Los primeros firmantes del trabajo, que se ha publicado en la revista Annals of Neurology, son Jon Landa y Mar Guasp, del mismo grupo de investigación.

Según ha informado  el centro barcelonés, las encefalitis autoinmunes son un conjunto de enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central en las que el sistema inmunitario ataca por error proteínas del propio organismo, en este caso, receptores de neurotransmisores o proteínas de la superficie neuronal.

La acción de los anticuerpos evita el correcto funcionamiento de estas proteínas, lo que puede provocar la aparición de síntomas neuro-psiquiátricos como, por ejemplo, cambios de comportamiento, psicosis, convulsiones y déficits cognitivos y de memoria. Afectan a personas de cualquier edad y alguno de los subtipos aparece principalmente en niños y adultos jóvenes, y representan la tercera parte de todos los casos de encefalitis que se dan en el mundo.

Hasta ahora se han descrito 16 encefalitis autoinmunes que afectan al sistema nervioso central. Diez han sido descubiertas por estudios liderados por Josep Dalmau; cuatro en la etapa iniciada en 2011 en el Clínic-Idibaps. El nuevo hallazgo añade una nueva encefalitis autoinmune en la lista.

Enfermos sin diagnóstico claro

«Teníamos un grupo de enfermos sin un diagnóstico claro, pero con síntomas en común. Tenían afectado el cerebelo, una parte del cerebro que controla el equilibrio y el movimiento. Los enfermos presentaban vómitos, dolor de cabeza e inestabilidad en la marcha», explica Josep Dalmau, que también es investigador ICREA y profesor de la Universidad de Barcelona. «Lo que hemos descubierto es que estos pacientes producen anticuerpos contra una subunidad del receptor del Kainato, la Gluk2, y que estos anticuerpos alteran los niveles y la función de los receptores y, por tanto, pueden ser los causantes de la sintomatología clínica».

En una segunda parte del estudio, hecha en colaboración con el grupo de Neurofisiología, que dirige Xavier Gasull, se demostró que los anticuerpos también alteran los impulsos eléctricos que facilitan la comunicación entre neuronas.

«El receptor de kainato, conjuntamente con los receptores de AMPA y NMDA, pertenece a la familia de los receptores ionotrópicos glutamatérgicos» explica Lidia Sabater. El equipo Dalmau ya identificó los anticuerpos contra el receptor de NMDA en 2007 y contra el receptor AMPA en 2009. «Como los receptores de AMPA, de NMDA y de kainato son muy similares entre sí no nos ha sorprendido que también haya anticuerpos contra este último», concluye Sabater.

Hasta ahora, se consideraba que los pacientes con encefalitis anti-GluK2 tenían una encefalitis «idiopática» o «probablemente viral» y no recibían la inmunoterapia adecuada. Este estudio facilita el reconocimiento del síndrome y el uso rápido de la inmunoterapia.

julio 25/2021 (Diario Médico)

Referencia:

Landa  J., Guasp M.,Míguez-Cabello F., Guimarães J., Mishima T., Oda F., Zipp F., Krajinovic V., et al. Encephalitis with Autoantibodies against the Glutamate Kainate Receptors GluK2. Annals of Neurology. Volume 90, Issue1. July 2021. Pages 101-117. https://doi.org/10.1002/ana.26098

«No es un simple sí o no», dijo el neurólogo Alireza Atri del Instituto de Investigación de Salud Banner Sun en Arizona.

Y probablemente no lo será por un tiempo. Los médicos en Estados Unidos todavía están tratando de averiguar quién puede tomar Aduhelm, un medicamento que, en el mejor de los casos, ralentiza marginalmente la enfermedad mortal. Otros solo alivian temporalmente síntomas como problemas de memoria, insomnio y depresión.

Si bien algunas clínicas ya han comenzado a administrar el medicamento, muchos proveedores dicen que pasarán semanas o meses antes de estar listos. Las aseguradoras aún deben determinar a qué pacientes cubrir para un tratamiento que podría costar más de 50 000 dólares al año.

«Parece la única estrella en el cielo», dijo Karl Newkirk, residente de Sarasota, Florida, de 80 años, que tiene Alzheimer en etapa temprana.

Michele Hall, de 54 años, de Bradenton, Florida, también desea tomar dicho medicamento. La ex abogada del gobierno tuvo que renunciar a su trabajo cuando comenzó a olvidar tareas simples como la ortografía, hablar en público y recordar fechas. Le diagnosticaron Alzheimer temprano en noviembre.

Hall dice que Aduhelm es «el primer rayo de esperanza» de que pasará más tiempo de calidad con su esposo y sus tres hijos adultos.

Aduhelm de Biogen es el primer medicamento para el alzhéimer en casi 20 años. La aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) a principios de este mes provocó reacciones e incluso asesores externos de la agencia advirtieron que el supuesto beneficio del tratamiento se basaba en datos endebles. Tres renunciaron por la decisión de la FDA.

Aduhelm no revierte el declive mental. Solo lo volvió más lento en un estudio con resultados difíciles de interpretar. Los datos eran tan confusos que la FDA finalmente otorgó la aprobación condicional del medicamento en función de una medida diferente: su capacidad para deshacerse de los grupos dañinos de placa en el cerebro de los pacientes con formas tempranas de la enfermedad.

junio 28/2021 (AP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) es una complicación común de la esclerosis sistémica que puede implicar la fibrosis del tejido pulmonar. Dado que es una de las principales causas de mortalidad en pacientes con ES (35 %), es de vital importancia hacer un correcto seguimiento de estos pacientes para detectar el posible desarrollo de la EPI.

La Dra. Anna Maria Hoffmann-Vold destaca la necesidad de realizar pruebas radiológicas como la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) desde el diagnóstico y durante todo el seguimiento.

La revisión de la extensión de la fibrosis en el pulmón mediante la TCAR, junto con las pruebas de función respiratorias, permiten diagnosticar precozmente la fibrosis pulmonar, evitando un retraso en el tratamiento de la enfermedad y un deterioro en la función pulmonar de los pacientes.

mayo 17/2021 (Diario Médico)

EPI: enfermedad pulmonar intersticial; ES: esclerosis sistémica; EPI-ES: EPI asociada a esclerosis sistémica; TCAR: tomografía computarizada de alta resolución.

Referencia Bibliográfica:

1. Mayes MD, et al. Prevalence, incidence, survival, and disease characteristics of systemic sclerosis in a large US population. Arthritis Rheum. 2003; 48(8):2246-55.
2. Perelas A, et al. Systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Lancet Respir Med. 2020; 8(3):304-320.
3. Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809-15.
4. Hoffmann-Vold AM, et al. The identification and management of interstitial lung disease in systemic sclerosis: evidence-based European consensus statements. Lancet Rheum. 2020; 2(2):71-83.

Ya desde febrero del año pasado se empezó a observar que los hombres eran más propensos a morir de COVID-19 que las mujeres. Todos los estudios epidemiológicos posteriores han confirmado este sesgo feminista o anti machista, si se le pudieran atribuir intenciones a un virus, del SARS-CoV-2.

Los datos mundiales que recoge The Sex, Gender and COVID-19 Project, hasta febrero de este año indican que, aunque hay más mujeres analizadas (57 %) que hombres, representan un poco más de la mitad de todos los casos confirmados (51 %). Sin embargo, los hombres constituyen una mayor proporción de hospitalizaciones (53 %), admisiones en UCI (68%) y muertes (57 %): por cada 10 mujeres fallecidas por la COVID-19 hay 15 muertes de varones.

Distinta inmunidad

Sabra Klein, bióloga de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins, que estudia las respuestas inmunes a las infecciones virales desde hace más de dos décadas, decía en The Scientist, que la COVID-19 ha servido para divulgar que los virus y otros patógenos no afectan por igual a mujeres y hombres, algo que los especialistas saben desde hace mucho.

Los análisis retrospectivos de los brotes del SRAS de 2003 y 2013-2014, por ejemplo, ya mostraron el mayor riesgo de los hombres. Y otros virus, como el de la hepatitis C, causan infecciones más graves en varones. En cambio, afecciones autoinmunes como el lupus, la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide son mucho más frecuentes en las mujeres.

Marcus Altfeld, inmunólogo del Instituto Heinrich Pette en Hamburgo, explica que, en los mamíferos, las hembras desarrollan respuestas inmunes «más fuertes» a las infecciones virales que los machos. La diferencia es más acusada en el sistema inmune innato, que reacciona con más rapidez en las hembras. Sus estudios sobre el receptor 7 (TLR7), una señal de alerta temprana de invasión vírica, dedujeron que, gracias a él, las mujeres producían más interferones que los hombres en respuesta a la estimulación con fragmentos de ARN del VIH.

Las diferencias se extienden a la inmunidad adaptativa. Klein ha descubierto con virus gripales que las hembras de ratón generan respuestas más altas de anticuerpos neutralizantes, de células T. La mayor activación de células T la ha comprobado el equipo de Akiko Iwasaki, de la Universidad de Yale, en la infección por el SARS-CoV-2, lo que explicaría su mayor protección.

Pero es una espada de doble filo: esa mejor inmunidad les limita la cantidad de virus, la carga viral -se ha observado con el VIH (virus de inmunodeficiencia humana), y les confiere mejor protección de anticuerpos después de la vacunación contra la gripe, la fiebre amarilla, el dengue y otros virus; pero también las predispone a enfermedades derivadas de la hiperactividad inmune: “El 80 por ciento de todos los pacientes con enfermedades autoinmunes son mujeres».

Estrógenos y testosterona

Las hormonas constituyen el otro factor diferencial. El SARS-CoV-2 utiliza las proteínas ACE2 y TMPRSS2 para entrar en las células. Algunos estudios han sugerido que la expresión de ACE2 puede estar regulada por estrógenos, mientras que la de TMPRSS2 lo estaría por hormonas masculinas, o andrógenos.

José Antonio Uranga, profesor de Biología Celular e Histología en la Universidad Rey Juan Carlos, de Madrid, recordaba en The Conversation que el cromosoma X contiene más genes relacionados con nuestro sistema inmune que ningún otro. “Esto es una ventaja para las mujeres y sus dos cromosomas X”.

Por eso, los ratones machos se infectan más que las hembras, si bien las posibilidades se igualan al inhibir los estrógenos, lo que ha propiciado ensayos clínicos con estrógenos en varones frente a la COVID-19. Y en esta línea, un estudio pre publicado en medRxiv  el año pasado sugería que las mujeres posmenopáusicas, con menos estrógenos y progesterona, pueden tener mayor riesgo de COVID-19 y experimentar síntomas más graves.

En sentido contrario, un estudio italiano comprobaba que el cáncer de próstata aumentaba el riesgo de la COVID-19, pero que en los afectados que recibían terapia anti androgénica el riesgo bajaba. Y otro estudio del Hospital Ramón y Cajal de Madrid en 122 pacientes varones, publicado en Journal of the American Academy of Dermatology, registró que un 79 % eran calvos, el doble de la frecuencia habitual.

Quizá la pérdida de pelo que se observa en algunos pacientes se relacione con este fenómeno. La calvicie masculina está fuertemente asociada con un nivel más alto de dihidrotestosterona (DHT), derivado activo de la testosterona. Diferencias biológicas que, ante los virus, vuelven a desmentir el estereotipo de ‘sexo débil’.

mayo 04/2021 (Diario Médico)

La investigación y se presentará en la 73 Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología que se celebra virtualmente del 17 al 22 de abril.

Las personas que participaron en este estudio recibieron terapias de infusión anti-CD20, que suelen utilizarse para tratar enfermedades autoinmunes como la EM y el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, que es un trastorno inflamatorio recidivante del nervio óptico, la médula espinal y el cerebro. El objetivo de este tratamiento, denominado terapia de depleción de células B, es destruir las células B en la circulación sanguínea. Los linfocitos B son en parte responsables de las respuestas autoinmunes anormales de los enfermos de EM y NMOSD.

«Aunque investigaciones anteriores han demostrado que este tipo de terapia de infusión es eficaz para las personas con estas enfermedades, también sabemos que las personas de raza negra tienden a tener cursos más graves de EM , explica la autora del estudio, la doctora Llya Kister, de la Facultad de Medicina Grossman, en Nueva York y miembro de la Academia Americana de Neurología. Queríamos comparar la rapidez con la que los linfocitos B volvían a aparecer en los negros y en los blancos después del tratamiento».

En el estudio participaron 168 personas, 134 con EM y 32 con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica. En el grupo había 61 que se identificaban como negros y 60 que se identificaban como blancos. Las personas recibieron infusiones de los fármacos rituximab u ocrelizumab. Entre cuatro y seis meses después de las infusiones, los negros y los blancos no mostraron diferencias en los niveles de células B que podían medirse en sus muestras de sangre.

Sin embargo, cuando los investigadores observaron los niveles de células B entre seis y 12 meses después de que las personas recibieran sus infusiones de sangre, hubo una diferencia. Dieciséis de 21, o el 76%, de las personas negras tenían niveles detectables de células B, en comparación con cuatro de 12 personas blancas, o el 33,3%.

 «Nuestros hallazgos plantean la cuestión de si la misma dosis de terapia puede ser igual de eficaz para todas las personas, y eso podría tener implicaciones en la forma de tratar en el futuro a las personas negras con enfermedades autoinmunes como la EM y el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica», apunta Kister.

abril 17/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En este estudio, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), los investigadores identificaron la acción de un mecanismo molecular implicado en el proceso inflamatorio: la liberación desde los linfocitos T de vesículas extracelulares con material genético (micro-ARN). Estas vesículas afectan a las células del tejido óseo, con efectos a su vez sobre la formación de nuevos osteoclastos, las células encargadas de la degradación de la matriz ósea en las articulaciones.

“Este estudio apuntó a profundizar la comprensión referente a la exacerbación de todo el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide provocada por el humo de los cigarrillos. Así fue como descubrimos una vía asociada a las lesiones óseas. Se trata de un hallazgo importante, pues el dolor y la inflamación han venido tratándose con medicamentos en los pacientes. Sin embargo, las lesiones óseas, que también se erigen como un factor de complicación debilitante de esta enfermedad, son prácticamente irreversibles”, dice Fernando de Queiroz Cunha, coordinador del CRID, uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) que cuentan con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria autoinmune que, por algún motivo aún desconocido, lleva a las células de defensa a tomar al propio organismo como un patógeno y a empezar a atacarlo. Se sabe que la reacción inflamatoria que desencadena la respuesta inmune exagerada de la enfermedad cuenta con la participación de linfocitos T que se diferencian en el subtipo Th17. A este mecanismo se lo conoce bien: genera efectos en cascada, como el de la liberación de citoquinas (proteínas de señalización), entre ellas la IL-17, y otras moléculas que participan en la progresión de la enfermedad.

Se sabe también que el tabaquismo constituye un factor agravante de la artritis reumatoide. En el marco de un estudio anterior, a cargo del mismo grupo de investigadores del CRID, se demostró que el humo del cigarrillo exacerba el proceso inflamatorio en la artritis, sobre todo debido a la activación del receptor de hidrocarburos de arilos (AhR) en las células Th17.

“El AhR es un sensor intracelular de contaminantes que participa en el proceso inflamatorio. Cuando ciertos ligandos activan el receptor de AhR en los linfocitos T, estos se diferencian aún más en Th17. Este incremento de células Th17 exacerba todo el proceso inflamatorio. El cigarrillo no es el causante de la artritis reumatoide, pero sí agrava la enfermedad”, dice Paula Donate, investigadora que integra el CRID y cuyo estudio de postdoctoral contó con el apoyo de la FAPESP.

Donate explica que el AhR actúa fundamentalmente como factor de transcripción. “Una vez activado por un agente externo, tal como el humo del cigarrillo, este receptor se desplaza hacia el núcleo celular junto con otras proteínas y promueve la transcripción de diversos genes, incluso de micro-ARN, que son pequeños ARN reguladores internos de las células”, afirma Donate.

Un componente extracelular

En este estudio, los científicos investigaron qué micro-ARN de las células Th17 aparecían con una expresión aumentada por influjo de la activación del AhR. Entre un conjunto específico de estas moléculas, el microRNA que poseía la mayor expresión era el miR-132. Aparte del análisis del conjunto completo de micro-ARN expresados por las células Th17, se correlacionaron los datos con un estudio realizado en ratones y en muestras de pacientes.

 “Sin embargo, y para nuestro asombro, cuando tratábamos los linfocitos T con antagonistas de los micro-ARN, estos seguían diferenciándose normalmente en células Th17 y liberando las citoquinas características del proceso inflamatorio de la artritis reumatoide. Si bien esto no interfería en nada en el proceso intracelular, constituía una señal de que el miR-132 podría estar siendo liberado hacia el medio extracelular”, dice.

Al aislar vesículas extracelulares liberadas por las células Th17 y realizar estudios in vitro, los investigadores observaron que las grandes cantidades de miR-132 empaquetadas en vesículas extracelulares actuaban como mediadores inflamatorios, al inducir la diferenciación de osteoclastos mediante la inhibición de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2).

“Las vesículas extracelulares constituyen un mecanismo de comunicación celular importante: las liberan prácticamente todos los tipos de células, y se encuentran presentes en cualquier fluido corporal. En el caso de las células Th17, las vesículas liberadas en las articulaciones pueden transportar micro-ARN hasta el tejido óseo, incrementando los osteoclastos y la erosión ósea. Por ende, se trata de un mecanismo nuevo que hemos logrado dilucidar, y que en el futuro podrá propiciar nuevos tratamientos contra el daño articular”, dice.

abril 07/2021 (Dicyt)

Referencia:

Donate P.B., Alves de Lima K. ,  Peres R.S., Almeida F., Fukada S.Y., Silva T.A, Nascimento D.C., Cecilio N.T., Talbot J., Oliveira R.D., Passos G.A., Alves-Filho J.C.,  Cunha T.M., Louzada-Junior P., Liew F.Y.,  Cunha F.Q.: Cigarette smoke induces miR-132 in Th17 cells that enhance osteoclastogenesis in inflammatory arthritis. Proceedings of the National Academy of Sciences Jan 2021, 118 (1) e2017120118; DOI: 10.1073/pnas.2017120118

La investigación, dirigida por el científico del CSIC Joaquín Teixidó, del Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC), en Madrid, se ha centrado en los mecanismos que ocurren en el interior de los propios linfocitos. Sus resultados servirán de base para futuros estudios encaminados a caracterizar si los sucesos moleculares analizados están alterados en enfermedades inflamatorias autoinmunes.

Uno de los principales sucesos que se producen durante la vigilancia y la respuesta inmune es el paso de los linfocitos T del flujo sanguíneo a los tejidos donde tienen que llevar a cabo sus funciones. Este proceso está altamente regulado, ya que un paso incontrolado de linfocitos desde la sangre a los tejidos puede conducir a un exceso de respuestas inflamatorias y, en último término, a una enfermedad provocada por el propio organismo.

Son varios los elementos que controlan el mencionado paso: de un lado, las quimioquinas o quimiocinas, moléculas presentes en las paredes de los vasos sanguíneos y que avisan a los linfocitos cuando una determinada área precisa de su atención; y de otro, los receptores de las quimioquinas, que se expresan en la superficie de los linfocitos y que se unen a la quimioquina para, después, transmitir su aviso de actuación al interior del linfocito.

Una vez recibida la información, dos integrinas del linfocito – α4β1 y αLβ2-, se activan. Este suceso genera una fuerte unión del linfocito a la pared del vaso sanguíneo, lo que le permite no ser arrastrado por el flujo sanguíneo y acceder a los tejidos periféricos.

El trabajo del equipo de Teixidó, en concreto, ha determinado cuáles son los sucesos que se producen en el interior del linfocito para que la información que recibe de los receptores de las quimoquinas acabe provocando su unión firme a la pared vascular y, posteriormente, su paso al tejido para actuar. Los autores han verificado que, si estos eventos son alterados, se produce una pérdida de adherencia del linfocito.

 marzo 2572021 (Dicyt)

El trigo es en la actualidad el cultivo más plantado y continúa siendo el grano alimentario más importante para los humanos. Además, por un lado ha disminuido el consumo directo de alimentos derivados del trigo en algunos países (como Estados Unidos) pero, por otro, la harina utilizada como aditivo provoca un aumento neto de la ingesta anual per cápita de este cereal.

Desde la década de los años 60 hasta hoy, en el mundo se ha multiplicado por 10 el uso de nitrógeno para fertilizar cultivos de trigo para mejorar el rendimiento del suelo.

Esto provoca que los humanos hayamos incrementado el gluten neto que comemos por persona de 4,1 kg en 1970 a 5,4 kg en 2000. Los cultivos de este cereal esencial en nuestra dieta ocupan hoy una superficie de 217 millones de hectáreas en todo el mundo.

Comer gluten, una proteína del trigo, puede desencadenar diversas intolerancias y enfermedades alérgicas, entre las que la celiaquía es la más extendida en humanos. Su prevalencia media en la población general de Europa y Estados Unidos es aproximadamente del 1 % (en Estados Unidos se pasó de 0,2 al 1 % en solo 25 años).

Aunque hay algunas diferencias regionales: la prevalencia de la celiaquía es de entre un 2 y un 3 % en Finlandia y Suecia, y del 0,2 % en Alemania. La ciencia sigue teniendo cuidado en indicar las causas, pero probablemente están relacionadas con los componentes ambientales de la celiaquía, como cambios en la cantidad y calidad del gluten ingerido, patrones de alimentación infantil, espectro de infecciones intestinales y colonización por microbiota intestinal.

Ahora, un estudio publicado en la revista Foods y liderado por Josep Peñuelas, investigador del Centro de Investigación Ecológica y Aplicaciones Forestales (CREAF) y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), constata que, desde la década de los años 60 hasta hoy, en el mundo se ha multiplicado por 10 el uso de nitrógeno para fertilizar cultivos de trigo para mejorar el rendimiento del suelo.

Mayor consumo de gliadinas

Según el trabajo, el trigo cultivado con exceso de nitrógeno transfiere al grano y a sus harinas más cantidad de gliadina, un grupo de proteínas que intervienen en la formación del gluten. Así, la ingesta per cápita de productos derivados del trigo en las últimas décadas se ha mantenido más o menos constante, si bien la concentración de gliadinas en el trigo ha crecido.

