecciosas.

febrero 17/2021 (Dicyt)

Nota aclaratoria:

Pneumocystis jirovecii, anteriormente conocido como Pneumocystis carinii f. sp. hominis, continúa siendo uno de los patógenos oportunistas más importantes que afectan a individuos con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) y pacientes con inmunodepresión debida a otras causas, en los que produce una neumonía Pneumocystis pneumonia (PcP), siglas en inglés) grave con una alta tasa de morbilidad y mortalidad.1 Hace justo 101 años de la primera evidencia aportada por Carlos Chagas de la existencia de este microorganismo. A lo largo de este tiempo se han producido importantes avances en el conocimiento sobre la epidemiología, biología y genética de este patógeno; lo cual ha condicionado cambios en su clasificación taxonómica y en la comprensión de la historia natural de la PcP.1

Recomendamos ampliar información EN:

Calderón Sandubete E., de Armas Rodríguez, Y., Capó de Paz V. Pneumocystis jirovecii: cien años de historia. Rev Cubana Med Trop v.63 n.2 Ciudad de la Habana mayo.-ago. 2011.

Los investigadores descubrieron la molécula, a la que llamaron turbinmicina, después de un cuidadoso examen genómico, metabolómico y antimicrobiano de las bacterias aisladas de una variedad de animales marinos.

Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos antimicóticos, ya que casi 2 millones de personas en todo el mundo mueren de infecciones por hongos cada año, y la resistencia a los medicamentos de primera línea va en aumento.

La multirresistencia a los medicamentos ‘Candida auris‘, por ejemplo, ha sido nombrada por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos como una amenaza fúngica emergente mortal que se extiende por los hospitales de todo el mundo.

Zhang y su equipo han demostrado ahora que la turbinmicina tiene una potente actividad antimicótica contra un grupo diverso de patógenos fúngicos humanos en muestras de laboratorio y en ratones infectados, incluidos hongos como ‘Candida auris’ y ‘Aspergillus fumigatus’ que son resistentes a las principales clases de medicamentos antimicóticos.

Los investigadores observan que la turbinmicina es bien tolerada por los ratones en dosis terapéuticas. Parece funcionar a través de una vía específica de los hongos, bloqueando el tráfico de vesículas, el proceso central por el cual los materiales son transportados dentro de una célula.

El estudio ofrece un ejemplo de cómo los investigadores que desarrollan nuevos antifúngicos deben buscar enfoques creativos, «incluidos los que aprovechan la diversidad química de la naturaleza sintonizada a lo largo de millones de años de evolución», escribe Leah Cowen en una Perspectiva relacionada.

noviembre 23/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En Sudán la enfermedad es apodada la «muerte silenciosa». No porque esta enfermedad incurable devoradora de carne sea muy mortal (5 % de los casos), sino porque destruye la vida y el cuerpo de las personas infectadas, que sufren amputaciones y malformaciones. Este es el calvario vivido por esta mujer pobre de 45 años.

«Al comienzo no sufría. Había solo una protuberancia. Pensamos que pasaría, pero el mal empeoró», cuenta en una reciente visita al centro de investigación del micetoma en Jartum, donde sus hijos nunca pudieron llevarla, pues estaban forzados a trabajar en el campo.

«Esperé nueve años antes de venir. Cuando llegué, ya era muy tarde. Tuvieron que amputar», agrega, sujetando la prótesis rudimentaria mientras el médico examina su pierna izquierda amputada y luego le receta los medicamentos que tomará de por vida.

«Vive muy lejos, cerca de El Fasher», capital de Darfur del Norte, a mil kilómetros al oeste de la capital sudanesa.

El micetoma es provocado ya sea por una bacteria o por un hongo, luego de herirse con una espina en la mayoría de los casos, y destruye de manera insidiosa la piel, los huesos y los músculos.

Es una de las enfermedades tropicales desatendidas (MTN), según las clasificaciones de la Organización Mundial de la Salud. Estos males proliferan entre el calor y la humedad de los climas tropicales.

«Esta enfermedad avanza traicioneramente y puede tomar años (…) y aparece en cualquier parte del cuerpo», explica el profesor Ahmed Hassan Fahal, fundador y director del centro de investigación MRC que funciona en parte con donaciones.

«Deja terribles cicatrices, provocando deformaciones e invalidez. Se puede decir que 60 % de las personas afectadas, tienen miembros deformados», señala.

 «No pueden caminar normalmente. Ven afectada su vida social, algunas no pueden trabajar y son una carga para las familias», agregó.

Desde su creación en 1991, el centro ha tratado gratuitamente a 9 000 pacientes provenientes de todo el país. Al 20 % se les amputa un miembro, una pierna o una mano. Pero los enfermos son mucho más numerosos.

Las víctimas del micetoma, que no es contagioso «son los más pobres de los pobres, que viven en pueblos alejados y sin recursos. Se puede decir que los que llegan aquí son, pese a su desgracia, quienes tienen más suerte», subraya Fahal.

La enfermedad afecta especialmente a los jóvenes, principalmente obreros agrícolas o pastores, que suelen caminar descalzos.

En el hospital ultramoderno del MRC, 30 médicos tratan a 400 pacientes por semana, de los cuales 5 % vienen del «cinturón del micetoma», o sea unos cuarenta países de las zonas tropicales o subtropicales (Etiopía, India, México, Venezuela, Senegal, Chad, y otros.

Pero su gran orgullo es su laboratorio de punta y un centro de investigaciones único en el mundo para esta enfermedad.

En una sala está Walid Nur al-Dayem, de 22 años, cuyo pie izquierdo está hinchado y la curación manchada de secreciones. Acompañado por su padre, llega del pueblo de Managil, en el Estado de Jazira (centro).

«Hace un año, recogía trigo, cuando caminé sobre una espina. En el momento no sentí gran cosa, pero después empeoró. Estuve en el hospital y de ahí me mandaron a este centro. Ahora espero a ver qué pasará conmigo», dijo, muy decaído.

Una muestra determinará si su micetoma es provocado por un hongo, 70 % de los casos en Sudán, o por una bacteria, pues el tratamiento es diferente. Si se trata de una bacteria, la enfermedad se cura con mayor facilidad con antibióticos administrados durante varios años.

Los medicamentos siguen siendo en la actualidad relativamente ineficaces en lo que respecta a los champiñones y el tratamiento en este caso es pesado.

«Comenzamos en 2017 un gran proyecto de investigación cuyo objetivo es crear en dos años, con un laboratorio japonés y una ONG con sede en Ginebra, un nuevo medicamento eficaz contra la bacteria y el hongo, que requiere un tratamiento reducido a solo un año. Si tenemos éxito, sería una gran noticia«, dice con entusiasmo Fahal.

septiembre 14/2020 (AFP). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Las largas semanas de confinamiento y, sobre todo, el uso de mascarillas puede que hayan rescatado de tu adolescencia a un enemigo que habías olvidado: el acné. Los dermatólogos están comprobando un aumento de casos en sus consultas.

“Lo que estamos viendo es que aparece más acné y estado seborreicos, como la dermatitis seborreica, porque la mascarilla genera una oclusión de la zona. Por el exceso de vapor de agua generada por la exhalación de aire, se produce un ambiente que es muy propicio para los gérmenes que producen inflamación de la glándula sebácea”, explica a SINC José Luis Martínez-Amo, miembro de la Academia Española de Dermatología y Venereología.

Según el dermatólogo, al haber menos probabilidad de que se limpie la zona cuando se lleva la mascarilla, hay más tendencia a la producción de sebo y a que quede retenido, se produzca inflamación y, posteriormente, brotes de acné.

Con la mascarilla da menos el sol en la cara, que es un antiinflamatorio natural, por eso en verano estos procesos suelen mejorar, algo que no ocurre ahora, alega el experto. A esto se suma un mayor estrés por la pandemia, que influye negativamente en estas afecciones de la piel.

Julián Conejo-Mir, catedrático de Dermatología de la Universidad de Sevilla, explica que los cuadros de acné pueden agravarse por mascarillas que producen mucha fricción sobre las mejillas y la zona central del rostro, o por las que son muy compactas o de material plástico o sintético que no permiten la evaporación a través de la piel. Además, reutilizarlas más veces de lo recomendado puede provocar sobreinfecciones bacterianas.

Nueva visión de un viejo problema

Entre el 80 % y el 85 % de la población ha sufrido acné en algún momento de su vida, principalmente, durante su adolescencia. Y, aunque siempre se ha considerado como una enfermedad transitoria de la piel, conocida como acné vulgar, un equipo de investigadores de Hungría propone que, en el caso del acné adolescente, se reclasifique como un estado inflamatorio natural.

¿Qué implica que deje de ser una enfermedad? “El cambio más importante de pensar que el acné sea una inflamación natural en lugar de una enfermedad es que las investigaciones dermatológicas deberían centrarse en revelar los mecanismos de resolución espontánea en lugar de la iniciación”, explican a SINC Andrea Szegedi y Zsolt Dajnoki, investigadores del departamento de Dermatología de la Universidad de Debrecen (Hungría) y dos de los científicos que han planteado la nueva clasificación en un artículo publicado en la revista Trends in Immunology.

En comparación con otras enfermedades de la piel, el acné es único. Por ejemplo, hasta en el 50 % de los casos desaparece de forma espontánea, a diferencia de la psoriasis o la rosácea, que son dolencias crónicas pero intermitentes. Su alta incidencia también se sale de lo habitual, frente al solo 2 % de la población que padece psoriasis, o al 10 % que sufre rosácea. Tampoco es común que se focalice en un grupo muy concreto de pacientes, los adolescentes, y en regiones específicas de la piel, ricas en glándulas sebáceas.

Junto a las terapias antinflamatorias para reducir la inflamación del acné, las investigaciones deberían identificar y promover nuevas herramientas que estimulen los mecanismos de tolerancia de la piel sebácea y, por tanto, fomenten la curación del acné, proponen los científicos húngaros.

Para la OMS es una enfermedad

Esta nueva visión choca con lo establecido en las últimas décadas. De hecho, si buscamos en ‘la biblia’ de las dolencias, la Clasificación Internacional de Enfermedades, el acné y sus trastornos relacionados aparecen en una categoría propia dentro de las enfermedades de la piel.

La última versión de la clasificación realizada por expertos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) recibió más de 10 000 propuestas de revisión y ha tardado en elaborarse más de una década. Aunque se presentó en la Asamblea Mundial de la Salud celebrada en mayo de 2019 para que fuera adoptada por los Estados miembros, hasta el 1 enero de 2022 no entrará en vigor.

Entre las causas que influyen en su aparición destaca un trastorno en la capa más superficial de la piel que provoca una obstrucción del poro y la formación de espinillas

Los expertos consultados por SINC que no han participado en la posible reclasificación del acné coinciden en seguir denominándola como una enfermedad de la piel. Es el caso de José Luis Martínez-Amo.

El acné es una enfermedad multifactorial en la mayoría de los casos exclusivamente cutánea, indica el dermatólogo y puntualiza que puede ser inflamatorio “pero también puede no serlo”. Entre las causas que influyen en su aparición destaca un trastorno en la capa más superficial de la piel (el estrato córneo) que provoca una obstrucción del poro y la formación de espinillas.

También interviene el mencionado exceso de sebo producido en las glándulas sebáceas y la consiguiente inflamación del folículo y, por último, una infección por la bacteria Cutibacterium acnes (anteriormente denominada Propionibacterium acnes).

El sobrecrecimiento bacteriano de este microorganismo favorece la infección y la inflamación de las lesiones, señala el dermatólogo.

La parte buena de las espinillas

Los genes también podrían influir en la aparición de las espinillas y explicarían, en parte, por qué unas personas se libran de ellas y otras no. En una investigación publicada en Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, los científicos analizaron la compleja arquitectura genética del acné.

Los genes predisponen a desarrollar acné severo aunque pueden no causarlo por sí solos, matiza a SINC Alexander Navarini,  jefe de Dermatología del Hospital Universitario de Basilea (Suiza) y autor principal de la investigación. Además, lo que los científicos han descubierto es que está molesta dolencia podría tener algo bueno porque, según el experto, una predisposición genética a sufrir acné podría protegernos de padecer otras enfermedades de la piel, como la displasia ectodérmica recesiva.

Una predisposición genética a sufrir acné podría protegernos de padecer otras enfermedades de la piel

El sistema inmunitario también podría beneficiarse de este problema cutáneo puesto que algunas cepas de la bacteria C. acnes asociadas a la dolencia son capaces de activar a un tipo de glóbulos blancos (las células T), que nos ayudan a combatir infecciones y otras enfermedades.

Además, si nos centramos en el sistema inmunitario de la piel, según los científicos húngaros las modificaciones en la microbiota por los cambios hormonales de la adolescencia, junto al aumento de la producción de sebo, suponen todo un desafío para el escudo protector de la piel. Pero, además de ser un reto, los científicos creen que es una prueba necesaria para que este sistema se desarrolle completamente. De hecho, en su opinión, estos cambios ocurren en cualquier persona, desarrollen o no acné.

Aumenta el riesgo de depresión

Aunque los adolescentes son quienes más sufren este problema cutáneo, también afecta a otras edades. “El acné que se presenta en la edad adulta, sobre todo en la mujer fértil, es de influencia hormonal y por ello es imprescindible la consulta al dermatólogo para que, según la historia clínica paute un tratamiento u otro”, aconseja Martínez-Amo.

Otros casos menos comunes serían el acné esteroideo, que puede surgir “en pacientes deportistas que se hormonan”, declara el dermatólogo, el acné por cosméticos o maquillajes o incluso por exceso de sol.

En cuanto al tratamiento, si has sufrido casos de acné severo te sonará el famoso roacután. Según Martínez-Amo, el descubrimiento de los retinoides orales supuso un antes y un después para el tratamiento de los pacientes, ya que curan el acné en un 80 % de los casos y son la única terapia que actúa sobre todas las fases del problema. También hay tratamientos más novedosos como el empleo de diferentes fuentes de luz, peelings o diferentes sustancias “pero siempre de menor utilidad que los retinoides orales”, compara el especialista.

Sea cual sea el tratamiento elegido, las terapias actuales se diseñan a la medida de cada paciente y se enfocan en los factores que originan el acné, es decir, a la eliminación de las espinillas, el exceso de sebo, la inflamación o la infección. “Cuantos más factores controle el tratamiento, más efectivo resultará”, sostiene el dermatólogo.

En cualquier caso, los expertos recalcan que este dependerá de la intensidad y la extensión de las lesiones, teniendo en cuenta el impacto que tenga en la vida del paciente. Una investigación con participantes de Reino Unido y publicada en The British Journal of Dermatology, demostró que una persona con acné en el primer año tras el diagnóstico presentaba un riesgo un 63 % mayor de sufrir depresión en comparación con personas sin espinillas.

Una persona con acné en el primer año tras el diagnóstico presenta un riesgo un 63 % mayor de sufrir depresión en comparación con personas sin espinillas

“Vivir con acné puede ser difícil ya que las lesiones pueden ser dolorosas y a menudo son muy visibles”, declara a SINC Isabelle Vallerand, epidemióloga clínica, dermatóloga de la Universidad de Calgary (Canadá) y autora principal del estudio. “A pesar de que el acné es una afección cutánea común, desafortunadamente sigue existiendo el estigma asociado”, se lamenta.

Lo esperanzador de la investigación es que, pasado el primer año tras el diagnóstico, el mayor riesgo de sufrir depresión empezaba a disminuir, equilibrándose a los cinco años con las personas que no tenían el problema cutáneo. “Esto puede ser un reflejo de un tratamiento que funciona o de que se elimine el acné con el tiempo”, baraja la experta.

A la espera de saber si pasará a la historia como enfermedad, quienes lo sufren lo que realmente desean es que las molestas espinillas desaparezcan de su rostro de una vez por todas.

Afecta a la vida profesional

Además de afectar negativamente a la salud mental de algunos pacientes, el acné también está relacionado con el absentismo laboral y académico. Así lo demuestra una investigación francesa publicada en Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.

Con cuestionarios repartidos a más de mil pacientes con casos de acné leve, moderado y severo, los autores descubrieron que el 7 % de las personas que trabajaban informaron de un paro laboral en los últimos 30 días debido al acné. En el caso de los estudiantes universitarios encuestados, el 5 % faltó a clases por culpa de este problema cutáneo. Además, el 44 % del total de pacientes declararon haber sufrido recaídas.

Como cuenta a SINC Charles Taieb, del European Market Maintenance Assessment (Francia) y uno de los autores de la investigación, el estudio evalúa por primera vez cómo repercuten estas ausencias en la productividad. “En personas en su mayoría con acné de mínimo a moderado, observamos una duración promedio de ausencia de 1,73 días en los últimos 30 días, con una tasa promedio mensual de paro laboral en Francia de 1,33 días”, calcula.

Los autores han extrapolado estos datos a toda la población francesa mayor de 15 años afectada por acné y concluyen que, en la Francia metropolitana, el número total de días perdidos debido a recaídas por esta dolencia suma 350 000 días.

julio 30/2020 (SINC)

La prestigiosa revista científica The Lancet Respiratory Medicine,  la más relevante en el campo de los cuidados críticos y medicina respiratoria, publica este hallazgo resultado de una investigación multidisciplinar de ámbito internacional desarrollada durante cuatro años, basada en el análisis del ADN de 1 935 pacientes procedentes de distintos hospitales.

El síndrome de distrés respiratorio agudo (ARDS) Acute Respiratory Distress Syndrome) es un proceso inflamatorio pulmonar que se desarrolla fundamentalmente como respuesta a infecciones graves, principalmente por sepsis, informa la Consejería de Sanidad en una nota.

A pesar de ser una de las principales causas de muerte de adultos en las unidades de cuidados intensivos, no existe un tratamiento específico para estos pacientes críticos.

Según Carlos Flores, coordinador del grupo que realizó el hallazgo, y la científica Beatriz Guillén, primera autora de este trabajo, este estudio revela también que las alteraciones genéticas detectadas afectan a la expresión del gen, y por tanto, a la producción normal de la proteína.

Este novedoso estudio abre una nueva vía para el tratamiento de este síndrome respiratorio.

De hecho, de acuerdo con los resultados obtenidos, tanto Flores como Guillén indican por primera vez la posibilidad de ensayar en otros estudios la eficacia de dos fármacos ya disponibles en el mercado para tratar otras afecciones pulmonares y fúngicas para su posible utilización en estos pacientes críticos, según declaran los autores de este estudio.

