Delta, identificada por primera vez en India, fue detectada hasta ahora en 124 territorios –13 más que la semana pasada–y ya representa más de tres cuartas partes de las muestras secuenciadas en muchos países, dijo la OMS.

«Se espera que supere rápidamente a otras variantes y se convierta en el linaje circulante dominante en los próximos meses», dijo la agencia sanitaria de la ONU en su informe epidemiológico semanal.

De las otras tres variantes de coronavirus llamadas preocupantes (VOC), la Alfa, detectada por primera vez en Gran Bretaña, se detectó en 180 territorios (seis más que la semana pasada), la Beta, detectada por primera vez en Sudáfrica, en 130 (siete más) y la Gamma, detectada por primera vez en Brasil, en 78 (tres más).

Según las secuencias de SARS-CoV-2 enviadas a la iniciativa científica mundial GISAID para compartir datos sobre virus, durante cuatro semanas hasta el 20 de julio, la prevalencia de Delta superó el 75 % en varios países.

Entre ellos se encuentran Australia, Bangladés, Botsuana, Gran Bretaña, China, Dinamarca, India, Indonesia, Israel, Portugal, Rusia, Singapur y Sudáfrica.

La organización, con sede en Ginebra, dijo que en la semana hasta el 18 de julio se registraron en total 3,4 millones de nuevos casos de COVID-19, un 12 % más que la semana anterior.

«A este ritmo, se espera que el número acumulado de casos notificados en todo el mundo pueda superar los 200 millones en las próximas tres semanas», dijo la OMS.

julio 21/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los resultados subrayan la importancia de la detección y el seguimiento de la demencia en personas con enfermedades renales, dicen los investigadores.

«Nuestro estudio subraya la importancia de la baja función renal como posible factor de riesgo de demencia poco reconocido , afirma el coautor Juan Jesús Carrero, profesor del Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Instituto Karolinska También muestra que el riesgo de demencia probablemente atribuido a la enfermedad renal es similar o mayor que el observado para otros factores de riesgo bien establecidos para la demencia, incluyendo la enfermedad cardiovascular y la diabetes».

La demencia es el deterioro progresivo de la cognición y el funcionamiento más allá del proceso normal de envejecimiento. Se produce sobre todo en la vejez, con una prevalencia global estimada del 5 al 7 % en los mayores de 60 años. La demencia se asocia a un mal estado de salud en general y a un mayor riesgo de muerte, aunque las estrategias de tratamiento son limitadas. Actualmente, la identificación de los factores de riesgo potencialmente modificables es una de las pocas estrategias viables para prevenir la demencia.

La enfermedad renal crónica, una reducción persistente de la función renal, también es muy común entre los adultos mayores, con una prevalencia global en la población del 25-40 por ciento dependiendo de la edad. Incluso una reducción leve de la función renal se asocia a un mayor riesgo de otras enfermedades. Estudios anteriores de menor envergadura han examinado la relación entre la enfermedad renal y la demencia, pero han encontrado resultados contradictorios.

En este estudio sueco de más de 325 000 individuos de 65 años o más, los investigadores encontraron una clara relación entre una función renal deficiente y la probabilidad de recibir un diagnóstico de demencia durante el seguimiento. En total, se detectaron casi 19 000 casos de demencia (5,8 %) durante una media de seguimiento de cinco años.

Cuanto menor era la función de los riñones, mayores eran las tasas de incidencia de la demencia. Un descenso más rápido de la función renal en el plazo de un año también se relacionó con un mayor riesgo posterior de demencia.

«Este es, hasta donde sabemos, el mayor estudio realizado hasta la fecha sobre la función renal y la demencia, superando en varias veces el tamaño de la muestra de todos los estudios anteriores combinados y evaluando todo el espectro de la función renal», destaca Juan Jesús Carrero.

Los investigadores utilizaron los datos del proyecto Stockholm CREAtinine Measurements (SCREAM), una cohorte de utilización de la asistencia sanitaria que incluye a todos los residentes de Estocolmo que se sometieron a pruebas de creatinina durante 2006-2011.

La creatinina es un producto de desecho de los músculos que los riñones eliminan de la sangre y liberan en la orina. Se utiliza en combinación con otros factores, como la edad y el sexo, para calcular la llamada tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), que suele utilizarse para determinar la función renal.

Una TFGe de 90 ml/min o superior se considera normal en la mayoría de las personas sanas. Estos datos se combinaron con otros registros sobre la utilización de la asistencia sanitaria, incluidos los relativos a los diagnósticos y tratamientos de la demencia.

Tras ajustar los posibles factores de confusión, los investigadores llegaron a la conclusión de que una puntuación de TFGe de 30-59 ml/min se asociaba a un aumento del 71 % del riesgo de demencia, mientras que una puntuación de TFGe inferior a 30 ml/min se asociaba a más del doble de riesgo de demencia, en comparación con una puntuación de TFGe normal.

«Aunque no podemos determinar la causalidad basándonos en estos hallazgos, nuestro análisis sugiere que hasta un 10 por ciento de los casos de demencia podrían atribuirse a la enfermedad renal crónica», afirma el autor correspondiente Hong Xu, investigador postdoctoral del Departamento de Neurobiología, Ciencias de la Atención y Sociedad del Instituto Karolinska.

«Esperamos que nuestros hallazgos puedan ayudar a los responsables de las políticas sanitarias a desarrollar e implementar estrategias apropiadas para el cribado y seguimiento de la demencia en personas con enfermedad renal y viceversa, así como ayudar a la planificación de los servicios sanitarios», concluye.

mayo 06/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

“El paciente puede tener una predisposición genética o una tendencia a sufrir la enfermedad, que puede desencadenarse por infecciones respiratorias, intestinales o de otro tipo, determinados fármacos o el propio embarazo, que ponen en marcha mecanismos que estimulan el proceso”, explica Manuel Macia, jefe del Servicio de Nefrología del Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria de Tenerife.

Causas

La enfermedad viene dada por mecanismos que lesionan el endotelio de las paredes de los vasos, desencadenando un proceso de microangiopatía trombótica, produciéndose anemia y plaquetopenia, así como insuficiencia renal. Todo ello produce debilidad y fenómenos de trombosis. “La debilidad y el cansancio están causadas por la anemia, que es muy severa, mientras que los fenómenos de trombosis pueden afectar a diferentes órganos como el riñón, el cerebro, el intestino o al páncreas, al destruir pequeños vasos por la alteración del endotelio”, detalla Macia.

El diagnóstico, como recuerda Marián Goicoechea, miembro de la junta directiva de la Sociedad Española de Nefrología (SEN), se realiza por exclusión, ya que existe un síndrome urémico hemolítico típico que es más frecuente y está relacionado con la infección por la bacteria Escherichia coli, que causa diarrea y produce la toxina shiga. “Por lo tanto, cuando se descarta que esta bacteria está en el paciente, se llega por exclusión al diagnóstico del síndrome urémico hemolítico atípico”, precisa.

Los órganos afectados más frecuentes son el riñón y el cerebro, por lo que las manifestaciones más frecuentes son convulsiones, episodios de coma y alteraciones en el movimiento. En el riñón, alteraciones de los análisis de la función renal e, incluso, pérdida de la misma, lo que causa un aumento de la tensión arterial, por lo que debe comprobarse en niños y adultos jóvenes. Por estos motivos, el manejo de los pacientes incluye, además de los nefrólogos, hematólogos e internistas, para el diagnóstico precoz en Urgencias.

La enfermedad aparece por un mecanismo que lesiona el endotelio vascular, generando,entre otros factores, microangiopatía trombótica

En la actualidad, se ha comprobado que existen muchas circunstancias que pueden desencadenar este proceso. Además de los fármacos y las infecciones, debe tenerse en cuenta la presencia de tumores y otras circunstancias como el trasplante de riñón o de médula ósea, tanto por el uso de fármacos que pueden producir ese proceso o por alteraciones en el funcionamiento de la nueva médula del paciente.

“Siempre que un paciente toma un nuevo fármaco y sufre una microangiopatía trombótica y un síndrome urémico hemolítico, debe pensarse que el fármaco puede estar relacionado con el hecho de que la base genética dispare el proceso”, advierte Macia. De hecho, en muchos países hay un registro -aunque no en España- en el que se incluyen los fármacos que causan este proceso: desde antibióticos a quimioterápicos, inmunosupresores y los derivados de la quinina, que son los más frecuentes. Se utilizan para el tratamiento del paludismo y pueden causar un proceso más grave. “El paciente sufre esos brotes. Y, si son muy agresivos, pueden causar el daño de sus riñones de forma definitiva o, incluso, la muerte. Por tanto, todos los profesionales debemos estar preparados para detectar esos episodios. Cada vez hay más conocimiento y tenemos que saber qué datos de alarma pueden ayudar a detectar bien esa entidad”, añade.

Signos clave

Entre estos datos de alarma están la clínica ya citada, la edad del paciente y la comprobación en la analítica de si hay una anemia hemolítica. Esta anemia se caracteriza por la destrucción de los glóbulos rojos, con un aumento de la enzima lactato deshidrogenasa (LDH) y de la bilirrubina directa. Además, los glóbulos rojos, al destruirse, adoptan la forma característica de esquistocitos, que puede ver el hematólogo en una muestra de sangre. Otros signos clave son una importante disminución del número de plaquetas, la presencia de hematuria en la orina, el desarrollo de hipertensión arterial severa y, en la analítica renal, aumento de las cifras de creatinina. También infecciones víricas activas, como la gripe A, sida o hepatitis pueden producir un cuadro de este tipo (o dispararlo), así como la COVID-19, que favorece los fenómenos de microangiopatía trombótica.

“Como se ha comentado, el paciente con un cuadro grave, o que debuta de forma importante y no se controla,  puede tener trastornos del sistema nervioso central, como convulsiones y alteraciones del comportamiento. Todo esto obliga a sospechar del cuadro, aumentar el espectro diagnóstico y poner el tratamiento de manera precoz”, resume Macia.

Alteración inmunitaria

Un 40 % de los pacientes tiene una alteración genética de la vía alternativa del complemento, un mecanismo de defensa innato que activa procesos para destruir tanto los patógenos como las células dañadas por organismos patógenos. “Cuando hay una alteración de las proteínas que regulan el complemento, este se mantiene activado de manera constante, dañando tanto a las células afectadas por los patógenos como a las células sanas. Afecta, fundamentalmente, a los pequeños vasos que forman parte de los glomérulos del riñón. Por eso, se produce un fracaso del riñón, lo que conlleva que el paciente pueda llegar a necesitar, en unos pocos días, terapia renal sustitutiva”, resume Goicoechea, que también es nefróloga en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón, de Madrid.

Fármacos e infecciones son algunos de los posibles desencadenantes, así como la presencia de tumores y otras circunstancias como el trasplante

“Los pacientes, subraya Macia, tienen tanto un exceso como una falta de regulación de la función del complemento y, si no se detecta y sufre una infección o si se le trata con un fármaco que activa el complemento, la falta de control del proceso conlleva una agresión endotelial con destrucción de plaquetas y, con ello, todo el cuadro clínico del síndrome urémico hemolítico”.

El término atípico se usa cuando se sospecha una base genética o cuando se ha detectado. A día de hoy, hay alteraciones que ya se han detectado y que afectan a vías como el factor H, al factor I y a la proteína MCP. Pero hay otro espectro amplio de alteraciones leves y que por sí solas no son causantes de la enfermedad pero sí pueden hacerlo si coinciden con otras alteraciones de la vía del complemento.

Reto: detección precoz

En opinión de Macia, el primer reto es tener la capacidad de detección precoz de los brotes, que pueden pasar desapercibidos o confundirse con una anemia de otra causa o como parte de una infección. Otro reto es realizar un diagnóstico preciso y determinar el desencadenante del proceso y realizar el estudio genético, administrando así el tratamiento adecuado que permita evitar el progreso a enfermedad renal o incluso la muerte del paciente.

El inicio del tratamiento debe ser precoz, diferenciando si la microangiopatía trombótica es causada por un fármaco o una infección, actuando sobre la causa, si todavía está presente, y, posteriormente, actuando sobre todo el proceso que acaba dañando el endotelio. “Para ello, tenemos experiencia con eculizumab, que bloquea uno de los procesos que se producen como consecuencia de la alteración de la vía del complemento”, detalla Macia.

Además, existen nuevos fármacos que actúan a otros niveles del complemento y que han demostrado efectos beneficiosos en otras entidades. Todos estos avances han demostrado la participación del complemento en otras enfermedades.

El paciente con un cuadro grave puede tener trastornos del sistema nervioso central, como convulsiones y alteraciones del comportamiento

“Hasta hace unos años, no existía tratamiento. Los pacientes entraban en diálisis y, además, el síndrome podía recidivar, incluso con el trasplante renal. Ahora disponemos de este anticuerpo monoclonal que permite frenar la activación incontrolada del complemento y, por tanto, previene el desarrollo de este fracaso renal agudo y la entrada en diálisis”, afirma Goicoechea.

Vacuna pre-tratamiento

Para pautar el medicamento, debe demostrarse mediante estudio específico que existe una alteración genética y, en función de la mutación, podría administrarse de por vida. El paciente acude al hospital de día cada quince días, donde se le administra por vía intravenosa.

Como principal efecto secundario, el tratamiento puede asociarse con una mayor susceptibilidad a las infecciones por gérmenes encapsulados, como el meningococo y el neumococo, por lo que antes de comenzar con él, el paciente deberá ser vacunado frente a la Neisseria meningitidis o recibir profilaxis antibiótica. Macia subraya, por tanto, que resultan fundamentales tanto el diagnóstico precoz como el tratamiento precoz. “De hecho, he visto muchos casos en el hospital que requerían de diálisis y, gracias a este tratamiento, han podido salir de diálisis y han recuperado totalmente la función de los riñones”, recuerda.

El inicio del tratamiento debe ser precoz, sobre el desencadenante, y posteriormente, actuar sobre el proceso que daña al endotelio

Desde su punto de vista, el paso siguiente “es tratar de manera adecuada al paciente y detectar los brotes antes de que aparezcan. Y, en caso de que tenga daño renal y reciba diálisis, deben estudiarse los aspectos de riesgo de tener una alteración genética para que, en caso de recibir un trasplante, no reaparezca la enfermedad. Este aspecto resulta muy importante porque, a día de hoy, hay muchos pacientes en diálisis de los que no sabemos por qué se les dañó el riñón y se piensa que algunos podrían sufrir un síndrome urémico hemolítico que, en su momento, no se detectó. Y, una vez dañado el riñón, es difícil saberlo. Por eso, se propone hacer estudios genéticos en esa población”.

abril 26/2021 (Diario Médico)

La fibrosis es la sustitución de tejido celular funcional por proteínas de matriz extracelular como el colágeno. Es un proceso que puede darse en cualquier órgano, como el pulmón, el hígado o la piel. Los mecanismos de su producción son comunes y afectan, si se tienen en cuenta todos los órganos, a una de cada cuatro personas en el mundo.

Un problema metabólico

“Las células tubulares son células epiteliales (las que recubren todas las superficies libres del organismo, y revisten el interior de las cavidades, órganos huecos, conductos del cuerpo, mucosas y glándulas) especializadas que presentan microvellosidades dispuestas hacia la luz de un túbulo”, explica el investigador del CSIC Santiago Lamas, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM).

 “En el caso del riñón, estas estructuras crean una superficie amplia a través de la cual se lleva a cabo la reabsorción y secreción selectiva de agua, iones y nutrientes orgánicos de un primer filtrado sanguíneo”, añade el investigador. “Se trata de procesos que requieren grandes cantidades de energía y que conducen finalmente a la formación de la orina. Esta organización funcional del riñón en pequeñas unidades de filtración y depuración permite recuperar sustancias útiles y facilitar la eliminación de sustancias nocivas del organismo”, detalla.

Unida a la mejora de la capacidad energética de estas células, los científicos han observado en diferentes modelos experimentales de ratón que existe “una protección significativa” frente al desarrollo de la fibrosis. Lo han comprobado mediante la sobre expresión de una proteína enzimática mitocondrial, Cpt1a, que permite que los ácidos grasos de cadena larga puedan entrar en las mitocondrias.

“El metabolismo de los ácidos grasos dentro de la mitocondria confiere un gran poder bioenergético, al generar una gran cantidad de trifosfato de adenosina o ATP y mantener a las células epiteliales en un estado óptimo para defenderse de la inflamación crónica, origen principal de la fibrosis. En dos cohortes de pacientes con enfermedad renal crónica, pudimos comprobar el acúmulo de metabolitos derivados de unos bajos niveles de Cpt1a”, subraya la investigadora del CSIC Verónica Miguel, autora principal del trabajo.

Aunque no existen activadores específicos de esta enzima, hay fármacos disponibles que permiten mejorar el metabolismo de las células renales, algunos en fase de estudio. La investigadora del CSIC añade: “Un mensaje central de este trabajo es que la fibrosis es también un problema metabólico, quizá esencialmente, y que la modificación del metabolismo es una vía eficaz para combatir esta enfermedad”.

“La prevalencia de la enfermedad renal crónica ha crecido casi un 30 % en los últimos diez años, hasta situarse en casi 1 300 pacientes por millón de poblaciones y es una causa importante de morbilidad y gasto médico y social, ya que requiere tratamiento sustitutivo crónico o trasplante. En un gran número de casos, esta enfermedad es la evolución final de enfermedades donde subyace la fibrosis”, concluye Lamas.

abril 06/2021 (Dicyt)

Referencia:

Miguel V., Tituaña J., Herrero J.I.,Herrero L., Serra D., Cuevas P., Barbas C., Rodríguez Puyol D., Márquez-Expósito L., Ruiz-Ortega M., Castillo C., Sheng X.,  Susztak K., Ruiz-Canela M., Salas-Salvadó J., Martínez González M.A.,  Ortega S., Ramos R., Lamas S.: Renal tubule Cpt1a overexpression protects from kidney fibrosis by restoring mitochondrial homeostasis. The Journal of clinical investigation.Nephrology Free access | 10.1172/JCI140695

Investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer han descubierto ahora que no solo el cáncer de hígado causado por la enfermedad inflamatoria crónica del hígado graso no responde a este tratamiento, sino que, según un modelo experimental, este tipo de inmunoterapia fomentó el desarrollo del cáncer, según publican en la revista Nature.

El cáncer de hígado es el sexto tipo de cáncer más frecuente en el mundo, pero la cuarta causa de muerte por cáncer. Esto se debe principalmente a que el cáncer de hígado no suele detectarse hasta una fase avanzada.

Aunque existen varias terapias para tratar la enfermedad en fase avanzada, por lo general solo pueden detener temporalmente la progresión de la enfermedad. Las inmunoterapias, conocidas como inhibidores de puntos de control, son eficaces en alrededor de una cuarta parte de los pacientes. Hasta ahora, no estaba claro qué pacientes podían beneficiarse de este tratamiento y cuáles no.

El desarrollo del cáncer de hígado se debe a la inflamación crónica, que puede deberse a una infección crónica por hepatitis B o C o al abuso del alcohol. Un estilo de vida poco saludable también puede contribuir al desarrollo de la enfermedad: demasiadas calorías, poco ejercicio y un peso corporal excesivo conducen al hígado graso. A su vez, esto puede dar lugar a una esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), un caldo de cultivo para el cáncer de hígado.

«El hígado graso y la EHNA están adquiriendo proporciones pandémicas en todo el mundo», explica Mathias Heikenw lder, del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ). Heikenw lder, especialista en metabolismo, investigó la presunción de que los distintos desencadenantes de la inflamación que promueve el cáncer podrían influir en la eficacia de la inmunoterapia.

Los ratones alimentados con una dieta rica en grasas desarrollan hígado graso y posteriormente, al igual que muchos pacientes obesos, padecen EHNA. En los hígados de estos animales, los investigadores observaron un número inusualmente alto de ciertas células T que llevan la molécula PD1 en su superficie (células T CD8+PD-1+). Sin embargo, estas células especiales no protegían a los animales contra el desarrollo del cáncer de hígado, sino que parecían exacerbar el daño tisular inflamatorio y, sorprendentemente, promover el desarrollo del cáncer.

El número de células T dañinas aumentó aún más si los ratones NASH ( esteatohepatitis no alcohólica), que padecían cáncer de hígado eran tratados con un inhibidor del punto de control. El daño hepático se agravó y se produjeron más tumores. En cambio, en los ratones sin EHNA, el tratamiento con inhibidores de puntos de control fue capaz de suprimir el cáncer de hígado, como se esperaba.

«Las células T activadas metabólicamente en el hígado inflamado no solo son incapaces de combatir el cáncer de hígado. También son autoagresivas y en realidad impulsan el desarrollo del cáncer. Incluso aumentan en número durante el tratamiento con los inhibidores del punto de control», explica Heikenw lder.

En colaboración con Percy Knolle y su equipo de investigación de la Universidad Técnica de Múnich, Heikenw lder pudo revelar los mecanismos que conducen a esta enfermedad autoagresiva. Los resultados se publicaron al mismo tiempo en Nature.