Se ha incrementado el consumo medio por persona en aproximadamente 1,5 kg más cada año de gliadinas, un grupo de proteínas que intervienen en la formación del gluten.

Como consecuencia, se ha incrementado el consumo medio por persona de gliadinas, aproximadamente 1,5 kg más cada año. Asimismo, la investigación confirma que el terreno fertilizado con nitrógeno es prácticamente el mismo y lo que se ha intensificado son los kilos aplicados de este elemento. Los autores han tenido también en cuenta factores como posibles nuevos aditivos del pan que puedan provocar alergias y la mejor precisión y eficiencia en el diagnóstico de la celiaquía.

“La fertilización con nitrógeno se traduce en un posible problema directo de salud global”, afirma Peñuelas, si bien insiste en la necesaria prudencia a la hora de extraer conclusiones y recuerda que hay pocos estudios al respecto. “Nosotros no hacemos el estudio médico, sino que avisamos de una nueva consecuencia. La relación que hemos identificado no implica la existencia de una única causa directa: puede haber otros factores, si bien este es importante”, continúa.

Y añade que “la fertilización con nitrógeno que estudiamos los ecólogos tiene efectos muy relevantes sobre los microorganismos y el funcionamiento de la tierra, y nosotros añadimos que también tiene un efecto sobre la salud humana”. 

Un cambio de salud global 

El impacto y los daños de la excesiva fertilización con nitrógeno se han observado sobre todo a escala ambiental (por ejemplo, eutrofización y lluvia ácida), y ahora también es posible un efecto directo en la salud humana vinculado a esta enfermedad.

El cambio global nos está conduciendo a un cambio de la salud global, expresa Josep Peñuelas.

“Todo hace pensar que tenemos otro factor de riesgo provocado por un mundo más rico en nitrógeno a través del aumento de gliadinas del trigo, un factor de riesgo importante que puede explicar, al menos en parte, el aumento de la prevalencia de la celiaquía”, apunta el investigador.

El interés del ecólogo por un tema de salud se explica de manera contundente: “El cambio global nos está conduciendo a un cambio de la salud global”. El científico argumenta que “como ecólogos nos dedicamos a la ecología global, nos interesa trabajar con todos los organismos, no solo con bacterias, plantas, artrópodos o aves, sino también con humanos”.

El nitrógeno en aumento

La demanda y la aplicación de fertilizantes nitrogenados en los cultivos de todo el mundo ha aumentado sustancialmente. Los datos proporcionados en la última Conferencia Internacional de la Iniciativa de Nitrógeno indican que el consumo global de fertilizantes nitrogenados ha aumentado un 33 % entre 2000 y 2013.

Los datos de la FAOSTAT (The Food and Agriculture Organization Corporate Statistical Database), de 2014 2018 indican que el uso frecuente de este elemento para mejorar el rendimiento de la tierra es habitual en todo el mundo, pero con diferencias regionales: con incrementos de mayor a menor, en Asia oriental, sur de Asia, América Latina y el Caribe, Europa oriental y Asia central, África subsahariana, Norteamérica, Asia occidental, norte de África y Oceanía, y disminuye un 1,5 % en la Europa occidental.

marzo 13/2021 (SINC)

Referencia: 

Penuelas J., Gargallo-Garriga A., Janssens I.A. , Ciais Ph.,  Obersteiner M., Klem K., Urban O., Zhu Y.G., and Sardans J.:Could Global Intensification of Nitrogen Fertilisation Increase Immunogenic Proteins and Favour the Spread of Coeliac Pathology?. Foods 2020,  Foods 2020, 9(11), 1602; https://doi.org/10.3390/foods9111602

La esclerosis múltiple es una enfermedad que afecta al sistema nervioso central. En ella, el sistema inmunitario ataca la vaina protectora (mielina) que recubre las fibras nerviosas y causa problemas de comunicación entre el cerebro y el resto del cuerpo. Con el tiempo, la enfermedad puede causar el deterioro o daño permanente de los nervios.

Aunque algunos tratamientos ayudan a acelerar la recuperación de los ataques, cambiar el curso de la enfermedad y controlar los síntomas, también pueden causar una supresión inmunitaria y numerosos efectos secundarios, como un mayor riesgo de infecciones.

En sus experimentos en roedores, los científicos descubrieron que la vacuna pudo prevenir la enfermedad sintomática o, en aquellos con la enfermedad en fase temprana, redujo su progresión y restauró las funciones motoras

En las últimas décadas, los expertos han estudiado varios enfoques, incluida la administración de antígenos autoinmunes mediante el uso de ADN, péptidos sintéticos, proteínas recombinantes, nanopartículas recubiertas o terapias celulares inmunomoduladoras. Sin embargo, los resultados han sido negativos o poco concluyentes en seres humanos.

Ahora, investigadores de BioNTech y la Universidad Johannes Gutenberg  (Mainz, Alemania) han diseñado una vacuna de ARN mensajero (ARNm) –como las creadas por la empresa alemana para la COVID-19– que retrasa el inicio y reduce la gravedad de una enfermedad similar a la esclerosis múltiple en ratones.

Los resultados pre clínicos de la vacuna muestran que esta restaura la tolerancia del cuerpo a sus propias proteínas, suprimiendo la característica hiper reactividad inmunitaria que posee la enfermedad y que es el principal objetivo de las terapias contra las patologías autoinmunes. Para los autores, esto supone una mejora con respecto a otros métodos de tratamiento.

Según se explica en el artículo publicado en la revista Science, esta estrategia consiste en una nanopartícula lipídica, empaquetada con ARNm modificado y purificado, que codifica los autoantígenos relacionados con la enfermedad. Normalmente estos son los desencadenantes de la respuesta autoinmunitaria.

Una vía para los tratamientos personalizados

En sus experimentos en roedores con encefalomielitis autoinmune (un modelo animal para la esclerosis múltiple humana), los científicos descubrieron que la vacuna pudo prevenir la enfermedad sintomática o, en los ratones con la patología en fase temprana, disminuyó su progresión y restauró las funciones motoras.

Así, se redujo considerablemente la infiltración de células efectoras pro inflamatorias T (Teff) en el cerebro y la médula espinal y la desmielinización de esta. Estos efectos se lograron mediante el desarrollo de células T reguladoras supresoras de enfermedad (Treg) dirigidas contra el antígeno codificado por la vacuna de ARNm.

Los autores subrayan el potencial de los tratamientos con ARNm para abordar enfermedades autoinmunitarias muy complejas y poco frecuentes.

Además, el candidato a la vacuna pre clínica no suprimió las respuestas inmunitarias funcionales contra otros antígenos no relacionados con la mielina (por ejemplo, los de la vacuna contra la gripe), con lo que se soluciona uno de los principales problemas de este tipo de tratamiento: la inducción de una supresión inmunitaria inespecífica.

Los autores subrayan el potencial de los tratamientos con ARNm para abordar enfermedades autoinmunitarias muy complejas y poco frecuentes. “La capacidad de producir rápidamente vacunas de ARNm que contengan el código de los antígenos propios de un individuo podría suponer una vía para crear terapias personalizadas en las patologías autoinmunes”, concluyen.

enero 17/2021 (SINC)

Referencia:

Krienke Ch. et al.: A noninflammatory mRNA vaccine for treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. Science 2021: Vol. 371, Issue 6525, pp. 145-153 DOI: 10.1126/science.aay3638

En el trabajo, que se publica en la revista EMBO Journal, los científicos señalan como componente esencial de esta respuesta celular la familia de factores de transcripción denominada MiT/TFE (microphthalmia/transcription factor E). Un funcionamiento incorrecto de estos mecanismos antiestrés puede dar lugar a patologías como cáncer, enfermedades autoinmunes y alteraciones metabólicas.

A lo largo de su ciclo vital, todos los organismos están expuestos a diversas situaciones de estrés que comprometen su supervivencia. Para neutralizar o disminuir el impacto negativo de dichos estreses en su fisiología, los organismos han desarrollado una compleja red de mecanismos moleculares que coordinan una respuesta defensiva frente a los diversos estreses a los que se enfrentan.

“La familia de factores de transcripción denominada MiT/TFE son un componente esencial de la respuesta celular frente al estrés”, según afirma Antonio Miranda, investigador del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), centro mixto del Hospital Universitario Virgen del Rocío, el CSIC, la Universidad de Sevilla y la Junta de Andalucía. Esta familia, según especifica el científico, incluye cuatro miembros en mamíferos -MITF, TFEB, TF3 y TFEC- mientras que en invertebrados solo existe un miembro -Mitf en Drosophila melanogaster o HLH-30 en Caenorhabditis elegans-. Estos factores de transcripción se activan en respuesta a estreses de diversa índole. En la mayor parte de las situaciones, las consecuencias del estrés se neutralizan reparando las macromoléculas u organelas dañadas o eliminándolas por un mecanismo degradativo que se denomina autofagia.

“Dado el papel central de este tipo de factores de transcripción ante la respuesta a estrés, su funcionamiento y activación han de estar exquisitamente regulados”, apunta Miranda. Hasta el momento, el principal mecanismo de regulación posttraduccional descrito para esta familia de factores de transcripción es la fosforilación. Así, en ausencia de estrés, TFEB se encuentra fosforilado en un residuo de serina y esa fosforilación lo mantiene inactivo y secuestrado en el citoplasma celular. En cambio, en situaciones de estrés, TFEB se desfosforila, oligomeriza y se transloca al núcleo donde dispara la transcripción de genes necesarios para la inducción de la respuesta autofágica y la biogénesis de lisosomas, importantes para la degradación de los componentes celulares dañados por el estrés. El funcionamiento incorrecto de estos mecanismos antiestrés puede provocar diferentes enfermedades.

“El nuevo mecanismo de regulación posttraduccional que hemos identificado está mediado por el único residuo de cisteína presente en estos factores de transcripción, que se localiza en la posición adyacente al residuo de serina fosforilable. Este residuo de cisteína se encuentra reducido en la forma inactiva de TFEB, pero en situaciones de estrés media la formación de puentes disulfuro, induciendo un cambio en la estructura de TFEB que incrementa la estabilidad de la proteína”, apunta Rosa Puertollano, científica de los National Institute of Health (NIH, Estados Unidos) y una de las investigadoras principales del trabajo. “La substitución del residuo conservado de cisteína por otro aminoácido que no puede formar puentes disulfuro resulta en una forma de TFEB incapaz de formar oligómeros y con actividad transcripcional reducida. Este nuevo mecanismo de regulación está conservado desde invertebrados como C. elegans hasta humanos”, concluye Miranda.

En el estudio han participado, además del IBiS y los NIH, el Centro de Investigación Biomédica de la Rioja (CIBIR) y la Universidad de Córdoba.

enero 02/2021 (Dicyt)

Los tratamientos más nuevos para la esclerosis múltiple, una enfermedad autoinmune, se basan en la eliminación de células inmunitarias específicas (células B) de la sangre de los pacientes.

Sin embargo, los investigadores tanto de la Universidad de Basilea como del Hospital Universitario de Basilea descubrieron hace varios años que es mejor no eliminar un rango demasiado amplio de células B, ya que esto puede agravar la enfermedad.

El nuevo estudio de la revista Science Immunology arroja más luz sobre esta observación: un equipo internacional de investigadores, dirigido por la doctora Anne-Katrin Pröbstel, de la Universidad de Basilea y el Hospital Universitario de Basilea, ha descubierto que las células B específicas forman una especie de puente entre la flora intestinal y los sitios de inflamación en el sistema nervioso central, ejerciendo un efecto antiinflamatorio.

«Sabíamos por estudios anteriores que la composición de la flora intestinal juega un papel en la EM. Pero antes se desconocía cómo exactamente las bacterias intestinales y las células inmunes se influyen entre sí», explica Pröbstel, autora principal del estudio.

En el corazón del nuevo estudio se encuentran las células B productoras de IgA o, en resumen, las células B de IgA. La inmunoglobulina A (IgA) es una clase de anticuerpos que se especializa en la defensa inmunitaria de las membranas mucosas; las células IgA B son clave para la salud intestinal.

Al analizar muestras de heces de pacientes con EM y personas sanas, los investigadores descubrieron que los pacientes con EM tienen células B IgA en sus intestinos que se dirigen en particular a bacterias típicas de la enfermedad.

En un siguiente paso, los investigadores analizaron el papel de estas células inmunes durante los brotes agudos de la enfermedad en un total de 56 pacientes con EM. Descubrieron que las células IgA B se acumulaban en el líquido cefalorraquídeo y el tejido cerebral de pacientes con EM con sitios de inflamación aguda.

«Aparentemente, estas células inmunes migran desde el intestino a los sitios de inflamación en el sistema nervioso central, donde liberan una sustancia mensajera antiinflamatoria, dice Pröbstel. Eso podría explicar por qué la enfermedad empeora si estas células inmunitarias se eliminan de la sangre con medicamentos».

Todavía se está investigando qué activa exactamente las células IgA B como ayudantes contra la EM y desencadena su migración desde el intestino al sistema nervioso central. «Si encontramos el desencadenante de eso, podríamos usarlo para tratar la EM», señala Pröbstel. Por ejemplo, puede ser concebible cambiar la composición de la flora intestinal de los enfermos de EM de forma selectiva para movilizar las células B de IgA como ayudantes contra la inflamación en el sistema nervioso.

En la investigación también han participado la Universidad de California en San Francisco (Estados Unidos), la Universidad Técnica de Munich (Alemania), las universidades de Heidelberg, en Suecia, y Toronto, en Canadá, y el Instituto Max Planck de Coloides y Interfaces en Alemania.

noviembre 24/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Una nueva investigación de la Universidad de Barcelona (UB) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) muestra que estos síntomas estarían provocados por alteraciones en la cantidad de receptores dopaminérgicos D1R y D2R en el área del hipocampo.

Publicados en la revista Annals of Neurology, dichos resultados dan nuevas claves sobre la base biológica de los síntomas psicóticos en esta y otras psicosis autoinmunitarias, y podría facilitar el desarrollo de nuevos fármacos en el futuro.

La investigación surge del trabajo de fin de grado de Marc Carceles Cordon, exalumno de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB, y está coliderada por Josep Dalmau, profesor ICREA, director del Programa de Neuroinmunología Clínica y Experimental del Idibaps-Hospital Clínico y la UB, y profesor de Neurología de la Universidad de Pensilvania (Filadelfia, Estados Unidos), así como por Jesús Planagumà, investigador del Idibaps. En el trabajo también han participado los investigadores del Idibaps-UB Francesco Mannara, Esther Aguilar y Aida Castellanos.

Según informa la UB, el objetivo del estudio fue comprender mejor el origen molecular de los síntomas psicóticos en la encefalitis anti-NMDAR, el ejemplo más representativo de las encefalitis autoinmunitarias. Estas últimas son una serie de enfermedades cerebrales inflamatorias producidas por la generación de anticuerpos que atacan de forma errónea las proteínas que se encuentran en la superficie de las neuronas de los afectados.

En el caso de la encefalitis autoinmunitaria, descubierta por Jesús Dalmau en 2007, los anticuerpos afectan al receptor NMDA, uno de los más importantes en la transmisión sináptica, provocando alteraciones del comportamiento y síntomas neuropsiquiátricos similares a los de la esquizofrenia. Ante dichas similitudes, los investigadores se plantearon la hipótesis de que pudiera existir un mecanismo común a la psicosis autoinmunitaria y este trastorno psiquiátrico.

«Dado que el sistema dopaminérgico de la esquizofrenia está alterado, nos centramos en analizar los niveles de receptores dopaminérgicos en cultivos celulares y en un modelo animal de encefalitis anti-NMDAR», explica Carceles. Este modelo, desarrollado por el grupo de investigación de la UB, se consigue administrando a ratones líquido cefalorraquídeo que contiene anticuerpos patológicos de pacientes con encefalitis anti-NMDAR. Entonces los ratones desarrollan síntomas similares a los observados en pacientes, que se correlacionan molecularmente con lo que también tiene lugar en el cerebro de los afectados. En el nuevo estudio se ha adaptado este modelo preexistente, que ya se ha utilizado con éxito en otros proyectos, para estudiar con más detalle los síntomas psicóticos.

Hacia tratamientos potenciales

Los resultados de este estudio muestran que administrar líquido cefalorraquídeo de pacientes con encefalitis anti-NMDAR produce diversos cambios en los niveles de D1R y D2R en cultivos celulares de neuronas y también alteraciones similares en el modelo animal de la enfermedad. Estos cambios causan en los ratones déficits de memoria y conductas psicóticas. Finalmente, se ha comprobado que todo ello se revierte al suspender la infusión de los anticuerpos de los pacientes.

Según los investigadores, estos resultados ayudan a entender cuál es la base biológica de los síntomas psiquiátricos de la encefalitis anti-NMDAR, y por extensión de la psicosis autoinmunitaria, con implicaciones importantes para el diseño de nuevos tratamientos.

«En un futuro, estos datos nos pueden facilitar el desarrollo de medicamentos antipsicóticos que tengan en cuenta la base molecular de este síntoma y que sean más eficaces que los antipsicóticos utilizados hoy en día —los mismos que se han usado durante décadas—, que no resultan útiles e incluso pueden ser contraproducentes a la hora de controlar los síntomas psicóticos de la encefalitis anti-NMDAR», explica Carceles.

Asimismo, esta investigación puede ayudar a comprender otros tipos de psicosis, un síntoma que afecta a diferentes trastornos mentales. «Durante mucho tiempo se ha entendido este síntoma como una parte esencial de la esquizofrenia, pero realmente la psicosis está presente en muchas enfermedades mentales (depresiones, demencias, y otas), y comprender sus mecanismos subyacentes puede, en el futuro, guiar tratamientos orientados a paliar las dolencias de estos enfermos», concluye el investigador.

noviembre 16/2020 (Diario Médico)

Esto ha motivado que en los últimos años se hayan puesto en marcha diversos proyectos que buscan identificar nuevos marcadores que puedan emplearse en la práctica clínica para detectar la enfermedad de una forma más eficaz. Sin embargo, muchas de estas iniciativas están todavía en fases muy iniciales.

También existen diferentes experiencias que están trabajando para mejorar las pruebas ya existentes. “Se están estudiando nuevos métodos de detección de anticuerpos antitransglutaminasa para pruebas de punto de contacto que mejoren la sensibilidad y la especificidad, pero aún no existen resultados evaluables”, comenta Fernando Fernández Bañares, jefe clínico del Servicio Digestivo del Hospital Mútua Terrasa.

Diagnóstico complejo

En su opinión, el diagnóstico es complejo por la inespecificidad de la sintomatología de la celiaquía. “No existe un cuadro clínico exclusivo de esta enfermedad y el diagnóstico se obtiene al realizar una búsqueda activa de casos mediante serología, buscando anticuerpos antitransglutaminasa tisular, cuando vemos un paciente que presenta alguno de los síntomas o alteraciones analíticas que son propias de la afección o que pertenece a alguno de sus grupos de riesgo. Esto obliga a que los médicos de familia mantengan un alto índice de sospecha delante de muchos pacientes cuyos síntomas podrían ser explicados por otras causas”.

Aquilino García Perea, vocal de Alimentación del Consejo General de Colegios de Farmacéuticos (COF), apunta también que “existen otras formas de manifestarse que no tienen por qué presentarse con la sintomatología clásica, siendo, por ejemplo, asintomáticos, con presencia de anticuerpos específicos, histología y test genético compatible con celiaquía, pero sin síntomas que hagan sospechar o personas con la enfermedad latente; con test genético compatible, pero que pueden presentar o no sintomatología, y serología positiva o potencial, y con serología y test genéticos compatibles, pero con biopsia intestinal normal”. Asimismo, añade que hay personas “refractarias, que, a pesar de excluir el gluten de la dieta, siguen manifestando sintomatología”.

Los métodos de diagnóstico de celiaquía se basan principalmente en el estudio de los anticuerpos antitransglutaminasa en la sangre, los cuales deben encontrarse diez veces por encima del valor mínimo de referencia. No obstante, muchos niños suelen tardar de 5 a 13 años en que estos anticuerpos sean positivos, lo que hace que puedan desarrollar síntomas más graves.

Al contrario de lo que se pensaba, la sintomatología puede iniciarse en la adultez

En casos claros de celiaquía, cuando la concentración de anticuerpos anti transglutaminasa no es detectable, se suele realizar una segunda prueba que consta de una biopsia digestiva, una prueba más invasiva.

En los adultos la cosa todavía se complica más. “Durante muchos años se pensó que era una enfermedad propia de la infancia, pero las investigaciones han demostrado que, en ocasiones, se inicia la sintomatología en la edad adulta, después de años de exposición al gluten”, apunta Pilar Vaque, portavoz del Grupo de Trabajo en Nutrición de la Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria (Semfyc).

En la farmacia

En las farmacias españolas se atienden cada día a más de 2,3 millones de personas. Este dato ha sido tenido en cuenta por el Consejo General de COF a la hora de ayudar a mejorar la detección temprana de esta patología. “Antes del verano iniciamos una campaña, La enfermedad celiaca en la farmacia comunitaria, que contempla la identificación de signos o síntomas que pudieran hacer sospechar de enfermedad celíaca y la consecuente derivación al médico para su diagnóstico”, recuerda García Perea.

“Con una simple gota de sangre extraída de la punta del dedo, existen test de farmacia que determinan la presencia de anticuerpos IgA contra la transglutaminasa tisular, anti tTG-IgA, o anticuerpos IgA e IgG contra los péptidos de gliadina deaminada, antiDGP. Ofrecen resultados cualitativos, es decir, positivo o negativo.

Diversos estudios han mostrado que estas pruebas presentan elevada sensibilidad y especificidad, entre un 90 y un 94 %, siendo, por tanto, útiles en el cribado inicial de la enfermedad celíaca. Parece, de todas maneras, que tienen menor precisión diagnóstica que la anti-tTG IgA estándar, sobre todo, debido a la presencia de falsos positivos”, comenta Fernández Bañares.