Investigación con sello canario

Este es el primer estudio de asociación de ámbito genómico realizado en pacientes con ARDS debido a la sepsis coordinado por el grupo de Variación Genética y Enfermedad de la Unidad de Investigación del Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, y para su realización fue necesaria la colaboración de centros canarios, nacionales e internacionales.

Sus conclusiones han sido recogidas en la revista de alto impacto científico The Lancet Respiratory Medicine en el artículo titulado Sepsis-associated acute respiratory distress syndrome in individuals of European ancestry: a genome-wide association study, publicado este 23 de enero.

A nivel nacional han participado investigadores del Instituto Tecnológico y de Energías Renovables de Tenerife (ITER, Cabildo Insular de Tenerife), del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, del Hospital Universitario de Canarias, del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid, del Hospital General de Ciudad Real, del Complejo Hospitalario de León y del Hospital Universitario La Paz (Madrid), así como del CIBER de Enfermedades Respiratorias del Instituto de Salud Carlos III.

En la esfera internacional han colaborado investigadores de las Universidades de Virginia, Illinois y Pensilvania, de Estados Unidos, así como del Hospital Universitario de Jena y la Universidad de Leipzig, en Alemania.

El trabajo de los investigadores del Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III, la Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI), dependiente del Gobierno de Canarias, a través del Fondo Social Europeo.

Además, ha contado con el apoyo del Instituto Tecnológico y de Energías Renovables ( ITER) -Cabildo Insular de Tenerife, el Ministerio de Educación, Ciencia y Cultura de Turingia, y la Fundación para la Tecnología, Innovación e Investigación de Turingia, Alemania, la Sociedad de Sepsis de Alemania, el Ministerio Alemán de Educación e Investigación, los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de Estados Unidos de América y la Fundación de la Sociedad Torácica Americana.

julio 28/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Como señalan los autores, el conocimiento sobre los sitios genómicos asociados con la diversidad de microbiomas en heridas crónicas podría guiar la identificación de biomarcadores predictivos y posibles objetivos terapéuticos.

Las heridas crónicas, que no muestran signos de curación en tres semanas, son una carga costosa para los pacientes. La infección bacteriana de las heridas desempeña un papel importante para detener el proceso de curación.

Una serie de especies bacterianas están presentes en las heridas crónicas, pero se desconoce por qué ciertas especies se observan en algunas infecciones de heridas y no en otras. Para abordar esta pregunta, Phillips y sus colegas realizaron un estudio de asociación de todo el genoma para identificar loci genómicos asociados con la diversidad de microbiomas en heridas crónicas.

Según los autores, este estudio es el primero en identificar determinantes genéticos de microbiomas de heridas y curación en pacientes.

Específicamente, los investigadores encontraron que la variación genética en los genes TLN2 y ZNF521 estaba asociada tanto con el número de bacterias observadas en las heridas como con la abundancia de patógenos comunes (principalmente Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus epidermidis).

Además, las heridas infectadas por Pseudomonas tenían menos especies, y las heridas con menos especies se curaron más lentamente. Los investigadores también usaron biomarcadores para predecir el número de especies observadas durante la infección.

En general, los resultados sugieren que la variación genética influye en los tipos de bacterias que infectan las heridas, así como en el proceso de curación.

Según los autores, los biomarcadores para microbiomas de heridas crónicas podrían usarse para guiar el tratamiento al proporcionar información sobre qué pacientes están en riesgo de desarrollar ciertos tipos de infecciones persistentes.

Los autores agregan que este estudio demuestra la capacidad de encontrar variantes en los genomas de las personas que explican las diferencias en los microorganismos que infectan sus heridas. Se espera que dicha información guíe una nueva comprensión sobre los mecanismos de infección y curación, y el establecimiento de biomarcadores predictivos que mejorar la atención al paciente.

 junio 21/2020(Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Investigadores de la Universidad Pompeu Fabra de Barcelona (UPF) y de la Universidad de California en San Diego (UCSD) han descubierto que las comunidades de bacterias conocidas como biofilms tienen la capacidad de almacenar información.

Los biofilms son colonias de bacterias que cooperan para proteger a sus habitantes de amenazas externas (como los antibióticos). Los investigadores Gurol Süel, Jordi Garcia-Ojalvo y sus colegas, descubrieron en un estudio previo que las bacterias en los biofilms utilizan señales eléctricas para comunicarse, de forma muy similar a como lo hacen las neuronas en nuestro cerebro. Estas señales eléctricas consisten en átomos cargados (iones) que entran y salen de la célula, y su propagación permite la comunicación entre bacterias.

Ahora, en el nuevo trabajo publicado en la revista Cell Systems, Süel, Garcia Ojalvo y sus colaboradores muestran cómo las bacterias de la especie Bacillus subtilis tienen capacidad de memoria, es decir, pueden almacenar información sobre sus condiciones pasadas. “Mediante una combinación de experimentos y modelos matemáticos, hemos mostrado que las bacterias puedan almacenar información de un modo similar a como lo hacen las neuronas, es decir, controlando el flujo de iones a través de su membrana celular”, explica Jordi Garcia Ojalvo, catedrático de Biología de Sistemas de la UPF. Por lo tanto, el descubrimiento revela un paralelismo entre los organismos unicelulares y las neuronas que procesan la memoria en nuestro cerebro, mucho más complejas.

En este caso han utilizado la luz para variar este flujo de iones, lo que les ha permitido ver con una resolución de células individuales esta memoria. “Observamos que dos bacterias vecinas se comportan de forma diferente, dependiendo de si han recibido luz o no. Estas bacterias se siguen comportando de modo diferente incluso horas después de la iluminación”, añade Garcia-Ojalvo. Esta resolución del tamaño de una célula permite almacenar imágenes relativamente complejas, como los investigadores mostraron en sus experimentos.

Según indican los investigadores, el resultado principal puede inspirar nuevos enfoques en biología sintética. La capacidad de codificar la memoria en comunidades bacterianas puede ser muy relevante para el diseño de sistemas computacionales complejos con organismos vivos. El estudio proporciona además nuevas evidencias de los antecedentes evolutivos de la comunicación neuronal, y por lo tanto de la capacidad de nuestro cerebro para procesar información, en células mucho más simples.

mayo 13/2020 (Diario Médico)

La investigación también establece un nuevo modelo para investigar la propagación de este patógeno emergente que causa infecciones invasivas y es un problema emergente en los hospitales de todo el mundo.

Con estos hallazgos, podemos tener nuevas herramientas para examinar cómo Cándida auris forma biopelículas y se propaga en este entorno. Comprender más sobre este proceso podría ayudarnos a desarrollar nuevas estrategias para prevenir la formación de esas biopelículas, explica Jeniel Nett, investigadora principal del estudio y profesora asistente en los Departamentos de Medicina y Microbiología e Inmunología Médica de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin.

Nuestras herramientas se pueden usar para determinar cómo se forman las biopelículas, lo que puede conducir a nuevas estrategias para prevenir la transmisión o apuntar farmacéuticamente a Cándida auris, añade.

A diferencia de muchas otras especies de Cándida, Cándida auris se propaga rápidamente entre los pacientes y es eficaz colonizando la piel. Debido a que muchos de los pacientes infectados con Cándida auris están conectados a dispositivos médicos permanentes como catéteres vasculares y tubos endotraqueales, los investigadores plantearon la hipótesis de que se pueden formar biopelículas en estos dispositivos y en la piel, lo que facilita la transmisión del patógeno.

Las especies de Cándida, similares a otras especies de hongos y bacterias, pueden formar comunidades que se adhieren a un sustrato, ya sea en un dispositivo artificial u otra superficie, explica la doctora Nett. Estas comunidades de biopelículas son multicapa y, a menudo, resisten el tratamiento médico, incluidos los antifúngicos y las respuestas del huésped.

En el nuevo estudio, la doctora Nett y sus colegas desarrollaron un medio de sudor sintético para representar las condiciones de la piel y usando este modelo, evaluaron el crecimiento de Cándida auris y Candida albicans, una de las especies de Cándida más comunes. También examinaron el crecimiento de estas especies de Cándida usando un modelo de piel de cerdo para representar las condiciones de la piel humana.

Los investigadores encontraron que Cándida auris presentaba una mayor capacidad tanto para colonizar la piel de cerdo y que Cándida auris creció y colonizó la piel de cerdo formando biopelículas multicapa.

Cándida auris puede crecer aproximadamente diez veces más como una biopelícula en este entorno en comparación con Cándida albicans, una de las especies de Cándida más comunes que no parece propagarse en entornos hospitalarios de esta manera, explica Nett. Creemos que este modo de crecimiento es la forma en que Cándida auris se propaga en entornos de atención médica. Parece colonizar la piel excepcionalmente bien, creciendo particularmente bien en la piel.

Los investigadores señalan que la formación de las biopelículas es una de las razones por las que Cándida auris es difícil de limpiar en entornos hospitalarios. Es probable que estas biopelículas se encuentren en muchos equipos médicos utilizados en entornos de atención médica, advierte la doctora Nett.

Los investigadores avanzan que sus próximos pasos se dirigen a desarrollar aún más su modelo y examinar el crecimiento de Cándida auris para determinar algunos de los desencadenantes de cómo forma las biopelículas.

enero 31/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina

Por su resistencia evolutiva ante el paludismo, los africanos modernos son propensos a desarrollar enfermedades cardiovasculares.

Nuestra adaptación durante la evolución y nuestros orígenes influyen en la probabilidad de los seres humanos de tener determinadas enfermedades infecciosas como paludismo o infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Así concluye un nueva revisión de estudios, publicada esta semana en la revista Trends in Immunology.

El trabajo, liderado por el español Jorge Domínguez-Andrés, investigador posdoctoral en el Instituto Radboud para las Ciencias Moleculares de la Vida en los Países Bajos, también subraya cómo el sistema inmunitario humano continúa evolucionando dependiendo de la ubicación o estilo de vida de la persona.

La evolución humana, las migraciones y la adaptación que nuestros antepasados tuvieron a su entorno (distintos patógenos, clima, nutrición, etc), dejaron su huella en nuestros genes. Hoy en día, esta impronta genética nos hace más o menos susceptibles a distintas enfermedades, explica Domínguez-Andrés.

Las adaptaciones evolutivas para ser más resistentes a enfermedades infecciosas pueden sensibilizarnos a alergias o enfermedades de tipo autoinmune

Es decir, las adaptaciones evolutivas que permiten ser más resistentes a enfermedades infecciosas también pueden hacer que seamos más susceptibles a sufrir alergias o enfermedades de tipo autoinmune. Ahora que vivimos mucho más tiempo, podemos ver las consecuencias de las infecciones que pasaron nuestros ancestros, añade.

Una de las mejores defensas del cuerpo contra las enfermedades infecciosas es la inflamación. Domínguez-Andrés y el autor principal Mihai Netea, inmunólogo del mismo centro, identificaron cómo se alteró el ácido desoxirribonucleico (ADN) de personas de diferentes comunidades comúnmente infectadas con enfermedades bacterianas o virales, lo que producía la posterior inflamación.

Aunque estos cambios hicieron más difícil que ciertos patógenos infectaran a estas comunidades, también se asociaron con la aparición, con el paso del tiempo, de nuevas enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Crohn, lupus y la enfermedad intestinal inflamatoria.

Parece que hay un equilibrio. Los seres humanos evolucionamos para construir defensas contra las enfermedades, pero no somos capaces de evitar que ocurran. El beneficio que obtenemos, por un lado, también nos hace más sensibles a las nuevas enfermedades, indica Domínguez-Andrés.

Hoy en día estamos sufriendo o beneficiándonos de las defensas incorporadas a nuestro ADN por el sistema inmunitario de nuestros ancestros, combatiendo infecciones o acostumbrándonos a nuevos estilos de vida, puntualiza.

Efectos de estos cambios

En el actual escenario de globalización mundial, los flujos migratorios y la mezcla de diferentes poblaciones están alcanzando niveles sin precedentes, permitiendo una expansión más rápida de adaptaciones genéticas favorables.

Sin embargo, estos procesos también pueden acelerar la propagación de nuevas epidemias, como se observó en el rápido aumento de los casos de infección por VIH en los años 80 y 90, analiza Domínguez-Andrés.

Lo mismo ha ocurrido más recientemente con los virus SARS-CoV, ébola y chikungunya, y también con la aparición de bacterias y hongos multirresistentes, como en el caso de Staphylococcus aureus resistente a meticilina o Candida auris, añade.

Igualmente, los autores resaltan cómo los antepasados primitivos de los euroasiáticos vivían en regiones todavía habitadas por neandertales y especies híbridas. Se ha visto que las personas con restos de ADN neandertal pueden ser más resistentes contra el VIH-1 e infecciones por estafilococo, pero más propensas a alergias, asma y fiebre del heno.

Las nuevas secuenciaciones de ADN revelan cómo nuestros sistemas inmunitarios evolucionan en tiempo real por los cambios en el estilo de vida moderno

Otro ejemplo es el parásito del paludismo, Plasmodium sp., que ha infectado a las poblaciones africanas durante millones de años. Debido a esto, los procesos evolutivos han seleccionado personas con ADN que favorece la resistencia a las infecciones al provocar mayor inflamación en el cuerpo.

No obstante, para los autores esto también ha contribuido a hacer que los africanos modernos sean propensos a desarrollar enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis.

El papel de una sociedad higiénica

Las nuevas secuenciaciones de ADN están revelando cómo nuestros sistemas inmunitarios evolucionan en tiempo real debido a los cambios en el estilo de vida moderno.

Así, las tribus africanas que aún se dedican a la caza tienen una mayor diversidad de flora bacteriana que los afroamericanos urbanizados que comen alimentos comprados en tiendas.

Además, a medida que los seres humanos avanzan hacia alimentos procesados y estándares de higiene más estrictos, sus cuerpos se adaptan desarrollando lo que los investigadores llaman ‘enfermedades de la civilización’, como la diabetes tipo 2.

En el futuro, los autores ampliarán sus investigaciones a otras comunidades. Este estudio analizará las consecuencias funcionales de los procesos evolutivos en la inmunidad humana y facilitará el diseño de terapias más eficaces y adaptadas a las distintas características particulares de cada población, afirma Domínguez-Andrés.

noviembre 28/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Jorge Dominguez-Andres et al.: Impact of historic migrations and evolutionary processes on human immunity. Trends in Immunologyhttps. Trends Immunology. Published:November 27, 2019 . DOI:https://doi.org/10.1016/j.it.2019.10.001

La bacteria Escherichia coli enterohemorrágica se encuentra a menudo presente en el intestino del ganado bovino sin causar síntomas, pero desde estos animales puede llegar a contaminar alimentos (por ejemplo, carne picada, vegetales o zumos) si no se toman las medidas sanitarias adecuadas durante su elaboración. Tras la ingestión de alimentos contaminados esta bacteria infecta el colon humano y produce toxinas que causan colitis hemorrágica, anemia hemolítica e insuficiencia renal, lo que puede generar graves efectos secundarios e incluso la muerte. Estas infecciones suponen un riesgo para la salud pública ya que no existe vacuna ni una terapia efectiva frente a la E. coli enterohemorrágica, ya que el uso de antibióticos puede inducir una mayor liberación de toxinas.

Un grupo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) dirigido por el investigador Luis Ángel Fernández acaba de publicar en la revista científica Plos Pathogens los resultados de una estrategia dirigida al bloqueo de la entrada de la bacteria en el epitelio intestinal. Fernández, del Centro Nacional de Biotecnología explica cómo han utilizado la capacidad de la bacteria de unirse al epitelio intestinal como base para frenar la infección. “Al comienzo de la infección la bacteria inyecta un receptor en la membrana de las células epiteliales en el intestino y lo utiliza para unirse fuertemente a estas células. Nosotros hemos obtenido en el laboratorio unos anticuerpos de pequeño tamaño, llamados nanoanticuerpos, que se unen a este receptor con muy alta afinidad, de manera que se produce una competición por el receptor entre el nanoanticuerpo y la bacteria, lo que acaba impidiendo que la bacteria se una a las células intestinales.

David Ruano-Gallego, primer autor del trabajo, detalla cómo a pesar de la falta de modelos animales donde investigar esta infección, la colaboración con el Centro de Bacteriología Molecular e Infección del Imperial College de Londres y con el Instituto de Biociencias Quadram de Norwich, en el Reino Unido, “nos ha permitido comprobar en biopsias de colón de donantes sanos que estos nanoanticuerpos tienen la capacidad de bloquear la infección también en tejidos complejos como la mucosa del colon, un resultado prometedor para desarrollar futuras estrategias que eliminen rápidamente a la bacteria durante la infección y protejan al epitelio de nuevas infecciones por la bacteria E. coli enterohemorrágica.

setiembre 18/2019 (Dicyt)

 Referencia bibliográfica 

Ruano-Gallego D, Yara DA, Di Ianni L, Frankel G, Schüller S, Fernández LÁ. : A nanobody targeting the translocated intimin receptor inhibits the attachment of enterohemorrhagic E. coli to human colonic mucosa. PLoS Pathog. 2019 Aug 29;15(8):e1008031. doi: 10.1371/journal.ppat.1008031.

Para el desarrollo del trabajo, publicado en PNAS, los investigadores delinearon el proceso que siguen las bacterias para detectar los niveles reducidos de oxígeno en el intestino grueso y producir proteínas que permiten que Escherichia coli se adhiera a las células del organismo estableciendo una infección.

Este despliegue de proteínas y toxinas en el proceso de colonización permite que los patógenos ahorren energía y evita que sean detectados por los sistemas inmunitarios, causando finalmente enfermedades, ha explicado Melissa Kendall, del Departamento de Microbiología, Inmunología y Biología del Cáncer de la UVA.

El activo vital de esta bacteria es una forma de ARN que activa genes particulares cuando los niveles de oxígeno son reducidos. Es aquí cuando el patógeno comienza a fabricar toxinas dañinas para el organismo y se establece la infección, la cual reduce significativamente la calidad de vida del paciente. En este sentido, los investigadores han apuntado que otros actores como Shigella y Salmonella utilizan un mecanismo de control similar.

Esta bacteria vive naturalmente en el colon y el intestino grueso, sin embargo, cuando se dan niveles bajos de oxígeno puede causar dolencias como calambres, diarrea, vómitos o insuficiencia renal. Así, los niños se sitúan como el grupo poblacional con mayor riesgo de desarrollar infecciones de este tipo.

De este modo, la experta ha puesto de relieve que conocer cómo estos patógenos detectan los niveles reducidos de oxígeno en el cuerpo podría ayudar a prevenir y tratar las infecciones causadas por los mismos.