Los resultados de Heikenw lder contradicen uno de los principios de la inmunoterapia, según el cual cuantas más células T haya en un tumor, más probabilidades de éxito tendrá la inmunoterapia. «Eso no es cierto en los pacientes con cáncer de hígado graso», señala Heikenw lder.

Un análisis de varias cohortes de pacientes con enfermedad hepática inflamatoria en comparación con los controles sanos demostró que estos resultados no solo son relevantes para los ratones obesos. En los hígados enfermos, los investigadores encontraron células T cuyo perfil molecular se correspondía con las células T autoagresivas dañinas de los ratones con EHNA.

«Para nosotros, eso fue un indicio de que los inhibidores de puntos de control podrían no funcionar en pacientes con cáncer de hígado causado por la enfermedad inflamatoria del hígado graso», continúa Heikenw lder.

Para respaldar su hipótesis, el equipo de investigación evaluó varios estudios clínicos sobre la eficacia de los inhibidores de puntos de control en el cáncer de hígado. En estos estudios se inscribieron unos 2 000 pacientes.

En el grupo de pacientes con tumores asociados a virus, los inhibidores de puntos de control mejoraron la tasa de supervivencia del cáncer. Sin embargo, los pacientes con cáncer de hígado relacionado con NASH no se beneficiaron del tratamiento. Al contrario: su tiempo de supervivencia fue considerablemente menor que el de los pacientes con cáncer de hígado asociado a virus que recibieron exactamente el mismo tratamiento.

«Por primera vez, hemos identificado un biomarcador, el cáncer de hígado relacionado con la EHNA, que puede ayudar a los médicos a evaluar si un paciente se beneficiará o no de la inmunoterapia», explica Heikenw lder, añadiendo otra importante conclusión de los resultados actuales: Muchos miles de pacientes con diversos tipos de cáncer son tratados cada año con inhibidores de puntos de control.

Muchos de estos pacientes tienen sobrepeso, lo que aumenta la probabilidad de padecer una enfermedad inflamatoria del hígado graso. En estos pacientes, puede existir el riesgo de que la inmunoterapia active aún más las células T autoagresivas del hígado. «Esto subraya una vez más lo importante que es vigilar de cerca la función hepática en los pacientes con cáncer tratados con inhibidores de puntos de control», concluye.

marzo 26/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:
Pfister, D., Núñez, N.G., Pinyol, R. et al. NASH limits anti-tumour surveillance in immunotherapy-treated HCC. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03362-0

La hiperpotasemia (exceso de potasio en plasma) es frecuente en pacientes con enfermedad renal crónica, enfermedades cardiacas, enfermedades del hígado o diabetes. En casos severos, está asociada a un mayor riesgo de eventos clínicos adversos, como arritmias, infartos y muerte.

La investigación, que se ha publicado en Nephrology Dialysis Transplantation, ha sido dirigida por José Luis Górriz, del Grupo de Estudio Cardiológico y Renal de Incliva, jefe del Servicio de Nefrología del Hospital Clínico de Valencia, presidente de la Sociedad Valenciana de Nefrología y profesor de la Universidad de Valencia, en colaboración con Julio Núñez, director científico adjunto de Incliva, donde coordina el Grupo de Investigación en Insuficiencia Cardiaca, cardiólogo del Hospital Clínico, y profesor de la Universidad de Valencia, y han participado médicos del Servicio de Nefrología del Hospital Dr. Peset.

Seguimiento clínico

Los nuevos hallazgos indican que no hay que considerar un episodio de hiperpotasemia como un incidente aislado, ya que pueden producirse posteriores aumentos de los niveles de potasio, por lo que es necesario mantener la monitorización y aplicar un tratamiento adecuado si la hiperpotasemia persiste.

De hecho, el estudio muestra que esta recurrencia de la hiperpotasemia es frecuente, especialmente durante los primeros seis meses tras el alta hospitalaria. En este sentido, refuerzan la importancia de un seguimiento clínico y una monitorización del potasio y proponen considerar seriamente la prescripción de tratamientos bien tolerados tras el alta, lo que “ayudaría a reducir nuevas hospitalizaciones, el riesgo de mortalidad y la carga económica”, según Górriz.

Los niveles de potasio previos a un episodio grave de hiperpotasemia no predicen los niveles de mortalidad, pero los cambios de los niveles de potasio tras el episodio de hiperpotasemia grave sí que son predictores de mortalidad. Los pacientes que han sufrido hiperpotasemia, tras ser dados de alta, pueden sufrir recurrencias en la hiperpotasemia. Por ello, se requiere monitorización, ya que, si bien la evolución deseable es pasar de niveles de potasio elevados a niveles normales, la evolución en sentido contrario se asocia a un incremento en siete veces del riesgo de mortalidad.

“Una sola medición de potasio es como una fotografía, pero la medición en serie de potasio -a través de una metodología estadística compleja- después de un episodio de hiperpotasemia es como un vídeo, que proporciona mucha más información, y eso es lo que hemos analizado en nuestra investigación utilizando las trayectorias del potasio”, añade Górriz.

Trayectoria a largo plazo

La investigación se basó en un estudio retrospectivo sobre 160 pacientes con hiperpotasemia severa para evaluar en ellos la trayectoria del potasio a largo plazo y el riesgo de mortalidad. De estos pacientes, con una media de edad de 77 años, el 25 % no tenían enfermedad renal crónica previa.

Las comorbilidades más frecuentes fueron enfermedad renal crónica (71,2 %), fallo cardiaco (35 %) y diabetes (56,9 %). Las causas de muerte incluyeron eventos cardiovasculares (47,2 %), infecciones (23,5 %), neoplasias (16,2 %), causas hepáticas o gastrointestinales (11,8 %) y otras (1,5 %). La tasa de supervivencia fue del 73 % a las 3 semanas y del 55 % a los 24 meses.

Los autores del estudio aclaran que, aunque la hiperpotasemia recurrente se asocia con un aumento de la mortalidad, no necesariamente es su causa y consideran que los hallazgos no pueden generalizarse, al haberse realizado en un solo centro, por lo que requieren de sucesivas investigaciones.

marzo 19/2021 (Diario Médico)

Referencia:

Gorriz J.L. D’Marco L., Pastor-González A., Molina P.,  González-Rico M., Puchades M.J., Sanchis I., Escudero V., Estañ N., de la Espriella R., Núñez E., Pallardó L., Núñez J.: Long-term mortality and trajectory of potassium measurements following an episode of acute severe hyperkalaemia, Nephrology Dialysis Transplantation, 2021;, gfab003, https://doi.org/10.1093/ndt/gfab003

El impacto de la COVID-19 en las distintas áreas médicas y de investigación ha inundado la mayoría de encuentros, reuniones, sesiones y debates científicos. El VI Congreso de la Sociedad Española de Trasplante (SET), que ha reunido a más de 500 expertos de España y otros países, en su formato ‘on line’, no ha sido ajeno a este hecho y ha presentado numerosos estudios en los que se han observado los efectos negativos del SARS-CoV-2 en los pacientes que han recibido un nuevo órgano.

El impacto también se sigue observando, según han señalado en este encuentro científico, en la actividad de donación y trasplante de órganos en España y en el resto del mundo, que ha descendido de manera notable en los últimos meses: un 18,8 % menos en trasplante y un 22,8 % en donación en 2020, aunque “se espera que el ritmo se vaya recuperando a lo largo de 2021”.

Elevada mortalidad y mayor inflamación

Sobre las consecuencias en trasplante de pulmón, un estudio presentado en este foro, en el que han participado los equipos del Servicio de Neumología y del Servicio de Anestesia y Reanimación del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, junto con el Servicio de Neumología del Complejo Hospitalario Universitario de Canarias, concluye que la mortalidad por el virus en los pacientes con trasplante pulmonar fue del 40 % y que estos pacientes alcanzaron parámetros de inflamación más elevados que los que superaron la enfermedad.

El análisis se centró en todos los pacientes con trasplante pulmonar seguidos en el hospital madrileño y diagnosticados con la COVID-19 entre marzo y noviembre de 2020, con un seguimiento a 237 personas trasplantadas, de las que 25, el 10,5 %, desarrollaron la enfermedad.

Hasta el momento, la evidencia sobre presentación y pronóstico de la infección viral en el trasplante de pulmón es escasa, mientras que la influencia de la inmunosupresión en estos pacientes también es incierta. De ahí que este estudio se haya realizado con el fin de analizar y determinar la mortalidad y las características clínicas diferenciales entre los pacientes con trasplante pulmonar que fallecieron por la COVID-19 frente a los trasplantados pulmonares supervivientes.

El diagnóstico de los pacientes con el virus se hizo mediante PCR (reacción en cadena de polimerasa) en exudado nasofaríngeo positiva, excepto un caso que se asumió el diagnóstico clínico en ausencia de otras infecciones.

En la investigación también se ponen de manifiesto otros relevantes aspectos, como que la administración de tocilizumab se asoció a una menor mortalidad en los trasplantados pulmonares, mientras que el uso de corticoides o hidroxicloroquina no se asoció a ningún efecto en la supervivencia de los pacientes, aunque, no obstante, subrayan que se necesitan datos comparativos más amplios para confirmar los resultados obtenidos en la investigación, así como sobre las complicaciones a largo plazo en este tipo de pacientes infectados con SARS-CoV-2.

Grupos de mayor mortalidad en trasplante renal 

Otra investigación, realizada a partir del análisis de los datos del registro de pacientes renales con la COVID-19 de la Sociedad Española de Nefrología (SEN), y realizado por el Grupo de Estudio sobre la COVID-19 en Trasplante Renal de la misma sociedad, ha intentado detectar los grupos de mayor mortalidad por la infección de SARS-CoV-2, concluyendo que el grupo de mayor riesgo de mortalidad en trasplante renal en infectados por la COVID-19 son los receptores mayores de 65 años y recién trasplantados de riñón.

La mayor tasa de mortalidad se observó en los pacientes mayores de 65 años y con menos de seis meses de tiempo tras el trasplante renal, con una diferencia significativa con respecto a los otros tres grupos analizados en función de estos parámetros (mayores o menores de 65 años, y más o menos de seis meses de tiempo del trasplante).

Estos datos evidencian que “en los pacientes mayores de 65 años, la selección para acceder a un trasplante renal debería ser especialmente rigurosa durante las fases de mayor contagiosidad de la pandemia, al confirmarse como el grupo de mayor riesgo de mortalidad por el contagio de coronavirus”.

El análisis se ha realizado en todos los pacientes con trasplante renal de las unidades de trasplante de los hospitales españoles entre marzo y noviembre de 2020, incluidos en el registro COVID-19 de la SEN: 1 080 trasplantados renales con la COVID-19 durante la primera y segunda ola de la pandemia, de los que el 86 % tenía recogida su evolución final (fallecimiento o curación). De ellos, falleció el 21,8 %.

 febrero 25/2021 (Diario Médico)

La generación de un modelo de ratón transgénico en el que el gen de KAP está sobreexpresado de forma específica en las células del túbulo proximal renal, el mismo sitio donde se expresa esta proteína de forma endógena, ha puesto en evidencia el papel de KAP en el control del síndrome metabólico y la diabetes tipo 2.

Este trabajo se ha publicado en la Scientific Reports,  del grupo Nature, y ha contado con la colaboración del Dr. Josep Villena, responsable del laboratorio de Metabolismo y Obesidad de la Unidad de Investigación en Diabetes y Metabolismo del VHIR.

En estudios previos se habían asociado unos menores niveles de la proteína KAP con la nefropatía diabética y la aterosclerosis, dos enfermedades que conviven con el síndrome metabólico. La Dra. Meseguer asegura que “el modelo de ratón transgénico de KAP ha permitido observar que la sobreexpresión de KAP en el riñón protege de la resistencia a la insulina, la hipertensión, la esteatosis hepática y la inflamación del tejido adiposo, inducidas por una dieta obesogénica rica en grasas“. En un sistema celular, los autores del trabajo demuestran también que KAP actúa previniendo la producción de IL-6 por TNF, vía clave y muy relevante en el desarrollo del síndrome. Así mismo, se demuestra que la proteína KAP está secretada en el espacio extracelular, atribuyéndole un efecto hormonal en tejidos diana como el adiposo y, posiblemente, el hígado.

El estudio, junto con trabajos previos del mismo grupo, pone de manifiesto que la proteína KAP, específica del riñón, tiene un papel clave en la inducción y la activación de varias vías extrarenales relacionadas con enfermedades cardiovasculares y metabólicas de gran impacto, tanto en la salud de la ciudadanía como en el gasto sanitario, como la obesidad y la diabetes. En este sentido, KAP podría constituir una buena diana terapéutica para combatir el síndrome metabólico.

Este y otros trabajos del grupo de la Dra. Meseguer demuestran de forma clara el papel de la KAP y, en consecuencia, del riñón y de los andrógenos, en el control de la enfermedad cardiovascular y la diabetes tipo 2. El riñón deja de ser un elemento pasivo en la enfermedad para convertirse en elemento activo en el control de la misma. Este es un concepto innovador y no reconocido que merece ser resaltado y considerado.

El síndrome metabólico

El síndrome metabólico se puede definir como un conjunto de desórdenes metabólicos derivados, en parte, de unos hábitos de vida poco saludables, como por ejemplo el sedentarismo y una ingesta calórica excesiva y poco equilibrada. Actualmente el síndrome metabólico empieza a cualificarse de epidemia global, ya que afecta el 30 % de la población adulta en países occidentales y a un 44 % de ciudadanos de Estados Unidos mayores de 50 años. Tiene un impacto muy negativo en la salud de la ciudadanía y en el control del gasto sanitario.

El síndrome metabólico aumenta el riesgo de sufrir una enfermedad cardiovascular o de desarrollar diabetes tipo 2. A nivel celular y molecular esto es debido a efectos como la inflamación crónica en el tejido adiposo, imprescindible en el desarrollo de disfunciones metabólicas relacionadas con la obesidad, la resistencia a la insulina, la disfunción renal endotelial o el estrés oxidativo, entre otros.

enero 21/2021 (immedicohospitalario.es)

El tratamiento con estos dos fármacos ofreció resultados positivos en el ensayo clínico de fase III CheckMate 9ER, según lo presentado en la sesión plenaria del congreso virtual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), celebrado recientemente.

Tanto cabozantinib (Cabometyx, de Ipsen) como nivolumab (Opdivo, de Bristol Myers Squibb) se emplean en monoterapia en la segunda línea de tratamiento de este tipo de tumores y plantean adelantar su administración usados en combinación. De esta forma, han demostrado su superioridad frente a la terapia estándar en cuanto a supervivencia libre de progresión, supervivencia global y tasa de respuesta.

La investigadora del estudio Cristina Suárez, oncóloga médica en el Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora del Grupo de Tumores Genitourinarios del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), destaca que la combinación reduce el riesgo de mortalidad en un 40 %, dato que también ha sido resaltado por el autor que ha presentado el estudio, Toni K. Choueiri.

En la rueda de prensa oficial de ESMO, Toni Choueiri, director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria del Instituto Dana-Farber del Cáncer, en Boston, ha resaltado también el impacto positivo observado en la calidad de vida de los enfermos que recibieron el tratamiento experimental. “La calidad de vis cuestionarios que usamos”.da podría diferenciar esta nueva terapia, ya que hubo una significación estadística a favor del brazo combinado con los do

Para Suárez, “la importancia de este estudio es tal que supondrá la incorporación de un nuevo tratamiento de primera línea para el cáncer renal de células claras. Además, confirma el importante papel que juegan las combinaciones basadas en inmunoterapia en el tratamiento de primera línea de este tipo de tumores, que es un camino ya explorado satisfactoriamente en tres estudios independientes anteriores”.

En concreto, la inmunoterapia se ha ensayado en los estudios KEYNOTE-426 y JAVELIN Renal 101, donde junto al inhibidor de punto de control (checkpoint) se ha sumado un fármaco antiangiogénico, mientras que en el estudio CheckMate 214 se ha combinado dos inmunoterápicos.

En el estudio que se acaba de presentar en ESMO, participaron 651 pacientes con cáncer renal de células claras en estado avanzado o metastásico que no habían recibido ningún tratamiento sistémico previo.

El tiempo libre de progresión de la enfermedad pasó de 8,3 meses en el grupo que recibió el tratamiento estándar con sunitinib a 16,6 meses en el brazo de la combinación, lo que supone una reducción en el riesgo de progresión del 50 %.

También se observó beneficio una mejora en la tasa de respuesta confirmada al tratamiento, que pasó del 27,1 % en el grupo de tratamiento estándar al 55,7 % en el brazo del estudio que empleaba la combinación de fármacos. Otro dato que destaca reseñable es que el 8 % de los pacientes tratados con la nueva opción terapéutica presentaron una respuesta completa, frente al 4,2 % observado en el tratamiento con sunitinib.

“En el caso del cáncer renal, es muy relevante, ya que sabemos por estudios previos que la magnitud de la respuesta del tumor se relaciona con la duración de dicha respuesta y en última instancia con la supervivencia del paciente”,

En cuanto a la tolerancia, más de la mitad de los pacientes en el grupo de la combinación necesitaron una reducción de la dosis de cabozantinib debido a los eventos adversos. Pero solo el 3 % tuvo que suspender ambos fármacos debido a la toxicidad en comparación con el 9 % de los pacientes en el grupo de sunitinib.

La tasa general de eventos adversos graves fue similar entre los brazos, pero la toxicidad hepática fue más común en el brazo de combinación. En cuanto a los efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario, el 19% de los pacientes del grupo experimental necesitaron corticosteroides; solo el 4% necesitó corticosteroides durante 30 días o más. No fue algo inesperado para los investigadores. En palabras de la especialista del Vall d’Hebron, “es razonable observar un mayor número de eventos adversos cuando realizas un tratamiento con dos fármacos que cuando solamente se utiliza uno. Sin embargo, este incremento es muy pequeño y dichos eventos secundarios fueron, por lo general, fácilmente manejables”.

“Este tratamiento supone una franca mejoría en la supervivencia de los pacientes acompañado de una mejora en su calidad de vida. Una vez más queda demostrado que la inmunoterapia es el camino a seguir para avanzar en el tratamiento de este tipo de cáncer renal”, concluye.

Sobre las implicaciones del trabajo, Dominik Berthold, jefe del Servicio de Oncología Médica de Consulta Especializada para Cánceres Urológicos del Hospital Universitario de Lausana (Suiza), que no ha participado en el ensayo, ha manifestado que se necesitan datos a más a largo plazo de los 18 meses de este ensayo para asegurar si las respuestas al tratamiento son duraderas; también si la combinación será eficaz en el carcinoma de células no claras, un tumor de menor incidencia que fue excluido del ensayo

septiembre 21/2020 (Diario Médico)

La velocidad de acortamiento de unas secuencias de ADN denominadas telómeros está relacionada con la esperanza de vida. Cuanto más rápido se acortan, más enfermamos y menos tiempo vivimos. Por eso, una forma de prevenir las enfermedades es previniendo su acortamiento. Así concluye un estudio, liderado por  expertos del Centro de Investigación Biomédica en Red de la Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN).

Los telómeros son el reloj biológico de la vida celular. El material genético se organiza en cromosomas dentro el núcleo de nuestras células. Los telómeros son las estructuras situadas en los extremos de los cromosomas y protegen nuestro material genético. Cuánto más corto son, más enfermedades se producen y aumenta el riesgo de mortalidad.

Las personas que se adhieren a una dieta mediterránea tienen los telómeros más largos en comparación a las que se adhieren menos

Tras una revisión de estudios previos y con la colaboración de datos de investigadores de diferentes países, este trabajo subraya que las personas que se adhieren a una dieta mediterránea tienen los telómeros más largos en comparación a las que se adhieren menos. Es más, los resultados –publicados en Advances in Nutrition– demuestran que la velocidad de acortamiento de los telómeros se puede reducir siguiendo este patrón dietético.

La dieta mediterránea se ha relacionado sistemáticamente con una serie de beneficios para la salud, incluyendo la disminución del riesgo de enfermedades cardiovasculares y cáncer. De hecho, es considerada una de las dietas de las que más evidencia existe para la prevención de enfermedades cardiovasculares al favorecer un envejecimiento saludable, en parte debido a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes.

El análisis más amplio hasta la fecha

El trabajo incluye 8 estudios observacionales, y comprende 13 733 participantes de 5 países diferentes seleccionados a partir de una búsqueda bibliográfica para identificar la asociación entre adherencia a un patrón de dieta mediterránea y acortamiento de los telómeros.

La dieta mediterránea se relaciona con un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares y cáncer

Este trabajo supone el análisis más amplio realizado hasta ahora que muestra una asociación beneficiosa entre ambos parámetros. “Además, han participado los investigadores principales de los artículos revisados, proporcionando datos inéditos para reunir los resultados del estudio”, explica Jordi Salas-Salvadó, científico del CIBEROBN y la Universidad Rovira y Virgili.

septiembre 09/2020 (SINC)

 Referencia:

Canudas S., Becerra-Tomas N., Hernández-Alonso P., Galié S., Leung C., Crous-Bou M., De Vivo I., Gao Y., Gu Y., Meinilä J., Milte C., García-Calzón S., Marti A., Boccardi V., Ventura-Marra M. and Salas-Salvadó J. . Mediterranean diet and telomere length: a systematic review and meta-analysis. Advances in Nutrition 2020 Jul 30; nmaa079. Doi: 10.1093/advances/nmaa079

El hecho de dormir poco durante la gestación puede tornar a la prole más propensa a desarrollar hipertensión y enfermedades cardiovasculares durante la vida adulta. Al menos esto es lo que sugieren los resultados de un experimento realizado con ratas en la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp), en Brasil.