Los test en farmacias para celiaquía solo requieren una gota de sangre

El experto recalca que es necesario  complementar estas pruebas, que pueden tener valor como un cribado inicial, con otras llevadas a cabo en el ámbito hospitalario. “Los anticuerpos anti-tTG IgA séricos estándar se realizan de forma habitual en laboratorios clínicos que cumplen criterios de calidad y proporcionan un resultado cuantitativo, que es necesario en niños y adolescentes para poder realizar el diagnóstico de celiaquía sin necesidad de biopsia”, según los criterios de la Sociedad Europea de Gastroenterología Pediátrica, Hepatología y Nutrición (Espghan).

El especialista añade que este tipo de análisis implica que siempre se analiza a la vez el nivel de IgA. En la celiaquía es más frecuente el déficit de IgA que en la población normal, una situación que invalidaría el resultado de la prueba anti-tTG IgA, al poder considerarse posibles falsos negativos.

En estos casos, se determinan los anti-tTG IgG, que presentan menor precisión diagnóstica que los IgA.  Las pruebas de punto de contacto que no determinan los anticuerpos IgG no presentan, por tanto, el mismo grado de validez que los anticuerpos séricos analizados en el laboratorio.

Resultado positivo

En lo que inciden todos los expertos es que, en caso de que un test de farmacia para el diagnóstico de la celiaquía dé un resultado positivo, lo más adecuado es siempre acudir a los servicios de Atención Primaria. “Si una persona ha decidido realizarse un test en farmacia y el resultado ha sido positivo, yo le recomendaría acudir a su médico de familia para valorar clínicamente qué síntomas presenta para, así, llevar a cabo un estudio”, explica Fernández Bañares. En caso de ser negativo y seguir observando síntomas, es importante acudir a un profesional sanitario.

La farmacia juega igualmente un papel después del diagnóstico, que debe saber valorarse, como apunta el vocal nacional de Alimentación. “Desde la farmacia comunitaria hay que insistir en la importancia de la adherencia a la dieta sin gluten, ya que no existen alternativas eficaces distintas para el tratamiento de esta enfermedad”.

Además, a pie de mostrador se debe “prestar especial atención a la composición de muchos medicamentos, con receta y sin receta, que pueden incluir como excipiente gluten o derivados”, continúa. Y es que constata que este tipo de excipientes con gluten son de los más utilizados porque se emplean como diluyentes o disgregantes en la formulación de comprimidos y cápsulas, especialmente en forma de almidón, que puede ser de trigo, cebada, centeno o avena.

Detección en alimentos

Existen otras pruebas que ofrecen también información válida a los pacientes. “En las farmacias hay productos que permiten detectar la presencia de gluten en alimentos, orina o en heces. Este grupo de pruebas sirve para comprobar si se está siguiendo o no una dieta estricta sin gluten o para ver si algún alimento contiene gluten y, por lo tanto, no debe ser consumido”, apunta García.

“Estos tests, que detectan los péptidos de gluten, pueden ser de ayuda en  celíacos con sospecha clínica o serológica de transgresiones de la dieta que con frecuencia son inadvertidas y, por tanto, pueden ser una buena herramienta para valorar el estricto cumplimiento de la dieta”, añade el médico.

Las pruebas de gluten en orina y heces permiten detectar transgresiones en la dieta

Ahora bien, a pesar de la existencia de estas pruebas, sigue siendo fundamental el papel de los médicos en el diagnóstico de la celiaquía, como hace hincapié Pilar Vaque. “Ante la sospecha de una patología sugestiva de celiaquía siempre es recomendable una valoración médica.

Se trata de una enfermedad que debería ser valorada en una consulta médica, debido a que el profesional debería tenerla en cuanto ante determinados síntomas, sobre todo ante la sospecha de clínica digestiva o problemas carenciales, como, por ejemplo, la existencia de anemias ferropénicas que no mejoran con un aporte óptimo de hierro”, expone.

Muy frecuente

La celiaquía se trata de la enteropatía inducida por alimentos más prevalente del mundo occidental. Es una enfermedad multisistémica con base autoinmune provocada por el gluten y prolaminas relacionadas en individuos genéticamente susceptibles y se caracteriza por la presencia de una combinación variable de manifestaciones clínicas dependientes del gluten, anticuerpos específicos de la patología, marcadores genéticos y afectación del intestino.

“Los estudios epidemiológicos realizados en nuestra área geográfica en sujetos aparentemente sanos muestran una prevalencia de 1 caso por cada 200 personas”, declara Fernández Bañares.

Se cree que puede haber hasta un 75 % de celiacos no diagnosticados

Con él coincide Pilar Vaque, quien añade: “Decimos que es visible solamente la punta del iceberg dada la gran variabilidad de síntomas que puede llegar a presentar. Debido a esta variabilidad, puede retrasarse el diagnóstico si el índice de sospecha no es elevado”. 

García Perea coincide en señalar el alto número de personas que desconocen padecer la enfermedad. “Se cree que hay un 75 % de personas que aún no han sido diagnosticadas, principalmente por padecer formas asintomáticas, latentes o potenciales de la enfermedad”.

Se tarda en diagnosticar

La demora en el diagnóstico de la celiaquía en la población pediátrica supera los seis meses, llegando a prolongarse incluso hasta los dos años en la edad adulta.

Además, en numerosas ocasiones los médicos no recomiendan la evaluación de los familiares de primer grado del paciente, lo que puede dar lugar a que muchos potenciales afectados no sean diagnosticados o deban sufrir un retraso innecesario en la detección de su enfermedad.

Así lo muestran los resultados del estudio Celiac-Spain, un proyecto de investigación llevado a cabo por la Federación de Asociaciones de Celíacos de España (FACE), la Fundación Española del Aparato Digestivo (FEAD) y la Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD), que se dio a conocer el pasado 27 de mayo, con motivo de la celebración del Día Nacional del Celiaco.

noviembre 15/2020 (Diario Médico)

En el caso de las niñas, el desvío del patrón es más significativo y aparece desde los cuatro meses. Esta es la principal conclusión de un estudio en el que han participado centros de investigación y universidades de ocho países europeos e Israel y que ha sido publicado en la importante revista científica sobre enfermedades en la infancia Archives of Disease in Childhood, según ha informado la institución académica a través de un comunicado remitido a Europa Press.

Se trata de la primera recopilación de datos que se hace de manera prospectiva, en una cohorte europea de niños con riesgo de enfermedad celiaca tan amplia, y que se ha seguido longitudinalmente durante más de ocho años, siguiendo un protocolo muy estricto. Todos los niños participantes fueron controlados de manera regular, siguiendo los mismos procedimientos en todos los países involucrados en el estudio.

Una de las grandes líneas de investigación que se ha llevado a cabo en un estudio europeo ha sido la de analizar el patrón y evolución de crecimiento de una cohorte de casi 1 000 niños con riesgo genético de enfermedad celiaca, desde el nacimiento hasta los ocho años, para comprobar si se podía detectar un patrón específico de crecimiento en estos niños, comparado con niños control sin riesgo genético, que apareciese antes del desarrollo de la enfermedad y así poder realizar un diagnóstico más preciso, evitando retrasos en el mismo.

Estos resultados son de gran valor clínico,  especialmente en los casos asintomáticos,  porque se puede sospechar de un caso de enfermedad celiaca de manera más precoz en aquellos niños de riesgo en los que se detecte un estancamiento ligero del peso o de la talla, según asegura la profesora del Grado en Nutrición Humana y Dietética de la UEMC y participante en la investigación Paula Crespo.

Esto permitiría, a su juicio, hacer un seguimiento y control para el desarrollo de enfermedad celiaca más exhaustivo, evitando las consecuencias de un diagnóstico tardío, como podrían ser deficiencias nutricionales.

Dieta sin gluten

Actualmente, el único tratamiento eficaz de la enfermedad celiaca es una dieta sin gluten estricta durante toda la vida desde el momento del diagnóstico. Es la única enfermedad autoinmune cuyo tratamiento es la alimentación.

Se estima que hasta el 42 por ciento de los pacientes no siguen bien la dieta sin gluten, y los principales factores que influyen son la dificultad para leer e interpretar etiquetas, elevado precio de los productos sin gluten, dificultad para comer fuera de casa, presencia de otras intolerancias/alergias, estado civil, peor calidad nutricional de los productos sin gluten y conocimiento sobre la enfermedad.

La enfermedad celiaca es una enfermedad autoinmune que se manifiesta como una intolerancia permanente al gluten, presente en cereales como el trigo, la cebada, el centeno y la avena, produciendo una lesión inflamatoria crónica de la mucosa del intestino delgado.

Esta lesión suele causar una mala absorción de los nutrientes de la dieta (proteínas, grasas, hidratos de carbono, sales minerales y vitaminas). Según datos de la Federación de Asociaciones de Celiacos de España (FACE), se estima que afecta a uno de cada 71 niños y a uno de cada 357 adultos.

Sin embargo, a pesar de ser una enfermedad frecuente, solo un uno por ciento está bien diagnosticado y hasta el diez por ciento aún sin diagnosticar, debido a la variabilidad de los síntomas, o a la ausencia de clínica.

En España, cada 27 de mayo se celebra el Día Nacional del Celiaco. Una fecha que la FACE quiso marcar en el calendario con el fin dar visibilidad y apoyo a las personas celiacas con la intención de normalizar la vida del colectivo.

Enfermedad celiaca

La enfermedad celiaca se considera una enfermedad camaleónica por la gran variedad de síntomas con la que puede debutar, desde síntomas digestivos (dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, vómitos, distensión abdominal, sensación de plenitud o digestión lenta tras las comidas), pasando por síntomas extra digestivos (retraso en el crecimiento, anemia, déficit de vitaminas, pérdida de apetito alteraciones del carácter, apatía e infertilidad o abortos de repetición). Pero también puede permanecer asintomática, lo que dificulta el diagnóstico.

De acuerdo con el estudio, ambos grupos, el de riesgo y el grupo control, tuvieron un peso y talla normales y similares al nacer. Sin embargo, desde estadios muy tempranos, la media de peso y talla de los niños con riesgo de enfermedad celiaca, comenzó un patrón, significativamente diferente de crecimiento respecto a los niños del grupo control. Este desvío del patrón de crecimiento, fue independiente de la edad y la sintomatología con la que debutó la enfermedad.

Las diferencias comienzan antes en el caso de las niñas. Al cuarto mes de vida, antes de la introducción del gluten, se observó una diferencia significativa en el peso y talla de las niñas con riesgo de enfermedad celiaca, pesando casi 300 gramos y midiendo casi un centímetro menos, respecto al grupo de niñas control. Esta diferencia significativa, no se observó en el caso de los varones a los cuatro meses, que solo pensaron 43 gramos menos respecto al grupo control.

A los doce meses, las diferencias fueron más significativas. En el caso de las niñas de grupo de riesgo, ya pesaban medio kilo menos y medían 1,5 centímetros menos, respecto a las niñas del grupo control y seguían sin observarse diferencias significativas en el caso de los varones.

En el análisis global, de cero a ocho años se observaron unas diferencias similares en el caso del grupo de riesgo en ambos sexos, pesaron y midieron de media, un kilo y tres centímetros menos respecto al grupo control. Estas diferencias, en el caso de las niñas, empieza aparecer a los cuatro meses.

Además, se han observado diferencias en el nivel de adherencia entre adultos y adolescentes (que tienen menor adherencia) y los niños (que tienen mayor adherencia a la dieta). Pero también, se sabe que hay mayor adherencia cuanto más pronto se hace el diagnóstico, de ahí la importancia de hacerlo lo antes posible, para asegurar que el seguimiento de la dieta sin gluten de por vida, se hace de manera adecuada, evitando así todas las enfermedades que derivan de la falta de cumplimiento de la dieta (osteoporosis, infertilidad, incluso algunos malignomas).

noviembre 10/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno autoinmune que se desarrolla cuando el sistema inmunológico del cuerpo ataca al sistema nervioso central. Específicamente, ataca la capa protectora que rodea las células nerviosas, llamada vaina de mielina. Las terapias actuales tienen como objetivo contrarrestar esta respuesta inflamatoria al suprimir el sistema inmunológico, lo que puede provocar efectos secundarios graves como un mayor riesgo de infección e incluso cáncer.

Los investigadores de Jefferson han encontrado una manera de evitar que las células inmunitarias ataquen la mielina y detenga la progresión de la enfermedad, dejando intacto el resto del sistema inmunológico, en modelos de ratones con EM.

«Hay muchos antígenos activadores inmunes posibles en la vaina de mielina, pero el mayor obstáculo es que no sabemos qué componente de la mielina desencadena la respuesta inmunitaria en los pacientes con EM», reconoce el autor principal Abdolmohamad Rostami, profesor y presidente del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina Sidney Kimmel-Universidad Thomas Jefferson y del Instituto de Neurociencia Vickie y Jack Farber-Jefferson Health.

«Los estudios anteriores han utilizado antígenos de mielina individuales o combinaciones de antígenos para prevenir la autoinmunidad en modelos animales, pero en humanos han tenido un éxito limitado», añade.

Para obtener respuestas, los investigadores recurrieron a células llamadas oligodendrocitos. Estas células envuelven su membrana celular alrededor de las células nerviosas para producir la vaina de mielina. Se pueden recolectar pequeños sacos llamados vesículas extracelulares (EV) a partir de oligodendrocitos cultivados.

Los investigadores encontraron que estos vehículos eléctricos contienen casi todos los antígenos de mielina relevantes. Con todos los antígenos presentes, habría una mayor probabilidad de que estas vesículas pudieran detener el ataque autoinmune a la mielina.

«Lo bueno de estas EV es que nos brindan la oportunidad de tratar la enfermedad de una manera específica de antígeno, sin tener que conocer la identidad exacta del antígeno diana, explica el doctor Rostami. Cubre todas las bases».

Los investigadores pudieron inyectar de forma segura los vehículos eléctricos por vía intravenosa en tres modelos de ratón diferentes de EM que representan las etapas tempranas y tardías de la enfermedad. Cuando se administraron antes de que se desarrollara la enfermedad, las EV tuvieron un efecto profiláctico, previniendo la aparición de síntomas como disminución de la movilidad y parálisis.

Cuando se administraron después del inicio de la enfermedad, los vehículos eléctricos redujeron significativamente la gravedad de la enfermedad en los tres modelos, hasta el punto de que los animales pudieron caminar nuevamente.

«Los antígenos implicados en la respuesta autoinmune pueden diferir entre pacientes con EM e incluso cambiar con el tiempo en un paciente individual, explica el doctor Rostami. El hecho de que nuestro enfoque fue eficaz en diferentes modelos experimentales muestra que esto podría actuar como una terapia universal».

Es importante destacar que los investigadores encontraron que la terapia experimental solo afectó a las células inmunitarias que atacaban la capa de mielina. El resto del sistema inmunológico estaba intacto y no debilitado en absoluto.

«Esta es una gran ventaja de nuestro método específico de antígeno sobre las terapias actuales, que son como un mazo para el sistema inmunológico, destaca,  y lo que lo hace tan novedoso».

Al traducir el enfoque al entorno clínico, el equipo descubrió que podían aislar las vesículas de los oligodendrocitos de origen humano. Estas vesículas humanas, como las de los ratones, también contenían múltiples antígenos de mielina y, por tanto, podrían tener el mismo efecto terapéutico en los pacientes.

El doctor Rostami y su equipo ahora están trabajando para patentar el enfoque de VE intravenoso, que podría ser un paso revolucionario para el tratamiento de la EM.

«Este estudio fue posible gracias a un talentoso grupo de científicos, especialmente Giacomo Casella, un becario postdoctoral en nuestro laboratorio, y Bogoljub Ciric y Guang-Xin Zhang, miembros de la facultad aquí en Jefferson», concluye.

noviembre 06/2020 (Europa Press).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia Bibliográfica:

Rostami A. and cols.: Oligodendrocyte-derived extracellular vesicles as antigen-specific therapy for autoimmune neuroinflammation in mice. Science Translational Medicine  04 Nov 2020: Vol. 12, Issue 568, eaba0599 DOI: 10.1126/scitranslmed.aba0599

La artritis reumatoide es el tipo más común de artritis autoinmune, causada cuando el sistema inmunológico ataca las células sanas en el revestimiento de las articulaciones. Durante la última década ha quedado claro que existen diferencias en los pacientes con artritis reumatoide con y sin autoanticuerpos asociados a la AR detectables en la sangre.

En el nuevo estudio, los investigadores siguieron a 1 285 pacientes con AR entre 1993 y 2016 a través de la cohorte de la Clínica de Artritis Temprana de Leiden. Se recopilaron anualmente datos sobre los síntomas, tratamientos, estado de autoanticuerpos, discapacidad y mortalidad de los pacientes.

En total, 823 pacientes tenían AR con autoanticuerpo positivo y 462 pacientes tenían AR con autoanticuerpo negativo. En ambos grupos, la actividad de la enfermedad disminuyó significativamente con el tiempo.

Las tasas de remisión sostenida sin fármaco aumentaron, ya que una nueva estrategia de tratamiento de tratamiento para diana se hizo común entre 2006 y 2010, en pacientes con AR autoanticuerpo positivo, pero no autoanticuerpo negativo. Además, las tasas de mortalidad y discapacidad funcional disminuyeron con los ajustes del tratamiento al objetivo solo en pacientes con autoanticuerpos positivos.

«La desconexión entre la mejora en la actividad de la enfermedad y la mejora subsiguiente en los resultados a largo plazo en la AR sin autoanticuerpos sugiere que la patogénesis subyacente de la AR con y sin autoanticuerpos es diferente, dicen los autores. Proponemos que es hora de dividir formalmente la AR en tipo 1, con autoanticuerpos, y tipo 2, sin autoanticuerpos, con la esperanza de que conduzca a un tratamiento estratificado en la AR autoanticuerpo positiva y autoanticuerpo negativa».

El doctor Matthijssen señala que «en la última década, la investigación sobre la AR se ha centrado principalmente en el subconjunto de autoanticuerpos positivos. Se necesita urgentemente más investigación sobre la AR autoanticuerpos negativos para identificar métodos que también mejoren sus resultados a largo plazo».

septiembre 28 /2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. 

«Dado que las variantes epigenéticas que identificamos no serían detectadas por la secuenciación del genoma, pero pueden conducir a la desregulación y el silenciamiento de genes que se sabe están vinculados con enfermedades hereditarias, nuestro trabajo muestra que algunos tipos de mutaciones que causan enfermedades no serán detectados por las pruebas genéticas estándar que solo examinan la secuencia del ADN», señala Andrew Sharp, doctor en Filosofía y profesor Asociado de Genética y Ciencias Genómicas de la Escuela de Medicina Icahn en el Hospital Monte Sinaí.

El equipo de investigación estudió los perfiles de metilación del ADN de más de 23 000 personas, lo que constituye la primera encuesta poblacional a gran escala de defectos epigenéticos raros en el genoma humano.

El equipo identificó miles de epivariaciones, lo que demuestra por primera vez que estos son eventos relativamente frecuentes en los seres humanos. También demostraron que se asocian con frecuencia con una expresión génica anormal, y se prevé que muchos de estos afecten a genes que se sabe que subyacen a las enfermedades mendelianas. Los hallazgos indican que las epivariaciones probablemente contribuyan a una fracción significativa de muchos tipos diferentes de enfermedades genéticas.

El estudio también proporciona muchas ideas novedosas sobre las causas subyacentes y la biología de las epivariaciones, y muestra que, si bien algunas son causadas por una rara variación de la secuencia que perturba los elementos de regulación, alrededor de un tercio se producen somáticamente. Un análisis más detallado de los datos también identificó muchas expansiones repetidas de CGG novedosas que subyacen a algunas epivariaciones.

Durante la última década, han aparecido en la literatura informes aislados de defectos epigenéticos que causan enfermedades genéticas, incluidos cánceres hereditarios de mama y colon. Sin embargo, se pensó que estos eran eventos muy raros.

Los investigadores buscaron identificar la prevalencia de este tipo de mutación en el genoma humano, determinar su impacto potencial en todos los tipos de enfermedades mendelianas y obtener información sobre las causas subyacentes y la biología de las epivariaciones

septiembre 16/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Todo esto es bastante inexplorado porque durante mucho tiempo, fue una enzima muy incomprendida, reconoce Sonia Sharma, profesora asociada de LJI y autora principal del nuevo estudio.

Pero demostramos que la actividad metabólica de esta enzima, ADA2, es muy importante para restringir el sistema inmune tanto en las células vasculares como en las células inmunes.

El laboratorio de Sharma se dedica a descubrir los primeros orígenes celulares y moleculares de la inflamación. Su trabajo la ha llevado a centrarse en las células del estroma, que pueden iniciar la inflamación como resultado del daño celular, la transformación o la infección.

Este grupo de células incluye las células endoteliales que recubren su sistema vascular. Debido a que las células endoteliales están en contacto constante con su sangre, están en una buena posición para dar la alarma cuando detectan virus, bacterias, células tumorales o daños en los tejidos. Este tipo de detección temprana se denomina respuesta inmune innata y constituye la base de la inflamación posterior.

«Creemos que la capacidad de las células del estroma para detectar las amenazas patógenas tempranas es probablemente muy importante para coordinar y desarrollar inicialmente la magnitud, duración y calidad de la respuesta inmunológica posterior, dice Sharma,  y determinar en última instancia si la respuesta inmunológica es de naturaleza protectora o patógena».

Sharma y sus colegas observaron un grupo de genes de enfermedades humanas no caracterizadas vinculadas a enfermedades autoinmunes similares al lupus que causan inflamación sistémica de múltiples órganos o vasculitis. Todas las enfermedades estaban relacionadas con mutaciones de un solo gen, pero en la mayoría de los casos nadie había descubierto exactamente cómo cada mutación afecta el sistema inmune innato.

Para el nuevo estudio, los investigadores preguntaron si alguno de los genes vinculados a la enfermedad juega un papel en cómo las células del estroma responden a las amenazas al iniciar una respuesta inmune innata.

Su búsqueda los condujo a una enzima llamada ADA2, que está mutada en la enfermedad por deficiencia de ADA2 (DADA2), y cuya pérdida estimuló una respuesta inmune innata robusta en las células endoteliales deficientes en ADA2 y en los glóbulos blancos llamados monocitos.

