Para determinar el origen de las lesiones arteriales que puede provocar la HF, investigadores del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) en el Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV-CERCA) y en la Universidad Rovira i Virgili (URV), dirigidos por Luis Masana, han estudiado si estas alteraciones estaban relacionadas con algún grado de inflamación sub clínica, como ocurre en el caso de la diabetes o la obesidad.

Ciertas enfermedades metabólicas crónicas inducen una respuesta inflamatoria global en el organismo que tiene importancia en las lesiones que provocan estas enfermedades en órganos como el riñón, hígado o corazón, que no da síntomas, es tenue, pero crónica y se llama inflamación sub clínica.

La hipercolesterolemia familiar es una de estas enfermedades metabólicas crónicas, determinada genéticamente, y la infiltración del colesterol en las arterias puede detectarse mediante ecografía incluso antes de que se produzca una complicación clínica.

Según explica el jefe de grupo del CIBERDEM en el IISPV-URV Luis Masana, “para valorar mejor las respuestas inflamatorias sub clínicas hemos usado un método muy novedoso, una determinación de las substancias que se producen en nuestro cuerpo, fabricadas en el hígado, en situaciones de inflamación”. Esta técnica se basa en realizar una resonancia magnética (RM) del suero sanguíneo para calcular pequeños aumentos de estas sustancias que denominamos glicoproteínas A y B y que señalan niveles muy incipientes de inflamación.

Un estudio con 295 pacientes y cinco años de seguimiento

Para realizar el estudio, publicado en Atherosclerosis, los investigadores han reclutado 295 pacientes con hipercolesterolemia familiar, a los que se les ha realizado un perfil de glicoproteína completo, con las concentraciones de glicoproteína A y B. Se realizó asimismo un estudio ecográfico de la arteria carótida al inicio del estudio y de forma prospectiva a los cinco años de seguimiento en 144 pacientes con HF.

Los resultados han demostrado que las personas con hipercolesterolemia familiar tienen más glicoproteínas en sangre (están más inflamadas), pero sobre todo aquellas que ya tienen lesiones arteriales sub clínicas. Asimismo, los que tenían concentraciones de glicoproteínas más altas, pero no tenían lesiones vasculares, las desarrollaron más rápidamente, antes de cinco años de seguimiento.

La primera firmante del estudio, Ana Irene Malo, afirma que “hemos validado unos nuevos parámetros muy sensibles para evaluar la inflamación sub clínica de las glucoproteínas mediante resonancia magnética, y hemos visto su utilidad en personas con alteraciones metabólicas crónicas como la hipercolesterolemia familiar. Asimismo, hemos determinado que este análisis es útil para predecir qué personas están en riesgo de presentar alteraciones vasculares y cardíacas, lo que será útil en la práctica clínica”.

 agosto 18/2021 (Dicyt)

 Referencia

Malo A.I., Girona J., Ibarretxe D., Rodríguez-Borjabad C., Amigó N.,Plana N. , Masana Ll. : Serum glycoproteins A and B assessed by 1 H-NMR in familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2021 Jun 25; 330:1-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.905. Online ahead of print. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34218212/

La fibrilación auricular se puede detectar durante las evaluaciones del pie que se hacen a los pacientes con diabetes, según una investigación presentada en el EHRA 2021, un congreso científico de la Sociedad Europea de Cardiología, celebrado on line el 23 de abril pasado.

Este estudio, impulsado por Ilias Kanellos, de la Universidad Europea de Chipre, constata que «uno de cada seis personas con diabetes tenía fibrilación auricular no diagnosticada». Según los expertos, la prevalencia de fibrilación auricular es, al menos dos veces mayor, en los diabéticos en comparación con los que no sufren esta enfermedad. La buena noticia es que «el tratamiento anticoagulante es una terapia preventiva eficaz», según el experto.

Palpación del pulso de las arterias

Pero, ¿cómo se puede saber si hay posible riesgo de fibrilación auricular examinando los pies? En este trabajo, se ha comprobado que lo que hay que hacer es palpar las arterias de los pies para examinar si hay un flujo sanguíneo saludable. Y es que, el aumento de azúcar en la sangre causa mala circulación, afectación de los nervios y entumecimiento lo que, en última instancia, podría provocar la amputación del pie si no se detectan los problemas.

Durante este examen, concreta el investigador, notamos que algunos pacientes tenían un ritmo irregular y decidimos investigar su utilidad.

Para el trabajo, se capacitó a un grupo de podólogos para detectar anomalías del ritmo durante la palpación del pulso de las arterias del pie y se les dijo que para confirmar las sospechas emplearan un dispositivo de ultrasonido Doppler portátil.

El estudio observacional duró 12 meses e incluyó a 300 pacientes con diabetes (180 hombres y 120 mujeres), que asistían a sus citas anuales para la revisión de los pies. La edad media era de 60 años. Aquellos en los que se observaron anomalías del ritmo durante la palpación del pulso de las arterias del pie se sometieron a una ecografía Doppler. Así, se vio que 51 participantes (17 %) tenían fibrilación auricular no diagnosticada previamente y se les recomendó que visitaran a un cardiólogo para que les sometiera a un electrocardiograma y confirmar el diagnóstico y evaluar el tratamiento.

No se vieron diferencias significativas en cuanto a la existencia fibrilación auricular entre hombres y mujeres.

Como conclusión, Kanello concluye: «El estudio ha identificado una forma simple, rápida y de bajo costo de identificar a los pacientes con diabetes que tienen un trastorno del ritmo cardíaco que desconocían. Esta intervención tiene el potencial de evitar accidentes cerebrovasculares y preservar la calidad de vida en este grupo de pacientes».

mayo 04/2021 (Diario Médico)

Esto se compara con una prevalencia de la diabetes de alrededor del 9 % en la población general. Hubo una amplia variación geográfica, con el 60 % de los pacientes con enfermedades del corazón en los países del Golfo con diabetes en comparación con el 20 % en Europa.

«La obesidad y la falta de ejercicio son factores de riesgo comunes tanto para la diabetes como para las cardiopatías, y nuestros resultados ponen de manifiesto la necesidad urgente de mejorar la nutrición y aumentar los niveles de actividad en todo el mundo», afirma la autora del estudio, la doctora Emmanuelle Vidal-Petiot, del Hospital Bichat-Claude Bernard de París (Francia).

«Los países más afectados por la diabetes están también en el epicentro de la epidemia de obesidad, que puede atribuirse en parte a la urbanización y a los cambios asociados en la actividad física y la ingesta de alimentos», añade.