Guiomar Nascimento Gomes, docente del Departamento de Fisiología de dicha universidad, presentó los datos de este estudio en la localidad de Foz do Iguaçu, en el estado sureño de Paraná, durante la 31ª Reunión Anual de la Federación de Sociedades de Biología Experimental (FeSBE) de Brasil. La investigación contó con el apoyo de la FAPESP.

 “Sabemos que la restricción del sueño está asociada a diversas alteraciones hormonales, y demostramos que cuando esta ocurre durante la gestación, sus consecuencias pueden afectar a la prole. Lógicamente, los resultados observados en ratas no pueden transponerse directamente a humanos, pero constituyen un primer indicio”, declaró Nascimento Gomes a Agência FAPESP.

Según la investigadora, el tiempo promedio de sueño considerado ideal en el caso de las ratas es similar al recomendado para humanos: entre siete y ocho horas por noche. En el experimento, las ratas preñadas tuvieron ese período de sueño reducido a cuatro horas, pero solo durante la última semana de gestación, lo cual, de acuerdo con Nascimento Gomes, equivaldría al último trimestre de gestación humana. En ratas, el feto tarda aproximadamente 21 días para desarrollarse en el vientre materno.

“Nuestro objetivo principal consistía en investigar el efecto de la privación del sueño materno sobre la función renal de la prole, y es precisamente en esa etapa final de la gestación cuando ocurre la formación de los riñones. Estudios anteriores de nuestro grupo habían indicado que la restricción del sueño solamente en la última semana era suficiente como para inducir alteraciones significativas”, comentó Nascimento Gomes.

Luego del nacimiento, los investigadores observaron que, en comparación con el grupo de control, las crías de las ratas privadas de sueño presentaban una disminución de la cantidad de nefronas, que son las unidades funcionales del riñón encargadas de filtrar la sangre y formar la orina. Los animales también presentaron hipertrofia glomerular y exhibían una tasa de filtración glomerular alterada con respecto al grupo de control.

Asimismo, se observó un aumento de la actividad simpática referente al corazón, un factor que favorece la elevación de la frecuencia cardíaca. Según informó Nascimento Gomes, parece existir en estos animales un perjuicio del barorreflejo, un importante mecanismo de ajuste rápido de la presión arterial existente en el sistema nervioso central.

“Normalmente, cuando existe una elevación de la presión arterial por algún motivo, se activa el barorreflejo y esto induce una serie de modificaciones en el organismo con el objetivo de disminuir la frecuencia cardíaca y reducir los niveles de presión. Sin embargo, en esas ratas, esa respuesta no se produce como debería”, dijo Nascimento Gomes.

Como consecuencia de esas alteraciones, las crías machos de las ratas privadas de sueño desarrollaron hipertensión alrededor de tres meses después del nacimiento, luego de llegar a la edad adulta (equivalente aproximadamente a los 25 años en humanos). Las hembras, por otro lado, exhibían valores de presión arterial aún dentro de la franja considerada normal, aunque más altos que los observados en las integrantes del grupo de control.

 “Las hormonas femeninas dotan de protección al sistema cardiovascular, dado que contribuyen con la producción de óxido nítrico, un potente vasodilatador que mejora la función renal”, explicó Nascimento Gomes.

En tanto, en un segundo experimento, a las crías hembras de las ratas privadas de sueño se les extirparon los ovarios cuando eran aún muy jóvenes, y aproximadamente a los ocho meses de edad también se volvieron hipertensas. Los resultados de ese estudio se dieron a conocer en la revista Physiological Reports.

Y los datos de las pruebas con las crías machos se habían descrito previamente en las revistas PLoS One y Clinics.

Programación fetal

A juicio de Nascimento Gomes, el estrés causado en las madres debido a la privación del sueño –y el consiguiente aumento de la liberación de la hormona corticosterona (el equivalente al cortisol humano)– sería una de las posibles causas del perjuicio observado en el desarrollo renal de las crías.

 “Existe una enzima en la placenta que protege al feto contra la hormona del estrés, que es la 11 beta HSD (11 beta hidroxiesteroide desidrogenasa). Sin embargo, al final de la gestación, su cantidad se encuentra reducida, pues el feto requiere corticoides para concluir su maduración. Así y todo, de haber un exceso de corticosterona, pueden producirse daños”, afirmó la investigadora.

Aún serán necesarios nuevos estudios para comprobar esta teoría. Otra posibilidad futura de investigación, según Nascimento Gomes, consiste en analizar en el sistema nervioso central de las crías la expresión de proteínas que integran el sistema renina-angiotensina-aldosterona, un conjunto de proteínas encargado del control de la presión arterial.

De acuerdo con Nascimento Gomes, los perjuicios renales observados en la prole en ese modelo de privación de sueño fueron de alguna manera similares a los detectados en otro estudio realizado en la Unifesp por la profesora Frida Zaladek Gil, en el cual esta sometió a ratas preñadas a una restricción alimentaria.

 “Son modelos de programación fetal que parecen estimular el desarrollo de la hipertensión arterial. El organismo del feto, cuando es sometido a una condición adversa, privilegia el desarrollo de algunos órganos en detrimento de otros. Los riñones se ven perjudicados en detrimento del corazón y del cerebro, por ejemplo”, explicó Nascimento Gomes.

En Brasil, según la investigadora, al menos 25 % de la población padece hipertensión, y expertos estiman que existe un subnotificación de casos. “Es común que no se sepa el origen del problema. Puede ser que la programación fetal tenga una participación importante. Varios factores pueden estar contribuyendo a ello, y debemos conocer cuáles son. Espero que los resultados de este estudio contribuyan para poner de relieve ante la gente la importancia de dormir un mínimo necesario”, dijo la investigadora.

El efecto de la diabetes

También durante la FeSBE, Nascimento Gomes presentó los resultados de otra investigación de su grupo. En ella, demostró de qué manera el descontrol de la diabetes durante la gestación puede afectar la actividad renal y elevar el riesgo de hipertensión en la prole. Este experimento también se realizó con ratas.

“El daño renal que se observó en ese modelo fue un tanto distinto: no se detecta una disminución de la cantidad de nefronas. Así y todo, las crías de las ratas diabéticas exhibían una disfunción renal significativa, con un menor índice de filtración glomerular y un menor flujo urinario. Asimismo, desarrollaron hipertensión en la vida adulta”, comentó Nascimento Gomes.

Según la investigadora, la causa de la disfunción que se observó en ese modelo estaría relacionada con un incremento de la actividad simpática renal que estimula la secreción de la enzima renina, que a su vez promueve la producción de angiotensina y aldosterona, elevando así la presión arterial y generando vasoconstricción.

En ese trabajo, el grupo de la Unifesp logró revertir la disfunción renal y controlar la presión mediante una cirugía en la cual se desconectó una parte de los nervios situados alrededor de la arteria renal mediante el empleo de una técnica conocida como denervación simpática renal. Los resultados salieron publicados en 2013 en la revista American Journal of Physiology – Renal Physiology.

agosto 20/2020 (Dicyt)

Varias instituciones de Estados Unidos, han llevado a cabo un estudio que indica que la tasa de letalidad de los enfermos de cáncer afectados por coronavirus está en torno al 13 %. Este índice duplica el establecido para todos los pacientes con COVID-19, que es del 6,5 % según los datos actualizados del Centro de Ciencia e Ingeniería de Sistemas de Johns Hopkins.

Los resultados del trabajo proceden de datos de 928 pacientes de hospitales de España, Canadá y Estados Unidos y se han publicado en The Lancet.

Según los autores, se trata del primer informe de la iniciativa COVID-19 and Cancer Consortium (CCC19), creada para hacer un seguimiento de los resultados dentro de esta población vulnerable. El registro CCC19 se mantiene como una base de datos electrónica REDCap (Research_Electronic_Data_Capture), alojada en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, Estados  Unidos, cuyo objetivo es comprender los efectos únicos que el coronavirus tiene en los pacientes oncológicos.

«Estas personas se enfrentan a una gran incertidumbre en la era de la COVID-19, ya que esta pandemia ha cambiado de una manera fundamental el equilibrio entre riesgos y beneficios en el tratamiento del cáncer«, señala Jeremy Warner, profesor de investigación de Medicina e Informática Biomédica de la Universidad de Vanderbilt, y uno de los autores.

Según Warner, «esta tasa de letalidad del 13 % en el grupo de pacientes de cáncer con coronavirus empeoraba en los subgrupos de enfermos con tumores activos y en los que sufrían un mayor deterioro».

El equipo señala que estos datos preliminares no muestran ninguna asociación estadística entre los fallecimientos a los 30 días y los tratamientos contra el cáncer, lo que sugiere que la cirugía, la quimioterapia complementaria y la de mantenimiento deberían continuar durante la pandemia con «extrema cautela».

Terapias y riesgos

«Mientras que los pacientes de más edad y aquellos con condiciones de comorbilidad importantes tienen un riesgo sustancialmente mayor de morir por la COVID-19, nuestros primeros hallazgos son alentadores para los pacientes sin condiciones médicas importantes que reciben su terapia para el cáncer dentro de las cuatro semanas tras la infección por SARS-CoV-2”, indica Nicole Kuderer, del Grupo de Investigación de Cáncer Avanzado de Seattle y una de las autoras principales.

Sin embargo, Kuderer aclara que se necesitan más datos para evaluar de manera fiable las terapias individuales de mayor riesgo».

agosto 02/2020 (SINC)

Referencia:

Kuderer  n. et al “Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study”. The Lancet. 2020

Los incendios forestales generan altos niveles de pequeñas partículas de contaminación del aire, llamadas partículas finas, que pueden tener una serie de efectos sobre la salud. Cuando se inhalan, las partículas finas pueden viajar al tracto respiratorio y al torrente sanguíneo y provocar estrés oxidativo e inflamación. Debido a su fragilidad, los pacientes con insuficiencia renal pueden ser especialmente susceptibles a este estresor ambiental, pero se sabe poco sobre los efectos de la exposición a la contaminación del aire en estos individuos.

Para investigarlo, un equipo dirigido por Ana Rappold, de la Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos, junto con Yuzhi Xi, máster en Ciencias en Salud Pública, y el doctor Abhijit V. Kshirsagar, de la Universidad de Carolina del Norte, analizó información de 253 condados de Estados Unidos cerca de un gran incendio forestal entre 2008 y 2012.

Este estudio fue posible porque el Sistema de Enfermedades Renales de Estados Unidos, un registro de pacientes con insuficiencia renal, incluía registros vitales de casi todos los pacientes del país que recibían hemodiálisis en el centro, así como los condados de las clínicas de diálisis, explica Xi. En segundo lugar, utilizamos un aire modelo de calidad para estimar la exposición diaria a partículas finas de incendios forestales en todo el país en los condados de las unidades de diálisis.

Los investigadores encontraron 48 454 muertes entre pacientes con insuficiencia renal que estaban recibiendo diálisis en los 253 condados. Cada aumento de 10 microgramos / m3 en la concentración de partículas finas de incendios forestales en el aire se asoció con una tasa de mortalidad 4 % mayor el mismo día y una tasa 7 % mayor durante el mes siguiente. En los días con incendios forestales, las partículas finas mayores de 10 microgramos/ m3, la exposición a la contaminación, representó el 8,4 % de la mortalidad diaria.

Los hallazgos resaltan el impacto de la exposición a la contaminación del aire en individuos que reciben hemodiálisis, y respaldan la necesidad de más investigación para desarrollar e implementar intervenciones para controlar la exposición durante los episodios de humo de incendios forestales en esta población, advierte la doctora Rappold.

julio 24/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Ahora es la Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (Aseica) la que ha puesto la voz de alarma sobre los posibles efectos colaterales de la epidemia. Lo ha hecho con una carta dirigida a la Comisión para la Reconstrucción Social y Económica, el grupo de trabajo creado en el seno del Congreso de los Diputados para blindar el sistema sanitario a posibles rebrotes y paliar las consecuencias no solo sanitarias que ha dejado la epidemia de COVID-19.

La carta de Aseica, que se suma a las propuestas de expertos convocados por la propia comisión, pero también a las enviadas por la propia sociedad civil, incluye 12 medidas dirigidas fundamentalmente a evitar la resaca de la epidemia de coronavirus, esto es, las patologías que han quedado desatendidas por la avalancha de casos de coronavirus.

La resaca clínica de la COVID-19

En concreto, Aseica, reclama “implementar medidas de choque de forma inmediata para superar la “resaca” clínica creada por la COVID-19 y, de esta forma, volver a conseguir la plena normalización de la asistencia y atención de pacientes de otras patologías”, ya que “la actual crisis ha retrasado el diagnóstico y atención de pacientes de otras enfermedades tan importantes como el cáncer y las cardiovasculares. A corto plazo esto puede incluso verse empeorado si no se piensa en cómo limitar el impacto de la ralentización de los servicios hospitalarios que tiene lugar de forma habitual todos los años en época estival”.

Además, pide medidas para fortalecer el sistema de ciencia con “un aumento de la financiación de la Agencia Estatal de Investigación (AEI) y del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) dirigida tanto a la realización de proyectos de investigación como a la formación y captación/retención de talento joven”.

Presupuestos plurianuales

En este sentido, los investigadores reclaman también “presupuestos de carácter plurianual para la AEI que permitan planificaciones científicas estables a largo plazo y minimizar la burocracia asociada a la gestión de los proyectos de investigación, haciéndola homologable, cuando menos, a países de nuestro entorno”.

Menos burocracia y más talento

Otra de sus propuestas reclama un cambio radical en los procesos de selección de personal por las administraciones públicas en el sector científico. Y ejemplifica el problema actual explicando que “en estos momentos, por ejemplo, es imposible fichar a un Premio Nobel extranjero como funcionario del Estado a no ser que tenga homologados sus títulos profesionales por las agencias españolas. Por otro lado, independientemente de su país de origen, la contratación de científicos en las OPI estatales dura habitualmente más de un año desde que se inicia el proceso de oferta pública. Se necesita menos burocracia, más flexibilidad y más rapidez en estos procedimientos si se quiere atraer talento científico tanto español como extranjero hacia nuestro país”.

Además de incrementar fondos y mejorar la captación de talento científico, se reclama la lucha contra la endogamia del sistema universitario “no podemos seguir permitiendo que un científico español tenga más fácil conseguir una plaza en Harvard que en una universidad española por culpa de los candidatos de casa”

Tandem tecnólogos e investigadores biomédicos

En el ámbito biomédico en concreto, se reclama una mayor inversión en nuevas tecnologías biomédicas. “El país debe de apostar por el desarrollo de nuevas tecnologías de frontera en los ámbitos biológicos (ej., biopsia líquida), de la física y de la inteligencia artificial. Para favorecer estos desarrollos, será necesario también potenciar sinergias entre centros de investigación y hospitales a través, por ejemplo, de la financiación de proyectos coordinados y la posibilidad de afiliaciones institucionales duales de los investigadores y tecnólogos”.

En lo que se refiere a la investigación oncológica en concreto los investigadores han pedido a la Comisión para la Reconstrucción Social y Económica la Puesta en marcha de un Plan de Investigación en Cáncer y la apuesta decidida por la implementación de la medicina personalizada en el ámbito clínico oncológico

El Instituto de Salud Carlos III, descapitalizado

Entre las propuestas de Aseica para afrontar la era pos-COVID, destaca también la petición de “un fortalecimiento de sistemas de coordinación estatales que permitan afrontar problemas sanitarios que superen el ámbito de una única comunidad autónoma”. Los investigadores denuncian en este sentido que “hay una institución, el ISCIII, que podría cumplir este cometido de ente federal, pero está prácticamente vaciada de presupuesto y personal en estos momentos”.

julio 01/2020 (Diario Médico)

P. ¿Cuál es el impacto de la enfermedad renal en España?

R. El impacto es muy grande, y podría explicarlo por al menos 4 motivos:

En primer lugar, porque es una enfermedad que afecta a un porcentaje importante de la población. Según el último estudio epidemiológico poblacional sobre la prevalencia de enfermedad renal crónica, el 15 % de los adultos en España tiene algún grado de enfermedad renal. Esto viene a representar que uno de cada 7 españoles adultos tiene esta enfermedad (7 millones de personas en España, 60 000 en tratamiento renal sustitutivo). En segundo lugar, porque la enfermedad renal es un factor de riesgo cardiovascular y conlleva un aumento de morbilidad cardiovascular. En tercero por el elevado coste del tratamiento renal sustitutivo, es decir la diálisis o el trasplante (el 3 % del gasto en sanidad). Y, por último, y no por ello menos importante el elevado costo social y personal.

P. ¿Qué impacto puede tener el coronavirus en la salud renal? 

R. Muchas gracias por esta pregunta. Entiendo que se refiere a la COVID-19, la infección por coronavirus que estamos sufriendo y que tanto nos preocupa a todos, ya que infección por otros coronavirus ha habido previamente. La verdad es que sobre la salud renal hay muy poca información todavía, pero sí afecta al riñón. Se ha descrito fracaso renal agudo, hematuria, albuminuria y proteinuria, y en algunos casos se ha observado en las pruebas de imagen datos sugestivos de inflamación y edema en el riñón.

P. ¿Los enfermos renales tienen más riesgo de contraer el coronavirus? ¿Sería más grave infectarse en su caso?

R. Esta es una pregunta muy interesante. En los estadios iniciales de la enfermedad no hay evidencia, pero en pacientes en tratamiento renal sustitutivo bien con diálisis o trasplante la respuesta es sí. Los pacientes trasplantados están inmunodeprimidos y por ello, más expuestos a cualquier infección y además estas son más graves.

Los pacientes en hemodiálisis constituyen un grupo de riesgo de tener infección por el coronavirus por estar inmunodeprimidos, y porque presentan determinadas connotaciones relevantes desde el punto de vista epidemiológico: se constituyen en clúster cerrados que acuden a tratamiento con regularidad (dos a seis veces por semana), permaneciendo una media de 4 horas en los lugares de tratamiento expuestos al posible contagio. Además, la mayoría acuden al tratamiento en transporte sanitario colectivo que puede favorecer la propagación de la infección.

P. ¿Qué hábitos de salud son importantes adoptar para preservar la salud del riñón?

R. Podemos resumirlo en llevar una vida sana: evitar el sobrepeso/obesidad, controlar la tensión arterial, hidratarse adecuadamente, no fumar, realizar ejercicio físico regular y evitar tomar fármacos que puedan dañar el riñón. Estas medidas que son tan conocidas también aplican al corazón o a la enfermedad cerebrovascular, y es que, el riñón es un cúmulo de vasos y todo aquello que los daña puede producir enfermedad renal.

Además, hay situaciones que predisponen a desarrollar enfermedad renal como lo es la edad avanzada, la hipertensión arterial, la diabetes (esta es la primera causa de entrada en diálisis) o tener familiares con enfermedad renal. Por ello, en estos se debe estudiar de forma precoz si presentan enfermedad renal (con análisis de sangre y orina).

P. ¿Qué mensaje se quiere lanzar a propósito del Día del Riñón?

R. Cada año las sociedades internacionales de Nefrología eligen un lema, este año el lema es: Prevención y detección precoz para cualquier persona en cualquier lugar. Es sin duda el más ambicioso y difícil de los propósitos. Tenemos que detener esta epidemia de enfermedad renal que como decía anteriormente tiene un impacto tan importante para la población en España.

P. ¿Qué podemos hacer para prevenir el deterioro renal y el desarrollo de la enfermedad renal crónica (ERC)?

R. Como en toda enfermedad crónica, la base de su prevención es poder detectarla precozmente. Para ello, se establecen controles analíticos y clínicos que dan información al respecto, un simple análisis de sangre y de orina. Dado que las causas más frecuentes de ERC las constituyen la diabetes e hipertensión arterial, es en estos pacientes donde hay que establecer el tratamiento y medidas de control para evitar el daño renal y su progresión hacia la cronicidad.

En el caso de la diabetes, un adecuado control de las cifras de glicemia y en el caso de la hipertensión arterial, alcanzar los objetivos de reducción de presión arterial establecidos para evitar el daño renal. Una situación importante es la de aquellos pacientes que sufren un daño agudo de la función renal. En estos también se debe establecer un seguimiento y control para evitar que desarrollen una enfermedad renal crónica.

P. ¿Cuál suele ser la complicación más grave para los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC)?

R. La más grave es como en todas las enfermedades la muerte, y en los pacientes renales la principal causa de mortalidad es la cardiovascular. La enfermedad renal es un factor de riesgo independiente para una mayor morbimortalidad cardiovascular. A medida que progresa la enfermedad renal el riesgo de morir es mayor. En los pacientes en diálisis hay un porcentaje importante de muerte súbita, y esta es mayor en el periodo interdialítico largo (el fin de semana), muy relacionada con arritmias y con la aparición de hiperpotasemia tóxica.