Los investigadores estaban intrigados. Aunque ADA2 estaba implicado como un marcador biológico para la infección y la inflamación, ADA2 no se considera un jugador funcional en el sistema inmune. En cambio, esta proteína con actividad enzimática metabólica se consideró en su mayoría redundante con su primo, ADA1, que descompone las moléculas inmunomoduladoras llamadas nucleósidos de purina. Sharma dice que ADA2 fue malentendido.

«Durante mucho tiempo, ADA2 fue ignorado, nadie pensó que hiciera nada,  dice Sharma. Lo que sabemos ahora es que tanto ADA1 como ADA2 juegan un papel mucho más matizado en la regulación de la bioactividad de los nucleósidos de purina, que son potentes moléculas de señalización para el sistema inmune».

De hecho, dos estudios de 2014 vincularon la pérdida genética de ADA2 con la afección inflamatoria DADA2, que es un síndrome de vasculitis de inicio en la infancia. El nuevo estudio le dio a Sharma el ímpetu para investigar más a fondo el papel funcional de ADA2 en la inflamación.

Sharma y sus colegas demostraron que la actividad de la enzima ADA2 inhibe naturalmente la respuesta inmune innata al restringir la producción de una citocina llamada interferón beta tipo 1. Aunque el interferón beta tipo 1 es una molécula protectora contra las infecciones virales y el cáncer, demasiado interferón beta tipo 1 causa inflamación dañina, como se observa en DADA2 y lupus.

El nuevo hallazgo del laboratorio de Sharma es el primero en mostrar que la actividad enzimática metabólica de ADA2 puede desempeñar un papel en la regulación de la inflamación vascular. «La pérdida de ADA2 impulsa la desregulación metabólica que a su vez impulsa la desregulación inmune y la inflamación, por lo que lo que identificamos fue un nuevo eje inmunometabólico», apunta Sharma.

De este modo, el papel de ADA2 en la enfermedad tenía sentido. Sharma dice que una mejor comprensión de ADA2 y el metabolismo de nucleósidos de purina puede abrir la puerta a nuevas terapias para tratar DADA2 y otros tipos de inflamación sistémica de múltiples órganos. Ella cree que atacar las raíces de estas enfermedades probablemente requerirá un enfoque de terapia génica o trasplantes de médula ósea para reconstituir ADA2 en pacientes que no pueden producir la enzima por sí mismos.

«Creo que nuestro estudio sugiere que se debe buscar el tratamiento más simple para corregir la desregulación metabólica; en última instancia, debemos reconstituir esta actividad enzimática particular en los pacientes», señala.

En el futuro, Sharma planea seguir estudiando la función ADA2 en células humanas y desarrollar modelos in vivo de deficiencia de ADA2. También ve un vínculo entre la investigación ADA2 y los estudios COVID-19.

El laboratorio de Sharma está estudiando actualmente cómo el nuevo coronavirus puede infectar las células endoteliales del estroma y otras células involucradas en la estimulación de la respuesta inmune innata del cuerpo.

Esperan arrojar luz sobre cómo la patogénesis viral está relacionada con complicaciones vasculares y el Síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C) recientemente descrito, que tiene similitudes con la enfermedad de Kawasaki y DADA2. Al rastrear la actividad de ADA2 y los niveles de nucleósidos de purina en la sangre de pacientes con COVID-19, el laboratorio de Sharma puede ver si el virus realmente está apuntando al sistema vascular.

«Estamos estudiando pacientes con COVID ahora para ver si la actividad de ADA2 o los nucleósidos de purina cambian», concluye Sharma.

agosto 10/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La investigación se centró en interleucina-1β, una proteína liberada por células inmunes en respuesta a señales de peligro como, por ejemplo, una infección bacteriana o lesiones tisulares.

La producción excesiva de interleucina-1β produce una inflamación vinculada a un amplio espectro de patologías, incluyendo enfermedades autoinmunitarias, neurodegenerativas y cardiovasculares.

Estudios recientes sugieren que la producción de interleucina-1β podría ser dependiente de algo que se conoce como respuesta de proteína desplegada (UPR), que impide que las proteínas anormales se reproduzcan dentro de las células cuando éstas sufren condiciones de estrés. En la búsqueda de la conexión entre la UPR y la producción de interleucina-1β, los investigadores recurrieron a hongos mucosos y levadura, que usan vías similares para secretar proteínas cuando están en situaciones de estrés. Uno de los actores clave en este proceso se conoce como GrpA, que es muy similar a una proteína llamada GRASP55 en humanos y ratones.

Mediante el uso de técnicas de ingeniería genética, los investigadores crearon ratones que carecían del gen GRASP55. Observaron que la interleucina-1β crecía en grupos agregados en el interior de las células inmunes en lugar de ser liberada, lo que implica que dichas células no podían responder debidamente a la activación de la inflamación. También se descubrió que otra proteína con un papel importante en la activación de la UPR en situaciones de estrés, conocida como IRE1α, tampoco trabajaba debidamente.

El descubrimiento de esta conexión entre la UPR, GRASP55 e interleucina-1β sugiere que actuar sobre estas vías puede constituir una forma potencial de controlar la producción y la liberación de esta molécula inflamatoria.

julio 17 /2020(neurología)

Referencias Bibliográfica

Chiritoiu M, Brouwers N, Turacchio G, Pirozzi M, Malhotra V. “GRASP55 and UPR Control Interleukin-1β Aggregation and Secretion” . Dev Cell.

La terapia con células inmunes tiene un potencial que no se restringe al cáncer. Una nueva generación de terapia celular adoptiva aspira a curar enfermedades crónicas autoinmunes como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), el lupus eritematoso, la diabetes tipo 1 y la artritis reumatoide, o bien disminuir el impacto del rechazo de los trasplantes (sólidos y hematológicos).

A diferencia de la terapia CAR-T, el uso de linfocitos T reguladores (Treg) no busca reforzar unas defensas debilitadas (por ejemplo, ante el cáncer), sino justo lo contrario: son células que, como su propio nombre indica, regulan la respuesta exacerbada, como la que se produce en las enfermedades autoinmunes.

Aunque los Tregs constituyen poco más del 1 % de los linfocitos de sangre periférica, son los controladores principales de la autotolerancia (por la cual las células inmunes pueden reconocer sustancias extrañas e ignorar los tejidos propios, evitando así atacarlos e iniciar procesos patológicos de autoinmunidad), así como la inflamación de los tejidos y la homeostasis inmune a largo plazo.

Los linfocitos T reguladores “modulan el medio interno inmune”, al actuar sobre otras subpoblaciones de linfocitos, explica José María Moraleda, presidente del Grupo Español de Terapia Celular y Criobiología de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). En condiciones normales, se encargan de bloquear la actividad de las células inmunes para mantener la tolerancia: “Son los campeones de la tolerancia”.

Por ello, los Treg tienen un papel muy relevante en los trasplantes. “Nuestro problema fundamental con los pacientes trasplantados, ya sea de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas, es el rechazo”, expone Moraleda. Los linfocitos Treg pueden evitarlo en los injertos de órganos sólidos; también, en principio, podrían disminuir el riesgo de enfermedad de injerto contra receptor tras recibir un trasplante de médula ósea.

Enfermedad de injerto contra receptor

En el Hospital Universitario Virgen del Rocío, de Sevilla, se lleva a cabo un ensayo clínico, integrado en un consorcio europeo, para determinar esa utilidad. El responsable de Hematología del centro e investigador principal del estudio, José Antonio Pérez Simón, detalla que “empleamos los Treg en pacientes sometidos a un trasplante alogénico y que desarrollan enfermedad de injerto contra huésped”.

En esa enfermedad, los linfocitos del donante se activan y atacan órganos y tejidos sanos del paciente receptor. “Puesto que los T reguladores son capaces de bloquear esta activación, pensamos que pueden tener un efecto beneficioso y estamos evaluando la potencial eficacia de los linfocitos”. Para ello, los recogen y seleccionan del propio donante de médula y luego los infunden al paciente.

“Estamos viendo que no tienen efectos secundarios y una potencial eficacia muy interesante: la mayor parte de los enfermos a los que se los hemos infundido mejoran de su enfermedad de injerto contra huésped, hasta el punto de poder retirar con rapidez prácticamente todo el tratamiento inmunosupresor”.

La esperanza de Pérez Simón es que si funcionan en la enfermedad de injerto contra receptor, donde la respuesta inmunológica está muy exacerbada, potencialmente los linfocitos Treg podrían tener un efecto similar en otras enfermedades autoinmunes.

Esta es, de hecho, otra potencial vía terapéutica de las Treg que se investiga. En la diabetes tipo 1, sin ir más lejos, los linfocitos T atacan por error a las células beta productoras de insulina en los islotes pancreáticos, sin que se vean frenadas por los linfocitos reguladores, que no funcionan correctamente. El grupo de David Rawlings, director del Centro de Inmunidad e Inmunoterapias del Instituto de Investigación Infantil de Seattle, ha modificado una población de linfocitos T extraídos de pacientes con diabetes tipo 1. Mediante ingeniería genética, consiguen que estas células expresen la proteína FOXP3, que envía las instrucciones para especializarse en linfocitos Treg.

Hay estudios clínicos en marcha sobre su utilidad en pacientes trasplantados

Los resultados del experimento se presentaron este mes en Science Translational Medicine, donde estos autores indicaron que las células Treg resultantes se parecían mucho a las naturales. También funcionaron como linfocitos reguladores naturales cuando se probaron tanto en modelos animales como en cultivos de tejidos.

Finalmente, los investigadores demostraron cómo podían hacer que las células modificadas se dirigieran específicamente para un antígeno. Según Rawlings, esta característica, que se logra como en la tecnología CAR, con la unión de un receptor de células T a la superficie de la célula modificada, será fundamental para dirigir las células al páncreas en un paciente diabético.

El trabajo supone una demostración de que “la ingeniería genética con la activación de FOXP3 es suficiente para tener un producto celular funcional similar a Treg”, afirma Rawlings. “No solo es un hallazgo clave en la investigación, sino que puede trasladarse al uso clínico”.

La proteína FOXP3 es uno de los marcadores específicos de los Treg. Entre los obstáculos que plantea trabajar con este grupo “selecto”de linfocitos se encuentra su baja proporción en sangre periférica, también se pueden obtener de sangre de cordón umbilical y del timo, lo que dificulta el poder aislarlos y obtener una población pura. En términos generales, en los últimos años se ha establecido que existen dos tipos de células Treg: el tímico y el inducido. Los linfocitos tímicos se generan a una edad neonatal en el timo y nos protegen de las reacciones autoinmunes fatales. Mientras que los inducidos se forman más tarde en la vida y se acumulan predominantemente en las barreras mucosas como las del intestino y el pulmón.

 “Los marcadores utilizados inicialmente para aislar las células Treg fueron CD4 y CD25”, exponen en una revisión en Nature Reviews Drug Discovery,  Jeffrey A. Bluestone y Qizhi Tang, de la Universidad de California en San Francisco. Aunque la expresión de estos “fue suficiente para aislar células Treg de donante no autólogo, no bastó para aislar las Treg de sangre periférica adulta” entre otras poblaciones celulares.

Una población celular ‘pura’

De ahí que en la selección entrara también en juego la baja expresión de CD127, lo que “aumentó enormemente la pureza de las células Treg y la recuperación de sangre periférica y tejido linfoide”. No obstante, tomados todos los marcadores identificados, aún no se alcanza al 100 % de esta subpoblación celular, dice Moraleda.

Sin dejar el plano de la investigación, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es otra de las enfermedades donde se estudia el potencial de estas células. El grupo de Stanley Appel, director del Instituto Neurológico Metodista de Houston, en colaboración con el Programa de Trasplante de Células Madre y Terapia Celular del MD Anderson, en Houston, abrió camino con un trabajo piloto, iniciado en tres pacientes, publicado en Neurology: Neuroimmunology Neuroinflammation.

Los Tregs, controladores de la autotolerancia, son un 1 % de los linfocitos de sangre periférica

Los linfocitos Treg obtenidos de los pacientes y expandidos en el laboratorio para su infusión se toleraron bien. Con una experiencia tan incipiente resulta muy prematuro hablar de tratamiento, pero uno de los investigadores del trabajo, el neurólogo Jason Thonhoff, afirmó que si  bien “se requerirán estudios más amplios para determinar si es un tratamiento efectivo, como clínico e investigador especializado en ELA, me siento entusiasmado con la esperanza que brindan estos hallazgos iniciales”.

Además de en los trasplantes y en las enfermedades autoinmunes, las infecciones crónicas y el cáncer también podrían beneficiarse del potencial terapéutico de los linfocitos T reguladores. Pero para poder explotarlas plenamente es importante entender cómo reaccionan estas células a las diversas señales ambientales. “Las señales en el entorno determinan su comportamiento, que puede ir en una u otra dirección”, apunta Moraleda. Como células vivas “pueden cambiar su apariencia y características dependiendo de la forma en que se producen y almacenan, así como también cambian dentro del paciente que las recibe”, lo que invita a pensar en el uso de unos linfocitos modulados por la biología sintética, como ocurre con la terapia CAR, que asegura siempre una acción concreta de la célula.

Al igual que ahora se estudia la aplicación de CAR en las células natural killer (NK) o en los linfocitos T de memoria, una siguiente generación de células CAR bien podría obtenerse a partir de linfocitos Treg, y de esta forma, mejorar su persistencia, potencia y estabilidad con fines terapéuticos.

julio 10/2020 (Diario Médico)

Estos nuevos hallazgos proporcionan una plataforma para el desarrollo de nuevas terapias específicas para la EM que se dirigen a las células cerebrales dañadas.

La esclerosis múltiple es una enfermedad del cerebro y la médula espinal que afecta a más de dos millones de personas en todo el mundo. Los posibles síntomas de la EM son muy variados y pueden incluir problemas con la visión, el movimiento y las capacidades cognitivas.

Investigaciones anteriores han demostrado que una región cerebral llamada córtex se reduce con el tiempo en pacientes con EM, un proceso conocido como atrofia cortical. Los procesos que impulsan esta contracción cortical, hasta ahora, no han sido aclarados.

En un nuevo estudio internacional de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, la Universidad de Heidelberg, Alemania y la Universidad de California en San Francisco, Estados Unidos, los investigadores utilizaron muestras del cerebro humano postmortem de pacientes con EM para estudiar una amplia gama de tipos de células implicados en la enfermedad, y compararon sus hallazgos a muestras cerebrales donadas de personas que no tuvieron la enfermedad.

Al utilizar una nueva técnica llamada secuenciación de ARN de un solo núcleo, pudimos estudiar la composición genética de las células cerebrales individuales para comprender por qué algunas células podrían ser más susceptibles al daño en la EM que otras, explica el doctor Lucas Schirmer, científico principal del proyecto de la Universidad de Heidelberg. Nuestros resultados mostraron que un tipo particular de célula nerviosa llamada neuronas de proyección era particularmente vulnerable al daño en los cerebros de los pacientes con EM.

En personas sanas, estas neuronas de proyección están involucradas en la comunicación de información entre diferentes áreas del cerebro. Por lo tanto, es posible que el daño a estas células pueda afectar las capacidades cognitivas en pacientes con EM. Además, la pérdida de este tipo de células en particular ayuda a explicar por qué los cerebros de los pacientes con EM se reducen con el tiempo: cuantas más células se dañan y pierden, menos espacio ocupa el cerebro.

Los investigadores también demostraron que las células inmunes en los cerebros de los pacientes con EM apuntaban a las neuronas de proyección y causaban estrés y daño celular. Encontramos que las células inmunitarias productoras de anticuerpos están relacionadas con el daño de las neuronas de proyección importantes en los cerebros de la EM , señala el profesor David Rowitch, de la Universidad de Cambridge, el científico principal que coordina la investigación. Esto sugiere que las terapias celulares dirigidas a estas células inmunitarias podrían proteger las neuronas de proyección y proporcionar un nuevo tratamiento para la EM progresiva.

Por su parte, el doctor Dmitry Velmeshev y el profesor Arnold Kriegstein, de la Universidad de California en San Francisco, trabajaron juntos para desarrollar las técnicas utilizadas para analizar el código genético dentro de las células cerebrales individuales.

Estas nuevas técnicas tienen una amplia aplicabilidad en la comprensión del neurodesarrollo humano y los trastornos neurológicos y ofrecen una nueva perspectiva no solo de la EM, sino también del trastorno del espectro autista, explica el profesor Arnold Kriegstein.

El doctor Andrew Welchman, Jefe de Neurociencia de Wellcome, añade que este estudio utiliza medidas de expresión genética de vanguardia para brindar una nueva ventana valiosa sobre el proceso mediante el cual la inflamación en el cerebro hace que la EM progrese. Esta nueva perspectiva debería estimular un mayor desarrollo de tratamientos que podrían congelar la enfermedad. Es un avance emocionante que atestigua la importancia de las herramientas genéticas de vanguardia para comprender las enfermedades del cerebro.

junio 15/2020 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los ensayos directos para la determinación de autoanticuerpos plaquetarios, que miden anticuerpos en las plaquetas, en oposición a los ensayos indirectos, que miden anticuerpos libres en el plasma, que son capaces de detectar autoanticuerpos específicos de glucoproteína, se consideran óptimos para la prueba de autoanticuerpos plaquetarios (AP).

Los hematólogos del Hospital General de Massachusetts, Estados Unidos, realizaron un estudio retrospectivo integral de las pruebas de AP en pacientes adultos con PTI aplicando estrictamente los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia 2012 (ISTH) y las pautas de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2011. De 986 ensayos de AP realizados, 485 ensayos en 368 pacientes cumplieron los criterios y fueron incluidos.

Todos los ensayos de AP que cumplen los criterios de inclusión se realizaron utilizando el ensayo disponible comercialmente, PakAuto (Immucor, Brookfield, Estados Unidos), una prueba ELISA de fase sólida directa e indirecta que mide los anticuerpos contra GPIIb/IIIa, GPIb/IX y GPIa/IIa. Este ensayo directo para los AP específicos de glucoproteína mide los anticuerpos eluídos de la superficie de las plaquetas. Un resultado fue positivo si los valores de densidad óptica eran iguales o mayores dos veces al valor obtenido para la media de los controles negativos para la glucoproteína correspondiente.

Los científicos informaron que la sensibilidad y la especificidad de un resultado positivo para el diagnóstico de PTI activa (n = 228 pacientes) fueron del 90 % y 78 %, respectivamente. La sensibilidad y la especificidad de un resultado negativo de la prueba para la remisión clínica (n = 61 ensayos) fueron del 87 % y el 91 %. Los anticuerpos contra la glucoproteína IIb (GPIIb)/IIIa y GPIb/IX fueron necesarios para detectar la presencia de anticuerpos contra GPIa/IIa en pacientes con PTI. El análisis de regresión logística reveló que los autoanticuerpos más positivos predijeron una enfermedad más grave (en relación con la PTI no grave, la relación de riesgo relativo para la PTI grave y la PTI refractaria fue de 2,27 y 3,09, respectivamente. A sesenta y cuatro pacientes con PTI les realizaron múltiples ensayos de AP longitudinalmente: todos los pacientes lograron la remisión convertida de resultados serológicos positivos a negativos, y se observó evidencia de propagación del epítope en el 35 % de los pacientes con enfermedad activa en curso.

Los autores concluyeron que la prueba directa de AP específica de glicoproteína realizada utilizando las recomendaciones de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) en pacientes que cumplen con los criterios de diagnóstico de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) es sensible y específica para el diagnóstico de la PTI y confirma de manera confiable la remisión clínica.

Más glicoproteínas con autoanticuerpos predicen una enfermedad más grave. El estudio fue publicado el 31 de diciembre de 2019 en la revista Blood Advances.

mayo 30/ 2020 (Labmedica)

En México, se calcula que existen alrededor de 20 mil personas con esta enfermedad y afecta principalmente a las mujeres de edades comprendidas entre los 20 y 40 años, de acuerdo con Verónica Rivas, coordinadora de la clínica de enfermedades del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía, (INNN).

Es importante acudir con el médico en cuanto el paciente presente alguno de los síntomas, pues en el mundo se estima que existen entre seis y 10 años de retraso en el diagnóstico de esta enfermedad, lo cual genera que haya mayor discapacidad a largo plazo.

Si un paciente pudiera acudir lo más pronto posible a atención con un médico neurólogo, se podría diagnosticar lo más rápido posible y eso mejora de manera muy importante el pronóstico a largo plazo, puntualizó Rivas.

Además, la EM se define como una enfermedad autoinmune, desmielinizante, propia del sistema nervioso central, en la que algunas personas tienen una predisposición genética para que su sistema inmunológico ataque algo propio como si fuera algo extraño. Es decir, el sistema inmunológico no solo actúa contra virus y bacterias, sino que también lo hace en células sanas.

Solamente afecta el cerebro y la médula espinal, no afecta a los nervios periféricos. El sistema inmunológico actúa sobre una sustancia conocida como mielina, la cual es una especie de cubierta que existe entre las neuronas del cerebro y la médula espinal, esto a su vez genera que las conexiones no funcionen y existan lesiones en el sistema nervioso central, explicó Rivas.

Los síntomas pueden ser inespecíficos y se incluyen: fatiga, neuritis óptica, sensación de adormecimiento u hormigueo en las extremidades; depende de dónde se encuentre la lesión. Estos deben durar al menos 24 horas para que se consideren síntomas neurológicos.

La neuritis óptica es cuando un paciente dice: doctora, hoy en la mañana estaba bien, me desperté y me dolía el ojo, tiempo después empecé a notar muy mal los colores, posteriormente empecé a ver en escala de grises. Por lo que se puede originar una pérdida de visión parcial o total, asegura la especialista.

Por otra parte, comentó que si uno de los padres tiene esclerosis múltiple, el riesgo de que el hijo la pueda padecer es del uno y tres por ciento; este aumenta al 30 por ciento si ambos padres la padecen.

Otros factores de riesgo son: la raza, el ambiente geográfico, los niveles bajos de vitamina D, entre otros.

El diagnóstico se basa en la historia clínica, se indaga en los síntomas; por lo general, el neurólogo es quien se percata de las anomalías porque se tiene que realizar una exploración física detallada.

También se puede realizar un estudio de resonancia magnética, el cual permite ver a detalle las imágenes del cerebro y la médula espinal para poder ubicar las lesiones. Con base en lo anterior, se pueden realizar otros estudios para descartar otra enfermedad.