Por último, ha concluido que si los científicos pudiesen averiguar cómo bloquear esta falta de oxígeno podrían ser capaces de evitar que E. coli produzca proteínas que se adhieren a las paredes del intestino humano. Esto puede ser una estrategia eficaz para limitar la infección y su resistencia a los medicamentos.

setiembre 08/2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los seres humanos y los animales pueden desarrollar resistencias a las bacterias dañinas con el tiempo o con antibióticos o vacunas, y generalmente se asume que los patógenos responden multiplicándose más rápido.

Pero los autores creen que, una vez que la resistencia se propaga en la especie huésped, la virulencia puede ser dirigida por otros medios, como la manipulación de los sistemas inmunitarios del huésped.

La investigación examinó la propagación de bacterias llamadas Mycoplasma gallisepticum en pinzones domésticos, un ejemplo raro de una evolución de bacterias huésped bien estudiada donde los humanos no han intervenido con antibióticos o vacunas.

En realidad, sabemos muy bien cómo evolucionan los patógenos en respuesta a la resistencia natural del huésped -explica la doctora Camille Bonneaud, del Centro de Ecología y Conservación en el Recinto de Penryn de Exeter. Esto se debe a que hay muy pocos sistemas en la naturaleza que han sido analizados con suficiente detalle, sin ser sometidos a la intervención humana.

Normalmente, asumimos que los patógenos responden a la resistencia del huésped (incluso a las vacunas) al aumentar su tasa de replicación, lo que les permite transmitir más rápido a otros huéspedes antes de que sean eliminados por su host actual. Sin embargo -añade-, nuestro estudio muestra que los patógenos pueden evolucionar para volverse más virulentos sin aumentar su tasa de replicación.

La doctora explica que suponen que el aumento en la virulencia que observamos en este estudio fue impulsado por una capacidad mejorada del patógeno para manipular el sistema inmunitario del huésped para generar los síntomas necesarios para su transmisión. A su juicio, esto podría conducir a nuevos enfoques para combatir los patógenos.

Por ejemplo, si tratar de matar al patógeno conduce inevitablemente a infecciones más virulentas, podría valer la pena intentar frenar la evolución del patógeno mediante la combinación de tratamientos que eliminen el patógeno y eviten que manipulen los sistemas inmunitarios del huésped.

Algunas poblaciones de pinzones domésticos han estado expuestas a Mycoplasma gallisepticum durante más de 20 años, mientras que otras no lo han hecho y, por lo tanto, no han desarrollado resistencia. En el estudio, realizado en Arizona y apoyado por la Universidad del Estado de Arizona y la Universidad de Auburn, 57 pinzones de poblaciones previamente no expuestas fueron expuestos al patógeno.

Los hallazgos muestran que la virulencia ha aumentado constantemente en más de 150 000 generaciones de bacterias desde el brote (1994 a 2015). En contraste, si bien las tasas de replicación aumentaron desde el brote hasta la propagación inicial de la resistencia (1994 a 2004), no se produjeron más aumentos posteriormente (2007 a 2015).

agosto 9/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Este descubrimiento ayudará a luchar contra el grave problema de la sepsis, conocida como el envenenamiento de la sangre o la epidemia silenciosa porque mata a una persona cada cuatro segundos en el mundo.

En España, la sepsis afecta a 50 000 personas cada año, de las que 17 000 mueren. Una cifra 13 veces superior a los fallecidos en accidentes de tráfico y mucho mayor que las defunciones provocadas por cánceres tan frecuentes como los de mama, colon, páncreas o próstata.

En el caso de la sepsis abdominal, las causas más frecuentes son problemas del sistema digestivo (peritonitis, perforaciones del tubo digestivo) y vesiculares (colecistitis aguda) o complicaciones posquirúrgicas.

Dada la trascendencia de esta enfermedad en la salud pública mundial, la revista Nature Communications, ha publicado este descubrimiento del grupo de Inflamación Molecular y Cirugía Experimental del IMIB, que dirige el doctor Pablo Pelegrín, en colaboración con los servicios de Reanimación y de Cirugía General del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA), que aportaron las muestras de los pacientes y sus datos clínicos, junto a la aportación de investigadores pertenecientes a la Universidad de Normandía, Francia y a University Medical Center de Hamburgo, Alemania.

El doctor Pelegrín, co-investigador principal de esta investigación y subdirector científico básico del IMIB, explica que los pacientes que ingresan por una sepsis abdominal a veces desarrollan una inmunosupresión muy aguda y fallecen de infecciones secundarias que desarrollan en esa fase inmunosupresora.

Pero, hasta la fecha, dice, los médicos no contaban con marcadores clínicos que les pudiesen avisar de inmediato, nada más ingresar, que un paciente va a desarrollar esa inmunosupresión y, por tanto, que presenta un mayor riesgo de fallecer.

Tras analizar tanto los datos clínicos como la evolución posterior de una cohorte de pacientes atendidos en la Unidad de Reanimación del HCUVA, los investigadores identificaron que un marcador, en concreto el inflamasoma NLRP3, no se activaba correctamente en determinados afectados desde el primer momento de su ingreso hospitalario, mientras que al resto les funcionaba a la perfección. Nos dimos cuenta de que a largo plazo los que fallecían eran precisamente aquellos a los que no les respondía el NLRP3, añade el doctor Helios Martínez-Banaclocha, investigador del proyecto y miembro del grupo de Inflamación Molecular y Cirugía Experimental del IMIB.

En base a este descubrimiento, a partir de ahora se abre la posibilidad de distinguir los enfermos más críticos, identificar el riesgo muy pronto y desarrollar terapias específicas para enfermos con esta disfunción.

Para desarrollar este marcador en la asistencia clínica, el equipo del IMIB ha registrado una patente a nivel europeo que protege el método diagnóstico y que, en un futuro, les permitirá desarrollar un kit de diagnóstico.

Desde la experiencia clínica, el doctor Carlos García Palenciano, jefe del Servicio de Reanimación del HCUVA, investigador del IMIB y coordinador de la parte clínica del estudio, destaca la trascendencia de este trabajo como ejemplo de la utilidad de la investigación traslacional, la que une directamente el trabajo de los investigadores básicos con los médicos que estamos junto a los pacientes para mejorar la atención clínica.

En este caso, García Palenciano detalla que hemos trasladado lo que han encontrado los investigadores básicos a la clínica y hemos comprobado que tiene una repercusión importante en la evolución de los enfermos. Es muy importante para nosotros porque en el tratamiento de la sepsis estamos en una especie de callejón sin salida, no sabemos cómo frenar la mortalidad de estos enfermos. En el futuro puede abrir un camino para mejorar su pronóstico y supervivencia.

El IMIB-Arrixaca es el Instituto de Investigación Biosanitaria de la Región de Murcia y se ubica fundamentalmente en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA), situado en el Campus de Ciencias de la Salud de la Universidad de Murcia, y al que también pertenecen grupos de investigación adscritos al resto de hospitales de la Región, al Centro de Hemodonación y a la Consejería de Salud.

En total, cuenta con 49 líderes de grupo, 108 investigadores principales y 90 responsables de ensayos clínicos, organizados en siete áreas temáticas. Solo durante el año 2018 se publicaron 568 artículos científicos, el 32% de ellos en revistas de alto impacto, y se realizaron más de 200 ensayos clínicos y 84 tesis doctorales.

agosto 07/  2019 (Europa Press) Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los resultados, publicados en la revista Science Advances, confirman además el perfil de resistencias observado en ambientes clínicos, que aumenta en países del sur de Europa, donde el consumo de antibióticos es mayor que en el norte del continente. El método de análisis empleado en este estudio podría servir como base para implementar sistemas de vigilancia global de la resistencia a los antibióticos.

“Este estudio muestra que existe una correlación entre las bacterias resistentes circulantes en la población y las que llegan a las plantas depuradoras procedentes de residuos domésticos, incluyendo bacterias presentes en humanos”, explica José Luis Martínez, del Centro Nacional de Biotecnología, quien ha participado en el estudio.

“Este tipo de análisis de las bacterias presentes en las depuradoras serviría para determinar de manera global cuáles son las resistencias propias (resistoma) de una ciudad/región y podría servir como base para implementar sistemas de vigilancia capaces de determinar la prevalencia de la resistencia de un modo general en una población”, concluye Martínez.

Los investigadores de este trabajo han analizado, mediante técnicas de metagenómica, la presencia de genes de resistencia a antibióticos en las bacterias que llegan a las plantas regeneradoras de agua residual y las que sobreviven tras el proceso de depuración del agua.

El estudio también ha confirmado la eficacia de los tratamientos en la depuración del agua, con la disminución o práctica desaparición de las bacterias resistentes encontradas en el agua regeneradas.

Este trabajo es el más amplio sobre resistencia bacteriana en aguas residuales realizado en Europa hasta la fecha. Ha sido desarrollado por un consorcio europeo formado por equipos de investigación de Finlandia, Alemania, Irlanda, Noruega, Portugal, Chipre y España.

Estos resultados siguen la línea de la Organización Mundial de la Salud, que lleva años promoviendo un plan global de actuación para afrontar la creciente aparición de bacterias resistentes a los antibióticos actuales. Este plan de vigilancia y control no solo regula la utilización clínica de antibióticos en humanos y animales, sino cualquier otro aspecto medioambiental donde pueden aparecer bacterias resistentes y que son cruciales para entender el impacto de las resistencias bacterianas en la salud.
abril 8/2019 (dicyt.com)

Las autoridades anunciaron la segunda muerte por cólera, que causa diarrea aguda y se propaga a través de alimentos y agua contaminada, condiciones bajo las que ahora viven unos 128 000 desplazados por el ciclón mientras viven en refugios muchas veces atiborrados de gente. El cólera puede causar la muerte en horas si no se trata.

El brote del cólera se ha propagado rápidamente desde que fue declarado la semana pasada con cinco casos confirmados.

Hay 428 casos, la mayoría de ellos en el puerto de Beira, ciudad donde se estableció el centro de ayuda desde que el ciclón pasó el 14 de marzo.

La ciudad de medio millón de habitantes corre más riesgo de contraer cólera que otras zonas, pero la enfermedad también se reporta en comunidades aledañas en el centro de Mozambique. La nueva muerte ocurrió en Dondo, dijeron funcionarios del gobierno.

Hasta el lunes se habían contado 1052 casos de cólera. Esta cifra ya era más del doble de las 500 camas disponibles en siete centros de tratamiento de cólera en toda la región, aunque la Organización Mundial de Salud (OMS) dijo planeaba ‘aumentar el cupo de manera significativa’.

La cifra general de muertos en Mozambique por el ciclón subió a 598, dijeron las autoridades el martes. Esta cifra ha sido calificada de bastante preliminar y quizás nunca se sepa la verdadera cuenta, ya que algunas personas han sido enterradas rápidamente y otras fueron arrastradas por corrientes.

Unas 900 000 vacunas orales contra el cólera llegaron a Beira para iniciar una campaña de vacunación este miércoles.

‘Las próximas semanas van a ser cruciales y es importante actuar rápidamente si queremos salvar vidas y evitar que la gente sufra’, dijo el director regional de la OMS en África, Matshidiso Moeti, en un comunicado.

El ciclón dañó o destruyó 54 centros de salud en la zona central de Mozambique, empeorando las condiciones para contener el cólera y otras enfermedades  transmitidas a través del agua como el paludismo. Idai también ocasionó la muerte al menos a 259 personas en el vecino país  de Zimbabue y a al menos 56 en Malawi.
 abril 3/2019 (AP)

Científicos de la Universidad Pompeu Fabra y de la Universidad de California en San Diego han descubierto que esta situación está causada por el magnesio, que promueve la supervivencia de algunas bacterias frente a un tipo de antibióticos. En este trabajo, publicado en la revista Cell, se muestra por primera vez la influencia del flujo de iones en dicha supervivencia.

Los investigadores han estudiado aquellos antibióticos que luchan contra las bacterias mediante el bloqueo de su fabricación de proteínas. Es decir, que atacan a los ribosomas, la maquinaria molecular responsable de la producción de proteínas dentro de las células y, por tanto, uno de los pilares fundamentales para el crecimiento bacteriano.

Los ribosomas mantienen su estructura compleja gracias a la presencia de iones, moléculas cargadas eléctricamente. Los científicos observaron que los iones que tienen un papel más importante en la estructura del ribosoma son los de magnesio, ya que se unen a estos, les aportan cohesión y así los estabilizan.

“Cuando atacamos a los ribosomas con antibióticos, si estos disponen de suficiente magnesio son más estables y, por ello, más resistentes”, explica Jordi Garcia-Ojalvo, catedrático de Biología de Sistemas del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEXS) de la UPF. “En cambio, cuando las bacterias tienen poco magnesio, sus ribosomas son más inestables y cuando son atacados se desestabilizan, la célula no puede producir proteínas correctamente y muere”, añade.

Estudio de nuevos antibióticos

Letícia Galera-Laporta, primera autora del estudio, detalla que “para demostrar que el factor principal que determina la supervivencia de las bacterias Bacillus subtilis es la regulación del magnesio, combinamos el estudio de un modelo matemático y experimentos, entre los cuales se incluyen diferentes perturbaciones químicas y estructurales de los ribosomas”.

A pesar de la dificultad de medir la concentración de magnesio a nivel de células individuales, pudieron obtener este dato mediante la medida del potencial de membrana de millones de células utilizando la microscopia de fluorescencia.

El potencial de membrana está presente en todas las células, por ejemplo en las neuronas de nuestro cerebro, y está asociado a la diferencia de iones entre el interior y el exterior de la célula.

Esta propiedad permitió a los científicos detectar dos tipos de células dentro de una misma población. Una fracción de células presenta cambios repentinos en el potencial de membrana, puesto que no regulan correctamente el flujo de iones a través de su membrana, y finalmente acaban muriendo. Por otro lado, las células que bajo el estrés del antibiótico consiguen modular el flujo de iones de magnesio y mantener su potencial de membrana estable son las que sobreviven al ataque.

“Nuestros resultados aportan una nueva visión para el estudio de nuevos antibióticos o incluso para aumentar la efectividad de los antibióticos que actualmente se utilizan. Una posible línea de investigación futura, por ejemplo, podría ser utilizar el antibiótico junto con un suplemento que bloquee el transporte de magnesio en las bacterias”, concluye Letícia Galera-Laporta.
marzo 15/2019 (agenciasinc.es)

Así, el uso de las nanopartículas podría abrir un nuevo horizonte para hacer frente a las infecciones causadas por la Mycobacterium tuberculosis. En esta línea, expertos del Centro de Investigación Biomédica en Red en la Universidad de Zaragoza y del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol han demostrado la superior efectividad In vitro tras el uso de nanopartículas de ácido poli (láctico-co-glicólico) o PLGA cargadas de rifampicina –uno de los fármacos que se usan en combinación para el tratamiento de la tuberculosis–, comparado con el efecto del antibiótico libre.

Los investigadores han encapsulado la rifampicina en nanopartículas, que a su vez han sido encapsuladas en macropartículas tipo matrioskas, resistentes al pH ácido del estómago. De esta forma, las micropartículas se podrían administrar de forma oral, una forma no invasiva y bien aceptada por el paciente, resistir la degradación gástrica y alcanzar el intestino. Los resultados están publicados en Nanomedicine.

Allí se liberarían las nanopartículas de PLGA cargadas del fármaco antituberculosis y cruzarían la pared intestinal para alcanzar la circulación sistémica y potencialmente los macrófagos alveolares infectados por el patógeno intracelular, colocalizando las nanopartículas cargadas de antibiótico con el agente patógeno. Hoy en día la rifampicina se suministra por vía oral, sin embargo es bien conocido que hasta un 26% de la dosis suministrada es degradada en el estómago.

Cómo cruzar la pared intestinal

Estas nanopartículas fueron capaces de migrar por una membrana epitelial In vitro que mimetiza la pared intestinal y así cumplir con su función de transporte y liberación controlada del fármaco encapsulado, que de esta manera evita el contacto con enzimas digestivas y con el bajo pH. “Este estudio sentará las bases para futuras investigaciones basadas en nanopartículas, orientadas a la evaluación In vivo de esas nanopartículas con antibióticos en ratones infectados con tuberculosis”, explica José Domínguez, investigador del CIBERES.

Los científicos iniciaron su colaboración gracias al proyecto TARMAC, financiado gracias a una iniciativa del CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR). Dicho proyecto se centró en el desarrollo de nuevas herramientas para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades infecciosas del tracto respiratorio, particularmente la tuberculosis.
marzo 15/2019 (agenciasinc.es)

Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania acaba de proporcionar algunas claves más sobre la relación entre el sueño y el sistema inmunitario al identificar un gen con actividad antimicrobiana que promueve el sueño cuando se produce una infección.

Interesados en los mecanismos moleculares que intervienen en el sueño los investigadores rastrearon más de 12 000 líneas de la mosca de la fruta, Drosophila, hasta encontrar un gen que al ser expresado en exceso inducía el sueño en las moscas. Este gen, denominado nemuri, de la palabra japonesa para “sueño”, codifica para una proteína con capacidad antimicrobiana que contribuye a la inmunidad innata de las moscas.

El equipo de investigadores observó que en ausencia de nemuri las moscas eran más fáciles de despertar durante su periodo de sueño, mientras que cuando se sobreexpresaba el gen ocurría lo contrario, sin producir efectos significativos sobre  los ritmos circadianos.

Además, los investigadores encontraron que ante una situación de privación del sueño o de infección, se induce de forma natural la expresión de nemuri en ciertas neuronas de Drosophila y el péptido se acumula en una región del cerebro que participa en la inducción del sueño.

Los resultados del trabajo proporcionan una conexión entre el sistema inmunitario y el sueño y contribuyen a explicar por qué en ciertas ocasiones, como por ejemplo cuando sufrimos una infección, la necesidad de dormir se ve incrementada. La acción de nemuri proporciona una explicación biológica a la correlación observada en diversos estudios con modelos animales donde se observaba que animales que duermen más tras una infección muestran una tasa mayor de supervivencia.

“Aunque es una noción común que el sueño y la curación están fuertemente relacionados, nuestro estudio conecta directamente el sueño con el sistema inmunitario y proporciona una explicación potencial de cómo aumenta el sueño durante la enfermedad”, señala Amita Sehgal, profesora en la Universidad de Pensilvania y directora del trabajo.