La edad avanzada, la HTA, la diabetes o la historia familiar son los principales factores que predisponen a la enfermedad renal.

P. ¿Cuál es la urgencia más frecuente en pacientes con enfermedad renal crónica?

R. Lo acabo de comentar, en pacientes que tienen una enfermedad renal avanzada la presencia de hiperpotasemia es frecuente y esta se produce porque el riñón no es capaz de eliminar el potasio (su vía de eliminación fundamental es la orina) y por la ingesta de fármacos que afectan al eje renina angiotensina aldosterona, disminuyendo la aldosterona y por lo tanto la eliminación de potasio. Otra urgencia es la aparición de insuficiencia cardiaca por sobrecarga de volumen cuando no son capaces de eliminar los líquidos por la propia enfermedad renal y con frecuencia además coexiste insuficiencia cardíaca.

P. ¿Cuáles son los principales condicionantes que determinan la calidad de vida de un paciente con ERC?

R. Estas se producen sobre todo cuando el paciente está en diálisis y precisa de una máquina para vivir. Aunque hay que distinguir los pacientes que tienen tratamiento domiciliario (tanto hemodiálisis como diálisis peritoneal), estos al realizarse ellos la técnica en casa tienen mayor libertad y calidad de vida.

Como en toda enfermedad crónica, la base de su prevención es poder detectarla precozmente.

La otra limitación viene dada por las restricciones dietéticas, sobre todo cuando dejan de orinar les cuesta mucho restringir la sal, el potasio y los líquidos y se quejan de que no pueden comer fuera de casa.

P. ¿Cuál es el impacto socioeconómico de que un paciente con ERC entre en diálisis?

R. Es muy elevado, porque la diálisis cuesta mucho dinero, aunque esto varía dependiendo de la técnica de diálisis. A ello habría que sumar algo que considero muy importante y es la partida económica relativas a la pérdida de capacidad de los pacientes para el desempeño de una actividad remunerada a causa de la morbilidad.

P. ¿Además del nefrólogo, qué otras personas juegan un papel crucial en el día a día del paciente con ERC/en diálisis? (enfermero/a, cuidador/a)

R. Yo diría que, para el paciente renal, más importante que el nefrólogo es el personal de enfermería. Tienen mucho más contacto, en especial cuando el paciente tiene enfermedad renal crónica avanzada (ERCA) o ya están en tratamiento renal sustitutivo. Ellos le explican las técnicas de diálisis, la dieta, los cuidados… En nefrología trabajamos en equipo médicos y personal de enfermería, pero hay otras personas que también ayudan al paciente como dietistas, trabajadores sociales, psicólogos…Otros especialistas como los cirujanos vasculares, y radiólogos juegan también un papel muy relevante, ya que son los que se encargan del acceso vascular para hemodiálisis, pero esto es más puntual.

P. ¿Qué parámetros de una analítica debemos vigilar más atentamente en nuestros pacientes nefrópatas?

R. El riñón es el órgano encargado de mantener la homeostasis, se encarga de eliminar toxinas urémicas, regular el equilibrio hidroelectrolítico y ácido base, de la regulación hormonal del metabolismo fosfocálcico y de producir eritropoyetina.

Por lo tanto, en los pacientes con enfermedad renal, especialmente en fases avanzadas tenemos que estar pendientes de: la evolución de los parámetros renales (el filtrado glomerular y también de la eliminación de albúmina y proteínas en orina que son factores pronósticos), de los electrolitos, fundamentalmente potasio y sodio, del equilibrio ácido-base (bicarbonato) y parámetros del metabolismo fosfocálcico (calcio, fósforo y PTH).

La creatinina aislada puede infraestimar el filtrado glomerular, en especial en mujeres y edad avanzada.

P. ¿Según las guías clínicas, ¿cuáles son los niveles de creatinina en una analítica de rutina que deben alertar al médico de primaria sobre el diagnóstico de enfermedad renal?

R. Muchas gracias por la pregunta. En el momento actual prácticamente todos los laboratorios nos dan la cifra del filtrado glomerular junto con el valor de creatinina, que es el valor que nos ayuda a definir si existe insuficiencia renal. La creatinina aislada puede infraestimar el filtrado glomerular, en especial en mujeres y edad avanzada. Un filtrado glomerular inferior a 60 ml/min debería alertar, aunque siempre hay que individualizar.

P. ¿Falta formación en atención primaria para el abordaje del enfermo renal?

R. Siempre es mejorable, pero he de decir que en mi experiencia los médicos de atención primaria son los que mejor nos remiten a los pacientes a la consulta de Nefrología. Tenemos protocolos y documentos conjuntos y están muy motivados con el paciente renal.

P. ¿Debemos derivar al nefrólogo cuando observamos alteraciones hidroelectrolíticas?

R. Depende, del grado de alteración y del contexto. Las alteraciones electrolíticas más frecuentes son la hiponatremia y la hiperpotasemia. Los fármacos son causa frecuente de las mismas, y por ello siempre que aparezcan hemos de revisar la medicación que toma el paciente. Si la alteración es leve o moderada y hay fármacos la primera medida sería modificar el tratamiento farmacológico y nuevo control analítico.

Si persiste debe ser remitido al  nefrólogo para el diagnóstico etiológico. Si la alteración es grave o se producen síntomas más que derivar al nefrólogo yo lo haría al Servicio de urgencias.

P. ¿Echa de menos que el riñón tenga más presencia en la formación de grado?

R. Sin duda, una patología tan prevalente y con una morbimortalidad tan elevada debería tener más presencia. La nefrología es una especialidad muy completa y que abarca muchos aspectos, no sólo la diálisis, también la HTA, las alteraciones electrolíticas, las enfermedades glomerulares y sistémicas, el trasplante renal…Los estudiantes de medicina cuando rotan por nefrología se sorprenden, probablemente porque les hemos dado pocos conocimientos teóricos. Una patología tan prevalente y con morbimortalidad tan elevada debería tener más presencia en el grado.

P. ¿Qué mitos existen entre la población sobre la enfermedad renal? 

R. Yo diría que más que mitos, lo que existe en la población general es desconocimiento. Como la enfermedad renal no produce síntomas hasta que se encuentra en estadios avanzados las personas pueden padecerla y no saberlo. Todo el mundo sabe lo que es el colesterol y lo malo que es tenerlo elevado, no ocurre así con la creatinina, la medida de la función renal. Y, sin embargo, la enfermedad renal es mucho más grave y tiene un impacto mucho mayor.

Ha sido un placer compartir con todos vosotros este encuentro en el Día Mundial del Riñón, cuyo lema es Prevención y detección precoz para cualquier persona en cualquier lugar.

Muchas gracias a Diario Médico por invitar a la SEN. a participar en este encuentro y ayudarnos a difundir la importancia de la Salud renal en la población. Desde la SEN trabajamos para ofrecer el mejor tratamiento a nuestros pacientes, y apostamos por la prevención y el diagnóstico precoz. En España somos excelentes en el tratamiento renal sustitutivo tanto en diálisis como en trasplante, pero esto no es suficiente. El reto es diagnosticar para tratar antes. Prevenir para no tener que tratar.

junio 07/ 2020 (Diario Médico)

Nota: Celebrado cada año el segundo jueves de marzo, el Día Mundial del Riñón es una campaña de concientización global cuyo objetivo es crear conciencia sobre la importancia de nuestros riñones y reducir el impacto de la enfermedad renal y sus problemas de salud asociados en todo el mundo. Se está haciendo promoción para el próximo año, a celebrarse el jueves, 11 de marzo de 2021.

El gran problema es que la mayoría de los nefrópatas y cardiópatas siguen tratamiento con inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (iSRAA), grupo en el que se incluyen IECAs, ARA-II, ARM o ARNi, por sus cualidades nefro y cardioprotectoras, fármacos que pueden elevar las concentraciones séricas de potasio. Este hecho, conllevaba que, en muchos de los casos, fuera necesario disminuir o retirar estos fármacos, con los potenciales riesgos de aumento de las complicaciones derivadas de la hiperpotasemia.

“Hasta el momento, nos hemos movido en un terreno terapéutico muy limitado, cambios nutricionales, administración de resinas, para paliar la suspensión o retirada de los citados inhibidores”, indica Enrique Morales, del Servicio de Nefrología del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, quien ha señalado que disponer de una nueva molécula, patiromer, permitirá un control rápido y sostenido del potasio, desde la primera dosis, en aquellos casos en los que es necesario mantener los fármacos modificadores de la enfermedad.

Nueva opción exitosa

El fármaco, que se acaba de presentar en España como Veltassa comercializado por Vifor Pharma, tiene un simple pero destacable mecanismo de acción: es un quelante del potasio que se administra una vez al día y que “ahora permite mantener todos los demás fármacos necesarios para pacientes con nefropatía o cardiopatía. Anteriormente no disponíamos de esta nueva opción. Con las resinas no conseguíamos controles adecuados fundamentalmente porque no eran bien tolerados por las molestias digestivas”, explica Pau Llacer, del Servicio de Medicina Interna del Hospital de Manises, en Valencia.

Marta Cobo, del Servicio de Cardiología del Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda, en Madrid, incide en que es “absolutamente necesario mantener activos los iSRAA para optimizar el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca o arritmias, entre otros, eliminado el riesgo del incremento,  cuando se establece en más un 5,5 mEq/l, de los niveles de potasio. Esta nueva molécula constituye, por tanto un importante apoyo”.

Vifor Pharma ha anunciado además que comenzará un estudio clínico, el Diamond, con 2.500 pacientes de 25 hospitales españoles para confirmar que el uso de patiromer mejora la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes con nefro o cardiopatía al no impedir la retirada de los fármacos modificadores de la enfermedad. Los resultados estarán disponibles en 2023, fecha prevista para la conclusión del ensayo, según Antoni Lorente, director médico de la compañía farmacéutica.

marzo 02/2020 (Diario Médico)

Así, el artículo pone de manifiesto la importancia del abordaje multidisciplinar y la interacción nefrólogo-psicólogo en el cuidado del paciente con insuficiencia renal crónica, según los investigadores.

El objetivo primario del estudio fue analizar las propiedades psicométricas, la fiabilidad y la validez de la versión española del Acceptance and Action Questionnaire-II (AAQ-II), un instrumento utilizado para evaluar la inflexibilidad psicológica, adaptado al contexto de pacientes en hemodiálisis.

El objetivo secundario, por otro lado, fue valorar la relación entre la inflexibilidad psicológica y algunos parámetros relacionados con la adhesión al tratamiento y la calidad de vida en este tipo de pacientes.

Así, se trata del primer estudio en el que se han evaluado los niveles de inflexibilidad psicológica en pacientes en tratamiento con hemodiálisis con el fin de avanzar en el estudio de la psicopatología y la calidad de vida en el ámbito de las enfermedades crónicas.

Asimismo, la investigación fue llevada a cabo por un equipo multidisciplinario integrado por un psicólogo, una trabajadora social, nefrólogos y profesionales de enfermería y contó con la participación de 186 pacientes con una media de 70 años.

Los resultados establecen que el tejido graso, los niveles de fósforo y la ganancia de peso interdiálisis fueron mayores en los pacientes con menos flexibilidad psicológica. Estos pacientes obtuvieron una peor puntuación en calidad de vida, también mostraron puntuaciones más altas tanto en ansiedad como en depresión y una mayor toma de psicofármacos.

Según los investigadores, la relación encontrada entre la inflexibilidad psicológica y el fósforo abre la posibilidad de nuevas vías de intervención psicológica para la mejora de la calidad de vida de los pacientes.

Estas conclusiones son coherentes con los datos obtenidos en estudios previos en los que se han descrito relaciones significativas entre la inflexibilidad psicológica y el agravamiento de síntomas, la calidad de vida y la adhesión al tratamiento en pacientes con otras patologías crónicas, como la diabetes, la obesidad, el cáncer o la epilepsia.

Finalmente, los autores sugieren que se continúe investigando el papel de la adaptación psicológica en pacientes con insuficiencia renal crónica en tratamiento de hemodiálisis y su impacto en la calidad de vida relacionada con la salud.

febrero 19/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El corazón y los riñones tienen una relación bidireccional, por lo que la disfunción en ambos puede comprometer la función del otro. Muchos estudios han investigado los riesgos de enfermedad renal en la salud del corazón, pero pocos han examinado la relación recíproca.

Para investigarlo, un equipo dirigido por Kunihiro Matsushita,y Junichi Ishigami, de la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg, examinó información sobre 9 047 adultos de los Estados Unidos, que no tenían signos de enfermedad cardíaca cuando se inscribieron en un estudio comunitario.

Muchos médicos probablemente reconocen que los pacientes con enfermedad cardiovascular están en riesgo de progresión de la enfermedad renal, pero que yo sepa, este es el primer estudio que cuantifica la contribución de diferentes enfermedades cardiovasculares al desarrollo de insuficiencia renal, asegura el doctor Matsushita.

Durante una mediana de seguimiento de 17,5 años, 2 598 participantes fueron hospitalizados con enfermedad cardiovascular: 1 269 con insuficiencia cardíaca, 1 337 con fibrilación auricular, 696 con enfermedad coronaria y 559 con accidente cerebrovascular, y 210 pacientes desarrollaron insuficiencia renal.

La incidencia de enfermedad cardiovascular mayor se asoció con un mayor riesgo de insuficiencia renal. Los participantes hospitalizados con insuficiencia cardíaca tenían un riesgo 11,4 veces mayor de desarrollar insuficiencia renal que los participantes sin enfermedad cardiovascular.

Las personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular deben ser reconocidas como una población de alto riesgo de insuficiencia renal. En este contexto, los médicos deben ser conscientes de la enfermedad cardiovascular como una condición de riesgo importante y, por lo tanto, minimizar los tratamientos que son tóxicos para los riñones en tales individuos, señala el doctor Ishigami.

Además, nuestros hallazgos pueden tener implicaciones para monitorizar la función renal, aunque las guías actuales de enfermedad cardiovascular no necesariamente especifican la frecuencia de evaluar la función renal después de la incidencia de enfermedad cardiovascular, concluye.

enero 16/2020 (Europa Press) –  Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Mediante un comunicado, el jefe de la Unidad de Trasplantes del Hospital Juárez de México, doctor Andrés Bazán Borges, detalló que existen 18 mil personas en la lista de espera de dicho órgano, pues, entre otros factores, para que un donador vivo ceda un riñón tiene que ser familiar directo o alguien cercano al necesitado.

Aún la ley no permite la donación de riñón de un desconocido y no siempre se encuentra la compatibilidad, por lo que especialistas del Hospital Juárez exploraron la posibilidad de hacerlo de manera cruzada.

El sistema de trasplantes cruzados consiste en que los familiares que no son compatibles con su enfermo para donarle un órgano puedan donarlo a otro paciente y viceversa, lo cual acorta el tiempo de espera por el órgano y amplía la posibilidad de salvar la vida a más personas, indicó Bazán Borges.

El Hospital Juárez de México ha realizado 40 trasplantes con este sistema desde que empezó a implementarlo en enero de 2017, y se ha colocado como pionero a nivel nacional y en Latinoamérica, apuntó.

El trasplante de riñón, señaló, es una opción de cura de la insuficiencia renal (enfermedad que padecen 10 de cada 100 mil habitantes), que puede ser consecuencia de una malformación congénita, cálculos renales y enfermedades, así como de la diabetes, la obesidad, sedentarismo e hipertensión.

El doctor explicó que las personas con diabetes mellitus tienen la sangre más ácida, lo que hace que esta lesione la microcirculación de los riñones. Aunque no todos los pacientes con dicha enfermedad padecen insuficiencia renal, mientras mejor control y cuidado tengan, menor será el daño no solo en los riñones, sino en todo el organismo.

Hay pacientes que tienen 30 años con diabetes y aún conservan una reserva funcional renal de 60 o 70 por ciento; por otro lado, hay quienes tienen 10 años con la enfermedad, pero, por falta de cuidados y control, tienen un daño renal severo. En cualquiera de los casos, cuando es irreversible, la única alternativa es el trasplante de riñón, comentó.

enero 03/2020 (Notimex)- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Cada año alrededor de 43 000 personas en España se someten a tratamiento de diálisis para eliminar las toxinas que la falta de función renal les impide expulsar. Este tratamiento ofrece una posibilidad de mejora de la calidad de vida, aun cuando existe el riesgo de calcificaciones vasculares.

Ahora, investigadores de la Fundación Jiménez Díaz, la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Hospital Universitario 12 de Octubre han identificado que el uso de citrato en el baño de diálisis podría prevenir la formación de dichas calcificaciones, típicamente asociadas a los enfermos renales que se encuentran en diálisis.

El citrato, al igual que el bicarbonato, es un buen regulador del pH. Tiene además la propiedad de capturar el calcio y, por tanto, evitar la formación de calcificaciones en el sistema vascular, afirma el director de la investigación, Ricardo Villa-Bellosta.

Durante la sesión de diálisis estándar con bicarbonato-acetato la concentración de citrato en sangre se reduce a la mitad. Por el contrario, la concentración de citrato en plasma incrementa cinco veces cuando se utiliza un baño de bicarbonato-citrato, agrega el investigador. Los resultados han sido publicados en Scientific Reports.

El tratamiento de diálisis

Para llevar a cabo las funciones que las células desempeñan en el organismo, estas necesitan alimentarse. Pero de la misma manera que las células se alimentan, también producen y liberan a la sangre sus desechos, los cuales son filtrados y eliminados a través de la orina gracias al riñón.

Pero cuando el riñón deja de funcionar, estos desechos (toxinas) no pueden ser eliminados, lo que produce un envenenamiento del organismo que origina el envejecimiento acelerado.

La principal consecuencia de la acumulación de estos desechos es la reducción del pH sanguíneo, lo que se conoce como acidosis. Para contrarrestarla, durante la sesión de diálisis se utiliza bicarbonato, una sustancia que incrementa y mantiene el pH sanguíneo en valores normales.

Para evitar la formación de precipitados de calcio y magnesio en el líquido de diálisis, se ha utilizado hasta el momento acetato, sustancia que mantiene el pH del fluido de diálisis dentro del rango óptimo.

La sustitución del acetato por citrato es una alternativa terapéutica, sin costes añadidos y de fácil aplicación para combatir la formación de las calcificaciones vasculares, destaca Villa-Bellosta.

La enfermedad renal crónica es una de las causas de muerte que está creciendo más rápidamente en nuestro país. En un futuro no muy lejano, formará parte del grupo de enfermedades asociadas al envejecimiento que nuestra sociedad, cada vez más envejecida, deberá hacer frente por su impacto socio-económico, concluye el investigador.

El citrato y Severo Ochoa

El citrato o ácido cítrico fue el primer ácido aislado en 1784 por el químico sueco Carl Wihelm Scheele, quien lo cristalizó del jugo de limón, fruta con un alto contenido de vitamina C y ácido cítrico.

Por otra parte, el citrato es la pieza clave en el ciclo del Krebs, también conocido como ciclo del citrato o ciclo de los ácidos tricarboxilicos. Este ciclo constituye la ruta metabólica desde la que parten o llegan todas las demás rutas metabólicas que ocurren en nuestro organismo. Cuando Krebs postuló este ciclo, faltaba encontrar la reacción bioquímica que originaba la síntesis del citrato y con ello cerrar el ciclo.

Fue entonces cuando el español Severo Ochoa, premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1959, encontró la encima que generaba el citrato. A esta enzima le pusieron el nombre provisional de ‘enzima condensante’, o ‘enzima de Ochoa’, pero hoy en día a esta enzima se la conoce internacionalmente como citrato sintasa.

diciembre 31/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Villa-Bellosta R, Hernández-Martínez E, Mérida-Herrero E, González-Parra E. Impact of acetate- or citrate-acidified bicarbonate dialysate on ex vivo aorta wall calcification. Sci Rep. 2019 . doi: 10.1038/s41598-019-47934-7. PubMed PMID: 31388059.

Teníamos esperanzas para ambas intervenciones, la vitamina D y el aceite de pescado, pero no parecen ser particularmente efectivos para este propósito, admite el doctor Ian de Boer, autor principal del artículo, profesor de Medicina  en la Facultad de Medicina  de la Universidad de Washington y director asociado del Kidney Research Institute, una colaboración de la universidad y Northwest Kidney Centers.

De Boer señala que de los 28 millones de estadounidenses que viven con diabetes tipo 2, alrededor del 40 % desarrolla enfermedad renal crónica, una condición en la cual los riñones no pueden eliminar adecuadamente los desechos y líquidos del cuerpo. Esto altera la salud de una persona de innumerables maneras y puede progresar a insuficiencia renal. También aumenta enormemente el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte.

Estudios previos de modelos animales y cultivos celulares han sugerido que los suplementos de vitamina D y aceite de pescado tienen propiedades antiinflamatorias y de otro tipo que podrían prevenir o retrasar la progresión de la diabetes tipo 2 a enfermedad renal crónica.