Rivas comentó que el tratamiento para la esclerosis múltiple debe ser individualizado. Actualmente existen algunos llamados ‘tratamientos modificadores de la enfermedad’ y actúan sobre el sistema inmunológico para reducir el riesgo de tener lesiones; sin embargo, la esclerosis no tiene cura.

Hay varios medicamentos y cada uno actúa de manera muy distinta sobre el sistema inmunológico, cada uno tiene sus propios riesgos, sus probables efectos adversos y sus contraindicaciones, lo importante es especificar la gravedad de la enfermedad y con base en eso, elegir el tratamiento, especificó.

mayo 26/2020 (Notimex) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Estos hallazgos demuestran que, a través del trasplante de células gliales humanas, podemos lograr efectivamente la remielinización en el cerebro adulto, asegura Steve Goldman, profesor de Neurología y Neurociencia en el Centro Médico de la Universidad de Rochester (URMC), codirector del Centro de Neuromedicina Traslacional y autor principal del estudio. Estos hallazgos tienen implicaciones terapéuticas significativas y representan una prueba de concepto para futuros ensayos clínicos para la esclerosis múltiple y otras posibles enfermedades neurodegenerativas.

Este trabajo, que publica la revista Cell Reports, son la culminación de más de 15 años de investigación en URMC para comprender las células de apoyo encontradas en el cerebro llamadas glía, cómo se desarrollan y funcionan las células, y su papel en los trastornos neurológicos.

El laboratorio de Goldman ha desarrollado técnicas para manipular la señalización química de células madre pluripotentes embrionarias e inducidas para crear glía. Un subtipo de estos, llamados células progenitoras gliales, da lugar a las principales células de soporte del cerebro, astrocitos y oligodendrocitos, que juegan un papel importante en la salud y la función de señalización de las células nerviosas.

En la esclerosis múltiple, un trastorno autoinmune, las células gliales se pierden durante el curso de la enfermedad. Específicamente, el sistema inmune ataca a los oligodendrocitos. Estas células producen una sustancia llamada mielina que, a su vez, produce el aislamiento que permite que las células nerviosas vecinas se comuniquen entre sí.

A medida que la mielina se pierde durante la enfermedad, las señales entre las células nerviosas se interrumpen, lo que resulta en la pérdida de la función reflejada en los déficits sensoriales, motores y cognitivos.

En las primeras etapas de la enfermedad, conocida como esclerosis múltiple recurrente, la mielina perdida se repone por oligodendrocitos. Sin embargo, con el tiempo estas células se agotan, ya no pueden cumplir esta función y la enfermedad se vuelve progresiva e irreversible.

En el nuevo estudio, el laboratorio de Goldman demostró que cuando las células progenitoras de la glía humana se trasplantan en modelos de ratones adultos con esclerosis múltiple progresiva, las células migraron a donde fuera necesario en el cerebro, crearon nuevos oligodendrocitos y reemplazaron la mielina perdida.

El estudio también ha mostrado que este proceso de remielinización restableció la función motora en los ratones. Los investigadores creen que este enfoque también podría aplicarse a otros trastornos neurológicos, como las leucodistrofias pediátricas, enfermedades hereditarias infantiles en las que la mielina no se desarrolla, y ciertos tipos de accidente cerebrovascular que afectan la materia blanca en adultos.

Esta investigación está en proceso de ser desarrollada por una nueva empresa de la Universidad de Rochester, Oscine Therapeutics. La terapia de trasplante experimental de la compañía para la esclerosis múltiple y otras enfermedades gliales, como la enfermedad de Huntington, se encuentra actualmente en revisión temprana de la Agencia de Medicamentos y Alimentación (FDA), para ensayos clínicos. Goldman es el fundador científico, un funcionario y posee capital en la empresa.

mayo 21/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Así, desde GEAS-SEMI señalan que la expansión de este nuevo virus ha generado alarma entre los pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas, tratados muchos de ellos con tratamientos inmunosupresores y biológicos.

«La infección por coronavirus causa los mismos síntomas que los que produce una gripe común con complicaciones y mortalidad similar«, explican los especialistas, y añaden: «No disponemos de datos en la actualidad para afirmar que los pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas tengan mayor riesgo de desarrollar complicaciones más graves a causa de esta infección«.

Por eso, han recordado a los pacientes que «las medidas que se deben de seguir y las precauciones son las mismas que para la gripe común«. De esta «Recomendamos a los pacientes consultar la página web oficial del Ministerio de Sanidad, que dispone de toda la información completa para los ciudadanos», explica.

Alarma y medidas de control

Además, detallan que «la alarma generada y las medidas de control y contención que reflejan los medios de comunicación, se deben al impacto económico y de recursos sanitarios que producirían cientos de miles de personas infectadas a la vez, lo mismo que ocurriría si, de repente, los afectados por la gripe común se multiplicaran por 10«.

Por último, insisten, «desde GEAS-SEMI recomendamos a los pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas, no tomar decisiones unilaterales respecto al tratamiento inmunosupresor sin antes consultarlo con su médico responsable«.

marzo 05/2020 (Redacción Médica)

En concreto, según los investigadores, aquellos que tomaron medicamentos antipalúdicos consistentes, indicados para esta enfermedad, como la hidroxicloroquina, tenían un riesgo un 39 por ciento menor en comparación con aquellos que fueron menos consistentes.

El lupus, conocida por síntomas como erupciones faciales, fatiga continua y dolor en las articulaciones, es una enfermedad autoinmune que puede producir inflamación dañina en casi todos los órganos del cuerpo. Afecta al menos a cinco millones de personas en todo el mundo, sin cura conocida.

Los medicamentos antipalúdicos se usan normalmente para los síntomas del lupus a largo plazo, ha explicado la autora del estudio, Mary de Vera. Ahora sabemos que también pueden proteger a los pacientes contra la diabetes de tipo 2, si se toma con la frecuencia con la que se ha prescrito a largo plazo, ha manifestado.

Para las personas con lupus, es fundamental prevenir la diabetes tipo 2, ya que puede conducir a muchas otras complicaciones, como neuropatía, enfermedad cardiovascular e insuficiencia renal, ha explicado la investigadora.

En concreto, para que se aplique el efecto protector, el paciente debe tomar sus dosis recomendadas al menos el 90 por ciento de las veces, haciéndolo a tiempo y sin omitir ninguna de las tomas, a tenor de los datos que aporta el estudio.

No es suficiente tomar la medicación unas cuantas veces, según la experta, pues hay que tomarlas concienzudamente. Nuestro hallazgo sugiere que los beneficios dependen de adherirse al plan de tratamiento durante el tiempo que sea necesario, ha añadido de Vera.

Para el estudio, los autores analizaron los datos de 1 498 pacientes de Lupus en British Columbia, comparando prescripciones, las visitas al sistema sanitario y las hospitalizaciones en un periodo de cuatro años.

Antes de este estudio, el equipo de investigadores encontró que del 43 al 75 por ciento de los pacientes con lupus no tomaban sus medicamentos como se los recetaron. Lo que no sabíamos era cuál era el impacto de eso en la diabetes, que es una complicación grave y ahora, por primera vez, tenemos una buena idea, ha señalado de Vera.

Además, la experta y su equipo está estudiando actualmente por qué estos pacientes toman o no toman la medicación, en busca de formas de apoyarlos. Dadas las claras implicaciones de la no adherencia al tratamiento del lupus, la investigación futura debería centrarse en el desarrollo y las pruebas formas de mejorar la adherencia antipalúdica , ha concluido de Vera.

febrero 13/ 2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

El término Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) engloba un conjunto de enfermedades inflamatorias del tubo digestivo que se presentan en forma de brotes, en especial la colitis ulcerosa y el Crohn. De origen poco claro, la EII es más frecuente en países desarrollados y en la población caucásica. Afecta por igual a hombres y a mujeres, y puede aparecer a cualquier edad, aunque es más común que se diagnostique entre los 20-30 años, con un segundo pico de incidencia que va de los 50 a los 70 años. En España, por cada 100 000 habitantes, se estima que hay 87-110 personas afectadas por EII.

La investigación en este campo, explica con la vista puesta en un futuro no muy lejano, se dirige a los mecanismos de control del sistema inmune y a prever qué va a ocurrir en cada paciente. Insiste en que “las enfermedades inflamatorias intestinales hay que tratarlas cuanto antes con fármacos biológicos”, por su comprobada eficacia.

El libro actualiza un tratado iniciado en 2014 y su enfoque atiende a la forma cotidiana de consultar de los profesionales, “y es el primero que incluye un diccionario de recursos, todos con sus pros y sus contras”. Este diccionario va seguido de una serie de estrategias para enfrentarse a las distintas enfermedades (Crohn, colitis ulcerosa, perianales, del embarazo, en niños…). Los especialistas abogan por contemplar y atender al paciente de modo integral, según cada caso y la fase del trastorno. Incluye para ello veinticinco casos reales: “Los más típicos y también algunos de los más raros”, precisa Gomollón. Y además de los tratamientos disponibles, de los consejos nutricionales y de los abordajes quirúrgicos, informa de moléculas que aún no han entrado aún en ensayo clínico, así como de las terapias celulares.

Entre los mejores recursos cibernéticos para los pacientes menciona dos webs informativas de calidad: www.educainflamatoria.com y  https://www.accucatalunya.cat/es/enfermedades/enfermedades-inflamatorias-intestinales-eii/.

Y desde su amplia experiencia clínica que le ha conducido a ser miembro fundador de Geteccu (Grupo Español de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa), y de la Asociación Española de Gastroenterología, además de miembro de la European Crohn’s and Colitis Association y de la American Association of Gastroenterology, termina con una meta esperanzadora: “Ahora, el objetivo es, no solo controlar los síntomas, sino cicatrizar la enfermedad”.

febrero 02/2020 (Diario Médico)

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han descubierto un mecanismo de ‘desarme’ que protege a nuestro cuerpo de la acción descontrolada del sistema inmunitario.

Este nuevo sistema de control se localiza en una de sus células más importantes, los neutrófilos. Se trata de las primeras células inmunitarias que llegan al foco infeccioso o inflamatorio, con el objetivo de eliminar la agresión.

Los neutrófilos son las células inmunitarias más abundantes en la circulación humana y las que primero responden ante una amenaza

La información, que se publica en Nature Immunology, podría tener importantes repercusiones sobre algunas enfermedades, como infarto de miocardio, ictus o procesos inflamatorios agudos.

El sistema inmunitario está formado por multitud de células cuya misión es defender al organismo del enemigo exterior o interior. Según explica Andrés Hidalgo, investigador principal del trabajo, “patrullan todos los rincones de nuestro cuerpo, interrogan cualquier elemento extraño y actúan en consecuencia, generalmente provocando la muerte de la célula invasora o díscola”.

“Mientras funcione correctamente se evitan los ataques que sufrimos continuamente por parte de toda clase de organismos patógenos, y también los errores ‘internos’ que ocurren en nuestras propias células y las convierten de alguna manera en ‘malignas’, como en el caso de los tumores”, añade.

Ahora bien, el sistema inmunitario es una espada de doble filo. Si las células inmunitarias ejercen su función con exceso de celo pueden atacar en el momento o el lugar inapropiado, y con ello dañar nuestros tejidos sanos.

Si las células inmunitarias ejercen su función con exceso de celo pueden atacar en el momento o el lugar inapropiado, y con ello dañar nuestros tejidos sanos

“Por eso debe estar exquisitamente controlado”, afirma Hidalgo. De hecho, fallos en los sistemas de control están detrás del cáncer o de patologías cardiovasculares, autoinmunes y neurodegenerativas. Por este motivo es tan importante comprender cómo funcionan los mecanismos que controlan la acción inmunitaria.

Neutrófilos, los primeros en luchar

Los neutrófilos son las células inmunitarias más abundantes en la circulación humana y las que primero responden ante una amenaza. Sin embargo, son muy destructores y, si se activan en el momento o lugar inadecuados, los mismos mecanismos que les sirven para eliminar a los patógenos invasores terminan dañando los tejidos sanos.

Se sabe que las funciones antimicrobianas de los neutrófilos están promovidas por un armamento defensivo de proteínas almacenadas en gránulos y por la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Sin embargo, la naturaleza tóxica de estas estructuras representa una amenaza para tejidos muy vascularizados, como los pulmones.

El trabajo ha identificado un programa intrínseco a las células que modifica el proteoma de los neutrófilos en la circulación y causa la pérdida progresiva del contenido tóxico de los gránulos y la reducción de la capacidad de formación de NETs, es decir, de los principales mecanismos ofensivos del neutrófilo.

Dicho programa, explica el estudio, está impulsado por el receptor CXCR2 y por los reguladores de los ritmos circadianos. Los hallazgos muestran que los neutrófilos poseen un sistema que, de forma natural, disminuye paulatinamente su capacidad tóxica a lo largo del tiempo.

Cuando los investigadores aprendan cómo funciona este proceso, intentarán controlarlo para obtener un beneficio clínico

“Así, según envejecen, se van desarmando antes de perjudicar a los tejidos sanos. Hay muchas enfermedades que dañan más o menos en función de si suceden durante el día o durante la noche, y este proceso de desarme explica el origen de esas diferencias clínicas”, explican los investigadores.

Consecuencias para la salud

Gracias a este proceso de desarme, “los neutrófilos limitan su propia capacidad de dañar a los tejidos sanos”, indica Jose María Adrover, primer autor del artículo. “De hecho, en colaboración con el Hospital Clínic de Barcelona hemos descubierto que este mecanismo afecta directamente la severidad del daño pulmonar agudo”.

Los autores creen que sus hallazgos podrían tener importantes repercusiones en la salud. “Una vez que hemos aprendido cómo funciona este proceso de manera natural, lo que podemos hacer es tratar de controlarlo para obtener un beneficio clínico”, asegura Alejandra Aroca, coautora del estudio.

“Esto ya lo estamos intentando y hemos obtenido resultados prometedores en modelos preclínicos de infarto agudo”, concluye.

enero 21/2020 (SINC)

Según expone en The New England Journal of Medicine (NEJM) un estudio doble ciego, se evaluó el anticuerpo monoclonal anifrolumab más el tratamiento estándar frente a esta terapia y placebo en pacientes con lupus eritematoso sistémico sin afectación predominante renal (lupus extrarrenal). El fármaco se administró por vía intravenosa cada cuatro semanas durante 48.

Los resultados del trabajo indicaron la superioridad de este fármaco frente a placebo en la reducción de la actividad asociada a la enfermedad en diversos órganos, así como en la mejoría de las lesiones cutáneas lúpicas y en la disminución de los brotes anuales. Además, los autores del trabajo destacan que los pacientes tratados necesitaron menos dosis de corticoides, que junto con otros medicamentos inmunomoduladores son la base actual del tratamiento del lupus.

De completar los pasos hasta su comercialización, el fármaco sería el segundo en aprobarse, el anterior, belimumab está en la clínica desde hace unos diez años- como una nueva opción terapéutica en los últimos 60 años. Algo que José María Pego Reigosa, portavoz de la Sociedad Española de Reumatología, y uno de los investigadores del estudio que se publica ahora, considera síntoma del momento de importante actividad científica que está viviendo esta enfermedad autoinmune. Ahora hay varios ensayos con diferentes moléculas que han terminado la fase II, y de los que en los próximos años podrían salir también nuevos tratamientos, apunta el reumatólogo del Complejo Universitario de Vigo, quien también recuerda que en los últimos años se han quedado varios fármacos en el camino de la investigación clínica.

Sin ir más lejos, anifrolumab también fue objeto de un primer estudio fallido (TULIP 1), que no cumplió sus objetivos, probablemente por el endpoint establecido, diferente del actual. Del nuevo ensayo, TULIP 2, Pego Reigosa destaca su máxima calidad metodológica. La tasa de respuesta al tratamiento se evalúa en el estudio con el índice BICLA.

El especialista estima que un 10% de los pacientes en tratamiento podrían necesitar una terapia adicional como la que les brindaría este tipo de fármaco en momentos puntuales. Habría que determinar durante cuánto tiempo mantenerla, aunque en principio debería administrarse a medio o largo plazo, opina.

Otro dato que resalta es que la experiencia con el tratamiento anteriormente aprobado, belimumab, nos está mostrando los beneficios del control de la enfermedad en la prevención de las secuelas de la enfermedad. Y eso también es un objetivo terapéutico importante.

Benjamín Fernández, jefe de Servicio de Reumatología del Hospital Clínico San Carlos, de Madrid, explica que el fármaco (anifrolumab) es un anticuerpo monoclonal que actúa sobre el receptor del interferón tipo I. Esta proteína se relaciona con la enfermedad, y de hecho, sus niveles aparecen elevados en sangre de los pacientes.

Fernández recuerda otros intentos previos de actuación sobre la vía del interferón tipo 1. Se han explorado estrategias como vacunas y el bloqueo con anticuerpos de la propia proteína directamente sin mucho éxito. Sobre el estudio, destaca los resultados positivos en cuando a la reducción de esteroides y a la disminución de las manifestaciones cutáneas, lo que lo situaría dentro del arsenal terapéutico para el paciente con lupus moderado, en especial con alteración cutánea.

Pronto se publicarán datos actualizados aportados por el registro de pacientes con lupus de la Sociedad Española de Reumatología, Relesser. José María Pego Reigosa, investigador principal de este proyecto junto con Íñigo Rúa Figueroa, del Hospital Doctor Negrín, de Gran Canaria, comenta a DM que tenemos ya datos de más de 4 000 pacientes atendidos en servicios de Reumatología españoles con el diagnóstico de la enfermedad. Los nuevos datos del estudio EPISER 2016 indican una prevalencia de cada 500 adultos en España.

diciembre 22/2019 (Diario Médico)

Existe un grupo de enfermedades cuyos síntomas tienen un origen común: la lesión en el tejido endotelial que recubre el interior de los vasos sanguíneos. Esta lesión, llamada microangiopatía trombótica o MAT, provoca una migración de plaquetas a una herida para taparla.

El problema es que dicha migración llega a cerrar prácticamente los vasos más pequeños y provocar anemia, hipertensión y fallo en órganos como el riñón, el sistema nervioso central, el cardiovascular o el gastrointestinal.

Esta técnica ahorra semanas de pruebas para descartar enfermedades y perder un tiempo del que el paciente no dispone

Las patologías cuyo inicio se debe a una MAT van desde la preeclampsia y el síndrome de HELLP en embarazadas, al lupus y otras patologías como el síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa), una enfermedad rara, sistémica y para la que hasta el año 2013 no existía tratamiento, por lo que su pronóstico era fatal.

El SHUa afecta de manera predominante al riñón y su causa es una anomalía en la vía alternativa del complemento, una parte del sistema inmunitario que se vuelve en contra de las propias células.

Esta vía consta de una serie de reacciones bioquímicas que culmina en la formación de un complejo de proteínas llamado C5b-9 que perfora las células. El fármaco que se utiliza para tratar el SHUa inhibe el complejo C5b-9 y revierte los síntomas del paciente en pocos días.

Marta Palomo, científica del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC) y Miquel Blasco, nefrólogo del Hospital Clínic, han desarrollado una técnica que detecta en laboratorio y en 72 horas si la vía del complemento está activada en pacientes con un cuadro de enfermedad asociada a una MAT.

Empleo de esta técnica

La aplicación de esta técnica es el potencial uso del fármaco que se utiliza para tratar el SHUa para resolver otras patologías. Miquel Blasco afirma que, esta técnica ahorra semanas de pruebas para descartar enfermedades y perder un tiempo del que el paciente no dispone.

Las patologías cuyo inicio se debe a una MAT van desde la preeclampsia al lupus

Esta técnica se añadiría a los protocolos médicos de diagnóstico de todas las formas recogidas de MAT. Uno de los siguientes pasos es investigar la vía el complemento en MAT asociadas al trasplante de médula ósea en pacientes con leucemia con tal de conocer si esta vía se encuentra desregulada en este tipo de pacientes.

Además, según el nefrólogo, entre las enfermedades causadas por MAT, están las MAT secundarias, como la preeclampsia en mujeres embarazadas, que ponen en riesgo la viabilidad del feto ya que se debe provocar el parto como única manera de salvar a la madre y al bebé.

noviembre 25/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Marta Palomo, Miquel Blasco, Patricia Molina, Miquel Lozano, Manuel Praga, Sergi Torramade-Moix, Julia Martinez-Sanchez, Joan Cid, Gines Escolar, Enric Carreras, Cristina Paules, Fatima Crispi, Luis F. Quintana, Esteban Poch, Lida Rodas, Emma Goma, Johann Morelle, Mario Espinosa, Enrique Morales, Ana Avila, Virginia Cabello, Gema Ariceta, Sara Chocron, Joaquin Manrique, Xoana Barros, Nadia Martin, Ana Huerta, Gloria M. Fraga-Rodriguez, Mercedes Cao, Marisa Martin, Ana Maria Romera, Francesc Moreso, Anna Manonelles, Eduard Gratacos, Arturo Pereira, Josep M. Campistol y Maribel Diaz-Ricart. . Complement Activation and Thrombotic Microangiopathies. CJASN Clinical Journal of American Society of Nephrology.  November 2019, CJN.05830519; DOI: https://doi.org/10.2215/CJN.05830519

El equipo de científicos ha demostrado, en modelos de laboratorio, que las fuertes señales inflamatorias causadas por la infección de paludismo activan moléculas que desencadenan la producción de anticuerpos altamente potentes para combatir la enfermedad.

Las mismas señales inflamatorias se observan en infecciones de paludismo humano, infecciones virales crónicas y trastornos autoinmunes. Esto sugiere que el descubrimiento podría aprovecharse para desarrollar nuevas vacunas y terapias que puedan combatir mejor infecciones como la hepatitis C y el VIH, y tratar enfermedades como el lupus.

La doctora Diana Hansen, del Instituto Walter y su equipo en Melbourne, Australia, han pasado la última década explorando cómo el sistema inmunitario del huésped responde a la infección de paludismo . En el pasado, se suponía ampliamente que la capacidad del parásito para evadir la detección inmune era el factor más importante en nuestra pobre capacidad para combatir la infección de paludismo.