Si bien el estudio se ha realizado en Drosophila, los investigadores señalan que podría tener también gran repercusión en humanos. Nemuri codifica para un péptido antimicrobiano, de los cuales las personas sintetizamos más de 100 tipos diferentes. La actividad de los péptidos antimicrobianos y algunas citoquinas del sistema inmunitario está interrelacionada. Ambos pueden influir en la producción del otro. Por otra parte, citoquinas como la interleucina 1 pueden funcionar como un péptido antimicrobiano y promover el sueño en ciertas ocasiones.

El equipo considera que nemuri puede ser una conexión molecular entre el sueño y el sistema inmunitario.  “La proteína nemuri dirige de forma genuina el sueño en condiciones en las que se necesita dormir mucho como cuando estamos enfermos”, señala Hirofumi Toda, investigador posdoctoral en el laboratorio de Sehgal. “En la siguiente fase de nuestro trabajo planeamos investigar el mecanismo por el que nemuri dirige el sueño”.
febrero 26/2019 (revistageneticamedica.com)

Referencia:

Toda H, et al. A sleep-inducing gene, nemuri, links sleep and immune function in Drosophila. Science. 2019.

“El avance sienta bases para desarrollar antibióticos de nueva generación, para mejorar el desempeño de bacterias probióticas o para desarrollar biofertilizantes orientados al aumento del rendimiento de los cultivos”, afirmó a la Agencia CyTA-Leloir el director del trabajo, el doctor Roberto Grau, profesor e Investigador del CONICET en el Departamento de Microbiología de la Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas de la Universidad Nacional de Rosario (UNR) en Argentina.

Los biofilms son verdaderas ciudades de microbios en la que existe una división del trabajo para poder subsistir. Y que se comportan como verdaderos organismos multicelulares con una alta capacidad de adaptación y de supervivencia. Según explicó Grau, cuando el biofilm crece demasiado en tamaño, de manera similar a la de esas poblaciones urbanas que sufren explosiones demográficas, comienzan a producirse fenómenos no deseados. Por ejemplo, empiezan a escasear los alimentos.

Lo que descubrieron los investigadores es que, frente al estrés nutricional, para evitar morir de hambre, las bacterias que componen el biofilm activan la producción de una proteína que regula la dinámica de la población como si fuera un gobierno totalitario: obliga a detener el crecimiento de esa comunidad microbiana y promueve su consiguiente dispersión para que se asienten en otras regiones.

El nuevo estudio fue publicado y destacado como “artículo de mes” en la Journal of Bacteriology, la publicación oficial de la Sociedad Americana de Microbiología (ASM). Y precisa que las acciones de esa proteína, Sigma B, operan mediante un regulador de genes llamado SinR.

El mecanismo podría explicar la tenaz resistencia de ciertas bacterias al embate de los antibióticos, desinfectantes y antisépticos. Por ejemplo, en una infección de las vías respiratorias altas, donde el patógeno se asentó como un biofilm, la proteína Sigma B gatilla la dispersión “y el patógeno se desparrama a otras partes del cuerpo para colonizar otros tejidos y órganos (como riñones o corazón), lo que agrava el cuadro y pone en riesgo la vida del paciente”, explicó Grau.

Para llegar a ese resultado, Grau y su equipo realizaron experimentos con una bacteria que se agrega en biofilms, Bacillus subtilis. En particular, observaron que, en ciertas cepas deficientes en la formación de Sigma B, la comunidad seguía aumentando de tamaño, pero no lograba dispersarse. Como un globo inflado en exceso que se queda a punto de estallar, la película microbiana se volvió más vulnerable que intimidante. Y resultó presa más fácil de los desinfectantes y antimicrobianos. “Nuestra investigación abre el camino concreto para el desarrollo de nuevos tipos de antibióticos que interfieran con la función de esa proteína”, se entusiasmó Grau.

Por otra parte, la activación de Sigma B podría ser una estrategia útil para fomentar la dispersión y multiplicación de microorganismo probióticos o que cumplan funciones beneficiosas en agricultura, como aquellas que mejoran la capacidad de la planta para fijar minerales o luchar contra patógenos, destacó el investigador.

El trabajo también lo firman Marco Bartolini, Sebastián Cogliati, Darío Vileta, Carlos Bauman, Liliana Rateni, Cecilia Leñini, Federico Argañaraz, Marcos Francisco, Juan Villalba, del CONICET y de la UNR, y Leif Steil y Uwe Volker, de la Universidad Greifswald, de Alemania.
febrero 13/2019 (dicyt.com)

La tuberculosis multirresistente, con una tasa de mortalidad de 50 % comparable a la del ébola, solo se diagnostica en un cuarto de los casos y es extremadamente difícil de tratar.

‘Si piensa en las amenazas contra el riesgo sanitario mundial aquí la luz roja tendría que encenderse’, advirtió Sands en Nueva Delhi, donde el viernes habrá una reunión preparatoria para los próxima conferencia trienal de financiación del Fondo Mundial.

Este organismo, creado en 2002 como una colaboración entre poderes públicos, sociedad civil, sector privado y enfermos, se preocupa especialmente por los casos de tuberculosis resistente a los antimicrobianos, estimados a 600 000 en todo el mundo.

Esta enfermedad ‘no conoce fronteras ni necesita visado, ni se fija en cómo se encuentra de salud. Por el momento, cerca de 25 % de estos 600 000 casos están diagnosticados y en tratamiento’, precisó Sands, quien dirige el Fondo Mundial desde el año pasado.

El número de muertes debido al sida y al paludismo se redujo aproximadamente a la mitad desde principios de siglo. La tuberculosis, actualmente la enfermedad infecciosa más letal en el mundo con 1,3 millones de muertos por año (excepto coinfecciones por el VIH), causó en 2016 alrededor de 20 % de muertos menos que en 2000.

Pero estos avances siguen siendo demasiado modestos teniendo en cuenta el objetivo de erradicar estas tres epidemias antes del 2030, fijado por la ONU.

‘Si comparamos la curva en términos de nuevas infecciones y de muertes respecto a la que tendríamos que tener, debemos acelerar el movimiento’, insistió Sands.

El riesgo de descuido de las autoridades sanitarias, el estancamiento de las inversiones de ayuda internacional dedicadas a la salud y el desarrollo de formas de enfermedad resistentes a los tratamientos podrían frenar los avances conseguidos hasta ahora y conllevar un aumento de las epidemias.

En este contexto, el Fondo Mundial busca conseguir 14 000 millones de dólares para el período 2020-2022, es decir 1800 millones más que el monto alcanzado para 2017-2019. Un presupuesto totalmente insuficiente, según las ONGs.

En su acción, el organismo intenta establecer acuerdos con empresas privadas, que van más allá de la simple donación, especialmente en África subsahariana, donde se concentran dos tercios de las inversiones del Fondo Mundial.

La multinacional Unilever utiliza la reputación de su marca de productos higiénicos Dove para hacer campañas de prevención del VIH entre los adolescentes y las mujeres jóvenes en Sudáfrica, las poblaciones más vulnerables al virus.

En varios países africanos, el Fondo Mundial utiliza también la poderosa red de distribución del gigante de bebidas Coca-Cola para aportar medicinas a clínicas aisladas.

‘En los sitios más remotos de la mayoría de países, puede encontrar una Coca-Cola, ¿no? Utilizar sus camiones, su cadena de suministros, nos ayuda a transportar medicinas a sitios donde la gente los necesita’, explica Sands.
febrero 13/2019 (AFP)

Para algunos padres, la faringitis de sus hijos no es una enfermedad ocasional, sino una pesadilla recurrente. Un estudio desvela ahora por qué algunos niños son más propensos a la infección repetida, mientras que otros viven su infancia más o menos inmunes.

El trabajo, realizado por investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI), en California, proporciona las primeras pistas de por qué algunos niños son más susceptibles que otros a contraer amigdalitis por Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A).

Los hallazgos, publicados esta semana en Science Translational Medicine, sugieren que la amigdalitis recurrente es una enfermedad multifactorial en la que factores inmunológicos combinados con la susceptibilidad genética subyacente permiten que Streptococcus pyogenes invada una y otra vez a la garganta de ciertos individuos.

Los investigadores consideran que comprender mejor por qué algunos niños no desarrollan inmunidad protectora podría ser la base para investigar en una potencial vacuna contra la faringitis estreptocócica.

“Tenemos más de 100 años de experiencia con esta enfermedad, pero realmente no ha habido una buena explicación de por qué algunos niños sufren de estas infecciones recurrentes”, dice el autor principal del estudio, Shane Crotty, profesor de la División de Investigación en Vacunas del LJI. “Creemos que esta es la primera evidencia sólida de que existe un componente inmunológico clave además de uno genético que contribuyen juntos en la aparición de faringitis estreptocócica recurrente”.

“La faringitis estreptocócica repetida es la segunda indicación más frecuente para la extirpación de las amígdalas en los niños. Hay datos recientes que sugieren que la amigdalectomía puede aumentar el riesgo de enfermedades del tracto respiratorio superior a largo plazo”, dice el otorrino pediátrico y coautor principal del estudio, Matthew Brigger, jefe de la División de Otorrinolaringología del Hospital Infantil Rady de San Diego.

Para este estudio recogieron tejido de las amígdalas de un grupo de 146 niños de 5 a 18 años que se habían sometido a una amigdalectomía, bien por faringitis repetidas o por otras razones, como apnea del sueño. Los científicos estudiaron los centros germinativos, donde proliferan y maduran los linfocitos B que se unen a las células T colaboradoras foliculares, que orquestan la respuesta inmune a la infección.

Además de una disminución significativa en la frecuencia de los linfocitos T colaboradores y los B, las amígdalas de niños con infección recurrente presentaban áreas de centros germinativos más pequeñas de lo normal. “Estos niños tienen una mala respuesta del centro germinal”, afirma la primera firmante del estudio, Jennifer Dan del LIJ. “Curiosamente, se asocia con una respuesta de anticuerpos particularmente deficiente a la infección por Streptococcus pyogenes, que es un aspecto importante de la inmunidad protectora”.

Los niños del grupo control, en cambio, presentaban niveles altos de anticuerpos frente a Streptococcus pyogenes, lo que indicaba que habían estado expuestos a la bacteria pero habían enfermado.

Asimismo, entre los niños con amigdalitis estreptocócica recurrente, las pruebas genéticas revelaron dos variantes genéticas específicas en la región HLA que se asociaron con una mayor susceptibilidad a la infección recurrente, y uno que protegía contra la enfermedad.
febrero 12/2019 (diariomedico.com)

Con la llegada en 2017 de Tedros Ghebreyesus como director, la OMS emprendió un cambio de rumbo que aún está despegando. Tras analizar su organización interna, Ghebreyesus y su equipo concluyeron que la organización debía ser más eficaz, rentable y eficiente. La reforma organizativa, esquiva durante los últimos años y ahora impulsada, se basa en evaluar sus decisiones en busca de coste-efectividad, ahorro, utilidad y equidad.

Por ejemplo, la OMS ha desarrollado el primer plan financiero de la historia de la OMS, y ha admitido que necesita 12 000 millones más (aumentar un 14 % su presupuesto) y abordar con fiabilidad los objetivos de los próximos cinco años. Estas 10 prioridades esperan beneficiarse de la nueva OMS.

Diez amenazas a la salud global en 2019

¿Gripe pandémica?

La gripe siempre es una preocupación. Cada año, la OMS recomienda qué cepas deben incluirse en la vacuna para proteger contra la gripe estacional y, de fondo, siempre existe la preocupación por una nueva pandemia. Si ésta llegara, cosa que se da por segura aunque no se sepa cuándo, hay preparado un plan de acción con todos los agentes sanitarios, sociales y políticos implicados “para garantizar un acceso efectivo y equitativo a los diagnósticos, vacunas y antivirales , especialmente en los países en desarrollo”. 153 instituciones de 114 países están implicados en la vigilancia anual del virus y de su influencia.

Atención primaria

El primer nivel asistencial está siempre en la picota. Como casi siempre, el principal problema de su debilidad lo sufren especialmente los países poco desarrollados, aunque otros desarrollados, como España, consideran que la primaria está infravalorada. El año pasado se firmó la Declaración de Astana, el nuevo Alma-Ata 40 años después del original, cuyo desarrollo debería comenzar a notarse en 2019. La OMS considera que muchos países de bajos y medios ingresos carecen de instalaciones y recursos en el primer nivel, lo que afecta directamente al resto del sistema sanitario y a los indicadores de salud.

Enfermedades no transmisibles

Las enfermedades no transmisibles -diabetes, cáncer y cardíaca- son responsables de más del 70 por ciento de las muertes en el mundo. Esto se traduce en el fallecimiento prematuro de 15 millones de personas entre los 30 y los 69 años, de las que más del 85 por ciento se producen en países de ingresos medios o bajos. El aumento de las dolencias no transmisibles se debe a cinco factores de riesgo: el consumo de tabaco y alcohol, el sedentarismo, una dieta poco saludable y la contaminación. La OMS se unirá a los gobiernos para aplicar políticas que reduzcan la inactividad física un 15 por ciento para 2030.

Ébola y otros patógenos

La República Democrática del Congo ha sufrido en 2018 dos brotes de ébola, uno aún activo, que se ha producido en zonas con gran densidad de población. Durante la conferencia Prevención de Emergencias de Salud Pública se pidió a la OMS que designe a 2019 como el año de acción para la prevención de las emergencias de salud, especialmente en zonas muy pobladas. La OMS ha identificado los patógenos -ébola, otras fiebres hemorrágicas, síndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio, el SARS y la enfermedad X…-, con potencial para causar emergencias y sin terapias eficaces ni vacunas para priorizar su desarrollo e investigación.

Auto-test en VIH

22 millones de personas están en tratamiento con antirretrovirales. Sin embargo, pese a los grandes avances en el abordaje del VIH, la epidemia no se ha detenido y cada año casi un millón de personas mueren a causa del VIH o del sida. Desde el comienzo de la epidemia, 70 millones de personas se han infectado, 35 millones han fallecido y actualmente 37 millones viven con el virus.
La OMS se centrará en 2019 en apoyar la introducción del autotest de VIH o medidas preventivas si el resultado es negativo. Además, junto a la Organización Internacional del Trabajo apoyarán a las empresas que ofrezcan el autotest en el ámbito laboral.
enero 21/2019 (diariomedico.com)

Con 76 brotes epidémicos reportados en el país, la bacteria Staphilococcus aureus fue la causante del 84 % de las infecciones en heridas operatorias en adultos, del 33 % en cesáreas y del 20 % de las neumonías en pacientes con ventilación mecánica. Una de las claves para frenarlas podría estar en la generación nanopartículas compuestas, reveló una investigación del Centro de Investigación en Polímeros Avanzados, CIPA, desarrollada en Concepción.

Dicho estudio es llevado adelante por el Dr. Varaprasad Kokkarachedu, quien trabaja en CIPA desde 2014 diseñando y desarrollando nanomateriales para aplicaciones biomédicas. “Mi interés es usar métodos simples para desarrollar nuevos materiales antimicrobianos a menor costo y que tengan gran efectividad, lo que es muy útil en las aplicaciones médicas”, expresa.

Justamente, realizar investigación relacionada con la resistencia antimicrobiana es una de las líneas estratégicas de la política implementada en Chile desde el 2017 para abordar las infecciones intrahospitalarias. Consideradas uno de los grandes problemas de la salud pública, tanto por el riesgo para la vida como por los recursos que implica su abordaje, hoy el desafío está en su prevención.

La clave: prevenir las infecciones

La investigación de Kokkarachedu tiene relación con la síntesis de nanopartículas por un núcleo de óxido de zinc cubierto por óxido de cobre. Las partículas de óxido de zinc son reconocidas por su estabilidad, alta bioseguridad, excelentes propiedades antibacterianas y porque su desarrollo permite múltiples aplicaciones. Además, el óxido de cobre es una sustancia económica y de fácil disponibilidad, cuyos iones pueden ingresar en las bacterias y alterar su función enzimática, produciendo su muerte.

Las aplicaciones de esta tecnología son múltiples y variadas: pueden ser incorporadas a dispositivos médicos, superficies antimicrobianas, textiles bactericidas y en la infraestructura hospitalaria; ya que ha probado ser efectiva contra la bacteria Staphilococcus aureus.

“Las nanopartículas que trabajamos tienen multifuncionalidades que inhiben las bacterias. Además, lo hacen más rápido en comparación con la forma tradicional (las partículas por separado) y la estabilidad de las nanopartículas se sostiene por períodos más largos de tiempo”, explica el investigador de CIPA.

Resistencia a los antibióticos, otro problema de la salud pública

Un beneficio de esta tecnología es la potencial disminución de la resistencia a los antibióticos. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), para el 2050 más de 10 millones de personas morirán al año producto de bacterias que no ceden ante el uso de antibióticos. Esta situación puede poner en jaque a la medicina moderna, ya que cualquier cirugía, por muy simple que parezca, puede ser de alto riesgo si las bacterias logran invadir el organismo sin control; algo que liga este problema con el relacionado a las infecciones hospitalarias.

Se reconocen varias razones para la resistencia a los antibióticos. Uno es el uso indiscriminado de estos medicamentos, tanto a nivel humano como animal, donde hay estudios que indican que la gran cantidad de antibióticos utilizada en la industria salmonera puede representar un problema para la salud de las personas. Otros son los diagnósticos erróneos, la automedicación o no seguir la prescripción de manera correcta; situaciones que pueden significar que las bacterias se vuelvan resistentes a los antibióticos. En Chile incluso se han registrado muertes por gonorrea que no pudieron ser controladas.

Es en este escenario, herramientas que permitan contrarrestar la acción de microorganismos, como la innovación creada en CIPA, se presenta como un camino a la solución. Esto debido a que su aplicación en revestimientos hospitalarios o incluso en transportes públicos, puede enfrentar el problema antes que se geste la enfermedad.

“Hoy en día nos encontramos en la etapa de investigación y desarrollo. Esperamos validar a la brevedad dispositivos que contengan el principio activo de estas partículas, buscando que se generen impactos sobre la calidad de vida de las personas” señala el director de CIPA, Claudio Toro, y agrega que “desde CIPA esperamos que esta línea de trabajo contribuya a generar alternativas tecnológicas reales, que ayuden al sector salud a incrementar la prevención”.
enero 8/2019 (dicyt.com)

Las nuevas directrices de recomendación de la Organización Mundial de la Salud en el abordaje de la tuberculosis multirresistente (MDR/RR-TB) incluyen datos de ensayos en fase III de delamanid, así como el régimen estandarizado más corto de 9-12 meses para la tuberculosis multirresistente y datos de 13 100  pacientes tratados con regímenes más largos para la MDR-TB en 40 países y más de 2600 pacientes con un régimen más corto en 15 países. La inclusión de datos de pacientes por debajo de 18 años ha permitido también una revisión de las recomendaciones del uso de bedaquilina y delamanid en niños.