La investigación también ha encontrado asociaciones entre el deterioro renal de los humanos y los niveles más bajos de vitamina D y una menor ingesta de pescado en la dieta.

Mucha gente usa los suplementos con la esperanza de que haya efectos renales y cardiovasculares beneficiosos, apunta De Boer. Queríamos que este estudio aclarara si estos suplementos tienen algún beneficio real para los riñones en adultos con diabetes. Incluso si no es el resultado que esperábamos, cerrar un capítulo es útil tanto para pacientes como para médicos e investigadores.

El estudio se realizó como parte del VITamin D y OmegA-3 TriaL (VITAL) a nivel nacional. Los investigadores diseñaron un estudio de cinco años sobre la función renal en 1 312 adultos con diabetes tipo 2 en el ensayo. Los adultos (hombres de 50 años y mujeres de 55 años) no tenían enfermedad cardiovascular o cáncer clínicamente aparentes, y la mayoría no comenzó con signos de enfermedad renal.

Los participantes enviaron muestras de sangre y orina para establecer una tasa de filtración glomerular estimada inicial (TFGe, una medida del rendimiento de filtración de desechos de los riñones) y la presencia de proteínas en la orina.

A continuación fueron asignados aleatoriamente a uno de los cuatro grupos de tratamiento: 370 personas recibieron suplementos de vitamina D y ácidos grasos omega-3; 333 recibieron vitamina D y un placebo de aceite de pescado, 289 recibieron un placebo de vitamina D y una cápsula de aceite de pescado y 320 recibieron dos placebos.

Se recogieron muestras de sangre y orina a los dos años y nuevamente a los cuatro o cinco años después de la aleatorización. En promedio, la función renal disminuyó aproximadamente un 15 % en el transcurso del estudio.

La cantidad de disminución no varió significativamente si los participantes fueron asignados a vitamina D o placebo, o a ácidos grasos omega-3 o placebo. Tampoco hubo diferencias significativas en la excreción de proteínas en la orina.

El ensayo VITAL está evaluando los beneficios y riesgos generales de estos suplementos, y los efectos sobre la función renal son una pieza importante del rompecabezas. El presente estudio responde a una pregunta clave que ayuda a mejorar la salud pública, señala la doctora Joann Manson, autora principal del estudio y directora del ensayo VITAL principal, además de jefa de medicina  preventiva en el Hospital Brigham and Women’s y profesora de medicina  en la Facultad de Medicina  de Harvard.

noviembre 12/2019 (Europa Press).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Tanto las extracciones renales como los trasplantes se realizaron el mismo día, el pasado 22 de octubre, en la Fundación Puigvert de Barcelona, centro de referencia en trasplante renal, y en el Hospital de Padua, de Italia. Como novedad, es la primera vez que se ha usado un vuelo comercial para realizar el transporte de los órganos entre países. El hecho de pasar de un vuelo privado a uno comercial supone un ahorro de 12 000 euros en el costo del procedimiento, que se ha realizado dentro del Programa de Trasplante Renal Cruzado Internacional de la Organización Nacional de Trasplantes (ONT), según especifica la Fundación Puigvert.

Los trasplantes fueron programados sobre la base de los horarios establecidos de los vuelos comerciales. A las 10 de la mañana, la donante catalana entraba en el quirófano de la Fundació Puigvert, en Barcelona, donde se realizó la extracción del órgano. Inmediatamente después de ser extraído, el riñón se llevó en ambulancia al Aeropuerto del Prat, donde los profesionales sanitarios lo entregaron directamente al piloto, quién lo transportó con él en la cabina e hizo entrega a los sanitarios que lo esperaban en Venecia. De allí, fue en ambulancia hasta Padua. A las 15.30 h, el paciente italiano recibía ese riñón en el Hospital de Padua, a 900 quilómetros de distancia de Barcelona.

Por otro lado, el avión, en su vuelo de regreso a la capital catalana, hacía el viaje inverso con el riñón extraído de la donante italiana. Así, ese mismo día, el paciente catalán fue operado, a las 20 h, para recibir el órgano proveniente de Padua.

El programa de trasplante renal cruzado se basa en el intercambio de donantes de riñón de vivo entre dos o más parejas. Su objetivo es ofrecer a pacientes con insuficiencia renal crónica la posibilidad de recibir un injerto de donante vivo, pese a que su pareja o familiar, que desea hacer efectiva la donación, sean incompatibles.

Este tipo de trasplantes conlleva un complicado proceso logístico, que ha requerido una total colaboración entre las oficinas centrales de las organizaciones nacionales de trasplantes de España e Italia, los coordinadores autonómicos y/o regionales de trasplantes (la Organización Catalana de Trasplantes, OCATT, en el caso español) y los equipos médicos de los dos hospitales que han participado en este operativo.

En la Fundación Puigvert, el equipo médico lo han integrado los doctores Alberto Breda, jefe del equipo quirúrgico de Trasplante Renal, Luis Guirado, jefe del Servicio de Nefrología, Carme Facundo, adjunta al Servicio de Nefrología y Joan Palou, director del Servicio de Urología.

En el segundo cruce exitoso del programa de trasplante renal cruzado internacional, han participado 18 hospitales: 10 españoles, 7 italianos y 1 portugués y 129 parejas donante-receptor. De ellas, 81 españolas, 27 italianas y 21 portuguesas.

El programa de trasplante renal cruzado es una de las modalidades del trasplante renal de donante vivo. La ONT lo puso en marcha en nuestro país hace ahora una década, tras desarrollar, en colaboración con un grupo de trabajo multidisciplinar un protocolo de trabajo conjunto. El primer trasplante renal cruzado se efectuó en España en julio de 2009.

Desde entonces en nuestro país, dentro del programa nacional, se han realizado 228 trasplantes de este tipo, cifra que se eleva a 230 si se tienen en cuenta los dos efectuados dentro del programa internacional.

Esta modalidad terapéutica se encuentra muy desarrollada en determinados países con una elevada actividad de trasplante renal de donante vivo. Este es el caso de Australia, Canadá, Corea del Sur, Estados Unidos, Holanda o Reino Unido, que llevan realizando este tipo de intervenciones desde hace tiempo con excelentes resultados.

El uso de técnicas quirúrgicas cada vez menos invasivas y el estudio y cuidado del donante (antes, durante y después de la intervención) han permitido potenciar este tipo de trasplantes, dado que las posibles complicaciones para el donante han disminuido considerablemente y en la actualidad la extracción renal de vivo se considera un procedimiento de bajo riesgo.

Registro de parejas

Precisamente fue España, a través de la ONT, quien impulsó la creación del Programa Internacional de Trasplante renal Cruzado, entre los países que integran la Alianza de Trasplantes del Sur (España, Francia, Italia, Portugal, República Checa y Suiza). Tanto en el primero como en el segundo cruce exitoso han participado junto con España, Italia y Portugal. Otros países del norte y del centro de Europa trabajan en la misma dirección.

Un aspecto fundamental del programa es el Registro de parejas donante- receptor, que necesita una aplicación informática para realizar los cruces y conocer rápidamente sus resultados.

El programa debe ser supervisado por el responsable de los programas nacionales de donación cruzada en cada país participante: en este caso, Italia, Portugal y España.

La ONT, que ha coordinado en todo momento este operativo, ha aportado su experiencia y la plataforma informática que permite analizar las posibilidades de intercambio entre las parejas inscritas en el Registro Internacional. También se encarga de gestionar los cruces de las parejas, informar adecuadamente a los países participantes sobre las combinaciones posibles detectadas después de cada cruce y desarrollar un informe anual sobre los resultados. Para llevar a cabo este objetivo, se creó una plataforma web segura basada en el software del programa de donación renal cruzada de la ONT, que contiene información de todas las parejas donante- receptor.

Esta plataforma está ubicada en la ONT y su personal se encarga de su mantenimiento y administración.

noviembre 07/2016 (Diario Médico)

Las autoridades de salud pidieron a todos los Estados del país surasiático que incluyan propuestas para establecer la diálisis peritoneal en sus respectivos programas, apuntó el diario The Hindu. Las directrices se formularon tras un amplio proceso consultivo coordinado por el Centro de Recursos de los Sistemas Nacionales de Salud y un comité de expertos.

El profesor Vivekanand Jha, presidente del referido Comité, dijo que la medida beneficiará inmediatamente los alrededor de 200 mil pacientes indios que desarrollan insuficiencia renal terminal cada año.

Ahora tienen otra opción de tratamiento que les permite hacer diálisis en casa con una posible flexibilidad en el estilo de vida, acotó.

De acuerdo con Jha, los programas de diálisis peritoneal masiva también tienen el potencial de reducir sustancialmente el costo del tratamiento.

Jha explicó que el Ministerio de Salud anunció el Programa Nacional de Diálisis en 2016 y la primera fase del mismo preveía la creación de centros de hemodiálisis en todos los distritos.

Dado que la diálisis peritoneal evita los costos sustanciales de la instalación de infraestructura, el mantenimiento y la dotación de personal, así como reduce las exigencias del sistema sanitario y ofrece autonomía al paciente, se decidió incluirla en el ámbito del Programa Nacional de Diálisis, explicó Jha.

Por su parte, Arvind Bagga, profesor y jefe del departamento de Nefrología pediátrica del Instituto de Ciencias Médicas de la India, ubicado en Delhi, dijo que los niños con insuficiencia renal estaban particularmente en desventaja debido a la exclusión de la diálisis peritoneal de este programa.

Esta modalidad es particularmente adecuada para los niños que necesitan diálisis por razones biológicas y de estilo de vida. Además, los centros de hemodiálisis pediátrica son escasos en la India, argumentó.

octubre 31/2019 (Prensa Latina).Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Así se ha puesto de manifiesto en una mesa redonda sobre diabetes tipo 2, organizada en el marco del 41 Congreso Nacional, de la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (Semergen), que se celebró recientemente en Gijón, España,  en la que ha participado Antonio Ruiz García, especialista en Medicina Familiar y Comunitaria y director del Centro de Salud Universitario de Pinto.

El control de la glicemia y de la hemoglobina glicosilada ha sido el prisma a través del cual se ha orientado tradicionalmente el manejo terapéutico de la diabetes. Sin embargo, los resultados conseguidos no han sido los esperados, a la vista de los datos de progresión de la enfermedad a nivel mundial.

Además, casi un tercio de los pacientes con diabetes padecen deterioro de la función renal y/o enfermedades cardiovasculares como infarto de miocardio, ictus o enfermedad arterial periférica.

En este contexto, durante los últimos años se ha planteado un cambio del paradigma de actuación sobre el metabolismo glicémico, buscando no solo la consecución de un buen control metabólico sino además, una disminución del peso y buen control de otros factores de riesgo cardiovascular como la hipertensión arterial y la hipercolesterolemia, y la disminución del riesgo de progresión de la albuminuria y de la hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Esto es lo que se denomina el control del síndrome cardiorrenal que acompaña a la diabetes, puesto que la gran mayoría de estos pacientes morirán por causa cardiovascular. Por lo tanto, un objetivo primordial es disminuir los riesgos de padecer enfermedades cardiovasculares o renales, ha resaltado Antonio Ruiz.

En este marco se encuadra el estudio Declare TIMI-58, el mayor estudio con inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) realizado en pacientes con diabetes cuyas características son las más parecidas a los que habitualmente se atienden en atención primaria. En este estudio se incluyeron 17 160 pacientes con diabetes que se siguieron durante más de 4 años. Solo el 10 % de los pacientes tenían insuficiencia cardiaca y el 40 % enfermedad aterosclerótica establecida, a diferencia de otros estudios con iSGLT2 en los que la proporción de pacientes con enfermedad aterosclerótica era del 66 % o incluso de más del 99 %. Por eso el perfil de los pacientes del estudio DeclareTIMI-58 se considera el más parecido al de los pacientes con diabetes tipo 2 seguidos en atención primaria.

Los resultados de la eficacia de la dapagliflozina en la disminución de morbimortalidad cardiovascular y renal fueron muy relevantes, pues se consiguió una reducción del 17 % en el riesgo del objetivo primario de mortalidad cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca, una reducción del 19 % en el caso de pacientes con infarto de miocardio previo, y hasta el 37 % en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, ha indicado Antonio Ruiz. Además se ha constatado una reducción del riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca del 27 %, que aumenta hasta el 36 % en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida.

A nivel renal, también se ha conseguido disminuir la progresión de la albuminuria en el paciente con diabetes, reducir un 24 % el riesgo del objetivo compuesto de disminución del más del 40 % del filtrado glomerular hasta menos de 60 mL/min, de enfermedad renal terminal, y muerte por causa renal o cardiovascular, y reducir un 47 % el riesgo de este objetivo compuesto sin incluir la mortalidad cardiovascular, ha precisado Ruiz.

Los resultados, desde su punto de vista, son espectaculares, tanto que hacen que desde atención primaria se esté planteando un cambio en el paradigma del manejo terapéutico de la diabetes dirigido hacia la prevención del síndrome cardiorrenal, adquiriendo actitudes dirigidas hacia la prevención de la insuficiencia cardiaca y del deterioro renal en el paciente con diabetes.

octubre 31/2019 (Diario Médico)

Cada año alrededor de 43 000 personas en España se someten a tratamiento de diálisis para eliminar las toxinas que la falta de función renal les impide expulsar. Este tratamiento ofrece una posibilidad de mejora de la calidad de vida, aun cuando existe el riesgo de calcificaciones vasculares.

Ahora, investigadores de la Fundación Jiménez Díaz, la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Hospital Universitario 12 de Octubre han identificado que el uso de citrato en el baño de diálisis podría prevenir la formación de dichas calcificaciones, típicamente asociadas a los enfermos renales que se encuentran en diálisis.

El citrato, al igual que el bicarbonato, es un buen regulador del pH. Tiene además la propiedad de capturar el calcio y, por tanto, evitar la formación de calcificaciones en el sistema vascular, afirma el director de la investigación, Ricardo Villa-Bellosta.

Durante la sesión de diálisis estándar con bicarbonato-acetato la concentración de citrato en sangre se reduce a la mitad. Por el contrario, la concentración de citrato en plasma incrementa cinco veces cuando se utiliza un baño de bicarbonato-citrato, agrega el investigador. Los resultados han sido publicados en Scientific Reports.

El tratamiento de diálisis

Para llevar a cabo las funciones que las células desempeñan en el organismo, estas necesitan alimentarse. Pero de la misma manera que las células se alimentan, también producen y liberan a la sangre sus desechos, los cuales son filtrados y eliminados a través de la orina gracias al riñón.

Pero cuando el riñón deja de funcionar, estos desechos (toxinas) no pueden ser eliminados, lo que produce un envenenamiento del organismo que origina el envejecimiento acelerado.

La principal consecuencia de la acumulación de estos desechos es la reducción del pH sanguíneo, lo que se conoce como acidosis. Para contrarrestarla, durante la sesión de diálisis se utiliza bicarbonato, una sustancia que incrementa y mantiene el pH sanguíneo en valores normales.

Para evitar la formación de precipitados de calcio y magnesio en el líquido de diálisis, se ha utilizado hasta el momento acetato, sustancia que mantiene el pH del fluido de diálisis dentro del rango óptimo.

La sustitución del acetato por citrato es una alternativa terapéutica, sin costos añadidos y de fácil aplicación para combatir la formación de las calcificaciones vasculares, destaca Villa-Bellosta.

La enfermedad renal crónica es una de las causas de muerte que está creciendo más rápidamente en nuestro país. En un futuro no muy lejano, formará parte del grupo de enfermedades asociadas al envejecimiento que nuestra sociedad, cada vez más envejecida, deberá hacer frente por su impacto socio-económico, concluye el investigador.

El citrato y Severo Ochoa

El citrato o ácido cítrico fue el primer ácido aislado en 1784 por el químico sueco Carl Wihelm Scheele, quien lo cristalizó del jugo de limón, fruta con un alto contenido de vitamina C y ácido cítrico.

Por otra parte, el citrato es la pieza clave en el ciclo del Krebs, también conocido como ciclo del citrato o ciclo de los ácidos tricarboxilicos. Este ciclo constituye la ruta metabólica desde la que parten o llegan todas las demás rutas metabólicas que ocurren en nuestro organismo. Cuando Krebs postuló este ciclo, faltaba encontrar la reacción bioquímica que originaba la síntesis del citrato y con ello cerrar el ciclo.

Fue entonces cuando el español Severo Ochoa, premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1959, encontró la encima que generaba el citrato. A esta enzima le pusieron el nombre provisional de enzima condensante, o enzima de Ochoa, pero hoy en día a esta enzima se la conoce internacionalmente como citrato sintasa.

octubre 16/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Villa-Bellosta R, Hernández-Martínez E, Mérida-Herrero E, González-Parra E. Impact of acetate- or citrate-acidified bicarbonate dialysate on ex vivo aorta wall calcification. Sci Rep. 2019 Aug 6;9(1):11374. doi: 10.1038/s41598-019-47934-7. PubMed PMID: 31388059.

Comer comida rápida, o pre cocida puede provocar varias enfermedades: desde obesidad hasta pérdida de visión. Esto se debe no solo al contenido excesivo de calorías de dicha comida, sino también a la falta de vitaminas y minerales. Pero el entusiasmo por la nutrición adecuada no siempre es seguro; por el contrario, puede haber demasiadas sustancias minerales en la comida sana.

Exceso de ácido oxálico

Por ejemplo, Barbara Clark de Allegheny Health Network y sus colegas describieron el caso de un hombre de 81 años. El enfermo había tenido buena salud toda su vida y, a pesar de sus treinta años de historia de diabetes tipo 2, nunca había estado hospitalizado, no se había sometido a exámenes serios y no había recibido inyecciones intravenosas.

Una vez en su análisis de sangre, los médicos encontraron un aumento de creatinina, 2 veces mayor de lo normal. Este es un subproducto del trabajo muscular, que normalmente es eliminado por los riñones. Si hay demasiada creatinina en la sangre, esto sugiere que los riñones no están haciendo bien su tarea. Sin embargo, los médicos no encontraron ninguna causa obvia de insuficiencia renal: el enfermo no fumaba y rara vez bebía alcohol, no tenía signos de inflamación o intoxicación, todas las demás pruebas eran normales.

Algunas semanas después, aparecieron otros síntomas: náuseas, anorexia y letargo. La creatinina en la sangre ya era 8 veces más alta de lo normal, y sus riñones casi no excretaban. En el análisis de orina, los médicos encontraron signos de necrosis tubular aguda, es decir, destrucción del tejido renal. Sin embargo, no se pudo encontrar la razón de inmediato: los médicos descartaron una infección viral, cáncer y enfermedades autoinmunes.

Después de analizar la orina repetidamente, los médicos descubrieron cristales de oxalato de calcio, sales de ácido oxálico. Después de eso, realizaron una biopsia de los riñones del enfermo y confirmaron su diagnóstico: nefropatía causada por la acumulación de oxalato.

La cantidad de sales de ácido oxálico en el cuerpo pudo aumentarse por varias razones. Por ejemplo, por un defecto genético congénito que hace que las células hepáticas secreten más oxalato de lo habitual. O por un efecto secundario de tomar medicamentos, como productos adelgazantes que bloquean la absorción de grasas en los intestinos.

Cuidados con las dietas saludables

Pero en el caso del octogenario, los hábitos alimenticios fueron en la causa de la nefropatía. Resultó que era partidario de una dieta saludable y trató de obtener la mayor cantidad posible de antioxidantes de los alimentos. Todos los días bebía no menos de un litro de leche de almendras, y también comía varias cucharadas de pasta de tomate, plántulas de trigo, maní, nueces de Brasil, avellanas, pistachos, almendras y cacao en polvo. Según los investigadores, esta dieta trajo al enfermo 1 500 mg de ácido oxálico por día, más de 10 veces la norma diaria.

Después del diagnóstico final, se eliminaron la mayoría de los síntomas. A pesar de que los familiares del enfermo notaron que el anciano decayó durante varios días, finalmente regresó a una vida activa. La cantidad de creatinina en su sangre disminuyó, aunque no alcanzó valores normales.

Los médicos señalan que las personas apasionadas por un estilo de vida saludable pueden no saber cuánto y qué sustancias obtienen con los alimentos. Al mismo tiempo, incluso una dieta variada puede tener graves consecuencias. Por lo tanto, los autores recomiendan que los colegas presten más atención a las encuestas de enfermos sobre las preferencias alimentarias.

A pesar del hecho de que muchas personas tienden a consumir más antioxidantes, no hay tanta evidencia directa de sus beneficios  para una persona sana. Por el contrario, hay estudios de que muchas vitaminas y suplementos dietéticos no aportan beneficios y, en algunos casos, debilitan el sistema inmunitario, al menos en ratones.

octubre 12/2019 (nmas1.org) 

El riñón contiene unas estructuras llamadas glomérulos, dentro de los cuales hay una barrera de filtración compuesta por dos capas de células y una membrana. Así, el movimiento de la sangre a través de cada glomérulo favorece que las toxinas y moléculas pequeñas puedan pasar por el mismo, mientras que las proteínas y otros componentes se mantienen en el torrente sanguíneo.

Sin embargo, cuando tiene lugar un trastorno renal este proceso de filtración se descompone.