Sin embargo, la doctora Hansen señala que eso era solo una parte de la historia. Es bien sabido que una persona debe estar continuamente expuesta a paludismo durante muchas décadas para desarrollar inmunidad protectora, tiempo durante el cual a menudo está enfermo, así como para propagar la enfermedad, añade la doctora. Queríamos saber qué hace que la infección de paludismo sea diferente a tantas otras enfermedades, donde una sola exposición confiere inmunidad de por vida’.

Los expertos en paludismo, la estudiante de doctorado Ann Ly y la doctora Hansen, colaboraron con el inmunólogo Profesor Kallies y los bioinformáticos doctor Yiang Liao y profesor Asociado Wei Shi para responder esta pregunta.

Los anticuerpos son fundamentales para la capacidad del sistema inmune de desarrollar inmunidad a largo plazo contra una infección. En 2016, el equipo demostró que las moléculas inflamatorias sabotearon la capacidad del cuerpo para protegerse al obstaculizar la acción de las células T auxiliares.

En nuestro artículo anterior, mostramos que las señales inflamatorias activaban moléculas que detenían el desarrollo de células T auxiliares, lo que significa que las células B no obtuvieron las instrucciones necesarias para producir anticuerpos, añade la doctora Hansen.

Cuando comenzamos este estudio, esperábamos ver que la inflamación también estaba teniendo un efecto negativo en las células B. De hecho, descubrimos que lo contrario era cierto, prosigue. Las señales inflamatorias estaban mejorando la calidad de los anticuerpos producidos, al enviar células B a un campo de entrenamiento de élite, donde se sometieron a un programa exhaustivo para convertirse en depredadores profesionales.

Anteriormente, no se sabía que el sistema inmune produjera anticuerpos tan potentes contra la infección de paludismo. Entonces, ¿por qué la respuesta a la infección de paludismo es tan pobre que requiere décadas de exposición?, se preguntaron los investigadores.

Lo que determinamos fue que las señales inflamatorias al mejorar la calidad de la respuesta de los anticuerpos al tiempo que limitan su magnitud. Por lo tanto, las células B, aunque son de calidad élite, no pueden tener tanto impacto en futuras infecciones, señala.

Así, admite que esperaba que el descubrimiento tuviera un papel más allá del paludismo. Creo que este descubrimiento es tan emocionante debido a la oportunidad que ofrece en el tratamiento de infecciones virales crónicas y enfermedades autoinmunes, asegura.

Hemos identificado el interruptor molecular que impulsa al sistema inmunitario a producir anticuerpos altamente potentes y las señales inflamatorias que influyen en su función. Dirigirse a esta molécula, u otras moléculas en la misma vía, podría ofrecer un enfoque más de ‘medicina de precisión’ para tratar estas enfermedades de lo que existe actualmente, avanza.

En las infecciones crónicas, incluidas el paludismo y las infecciones virales como el VIH y la hepatitis C crónica, la producción de anticuerpos potentes de muy alta calidad es fundamental para eliminar la infección. Por otro lado, las células B que se preparan para producir anticuerpos que se dirigen a los autoantígenos, las proteínas y los tejidos de nuestro cuerpo, son increíblemente destructivas y conducen a enfermedades autoinmunes como el lupus.

La esperanza es que podamos crear vacunas o terapias que enciendan moléculas que ayuden a producir estas células B  de alta calidad para combatir mejor las infecciones crónicas, o apaguen las mismas moléculas en enfermedades autoinmunes para detener la producción de las células B, como en el lupus, concluye la doctora.

noviembre 22/2019 (Reuters) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un equipo científico español ha presentado recientemente en Madrid un fármaco pionero, basado en una tecnología del CSIC con células madre de donantes, para tratar las fístulas de la enfermedad de Crohn.

El medicamento se basa también en otras patentes de grupos españoles, entre ellos, la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), y trata las fístulas perianales causadas por esta enfermedad, que afectan a más del 25 % de enfermos con esta enfermedad, unos 75 000 en España.

Tras su desarrollo, fue licenciado a la farmacéutica japonesa Takeda, que acaba de lanzarlo al mercado. Se trata de la primera terapia española basada en células madre alogénicas de origen externo al propio enfermo aprobada en Europa. Este fármaco podría tener aplicaciones en otras enfermedades inflamatorias y autoinmunes.

La patente de la UAM, desarrollada en colaboración con la firma Cellerix-Tigenix (adquirida por Takeda) y entre cuyos inventores figura el doctor Damián García Olmo, describe el tratamiento de fístulas anales complejas en enfermos de Crohn basada en la capacidad regenerativa de células madre derivadas de tejido adiposo.

Otra patente, desarrollada por el equipo del investigador Mario Delgado, del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, en Granada, también en colaboración Cellerix-Tigenix, describe la actividad inmunorreguladora de células madre derivadas de tejido adiposo y su uso terapéutico en varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes, entre ellas la de Crohn y sus complicaciones.

La conjunción de estas dos patentes es la que ha sido licenciada a la farmacéutica japonesa Takeda. Nuestra invención es la más novedosa de ambas y la que hace que, por un lado, resuelva la respuesta inmunológica e inflamatoria subyacente en esta enfermedad, y, por otro, que se pueda usar en un tratamiento alogénico, es decir, con células madre provenientes de donantes distintos al enfermo, según explica el investigador del CSIC Mario Delgado.

Alofisel está financiado desde el pasado mes de julio por la Seguridad Social

En su opinión, este detalle es clave, porque hace que estas células pasen de ser una terapia celular solo aplicable ocasionalmente, a ser un medicamento/fármaco innovador que puede ser producido por Takeda en Madrid y posteriormente enviado y usado en cualquier lugar del mundo.

El equipo de Delgado ha desarrollado la parte investigadora fundamental preclínica, base del medicamento, y el equipo de la Universidad Autónoma de Madrid y la Fundación Jiménez Díaz ha efectuado la parte médica.

El fármaco Alofisel ofrece una nueva opción de tratamiento para enfermos que no responden a las terapias actuales y pueden haber sido sometidos a numerosas intervenciones quirúrgicas invasivas. Ha sido aprobado por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social y desde el pasado julio está financiado por la Seguridad Social.

octubre 19/2019 (SINC)

El innovador estudio, publicado en Nature Immunology es el primero en demostrar una única variante de secuencia de ADN de una especie humana extinta que cambia la actividad del sistema inmune humano moderno.

Los denisovanos, una especie humana extinta relacionada con los neandertales, se cruzaron con los humanos modernos hace unos 50 000 años durante las migraciones de los humanos modernos de África a lo que ahora es Papua Nueva Guinea y Australia. En la actualidad, hasta el 5 % del genoma de las personas indígenas de Papua Nueva Guinea se deriva de los denisovanos.

El estudio de Garván revela que los humanos modernos adquirieron una variante genética de los denisovanos que aumenta un rango de reacciones inmunes y respuestas inflamatorias, incluidas reacciones que protegen a los humanos de los microbios que causan enfermedades.

Nuestro estudio indica que la variante del gen denisovano aumenta la respuesta inflamatoria en humanos, explica el coautor principal, el profesor asociado Shane Gray, quien dirige el Laboratorio de Inmunología de Trasplantes en Garván.

Investigaciones anteriores han encontrado colecciones de variantes genéticas de especies humanas extintas que parecen haber proporcionado una ventaja a los humanos que viven a gran altura o que resisten a los virus, pero no han sido capaces de determinar cuál de ellos era realmente funcional, agrega. Este estudio es el primero en identificar una única variante funcional y sugiere que también tuvo un beneficio evolutivo en el sistema inmunitario humano.

Las versiones dañinas de un gen llamado TNFAIP3 se han asociado durante mucho tiempo con la inmunidad hiperactiva en condiciones autoinmunes, que incluyen enfermedades inflamatorias del intestino, artritis, esclerosis múltiple, lupus, psoriasis y diabetes tipo 1. El gen TNFAIP3 codifica una proteína llamada A20 que ayuda a enfriar el sistema inmunitario al reducir las reacciones inmunes a moléculas y microbios extraños.

Como parte de una colaboración entre Garván, el Sydney Children’s Hospital, el Children’s Hospital en Westmead y el Clinical Immunogenomics Research Consortium of Australasia (CIRCA), los investigadores analizaron los genomas de familias en las que un niño presentaba una enfermedad grave e inusual autoinmune o inflamatoria.

Cuatro familias separadas tenían la misma variante de ADN en el gen TNFAIP3, cambiando un aminoácido en la proteína A20 de una isoleucina a una leucina (I207L), señala el profesor Goodnow, director ejecutivo del Instituto Garván y coautor principal del estudio. Sin embargo, la presencia de esta variante en familiares sanos indicó que no era suficiente para causar enfermedad inflamatoria por sí sola.

Los investigadores extrajeron células inmunes de las muestras de sangre de las familias y descubrieron que, en el cultivo celular, producían una respuesta inflamatoria más fuerte que las células inmunes de otros individuos.

Utilizando conjuntos de datos disponibles a través del Proyecto de Diversidad del Genoma de Simons, el Proyecto de Diversidad del Genoma de Indonesia, la Universidad de Massey y el Instituto Telethon Kids, que incluye datos de secuencia del genoma en cientos de poblaciones humanas diversas, el coautor principal y el investigador principal de la Universidad de Flinders, el doctor Owen Siggs, investigó la distribución mundial de la variante TNFAIP3.

La variante I207L que portan las familias de Sydney estaba ausente de la mayoría de las poblaciones, pero es común en las poblaciones indígenas al este de la Línea Wallace, una trinchera oceánica profunda que pasa entre Bali y Lombok y separa la fauna asiática al oeste de la fauna australiana al este. La variante I207L era común en personas de toda Oceanía, incluidas las personas con ascendencia indígena australiana, melanesia, maorí y polinesia.

El hecho de que esta versión rara del gen se haya enriquecido en estas poblaciones y muestre firmas genéticas de selección positiva, significa que casi con certeza fue beneficiosa para la salud  humana, dice el profesor asociado Gray.

El equipo también descubrió la variante I207L en la secuencia del genoma de una especie humana extinta, extraída del hueso de un dedo de una niña denisovana de hace 50 000 años, que se encuentra dentro de la cueva Denisova en las montañas de Altai en Siberia. Hacer esa conexión fue extremadamente emocionante, admite el doctor Siggs.

La variante I207L,  estaba presente en dos copias en la niña denisovana, pero ausente de los restos de neandertales de la misma cueva, lo que indica que la variante del gen que mejora la inmunidad surgió después de la divergencia de los linajes de denisovanos y neandertales hace unos 400 000 años.

Para investigar los efectos de la variante del gen Denisovan en el sistema inmune, el coautor, el doctor Nathan Zammit, replicó la variante I207L en un modelo de ratón. Cuando se expuso a una cepa patógena del virus Coxsackie, un virus que se aisló originalmente de un caso mortal de infección infantil humana, los ratones con la variante denisovana tuvieron reacciones inmunes más fuertes y resistieron mejor la infección que los ratones sin el gen denisovano, explica el doctor Zammit.

Nuestro estudio indica que la variante denisovana, y otras similares, actúan en un dial de control de temperatura en el sistema inmune, aumentando la temperatura para cambiar la forma en que respondemos a los diferentes microbios, dice el profesor Goodnow.

Anteriormente se pensaba que A20, un gen que es central para el sistema inmune, es binario, ya sea que esté encendido o apagado, agrega el profesor asociado Gray. De hecho, nos ha sintonizado como individuos con los puntos de Ricitos de Oro óptimos en el medio, donde las reacciones inmunes no son ni demasiado calientes ni demasiado frías, y eso abre el campo de par en par.

octubre 07/2019 (Prensa Latina) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los investigadores de este grupo, miembro de Proteored y coordinado por el doctor Manuel Fuentes, son parte de un estudio en el que se ha logrado asociar la presencia de determinados autoanticuerpos a la incidencia y progresión de la osteoartritis, enfermedad también conocida como artrosis, ha indicado el CIC en la información facilitada a Europa Press.

La medición de estos autoanticuerpos contra MAT2 en suero sanguíneo podría ser muy útil para mejorar la predicción del desarrollo de la osteoartritis y también para estimar el tiempo de su evolución, ha continuado.

De esta forma, tal y como ha explicado a través de la nota de prensa, se perfila un modelo predictivo de incidencia de la osteoartritis de rodilla, donde se incluyen variables clínicas como edad, sexo, índice de masa corporal, actividad con rodilla y antecedentes de lesiones junto con niveles de anticuerpos MAT2.

En la explicación de este estudio, el Centro de Investigación ha reseñado que los autoanticuerpos se usan como biomarcadores en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico.

Estos y otros trastornos pueden detectarse en etapas asintomáticas y, en este contexto, se ha realizado este estudio de diagnóstico precoz de osteoartritis en rodilla, donde ha participado el Centro de Investigación del Cáncer.

Previamente, la comunidad científica ya había detectado la presencia de autoanticuerpos en suero de enfermos con osteoartritis, pero con este trabajo se ha dado un paso más al asociar la presencia de autoanticuerpos a la incidencia y progresión de la enfermedad, ha apostillado.

El estudio ha detectado, a través de técnicas proteómicas de alto rendimiento y con extrema sensibilidad, autoanticuerpos útiles para identificar aquellas personas asintomáticas que desarrollarán osteoartritis de rodilla antes de 96 meses, y ha examinado la relación entre sus niveles en suero y el tiempo de incidencia de osteoartritis.

 Dificultades en la articulación

La función de un cartílago es facilitar el movimiento de las articulaciones y amortigua el efecto del movimiento en los huesos. Cuando se desarrolla la osteoartritis, el cartílago que está entre las articulaciones se desgasta y ocasiona síntomas como el dolor o la hinchazón y se tienen dificultades en el movimiento al usar la articulación afectada, ha explicado.

Y, tal y como ha continuado, la osteoartritis es la enfermedad artrítica más común en las articulaciones móviles y es cada vez más importante en las poblaciones con más de 40 años, porque conduce a la discapacidad crónica del enfermo, según la información facilitada.

La osteoartritis suele desarrollarse lentamente a lo largo de muchos años, sin embargo, los métodos de diagnóstico actuales son insensibles para detectar los pequeños cambios que ocurren en las primeras etapas, cuando la enfermedad es asintomática.

Para resolver este problema, y poder detectar las primeras fases del proceso de la enfermedad debe ser estudiada desde el punto de vista molecular, ha subrayado el CIC, y este ha sido el abordaje de este trabajo.

Aunque la osteoartritis no se considera una enfermedad autoinmune, sí genera una respuesta inmune por el estrés celular y la degradación de la matriz extracelular. La activación de la respuesta inmune generalmente implica la producción de inmunoglobulinas que pueden detectarse en suero y usarse como biomarcadores para el diagnóstico precoz, ha continuado.

En este campo, la estrategia de matriz de proteínas programables de ácido nucleico (NAPPA) empleada en proteómica se ha utilizado ampliamente para detectar autoanticuerpos en muchas enfermedades. De hecho, se ha empleado en estudios exploratorios en sueros de pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide.

Investigación

Las personas con osteoartritis en fase inicial es una población objetivo ideal para detectar características relevantes de biomarcadores de etapas más tempranas de la enfermedad. Por ello, el proyecto ha realizado un seguimiento durante 96 meses de 4 796 individuos.

En concreto, los expertos han procesado muestras de personas que no tenían significativamente afectada la rodilla por la osteoartritis, pero con características específicas que les predisponían a desarrollar osteoartritis en la rodilla.

Además, han incluido muestras de un grupo de control, cuyos participantes no tenían previamente síntomas de osteoartritis en la rodilla ni los factores de riesgo. El objetivo último era detectar anticuerpos en el suero de estas personas que pudieran ser útiles para predecir la incidencia de la osteoartritis en rodilla.

Este estudio ha permitido detectar un panel específico de autoanticuerpos en individuos que comienzan a desarrollar osteoartritis en rodilla (ya detectable a través de radiografía) durante un período de seguimiento de 96 meses, en comparación con aquellos que se mantuvieron sanos.

Metodología

La investigación ha usado una plataforma de matrices de proteínas programables de ácido nucleico (NAPPA), empleada en proteómica, para detectar autoanticuerpos contra 2 125 proteínas humanas en suero de los individuos que han participado en el estudio, durante un período de seguimiento de 96 meses.

En el estudio, los científicos han analizado la reactividad de MAT2 y han verificado los resultados en 327 individuos participantes, mediante NAPPA-ELISA y han evaluado la asociación de los niveles de autoanticuerpos MAT2 con la incidencia de osteoartritis de rodilla.

Asimismo, tal y como ha explicado el CIC, el modelo de pronóstico propuesto se ha repetido en muestras de las personas sin síntomas de osteoartritis en la rodilla, pero con los factores de riesgo para su desarrollo.

Resultados

En la fase de detección, los responsables del proyecto han encontrado seis autoanticuerpos significativamente diferentes dentro de la población estudiada, ha destacado el centro de investigación salmantino.

En la fase de verificación, los altos niveles de autoanticuerpos MAT2 se han asociado significativamente con la incidencia futura de osteoartritis de rodilla y con un desarrollo más temprano de la enfermedad.

A partir de esta verificación, el estudio ha sugerido que la incorporación de este autoanticuerpo en un modelo clínico para el pronóstico de la osteoartritis de rodilla en fases iniciales de la enfermedad incidente mejora significativamente la identificación de los pacientes que desarrollarán el trastorno.

 octubre 01/2019 (Europa Press) -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Presente principalmente en mujeres, la enfermedad, como explicó el profesor Gonzalo Rojas de la Facultad de Odontología, tiene un inicio bien solapado donde los síntomas no son manifiestos. En general, detalló el académico, lo que se considera como el primer síntoma es la sequedad de los ojos porque hay una especie de atrofia de las glándulas lagrimales y salivales, a lo que se suma la sequedad en la boca, y en algunos casos, en la piel y en otras mucosas como la genital.

La sequedad de boca y ojos se manifiesta con la sensación de cuerpo extraño, de arenilla, y en la dificultad para tragar alimentos, para hablar, que se seque la boca muy rápido y que tengan que levantarse en la noche a tomar agua, prosiguió el experto, agregando que también se presentan con este síndrome otros síntomas un poco más confusos, como el dolor de articulaciones o una fatiga intensa que hace que las personas no se puedan levantar de la cama.

Su causa es desconocida y actualmente no se dispone de un tratamiento eficaz para enfrentarla, por ello los cuidados se remiten a aminorar la sintomatología y evitar complicaciones orgánicas. A esto se suma que el diagnóstico se realiza sumando una serie de factores a partir de diversos exámenes.

Es por ello que un equipo de la Facultad de Odontología, encabezado por el profesor y vicedecano de dicha unidad, Gonzalo Rojas, desarrollaron el proyecto Fonis Experiencia de enfermedad y su impacto en el bienestar físico, mental y social de mujeres con Síndrome de Sjögren.

Un aspecto que se desconoce y tal cual ocurre con muchas enfermedades crónicas, es la reacción de las enfermas frente al estrés de padecer de esta enfermedad, por lo tanto era necesario conocer desde la perspectiva de las enfermas, las principales dificultades asociadas a esta enfermedad, explicó el académico.

Investigando una enfermedad silenciosa e invisibilizada

En esta investigación, el equipo integrado por médicos, psicólogos y odontólogos, utilizó técnicas de investigación cualitativa y cuantitativa. En una primera etapa se hizo entrevista en profundidad a 15 mujeres con diagnostico medicamente confirmado la enfermedad, tras lo cual codificaron y seleccionaron 70 premisas planteadas por las entrevistadas. En una segunda etapa, 30 mujeres distintas a las del grupo anterior ejecutaron una tarea de clasificación generando grupos de experiencias.

Como es una enfermedad poco prevalente, cuyos síntomas son tan inespecíficos y sobre la que en general cuesta mucho tiempo diagnosticarla, queríamos saber cómo se vive tener esa enfermedad sobre la que se sabe poco, explicó Andrea Herrera, psicóloga e integrante del equipo.

Los resultados de ambas etapas indicaron que las principales experiencias que resultaron del análisis cualitativo fueron la invisibilidad, la incontrolabilidad y la impredictibilidad en la experiencia de enfermedad.

Esto porque las enfermas tienden a hablar poco lo que les pasa porque es una enfermedad más bien invisible. Como son síntomas que no se ven, el entorno social no lo valida, planteó la psicóloga para quien esta condición hace que las mismas enfermas se retraigan y no digan que están cansadas, porque en el fondo se sienten incomprendidas.

Así, como planteó el profesor Rojas, la principal sugerencia es que las enfermas sí sean vistas como enfermas. Para Andrea Herrera, la sugerencia a las enfermas es que pidan ayuda, que sí digan cuando están cansadas. Lo otro, prosiguió, es que hay que informar a las familias que es real el dolor y la fatiga. Que por fuera las enfermas se vean bien, no significa que se sientan bien. Esto, plantearon los expertos, también va dirigido a los médicos, a fin de tratar de sensibilizar a equipos de salud para poder mejorar la atención clínica.

El equipo de investigación estuvo integrado además, Iris Espinoza Santander, académica de la Facultad de Odontología; Pamela Wurmann, reumatóloga del Hospital Clínico de la Universidad de Chile; Loreto Leiva, y Matías Ríos, psicólogos; por Nailah Shakthur, directora de la ONG Sjögren Chile; y por Rinie Genen, colaborador del departamento de Psicoreumatologia de la Universidad de Utrecht, Holanda. Esta investigación fue financiada por FONIS, CONICYT y la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile.

setiembre 30/2019 (Dicyt)

La identificación de los cambios de espesor, inflamación o adelgazamiento en capas de la retina de enfermos con alzhéimer leve por parte de investigadores de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) confirma que esta región ocular es uno de los biomarcadores más importantes en el diagnóstico precoz de la enfermedad.

Por primera vez se ha determinado la forma y el tamaño real de las regiones que presentan un adelgazamiento significativo en cada capa retiniana, que tienden a presentarse en las mismas ubicaciones.

Los expertos han observado también que, mientras que algunas capas de la retina de enfermos ya diagnosticados de alzhéimer están neurodegeneradas, otras presentan neuroinflamación, la fase previa a la neurodegeneración que puede alertar de la presencia de la enfermedad incluso antes que otras pruebas.