Se trata de un análisis del registro CLARIFY, que incluyó a 32 694 pacientes con síndromes coronarios crónicos de 45 países de Europa, Asia, América, Oriente Medio, Australia y África. Los pacientes se inscribieron entre 2009 y 2010 y tuvieron un seguimiento anual durante cinco años.

Todos los resultados clínicos adversos medidos en el estudio se produjeron con mayor frecuencia entre los pacientes cardíacos con diabetes en comparación con los que no tenían diabetes.

Cuando los investigadores compararon la probabilidad de resultados adversos en los pacientes con diabetes en comparación con los que no la padecían, ajustaron los análisis en función de múltiples factores que podían influir en la relación, como la edad, el sexo, el hábito de fumar, el índice de masa corporal, la presión arterial, los medicamentos y otras afecciones.

Tras estos ajustes, descubrieron que, entre los pacientes con cardiopatía coronaria estable, los diabéticos tenían una tasa de mortalidad un 38 % mayor durante los cinco años de seguimiento. También tenían un 28 % más de riesgo de sufrir la combinación de infarto, ictus o muerte por causa cardiovascular. Los pacientes cardiacos con diabetes tuvieron peores resultados que los que no tenían diabetes, independientemente de la región geográfica y el origen étnico.

El doctor Vidal-Petiot añade que «la diabetes se relacionó con peores resultados incluso en las zonas con menor prevalencia. En Europa, por ejemplo, la diabetes se asoció a un riesgo un 29 % mayor de sufrir la combinación de infarto de miocardio, ictus o muerte cardiovascular. Esto indica que debe mejorarse el tratamiento de estos pacientes de muy alto riesgo con cardiopatía y diabetes. Cada país debe identificar a estos pacientes y ofrecer programas educativos y de prevención adaptados», prosigue.

El doctor advierte de que «nunca se insistirá lo suficiente en la importancia de una alimentación y una vida saludables. Todo el mundo puede reducir sus probabilidades de desarrollar diabetes mediante el control del peso y el ejercicio, y es necesario detectarla a tiempo para poder controlar la glicemia. Las personas con enfermedades cardíacas y diabetes también necesitan un estilo de vida activo y una buena dieta para proteger su salud. Evitar el tabaquismo es crucial, al igual que controlar la presión arterial y los niveles de colesterol».

abril 08/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Mak, K.-H. et al. (2021) Prevalence of diabetes and impact on cardiovascular events and mortality in patients with chronic coronary syndromes, across multiple geographical regions and ethnicities. European Journal of Preventive Cardiology.

Los niveles elevados de la proteína apoCIII están relacionados con enfermedades cardiovasculares, resistencia a la insulina y diabetes tipo 2. Investigadores del Centro de Investigación Rolf Luft, del Instituto Karolinska, habían demostrado previamente que la apoCIII aumenta en la parte del páncreas que secreta hormonas, los islotes de Langerhans, en paralelo con el desarrollo de resistencia a la insulina y diabetes.

Los mismos investigadores han estudiado ahora dos grupos de ratones que fueron alimentados con una dieta alta en grasas desde las 8 semanas de edad, y un grupo de control de ratones con una dieta normal. Uno de los grupos con una dieta alta en grasas recibió la llamada terapia antisentido (ASO) después de 10 semanas de dieta para disminuir los niveles de apoCIII, y el otro grupo ya había sido tratado con ASO desde el principio evitando así un aumento de apoCIII.

«Después de un período de 10 semanas, todos los ratones del primer grupo eran obesos, resistentes a la insulina y tenían esteatosis hepática. Sin embargo, después del tratamiento con ASO, aun estando en la dieta alta en grasas, hubo una normalización del metabolismo de la glucosa, el peso y morfología hepática», destaca Ismael Valladolid-Acebes, profesor asistente del Departamento de Medicina y Cirugía Molecular del Instituto Karolinska y primer autor del estudio.

En el grupo que fue tratado con ASO directamente desde el principio, se evitó el desarrollo de trastornos metabólicos y los animales tenían la misma composición corporal y metabolismo que los ratones de control con una dieta normal.

Los mecanismos subyacentes a los efectos del tratamiento reductor de la apoCIII implican un aumento de la actividad de la enzima lipasa y una captación de lípidos mediada por receptores en el hígado. Los ácidos grasos se transfirieron por oxidación de ácidos grasos al proceso bioquímico en el hígado llamado vía cetogénica y luego se convirtieron en cetonas que se utilizaron para la producción de calor en el tejido adiposo marrón.

«Por lo tanto, pudimos demostrar que una reducción de los niveles de apoCIII, a pesar de la ingesta continua de una dieta alta en grasas, no solo protege contra los trastornos metabólicos nocivos inducidos por las grasas, sino que también los revierte al promover una mayor sensibilidad a la insulina», añade Lisa Juntti-Berggren, profesora del Departamento de Medicina y Cirugía Molecular, del Instituto Karolinska y autor principal del estudio.

marzo 17/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Valladolid-Acebes I, Avall K., Recio-López P., Moruzzi N., BryzgalovaG., Björnholm M., Krook A., Fauste Alonso E., Ericsson M., Landfors F., Nilsson S.K., Berggren PO. Juntti-Berggren L.: Lowering apolipoprotein CIII protects against high-fat diet–induced metabolic derangements. Science Advances  12 Mar 2021:Vol. 7, no. 11, eabc2931 DOI: 10.1126/sciadv.abc2931

Un estudio brasileño publicado en la revista Molecular Human Reproduction, ayuda a entender por qué los hijos de madres obesas son más propensos a desarrollar enfermedades metabólicas en el transcurso de sus vidas, tal como investigaciones anteriores ya lo habían sugerido.

Según los autores, este fenómeno de “transmisión transgeneracional de enfermedades” puede estar relacionado con la deficiencia de una proteína denominada mitofusina 2 en el óvulo materno. Normalmente, esta molécula está presente en la membrana externa de las mitocondrias. Su ausencia hace que esos orgánulos encargados del suministro de energía a las células se hinchen y se vuelvan disfuncionales, aparte de alterar la expresión de casi mil genes en el gameto femenino.