En este sentido, el estudio, publicado en la Nature Communications, se ha llevado a cabo con el objetivo de estudiar la estructura del glomérulo para entender por qué se descompone su capacidad para filtrar la sangre.
Para ello, el equipo ha cultivado células renales sanas, a las que se les ha añadido suero sanguíneo de individuos sanos con el objetivo de que desarrollen una barrera glomerular natural. Así, se ha conseguido que actúen como los riñones humanos, es decir, que las proteínas permanezcan en el suero mientras que las moléculas más pequeñas pasan al filtrado.

Sin embargo, cuando se ha añadido suero de enfermo con ERC las proteínas han comenzado a filtrarse. En este contexto, los niveles de proteína medidos en el experimento han coincidido en un 90 % con las muestras clínicas de enfermos afectados.

De este modo, esta filtración in vitro permite examinar los mecanismos moleculares de daño renal en enfermos individuales. Asimismo, la progresión de la enfermedad se puede controlar mediante la realización de muestreos de sangre y este modelo podría servir para la detección de nuevos fármacos, han explicado los expertos.

Esto nos abre la puerta para entender lo que todavía no sabemos, los mecanismos moleculares de la lesión en la ERC y cómo prevenir el daño, ha concluido Laura Perin, profesora en la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California en Estados Unidos y co-autora del estudio.

agosto 24/2019 (Europa Press). – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En la actualidad la insuficiencia renal aguda ha pasado de considerarse una enfermedad “estática” a un “proceso dinámico” que exige una evaluación continua de la función renal en consonancia con los cambios que presenta el paciente. Al no disponer de un tratamiento eficaz estamos obligados a aplicar precozmente medidas de prevención secundaria. Para facilitar la detección precoz y de los cambios evolutivos debemos identificar biomarcadores con mayor sensibilidad que la creatinina sérica, el test empleado para diagnosticar la lesión renal aguda en la actualidad.

Dada la importancia de este problema, la Sociedad Española de Medicina Intensiva Crítica y Unidades Coronarias, a través de su Grupo de Trabajo de Cuidados Nefrológicos, trata durante su LIV Congreso Nacional los avances alcanzados en relación a esta patología.

Este grupo de trabajo ya había realizado previamente varios estudios epidemiológicos orientados a medir el daño renal y su prevención, la depuración extracorpórea y el análisis de nuevos biomarcadores y ha publicado recientemente una serie de cinco artículos de revisión que suponen una interesante puesta al día en el campo del paciente crítico nefrológico.

Finalmente está en fase de diseño una iniciativa orientada a evaluar las estrategias de diagnóstico precoz y aplicación de protocolos de prevención siguiendo la línea de los proyectos ZERO de la SEMICYUC desarrollados en otras áreas de cuidados intensivos.

“Podríamos decir que la lesión renal en el paciente ingresado en cuidados intensivos es a la vez un viejo conocido y simultáneamente un gran desconocido para el intensivista.

Esta afirmación aparentemente paradójica se explica porque el fallo renal se ha considerado desde siempre un acompañante de otros problemas más graves, que aparece como factor secundario ante cualquier agresión al organismo y que por tanto evoluciona de forma dependiente del problema principal de nuestro paciente”, comenta el Dr. Manuel Herrera, Presidente del Comité Científico de la SEMICYUC.

Los primeros estudios llevados a cabo por el Grupo de Trabajo de Cuidados Nefrológicos de la SEMICYUC situaban la incidencia de fracaso renal agudo en aproximadamente un 5% de los pacientes que ingresaban en las unidades de cuidados intensivos. Desde entonces se ha producido un avance de gran trascendencia, consistente en evaluar oscilaciones en los niveles de creatinina en lugar de valorar cifras límite de la misma. Este cambio, aparentemente sencillo, ha permitido la detección de lesión renal con mucha mayor antelación y ha puesto en evidencia que su incidencia es de una magnitud superior. En la actualidad, la presentación puede oscilar entre el 40 al 70% de los pacientes ingresados según el perfil asistencial de cada unidad. Esto quiere decir que alrededor de la mitad de los pacientes ingresados en cuidados intensivos muestran signos de afectación renal.

“Hasta hace relativamente poco se aceptaba que su impacto no iba mas allá del problema que condiciona su aparición, es decir, que los pacientes fallecen con fallo renal pero no de fallo renal. Esta aseveración también se ha visto superada y ahora sabemos que su desarrollo puede multiplicar en cinco veces la mortalidad de los pacientes que lo desarrollan”, dice el Dr. Herrera.

Aunque la afectación renal es casi siempre un acompañante de otros procesos, está demostrado que diferentes situaciones, como la hipoperfusión, la hipoxia, o diferentes fármacos, facilitan su aparición o repercuten negativamente en su recuperación. Por otra parte, una vez instaurada no existe actualmente ningún tratamiento que influya en su curso, “esto nos deja ante un escenario poco atractivo. Nuestra única posibilidad de actuación radica en evitar que se repita el daño y se impida su resolución. Por esto nuestra estrategia se centrará en detectar precozmente su aparición con el objeto de minimizar nuevas agresiones y, en lo posible, facilitar su recuperación. A esta actuación temprana de detección-prevención es a lo que llamamos resucitación renal”, afirma el Presidente del Comité Científico de la SEMICYUC.

Un beneficio adicional de la detección precoz además de facilitar la recuperación mediante las medidas de prevención comentadas, es la reducción del impacto económico de este problema. Teniendo en cuenta que la lesión renal aguda se presenta en la mitad de los pacientes que ingresan en UCI, se estima que las medidas de prevención pueden disminuir el coste sanitario hasta en un 30%, y este resultado repercutiría positivamente en la calidad asistencial.

“No hay medidas universales que aseguren una correcta prevención, ya que se trata de numerosas actuaciones diferentes que suman a la hora de minimizar el daño. Por ello es importante contar con protocolos o guías terapéuticas que faciliten la protocolización de su manejo. Hace algunos años se publicaron en nuestro país unas guías fruto del esfuerzo conjunto de la SEMICYUC y la SENEFRO, y más recientemente diferentes sociedades internacionales han generado también guías de práctica clínica que abordan específicamente este problema (KDIGO, London AKI Network, etc). Por este motivo, los proyectos que centran la atención de nuestro grupo de trabajo giran principalmente alrededor de la resucitación ”, comenta Manuel Herrera.

Además, añade el Dr. Herrera que “en la mayor parte de nuestros pacientes la función renal aparentemente se normaliza y las cifras de creatinina vuelven a su situación de base, por lo que históricamente se ha considerado que la recuperación era muy buena”. Sin embargo, recientemente se ha comprobado que tras muchos de estos episodios, si se produce aumento de demanda, el riñón no será capaz de darle respuesta, su reserva funcional queda mermada. “Esto supone que el paciente que ha sufrido un episodio de disfunción renal sea más susceptible a una nueva agresión y que la recuperación subsiguiente sea menor. Por ello actualmente ya no hablamos de fracaso renal agudo sino de enfermedad renal pues es un problema que se perpetua en el tiempo y progresivamente puede ir empeorando hasta desembocar en un cuadro de insuficiencia renal crónica”, afirma Herrera.

La grave situación del paciente crítico nefrológico y la necesidad de establecer protocolos de actuación para la prevención y la detección precoz, hacen que desde la SEMICYUC se fomente la visibilidad de esta sección de la medicina intensiva.

“Los intensivistas hemos demostrado que es posible reducir la mortalidad de los pacientes críticos. Ahora nos estamos centrando en mejorar la morbilidad, es decir, que al alta de la UCI el paciente salga con sus funciones orgánicas intactas, a pesar de haber sufrido una enfermedad grave. El trabajo del GTN de la SEMICYUC va en esta línea, detectar precozmente la lesión renal, prevenir el deterioro de la función del riñón y si esta se presenta, darle el soporte adecuado para que sea reversible en el mínimo plazo posible.”, declara el presidente de la SEMICYUC el Dr, Ricard Ferrer Roca.

junio 17/2019 (SEMICYUC)

Según ha indicado el Imibic en una nota, los datos recogidos por el grupo muestran que existe un nuevo tipo de muerte celular, denominado ferroptosis, que es el principal responsable de la pérdida de células renales durante el fracaso renal agudo asociado a rabdomiolisis, patología caracterizada por la rotura masiva del músculo esquelético.

La ferroptosis es una forma de muerte celular producida por el estrés oxidativo asociado a la acumulación de hierro en las células. Los datos de este estudio revelan que el tratamiento con curcumina, un potente antioxidante natural, es capaz de disminuir el daño renal durante el fracaso renal agudo asociado a rabdomiolisis.

Actualmente no existe un tratamiento específico para tratar este daño renal, existiendo sólo cuidados paliativos. Estos resultados son los primeros en mostrar el importante papel que juega la ferroptosis en el daño renal asociado a rabdomiolisis, lo que abre la posibilidad de tratar a estos enfermos con nuevos enfoques terapeúticos, tales como la administración de curcumina. El artículo ha sido publicado en la prestigiosa revista ‘The Faseb Journal’.

junio 12/ 2019 (Europa Press) -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Esta proteína, explicó, se expresa en todos los tejidos, tiene efectos sobre la regulación de la hipertensión arterial, y sus efectos se presentan al regular cuánta sal orinamos o retenemos. Si se elimina la actividad de SPAK, se previene la retención de sal en los riñones y esto tiene consecuencias sobre la presión arterial.

“Si excretamos más sal de lo normal, mantendremos la presión arterial en niveles bajos a normales”.

La eliminación de la proteína SPAK, dijo, también tiene consecuencias en el almacenamiento de grasa y el índice de masa corporal, con lo que se podrá prevenir la obesidad.

Por este hallazgo, la investigadora adscrita a la Unidad de Investigación en Medicina Trasnacional del IIBm, en el Instituto Nacional de Cardiología Dr. Ignacio Chávez, obtuvo la Beca para Mujeres en la Ciencia LÓreal-Conacyt-AMC 2019.

“La proteína SPAK está expresada en casi todas las células de los mamíferos y de otras especies. Es la encargada de regular la concentración intracelular de iones, y lo hace al regular a otras proteínas que están en la membrana celular, responsables de meter o sacar de las células iones de sodio, potasio y cloro. SPAK regula principalmente el transporte de estos tres tipos de iones”, abundó.

Efectos sobre la hipertensión y la obesidad

En el proyecto premiado, Chávez investiga cuál es el mecanismo por el que SPAK previene el almacenamiento de grasa, y por qué los ratones que no tienen esa proteína no desarrollan obesidad al ser alimentados con una dieta alta en grasa. “Parece que la eliminación de SPAK tiene buenas consecuencias, pero falta entender a detalle los mecanismos básicos de este proceso”, reconoció.

Los resultados, aún en fase experimental, podrían servir a futuro para tratamiento clínico de personas con obesidad e hipertensión arterial.

“Puede ser con compuestos químicos, vía fármacos o por vías aledañas indirectas que modifiquen la señalización entre los circuitos que permiten mantener el metabolismo”, concluyó.

junio 11/ 2019 –(Dicyt)

La investigación realizada por Sílvia Magalhães-Novais, investigadora predoctoral del Centro de Neurociencias y Biología Celular de la Universidad de Coimbra, y Juan Carlos Bermejo-Millo, investigador predoctoral de la Universidad de Oviedo, y liderada por Ignacio Vega-Naredo, profesor del Departamento de Morfología y Biología Celular de la Universidad de Oviedo, ha sido publicada en la revista científica ‘Autophagy‘.

El objetivo del estudio es tratar de comprender cómo los procesos de autofagia (reciclaje de componentes celulares) y apoptosis (muerte celular programada), responsables del control de calidad celular en los diferentes tejidos, consiguen aumentar la competencia de las células madre que tienen como función originar los diferentes tipos de células que componen nuestros tejidos.

Este estudio podría tener gran importancia en medicina regenerativa, ya que sugiere estrategias para mantener las células madre de nuestros tejidos en condiciones salud ables durante más tiempo. ‘Una gran parte de nuestros tejidos tienen un reservorio de células madre que se va perdiendo durante el envejecimiento. Estas células deben poseer un sistema de control de calidad que les confiera una mayor resistencia frente a condiciones desfavorables y que las mantenga viables y con capacidad de regenerar a las células más diferenciadas que van siendo perdidas’, ha explicado Paulo Oliveira, investigador del Centro de Neurociencias y Biología Celular de la Universidad de Coimbra.

Ignacio Vega-Naredo, autor sénior del trabajo, ha señalado que a medida que se envejece, las células van oxidándose y acumulando basura y errores que les impiden realizar sus funciones normales. En este trabajo, han visto cómo las células madre poseen sistemas antioxidantes y de reciclaje de componentes más potentes que les permiten aguantar situaciones de estrés de forma más eficiente, aunque también los reservorios de células madre se van agotando.

‘Si llegáramos a comprender cómo las células madre mantienen su calidad podríamos preservar su función de regeneración de tejidos durante más tiempo’, apuntan los investigadores.

El personal investigador utilizó dos poblaciones de estas células, células que se mantuvieron como células madre y células cuya diferenciación fue inducida con ácido retinoico, y observaron que los sistemas de control de calidad celular se iban perdiendo a medida que las células se iban diferenciando, algo semejante a lo que ocurre durante el envejecimiento, originando una acumulación de ‘basura celular’ perjudicial.

Ana María Coto-Montes, profesora del Área de Biología Celular y coautora del trabajo, indica que ‘las células madre presentaron una mayor calidad proteica con un menor estrés del retículo endoplasmático respecto del observado en las diferenciadas, que junto con una mayor actividad autofágica les permitiría preservar sus funciones durante más tiempo’.

Esta línea celular derivada de un carcinoma embrionario, permite observar el proceso de diferenciación en detalle. Cuando el personal investigador analizó estos eventos en las dos poblaciones celulares observó una acumulación de basura y de componentes defectuosos como mitocondrias en las células diferenciadas, y cuando bloqueó el sistema de reciclaje en las células madre observó que estas perdían su troncalidad y diferenciaban espontáneamente.

‘Conseguimos así demostrar el importante papel de los sistemas de control de calidad celular (autofagia y apoptosis) en el mantenimiento de la troncalidad y de la función de las células madre. En el futuro pretendemos evaluar qué otros procesos de control de calidad celular pueden verse alterados durante la diferenciación de las células madre y cómo se podría aplicar este conocimiento en medicina regenerativa para, por ejemplo, aumentar el reservorio de células madre en los tejidos’, explican.

mayo 24/ 2019  (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La atención a la enfermedad renal en el paciente diabético constituye el primer tema monográfico abordado por el Grupo Clínico y Traslacional en Diabetes (Grupo CTD), iniciativa que reúne a expertos de diferentes disciplinas médicas relacionadas con la investigación y el tratamiento de la diabetes.

El grupo CTD está coordinado por Esteban Jódar (jefe de Departamento de Endocrinología y Nutrición Clínica en QuironSalud, Madrid), Francisco Javier Ampudia-Blasco (Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Clínico Universitario de Valencia) y Rafael Simó (jefe de la Unidad de Investigación en Diabetes y Metabolismo del Instituto de Investigación del Hospital Universitario Valle de Hebrón, en Barcelona), y reúne a otros 11 expertos en diabetes de 5 especialidades: Cardiología, Endocrinología y Nutrición, Medicina Familiar y Comunitaria, Medicina Interna y Nefrología. La iniciativa cuenta con el apoyo de Mundipharma; entre sus principales objetivos, está promover la formación continuada multidisciplinar y acelerar la llegada de los avances de la investigación al paciente.

Como ha expuesto Rafael Simó durante la presentación del grupo CTD a los medios, la reunión servirá para revisar, desde las distintas perspectivas, las formas clínicas de afectación renal en la diabetes tipo 2 (DM2), evaluar el riesgo cardiovascular en el paciente diabético con enfermedad renal crónica (ERC), profundizar en el control de otros factores de riesgo (como la hipertensión arterial), explicar el manejo y selección de fármacos antidiabéticos en pacientes con ERC, actualizar las recomendaciones sobre la selección de fármacos de uso común en personas con DM2 y ERC, así como para establecer recomendaciones.

La relación entre enfermedad renal y diabetes tipo 2 es estrecha: la DM2 es la primera causa de insuficiencia renal terminal y, a su vez, la enfermedad renal es una de las complicaciones más relevantes que dificultan el control de la diabetes. Se estima 1 de cada 4 personas con DM2 presentará albuminuria a los 10 años del diagnóstico de la diabetes; además, 1 de cada 3 pacientes diabéticos en el mundo documentan algún grado de nefropatía y el 40 % de los diabéticos presentarán nefropatía a lo largo de su evolución. Las personas con ambas enfermedades tienen un mayor riesgo cardiovascular y un peor pronóstico vital.

La enfermedad renal no aparece y evoluciona de la misma forma en todos los casos de DM2. Como ha resaltado Francisco Javier Ampudia-Blasco, “las personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal presentan un riesgo cardiovascular elevado, similar a los pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, de forma que seleccionar fármacos que retarden la progresión de la enfermedad renal y que reduzcan el riesgo cardiovascular es una prioridad”. Además, añade este especialista, “conseguir un objetivo glucémico individualizado, evitando las hipoglucemias, requiere conocer qué fármacos se pueden utilizar en esta condición y cómo debe ajustarse sus dosis”.

Nuevos fármacos

Recientemente, la investigación, con el desarrollo de nuevos tratamientos, ha propiciado la posibilidad de cambiar la evolución natural de la enfermedad renal diabética. “En los últimos 4-5 años, hemos pasado de ser casi meros espectadores de la progresión de la enfermedad con escasas herramientas terapéuticas a disponer de recursos nuevos y de mayor eficacia”, ha dicho José Luis Górriz, del Servicio de Nefrología del Hospital Clínico Universitario de Valencia.

Varios estudios han demostrado que algunos tratamientos para la DM2, como los inhibidores de SGLT2 o los agonistas del receptor GLP1 (arGLP1), tienen un claro beneficio a nivel renal. Estos beneficios renales son independientes del control de la glucemia, ya que actúan por diversos mecanismos que consiguen mejorías tanto en parámetros renales como cardiovasculares. Además, son fármacos que no se asocian con la presencia de hipoglucemias, que ha sido una de las grandes dificultades para optimizar el control glucémico en pacientes con insuficiencia renal.

Detección de la enfermedad renal en la atención primaria

El papel de la atención primaria (AP) es clave para identificar la afectación renal, “que es un continuo”, recuerda Rafael Simó, quien añade que, “para evitar su progresión participan, aparte de los médicos de Familia y los endocrinólogos, especialistas en Medicina Interna y Nefrología; además, el cardiólogo también desempeña un papel importante”.

Górriz trae a colación un consenso publicado en 2014 por diez sociedades científicas donde se definieron los criterios de derivación a Nefrología, y la posterior evaluación del cumplimiento de esos criterios: “En más del 90 % de los centros de AP se están cumpliendo las pruebas de cribado para la enfermedad renal. Eso es mucho más que en lo registrado en países europeos de nuestro entorno”, ha destacado sobre el buen hacer de los especialistas de Medicina de Familia.

Campos de interés para la investigación

Entre los diferentes hallazgos que puede deparar la investigación en los próximos años, Esteban Jódar ha enumerado el conocimiento de los mecanismos íntimos del beneficio de los fármacos ISGLT2 y los arGLP1; también es de esperar nuevos miembros en estas familias moleculares, como glucosúricos ISGLT2 que incidan sobre más de un receptor, arGLP1 que puedan administrarse por vía oral, o el desarrollo de los llamados coagonistas; también profundizar en otra complicación asociada a la obesidad y la diabetes, la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), sin olvidar, en este camino de avances, la lucha contra los hábitos de vida poco saludables, en definitiva, la incuestionable importancia de la prevención.
febrero 4/2019 (diariomedico.com)

Sin embargo, el hueso sigue produciendo esta hormona porque no detecta que el riñón ha dejado de funcionar, y el resultado final es una acumulación de esta hormona (FGF23) en sangre y esto provoca efectos indeseables sobre otros órganos. Por ejemplo, con altas cantidades de esta hormona se afecta el sistema cardiovascular, el corazón se agranda (hipertrofia) y esto hace que aumente el riesgo de mortalidad.

Por esta razón, un grupo de investigación integrado por personal del departamento de Medicina de la Universidad de Córdoba, los grupos GC13 y GC07 del Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC) y la Unidad de Nefrología del Hospital Universitario Reina Sofía se han centrado en cómo hacer descender los niveles de FGF23.

Tras un estudio clínico en 21 pacientes en tratamiento de diálisis durante 40 semanas se pudo comprobar cómo aplicando una dieta reducida en fósforo y una medicación basada en captadores de fósforo, que evitan que este sea absorbido en el cuerpo, el grupo de pacientes reveló la corrección de los altos niveles de fósforo y produjo una disminución notable de la hormona FGF23. Por tanto, el esfuerzo de bajar los niveles de fósforo serviría para disminuir la concentración de FGF23 y aminorar el riesgo de problemas de circulación y del corazón.