Lo novedoso es que, en el estadio temprano de la enfermedad representado en los enfermos de nuestra muestra, en todas las capas neuronales el adelgazamiento predomina sistemáticamente sobre el engrosamiento, tanto en el porcentaje de superficie adelgazada como en el volumen neuronal perdido en ella, destaca Luis Jáñez, investigador del Instituto de Tecnología del Conocimiento de la UCM y autor principal del estudio.

Este trabajo, cuyos resultados se acaban de publicar en Scientific Reports, confirma que la retina es uno de los biomarcadores más importantes y atractivos para la investigación de la enfermedad neurodegenerativa que más incógnitas despierta, tanto por sus rasgos comunes con el cerebro como por su accesibilidad con técnicas no invasivas.

En los últimos años se ha abierto una nueva vía que utiliza los ojos como una ventana al cerebro para detectar los cambios que se producen en las etapas tempranas de la Enfermedad de Alzheimer y según evoluciona la patología, explica Elena Salobrar-García, científica del Instituto de Investigaciones Oftalmológicas Ramón Castroviejo de la UCM y coautora del trabajo.

Zona macular, primera en debutar

Los investigadores de los Institutos de Tecnología del Conocimiento y de Investigaciones Oftalmológicas Ramón Castroviejo –ambos de la UCM– han desarrollado nuevas técnicas y herramientas analíticas que les ha permitido comprobar, entre otras conclusiones que los primeros cambios se manifiestan en la zona macular, que es la zona más sensible, encargada de nuestra visión más fina y también de la percepción del color, afirma José Manuel Ramírez, director del Instituto Ramón Castroviejo.

Este estudio se ha realizado en un grupo de 19 enfermos, seleccionados de unas 2 124 historias clínicas del Servicio de Geriatría del Hospital Clínico San Carlos de Madrid. Esta muestra padecía la enfermedad en un estadio muy incipiente y estaban libres de otras enfermedades con incidencia en la retina. Por otro lado, se formó un grupo de control con 24 voluntarios, semejantes en edad y otras características pero sin ninguna patología relevante.

Para cada persona de ambos grupos se obtuvo, mediante tomografía de coherencia óptica (OCT), la imagen tridimensional de una región cuadrada de su retina, de 6x 6 milímetros. La OCT utiliza un haz de luz que barre esa zona de la retina en 2,5 segundos. Se trata una técnica no invasiva, muy rápida, de bajo coste y de uso frecuente, señala Salobrar.

Después, con programas informáticos desarrollados para esta investigación, se consiguió medir el espesor de cada capa retiniana en 262 144 puntos dispuestos en una rejilla regular de 512 columnas y otras tantas filas. Con técnicas estadísticas basadas en la teoría de campos aleatorios gaussianos conseguimos conocer por primera vez la forma, el tamaño y la ubicación exacta de las regiones afectadas por la enfermedad en cada capa retiniana, añade Jáñez.

Por último, y para comparar los cambios de espesor en capas diferentes, los investigadores desarrollaron programas informáticos capaces de realizar operaciones aritméticas exactas con los números enteros gigantes que resultan de la combinatoria de los cientos de miles de puntos muestreados en cada capa.

En consecuencia, todos los conocimientos obtenidos en este estudio implican un gran avance para el diagnóstico y seguimiento de esta enfermedad y constituyen a la retina como un buen marcador, concluyen los expertos.

setiembre 12/2019 (Dicyt)

Los investigadores han descubierto que al eliminar las células inmunes del cerebro conocidas como microglia de los modelos de roedores de la enfermedad de Alzheimer, no se forman placas de beta-amiloide, distintivo de la enfermedad de Alzheimer. Su estudio ha sido publicado en la revista Nature Communications.

Investigaciones anteriores habían demostrado que la mayoría de los genes de riesgo de alzhéimer están activados en la microglia; sin embargo, no se sabía qué función estaban desempeñando estas células, por lo que los investigadores decidieron examinar este problema observando qué sucedería si hubiera una ausencia de ellas.

Para realizar el estudio los investigadores usaron un medicamento que bloquea la señalización de microglia que es necesaria para su supervivencia, lo cual elimina de forma efectiva estas células inmunes del cerebro.

Lo sorprendente de estos estudios es que encontramos que en áreas sin microglia no se formaron placas. Sin embargo, en los lugares donde sobrevivió la microglia, se desarrollaron placas. No se tiene enfermedad de Alzheimer sin placas, y ahora sabemos que la microglia es un componente necesario en el desarrollo del alzhéimer, ha explicado Kim Green, profesor asociado de neurobiología y comportamiento.

Los científicos también descubrieron que cuando hay placas presentes, las microglias las perciben como dañinas y las atacan. Sin embargo, el ataque también desactiva los genes en las neuronas necesarias para el funcionamiento normal del cerebro.

Este hallazgo subraya el papel crucial de estas células inmunes del cerebro en el desarrollo y la progresión de la enfermedad de Alzheimer, ha añadido Green.

Los investigadores han afirmado que su descubrimiento es prometedor para crear futuros medicamentos que prevengan la enfermedad. No estamos proponiendo eliminar toda la microglia del cerebro, ha matizado profesor Green, señalando la importancia de la microglia en la regulación de otras funciones cerebrales. Lo que podría ser posible es idear terapias que afecten a la microglia de manera específica.

También cree que el enfoque de investigación del proyecto ofrece una vía para comprender mejor otros trastornos cerebrales.

Estas células inmunes están involucradas en todas las enfermedades neurológicas e incluso en las lesiones cerebrales, ha indicado Green. Eliminar la microglia podría permitir a los investigadores que trabajan en esas áreas determinar el papel de las células y determinar si la microglia podría ser un tratamiento potencial, ha concluido.

setiembre 03/2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La miastenia gravis o grave es una enfermedad neuromuscular autoinmune que se caracteriza por un defecto en la transmisión de los impulsos nerviosos a los músculos y como consecuencia provoca fatigabilidad muscular en brazos, piernas, en el movimiento de los ojos y los párpados, en la deglución y el habla, así como en la musculatura respiratoria.

La crisis miasténica es una complicación grave y potencialmente mortal de la miastenia gravis que puede afectar a entre el 15 y el 20 % de los enfermos a lo largo de su vida. Los factores que influyen en la aparición de la crisis miasténica son las infecciones respiratorias, la aspiración, la sepsis, la exposición a fármacos que aumentan la debilidad miasténica, el embarazo y los procedimientos quirúrgicos, en particular la timectomía. Precisamente esta intervención forma parte del tratamiento de los enfermos con miastenia gravis. Consiste en la extirpación del timo, una glándula ubicada en el mediastino, detrás del esternón, que cuando no funciona correctamente debido a la aparición de un tumor o por el crecimiento de tejido anómalo provoca la miastenia gravis.

Prevención de las crisis por puntuaciones 
El ensayo unicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado, se ha centrado en el estudio del uso de la inmunoglobulina intravenosa preoperatoria para prevenir la crisis miasténica en enfermos con miastenia gravis programados para una cirugía con anestesia general, incluida la timectomía.

En el estudio, que ha durado 4 años, participaron 47 enfermos de Valle de Hebrón con una media de edad de 58,6 años que se dividieron en dos grupos, los que recibían tratamiento con IVIg (25 enfermos) y el grupo de placebo (22 enfermos). En cada uno de los dos grupos había 10 enfermos con historial de crisis miasténicas.

El número de timectomías que se realizaron durante el estudio, 16 intervenciones en 4 años, es muy superior al registrado en otros estudios, como por ejemplo el MGTX, cuyos datos se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2016, con un ratio de 0,3 enfermos por centro y por año. En el caso del nuevo estudio, el ratio era de 4 enfermos al año y todos del propio centro.

Control de estado funcional 
Los investigadores llegaron a la conclusión que en enfermos con una puntuación de miastenia gravis cuantitativa inferior a 8 y capacidad vital preoperatoria (capacidad vital forzada) superior al 70 %, no se debe esperar una crisis miasténica, por tanto, no habría que administrarla inmunoglobulina IVIg, afirma Gámez.

Además, en enfermos con un buen estado funcional preoperatorio sometidos a una cirugía en la que participa un grupo multidisciplinar de profesionales con experiencia en el trabajo con enfermos con miastenia gravis, no es necesario administrar IVIg antes de los procedimientos quirúrgicos, añade.

El equipo del Valle de Hebrón cuenta con una unidad pionera y multidisciplinar para la atención de los enfermos con miastenia gravis formada por profesionales de diferentes servicios: Neurología, Cirugía Torácica, Anestesiología y personal de Enfermería.

agosto 15/2019 (Diario Médico)

Presentado en el 5to Congreso de la Academia Europea de Neurología (EAN) en Oslo, Noruega, el estudio también indica un mayor riesgo de desarrollar cánceres hematológicos en hermanos sin EM de pacientes con EM, en comparación con los pacientes con EM y la población general.

Este análisis a largo plazo se basó en los registros de 6 883 pacientes con EM nacidos entre 1930 y 1979 en Noruega.*El análisis también incluyó datos de 8 918 hermanos sin EM y 37 919 individuos sin EM.

‘Este estudio es el primero en comparar el riesgo de cáncer en hermanos no afectados de pacientes con EM. La evaluación del riesgo entre estos dos grupos es extremadamente importante porque comparten la misma genética y condiciones ambientales’, señala la doctora Nina Grytten, investigadora principal del estudio, del Hospital Universitario de Haukeland, Bergen, quien ha presentado los resultados en el congreso EAN.

‘Los estudios clínicos previos sobre el riesgo de cáncer en pacientes con EM en varios países han mostrado resultados inconsistentes, por lo que se necesitan más investigaciones para ayudar a mejorar nuestra comprensión en esta área –afirma la doctora Grytten–. Esta investigación describe la necesidad de una mayor conciencia del riesgo de cáncer entre los pacientes con EM, lo que debería conducir a un diagnóstico precoz del cáncer y una terapia más efectiva para mejorar los resultados y la supervivencia’.

Además, consideran necesarias más investigaciones para identificar las posibles conexiones entre el cáncer hematológico y la esclerosis múltiple y nuevas formas en que podríamos manejar estas condiciones’, agrega.

Según la doctora Grytten, los resultados de la investigación podrían sugerir que la EM y el cáncer hematológico podrían compartir una etiología común, que puede ser importante para el tratamiento futuro de la EM y la prevención de ambas enfermedades.

julio 03/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los datos expuestos de este trabajo revelan que los pacientes enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica que recibieron nintedanib mostraron una reducción del 44% en la tasa de deterioro de la función pulmonar, medida sobre la capacidad vital forzada (CVF) y evaluada durante 52 semanas. La reducción alcanzada indica una ralentización significativa en la progresión de la enfermedad, afirma el investigador principal del estudio, el catedrático Oliver Distler, profesor titular de Reumatología del Hospital Universitario de Zúrich, para quien “nintedanib podría suponer una gran diferencia para la vida de las personas con esta enfermedad rara y, a menudo, potencialmente mortal”.

El estudio Senscis, aleatorizado y controlado con placebo, es el más amplio realizado en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica (EPI-ES), una enfermedad para la que actualmente no existe ningún tratamiento aprobado. Los resultados también mostraron que nintedanib (desarrollado por Boehringer Ingelheim) tiene un perfil de seguridad y tolerabilidad similar al observado en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, patología para la que el mismo principio activo ya está aprobado.

En el ensayo participaron 576 pacientes de más de 32 países. En concreto, en España participaron diez hospitales, y se aleatorizaron a 21 pacientes. Uno de los investigadores, Juan José Alegre, jefe de Sección de Reumatología del Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia, destaca a DM que “pasará a ser el primer y único fármaco antifibrótico con indicación, en el momento actual, en el tratamiento de la enfermedad. Lógicamente, supondrá un cambio y una mejora en el manejo de la enfermedad, en concreto en pacientes con neumopatía intersticial que progrese a pesar del tratamiento inmunomodulador o, en asociación con inmunomoduladores, en aquellos pacientes que inicialmente muestren una afectación pulmonar extensa y con repercusión funcional pulmonar importante”.

Esclerosis sistémica, grave e infrecuente

La esclerosis sistémica, también conocida como esclerodermia, es una enfermedad autoinmunitaria rara e incurable que afecta al tejido conjuntivo. Puede producir fibrosis en la piel, así como en órganos importantes como el corazón, los pulmones, el tubo digestivo y los riñones y llegar a causar complicaciones potencialmente mortales. Esta enfermedad, que se estima que sufren entre 15 y 24 personas de cada 100.000 en Europa, afecta cuatro veces más a mujeres que a hombres, y el inicio de la enfermedad suele ocurrir en edades jóvenes, entre los 25 y 55 años.

Alegre expone que “se trata de una enfermedad con manifestaciones y complicaciones de gravedad que pueden reducir la supervivencia de los pacientes, en especial en aquellos con afectación cutánea extensa y cuando existe afección renal, pulmonar y cardiaca. Se han descrito en pacientes con esclerosis sistémica tasas de mortalidad hasta siete veces superior a la población normal, y también superiores a muchas otras enfermedades autoinmunes sistémicas. La principal responsable de las muertes atribuibles a la enfermedad es, en el momento actual, la afección pulmonar”. Se estima que el 25% de los pacientes presentan una afectación en los pulmones significativa en los tres años siguientes al diagnóstico.

mayo 27/ 2019 (Diario Médico)

Los test inmunológicos utilizados en la actualidad se basan en la determinación de autoanticuerpos mediante la técnica Elisa, pero son poco sensibles y ello limita la determinación de las concentraciones extremadamente bajas que suelen estar presentes en los primeros estadios de la enfermedad.

En este escenario, investigadores de la Universidad Politécnica de Valencia (UPV), la Universidad de Valencia (UV) y el Hospital Universitario y Politécnico La Fe, de Valencia, han desarrollado, a escala de laboratorio, un biosensor de alta sensibilidad que permite la detección precoz de sus característicos anticuerpos anti-Ro/SSA a partir de una muestra de unos pocos microlitros de sangre o saliva.

Antígenos
En el lupus, según explica Ángel Maquieira, investigador del Instituto de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico (IDM)-UPV, los anticuerpos que se producen están dirigidos contra antígenos ubicados en el núcleo de las células, entre ellos, los anti-Ro/SSA. En concreto, esos anticuerpos pueden detectarse en sangre con anterioridad a otros relacionados con el lupus e incluso sin que existan síntomas.

Los últimos resultados del trabajo desarrollado se han publicado en las revistas ‘Biosensors and Bioelectronics’

Gracias al biosensor desarrollado, en pocos minutos se puede detectar y cuantificar en sangre o saliva esa “huella dactilar particular” del lupus, apunta Maquieira, lo que permite “evaluar precozmente y con gran sensibilidad la sintomatología que presenta el paciente”.

David Giménez, profesor de Químico-Física en la UV, añade que se trata de un nuevo paradigma dentro de los sistemas in vitro, “pues no solamente detectamos las concentraciones de los anticuerpos diana, sino que podemos incluso identificar la manera en la que éstos interaccionan”.

La herramienta desarrollada por los tres equipos a escala de laboratorio podría aplicarse también a otras enfermedades autoinmunes, como el síndrome de Sjögren

Así, la diagnosis se puede realizar mediante las huellas dactilares propias de cada enfermedad, y la prognosis a partir de los niveles de anticuerpos diana. “Se trata pues de un sistema 2 en 1 (diagnosis + prognosis), que disminuye ostensiblemente el número de falsos positivos y negativos”, explica Giménez.

Como prueba de concepto, los ensayos previos mostraron una sensibilidad de 1,51 U/ml de autoanticuerpos, dos órdenes de magnitud superior a las actuales técnicas Elisa comerciales, equivalente a 2.000 veces más sensible que los actuales test diagnósticos.

Alta sensibilidad
Para confirmar su validez a la hora de evaluar los síntomas presentados por los pacientes y su actividad, José Andrés Román, director del Área Clínica de Enfermedades Reumatológicas del Hospital La Fe, probó el biosensor en más de 150 pacientes con lupus y un grupo de control. Los resultados confirmaron su alta exactitud y sensibilidad.

“Calculada a partir de la IC50, fue de 1,51 U/mL, con un rango dinámico entre 0,32 y 7,17 U/mL, nivel de sensibilidad que permite detectar anticuerpos específicos de la enfermedad en estadios incipientes”, señala Román.

Los investigadores cuentan ya con un biosensor patentado y que podría utilizarse en la práctica clínica. Según Maquieira, “el equipamiento ya está disponible, al igual que los reactivos necesarios para realizar los análisis. Los componentes del biosensor son de fácil adquisición y ensamblaje, por lo que su fabricación no es una etapa restrictiva en el proceso de implantación del sistema”.

Para la implantación práctica del biosensor, éste debe validarse, de modo que se analice un número representativo de muestras positivas y de controles negativos, siguiendo los protocolos establecidos en la normativa en vigor. “Si toda la metodología y el equipamiento desarrollados son validados, se podrían usar en los hospitales y otros centros de salud donde se requiera su empleo. Esta fase es la que pretendemos abordar a partir de ahora”, concluye Maquieira.

mayo 27 / 2019 (Diario Médico)

Un estudio sobre ratones publicado en ‘mSystems‘   sugiere que la microbiota intestinal puede desempeñar un papel importante a este respecto. Los autores descubrieron que la aparición del estrés causó cambios en las bacterias intestinales que, a su vez, estimulaban la actividad de las células inmunitarias de una manera que aumentaba la probabilidad de que el cuerpo se atacara a sí mismo.

Los factores detrás de las patologías autoinmunes, afecciones en las que la defensa inmunitaria del cuerpo ataca sus propios tejidos y sistemas, pueden ser difíciles de precisar. Eso es en parte porque estas enfermedades varían en severidad y presentación. Incluyen esclerosis múltiple, lupus, artritis reumatoide, diabetes juvenil, esclerodermia y fibrosis pulmonar. Los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos estiman que más de 20 millones de personas en Estados Unidos tienen enfermedades autoinmunes, la gran mayoría de las cuales son mujeres.

Aunque los científicos han identificado algunos riesgos hereditarios, se cree que las enfermedades autoinmunes surgen de la compleja interacción de factores genéticos y ambientales.

En el estudio publicado en mSystems, la inmunóloga Orly Avni, de la Universidad de BarIlan, en Israel, trabajó con el estudiante graduado Michal Werbner y otros colaboradores para investigar riesgos ambientales, como el estrés psicológico y social, porque ofrecen oportunidades para un posible tratamiento.

INTERFERENCIA ENTRE EL SISTEMA INMUNOLÃ’GICO Y LA MICROBIOTA

‘Sabemos que hay una fuerte interferencia entre el sistema inmunológico y la microbiota’, apunta Avni. Un paso importante para entender cómo el estrés puede llevar a enfermedades autoinmunes, dice, es identificar las respuestas genéticas de las bacterias. El estudio de su grupo mostró que el estrés social cambió tanto la composición como los patrones transcripcionales en la microbiota. ‘Y la consiguiente respuesta inmune a esa amenaza puso en peligro la tolerancia a uno mismo‘, señala.

Los científicos estudiaron dos grupos de ratones. Uno estuvo expuesto al estrés en forma de encuentros diarios y amenazadores con otros ratones dominantes y agresivos. El otro grupo se quedó solo. Después de 10 días, los investigadores analizaron el microbioma intestinal de cada grupo y encontraron que los roedores estresados tenían niveles más altos de algunas bacterias. Entre ellos se incluyen los microbios ‘Bilophila’ y ‘Dehalobacterium’, géneros que se han observado con una abundancia inusualmente alta en pacientes con esclerosis múltiple

Sin embargo, Avni dice que está tan interesada en el comportamiento bacteriano como en la composición. El estudio mostró que el estrés condujo a la activación de genes bacterianos asociados con rasgos potencialmente violentos, incluido el crecimiento, la motilidad y las señales enviadas entre un patógeno y un huésped. Los microbios con estos rasgos pueden viajar a otras partes del cuerpo, incluidos los ganglios linfáticos, y provocar una respuesta inmunitaria.

Cuando los investigadores analizaron los ganglios linfáticos de animales estresados, hallaron una mayor abundancia de varias especies bacterianas patógenas conocidas. También encontraron un mayor porcentaje de células T efectoras que juegan un papel en la autoinmunidad. Estos hallazgos sugieren que el estrés causa cambios en la actividad de los microbios intestinales, que a su vez influyen en la respuesta inmune de una manera que eventualmente puede desencadenar un ataque del cuerpo.

El estudio muestra que las bacterias intestinales pueden detectar y responder al estrés social, pero Avni señala que los investigadores necesitan entender mejor cómo funciona esa interacción duradera entre las bacterias y sus anfitriones. ‘No es suficiente estudiar la composición, o el aumento o disminución de una especie’, afirma.

Y agrega: ‘También tenemos que entender cómo la microbiota nos percibe y cómo cambian su ‘comportamiento’ en consecuencia’. Esta investigadora concluye que ese conocimiento podría conducir potencialmente a intervenciones microbianas personalizadas que podrían reducir la autoinmunidad y enfermedades adicionales inducidas por el estrés.

mayo 21/ 2019 (Europa Press) –Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

‘Las mujeres con enfermedades reumáticas pueden tener hijos como los tiene una mujer sana, aunque es necesario planificar el embarazo con el reumatólogo y contar con un equipo multidisciplinar que sepa abordar de forma adecuada las posibles complicaciones que puedan presentarse‘, ha asegurado la doctora en el curso organizado por la Sociedad Española de Reumatología.

Asimismo, la reumatóloga ha querido insistir en que el embarazo es posible en la mayoría de las ocasiones. Pero es imprescindible llegar a él tras una adecuada evaluación y programación, tomar la medicación y hacer los controles durante el embarazo de forma estricta y ante cualquier duda, acudir a los profesionales para resolverlas.

Las situaciones de riesgo vital pueden ser muy diferentes como diferentes son las EAS, ha continuado. La hipertensión pulmonar, que puede aparecer en varias de ellas (esclerosis sistémica progresiva, lupus eritematoso sistémico y síndrome antifosfolípido como las más frecuentes) es una contraindicación absoluta para el embarazo. La mortalidad materna es alta y las perdidas fetales frecuentes.