“La mitofusina 2 ha venido siendo señalada en diversos estudios como un importante regulador metabólico. Existen evidencias de que a medida que un individuo va aumentando de peso, la expresión de esta proteína disminuye en las células musculares y del hígado, dos tejidos importantes para la regulación de los niveles de glucemia. Y la expresión de mitofusina 2 también se encuentra en niveles reducidos en esas células en los portadores de diabetes”, comenta Marcos Chiaratti, docente del Departamento de Genética y Evolución de la Universidad Federal de São Carlos (UFSCar) y coordinador de la investigación, apoyada por la Fundaciõn de Apoya a la Investigación Científica – FAPESP.

En el artículo recientemente publicado, el grupo encabezado por Chiaratti describe los resultados de experimentos realizados con ratones genéticamente modificados para no expresar la mitofusina 2 únicamente en el gameto femenino (una célula también denominada ovocito u óvulo). Si bien la deficiencia de esta proteína generó efectos en lo que hace a la fertilidad de las hembras, tal como se imaginaba inicialmente, las crías generadas por estas experimentaron un mayor aumento de peso en comparación con las crías descendientes de las hembras de control y, al cabo de nueve semanas de vida, aun cuando se las había alimentado con una dieta estándar, se habían vuelto diabéticas.

Para develar los mecanismos moleculares asociados a este fenotipo anormal, Chiaratti entabló una colaboración con integrantes del Centro de Investigación en Procesos Rédox en Biomedicina (Redoxoma) y del Centro de Investigaciones en Obesidad y Comorbilidades (OCRC), dos Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) financiados por la FAPESP. Una parte de este trabajo se llevó a cabo durante la maestría de Bruna Garcia en el Centro de Ciencias Biológicas y de la Salud (CCBS) de la UFSCar, bajo la dirección de tesis de Chiaratti.

El primer paso consistió en evaluar qué tipo de disfunción presentaba el óvulo con déficit de mitofusina 2 al alcanzar el estadio en el que se encuentra listo para ser fecundado. Los análisis revelaron que la cantidad de mitocondrias se encontraba reducida en esas células, como así también la cantidad de ATP (trifosfato de adenosina, la molécula utilizada como combustible celular) producida.

Los investigadores también notaron que las mitocondrias de los gametos estaban más agrupadas que lo normal, tenían el doble del tamaño esperado y aparecían más lejos del retículo endoplasmático, el orgánulo con el cual deben interactuar para importar calcio y otras sustancias importantes para su funcionamiento.

De acuerdo con Chiaratti, una de las funciones conocidas de la mitofusina 2 consiste en asegurarse de que las mitocondrias se mantengan en contacto con el retículo endoplasmático, una estructura que participa en la síntesis y el transporte de diversas sustancias dentro de las células. Los resultados de la investigación sugieren que el déficit de esta molécula compromete la interacción entre ambos tipos de orgánulos, con lo cual se perjudica la función de ambos en los gametos.

“Existen evidencias de que el fenómeno de transmisión transgeneracional de enfermedades como la diabetes está asociado a la disfunción mitocondrial y al estrés del retículo endoplasmático en el óvulo. Nuestros hallazgos corroboran esta hipótesis”, le dice el investigador. “La carencia de la mitofusina 2 parece afectar a la biogénesis mitocondrial (por eso la cantidad de orgánulos es menor) y también a la capacidad de las mitocondrias para moverse a través del citoplasma y dar cuenta de la demanda energética de las células”, añade.

El siguiente paso consistió en caracterizar el transcriptoma (el conjunto de moléculas de ARN que los genes expresan) del óvulo sin mitofusina 2 y compararlo con el de control. Mediante una técnica de secuenciación de ARNs, los investigadores descubrieron que 517 genes aparecían con una expresión disminuida en los gametos del animal modificado y otros 426 genes estaban más activos en comparación con el control.

“Por eso nos dispusimos a observar a qué vías de señalización pertenecían esos genes expresados de manera diferenciada. Encontramos vías relacionadas con el funcionamiento del retículo endoplasmático y de las mitocondrias, aparte de vías asociadas a procesos endócrinos como la regulación de la glicemia”, comenta Chiaratti.

 Alteraciones en la prole

Los análisis realizados con los animales descendientes de las hembras genéticamente modificadas se enfocaron en las células del músculo esquelético y del hígado. El objetivo consistía en entender por qué esos animales se habían vuelto diabéticos aun cuando se los alimentó con una dieta balanceada.

En los dos tipos celulares, no se observó la condición conocida con el nombre de estrés del retículo endoplasmático, caracterizada por la acumulación de proteínas en el interior de ese orgánulo que entorpece su funcionamiento. Tampoco se detectaron alteraciones mitocondriales en las células musculares. En tanto, las mitocondrias del hígado aparecían con una ligera disfuncionalidad.

Debido a que esta alteración no era la suficiente como para explicar el fenotipo hiperglucémico de la prole, el grupo decidió entonces estudiar en esos animales la señalización de la insulina, la hormona elaborada en el páncreas que permite la entrada de glucosa en las células y que contribuye así para reducir el nivel de azúcar en la sangre.

Al analizar las células pancreáticas, arribaron a la conclusión de que la producción de insulina se encontraba en niveles normales. Sin embargo, el nivel circulante de esta hormona aparecía disminuido y así también la señal que envía normalmente a las células musculares y hepáticas.

“En esos dos tejidos, la insulina provoca una modificación bioquímica en una proteína denominada AKT (proteína quinasa B). La señal que envía la insulina hace que esa molécula sea fosforilada (el agregado de fosfato a la cadena proteica) y esto activa una cascada de reacciones bioquímicas en las células”, explica Chiaratti.

Por ende, los resultados de estos análisis sugieren que estaba llegando al músculo y al hígado de la prole una cantidad menor de insulina, aunque la cantidad de esta hormona producida en el páncreas aparecía en niveles normales. Esto planteó la hipótesis de que la insulina podría estar siendo degradada más rápido en el organismo de esos animales, algo que aún deberá confirmarse en estudios futuros.

Los próximos pasos

Para avanzar en la comprensión de los mecanismos moleculares que llevaron al mayor aumento de peso y a la hiperglucemia en las crías generadas a partir de los óvulos deficientes de mitofusina 2, los investigadores pretenden repetir el experimento con algunas modificaciones. Las hembras genéticamente modificadas se alimentarán con una dieta hipercalórica para exacerbar los efectos causados por el déficit de la proteína en la prole.

“También pretendemos investigar, en animales sin ninguna modificación genética, si la dieta hipercalórica por sí sola es capaz de hacer disminuir la expresión de mitofusina 2 y alterar la forma y el funcionamiento de las mitocondrias, como así también su interacción con el retículo”, adelanta Chiaratti.