Cada cosa por su nombre

Otro avance derivado de esta investigación dirigida por el investigador Cristian Rodelo Haad y en la que participan los catedráticos de Medicina de la UCO Mariano Rodríguez y Alejandro Martín-Malo es la diferenciación de dos partes de la hormona: FGF23 intacta (iFGF23) y FGF23 c terminal (c-FGF23).

En esta investigación, que incluye a 150 enfermos, se considera por un lado a la hormona completa (intacta) y por otro a las partes resultantes de una fragmentación (c-terminal), ya que la cantidad final de estas dependerá de factores específicos.

Si bien el fósforo es el responsable de más del 60 % de los valores de la molécula en ambos casos, para la hormona intacta sus determinantes son el fósforo y el calcio en sangre, mientras que para la c-terminal el tiempo que el paciente ha permanecido en diálisis y la inflamación son factores que aumentan su concentración.

Una vez comprobado que con medicación y dieta baja en fósforo, las personas que adolecen de insuficiencia renal consiguen disminuir los valores de FGF23 en su cuerpo, solo queda estudiar cómo a largo plazo esta reducción aumenta la esperanza de vida.
octubre 22/2018 (agenciasinc.es)

En contraste, la IgE está habitualmente dirigida contra antígenos inofensivos, tales como los del polen. En el trasplante los antígenos involucrados en la inmunidad mediada por IgE son diferentes de los que habitualmente actúan como alérgenos, prosigue Wekerle. Los autores teorizan que parte del rechazo podría ser debida a una reacción inflamatoria mediada por la IgE. Esto podía abrir nuevas vías para prevenirlo, ya que, aunque todavía no es posible conseguir farmacológicamente la inmunotolerancia de las IgG, un equipo del mismo centro publicó recientemente un método para eliminar la IgE de la circulación.

Este método se basa en la columna IgEnio, un absorbente de un solo uso desarrollado para tratar las enfermedades mediadas por IgE y que reduce significativamente las ya de por sí bajas concentraciones circulantes de este anticuerpo.
septiembre 17/2018 (immedicohospitalario.es)

No obstante, y afortunadamente, los pacientes renales que se encuentran en tratamiento de diálisis tienen la posibilidad de mejorar su calidad de vida. Uno de los últimos avances en este sentido ha sido protagonizado por investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), coordinados por Ricardo Villa Bellosta, que han encontrado una posible alternativa terapéutica para prevenir las calcificaciones vasculares típicamente asociadas al enfermo en diálisis. En concreto, los resultados de este estudio, publicados en Scientific Reports, de Nature, señalan a la fosfatasa alcalina como posible diana terapéutica para combatir las citadas calcificaciones vasculares.

Eliminar toxinas

Para llevar a cabo las funciones que las células desempeñan en el organismo, éstas necesitan alimentarse, por lo que, consecuentemente, también producen y liberan a la sangre sus desechos, los cuales son filtrados y eliminados a través de la orina gracias al riñón. Pero cuando el riñón deja de funcionar, las toxinas no pueden ser eliminadas, y esto genera un “envenenamiento” del organismo que origina un envejecimiento acelerado, explica Villa. Para un enfermo cuya función renal es inexistente, las únicas alternativas que le quedan son el trasplante renal o la diálisis, apunta por su parte Daniel Azpiazu, primer autor del estudio.

Utilizando metodologías innovadoras, los investigadores del IIS-FJD han podido demostrar un aumento en la principal enzima relacionada con la calcificación vascular. “Al eliminar ciertas toxinas durante la sesión de diálisis la fosfatasa alcalina trabaja más eficazmente debido a la perdida de las toxinas que bloquean su función”, señala el investigador. El aumento en la función de la fosfatasa alcalina está estrechamente relacionado con la presencia de calcificaciones vasculares, dado que dicha enzima destruye los principales inhibidores de la calcificación vascular.

Durante el proceso de diálisis, se eliminan artificialmente en apenas cuatro horas de sesión las toxinas generadas por nuestras células, las cuales se han acumulado durante dos días (intervalo al cual se someten a diálisis los pacientes). Sin embargo, en condiciones normales, nuestros riñones las eliminan constantemente a lo largo del día, explica Emilio González-Parra, coautor del estudio. “El acúmulo de estas toxinas durante largos periodos de tiempo produce alteraciones en el resto de funciones vitales, siendo una de las principales consecuencias la presencia de calcificaciones vasculares, cuyo estudio es motivo de investigación en nuestro grupo desde hace años”, señala Villa.

La ausencia de tratamientos eficaces para mejorar la calidad de vida de quienes se someten a diálisis se debe al limitado conocimiento que se tiene actualmente de los mecanismos responsables, en estos pacientes, de la aceleración del envejecimiento en general, y de la presencia de calcificaciones vasculares en particular.
agosto 2/2018 (diariomedico.com)

Asimismo, las enfermedades cardiovasculares (CV) son la principal causa de muerte en los pacientes con diabetes o enfermedad renal crónica (especialmente cuando coexisten). En la última década, los avances en el tratamiento de la DM2 han permitido abordar, además del control glucémico, también la protección CV o renal, lo que ha dado lugar a un abordaje individualizado e integral del riesgo que afronta una persona con diabetes.

Así lo revelan nuevas evidencias científicas que confirman que existe una superposición en las causas y determinantes entre las enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas, así como entre sus complicaciones asociadas. Con la intención de ahondar en este enfoque integral y multidisciplinar, alrededor de 140 especialistas de diferentes especialidades se han reunido en el marco de Diabetter 2018, una jornada científica organizada por AstraZeneca en Sevilla bajo el título «Riñón, Corazón y otros protagonistas en DM2″.

En palabras del Dr. Juan José Gómez-Doblas, jefe de sección de Cardiología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria de Málaga, «iniciativas como Diabetter nos permite una actualización de los mecanismos y las nuevas estrategias de tratamiento en el paciente diabético, un paciente para el que hasta hace poco solo teníamos tratamientos que reducían la glucemia; sin embargo, ahora disponemos de terapias que ayudan a mejorar la supervivencia».

A medida que se ha ido avanzado en el conocimiento de la DM2, también ha ido cambiando la forma en la que abordamos su manejo. Como ha explicado el Dr. Esteban Jódar, jefe de departamento de Endocrinología y Nutrición de Quirónsalud y Catedrático de endocrinología de la facultad de ciencias de la salud en la Universidad Europea, «nos encontramos en una etapa histórica en la que contamos con nuevos tratamientos para las personas con diabetes de tipo 2, que ofrecen beneficios adicionales al control de la glucosa como la reducción de peso y de presión arterial que nos han demostrado que pueden proteger tanto al riñón como al corazón».

La enfermedad cardiovascular representa la primera causa de mortalidad en el mundo, pero la mayoría de la población desconoce que es, además, la principal causa de muerte en personas con insuficiencia renal crónica y diabetes. De hecho, como ha asegurado el Dr. Jódar, «es evidente que necesitamos dos tipos diferentes de aproximaciones. Por un lado, el foco debe ponerse en desarrollar y emplear, en las personas que ya sufren diabetes, mejores tratamientos que reduzcan su riesgo de desarrollar complicaciones micro y macro vasculares que, además del enorme costo personal para quien las sufre, son realmente las responsables del mayor gasto relacionado con esta enfermedad», a lo que ha añadido que, «también es importante la prevención con mejores hábitos de vida, comida más saludable y hacer ejercicio físico de forma regular para evitar la aparición y la progresión de la enfermedad».

Estrategias terapéuticas

Encontrar estrategias terapéuticas para el tratamiento de la DM2 se ha convertido en una prioridad para los profesionales sanitarios, ya que su prevalencia está aumentando en los últimos años. «Las estrategias que han demostrado una mayor supervivencia y calidad de vida del paciente diabético están relacionadas con un abordaje integral, no solo se debe tratar la diabetes con el objetivo de reducir los niveles de azúcar o la hemoglobina glicada sino que, también, debe tratarse el peso, la tensión, el control de la dieta, el ejercicio y el tabaquismo, entre otros», ha concluido el Dr. Gómez-Doblas.

En este sentido, se calcula que actualmente existen más de 246 millones de personas afectadas por la diabetes en todo el planeta, una cifra que puede llegar a los 380 millones en el año 20257 en el caso de mantener nuestro estilo de vida sedentario y, cada vez, más alejado de una dieta sana y equilibrada.

Por lo tanto, como ha sostenido el Dr. Jódar, el control del peso y el manejo multidisciplinar de este tipo de pacientes resulta de vital importancia. «Para ayudar a las personas con diabetes son fundamentales las reuniones multidisciplinares con especialistas como internistas, endocrinos, nefrólogos, cardiólogos y médicos de familia que nos permitan mantenernos actualizados y poner en común experiencias sobre distintos tipos de abordajes, así como para trasmitir la información y el conocimiento para un tratamiento actualizado y eficiente del paciente con diabetes».
junio 29/2018 (immedicohospitalario.es)

La tecnología que se esconde detrás de este riñón artificial se debe sobre todo al médico holandés Willem Johan Kolff (1911-2009), aunque antes que él, el doctor alemán Georg Haas (1886-1971) ya había investigado sobre la limpieza de la sangre.

Una de las mayores motivaciones de Kolff para la invención fue la compasión, pues de joven ya había presenciado la muerte de enfermos renales sin que pudiera ayudarles. El 4 de abril de 1943 utilizó por primera vez su riñón artificial y pese a sufrir varios fracasos, dos años después logró salvar a una mujer. Después de la guerra emigró a Estados Unidos y allí mejoró su invento.

La mayoría de las personas morirían en cuatro semanas sin la diálisis al sufrir un fallo renal, destaca el experto Andreas Kribben, presidente de la Sociedad Alemana de Nefrología. Y es que al fallar los riñones, se envenena todo el cuerpo. Kribben señala que son los únicos órganos que se pueden sustituir temporalmente por una máquina. A continuación algunas informaciones interesantes:

PACIENTES: En todo el mundo viven alrededor de dos millones de personas con diálisis, pero estas son solo el diez por ciento de todas las que necesitan el tratamiento. En muchos países en desarrollo y emergentes una enfermedad renal sigue significando actualmente la muerte.

AVANCES TÉCNICOS: ‘Han posibilitado que la diálisis sea más segura, eficiente y al mismo tiempo más cuidadosa’, dice Kribben. Hasta los años 70 los pacientes necesitaban hasta doce horas seguidas de diálisis. Durante el tratamiento sufrían a menudo náuseas, calambres y problemas circulatorios, pues era necesario sacar mucha sangre a los pacientes para poder limpiarla.

Actualmente, se necesita mucha menos sangre y el proceso dura de media cuatro horas. Normalmente la diálisis se tiene que repetir tres veces por semana.

PROCESO: Cuando los riñones fallan existen principalmente dos formas de limpiar la sangre. En la hemodiálisis se pasa la sangre por una máquina y después se vuelve a introducir en el cuerpo una vez filtrada.

En la diálisis peritoneal se utiliza el propio peritoneo del paciente para limpiar la sangre. Para ello se introduce en la cavidad abdominal un fluido de diálisis a través de un catéter y después se extrae. Este proceso tiene la ventaja de que el paciente no depende del centro de diálisis y puede someterse al tratamiento en el trabajo o durante viajes.

Esta variante también se suele utilizar con pacientes jóvenes y niños. Sin embargo, el tratamiento también exige seguir unas normas muy estrictas: los afectados deben cumplir los horarios, tomar medicamentos y seguir una dieta muy concreta.

ESPERANZA DE VIDA: La diálisis permite a las personas con insuficiencia renal vivir durante años e incluso décadas. Hay personas que vivieron más de 40 años con diálisis, cuenta Kribben. Sin embargo, los pacientes de diálisis suelen morir antes que las personas sanas de la misma edad. Esto se debe, entre otras cosas, a los cambios que sufren en las paredes de los vasos sanguíneos.

DONACIÓN DE ÓRGANOS: La esperanza de vida de un paciente con insuficiencia renal aumenta notablemente al recibir un trasplante. Según los últimos datos del Registro Mundial de Trasplantes, en 2016 se realizaron en todo el mundo 84 347 trasplantes de riñón, 20 638 en la Unión Europea (UE). En España, líder mundial, se realizaron 3269 trasplantes renales en 2017.

DIÁLISIS PUNTUAL: En algunas operaciones complejas se pueden producir fallos renales transitorios, también debido a inflamaciones, infecciones o como consecuencia del fallo de otro órgano.

La diálisis también puede ser necesaria en casos de fallo renal agudo, pero solo durante un tiempo limitado. Sin embargo, los pacientes que sufren un fallo renal agudo tienen mucho más riesgo de sufrir después a lo largo de su vida una enfermedad renal crónica. En ese caso necesitan diálisis permanente.
abril 4/2018 (dpa)

Entre los diversos factores etiológicos de la enfermedad, la diabetes y la hipertensión se cuentan entre las más relevantes, siendo responsables de hasta dos tercios de todos los casos de IRC. Aunque no existe una cura, en los últimos años han habido avances relacionados tanto en el ámbito de la reducción del impacto de estos agentes etiológicos como con en el de la gestión de las complicaciones propias de la enfermedad.

Metformina

Aunque el riesgo de acidosis láctica asociado al uso de metformina ha llevado a que ésta sea prescrita con precaución en la IRC, las directrices actuales justifican su uso en pacientes con tasas de filtración glomerular reducida. No obstante, hasta 2016 la Agencia de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA) contraindicaba este fármaco en pacientes con niveles séricos de creatinina (CrS) mayores de 1.4 o 1.5 mg/dl, según se tratara de mujeres u hombres, respectivamente.

Aunque la CrS muestra poca correlación con la tasa de filtración glomerular (TFG), un estudio en voluntarios sanos o pacientes con una tasa de aclaramiento de la creatinina de 15-40 ml/min, incluidos dos pacientes en diálisis, que fueron tratados con hasta 1500 o 2000 mg de metformina diarios, respectivamente, no demostró ninguna diferencia en los niveles circulantes del fármaco o de lactato.

Aunque 3 pacientes exhibieron niveles elevados de lactato y otros dos niveles elevados de metformina, no hubo correlación ni tampoco síntomas de acidosis láctica. Resultados similares fueron obtenidos en otro ensayo en pacientes en los que la CrS se encontraba entre 1.5 y 2.5 mg/dl, la mitad de los cuales recibió metformina durante 4 años. A lo largo de este periodo no hubo ningún caso de acidosis en ninguno de los 2 grupos.

Un ensayo clínico adicional que incluyó más de 1500 pacientes con TFG de 30-60 ml/min, demostró que la terapia se asocia a una reducción del 36 % en la mortalidad a los 2 años. En su conjunto, los datos justifican el cambio en las directrices de la FDA, según las cuales se recomienda medir la TFG en lugar de la CrS antes de iniciar el tratamiento y excluirlo en pacientes con TFG de 30-45 ml/min. Las recomendaciones de la Agencia Europea del Medicamento son más generosas, permitiendo su uso en pacientes con TFG de 30 ml/min, sin especificar cómo debe ser modificada su dosis en función de la función renal.

Inhibidores del SGLT2 en la enfermedad renal diabética

Este tipo de fármacos inhibe el transportador de baja afinidad y alta capacidad (SGLT2) de la glucosa en el túbulo proximal, en el cual se reabsorbe hasta el 90 % de la glucosa filtrada por el riñón. Su característica diferenciadora es la capacidad de causar un balance energético negativo, lo que se asocia a una moderada pérdida de peso, al tiempo que actúa como un diurético que reduce la presión arterial.

De los fármacos de esta categoría actualmente autorizados por la FDA (canagliflozina, dapagliozina y empagliflozina), los dos primeros presentan riesgo de daño renal agudo. El efecto a largo plazo de la empagliflozina sobre la progresión de la enfermedad renal ha sido examinado en un estudio en el que se observó que el fármaco reduce un 30 % el riesgo de nefropatía de nuevo inicio o progresión de la ya existente.

El beneficio fue evidente ya a los 3 meses de la terapia y se manifestó sobre el tiempo en que la CrS se duplica, el inicio de la microalbuminuria, la necesidad de trasplante y muerte por causa renal. Los efectos adversos más frecuentes en los pacientes con IRC fueron las infecciones genitales y del tracto urinario. Basándose en los resultados de este y otros ensayos la FDA contraindica el uso de empagliflozina en los pacientes en los que la TFG < 45 ml/min.

Finenerona en la nefropatía diabética

La finenerona es un antagonista de tercera generación altamente selectivo del receptor de los mineralocorticoides. Diversos ensayos de fase III han demostrado el beneficio cardiovascular de este fármaco en pacientes con nefropatía diabética.

En los que ya estaban en tratamiento con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina o del receptor de esta hormona, la finenerona redujo la relación entre albuminuria y creatinina a los 90 días, con un buen perfil de tolerabilidad, incluyendo una baja tasa de hiperpotasemia. En este ensayo no hubo discontinuaciones del tratamiento por esta causa en el grupo tratado con una de las dosis intermedias del fármaco.

En un ensayo de fase IIb la finenerona mostró una eficacia comparable a la de la eplerenona, induciendo ambos fármacos una reducción de al menos el 30 % en los niveles de NT-proBNP en una proporción similar de pacientes con IRC y diabetes y/o IRC con una TFG > 30 ml/min. No obstante, la finenerona a dosis de 10 y 20 mg ofreció mayor beneficio en términos de reducción de la combinación formada por muerte por cualquier causa, hospitalización por causa cardiovascular e ingreso en urgencias.

Cinacalcet en pacientes en hemodiálisis

La IRC se asocia a una alteración del metabolismo mineral del hueso, manifestada como una elevación de los niveles séricos del factor de crecimiento FGF-23, lo cual su vez se asocia a mayor riesgo de mortalidad cardiovascular y por cualquier causa.

Un ensayo de fase III ha explorado el efecto del calcimimético cinacalcet en pacientes en hemodiálisis e hiperparatiroidismo secundario (HPTs), hallando que el tratamiento reduce los niveles de FGF-23 más del 30% en una mayor proporción de pacientes que el placebo a las 20 semanas. Los pacientes en el grupo de tratamiento activo presentaron un menor riesgo relativo de sufrir eventos cardiovasculares graves o fatales en el transcurso de los siguientes 5 años.

A pesar del beneficio manifiesto, este estudio no pudo demostrar con certeza estadística que aquél fuera debido a la reducción en los niveles circulantes de FGF-23. El uso de cinacalcet en pacientes con IRC en fase de pre-diálisis y con HPTs sigue siendo materia de discusión, debido al potencial riesgo de hipocalcemia severa e hiperfosfatemia asociadas a los bajos niveles de hormona paratiroidea (PTH).

Sin embargo, un reciente estudio retrospectivo y no controlado apoya la noción de que el fármaco también puede ofrecer beneficio en esta población. En los 37 pacientes evaluables cinacalcet redujo los niveles de PTH a los 3 meses, siendo la reducción mayor en los pacientes que presentaban niveles basales de la hormona superiores a los 300 pg/ml.

Este beneficio fue comparable en los diferentes subgrupos de pacientes, resultando el tratamiento en que el 28 % de los mismos alcanzaran niveles de PTH 70 pg/ml, objetivo clínico recomendado por las directrices de la Fundación Nacional del Riñón de los Estados Unidos. Los principales efectos adversos causantes de discontinuación del tratamiento fueron las alteraciones gastrointestinales, la hipocalcemia, las interacciones farmacológicas y el exceso de eficacia. Dado que el HPTs inicia su desarrollo en las fases tempranas de la IRC, la posibilidad de usar cinacalcet en esta fase podría mejorar los desenlaces clínicos en la IRC, como sugiere este estudio.

Terapias para la anemia en la IRC

Las terapias dirigidas a corregir la anemia en la IRC se basan en la inhibición de la prolil-hidroxilasa, el enzima que modula la degradación del factor inducible por hipoxia (HIF), el principal factor de transcripción de la eritropoyetina.

Estos inhibidores presentan la ventaja de reducir los niveles de hepcidina, lo que resulta en un incremento de la biodisponibilidad del hierro. Roxadustat ha mostrado su eficacia en pacientes con IRC y anemia, incluidos los que se encuentran en hemodiálisis, en un ensayo de fase IIb. El 92 % alcanzó respuesta en la hemoglobina, definida como una aumento de al menos 1 g/dl con respecto a la línea de base y una concentración de al menos 11 g/dl a las 16 semanas del tratamiento.

Los pacientes que recibieron inicialmente dosis mayores del fármaco alcanzaron más rápidamente este objetivo primario. El aumento de la hemoglobina mostró ser independiente de los niveles basales de proteína C reactiva y del grado de repleción del hierro. El tratamiento también redujo los niveles de colesterol a las 8 semanas, independientemente del uso de estatinas u otros agentes antilipemiantes.
marzo 21/2018 (immedicohospitalario.es)

Durante la investigación se analizaron a 526 pacientes de más de 75 años durante dos años y medio, de los que 143 recibieron terapia conservadora (TC) y 383 tratamiento renal sustitutivo con hemodiálisis (TRS). En los pacientes del primer grupo, la supervivencia durante el primer año fue del 73,4 %, y del 57,9 % a los dos años. Por su parte, los pacientes que recibieron diálisis tuvieron una supervivencia del 79,5 % y del 70,3 % durante el primer y segundo año, respectivamente. De esa forma, se concluyó que, pasados dos años, en pacientes de 75 años la supervivencia era un 12,4 % superior cuando eran tratados con diálisis y que, por tanto, este tratamiento sí sería una indicación recomendable.