Nuevas directrices en MDR-TB

“Las nuevas recomendaciones, basadas en la evidencia más reciente no incluyen fármacos inyectables entre las terapias prioritarias al desarrollar un régimen para la MDR-TB. Asimismo, los regímenes orales deberían convertirse en la primera opción para la mayoría de los pacientes”, ha explicado Tereza Kasaeva, director del Programa Global de TB de la OMS.

Desde MSF añaden que las recomendaciones para los tratamientos de 18 a 20 meses incluyen fármacos más potentes -bedaquilina, levofloxacino y moxifloxacino- que pueden ayudar a mejorar los ratios de curación, a reducir las muertes y los efectos secundarios. Por ello, desde MSF se insta a los países con altas tasas de MDR-TB a comenzar a implantar de forma urgente estas directrices con el objetivo al menos de alcanzar a la mitad de los casos de TB multirresistente para septiembre de 2019 y para todos los pacientes que lo requieran en marzo de 2020.

Las directrices añaden que se recomienda el uso de las fluoroquinolonas -levofloxacino o moxifloxaciono-, bedaquilina y linezolid en regímenes más largos, y completados con otros fármacos clasificados por su equilibrio relativo de eficacia y potencial toxicidad. Los abordajes más cortos de la MDR-TB podrían ofrecerse a pacientes seleccionados que comprendan que un tratamiento más corto podría ser menos eficaz que un abordaje  individualizado más largo, y que requiere un agente inyectable diario durante al menos cuatro meses.

Oportunidad de mejorar el abordaje de MDR-TB

Los regímenes que varíen sustancialmente de la composición y duración recomendada (por ejemplo, un régimen estandarizado más corto de 9 a 12 meses en el cual el agente inyectable se reemplaza por bedaquilina) puede utilizarse en condiciones de investigación. La recomendación se aplica en general para niños, adultos, pacientes con VIH y pacientes con TB multirresistente que puedan mostrar una resistencia adicional a las fluoroquinolonas y otros agentes. Se puede administrar bedaquilina a niños a partir de los 6 años y delamanid desde los tres años.

“Las nuevas directrices ofrecen la mejor oportunidad en los últimos tiempos de comenzar a mejorar el  abordaje de los pacientes con MDR-TB con el uso de mejores fármacos que producen menores efectos secundarios. Es el momento de que los países con mayores tasas de multirresistencias actualicen inmediatamente sus políticas y comiencen a aplicar este régimen, mucho más eficaz y mejor tolerado. No malgastemos ni un minuto en acabar con el sufrimiento de los pacientes que se enfrentan a tratamientos tóxicos con fármacos inyectables ”, Naira Khachatryan, de MSF Armenia.

Se estima que 558 000 personas desarrollaron MDR-TB en 2017, pero solo el 25 por ciento recibieron tratamiento. El tratamiento estándar utilizado en la mayoría de los países hasta ahora requería la ingesta de más de 14 000 pastillas durante un periodo de casi dos años, incluyendo ocho meses de inyecciones diarias y dolorosas con graves efectos secundarios. Poco más de la mitad de los pacientes han alcanzado la curación.

Un estudio observacional realizado por MSF y otros socios realizaron el seguimiento de 1200 persona en tratamiento para la MDR-TB, como parte del Consorcio de la Estrategia End-TB,. Los resultados permitieron confirmar la seguridad y eficacia de fármacos orales, como la bedaquilina y delamanid, y apoyar las recomendaciones de la OMS respecto a bedaqulina, como parte esencial del tratamiento de la MDR-TB.

Aunque no hay suficientes datos que apoyan el uso de bedaquilina y delamanid durante más de seis meses, tanto solos como en combinación, desde MSF aconsejan el uso de ambos fármacos más allá de los seis meses. “La recomendación para el nuevo abordaje oral es un paso crítico en la dirección adecuada que permitirá que este tratamiento sea mejor tolerado para los pacientes y salve más vidas. Pero para poner un punto final a las muertes causadas por esta antigua enfermedad, necesitamos aún mejores tratamientos para curar la TB de forma más rápida y que reduzca la carga de la enfermedad”, ha añadido Sharonann Lynch, HIV & TB Asesora de VIH y TB para el Access Campaign de MSF.
enero 4/2019 (diariomedico.com)

Esto, según los especialistas, podría corresponderse con la variabilidad observada en modelos de infección y desarrollo de la enfermedad In vitro. Sin embargo, solo unos cuantos genomas han sido secuenciados.

Mediante el uso de nuevas tecnologías de secuenciación masiva y análisis bioinformático, un equipo de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) fue capaz de ensamblar -a partir de millones de secuencias y a manera de un gran ‘puzzle’- dos nuevos genomas de Trypanosoma cruzi, logrando extraer su información y significado biológico.

Los dos nuevos genomas, descritos en Scienitific Reports, se corresponden a cepas de gran interés científico. “Una de las cepas está relacionada con altos niveles de virulencia (Y). La otra es una cepa híbrida asociada a transmisión vertical de la enfermedad (Bug2148)”, declaran los autores.

“Esta comparativa genómica -agregan- nos permitió identificar los grupos genéticos más probables asociados al desarrollo de la enfermedad y al proceso de infección, así como la identificación de familias proteicas expuestas a constante evolución que confieren al parásito una ventaja biológica ante el desarrollo de fármacos”.

La enfermedad de Chagas

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha identificado la enfermedad de Chagas como una de las principales causas de muerte en América Latina (responsable de 20 000 a 50 000 muertes anuales).

Actualmente se estima que existen 25 millones de personas en riesgo de contraer este mal, tanto en zonas endémicas como no endémicas, incluyendo prácticamente todo el continente americano y parte del europeo.

Hasta la fecha no existe cura y los fármacos disponibles suelen causar efectos secundarios que obligan a los pacientes a abandonar el tratamiento, por lo que es considerada una de las enfermedades tropicales más desatendidas.
diciembre 21/2018 (agenciasinc.es)

En este escenario, un grupo internacional de científicos liderados por la Escuela de Medicina de la Universidad de California San Diego ha llevado a cabo un estudio de dos años, en el que se ha evaluado 500 000 compuestos. Los resultados se han publicado en el último número de la revista Science.

“El objetivo era encontrar moléculas con potencial para dirigirse al parásito del paludismo cuando infecta inicialmente el hígado humano, en lugar de esperar a que se replique en la sangre y haga que la persona enferme”, comenta a Sinc Javier Gamo, director de la Unidad de Malaria de GSK Tres Cantos, que ha participado en el trabajo.

Tras el análisis del medio millón de moléculas obtenidas de más de un millón de mosquitos, quedaron un total de 631 compuestos prometedores de los que podría salir una futura vacuna química contra el paludismo, según los autores.

Lista inédita de compuestos

“Los resultados proporcionan una lista inédita de compuestos que constituyen puntos de partida para la identificación de candidatos preclínicos. Estas moléculas ‘primarias’ necesitarán ser mejoradas, tanto en sus propiedades fisicoquímicas como biológicas, para que puedan pasar a desarrollo clínico y convertirse en futuros medicamentos para la prevención del paludismo”, añade Gamo.

El coautor explica que en el estudio “se han utilizado parásitos que infectan ratones porque se pueden producir en grandes cantidades y tienen la ventaja de que afectan a líneas celulares hepáticas”.

“Las técnicas disponibles actualmente -agrega- harían extraordinariamente difícil probar un número tan grande de moléculas en las especies del parásito Plasmodium que infectan a humanos, principalmente falciparum y vivax”.

Gamo destaca que se trata de un estudio inédito que demuestra que se puede hacer ensayos de alta capacidad con estadíos hepáticos de malaria: “Algo que hasta ahora estaba limitado a las fases sanguíneas”.

El trabajo ha demostrado que hay compuestos que afectan solamente a las fases hepáticas y no a las sanguíneas, “lo cual indica que hay mecanismos del parásito que solo ocurren en estas fases hepáticas y que podrían ser futuras dianas de compuestos específicos para la prevención del paludismo”, subraya.

La contribución de GSK al trabajo ha consistido en la caracterización del modo de acción de parte de los compuestos. “El conocimiento del mecanismo por el cual las moléculas ejercen su acción antipalúdica es un paso muy importante para la posterior priorización y optimización de dichos compuestos“, señala el responsable.

Hallazgos compartidos

Para ayudar a acelerar los resultados, los investigadores han puesto sus hallazgos en abierto, lo que significa que los datos se comparten libremente con la comunidad científica. El trabajo ha contado con el apoyo de la Fundación Bill y Melinda Gates.

«Esperamos que, dado que no estamos patentando estos compuestos, muchos otros investigadores de todo el mundo tomen esta información y la utilicen en sus propios laboratorios y países para impulsar el desarrollo de medicamentos antipalúdicos», subraya Elizabeth Winzeler, investigadora de la UC San Diego y líder del estudio.

Un nuevo informe de la Organización Mundial de la Salud indica que los casos de paludismo están aumentando. En particular en 13 países, entre ellos, Madagascar, Nigeria y la República Democrática del Congo. En 2017 se registraron 219 millones de casos de paludismo, frente a los 217 millones del año anterior, y 435 000 personas murieron a causa de esta enfermedad.
diciembre 19/2018 (agenciasinc.es)

Las proteínas implicadas en este proceso podrían servir como diana en futuras estrategias de producción de nuevos antibióticos para frenar a las bacterias multirresistentes. Los resultados se publican en la revista Nature Communications.

“La división celular es un proceso crítico para la supervivencia bacteriana. Además de controlar el reparto del contenido genético, la célula misma debe dividirse, para lo que la membrana celular ha de estrangularse sin perder la presión intracelular”, explica Miguel Vicente, del Centro Nacional de Biotecnología, que ha participado en este estudio realizado en colaboración con investigadores de la Universidad de Newcastle (Reino Unido).

“La bacteria resiste esa presión gracias a una supramolécula que recubre a la membrana a modo de un corsé”, explica el investigador. Este envoltorio se alarga durante el crecimiento bacteriano mientras la longitud de la bacteria aumenta y todo contribuye a mantener un equilibrio. Durante la división celular, este equilibrio se debe reajustar para separar las células hijas, y se disparan mecanismos que cambian la disposición de la supramolécula, simultáneamente al estrangulamiento de la membrana. Durante todo el proceso la membrana es estable y no se produce ninguna rotura que acabaría con la bacteria.

En este trabajo los investigadores han encontrado que en E. coli, los procesos moleculares necesarios para que el comienzo de este proceso sea eficaz están duplicados. “No existe así una maquinaria única para regular la eficiencia de la división celular, sino que hay piezas que pueden sustituir una a otra, de manera que si una falla, hay un sistema de seguridad extra para garantizar el éxito final del proceso”, concluye Miguel Vicente.
diciembre 13/2018 (dicyt.com)

Los hongos causantes de enfermedades en plantas, animales y seres humanos representan una grave amenaza para la salud, la seguridad alimentaria y los ecosistemas. Cada año mueren más personas por infecciones fúngicas que por paludismo.

Además, las infecciones por hongos pueden tener consecuencias fatales para los pacientes inmunodeprimidos por enfermedades como el sida o por las quimioterapias con las que se trata el cáncer. Los hongos suponen también un desafío para la seguridad alimentaria porque destruyen los principales cultivos a nivel mundial y contaminan los alimentos y los piensos con micotoxinas que son perjudiciales para la salud animal y humana.

María Coca, investigadora del CSIC en el Centro de Investigación Agrigenómica, explica que “en la actualidad solo disponemos de unas pocas clases de agentes antifúngicos, e incluso estos no son completamente efectivos debido al desarrollo de resistencias por parte de los huéspedes y a posibles efectos secundarios indeseables. Por eso existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos antifúngicos que mejoren los existentes y que se puedan aplicar en diversos campos, incluida la protección de los cultivos, la poscosecha, la preservación de materiales y alimentos, y la salud humana y animal”.

El investigador del CSIC José Antonio Darós, que trabaja en el Instituto de Biología Molecular y Celular de Plantas, añade que “en este trabajo nos hemos fijado en las proteínas antifúngicas secretadas por los hongos filamentosos, que son unas pequeñas proteínas altamente estables con una potente actividad específica contra patógenos fúngicos, y que podrían usarse para desarrollar nuevas terapias antifúngicas en medicina y agricultura. El problema es que su explotación requiere sistemas de producción eficientes, sostenibles y seguros”.

Los investigadores han empleado un virus modificado basado en el virus del mosaico del tabaco para producir esas pequeñas proteínas antifúngicas en la Nicotiana benthamiana, una planta de la familia del tabaco muy empleada en investigación.

“Mediante este método, hemos conseguido producir grandes cantidades de proteínas antifúngicas contra los hongos Aspergillus giganteus y Penicillium digitatum. También hemos comprobado que estas proteínas antifúngicas son completamente activas contra estos patógenos, y que un fluido que contenga estas proteínas puede proteger a la planta del tomate del hongo Botrytis cinérea, más conocido como moho gris”, concluyen María Coca y José Antonio Darós.

El trabajo de los investigadores demuestra que las plantas pueden ser utilizadas como biofactorías de proteínas antifúngicas con fines comerciales.
diciembre 13/2018 (dicyt.com)

En plena campaña de vacunación contra la gripe, los expertos conciencian también sobre la importancia de la vacunación frente al neumococo, la bacteria que con más frecuencia causa neumonía.

Los mayores de 65 años y las personas con enfermedades crónicas son dos grupos especialmente vulnerables. Así se ha señalado durante el II Foro de Cronicidad de la Sociedad Española de Geriatría y Gerontología (SEGG) y la Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG), celebrado en Sevilla y al que han asistido médicos de familia y geriatras de todo el país.

La doctora Isabel Jimeno, responsable del Grupo de Vacunas de SEMG, ha participado como docente en este foro, impartiendo un taller sobre vacunación del paciente crónico. Según ha explicado esta experta, las personas con enfermedades crónicas de base son más susceptibles de padecer una neumonía neumocócica y tienen, además, mayor riesgo de ser hospitalizadas por esta causa. «En pacientes adultos con enfermedades crónicas como, por ejemplo, pulmonares, diabetes, cardiacas o renales, se multiplica por 73 la posibilidad de hospitalización por neumonía neumocócica«, ha asegurado.

A pesar de que la población está, en general, poco concienciada sobre la neumonía, la Dra. Jimeno ha recordado que se trata de una enfermedad grave. «Es importante recalcar que no solamente en el transcurso del ingreso pueden fallecer, también su calidad de vida se ve afectada», ha advertido. Por ello, para esta experta, «la vacunación es la medida de prevención más efectiva y es algo que tienen que asumir los pacientes crónicos». Además, es una herramienta que permite ahorrar costes, ha añadido, ya que «es más barato vacunar a que estén ingresados».

Asimismo, la experta ha recordado, «justo ahora que estamos en campaña», la importancia de la vacunación antigripal, «ya que si coinciden gripe y neumococo empeora el pronóstico».

Protección para toda la vida con una sola dosis

Entre las medidas preventivas frente al neumococo en pacientes con enfermedades crónicas, la responsable del Grupo de Vacunas de SEMG ha destacado la inmunización con la vacuna antineumocócica conjugada trecevalente, ya que «ha demostrado en la vida real que protege frente a la hospitalización por neumonía neumocócica por serotipos incluidos en la vacuna y tiene ventajas muy importantes».

Algunas de estas ventajas, apuntadas por la Dra. Jimeno, serían que se administra una sola vez en la vida; que puede ponerse en cualquier momento del año, aunque se aproveche la campaña de la gripe para fomentar la concienciación; que actúa sobre la colonización nasofaríngea del neumococo; y, por último, que genera memoria inmune.

La vacuna antineumocócica conjugada trecevalente ha demostrado en la vida real reducir en un 73 % el riesgo de hospitalización por neumonía neumocócica por serotipos vacunales en adultos de 65 años y mayores, incluyendo pacientes crónicos con enfermedad de base.
diciembre 10/2018 (immedicohospitalario.es)

Ahora, un equipo internacional con participación de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha desarrollado un nuevo método que permite predecir la resistencia de los microbios intestinales a los antibióticos, y cómo pueden transmitir su capacidad de resistencia a otras especies de microbios.

La nueva técnica, cuyos resultados se publican en Nature Microbiology, se basa en la comparación de la estructura tridimensional de las proteínas que causan la resistencia. Sus resultados permitirán conocer mejor la composición genética de los microbios y también abren una vía para desarrollar proteínas de valor biotecnológico que pueden ser aplicadas en procesos industriales, a partir de datos de secuenciación de metagenomas.

“Este análisis amplía en gran medida el conocimiento de los genes de resistencia a los antibióticos presentes en las bacterias comensales humanas, las que se encuentran en los intestinos”, señala el investigador José Luis Martínez, del Centro Nacional de Biotecnología, del CSIC, que ha participado en este estudio, liderado por un consorcio de investigadores franceses, británicos, holandeses y españoles.

Genes de resistencia a las bacterias

“Todas las bacterias contienen genes de resistencia a los antibióticos, lo que se ha denominado su resistoma intrínseco”, añade Martínez. Dado que las bacterias comensales humanas (que contribuyen en el proceso digestivo) pueden coexistir con bacterias patógenas, es importante saber si los genes de resistencia de las bacterias comensales se transfieren a dichos patógenos.

Esta nueva metodología caracteriza exhaustivamente los determinantes de resistencia antibiótica de la microbiota intestinal y su capacidad para transferir dicha resistencia a otras especies de microbios. El nuevo método permite establecer la función de proteínas (no solo aquellas implicadas en resistencia a los antibióticos) de las que solo se conoce su secuencia. El uso de tecnologías como las desarrolladas en el trabajo permitirá comprender mejor la fisiología de los distintos microbiomas.

“El estudio también muestra que estos genes no se han transferido de un modo significativo, al menos por el momento, a las bacterias patógenas”. Aun así, indica el profesional, es importante mantener esta línea de investigación para conocer cómo se produce la transferencia de resistencia a los antibióticos y cómo puede afectar dicha transferencia a la salud pública.
diciembre 4/2018 (diariomedico.com)

Los investigadores examinaron los datos de 319 317 pacientes estadounidenses que sufrieron un ictus isquémico y tuvieron que ingresar de nuevo en el hospital en un plazo de 30 días tras el alta. De ellos, un 29 % sufrió una infección durante su estancia y un 12,1 % tuvo que ser readmitido a los 30 días.