Según el investigador, se espera que el conocimiento generado en el marco de estos estudios haga posible el desarrollo de estrategias tendientes a manipular la expresión de la mitofusina 2 en el contexto de la obesidad, con el objetivo de prevenir la transmisión transgeneracional de enfermedades metabólicas.

A juicio de Alicia Kowaltowski, docente del Instituto de Química de la Universidad de São Paulo (IQ-USP), integrante del Redoxoma y coautora del artículo, los resultados obtenidos hasta ahora demuestran que el tipo de dieta y el estado nutricional de un individuo tienen un impacto sobre la forma de las mitocondrias, uno de los factores que modelan el funcionamiento celular. Por ende, según la investigadora, las proteínas que regulan la forma de la mitocondria constituyen potenciales blancos terapéuticos que deben explorarse.

“Cabe remarcar que no hemos encontrado alteraciones significativas en las mitocondrias del tejido hepático, pese a que los animales eran diabéticos. Esto va al encuentro de otros estudios que apuntan que la resiliencia de la función mitocondrial en el hígado es alta. Creemos que, por tratarse de un órgano central para el metabolismo, han de existir mecanismos de protección. Cuando la disfunción mitocondrial aparece en el hígado es porque el síndrome metabólico ya se encuentra en una fase avanzada de desarrollo”, comenta Kowaltowski.

La infertilidad y la herencia materna

El estudio ahora publicado, financiado por la FAPESP en el marco de diversos proyectos, integra una línea de investigación cuyo objetivo consiste en entender de qué manera eventuales alteraciones en las mitocondrias, e incluso mutaciones en el ADN mitocondrial, están asociadas con la infertilidad y la transmisión de enfermedades entre generaciones.

“Estudios anteriores demostraron que disfunciones mitocondriales pueden comprometer la fertilidad de los óvulos. Para entender mejor este mecanismo, creamos dos modelos animales. En uno de ellos inhibimos la expresión de la proteína mitofusina 1 en el óvulo, y en el otro, inhibimos la mitofusina 2”, informa Chiaratti.

La deficiencia de mitofusina-1 dejó a las hembras infértiles, tal como se describe en un artículo publicado en The Faseb Journal.

“En el trabajo anterior demostramos que esa deleción alteró la expresión de 161 genes y tuvo efectos sobre varios procesos en el interior del óvulo, especialmente sobre el de la comunicación con las células del ovario. En tanto, en el caso de los animales con déficit de mitofusina 2, se observaron otras alteraciones en los óvulos y en la prole, pero no así un impacto sobre la fertilidad”, comenta. “Curiosamente, los efectos de la deleción de mitofusina 1 se morigeraron en los óvulos cuando se inhibió la mitofusina 2 simultáneamente, lo cual sugiere que la acción de la mitofusina 1 se concreta después de la de la mitofusina 2.”

febrero 16/2021 (Dicyt)

La generación de un modelo de ratón transgénico en el que el gen de KAP está sobreexpresado de forma específica en las células del túbulo proximal renal, el mismo sitio donde se expresa esta proteína de forma endógena, ha puesto en evidencia el papel de KAP en el control del síndrome metabólico y la diabetes tipo 2.

Este trabajo se ha publicado en la Scientific Reports,  del grupo Nature, y ha contado con la colaboración del Dr. Josep Villena, responsable del laboratorio de Metabolismo y Obesidad de la Unidad de Investigación en Diabetes y Metabolismo del VHIR.

En estudios previos se habían asociado unos menores niveles de la proteína KAP con la nefropatía diabética y la aterosclerosis, dos enfermedades que conviven con el síndrome metabólico. La Dra. Meseguer asegura que “el modelo de ratón transgénico de KAP ha permitido observar que la sobreexpresión de KAP en el riñón protege de la resistencia a la insulina, la hipertensión, la esteatosis hepática y la inflamación del tejido adiposo, inducidas por una dieta obesogénica rica en grasas“. En un sistema celular, los autores del trabajo demuestran también que KAP actúa previniendo la producción de IL-6 por TNF, vía clave y muy relevante en el desarrollo del síndrome. Así mismo, se demuestra que la proteína KAP está secretada en el espacio extracelular, atribuyéndole un efecto hormonal en tejidos diana como el adiposo y, posiblemente, el hígado.

El estudio, junto con trabajos previos del mismo grupo, pone de manifiesto que la proteína KAP, específica del riñón, tiene un papel clave en la inducción y la activación de varias vías extrarenales relacionadas con enfermedades cardiovasculares y metabólicas de gran impacto, tanto en la salud de la ciudadanía como en el gasto sanitario, como la obesidad y la diabetes. En este sentido, KAP podría constituir una buena diana terapéutica para combatir el síndrome metabólico.

Este y otros trabajos del grupo de la Dra. Meseguer demuestran de forma clara el papel de la KAP y, en consecuencia, del riñón y de los andrógenos, en el control de la enfermedad cardiovascular y la diabetes tipo 2. El riñón deja de ser un elemento pasivo en la enfermedad para convertirse en elemento activo en el control de la misma. Este es un concepto innovador y no reconocido que merece ser resaltado y considerado.

El síndrome metabólico

El síndrome metabólico se puede definir como un conjunto de desórdenes metabólicos derivados, en parte, de unos hábitos de vida poco saludables, como por ejemplo el sedentarismo y una ingesta calórica excesiva y poco equilibrada. Actualmente el síndrome metabólico empieza a cualificarse de epidemia global, ya que afecta el 30 % de la población adulta en países occidentales y a un 44 % de ciudadanos de Estados Unidos mayores de 50 años. Tiene un impacto muy negativo en la salud de la ciudadanía y en el control del gasto sanitario.

El síndrome metabólico aumenta el riesgo de sufrir una enfermedad cardiovascular o de desarrollar diabetes tipo 2. A nivel celular y molecular esto es debido a efectos como la inflamación crónica en el tejido adiposo, imprescindible en el desarrollo de disfunciones metabólicas relacionadas con la obesidad, la resistencia a la insulina, la disfunción renal endotelial o el estrés oxidativo, entre otros.

enero 21/2021 (immedicohospitalario.es)

La tasa de mortalidad prematura entre los residentes chinos debido a cuatro enfermedades crónicas importantes, es decir, las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, el cáncer, las enfermedades respiratorias crónicas y la diabetes, fue de 16,5 por ciento en 2019, dos puntos porcentuales menos que la cifra de 2015, dijo Li Bin, subdirector de la Comisión Nacional de Salud (CNS).