Sin embargo, en los pacientes de más de 82 años se detectó que ambos tratamientos arrojaban unas tasas de supervivencia similares: 71,3 % y 58,6 % durante el primer y segundo año en pacientes en tratamiento renal sustitutivo y 69,78 % y 53,2 % en el mismo periodo de tiempo en pacientes tratados con terapias conservadoras. Eso significa una diferencia del 1,52 % en el primer año y del 5,4 % en el segundo.

Así, el estudio afirma que las terapias paliativas, cuyas herramientas son la identificación precoz y la valoración profunda y el manejo eficaz del dolor y otros problemas, tanto físicos como psicosociales o espirituales, son una alternativa viable para aquellos pacientes más ancianos. «Se trata de una atención cuyo fin es influir de forma positiva en el transcurso de la enfermedad, ayudando a los pacientes a vivir tan activamente como les sea posible, mejorando así tanto su calidad de vida como la de sus familiares», señala la doctora Marina Sánchez-Agesta, primera firmante del estudio.

«La diálisis conlleva la dependencia absoluta de una máquina durante el resto de la vida de un paciente, y nuestro estudio evidencia que los pacientes ancianos con importante comorbilidad asociada pueden beneficiarse del tratamiento conservador, realizando un tratamiento integral de la enfermedad, con el control de los síntomas y una comunicación efectiva entre el paciente, familia y nefrólogo», apunta Sánchez-Agesta. «Por otra parte, la mayoría de estos pacientes presentan un deterioro lento de su función renal, así se demostró en el estudio EPIRCE español, que casi un 60 % de los pacientes ancianos con enfermedad renal crónica en estadio V no llegan a recibir diálisis, porque la mayoría fallecen por otras causas no relacionadas con la enfermedad. Para que esta terapia paliativa sea realmente efectiva, los profesionales deben ser entrenados en el manejo del paciente y en la identificación de síntomas, además de en habilidades de comunicación avanzadas que les ayuden a empatizar con el paciente«, concluye.
octubre 17/2017 (immedicohospitalario.es)

Bristol-Myers Squibb ha anunciado los resultados del ensayo de fase 3 CheckMate -214 que evalúa nivolumab más ipilimumab frente a sunitinib en pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado o metastásico no tratado previamente, incluyendo datos sobre subgrupos clave.

Con un seguimiento mínimo de 17,5 meses, nivolumab en combinación con ipilimumab redujo el riesgo de muerte en un 37 % (HR 0,63; IC del 99,8 %: 0,44 a 0,89; P < 0,0001) en comparación con sunitinib, el tratamiento de referencia actual, en un análisis intermedio de la supervivencia global (SG) en pacientes de riesgo intermedio y alto, el objetivo coprimario. La mediana de SG no se había alcanzado para la combinación y fue de 26 meses con sunitinib (IC del 95 %: 22,1 a NA). Los resultados del ensayo CheckMate -214 se presentaron durante el Simposio Presidencial II en ESMO 2017.

La combinación de nivolumab más ipilimumab también mejoró la SG en todos los pacientes aleatorizados, un objetivo secundario del estudio. En esta población, la combinación redujo el riesgo de muerte en un 32 % (HR 0,68; IC del 99,8%: 0,49 a 0,95; P=0,0003) en comparación con sunitinib. La mediana de SG todavía no se había alcanzado con la combinación y fue de 32,9 meses con sunitinib (IC del 95 %: NA a NA).

Los resultados para la tasa de respuestas objetivas (TRO) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes de riesgo intermedio y alto, los otros dos objetivos coprimarios, se habían comunicado previamente. La seguridad de la combinación fue consistente con la observada en estudios notificados previamente de estos medicamentos en pacientes con CCR.

«Existe una necesidad médica no cubierta de opciones de tratamiento adicionales en el contexto de primera línea que puedan aportar un beneficio significativo en supervivencia, incluidas respuestas completas más duraderas en pacientes con carcinoma de células renales avanzado. Estos resultados de la combinación de nivolumab e ipilimumab son muy alentadores en pacientes con CCRm en primera línea que tienen muy mal pronóstico,» señaló el doctor Bernard Escudier, anterior director del grupo genitourinario del Institut Gustave Roussy de Villejuif, Francia.

Se notificaron acontecimientos adversos (AA) que condujeron a la suspensión en el 22 % de los pacientes (547) en el grupo de combinación, en comparación con el 12 % de los pacientes en el grupo de sunitinib (535). Los AA de grado 3/4 más frecuentes en el grupo de combinación fueron cansancio (4 %), diarrea (4 %), erupción cutánea (2 %), náuseas (2 %) y, en menos del 1 % en cada caso, prurito, hipotiroidismo, vómitos e hipertensión. En el grupo de sunitinib, los AA más frecuentes de grado 3/4 fueron hipertensión (16 %), cansancio (9 %), síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (9 %), estomatitis (3 %), inflamación de las mucosas (3 %), vómitos (2 %), náuseas (1 %), disminución del apetito (1 %), hipotiroidismo (<1 %) y disgeusia (<1 %). Hubo siete muertes relacionadas con el tratamiento en el grupo de combinación y cuatro en el grupo de sunitinib.

«Como pioneros en la investigación en Inmuno-Oncología, establecemos el objetivo de aumentar la supervivencia global en más pacientes combinando agentes y ahora, por segunda vez en un ensayo de fase 3, hemos demostrado que la combinación de nivolumab más ipilimumab puede aportar un beneficio en supervivencia para los pacientes,» dijo la doctora Vicki Goodman, directora de desarrollo de nuevos activos de Bristol-Myers Squibb. «Estos datos positivos que demuestran que la combinación de nivolumab más ipilimumab mejoró la supervivencia en el contexto de primera línea, ofrecen el potencial, pendiente de la aprobación regulatoria, de cambiar el tratamiento de referencia en la primera línea del CCR avanzado y podrían representar un paso significativo hacia delante para los pacientes con esta enfermedad.»
septiembre 220/2017 (immedicohospitalario.es)

El Hospital Gregorio Marañón ha patentado una molécula capaz de frenar el fracaso renal agudo en los pacientes. El efecto que busca la cilastatina, como así se conoce, es el de impedir el avance de la toxicidad propia de tratamientos relativos al cáncer, VIH, inmunosupresores para trasplantes o infecciones, sin interferir en el efecto terapéutico de los medicamentos para tratar estas enfermedades.

El efecto de este nuevo nefroprotector se evidencia en la comparativa respecto a fármacos tan utilizados como el cisplatino, la ciclosporina o la gentamicina, llegando ésta a más del 80 por ciento. Al sucederse un fracaso renal agudo, la medicación habitual se acaba cambiando por alternativas terapéuticas menos eficaces, más costosas para la sanidad pública y con mayores complicaciones para el paciente, llegando al punto de interrumpir el tratamiento ‘en seco’.

Cabe destacar el procedimiento de uno de estos fracasos renales agudos, en los que su gravedad se deriva a una detención en la función de los riñones de modo brusco, que si no es atajada pronto puede ser reversible pero, de no ser así, podría acabar desencadenando en diálisis. La Comunidad de Madrid ha facilitado datos en los que se obtiene que, de los 1 900 000 ingresos en sus centros hospitalarios durante 2014, cerca de 60 000 tuvieron deterioro de diversa magnitud de su función renal.

La puesta de largo de este nuevo hallazgo contó con la presencia de Alberto Tejedor, director del Laboratorio de Fisiopatología Renal del Hospital Gregorio Marañón, junto a Alberto Lázaro, bioquímico y direcor científico del mismo laboratorio. Tejedor comenzó anunciando que «el mecanismo común del daño renal agudo producido por tratamientos de cáncer, VIH, o inmunosupresores para evitar rechazos, se podía bloquear y lo hemos bloqueado». Lázaro, por su parte, recordaba que «en el momento que estabámanos en el laboratorio y vimos el efecto de la molécula, comprobamos que teníamos algo importante entre manos, entonces lo que teníamos que demostrar era que la cilastatina no le quita eficacia terapéutica a los nefrotóxicos utilizados para curar las enfermedades graves para las que son administradas».

Tejedor ha aclarado que «el fármaco no evita el daño inical, lo que evita es su progresión, la que desemboca en el fallo renal». En cuanto a la forma de actuar del nefroprotector, el propio Lázaro destacó su singularidad en «la condición de vecindad del fármaco con las células, evitando su muerte células y actuando de forma paralela». La disponibilidad futura para los pacientes fue otro de los temas a tratar por los investigadores, los cuales confían en que pueda suministrarse en un plazo de año y medio, además de que su precio sea asequible.

Este descubrimiento es fruto de una línea de investigación que el Hospital Gregorio Marañón inició en la década de los 90, liderada por Tejedor junto a diez investigadores más. Los trabajos comenzaron con el estudio del fármaco cilastatina como posible nefroprotector frente a la acción tóxica de la ciclosporina, un fármaco de uso habitual en trasplantes, y posteriormente se comprobó en otros fármacos como quimioterápicos, analgésicos, antifúngicos, antibióticos, contrastes iodados, antirretrovirales e inmunosupresores. En todos estos casos, la cilastatina ha demostrado su efecto protector, evitando el daño renal inducido.
agosto 4/2017 (diariomedico.com)

Investigadores del Programa Contra la Resistencia Terapéutica del Cáncer (ProCURE), del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto Catalán de Oncología (ICO) han desarrollado una nueva herramienta que permite establecer la probabilidad de respuesta al tratamiento preoperatorio en tumores de recto localmente avanzados.

Predecir que pacientes no responderán al tratamiento puede ayudar a evitar efectos secundarios innecesarios y permitirá ofrecerles alternativas más beneficiosas, como pueden ser la cirugía programada con mayor antelación o la participación en estudios clínicos, según los datos de un trabajo publicado en Annals of Oncology.

«Dentro del espectro del cáncer colorrectal, el cáncer de recto localmente avanzado (LARC) es el único caso clínico en que se prescribe sistemáticamente un tratamiento quimioterápico previo a la cirugía», explica el líder del estudio y jefe del grupo de investigación de resistencia y microentorno tumoral, David García-Molleví. «Sin embargo, hoy en día, es muy difícil predecir la respuesta de los pacientes a este tratamiento preoperatorio; se sabe que alrededor de un 60 por ciento de los pacientes de LARC no responderán, pero hasta ahora no se disponía de marcadores suficientemente robustos para identificarlos» añade.

Posibles biomarcadores predictores
Con la ayuda de un microscopio de captura láser y herramientas de análisis de RNA, el investigador Samuel Gonçalves caracterizó varias zonas de una serie de tumores, distinguiendo entre las células tumorales y las del estroma, el tejido que la rodea. Comparando los resultados del análisis entre pacientes que había repuesto y pacientes que no, los investigadores del Idibell-ICO observaron que las propias células tumorales no presentaban diferencias significativas. En cambio, el estroma tumoral era muy diferente entre ambos tipos de pacientes, lo que podía convertirlo en una gran fuente de biomarcadores predictores. Concretamente, y tras un proceso de refinamiento, identificaron 5 genes clave susceptibles de convertirse en biomarcadores de la respuesta al tratamiento.

«Una vez teníamos identificados los genes, trasladamos los resultados a nivel proteico para diseñar una herramienta inmunohistoquímica económica, reproducible y con más relevancia biológica; también conseguimos reducir el análisis a tan sólo dos proteínas del estroma, la fibronectina y el colágeno 3«, destaca García-Molleví.

Esta nueva herramienta de predicción inmunohistoquímica ha sido validada en una cohorte con datos provenientes de 36 pacientes, logrando una probabilidad de acierto del 88 % de cuando el test es positivo, es decir, cuando predice que el paciente no responderá al tratamiento. Una vez publicados estos resultados, los investigadores del IDIBELL-ICO se plantean ampliar la validación de una herramienta en un estudio prospectivo multicéntrico con un mayor número de participantes.

julio 10/ 2017 (Diario médico)

 Leer más en:

Comprehensive clinical, pathological and molecular characterization of a cohort of locally advanced rectal cancer patients: Towards an integrative classification for rectal cancer management

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/07/11/nueva-herramienta-que-predice-la-respuesta-a-terapia-preoperatoria-en-cancer-de-recto/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/06/15/bajos-niveles-de-la-hormona-klotho-indican-riesgos-altos-de-enfermedad-renal-cronica/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/06/15/bajos-niveles-de-la-hormona-klotho-indican-riesgos-altos-de-enfermedad-renal-cronica/#comments Thu, 15 Jun 2017 05:12:22 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=58773 En opinión de los nefrólogos que se reunieron en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (HUFJD) para presentar en rueda de prensa el 54 Congreso Europeo de Nefrología. Organizado por las asociaciones médicas europeas del Riñón, la Diálisis y el Trasplante Renal: ERA y EDTA, el encuentro congregó a cerca de 8000 profesionales, nefrólogos y miembros de otras especialidades médicas y sanitarias.

El Grupo de Investigación Translacional Vascular y Renal del Instituto de Investigación Biomédica de Lérida Fundación Dr. Pifarré (IRBLleida) y la Universidad de Lérida (UdL) ha descubierto que el aumento descontrolado de la activación de vitamina D en las arterias en los enfermos renales favorece la calcificación vascular. Este es un fenómeno frecuente en pacientes con enfermedad renal crónica y que se ha relacionado con las causas de las enfermedades cardiovasculares.

Estos investigadores han publicado recientemente dos artículos -uno en la Journal of Bone and Mineral Research y el otro en PlosOne- en que se relaciona el exceso de vitamina D con la calcificación vascular.

Los pacientes con enfermedad renal crónica presentan una disminución de los niveles de vitamina D, responsable también del desarrollo de complicaciones secundarias como el hiperparatiroidismo, que produce la desmineralización del hueso y aumenta el riesgo de fracturas. Por esta razón, es una práctica común el tratamiento de estos pacientes con vitamina D activa o inactiva.

En estudios anteriores se había determinado que la vitamina D activa tiene riesgos tóxicos potenciales. El reciente hallazgo indica que la vitamina D inactiva podría tener también efectos potencialmente nocivos y que los médicos deben hacer un seguimiento continuo de los tratamientos.

El Grupo de Investigación -dirigido por la directora del IRBLleida y profesora titular de la Universidad de Lérida, Elvira Fernández, y el investigador del IRBLleida y profesor de la UdL, José Manuel Valdivielso- ha estudiado los efectos de la vitamina D en el tratamiento del hiperparatiroidismo y sus consecuencias.

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en los pacientes con enfermedad renal crónica. La calcificación vascular se ha relacionado con una mayor morbimortalidad cardiovascular, ya que aumenta la rigidez vascular, entre otras, y puede conducir a la insuficiencia cardíaca o a la hipertensión. Y, precisamente, la calcificación vascular es un fenómeno frecuente en pacientes con enfermedad renal crónica.

Estos científicos trabajan en la identificación de dianas terapéuticas que puedan ralentizar o incluso revertir la calcificación vascular. Un hallazgo que podría suponer un avance muy importante en las estrategias terapéuticas para los pacientes afectados de enfermedades renales.
marzo 12/2017 (diariomedico.com)

Puede leer más sobre el tema en:

Calcium and Vitamin D Metabolism in Pediatric Nephrotic Syndrome; An Update on the Existing Literature

Cardiovascular disease and its relationship with chronic kidney disease

Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease

Cardiovascular co-morbidity in chronic kidney disease: Current knowledge and future research needs

Prevalence and risk factors for cardiovascular disease among chronic kidney disease patients: results from the Chinese cohort study of chronic kidney disease (C-STRIDE)

Estimated Glomerular Filtration Rate and Mortality among Patients with Coronary Heart Disease

End Stage Renal Disease Predicts Increased Risk of Death in First Degree Relatives in the Norwegian Population

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/03/13/el-exceso-de-activacion-de-vitamina-d-favorece-la-acumulacion-de-calcio-en-las-arterias/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/12/21/un-tipo-de-celula-mieloide-origen-de-la-enfermedad-renal/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/12/21/un-tipo-de-celula-mieloide-origen-de-la-enfermedad-renal/#comments Wed, 21 Dec 2016 05:41:55 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=54943 Cierta célula mieloide inmadura de la médula ósea explica el aumento de niveles de suPAR, a su vez relacionados con la enfermedad renal crónica.

La proteína suPAR (siglas para la forma soluble del receptor de urocinasa o uPAR) se ha asociado desde hace tiempo a la enfermedad renal crónica. Un estudio que se publica en Nature Medicine, ha hallado que un tipo de célula mieloide inmadura en la médula ósea que es la fuente de niveles anómalos de la proteína suPAR.

El hallazgo viene de la mano de Jochen Reiser, profesor en el Departamento de Medicina Interna del Centro Médico Universitario Rush, en Chicago, que lleva más de una década investigando en la suPAR. En sendos estudios publicados también en Nature Medicine en 2008 y 2011, este equipo de médicos mostró que tanto la uPAR como su forma soluble participaban en la aparición de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, una afección que a menudo termina necesitando un trasplante. Más tarde, en 2015, el grupo de Reiser publicó en The New England Journal of Medicine un trabajo que mostraba que los niveles circulatorios de suPAR se vinculan con la aparición de la enfermedad renal crónica.

«La proteína suPAR no es solo un biomarcador; puede ser también la causa de la enfermedad», dice ahora Reiser. Este hallazgo que se acaba de publicar cambia las reglas del juego: «Podrías predecir que una persona va a sufrir la enfermedad renal aunque los test disponibles muestren que su función renal es normal».

La relación entre las células mieloides inmaduras de la médula ósea y la suPAR ha sido una sorpresa, «puesto que se pensaba que estas células no hacían nada salvo madurar» y porque la médula ósea no se había relacionado previamente a la función renal, explica Reiser.

No obstante, dado que estas células producen grandes cantidades de la proteína, se han convertido en una especie de intermediario entre el sistema inmune y el riñón.
diciembre 20/2016 (diariomedico.com)

Soluble Urokinase Receptor and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2016; 374:890-891March 3, 2016DOI: 10.1056/NEJMc1515787.

Los estudios sobre la posible aplicación de este medicamento huérfano para su tratamiento han sido dirigidos por el grupo de investigación liderado por Plácido Navas en la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla, perteneciente al Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), en España.

Además, en la parte clínica ha colaborado el grupo del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona que lidera Rafael Artuch, también del CIBERER, y las empresas PharmaNord y Kaneka. Este medicamento huérfano está patrocinado por el CIBER.

El síndrome de deficiencia primaria de coenzima Q10 es una enfermedad hereditaria causada por defectos en los genes encargados de la biosíntesis del coenzima Q10, una sustancia esencial en la producción de la energía y en el sistema de defensa antioxidante, que son procesos biológicos necesarios para que las células funcionen correctamente.

El ubiquinol es la forma reducida de la coenzima Q10. Se espera que este fármaco complemente a la coenzima Q10 presente de manera natural en el organismo, contribuyendo a que las células produzcan más energía y se alivien de este modo los síntomas de la enfermedad. El producto ha sido evaluado en modelos experimentales, y en estos momentos hay ya ensayos clínicos con pacientes.

El CoQ10 es un producto natural que se encuentra actualmente en el mercado internacional como complemento alimentario, pero en distintas formulaciones que en muchas ocasiones no son absorbibles en el organismo.

«Nuestra investigación en los últimos 10 años ha consistido en encontrar la formulación más eficaz para recuperar los síntomas en pacientes. Hemos trabajado en modelos animales de la enfermedad y en ensayos clínicos preliminares. Ha sido un esfuerzo de colaboración de varios laboratorios y empresas. Queremos dar las gracias a las familias de enfermos que han colaborado con nosotros sin las cuales no lo hubiéramos conseguido», apunta Plácido Navas.

La deficiencia primaria de coenzima Q10 provoca daños en órganos especialmente dependientes de la disponibilidad de energía como el cerebro, los músculos, el hígado o los riñones. Como consecuencia, se puede ocasionar debilidad muscular, fallo renal, ataxia, hipoacusia y epilepsia, entre otros signos clínicos. La ineficacia bioenergética lleva a la muerte de muchas células causando el colapso de los órganos.

A largo plazo, esta enfermedad es debilitante y en ocasiones de desenlace fatal especialmente por fallo renal, limitaciones musculares y encefalopatía. Esta enfermedad tiene una prevalencia aproximada de 1 de cada 100 000 personas, lo que equivale a un total de unos 5000 ciudadanos en toda la Unión Europea.

Ubiquinol es el quinto medicamento huérfano de la EMA que ha sido patrocinado por el CIBER. Estos medicamentos huérfanos están indicados para las siguientes enfermedades raras: anemia de Fanconi tipo A, deficiencia en piruvato quinasa, adrenoleucodistrofia, deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I y síndrome de deficiencia primaria de coenzima Q10.
noviembre 8/2016 (noticiasdelaciencia.com)
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