Los pacientes con cualquier tipo de infección (sepsis, neumonía, infecciones respiratorias e infecciones del tracto urinario) durante su ingreso por ictus tenían un incremento del 21 % en el riesgo de readmisión a los 30 días. Cuando los investigadores observaron los tipos específicos de infección, encontraron que las más comunes, como las del tracto urinario, aumentaban ese riesgo en un 10 %.

Aun considerando las limitaciones del estudio, parece que los pacientes con ictus isquémico que desarrollan una infección del tracto urinario en el hospital podrían ser candidatos a un seguimiento más temprano y una monitorización más estrecha por parte del sistema de salud. El estudio fue publicado por Stroke 2018.
diciembre 4/2018 (neurologia.com)

Otro estudio, realizado por el Ministerio de Desarrollo Social de Brasil, indica que el 42,5 % de los brotes alimentarios confirmados en laboratorio en el país entre 1999 y 2009 tuvo como agentes etiológicos a bacterias del género Salmonella.

La investigación genómica de las principales bacterias implicadas en las enfermedades diarreicas agudas constituye el tema de investigación de un grupo de científicos de la Universidad de São Paulo encabezado por Juliana Pfrimer Falcão, docente de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Ribeirão Preto − FCFRP (en el estado de São Paulo, Brasil).

En un trabajo que salió publicado en la PLOS ONE, las biomédicas Amanda Aparecida Seribelli y Fernanda Almeida, del grupo de Pfrimer Falcão, secuenciaron y estudiaron el genoma de 90 muestras (o cepas) de una serovariedad específica de la Salmonella enterica llamada Salmonella Typhimurium (la abreviatura de Salmonella enterica subespecie 1 serotipo Typhimurium).

Las 90 muestras fueron aisladas entre 1983 y 2013 en el Instituto Adolfo Lutz de Ribeirão Preto y en la Fundación Oswaldo Cruz (Fiocruz) de Río de Janeiro. Y suministran un retrato de la epidemiología de salmonelosis en Brasil durante los últimos 30 años, pues provienen de todas las regiones del país. Se las extrajo de pacientes acometidos por infecciones alimentarias, o se las tomó en alimentos contaminados tales como carne de aves y porcinos, embutidos inclusive, o en vegetales, lechuga entre otros.

“En lo atinente a humanos, recibimos muestras de sangre, de abscesos cerebrales y de materia fecal diarreica», declaró Seribelli.

Al testear la acción de los antibióticos en cada una de las 90 cepas, se descubrió que la gran mayoría de las mismas se mostró resistente a distintos tipos de antibióticos que forman parte del arsenal de la medicina. El estudio también resultó en la identificación de 39 genes responsables de la resistencia a los antibióticos.

Participan en este trabajo investigadores de la Fiocruz, de la Facultad de Ciencias Agrarias y Veterinarias de la Universidade Estadual Paulista (Unesp) y del Instituto Adolfo Lutz. La secuenciación de las 90 cepas de Salmonella Typhimurium se realizó bajo los auspicios de la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA), la agencia federal estadounidense encargada del control de la calidad de alimentos y los medicamentos en dicho país, durante el doctorado sándwich de Fernanda Almeida.

El análisis comparativo del genoma, del transcriptoma y de la caracterización fenotípica de linajes de Salmonella Typhimurium aislados en humanos y en alimentos en Brasil contó con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP, del FDA y de la Coordinación de Perfeccionamiento del Personal de Nivel Superior – Capes, de Brasil.

La salmonelosis

Salmonella es un género sumamente heterogéneo, compuesto por dos especies: Salmonella bongori y Salmonella enterica. Esta última es la mayor responsable de los casos de infección alimentaria en Brasil y en el mundo. El tracto intestinal de hombres y animales es el principal reservorio natural de este patógeno, y los alimentos de origen aviar y porcino constituyen importantes vías de transmisión.

Existen seis subespecies de la bacteria Salmonella enterica, que a su vez se subdividen en otras 2,6 mil serovariedades. Las serovariedades son variantes dentro de una misma especie, que es la caracterización de un microorganismo de acuerdo con la identificación de sus antígenos.

Entre las subespecies de Salmonella enterica, la más importante desde el punto de vista epidemiológico es S. enterica subespecie enterica, causante de la infección alimentaria denominada salmonelosis. Los síntomas de la mismas son la diarrea, la fiebre, los cólicos abdominales y los vómitos.

S. enterica subespecie enterica es la principal responsable de los 31,7 mil casos de salmonelosis registrados en Brasil entre 2000 y 2015. Entre sus diversas serovariedades, las que se han aislado más frecuentemente son S. Typhimurium y S. Enteritidis.

S. Enteritidis es una de las principales serovariedades causantes de salmonelosis y se propagó a partir de una pandemia que empezó en Europa en la década de 1990. En tanto, S. Typhimurium era la serovariedad que prevalecía antes de esa pandemia, pero que no por ello dejó de seguir causando infecciones.

Almeida comenta que el total de las 90 muestras analizadas en el marco de este estudio pertenecen a las bacterias de la serovariedad S. Typhimurium. En el mismo laboratorio de Análisis Clínicos, Toxicológicos y Bromatológicos de la FCFRP, otro investigador lleva adelante en estos momentos la secuenciación y el análisis de muestras de la serovariedad S. Enteritidis.

Con relación a la serovariedad S. Typhimurium, le cupo a Almeida llevar las 90 muestras a Estados Unidos en 2015. “Allá, en el Centro de Seguridad Alimentaria y Nutrición Aplicada del FDA, en Maryland, se secuenció su genoma bajo la supervisión del investigador Marc W. Allard”, dijo.

El genoma de S. Typhimurium posee 4,7 millones de pares de base. Al hacerse las cuentas, puede percibirse que este trabajo generó una montaña de datos. Más específicamente, son 423 millones de bases correspondientes a la suma de los 90 genomas.

De regreso a Ribeirão Preto, Almeida compartió con Seribelli la tarea de desmenuzar y comparar los genomas de las diversas cepas con miras a comprender su diversidad y la relación evolutiva existente entre ellas.

Almeida informa que la técnica utilizada fue el genotipado con SNPs (se pronuncia “snips”, las siglas en inglés de “polimorfismos de un solo nucleótido”). Se trata de un proceso tendiente a identificar la composición genética (el genotipo) de cada cepa examinando su secuencia de ADN. Los SNPs constituyen uno de los tipos más comunes de marcadores de la variación genética. Los resultados filogenéticos separaron las 90 cepas de S. Typhimurium en dos grandes grupos: A y B.

“El grupo de las muestras recolectadas en alimentos difiere del grupo de muestras extraídas de pacientes humanos. Los aislados alimentarios se distribuyeron en los grupos A y B en números relativamente similares, lo cual sugiere que existe más de un subtipo en circulación en Brasil. Los aislados de humanos fueron más prevalentes en el grupo B, lo cual sugiere la existencia de un subtipo probablemente más adaptado entre las cepas aisladas en humanos en el país”, dijo Seribelli.

Otra parte importante de la investigación apuntó a verificar el grado de resistencia a los antibióticos de cada una de las 90 cepas. De acuerdo con este trabajo, 65 (72,2 %) de las 90 cepas de S. Typhimurium se mostraron resistentes a los antibióticos de la clase de las sulfonamidas, 44 (48,9 %) cepas eran resistentes a la estreptomicina, 27 (30 %) a la tetraciclina, 21 (23,3 %) a la gentamicina y siete (7,8 %) eran resistentes a las cefalosporinas.

El origen de la resistencia

En el trabajo con SNPs se identificó un total de 39 genes de resistencia a distintos tipos de antibióticos, tales como aminoglucósidos, tetraciclinas, sulfonamidas, trimetoprima, betalactámicos, fluoroquinolonas, fenicol y macrólidos. También se constató la existencia de mutaciones puntuales en algunos de los genes, como en gyrA, gyrB, parC y parE.

«Llama la atención a resistencia de S. Typhimurium a antibióticos que pueden aplicarse en el tratamiento de la enfermedad. Son fármacos que se encuentran a disposición de los médicos para el combate contra infecciones que presentan resistencia. Y constituyen la segunda línea de defensa, cuando los microorganismos no se mueren debido a la acción del sistema inmunológico del paciente, toda vez que normalmente la salmonelosis es una enfermedad autolimitada y que no requiere del uso de antibióticos. El mayor problema surge cuando esto falla y la bacteria se vuelve invasiva”, dijo Seribelli.

Otro punto que llamó la atención de los científicos residió en los distintos grados de resistencia de las cepas cuando se las distribuyó a lo largo de los 30 años de recolecciones.

«Las muestras de S. Typhimurium tomadas a mediados de 1990 mostraban una mayor resistencia a los antibióticos que aquéllas que pasaron a circular entre la población al cabo de ese periodo. La posible explicación de esto reside en la emergencia a comienzos de la década de 1990 de la serovariedad S. Enteritidis, que se convirtió desde entonces en uno de los principales agentes en los casos de salmonelosis”, dijo Seribelli.

La serovariedad S. Enteritidis es conocida desde la década 1950, pero respondía por una cantidad menor de casos en el conjunto de la epidemiología de Salmonella. Esto cambió radicalmente a partir de la mencionada pandemia de S. Enteritidis en Europa, en el viraje de los años 1980 a los años 1990, cuando se propagó por el mundo.
«Desde entonces, S. Enteritidis es una de las serovariedades más prevalentes en Brasil y en el mundo. Por ende, es una serovariedad a la que también puede combatírsela mediante la aplicación de antibióticos, de ser necesario”, dijo Seribelli.

Almeida explica que S. Typhimurium aún siguen siendo una de las principales serovariedades aisladas de humanos, animales y alimentos en Brasil y en el mundo.

A partir de la pandemia de S. Enteritidis a mediados de 1990, la cantidad de cepas resistentes aparentemente disminuyó con relación a las cepas de antes de los años 1990, pero no se sabe si la virulencia de esas cepas aumentó para que se adaptasen en ese nuevo nicho.

“El principal resultado de este trabajo fue descubrir la gran cantidad de genes de resistencia a antimicrobianos hallada en las muestras, considerando que son muestras aisladas en humanos y en alimentos. Se constata así que existe actualmente en Brasil un riesgo muy grande de contaminación a partir de los alimentos con linajes de Salmonella resistentes a los antimicrobianos”, declaró Almeida.
noviembre 20/2018 (dicyt.com)

Referencia

Puede leerse el artículo titulado Phylogenetic and antimicrobial resistance gene analysis of Salmonella Typhimurium strains isolated in Brazil by whole genome sequencing (doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0201882) de Fernanda Almeida, Amanda Aparecida Seribelli, Marta Inês Cazentini Medeiros, Dália dos Prazeres Rodrigues, Alessandro de Mello Varani, Yan Luo, Marc W. Allard y Juliana Pfrimer Falcão, en el siguiente enlace: journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0201882.

El estudio, que reconstruye la historia genómica de la epidemia de tuberculosis en China y se publica en la revista Nature Ecology & Evolution, muestra que la incidencia de la tuberculosis en China se debe más a un legado histórico con origen hace cientos de años que a un resurgimiento asociado a factores sociales como el crecimiento de la población, la movilidad y el aumento de la urbanización.

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis que ha afectado al ser humano durante al menos 6000 años. A día de hoy, ocupa el primer lugar entre las enfermedades infecciosas con una incidencia de 10,4 millones de casos al año.

El investigador del CSIC en el IBV Iñaki Comas, que ha participado en el trabajo, explica que “la tuberculosis no afecta a la población de los países de manera uniforme. Por ejemplo, 30 países que suponen solo un 9 % del total soportan el 87 % de afectados de tuberculosis. Esto plantea la pregunta de ¿cómo se originó la epidemia de tuberculosis en esos países?

China es el tercer país con más casos de tuberculosis. Existen registros históricos de casos de tuberculosis en lugares como Laobing o Shizhu, pero no se registran brotes epidémicos de tuberculosis. Entonces, ¿cuándo se propagó la tuberculosis a China y cuándo comenzó la epidemia de masas?”.

Los investigadores han llevado a cabo el genotipado y la secuenciación de un total de 4578 cepas de tuberculosis recogidas en 76 lugares de 31 provincias en China, y las han analizado comparándolas con 15 591 cepas de tuberculosis de otros lugares del mundo. Así han descubierto que el 99 % de las cepas de tuberculosis actualmente en circulación en China son en realidad descendientes de cuatro cepas anteriores que se introdujeron en China hace unos 1000 años, probablemente a través de la Ruta de la Seda Marítima, y que han pasado por varias expansiones desde el siglo XII.

La dispersión por el mundo
Posteriormente, algunos de estos genotipos se dispersaron a otras partes del mundo. Por ejemplo, uno se extendió a la provincia de Xinjiang, en el noroeste de China, probablemente a través de la Ruta de la Seda Terrestre, y de ahí a Europa en los siglos XIV y XVII, desde donde volvió a expandirse. Estas expansiones alcanzaron el pico de epidemia en China a finales del siglo XVIII y han sufrido un descenso abrupto desde mediados del siglo XX debido al uso de los antibióticos.

“¿Cuándo se formó la epidemia de tuberculosis en China? Los distintos genotipos de cepas de tuberculosis pueden diferir en su capacidad de transmitir o causar enfermedades. Las cepas con mayor transmisibilidad pueden superar a las otras y barrer a una proporción mayor de la población. Este estudio muestra cómo un genotipo de tuberculosis China llamado L2.3 se separó a principios del siglo XVI de uno de los cuatro originales y ha sufrido expansiones abrumadoras posteriormente hasta alcanzar al 60 % de la población China, y continuando muy activo en la actualidad”, explica Comas.

“También hemos observado al menos una docena de otros genotipos de cepa de tuberculosis que se han introducido posteriormente en China, pero que no han logrado una expansión exitosa en la población, lo que sugiere que los genotipos indígenas podrían adaptarse mejor a la población humana local que los genotipos nuevos”, aclara el investigador Comas.

Este trabajo muestra que la incidencia de la tuberculosis en China se debe más a un legado histórico con origen hace cientos de años que a un resurgimiento asociado a factores sociales como el crecimiento de la población, la movilidad y el aumento de la urbanización. Las cuatro cepas que se introdujeron en China hace cientos de años se expandieron en paralelo, presumiblemente en respuesta a los factores ecológicos comunes de la tuberculosis epidémica. Los resultados de este estudio podrían servir para mejorar la vigilancia epidemiológica de la tuberculosis basándose en las dinámicas de expansión de sus distintas cepas.
noviembre 16/2018 (dicyt.com)

Referencia bibliográfica:

Qingyun Liu, Aijing Ma, Lanhai Wei, Yu Pang, Beibei Wu, Tao Luo, Yang Zhou, et. al.. China’s tuberculosis epidemic stems from historical expansion of four strains of Mycobacterium tuberculosis. Nature Ecology & Evolution.

A pesar de la implementación a gran escala del tratamiento preventivo intermitente (IPTp) para evitar el paludismo durante el embarazo, un gran número de bebés en países endémicos nacen de madres infectadas por Plasmodium falciparum. El tipo de exposición prenatal al paludismo (si la infección es sistémica o en la placenta) parece afectar el riesgo a contraer la enfermedad en los primeros años de vida, aunque no se sabe bien cómo o por qué.

En este estudio, el equipo investigador evaluó si la exposición prenatal al paludismo podía alterar la respuesta inmunitaria llamada innata, que no involucra anticuerpos y que constituye la primera línea de defensa del recién nacido contra el paludismo. Para ello, determinaron el tipo de exposición prenatal (es decir, infección sistémica versus infección placentaria aguda, crónica o pasada) en una cohorte de más de 300 madres y sus bebés, en un ensayo clínico en Burkina Faso.

Usando sangre de cordón umbilical, midieron la capacidad de producir citocinas y quimiocinas (mediadores del sistema inmunitario) tras incubación con una serie de moléculas comunes a muchos patógenos y reconocidas por células del sistema innato.

Diagnosticar y tratar el paludismo lo antes posible

Los expertos encontraron que las células de cordón de bebés expuestos al paludismo producían menos mediadores de manera espontánea que las de bebés no expuestos. Sin embargo, las células de bebés expuestos a infección placentaria producían más citocinas y quimocinas cuando estimuladas. Ciertos biomarcadores se asociaron con protección mientras que otros se asociaron con riesgo de paludismo durante el primer año de vida, según el tipo de exposición prenatal.

“El diferente efecto sobre la respuesta inmunitaria del neonato según el tipo de exposición podría explicar por qué algunos bebés son más susceptibles que otros a desarrollar paludismo,” explica Carlota Dobaño, investigadora de ISGlobal y codirectora del estudio junto con Anna Rosanas-Urgell, del ITM. “Esto también tiene implicaciones para la respuesta a otras infecciones y a vacunas a base de adyuvantes en estos bebés”, añade.

Visto que las infecciones placentarias pasadas, que probablemente ocurren en la etapa temprana del embarazo, tienen un efecto considerable sobre la respuesta inmunitaria del recién nacido, los autores concluyen que “es necesario establecer una estrategia para diagnosticar y tratar el paludismo lo antes posible en el primer trimestre del embarazo”.
noviembre 13/2018 (agenciasinc.es)

Las tres sustancias tienen en común la capacidad de inhibir la actividad de la cruzipaína, una enzima esencial para la supervivencia del parásito Trypanosoma cruzi, causante de esta enfermedad, durante todas las etapas de su ciclo de vida.

Al testear los compuestos en asociación con el benzonidazol, el fármaco de referencia, los investigadores lograron que sobrevivieran entre el 60 % y el 100 % de los animales, porcentajes muy superiores al 10 % observado cuando se aplicó el benzonidazol aisladamente durante la fase aguda.

“Ahora estamos iniciando las pruebas farmacocinéticas, que ayudan a entender de qué manera se metabolizan las sustancias en el organismo y permiten determinar la dosis ideal y su régimen de administración. Esta información orientará los estudios que llevarán al avance en los ensayos preclínicos”, comentó Carlos Alberto Montanari, coordinador del Grupo de Química Medicinal del Instituto de Química de São Carlos (IQSC-USP).

La investigación dirigida por Montanari se lleva a cabo con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP desde 2005, en el marco de un programa destinado a la génesis planificada de fármacos. Desde 2014, el grupo ha venido siendo financiado dentro del Proyecto Temático intitulado “Planificación, síntesis y actividad tripanosomicida de inhibidores covalentes reversibles de la enzima cruzaína”.