China también ha presenciado una disminución significativa en la pérdida de mano de obra causada por tales enfermedades, señaló Li en una conferencia de prensa, citando el Informe 2020 sobre Enfermedades Crónicas y Nutrición de los Residentes Chinos.

El informe se basó en los resultados de una encuesta nacional realizada a cerca de 600 millones de chinos entre 2015 y 2019. La encuesta fue organizada por la CNS y llevada a cabo por el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades de China, el Centro Nacional de Cáncer y el Centro Nacional de Enfermedades Cardiovasculares.

diciembre 24/2020(Xinhua).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El equipo de cirujanos pediátricos, pediatras endocrinólogos, neonatólogos, médicos especialistas en Medicina Nuclear, Anatomía Patológica y profesionales de enfermería del Hospital Clínico San Carlos ha realizado la primera pancreatectomía subtotal solo por vía laparoscópica en España en una recién nacida de seis semanas de vida.

La pequeña, a quien extirparon parte del páncreas con mínima incisión para reducir una producción de insulina excesiva, se encuentra en perfecto estado, transcurridos ocho meses de evolución.

En la paciente, según explica la jefa del Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Clínico San Carlos, Carmen Soto Beauregard, el páncreas producía un exceso de insulina que reducía el nivel de azúcar, “lo que suponía un gran riesgo para su desarrollo cerebral”.

De no haberse llevado a cabo la intervención “hubiera estado expuesta a hipoglicemias severas con muchas posibilidades de secuelas neurológicas, estructurales y anatómicas con menor desarrollo del cerebro”, expone la cirujana.

La endocrinóloga pediátrica del Hospital Clínico, Olga Pérez Rodríguez, destaca que la paciente a pesar del tratamiento habitual “con aportes elevados de glucosa, diazóxido y octreótido continuaba con hipoglicemia refractaria”. La especialista incide que la niña necesitaba, además, “soporte nutricional con técnicas invasivas para su alimentación por lo que la intervención quirúrgica se presentaba como la única alternativa posible para contrarrestar el hiperinsulinismo, ya que el tratamiento farmacológico no resultaba eficaz”.

Poco antes de la primera declaración del estado de alarma por la crisis ocasionada por la COVID-19, los cirujanos pediátricos del Hospital Clínico San Carlos le extirparon parte del páncreas en aproximadamente 90 minutos mediante abordaje mínimamente invasivo a través de pequeñas incisiones.

La intervención se llevó con éxito mediante el empleo de trocares de tres y cinco milímetros, “normalizándose los niveles de glucosa a las 96 horas y solucionando el problema, ya que la porción del páncreas que se ha preservado a la paciente resulta suficiente para segregar insulina”, afirma el cirujano pediátrico del hospital madrileño Luis Felipe Ávila Ramírez, quien añade que “la paciente no precisa ningún tipo de fármaco ni de alimentación especial y no se aprecian signos clínicos de mal pronóstico neurológico”. Tras más de ocho meses de evolución, el funcionamiento del páncreas de la paciente es completamente normal.

El Servicio de Cirugía Pediátrica apuesta por la cirugía mínimamente invasiva como abordaje preferente, bien mediante laparoscopia convencional o con el sistema robótico Da Vinci Xi desde el año 2019 en que dio comienzo el programa de Cirugía Robótica Pediátrica del Hospital Clínico San Carlos.

Esta intervención es otra confirmación de que los procedimientos quirúrgicos llevados a cabo mediante técnicas de mínima invasión son seguros y eficaces también en neonatos. Permiten realizar operaciones complejas, con menos dolor para los pacientes, una menor tasa de complicaciones, menor pérdida hemática, mejor preservación de la función pulmonar postoperatoria y una estancia hospitalaria más corta.

noviembre 04/2020 (Diario Médico)

El hallazgo podría ser de relevancia en la pandemia de la COVID-19, ya que trabajos recientes indican que el SARS-CoV-2 también podría causar esta enfermedad en algunos pacientes.

La infección por algunos enterovirus (género de virus que comúnmente causan enfermedades de diversa gravedad), podría activar la aparición de diabetes, a pesar de que su efecto directo in vivo y su mecanismo de acción molecular son desconocidos.

Ahora, un equipo del Grupo de Factores de Crecimiento, Nutrientes y Cáncer, que lidera Nabil Djouder en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), demuestra por primera vez cómo el enterovirus coxsackievirus tipo B4 (CVB4) podría inducir diabetes. El hallazgo, publicado en Cell Reports Medicine, constituiría un paso fundamental para abrir la vía a la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas.

Los autores apuntan, además, que el descubrimiento podría ser de relevancia para afrontar la pandemia de la COVID-19, ya que la información clínica indica una posible relación entre infección por SARS-CoV-2 y diabetes. “Dado que el receptor de este virus está expresado en el páncreas endocrino, podría operar y causar diabetes de una forma similar al CVB4, independientemente de la reacción inmunitaria”, sugieren.

Fallo en la producción de insulina

Coxsackievirus B pertenece a la familia de los enterovirus, que también incluye el polivirus y el echovirus, y puede causar desde enfermedades leves similares a la gripe hasta otras de mayor gravedad, como miocarditis, pericarditis, meningitis o pancreatitis. Se sospechaba que estos virus pueden causar diabetes en humanos, pero se desconocían los mecanismos moleculares de este efecto.

Con el objetivo de encontrar y describir estos sistemas, los científicos del CNIO trabajaron con modelos animales injertados con células pancreáticas humanas infectadas por CVB4, así como con células productoras de insulina tanto humanas como de ratón, también infectadas por este virus.

Así, observaron que la infección por CVB4 causa la desregulación de URI, (radiación ionizante), una proteína que regula el funcionamiento de numerosas actividades celulares. “En este caso, dicha desregulación desencadena una cascada de eventos moleculares que llevan a la modificación del genoma mediante hipermetilación y silenciamiento de Pdx1”, explica Djouder.

Pdx1, un gen crítico

“Este es un gen crítico para la identidad y la función de las células beta presentes en el páncreas endocrino, en los llamados islotes de Langerhans, responsables de la producción y secreción de la insulina, la hormona que reduce los niveles de glucosa en sangre”, añade el experto. “El silenciamiento de PDX1 origina la pérdida de identidad y función de las células beta, que pasan a asemejarse a las células alfa, que están a cargo del aumento de los niveles de glucosa en sangre, lo que lleva a hiperglicemia y diabetes independientemente de la respuesta inmunitaria”.