Estas situaciones se deben afrontar siempre con un equipo multidisciplinar que tenga experiencia. A juicio de la especialista, ‘si no se cuenta con este equipo, se debe referir a la paciente a un centro que lo tenga. Esto es especialmente importante en el caso de la hipertensión pulmonar pero también en toda paciente con complicaciones graves‘.

Asimismo, en otras enfermedades reumáticas como las artritis inflamatorias puede haber problemas durante el embarazo pero, generalmente, no son situaciones de riesgo vital. ‘Es importante que los embarazos sean planteados, que se realice el cambio de medicación antes del embarazo y nos aseguremos de que la enfermedad sigue controlada’, ha concluido la especialista.

Por otra parte, la ginecóloga del Hospital Universitario La Paz de Madrid, la doctora Nuria Martínez, ha explicado que ‘la mayoría de pacientes con EAS tienen partos normales, pero es importante tener en cuenta la situación clínica de la gestante, las condiciones obstétricas, así como los fármacos que esté tomando la gestante para valorar cambios o retirada de los mismos‘.

mayo 19/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En los últimos años, los nuevos medicamentos, conocidos como biológicos, que inhiben el sistema inmunitario hiperactivo al atacar vías inflamatorias específicas, han revolucionado el tratamiento de la psoriasis y otras patologías autoinmunes. Sin embargo, hasta ahora, pocos estudios han documentado la seguridad comparativa de estos diversos productos biológicos.

En el estudio más grande de su tipo, los científicos clínicos compararon el riesgo de infección grave, un efecto secundario de preocupación debido a los efectos de alteración inmune de estos tratamientos, en siete fármacos sistémicos utilizados para el tratamiento de la psoriasis.

La autora principal Erica D. Dommasch, dermatóloga en el Departamento de Dermatología del ‘Beth Israel Deaconess Medical Center‘  (BIDMC), en Estados Unidos, y colegas encontraron una disminución en el riesgo de infección en pacientes con psoriasis utilizando algunos de los medicamentos más nuevos y más específicos en comparación con los que toman metotrexato, un medicamento ampliamente utilizado desde la década de 1960 como tratamiento de primera línea para la psoriasis moderada a grave. Los hallazgos se presentan este viernes en la reunión de la Sociedad de Dermatología Investigativa que se celebra en Chicago, Estados Unidos, y se publicaron simultáneamente en ‘JAMA Dermatology‘.

‘Además de ser potencialmente más efectivo que el metotrexato, algunos de los nuevos tratamientos dirigidos para la psoriasis también pueden ser más seguros para los pacientes en términos de riesgo de infección‘, plantea Dommasch, quien también es Instructor de Dermatología en la Escuela de Medicina de la Universidad de Harvard, Estados Unidos. ‘Es posible que los médicos y los pacientes quieran considerar los riesgos de infección al elegir un tratamiento sistémico para los pacientes con psoriasis de moderada a grave‘, agrega.

En la psoriasis, las células de la piel proliferan demasiado rápido, aproximadamente diez veces más rápido que lo normal, y el exceso de células se acumula en parches escamosos y gruesos de piel seca que pica, especialmente en el cuero cabelludo, los codos y las rodillas. El metotrexato, un antiinflamatorio que bloquea la capacidad de las células para crecer, ha sido una opción de tratamiento eficaz para los pacientes con psoriasis con enfermedad más grave, pero como el metotrexato actúa en todas las células del cuerpo, su uso tiene el potencial de producir efectos secundarios no deseados, incluida una infección grave.

Ciertas proteínas del sistema inmunológico, llamadas citoquinas, son importantes para provocar la psoriasis. Los tratamientos más nuevos, como los biológicos, funcionan al inhibir diferentes tipos de citoquinas. Algunos de los primeros productos biológicos, como adalimumab, etanercept y infliximab, funcionan al inhibir la necrosis tumoral (TNF), una proteína ampliamente implicada en la inflamación.

MAYOR ORIENTACIÓN A LAS VÍAS INFLAMATORIAS INVOLUCRADAS

Los nuevos productos biológicos están más orientados a las vías inflamatorias involucradas en la psoriasis, incluido ustekinumab, que actúa bloqueando dos proteínas: la interleucina-17 y la -23. Se ha demostrado que estos nuevos agentes son más efectivos en el tratamiento de la psoriasis y también podrían ser más seguros dada su acción más específica en el sistema inmunológico. Apremilast, un tratamiento sistémico no biológico más nuevo, no inhibe directamente las citoquinas inflamatorias y se cree que no tiene mayor riesgo de infección; sin embargo, generalmente es menos efectivo en el tratamiento de la psoriasis.

Dommasch y sus colegas utilizaron dos grandes bases de datos de reclamaciones de seguros que incluían a más de 250 millones de personas en Estados Unidos. Los dermatólogos rastrearon la incidencia de una infección grave que requería hospitalización en aproximadamente 107.000 pacientes con psoriasis que tenían una receta reclamación de uno de los siete medicamentos sistémicos aprobados por la FDA (la agencia estadounidense del medicamento) para el tratamiento de la psoriasis de moderada a grave, incluidos los medicamentos sistémicos más antiguos (acitretina y metotrexato), productos biológicos (adalimumab, etanercept, infliximab y ustekinumab) y un inhibidor de molécula pequeña (apremilast).

Los científicos descubrieron que los tipos más comunes de infección grave eran la celulitis, la neumonía y la bacteriemia/sepsis entre los pacientes que tomaban medicamentos sistémicos. El equipo halló un riesgo significativamente menor de infección grave con apremilast, etanercept y ustekinumab en comparación con el metotrexato.

No encontraron una tasa diferente de infección general entre los usuarios de acitretina, adalimumab e infliximab en comparación con el metotrexato. El hallazgo de que ustekinumab tuvo menor riesgo de infección grave sugiere que los productos biológicos dirigidos específicamente a las vías inflamatorias en la psoriasis pueden ser más efectivos y más seguros cuando se trata del riesgo de infección.

mayo 17. 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

A su juicio, la investigación tiene dos aspectos de interés: la aproximación experimental seguida estudiando mecanismos de evasión inmune por virus y la aplicación de estos estudios en virus para mejorar un medicamentoque está en la clínica.

“Estamos estudiando los poxvirus, una familia que incluye el virus de la viruela, que fue uno de los patógenos más virulentos que ha conocido la humanidad y el único virus humano erradicado tras una campaña de vacunación, y el virus de la vacuna, que se utilizó por la Organización Mundial de la Salud para erradicar la viruela. Estos virus han ‘robado’ de nuestro sistema inmune copias de los receptores del factor de necrosis tumoral (TNF) para bloquear el sistema inmune”.

Estudios realizados en poxvirus permiten diseñar una variante de los receptores celulares del factor de necrosis tumoral (TNF) que mejora sus propiedades antiinflamatorias

El TNF es un mediador muy importante de inflamación y los receptores virales inhiben eficientemente la actividad pro-inflamatoria del TNF. Estudios moleculares realizados en los receptores virales de TNF “nos han ayudado a identificar una región del receptor que determina su especificidad de unión, y nos han enseñado que cambiando tan solo 2 aminoácidos del receptor de TNF podemos construir en el laboratorio un receptor que interacciona exlusivamente con TNF y no es capaz de unir linfotoxina, una proteína relacionada de la familia del TNF, explica Alcamí.

El TNF está implicado en el inicio y la coordinación de la respuesta inflamatoria y tras unirse a receptores específicos activa células inmunes. Sin embargo, en ocasiones esta molécula se produce de forma incontrolada y causa una activación crónica de la respuesta inflamatoria que da lugar a enfermedades autoinmunes. Una versión soluble del receptor humano de TNF que inhibe las propiedades proinflamatorias de esta molécula inmune fue desarrollada por los inmunólogos como medicamento para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Este medicamento es uno de los productos biotecnológicos que más éxito ha tenido en medicina.

La transferencia de dos aminoácidos del receptor viral de TNF (rosa) al receptor humano de TNF (verde) cambia las propiedades del receptor humano, que se hace más específico de TNF y pierde la capacidad de inhibir linfotoxina.

Siguiendo una estrategia similar a la utilizada por los virus, los inmunólogos encontraron que versiones solubles de los receptores humanos de TNF son buenos agentes anti-inflamatorios. “Estos receptores humanos se utilizan actualmente como medicamentos en la clínica para tratar, por ejemplo, artritis reumatoide como el etanercept o enbrel. Los estudios que hemos realizado en el receptor viral de TNF nos han permitido mutar dos aminoácidos del receptor humano de TNF, que une tanto TNF como linfotoxina, y construir un receptor humano que interacciona exclusivamente con TNF”. Se ha sugerido,a además, que la linfotoxina juega un papel importante para protegernos de infecciones como tuberculosis y que el bloqueo de linfotoxina por etanercept hace que los pacientes sean más susceptibles a infecciones.

El hallazgo abre nuevas vías para mejorar los actuales y futuros medicamentos para enfermedades autoinmunes

“La disponibilidad de una variante del receptor de TNF humano que bloquea exclusivamente TNF puede tener ventajas en la clínica al reducir efectos secundarios del tratamiento, como la mayor susceptibilidad a infeccione”, señala Sergio Martín Pontejo, primer autor de la publicación, que ahora trabaja en el National Institutes of Health de Estados Unidos.

El CSIC ha presentado una patente que permitirá desarrollar esta variante del receptor humano de TNF para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes, como la artritis reumatoide. Estudios clínicos en un futuro permitirán determinar las ventajas de utilizar esta variante en el tratamiento de enfermedades humanas.

mayo 01/ 2019 (Diario Médico)

Para «empoderar» a los pacientes con esta enfermedad, según las palabras del doctor José Luis Llisterri, presidente de la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN), ha nacido el «Manual Día a Día de la Miastenia», presentado recientemente en la sede de la organización.

Esta enfermedad autoinmune crónica, que se caracteriza por una debilidad fluctuante de los músculos voluntarios del cuerpo, es de difícil diagnóstico. Forma parte de las llamadas enfermedades raras, con una incidencia de entre 8 y 10 nuevos casos por cada millón de habitantes al año y con una prevalencia de entre 150 a 250 casos por un millón de habitantes.

Al ser una enfermedad poco frecuente, los propios médicos de familia tienen dificultades para diagnosticarla. «Es una enfermedad que, al no manejar, tenemos dificultades en su conocimiento. Caemos a veces en la derivación inmediata porque tenemos miedo», ha confesado Llisterri. «Los médicos de familia sabemos mucho de muchas patologías que vemos todos los días pero sabemos muy poco de otras enfermedades», ha añadido.

Este manual puede ser una herramienta para que los propios pacientes divulguen el conocimiento de la enfermedad. «Yo en mi caso se lo he llevado (el manual) a mi médico de cabecera y está encantada», ha relatado Nieves Rodríguez Herrero, vicepresidenta de la Asociación Miastenia de España (AMES).

La enfermedad empeora con el tiempo, y a lo largo del día cuando hay actividad muscular, y mejora con el reposo. La debilidad fluctuante muscular puede afectar a cualquier músculo voluntario causando: síntomas oculares (como caída de los párpados y visión doble), síntomas bulbares (dificultad para articular, masticar o tragar -hipofonía-), debilidad facial, debilidad proximal en brazos o piernas, debilidad de musculatura cervical, debilidad de musculatura respiratoria (insuficiencia respiratoria, tos ineficaz).

A las dificultades por diagnosticar esta enfermedad se suma la falta de información. «No busquéis en las fake news que ahora están de moda», ha exclamado Llisterri y ha recomendado consultar cualquier duda médica en la página de SEMERGEN controlada por tres médicos.

La miastenia no distingue de género ni edad. Afecta tanto a hombres como a mujeres y a cualquier edad. En pacientes menores de 40 años es más frecuente en mujeres, mientras que en mayores de 60 es más frecuente en hombres. Hoy en día, la incidencia en pacientes mayores de 60 años es muy superior a la incidencia en jóvenes. Las formas juveniles, que inician antes de los 15 años, afectan solo a entre un 10 y 15 % de los casos en Europa.

Pilar Robles Villalba, presidenta de AMES, ha aprovechado el encuentro para hacer un llamado a los pacientes y recordarles que tomen solo los medicamentos que les prescriba su médico y no el que le recomienden otras personas afectadas por la enfermedad ya que esta no afecta de igual manera a todos. «Es una enfermedad difícil de controlar, lo que se toma una persona no funciona para todo el mundo», ha asegurado. Asimismo, Robles ha señalado que debe haber una comunicación entre el médico de familia y el neurólogo que es quien trata la enfermedad.

Aunque Llisterri ha admitido la responsabilidad de los médicos de familia, que son quienes derivan a los pacientes, ha señalado que parte del problema está en el propio el sistema de salud. «Estamos con demoras en zonas de hasta seis meses, incluso más», ha asegurado.

A la larga espera que tienen que padecer las personas para tener un diagnóstico, se suma el poco tiempo que tienen en cada consulta. «En cinco minutos no se puede tratar a un paciente, es imposible. Cuando vamos a una administración estamos pidiendo al menos el doble, diez minutos. No nos parece nada descabellado», ha asegurado Robles

En la elaboración de este documento, que salió a la luz en enero, han participado varios especialistas de atención primaria, neurología, fisioterapia, psicología, enfermería, farmacología, odontología, ginecología, trabajo social, entre otras especialidades, para resolver las inquietudes y necesidades de las personas con miastenia. Varios profesionales de distintas sociedades como SEMERGEN, la Sociedad Española de Neurología (SEN), la Sociedad Española de Enfermería Neurológica (SEDENE), y la Sociedad Valenciana de Neurología (SVN), han contribuido en su realización.
abril 2/2019 (immedicohospitalario.es)

La administración de terapia con ultrasonido modula la actividad nerviosa y contribuye en el tratamiento de la artritis inflamatoria y de la hiperglucemia en modelos roedores, según concluyen dos estudios que se publican esta semana en Nature Communications. Ambos trabajos sugieren que este enfoque no farmacológico y no invasivo podría usarse en un futuro para tratar trastornos inflamatorios y metabólicos.

La neuroestimulación se puede usar para tratar diversos trastornos, como la inflamación, la diabetes y ciertas enfermedades gastrointestinales. Sin embargo, requiere el empleo de electrodos implantados y se limita a la estimulación de los grandes nervios grandes o de aquellos más próximos a la superficie de la piel.

En uno de los estudios que ahora publica Nature Communications, dirigido por Daniel Zachs, de la Universidad de Minnesota, se muestra que la aplicación diaria de ultrasonido no invasivo en el bazo de los ratones reduce la gravedad de la artritis inflamatoria. Estos investigadores también demostraron que el tratamiento produce cambios en las poblaciones de glóbulos blancos B y T, y que la eficacia de la terapia se reducía en los animales que carecen de estas células.

En otro estudio independiente, también en el mismo número de la revista británica, un equipo de investigadores del Instituto Feinstein para la Investigación Médica y de la compañía GE, utilizó modelos de rata y ratón, a los que aplicó ultrasonido de forma no invasiva en el bazo; de esta forma se redujo la respuesta inflamatoria a ciertas endotoxinas bacterianas.

La reducción de la inflamación era similar a los niveles alcanzados con la estimulación del nervio vago que utiliza implantes. Uno de los autores principales, Chris Puleo, ingeniero biomédico de GE, afirma que en este estudio “demostramos que aplicar ultrasonidos a una diana específica del bazo modula los marcadores inflamatorios causantes de la artritis, la enfermedad inflamatoria intestinal y otros trastornos. Además, al dirigirnos a una parte específica del hígado, también pudimos modular los niveles de la glucosa en sangre”.

Ambos estudios sugieren que la estimulación con ultrasonidos puede reemplazar potencialmente el uso de dispositivos implantables en las indicaciones susceptibles neuromodulación. Sin embargo, los investigadores apuntan que aún se necesitan estudios adicionales, y, de hecho, ya se está realizando un ensayo clínico para explorar el uso de ultrasonido no invasivo en pacientes con artritis reumatoide.
marzo 18/2019 (diariomedico.com)

Concretamente, en el lupus aparecen anticuerpos dirigidos contra antígenos ubicados en el núcleo de las células, entre ellos, los anti-Ro/SSA. Estos anticuerpos anti-Ro/SSA pueden encontrarse en sangre con anterioridad a otros autoanticuerpos relacionados con el lupus, e incluso detectarse sin que existan síntomas.

Según explica Ángel Maquieira, investigador de la Universitat Politècnica de València (UPV), perteneciente al Instituto de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico (IDM), los test de inmunológicos utilizados actualmente se basan en la determinación de autoanticuerpos mediante la técnica ELISA. Estos test son poco sensibles, lo que limita la determinación de las concentraciones extremadamente bajas de anticuerpos que suelen estar presentes en los primeros estadios de la enfermedad.

Para hacer frente a esta carencia, investigadores de la Universitat Politècnica de València, la Universitat de València y el Hospital Universitari i Politècnic La Fe han desarrollado, a escala de laboratorio, un biosensor de alta sensibilidad que permite la detección precoz de autoanticuerpos, en fases muy tempranas de la enfermedad, a partir de una muestra de unos pocos microlitros de sangre o saliva.

“Cada enfermedad autoinmune crea sus propios anticuerpos anti-Ro/SSA con una huella dactilar particular, que es distinguida por nuestro biosensor. Además, simultáneamente se cuantifican concentraciones de anticuerpos anti-Ro/SSA muy bajas (equivalente a 2000 veces más sensible que los actuales tests de diagnóstico), lo que permite evaluar precozmente la sintomatología que presenta el paciente”, explica Maquieira.

De hecho, tal y como destaca el doctor José Andrés Román, director del Área Clínica de Enfermedades Reumatológicas del Hospital La Fe, “los resultados obtenidos de comparar esta técnica para evaluar los síntomas presentados por los pacientes y su actividad, en más de 150 pacientes con lupus y un grupo de personas de población control sana, han confirmado esta alta sensibilidad de la nueva técnica”.

“El biosensor desarrollado supone un nuevo paradigma dentro de los sistemas In vitro, pues no solamente detectamos las concentraciones de los anticuerpos diana si no que podemos incluso identificar la manera en la que éstos interaccionan. Así, la diagnosis se puede realizar mediante las “huellas dactilares” propias de cada enfermedad, y la prognosis a partir de los niveles de anticuerpos diana. Se trata pues de un sistema 2 en 1 (diagnosis + prognosis), que disminuye ostensiblemente el número de falsos positivos y negativos”, explica el profesor de la Universitat de València David Giménez.

Los investigadores cuentan ya con un biosensor, patentado por la UPV, la UV y el Hospital La Fe, que podría utilizarse en la práctica clínica.
febrero 4/2019 (dicyt.com)

The New England Journal of Medicine publica los resultados positivos de un ensayo clínico en fase III con caplacizumab, un nuevo fármaco específico para adultos con púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (PTTa). Esta enfermedad autoinmune, de inicio agudo y potencialmente muy grave, es un trastorno de la coagulación; se estiman alrededor de dos casos por 100 000 habitantes/año.

Expuesto de forma simplificada, en la PTTa aparece un anticuerpo anómalo que facilita que las plaquetas se agreguen espontáneamente en los vasos pequeños de la circulación, lo que causa su obstrucción y la aparición de microtrombos diseminados por todo el organismo. Así, los síntomas son muy variables e incluyen trombocitopenia grave, anemia hemolítica microangiopática, isquemia y daño orgánico generalizado, especialmente en cerebro y corazón.

El tratamiento que se ensaya en este último estudio (Cablivi, de Sanofi) es el primer fármaco específico para esta enfermedad rara. “Hasta ahora, en la PTTa recurríamos a tratamientos heterogéneos que no tenían la indicación”, expone a DM uno de los investigadores del estudio, Javier de la Rubia, jefe de Hematología del Hospital Dr. Peset, en Valencia.

“Caplacizumab es también el primer nanoanticuerpo que demuestra eficacia clínica en un ensayo en fase III”. Los nanoanticuerpos, cada vez más investigados en las enfermedades inmunológicas, están presentes de forma natural en algunas especies animales, pero no en la humana.  Se caracterizan por tener solo una cadena de menor tamaño que las cadenas pesadas, presentes en los anticuerpos; en concreto, estos últimos están conformados por dos cadenas ligeras y dos pesadas.

“El fármaco bloquea el autoanticuerpo, evitando que las plaquetas se agreguen y la formación de microtrombos. El tratamiento complementa a la terapia habitual de estos pacientes, que sigue siendo inmunosupresión y recambio plasmático, y optimiza su eficacia”. De la Rubia destaca que caplacizumab reduce un 74 % las muertes relacionadas con la PTTa, así como las complicaciones trombóticas y las reagudizaciones.

El hematólogo recuerda que lo idóneo es empezar a administrar el fármaco en el mismo momento en que se sospecha la enfermedad. También insiste en que debe continuarse con el abordaje habitual.

Los resultados del estudio revelan una reducción clínicamente significativa del uso de recambio plasmático en los pacientes que recibieron caplacizumab, en comparación con el grupo que recibió placebo, así como una estancia más breve en la unidad de cuidados intensivos y en el hospital.
enero 28/2019 (diariomedico.com)

Los participantes en este estudio presentaban ya al inicio afectación de órganos internos, con enfermedad pulmonar en el 92 % de los casos y valores ventilatorios inferiores al 70 % de los predichos. De un total de 75 pacientes la mitad fue sujeta a trasplante autólogo mieloablativo de células CD34+, mientras que la otra mitad recibió una infusión anual de CFA.

Salvo las excepciones marcadas en el protocolo, no se utilizaron antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs). En el periodo comprendido entre los 6 y 11 años posaleatorización, el número de fallos orgánicos fue 3 veces mayor en el grupo tratado con CFA. El trasplante y la CFA se asociaron, respectivamente, a ganancia y pérdida de peso, prosigue Sullivan. También se constató ventaja del trasplante en términos de actividad funcional, que fue normal en el 92 %, frente al 61 % con CFA.

En este último grupo solo el 33 % pudo desarrollar un empleo a tiempo parcial o completo, en contraste con el 56 % en el grupo trasplantado. Sullivan indica que uno de los hallazgos más importantes del estudio es la constatación de que el 92 % de los trasplantados pudieron prescindir de DMARDs, frente al 61 % de los tratados con CFA.
enero 20/2019 (immedicohospitalario.es)