El grupo multidisciplinario también está integrado por los investigadores Andrei Leitão (IQSC-USP), Sérgio de Albuquerque (Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Ribeirão Preto de la USP), Antonio Burtoloso (IQSC-USP), Carolina Borsoi Moraes (Universidad Federal de São Paulo) y Lúcio Freitas Júnior (Instituto de Ciencias Biomédicas de la USP).

“Todo empezó con el descubrimiento del blanco biomacromolecular: la cruzipaína. Esta enzima desempeña dos funciones importantes. En primer lugar, ayuda al parásito a reconocer, a adherirse a ella y a invadir la célula del huésped. Luego de ese proceso, pasa a tener un segundo efecto: la digestión de las proteínas de la célula huésped”, explicó Montanari.

Inicialmente, el grupo del IQSC-USP trabajó en el desarrollo de una versión recombinante de la cruzipaína, a la cual se le dio el nombre de cruzaína. Para ello los científicos modificaron genéticamente bacterias de la especie Escherichia coli a los efectos de que pasasen a expresar la cruzaína en grandes cantidades en los cultivos mantenidos en laboratorio.

Una vez hecho esto, fue posible iniciar la búsqueda de compuestos químicos capaces de inhibir la actividad de la enzima y realizar las primeras pruebas de interacción entre las moléculas.

“Analizamos virtualmente más de 100 millones de sustancias químicas incluidas en distintas bibliotecas de moléculas de diversas partes del mundo, cosa que solo fue posible merced al uso de herramientas de inteligencia artificial de tipo machine learning [aprendizaje de máquinas], que permiten analizar una gran cantidad de datos mediante métodos de quiminformática, de manera tal de hallar patrones de reconocimiento molecular que permitan efectuar predicciones”, dijo Montanari.

Provistos de herramientas computacionales y de información obtenida previamente sobre la estructura tridimensional de las moléculas, los científicos seleccionaron las sustancias más prometedoras para interactuar con la cruzaína e inhibir su función biológica mediante un proceso llamado acoplamiento molecular, con el cual se predice cómo sería el complejo conformado por la enzima y su potencial inhibidor.

Al cabo de ese tamizaje inicial, el grupo del IQSC-USP seleccionó y sintetizó unos 250 pequeños compuestos químicos en el transcurso de varios años para la realización de los ensayos de interacción In vitro.

“Empleamos la información recabada con las herramientas de machine learning junto con los datos de la estructura tridimensional de la cruzaína obtenidos mediante cristalografía de rayos X. Reuniendo todo esto, podemos ‘memorizar’ la estructura de la molécula que se sintetizará, de manera tal de incrementar las probabilidades de éxito de la inhibición de la enzima”, explicó Montanari.

Inicialmente, los compuestos sintetizados se testearon In vitro contra la enzima recombinante. El objetivo consistió en comprobar si actuaban efectivamente mediante el mecanismo de interacción que estudiaron los investigadores. Luego se testearon los candidatos más exitosos directamente contra el parásito, también In vitro.

De los 250 compuestos seleccionados inicialmente, alrededor de seis llegaron a testearse en animales. De acuerdo con Montanari, solamente aquéllos que se mostraron eficaces en concentraciones muy bajas avanzaron hacia la etapa de ensayos In vivo.

“En la práctica, vamos haciendo la síntesis de las moléculas siguiendo el concepto de planificación basada en hipótesis. Es otras palabras: luego de testear un compuesto en nuestro sistema bioquímico In vitro, utilizamos los resultados para planificar y perfeccionar la próxima molécula que se sintetizará. Más recientemente, con base en los resultados previos, logramos acercarnos a la estructura molecular ideal y seleccionamos 12 sustancias químicas con potencial para trabajarlas en la etapa preclínica con el objetivo de llegar a los ensayos en humanos posteriormente”, dijo el investigador.

Los ensayos In vivo

El primer compuesto testeado aisladamente en roedores no se mostró demasiado eficaz para promover la supervivencia, por eso los científicos decidieran proseguir con los ensayos combinando los inhibidores de la cruzipaína con el benzonidazol, el fármaco estándar en el tratamiento de la enfermedad de Chagas.

“Aunque el benzonidazol funciona bien durante la fase aguda, no muestra demasiada eficacia contra el parásito durante la fase crónica, que puede manifestarse muchos años después de que el paciente es infectado por el T. cruzi. Asimismo, es sumamente tóxico y provoca muchos efectos colaterales. Con la terapia combinada, podemos disminuir las dosis y los efectos adversos”, dijo Montanari.

Tal como explicó el investigador, una vez superada la fase aguda, el parásito puede pasar años en latencia en el organismo humano sin causar síntomas o sin ser detectado en los análisis de laboratorio. Solamente cuando surgen las complicaciones de la fase crónica, tales como el ensanchamiento de los ventrículos del corazón (una condición que afecta a alrededor del 30 % de los pacientes y que suele llevar a la insuficiencia cardíaca), la dilatación del esófago o el ensanchamiento del colon (que acomete hasta a un 10 % de los infectados y puede llevar a la pérdida de los movimientos peristálticos y a la dificultad de funcionamiento de los esfínteres), los médicos logran establecer el diagnóstico.

“Durante esa etapa de la enfermedad, cuando ya es posible detectar nuevamente al parásito en el organismo, pretendemos testear nuestros posibles fármacos. Hoy en día no existe una opción terapéutica eficaz para la fase crónica. Por eso ideamos esta terapia combinada”, dijo el investigador.

Las pruebas se realizaron con ratones infectados por la cepa Y del parásito, considerada una de las más virulentas halladas en Brasil. Según Montanari, los compuestos sintetizados en la USP revelaron un fuerte efecto sinérgico cuando se los combinó com benzonidazol.

“Aplicamos un nuevo concepto, muy utilizado en Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA), que consiste en administrar una dosis subterapéutica con la esperanza de mitigar los efectos adversos de las sustancias aisladamente. Aparentemente tuvimos éxito, pues ningún ratón se murió y no observamos ningún efecto adverso”, dijo el científico.

Con tres de los seis compuestos testeados en animales, los investigadores lograron establecer la relación de dosis ideales de ambas sustancias (el benzonidazol y el inhibidor de la cruzipaína). Todos pertenecen al tipo químico de los péptidos miméticos, es decir, que exhiben propiedades fisicoquímicas similares a las de los péptidos, pero su estructura química no es peptídica. Por eso no son digeridos por las enzimas existentes en el estómago y puede administrárselos por la vía oral, y además generalmente poseen una mayor estabilidad química.

“Están mostrando un buen desempeño en el tratamiento de la fase crónica en los roedores. Ahora estamos aguardando la conclusión de los ensayos de farmacocinética para refinar el régimen de administración y la dosis. Posteriormente pretendemos asociarnos con la industria farmacéutica, en el marco de una asociación público-privada. Después de las etapas preclínicas, el proceso se vuelve sumamente costoso y resulta inviable de llevarlo adelante únicamente en la universidad”, dijo el investigador.
noviembre 7/2018 (dicyt.com)

Un equipo de investigadores del Instituto de Biología Molecular de Barcelona (IBMB) del CSIC y del Instituto de Biotecnología y Biomedicina (IBB) del la UAB han descubierto el mecanismo por el cual la bacteria Mycoplasma genitalium (Mge) se adhiere a las células humanas. Esta adhesión es esencial para el establecimiento de la infección y el posterior desarrollo de la enfermedad.

De esta manera, la inclusión de tales derivados benéficos en productos de la industria farmacéutica o alimenticia -en dosis determinadas-, podrían favorecer a la salud humana en su duelo contra ciertas enfermedades infecciosas resistentes. Alguna de ellas, producidas por los alimentos (gastroenteritis, diarreas o cólicos), o bien para controlar infecciones en piel como piodermitis, entre otras.

Detalles del descubrimiento tucumano

“La búsqueda comienza a partir de conocer las virtudes de diversos productos naturales regionales, más allá de las nutricionales”, revela la doctora Elena Cartagena, investigadora en el Instituto de Biotecnología Farmacéutica y Alimentaria (INBIOFAL, CONICET-UNT), quien codirigió la investigación, junto al doctor Mario Arena.

“En esta oportunidad trabajamos con distintos aceites esenciales que se constituyen por mezclas complejas de sustancias volátiles; principalmente terpenos, producidos por el metabolismo del vegetal, concentrándose en las cáscaras de estos cítricos”, describe Cartagena. Y agrega: “Entre algunas de sus múltiples funciones, se destacan la actividad antifúngica, antivírica y antibacteriana en altas concentraciones y en bacterias de vida libre”.

El avance destaca una particularidad que no había sido explorada: la capacidad de los aceites volátiles y terpenos de mandarina de atenuar la virulencia microbiana, a través de la interrupción de un mecanismo de comunicación bacteriana o Quorum sensing (QS).

Dicho de otra manera: actúan contrarrestando los mecanismos de resistencia y la patogenicidad bacteriana, volviendo a las mismas sensibles a la acción de los agentes químicos y a las defensas activas del huésped. Así lo expresa la investigadora, a medida que detalla pormenorizadamente los resultados ya publicados en revistas internacionales como LWT- Lebensmittel-Wissenschaft&Technologie.

Estos “antipatogénicos”, destaca Luciardi, tienen que combatir el QS que controla la producción de enzimas específicas-una de ellas es la elastasa, que degrada los componentes estructurales de los tejidos elásticos, facilitando la diseminación de la infección-, los pigmentos tóxicos, la movilidad y el desplazamiento bacteriano (swarming) y, entre los principales factores agresivos, el Biofilm.

Este último, se constituye por un conjunto de bacterias que operan coordinadamente y una matriz de polisacáridos, que ellas mismas producen y que las protege del estrés físico, químico y biológico, como también de las defensas del huésped, confiriéndoles, aproximadamente, una resistencia a antibióticos mil veces mayor que el que tienen las bacterias de vida libre. Todos estos factores son los responsables de la cronicidad de los procesos infecciosos y de las infecciones intrahospitalarias difíciles de erradicar.

Factibilidad de aplicación

Sin especificar costos, Luciardi aclara que las concentraciones que se deben aplicar para conferir las propiedades antipatogénicas descriptas están en el orden de 10- 100 microgramos/mL. Es decir, mayores a las que usan las industrias farmacéuticas y alimenticias para saborizar y aromatizar sus productos con los aceites de mandarina.

“Este desarrollo presenta dos enormes ventajas. Por un lado, porque legitima el uso tradicional o etnomédico de los aceites esenciales utilizados desde épocas ancestrales y, por otro, debido a la importancia que cobra para la agroindustria local generar valor agregado a través del uso de las cáscaras muchas veces marginadas”, cree Luciardi.

“Es valioso y gratificante poder brindar alternativas poco convencionales que puedan favorecer a mejorar los tratamientos contra enfermedades humanas”, expresa Cartagena, sin dejar de subrayar que para llegar a la obtención de estos resultados tuvieron que atravesar un largo proceso que comprendió estudios químicos realizados en la Universidad de Valencia, por Arena en colaboración con la doctora Amparo Blázquez, además de biológicos.

Asimismo, los estudios farmacológicos para el desarrollo de un fitoproducto, o bien de un nutracéutico, están en una etapa avanzada de investigación.

Por último, cabe destacar que la Organización Mundial de la Salud (OMS) alertó sobre las consecuencias de la proliferación de bacterias resistentes a múltiples antibióticos y de las enfermedades que desencadenan, tanto a nivel socioeconómico como de seguridad sanitaria. Atribuye la problemática, sobre todo, a dos factores: el abuso y mal uso de los antibióticos, así como a la propagación de residuos de estos medicamentos a nivel ambiental.

Ante esta perspectiva, el avance nacional representaría una alternativa natural y eficaz para ayudar a combatir enfermedades infecciosas con conciencia ecológica.
noviembre 1/2018 (dicyt.com)

Entre las vías que se investigan contra las superbacterias resistentes a los antibióticos, Sanjida Halim Topa, de la Universidad de Tecnología Swinburne, en Australia, junto con miembros de la Universidad Tecnológica de Nanyang en Singapur, ha analizado el cinamaldehído, un componente importante del aceite de canela. Según ha publicado en la revista Microbiology, dicha sustancia inhibe el desarrollo de biopelículas bacterianas, causantes de infecciones persistentes.

“Aunque estudios anteriores han informado sobre la actividad antimicrobiana del aceite esencial de canela, no se utiliza ampliamente en la industria farmacéutica”, dice Topa. “Nuestro objetivo fue buscar la actividad molecular de este aceite, centrándonos en su componente principal, el cinamaldehído. Es el compuesto que le da a la canela su sabor”.

En lugar de matar a las bacterias, Topa y su equipo buscaban modificar su comportamiento interrumpiendo la comunicación bacteriana para prevenir la formación de biopelículas. “Tenemos la hipótesis de que el uso de antimicrobianos naturales, como los aceites esenciales, podría interferir en la formación de biopelículas. Por lo tanto, nos centramos en el impacto de diferentes concentraciones de cinamaldehído en diferentes etapas de desarrollo de las biopelículas formadas a partir de Pseudomonas aeruginosa”. Observaron que una concentración subletal de cinamaldehído controlaba la dispersión de P. aeruginosa y el desarrollo de la biopelícula.

“Los seres humanos tienen una larga historia en el empleo de productos naturales para tratar infecciones, y hay un enfoque renovado en tales compuestos antimicrobianos que pueden ofrecer una solución prometedora frente a las resistencias”. Topa investiga ahora en la incorporación de cinamaldehído en nanofibras para apósitos de heridas.
octubre 31/2018 (diariomedico.com)

Un estudio incluyó a 42 316 pacientes taiwaneses con septicemia. De ellos, un 22 % falleció en el plazo de un mes. Entre los supervivientes, 831 sufrieron un ictus y 184 padecieron un infarto de miocardio en un periodo de 180 días tras salir del hospital.

El mayor riesgo se presentó poco después del alta: un 26 % de los ictus o ataques cardíacos ocurrieron en los primeros siete días y un 51 % en un plazo de 35 días. Los pacientes con sepsis de 20-45 años tenían un riesgo más alto de ataque cardíaco o ictus que los mayores de 75 años. Hallazgos similares fueron comunicados en un estudio danés.

Según los autores, basándose en el hecho de que se han comunicado hallazgos similares en dos grupos étnicos distintos (chinos han en Taiwán y europeos en Dinamarca), es probable que estos resultados sean generalizables a distintas poblaciones. El estudio fue publicado en CMAJ 2018.
octubre 8/2018 (neurologia.com)

Un estudio publicado en la revista científica PLOS Neglected Tropical Diseases por Daniel Becker, investigador de la Universidad Estatal de Montana en Bozeman, encontró que las infecciones por Bartonella en murciélagos vampiro son altamente prevalentes en Perú y Belice, y que los genotipos de esta bacteria, en lugar de agruparse geográficamente, están ampliamente distribuidos.

Según la información recogida por DiCYT, estudios previos han sugerido que los murciélagos vampiro pueden ser reservorios zoonóticos de infecciones por Bartonella en humanos, pero se sabía poco sobre el riesgo individual de infección de los murciélagos, la diversidad genética de la bacteria Bartonella en poblaciones de murciélagos y cómo estas bacterias pueden transmitirse entre murciélagos o a otras especies.

Durante dos años, los investigadores recolectaron sangre, saliva y muestras fecales de murciélagos vampiros en Belice y Perú. Todo ello se analizó para determinar cuántos murciélagos se infectaron. Los factores de riesgo individuales para la infección se identificaron mediante el análisis de la relación entre la edad del murciélago, el sexo, el tamaño y el estado reproductivo. Las muestras con resultados positivos para Bartonella se sometieron luego a secuenciación genómica y análisis filogenético para averiguar sobre posibles rutas de transmisión de bacterias.

Amplia distribución

El 67 % de los murciélagos analizados eran portadores de Bartonella y el mayor riesgo de infección se daba en machos grandes. Los genotipos bacterianos se distribuyeron ampliamente en América Central y del Sur, lo que sugiere una estructura espacial limitada para la transmisión de infecciones.

Los autores del trabajo también investigaron cómo la bacteria Bartonella podría diseminarse entre individuos. La saliva de murciélago vampiro y las muestras fecales también resultaron positivas para Bartonella, lo que sugiere la posibilidad de que la transmisión se produzca a través de picaduras o contaminación ambiental. Si bien estos resultados preliminares proporcionan información sobre la tasa de infección entre murciélagos vampiro y la diversidad genética de Bartonella endémica murciélago, se necesitan más estudios para esclarecer aún más la transmisión de murciélagos a humanos.

Según los investigadores, «dados los altos niveles de mordeduras de murciélagos vampiro y la proximidad a humanos y animales domésticos, tales esfuerzos para verificar la posibilidad y frecuencia de exposiciones orales y ambientales revelarían la dinámica de transmisión de Bartonella y los riesgos de transmisión de especies cruzadas».
octubre 1/2018 (dicyt.com)

Pamela Yeh, primera autora del estudio, afirma que los hallazgos están en contraste con la corriente tradicional, la cual aboga por el uso de uno o dos antibióticos. Partiendo de 8 antibióticos los investigadores analizaron el efecto de más de 18 000 combinaciones y diferentes dosis frente a Escherichia coli. De las combinaciones de 4 y 5 fármacos 1676 y 6443, respectivamente, mostraron una efectividad superior a la esperada, lo que en opinión de Van Savage, director del equipo, pone de manifiesto el desconocimiento de las interacciones farmacológicas.

Savage añade que la efectividad de estas combinaciones posiblemente radica en el mecanismo de acción único de 6 de los 8 antibióticos utilizados. No obstante, el investigador también indica que algunas combinaciones mostraron efectividad inferior a la esperada y que los resultados están todavía lejos de ofrecer un enfoque aplicable a humanos a corto plazo.
septiembre 17/2018 (immedicohospitalario.es)

Un equipo de la Universidad de Barcelona liderado por Francesc Rabanal, profesor de la Sección de Química Orgánica de la Facultad de Química, ha sintetizado una nueva familia de compuestos con potenciales ventajas sobre los antibióticos existentes actualmente para tratar estas bacterias multirresistentes.

El nuevo fármaco está basado en un compuesto natural de la familia de las polimixinas, un antibiótico producido de manera natural por la bacteria Paenibacillus polymyxa. A pesar de su potencia y espectro de actividad, las polimixinas solo se utilizan como fármaco de último recurso, cuando el resto de antibióticos no funcionan, ya que son demasiado tóxicos, principalmente en los riñones.