Los investigadores comprobaron sus hallazgos mediante varios modelos de ratón modificados genéticamente y estudios genómicos, mostrando que la pérdida de URI en el páncreas de ratón altera la identidad y función de las células beta y causa diabetes. Además, observaron que ratones diabéticos que sobreexpresan URI en estas células son más tolerantes a la glucosa.

Finalmente, también observaron en páncreas procedentes de pacientes diabéticos que la expresión de URI, PDX1 y las partículas virales están correlacionadas en las células beta, indicando una relación causal entre la infección por enterovirus y la diabetes en humanos.

Aplicaciones en coronavirus

Los resultados podrían ayudar a avanzar los conocimientos sobre los efectos patológicos del virus causante de la actual pandemia: “A semejanza de nuestras investigaciones sobre los enterovirus, algunas observaciones clínicas recientes han asociado SARS-CoV-2 a la aparición de diabetes en pacientes infectados”, indica Djouder.

Los resultados podrían ayudar a avanzar los conocimientos sobre los efectos patológicos del virus causante de la actual pandemia

“Dado que el receptor de SARS-CoV-2 está presente en las células beta, sería interesante estudiar si este virus también altera la función de URI y silencia la expresión de PDX1 para afectar a la función de las células beta, promoviendo la diabetes”.

Los investigadores también sugieren que una posible estrategia preventiva y terapéutica podría ser utilizar, en combinación con terapias antivirales, inhibidores de la metiltransferasa de ADN, proteína responsable de la hipermetilación del genoma y el silenciamiento de Pdx1.

Es más, el equipo ha demostrado que esta clase de inhibidores restaura la expresión de PDX1 y la tolerancia a la glucosa en ratones diabéticos. Algunos de estos inhibidores ya han sido licenciados para su uso clínico en tratamientos oncológicos, lo que podría acelerar su aplicación en estos casos.

octubre 25/2020 (SINC)

Referencia:

Bernard H., Teijeiro A., Chaves-Pérez A., Perna C., Satish B., Novials A., Wang J.P., Djouder N.: ‘Coxsackievirus B Type 4 Infection in ß Cells Downregulates the Chaperone Prefoldin URI to Induce a MODY4-like Diabetes via Pdx1 Silencing’. Cell Reports Medicine, 2020. DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100125

El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, la European Foundation for the Study of Diabetes, la Agencia Estatal de Investigación, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional y los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos.

La ingesta de fructosa afecta la producción de sulfuro de hidrógeno, H2S, una molécula que ejerce en el organismo un papel protector contra el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Así concluye una nueva investigación, realizada por la Universidad CEU San Pablo y publicada en la revista Molecular Nutrition and Food Research.

“Resultó muy llamativo descubrir que el consumo de fructosa en el agua de bebida tan solo durante 21 días consigue disminuir claramente la síntesis en el hígado de sulfuro de hidrógeno. Y más teniendo en cuenta que el hígado es el principal productor de dicho gasotransmisor en el organismo”, apunta Carlos Bocos, líder del trabajo.

El consumo de fructosa en el agua de bebida tan solo durante 21 días consigue disminuir claramente la síntesis en el hígado de sulfuro de hidrógeno

“Sorprendentemente, dicha disminución de la capacidad del hígado en producir esta molécula beneficiosa era más evidente en los descendientes de madres que tomaron fructosa durante la gestación, mientras que la reducción era menos drástica en los hijos procedentes de madres que habían tomado glucosa o agua sin aditivos durante la gestación”, señala Bocos.

Así, el trabajo –realizado en ratas embarazadas– muestra que según el tipo de carbohidrato ingerido durante la gestación, la respuesta de la descendencia al consumo de fructosa era distinta. Este aditivo se utiliza hoy para edulcorar multitud de alimentos procesados y de refrescos azucarados.

El consumo excesivo de estos productos, y por tanto de fructosa, se ha relacionado con la aparición de enfermedades como la obesidad, la diabetes, e incluso enfermedades cardiovasculares o el síndrome metabólico. Además, se sabe que la alimentación de la madre durante la gestación repercute en la salud de la descendencia una vez adulta, a través de un proceso conocido como programación fetal.

De hecho, como señala Bocos, en estudios anteriores ya se vio cómo “el consumo materno de fructosa incide negativamente en la descendencia y esta resulta más propensa al desarrollo de enfermedades metabólicas que los descendientes de madres que no consumieron fructosa u otro tipo de azúcar, como la glucosa”. A pesar de esto, el consumo elevado de alimentos ricos en fructosa no está desaconsejado en el embarazo.

Implicaciones clínicas

El H2S o sulfuro de hidrógeno es una molécula gaseosa, del grupo de los denominados gasotransmisores, con efectos muy diversos. Junto con el monóxido de carbono o el óxido nítrico que son también gasotrasmisores, ha mostrado claros efectos beneficiosos como agentes protectores contra enfermedades como la diabetes o la obesidad.

Como explica Bocos, “puede mejorar la acción de la insulina en los tejidos y así combatir la diabetes; disminuir la acumulación hepática de grasa y el estrés oxidativo y así paliar el síndrome metabólico; relajar el endotelio vascular y reducir la inflamación o la agregación plaquetaria e impedir que se desarrolle el proceso aterogénico que desembocaría en una enfermedad cardiovascular; incluso, se ha descrito que tiene capacidad de reducir la presión arterial”.

También se ha visto cómo el consumo materno de fructosa incide negativamente en la descendencia y esta resulta más propensa al desarrollo de enfermedades metabólicas que los hijos de madres que no tomaron fructosa u otro tipo de azúcar.

“El hecho de que el consumo de alimentos o refrescos ricos en fructosa reduzca la síntesis de H2S tiene unas claras e importantes implicaciones clínicas. Y más en la actualidad, ya que se ha comprobado que dichas enfermedades agravan la severidad de la COVID-19”, detalla Bocos.