El innovador diseño del equipo de la UB pretende evitar la acumulación de estos antibióticos en el riñón mediante la modificación de su estructura para facilitar su degradación y la destoxificación una vez que el compuesto ha ejercido su actividad antimicrobiana. Además, las pruebas In vitro y con ratones In vivo han mostrado muy buenos resultados en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas, responsables de dos tercios de las muertes producidas por infecciones bacterianas.

En especial, el compuesto ha sido muy eficaz, y menos tóxico, contra la bacteria Pseudomonas aeruginosa -causante de infecciones cruzadas en hospitales por su capacidad de prosperar incluso en superficies como los catéteres médicos- y contra Klebsiella pneumoniae, causante de cerca del 1 % de las neumonías bacterianas multirresistentes.

De hecho, un ensayo sobre la eficacia del nuevo compuesto con ratones en un modelo de neumonía mostró una reducción clara y significativa de la infección bacteriana en los pulmones.
Ante estos prometedores resultados, el equipo del profesor Rabanal está trabajando en la prueba de concepto In vivo y avanzando hacia la evaluación preclínica de los nuevos compuestos en neumonía y para poder finalmente iniciar su desarrollo clínico.
septiembre 10/2018 (dicyt.com)

Si no se aborda a tiempo con antibióticos, preferiblemente la penicilina, puede causar complicaciones y podría propagarse, por ejemplo, por las amígdalas, los pulmones o la sangre, según recoge en su página web la Clínica Mayo.

Causas y síntomas

El estreptococo A, causante de la escarlatina, se transmite entre los niños por vía respiratoria. El doctor José Tomás Ramos, presidente de la Sociedad Española de Infectología Pediátrica de la Asociación Española de Pediatría (SEIP-AEP), explica a EFEsalud que el primer síntoma es el dolor de garganta es decir, una faringitis estreptocócica. Añade que al cabo de uno o dos días de este primer síntoma, se producen las lesiones cutáneas, muy enrojecidas, que pueden picar un poquito, y también afectan a la lengua.

Las lesiones en la piel, que resultan ser ásperas, se acaban descamando y son muy características de esta enfermedad infecciosa. Es bastante fácil de reconocer para los pediatras. Además de esta sintomatología, es característico, según la Clínica Mayo, tener fiebre por encima de los 38º, náuseas, vómitos o dolor de cabeza. Una faringitis no siempre es señal de escarlatina, aunque es muy frecuente que un paciente con escarlatina padezca faringitis.

Diagnóstico

El doctor Ramos, también jefe del Servicio de Pediatría del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, apunta que, ante la sospecha de la presencia de esta enfermedad, se ha de acudir de inmediato al centro de salud. Sobre todo si es invierno o comienzos de primavera, épocas del año en las que predomina la aparición de esta dolencia.

La escarlatina se puede identificar si uno padece dolor de garganta y tiene erupciones cutáneas de color rojizo. Aunque es difícil confundir el diagnóstico, Ramos apunta que podría confundirse con el shock tóxico estafilocócico en adolescentes y, en menores de cinco años, con la enfermedad de Kawasaki.

Las erupciones de la escarlatina son, por lo general, aparatosas y pueden picar un poco. Aunque es una enfermedad que en palabras de Ramos, se identifica “con enfermedades antiguas”, no está erradicada y tampoco hay vacuna. “Es una enfermedad que vemos todos los años”, comenta el doctor.

• Observará el estado de la garganta, las amígdalas y la lengua del paciente.
• Palpará el cuello del paciente para determinar si los ganglios linfáticos están agrandados.
• Evaluará la apariencia y textura de la erupción cutánea.

Tratamiento y prevención

Hay que tener en cuenta que el tiempo de incubación de esta enfermedad es breve (entre uno y tres días). José Tomás Ramos señala que al paciente, una vez diagnosticado, le pondrán un tratamiento con penicilina que dura unos diez días. Además, apunta que la sintomatología cede en un periodo de 24 a 48 horas.

La Clínica Mayo propone algunos remedios para aliviar sus síntomas:

• Beber agua en abundancia para mantener la garganta húmeda y prevenir la deshidratación y también aliviar el dolor.
• Usar un humidificador para eliminar el aire seco que pueda irritar aún más la garganta.

Asimismo para prevenir el contacto recomiendan:

• Lavarse las manos
• No compartir alimentos ni utensilios para comer.
• Taparse la boca y la nariz al toser y al estornudar.
  agosto 26/2018 (efesalud.com)

Esta molécula exhibe baja toxicidad y un alto poder de selectividad, al actuar únicamente sobre el protozoario y no sobre otras células del organismo del huésped. La misma deriva del tipo de las marinoquinoleínas, con destacada actividad biológica, y se la desarrolló en Brasil, en el Centro de Investigación e Innovación en Biodiversidad y Fármacos (CIBFar), un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (CEPID) financiado por la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP. El estudio contó también con el apoyo económico del Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq) de Brasil y del Instituto Serrapilheira.

En un artículo publicado en Journal of Medicinal Chemistry, los científicos describen la acción inhibitoria de la molécula en la fase sanguínea y hepática del ciclo asexuado del protozoario, responsable de los signos y síntomas de la enfermedad.

Aparte de los estudios realizados con cepas de cultivo In vitro, los investigadores también testearon la molécula en ratones. «En las pruebas realizadas al quinto día de estudio, la molécula logró disminuir en un 62 % de la cantidad de parásitos presentes en la sangre (parasitemia). Al cabo de los 30 días de pruebas, todos los ratones que ingirieron doses de la molécula sobrevivieron», declaró Rafael Guido, docente del Instituto de Física de São Carlos (IFSC) de la Universidad de São Paulo (USP) y uno de los autores del artículo.

La molécula candidata a convertirse en fármaco se sintetizó con base en compuestos naturales hallados en bacterias marinas conocidos como marinoquinoleínas, a los cuales se los evalúo al descubrírselos contra el paludismo, la enfermedad de Chagas y la tuberculosis. Sin embargo, los productos naturales presentaron tan sólo una acción entre moderada y débil contra los patógenos.

«El núcleo de esas moléculas, conocido por pirroloquinolina [que contienen el núcleo 3H-pirrolo[2,3-c]quinolínico], nos llamó la atención. Es una estructura rara entre los productos naturales y ha sido poco abordada en la literatura científica», dijo Carlos Roque Duarte Correia, docente del Instituto de Química de la Universidad de Campinas (Unicamp).

En 2012, el grupo de investigadores de la Unicamp publicó una de las primeras síntesis de las marinoquinoleínas naturales en la literatura.

«Durante el trabajo de síntesis nos dimos cuenta del enorme potencial farmacológico de esas moléculas. Entonces efectuamos nuevas modificaciones estructurales en la parte de pirroloquinolina, empleando eficientes procesos catalíticos, y a partir de la estructura obtenida creamos una nueva molécula con una potencia ampliada centenas de veces contra el P. falciparum, y sin aumentar su toxicidad», dijo Guido.

Duarte Correia comenta que en el estudio se testearon las 50 primeras moléculas desarrolladas a partir de las marinoquinoleínas. «Pero este trabajo no culmina con esa publicación. Aún hay una serie de compuestos en desarrollo», sostuvo.

El grupo está caracterizando todavía el potencial de este tipo de moléculas para tratar la malaria causada por Plasmodium vivax, la forma de paludismo más prevalente en Brasil, y está desarrollando la parte de farmacocinética del proyecto, que se refiere a la reacción del organismo al medicamento.

«Si las propiedades del compuesto, tales como solubilidad, absorción, distribución, metabolismo y excreción no fueran adecuadas, éste podría acumularse en el organismo y así volverse tóxico para el paciente, lo que inviabilizaría el medicamento. Una vez que concluyamos esta etapa, nuestro objetivo consistirá en realizar las pruebas preclínicas y los ensayos clínicos», dijo Guido.

Los mecanismos de acción de la molécula aún no se conocen por completo. Pero se sabe que entre ellos se encuentra una vía clásica de inhibición del parásito conocida como metabolismo de hemozoína.

Esta estrategia consiste en mantener baja la concentración de este compuesto, que es tóxico para el parásito. Cuando éste se instala en el huésped, infecta en primer lugar a los hematíes (los glóbulos rojos), pues la hemoglobina presente en esas células constituye la única fuente de energía que el parásito encuentra para consumir. Pero la hemoglobina contiene una molécula de cofactor unida a su estructura llamada grupo hemo, la cual en su forma libre -cuando está desconectada de la hemoglobina- es altamente tóxica para los parásitos.

Años de evolución dotaron al parásito de la capacidad para desarrollar un mecanismo que polimeriza ese grupo para librarse así de su toxicidad. «Esta estrategia del parásito consistente en obtener energía sin intoxicarse funciona más o menos como barrer el polvo debajo de la alfombra. El grupo hemo sigue estando presente, pero en un forma polimerizada e insoluble que no es tóxica para el parásito», dijo Guido.

La molécula que desarrolló el grupo de investigadores del CIBFar actúa -entre otros mecanismos- impidiendo esa polimerización. De este modo, el parásito es intoxicado por el grupo hemo.

«La molécula actúa impidiendo la formación del polímero hemozoína, que es la forma que el parásito desarrolló para librarse de la toxicidad del grupo hemo. Al impedir la formación de la hemozoína, el parásito se muere», dijo Célia Regina Garcia, docente de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de São Paulo y también autora del artículo. Garcia trabajó en colaboración con el CIBFar y estuvo a cargo de las pruebas del mecanismo de acción de la molécula en el parásito.

Otro indicador de que la molécula derivada de la marinoquinoleína es una fuerte candidata a fármaco reside en el hecho de que logra matar a las cepas resistentes a tres de los principales medicamentos contra la malaria: la cloroquina, la pirimetamina y la sulfadoxina.

«La cloroquina ha sido poco usada para el tratamiento de la malaria falciparum, que es la afección responsable de los casos más graves y fatales de la enfermedad, y se espera que la artemisinina siga el mismo camino. Actualmente la artemisinina es el principal fármaco en uso para el tratamiento del paludismo. Si bien aún es eficaz, es un fármaco con los años contados a causa de la resistencia, y esas cepas resistentes están propagándose por toda Asia. Por ende, existe una preocupación mundial en lo que hace al desarrollo de fármacos contra la malaria, y yo pienso que Brasil es un país que tiene potencial como para destacarse en esa área», dijo Garcia.

De acuerdo con datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) el paludismo ocasiona la muerte actualmente a 445 mil personas por año. «Si hoy en día, con un medicamento eficaz, tenemos una cantidad tan elevada de muertes, de no desarrollarse nuevos fármacos en el futuro, el paludismo podrá matar a más gente. Es la parasitosis que más mata en el mundo, aun cuando actualmente se cuenta con un tratamiento relativamente eficaz», dijo Guido.
agosto 22/2018 (noticiasdelaciencia.com)

La investigación, que está dirigida por la Universidad de Pekín, recoge muestras de aire de 19 ciudades en trece países y analiza el material particulado (MP) usando tecnología molecular.

El analisis revela 30 tipos distintos de ARG que ayudan a las bacterias a ser resistentes a siete tipos de antibióticos. Los ARG resistentes a la vancomicina, una de los antibióticos más efectivos, se encuentran en el aire de seis localidades analizadas.

La resistencia a los antibióticos es causada por el uso incorrecto de los mismos y ha permitido que muchas baterias sean resistentes a los más utilizados, lo que significa que muchos de ellos ya no son efectivos para tratar infecciones comunes.

Según Yao Maosheng, el investigador líder, muchos países han adoptado planes para abordar el problema, incluida la supervisión de la emisión de ARG en aguas residuales, fábricas farmacéuticas y ganadería.

‘Sin embargo, la presencia de ARG en el aire urbano no ha recibido suficiente atención’, indicó Yao.

La investigación muestra que algunas regiones han visto aumentar los ARG en el aire en la última década. Estos genes también pueden adherirse a partículas finas y propagarse a otras regiones, incluidos lugares donde se usan menos antibióticos, lo que aumenta la posibilidad de generar nuevas baterias resistentes a medicamentos.

La investigación indica que la transmisión a través del aire de ARG podría contribuir a la propagación de la resistencia a los antibióticos. La investigación sirve como referencia para la prevención y el control integrales y efectivos para las infecciones resistentes a los antibióticos.

La investigación se publicó en la Environmental Science & Technology.
agosto 16/2018 (Xinhua)

En las últimas décadas, las especies bacterianas resistentes al tratamiento, como el Staphylococcus aureus no vulnerable a la meticilina, se han convertido en una fuente creciente de preocupación para los trabajadores de los hospitales.

Por ello, los centros han adoptado estrictos procedimientos de higiene para evitar que los microbios peligrosos infecten a los pacientes, que a menudo implican el lavado de manos con desinfectantes a base de isopropilo o alcohol etílico.

Un nuevo estudio, publicado en Science Traslational Medicine, revela que la bacteria Enterococcus faecium, resistente a múltiples fármacos, se está volviendo cada vez más tolerante a los alcoholes utilizados en los desinfectantes para lavarse las manos de los hospitales.

El análisis, liderado por expertos de la Universidad de Melbourne (Australia), tomó muestras bacterianas de dos hospitales del país durante 19 años. Los resultados sugieren que Enterococcus faecium se está adaptando a esta forma de control de la infección, que se utiliza en las instalaciones sanitarias de todo el mundo.

Es más, las infecciones por E. faecium resistentes a los medicamentos han aumentado a pesar del uso de desinfectantes de alcohol, y actualmente representan una de las principales causas de contaminación adquirida en los hospitales.

Este alarmante desarrollo impulsó al equipo de científicos a investigar si E. faecium podría estar provocando resistencia a los alcoholes utilizados en los lavados de manos.

Mitigar la resistencia bacteriana

Los expertos examinaron 139 muestras de E. faecium, recolectadas previamente entre 1997 y 2015, y analizaron la supervivencia de cada ejemplar cuando se exponía a alcohol isopropílico diluido.

Sus conclusiones revelan que las muestras recolectadas después de 2009 fueron, en promedio, más tolerantes al alcohol en comparación con las bacterias tomadas antes de 2004.

En una segunda fase, los autores diseminaron diferentes cepas de E. faecium en el suelo de las jaulas de los ratones y descubrieron que las muestras tolerantes al alcohol colonizaban mejor en los roedores que estaban alojados en jaulas limpias con toallitas de alcohol isopropílico.

El análisis del genoma bacteriano reveló que las muestras tolerantes albergaban varias mutaciones en genes implicados en el metabolismo que conferían una mayor resistencia al alcohol. Los autores apuntan la necesidad de examinar las muestras en hospitales de otras regiones geográficas antes de poder extraer conclusiones importantes.

“Los esfuerzos globales para mitigar la resistencia bacteriana deberían considerar cómo los microbios pueden adaptarse no solo a los fármacos, sino también a los alcoholes y otros ingredientes utilizados en los desinfectantes”, concluyen.
agosto 12/2018 (agenciasinc.es)

Cuando las bacterias entran en nuestro cuerpo, activan una respuesta inmunitaria muy potente. Pero la reacción en cascada que se produce no explica la respuesta más inmediata. Investigadores de la Universidad de Lovaina y de la Universidad Pompeu Fabra muestran por primera vez que los canales iónicos de la membrana celular desempeñan un papel clave en el proceso, siendo los primeros que responden ante una infección.

Al sufrir una infección pulmonar bacteriana, las células que recubren nuestras vías respiratorias son la primera línea de defensa. Estas células reconocen las moléculas de lipopolisacáridos típicas de muchas bacterias, incluidas aquellas que causan neumonía. Esto le da a las células inmunes la señal para comenzar a atacar a las bacterias invasoras. Aunque esta respuesta inmune puede ser muy potente, es relativamente lenta y no explica muchas de las reacciones inmediatas de nuestro cuerpo, como la inflamación o la fiebre.

Investigadores del departamento de Medicina Celular y Molecular de la Universidad de Lovaina y del departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universidad Pompeu Fabra (UPF) han identificado, por primera vez, el mecanismo de respuesta rápida contra las infecciones bacterianas de las vías respiratorias.

El equipo dirigido por Karel Talavera en Lovaina, y por Miguel Ángel Valverde en la UPF, ha descubierto que los lipopolisacáridos también activan canales iónicos específicos en las células que recubren nuestras vías respiratorias. La investigación se publica en Nature Communications.

“Los resultados del estudio muestran que la estrategia de nuestro cuerpo para combatir las infecciones bacterianas no se limita a las vías inmunes previamente identificadas”, explica Talavera. “Los llamados canales de iones TRPV4 también están implicados: son esenciales para el mecanismo de defensa más temprano de nuestro cuerpo contra la invasión bacteriana.”

Puertas selectivas de la célula

Los canales iónicos son puertas selectivas a través de las cuales los iones entran y salen de la célula. En el caso de las infecciones pulmonares, los canales activados se abren para permitir el flujo de calcio. Esto, a su vez, desencadena una amplia gama de respuestas antibacterianas en cuestión de minutos.

“La activación de los canales iónicos TRPV4 se da a los pocos segundos de que los lipopolisacáridos sean detectados en las vías respiratorias. Esto provoca un aumento del óxido nítrico en sangre, que induce la respuesta antibacteriana directa: regulación de leucocitos, broncodilatación…”, comentan los investigadores.

“A su vez, la activación de estos canales provoca que las células ciliadas, encargadas de ‘barrer’ fuera las bacterias presentes en las vías respiratorias, funcionen más eficientemente”, apunta Valverde, investigador principal del laboratorio de Fisiología Molecular de la UPF. “Este estudio revela la importancia de los canales TRPV4 para el desarrollo de tratamientos contra las infecciones más efectivos”, concluye Talavera.

La investigación, coordinada por Talavera y en la que también participa el Instituto de Neurociencias de Alicante, es fruto de la combinación de la experiencia del equipo de Lovaina en el estudio de la respuesta de los canales TRP a la presencia bacteriana y del laboratorio de la UPF en la función de estos mismos canales en el pulmón.
agosto 10/2018 (agenciasinc.es)

Referencia bibliográfica:

Yeranddy A. Alpizar, Brett Boonen, Alicia Sanchez, Carole Jung, Alejandro López-Requena, Robbe Naert, et.a.. TRPV4 activation triggers protective responses to bacterial lipopolysaccharides in airway epithelial cells. Nature Communications, Octubre de 2017.