Por ello, los investigadores recomiendan “disminuir en la dieta los alimentos que contengan fructosa, mediante un consumo preferente de comidas y bebidas de origen natural frente al de comidas procesadas, bollería industrial y refrescos azucarados”.

 octubre 05/2020 (SINC)

Referencia:

Fauste E., Rodrigo S., Aguirre R., Donis C., Rodríguez L., Álvarez-Millán J.J., Panadero M.I., Otero P., and Bocos C.: Maternal Fructose Intake Increases Liver H2S Synthesis but Exarcebates its Fructose-Induced Decrease in Female Progeny. Molecular Nutrition and Food Research https://doi.org/10.1002/mnfr.202000628

El ejercicio mejora la sensibilidad a la insulina, reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular e inhibe las citocinas inflamatorias: tipos de proteínas de señalización que desencadenan una respuesta inflamatoria.

Estas citocinas son producidas por células del sistema inmunológico y son una parte vital de cómo el cuerpo responde a la presencia de posibles agentes causantes de enfermedades, pero la producción crónica excesiva puede contribuir a enfermedades inflamatorias (que incluyen la diabetes). A pesar de esto, el efecto del ejercicio sobre la mortalidad por todas las causas en personas con diabetes tipo 2 no se ha explorado completamente.

La investigación se basó en datos extraídos de la Encuesta Nacional de Entrevistas de Salud (NHIS) y la base de datos de investigación del Seguro Nacional de Salud en Taiwán. El NHIS se ha llevado a cabo cada cuatro años desde 2001 en adelante, y los detalles de las personas que participaron se obtuvieron al inicio del estudio a través de entrevistas cara a cara.

El estudio utilizó información sobre las características de cada participante, incluyendo su estatus socioeconómico, comportamientos de salud y hábitos de ejercicio, obtenida de encuestas realizadas en 2001, 2005, 2009 y 2013.

Las comorbilidades entre las personas que participaron en las encuestas se confirmaron haciendo referencia a National Health Los registros de la base de datos de investigación de seguros de 2000-2016, y su estado de salud se siguió hasta el 31 de diciembre de 2016.

Finalmente, el equipo realizó análisis estadísticos para evaluar la relación entre la capacidad de ejercicio y la mortalidad por todas las causas, esta última habiendo sido determinada haciendo referencia al Registro Nacional del Sistema de Defunción en Taiwán.

En el estudio se utilizaron los detalles de 4 859 participantes adultos de la encuesta con DT2; 2 389 (49 %) eran varones y la edad media era de 59,5 años. Los autores encontraron que aquellos con una mayor capacidad de ejercicio tenían un riesgo significativamente menor de mortalidad por todas las causas en comparación con aquellos que informaron que no tenían hábitos de ejercicio.

Los individuos que realizaron una cantidad moderada de ejercicio (definido como 0-800 kcal / semana de gasto energético) tuvieron una tasa de mortalidad por todas las causas un 25 % menor, mientras que los participantes que fueron clasificados con un alto nivel de ejercicio (más de 800 kcal / semana de energía gasto) tenían un 32 % menos de riesgo de mortalidad por todas las causas.

El equipo concluye que «entre las personas con diabetes tipo 2, aquellas con mayor capacidad de ejercicio tenían un riesgo significativamente menor de mortalidad por todas las causas. Estudios adicionales deberían investigar el tipo y la dosis de ejercicio que es más útil para promover la salud y prolongar la esperanza de vida».

septiembre 25/2020 (AFP). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Durante mucho tiempo se ha pensado que la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) era una enfermedad hepática que afectaba a los pacientes obesos, mientras que pruebas recientes han demostrado que los individuos no obesos pueden verse igualmente afectados por la NAFLD. En un nuevo estudio, estos investigadores han revelado cómo el NAFLD se presenta de forma diferente según el sexo y el índice de masa corporal (IMC) de los pacientes afectados.

El NAFLD es la enfermedad hepática crónica más común y a menudo se asocia con la obesidad, la diabetes tipo 2 y la dislipidemia. Las personas que viven en Asia no suelen ser tan obesas como las que viven en Europa o en Estados Unidos, pero la NAFLD es cada vez más frecuente en esta zona. Estos hallazgos han llevado al descubrimiento de la NAFLD no obesa, que sorprendentemente tiene una tasa de mortalidad más alta que la NAFLD obesa. Por consiguiente, una importante cuestión que ha quedado pendiente es cómo identificar los factores de riesgo para el desarrollo de la NAFLD no obesa.

«Sabemos que una composición corporal anormal, como la reducción de la masa muscular esquelética y el aumento de la grasa visceral, es un fuerte factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad. No tenemos este tipo de conocimiento para el NAFLD de los no obesos, por lo que queríamos caracterizar a los pacientes con NAFLD de los no obesos sobre la base de su sexo y composición corporal», explica Junichi Shoda, uno de los líderes de la investigación, que se ha publicado en la revista Hepatology Research.

Para lograr su objetivo, los investigadores incluyeron 404 pacientes con NAFLD en su estudio y los dividieron según su IMC en grupos de pacientes no obesos, obesos y severamente obesos. Como comparación, incluyeron a 253 pacientes no obesos sin NAFLD en su estudio.

Los investigadores encontraron que, de los pacientes masculinos y femeninos, una cuarta parte de los miembros de cada grupo tenían NAFLD no relacionada con obesidad. Sorprendentemente, estos pacientes tenían menor masa muscular esquelética y fuerza muscular (pre-sarcopenia) en comparación con los pacientes obesos con NAFLD.

Aunque estaban afectados por la enfermedad de hígado graso, solo hubo un modesto aumento de la acumulación de grasa hepática y de la resistencia a la insulina (un precursor de la diabetes y a menudo asociado con la NAFLD) en los pacientes no obesos de la NAFLD en comparación con los pacientes obesos de la ENFLD. Esto se vio corroborado por el hecho de que la grasa visceral, o del vientre, era en general baja en los pacientes no obesos con HGCNA. Curiosamente, la acumulación de grasa en los músculos era más común entre las mujeres.

Un análisis integrado de los datos demostró que la acumulación de grasa en el hígado en los pacientes no obesos con ENFLD dependía principalmente del contenido de grasa visceral, leptina (una hormona producida en el tejido graso visceral y que induce la inflamación), miostatina (una proteína producida por el músculo esquelético para suprimir la regeneración muscular) y HbA1c (un marcador sanguíneo de la capacidad del cuerpo para gestionar los niveles de azúcar en la sangre a largo plazo).

«Estos son resultados sorprendentes que muestran cómo hay importantes diferencias en la forma en que la NAFLD se presenta en hombres y mujeres no obesos. Nuestros resultados proporcionan una novedosa visión de los factores fisiopatológicos que rigen el desarrollo del NAFLD», concluye Shoda.

agosto 07/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Es importante seguir manteniendo las enfermedades endocrinas bajo control en verano porque no cogen vacaciones y es fundamental que una sociedad científica como la nuestra utilice su capacidad científica y técnica para compartir información especializada y avalada por nuestros expertos a través de las redes sociales.

Adaptar la comunicación médico-paciente/ciudadano a todos los canales disponibles es una gran oportunidad para hacer llegar nuestros mensajes a la población para un mejor conocimiento, prevención y manejo de las patologías endocrinas más frecuentes y contribuir al bienestar de todos.

Por ejemplo, tomar el sol resulta fundamental para evitar el déficit de vitamina D, vinculado con enfermedades relacionadas con el metabolismo mineral óseo, como el desarrollo de osteopenia y osteoporosis.

“Dado que el 90 % de la vitamina se obtiene del sol, animamos a la población a que se beneficie de sus propiedades, pero sin olvidarnos del cáncer de piel y su relación directa con la exposición solar, por lo que también recalcamos la necesidad de utilizar protección solar”.

Aunque sea el momento de relajarse y tomarse la vida con más calma, en las redes sociales destacamos la importancia de continuar haciendo ejercicio físico para controlar enfermedades como la diabetes, la obesidad y las relacionadas con los lípidos y el riesgo cardiovascular, así como para mantener un buen estado de salud general. Y, por supuesto, el descanso no consiste en descuidar las recomendaciones de los profesionales sanitarios: es vital seguir durante el verano los tratamientos para la diabetes, alteraciones tiroideas, problemas relacionados con el colesterol o tumores neuroendocrinos, entre otras enfermedades.

Llevar un estilo de vida saludable en vacaciones incluye seguir una dieta equilibrada, hacer ejercicio físico y evitar completamente el consumo de tabaco y alcohol. También es un buen momento para disminuir el estrés asociado a la vida laboral y a lo vivido en los últimos meses por la pandemia COVID-19, sin olvidar las medidas del uso de mascarilla, higiene de manos y distancia física.

agosto 06/2020 (Gaceta Médica)

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC)  y del Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS Princesa) han descifrado, en gran parte, el mecanismo por el cual se incrementa la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en las etapas tempranas de la hipoxia, disminución aguda de oxígeno.

Esta información, publicada en Nature, resulta clave para avanzar en el conocimiento de la fisiología celular y podría ser usada para futuras terapias en el tratamiento de las distintas patologías en las que la hipoxia está involucrada, como un ictus o un paro cardíaco.

La mayoría de las células eucariotas dependen del consumo de oxígeno que se produce a través del sistema de fosforilación oxidativa mitocondrial (OXPHOS) para producir energía, explica José Antonio Enríquez, investigador del CNIC. “Este sistema produce, a partir del oxígeno, las ROS, unas entidades moleculares consideradas hasta hace poco tiempo sustancias tóxicas del metabolismo”.

Este estudio podría ser usado para futuras terapias en el tratamiento de las distintas patologías en las que la hipoxia está involucrada, como un ictus o un paro cardíaco

Sin embargo, en bajas proporciones, estas especies reactivas actúan como señales capaces de impulsar adaptaciones celulares. De esta forma, asegura Enríquez, “en los primeros minutos, tras disminuir las concentraciones de oxígeno, se generan las ROS que ejercen de señalizadores para iniciar la respuesta de adaptación celular a la deficiencia de oxígeno”.

Un mecanismo fundamental

En 2019, el Premio Nobel de Medicina o Fisiología se otorgó a los investigadores que descubrieron el mecanismo por el que se desarrollan respuestas a la hipoxia sostenida en el tiempo, que está mediado por los factores de respuesta a hipoxia (HIF).

Sin embargo, el organismo tiene otras respuestas más rápidas a la hipoxia, que no dependen de HIF, y en las que participan las ROS. El mecanismo preciso por el cual se incrementa la producción de ROS en etapas tempranas de la hipoxia sigue siendo desconocido, pero gracias a este nuevo trabajo se tiene ahora un mejor conocimiento.

“Hemos determinado que el sodio (Na++) que entra en las mitocondrias actúa como un segundo mensajero regulando la función de la mitocondria, en concreto de la cadena de transporte electrónico mitocondrial-CTM, y causando la producción controlada de ROS”, afirma Pablo Hernansanz-Agustín.

Este mecanismo, a través de la producción de ROS, “es fundamental para la adaptación de la circulación sanguínea pulmonar a situaciones de hipoxia mediante la redistribución del flujo de sangre a zonas menos ventiladas, un fenómeno llamado vasoconstricción pulmonar hipóxica”, señala Antonio Martínez Ruiz.

La figura ilustra el papel del intercambiador de sodio por calcio mitocondrial (NCLX) en la adaptación temprana a bajas concentraciones de oxígeno o hipoxia mediante la introducción de sodio dentro de la mitocondria. Esto se ve ejemplificado en la vasoconstricción hipoxia de la arteria pulmonar, que conecta el corazón con los pulmones. Ante la bajada de oxígeno se activa el transporte de sodio al interior de las mitocondrias y se inicia la señalización que active la constricción de la arteria. La eliminación del transportador NCLX de la mitocondria impide la correcta respuesta de la arteria a la bajada de oxígeno.

Terapia para distintas patologías

Varios aspectos de esta investigación son claves para la fisiología celular, destacan los investigadores. Primero, la capacidad del sodio mitocondrial de regular la fluidez de membranas celulares, un aspecto desconocido hasta el momento y que podría tener grandes implicaciones en la regulación de multitud de procesos celulares.

La capacidad del sodio mitocondrial de regular la fluidez de membranas celulares es un aspecto desconocido hasta el momento y que podría tener grandes implicaciones en multitud de procesos.

Segundo, precisa Enríquez, “la relevancia en este proceso de los supercomplejos mitocondriales, generando estructuras sensibles o insensibles al sodio dentro de la cadena de transporte electrónico mitocondrial permitiendo que la acción del sodio no sea tóxica”. Además, añade Martínez, la entrada de sodio en la mitocondria viene precedida de una solubilización del calcio que está depositado dentro de las mitocondrias, en unas estructuras que habían sido descritas hace más de 50 años, pero para las que hasta ahora no se conocía su función fisiológica.

El trabajo también demuestra que la inhibición del intercambiador mitocondrial de sodio/calcio (NCLX) es suficiente para bloquear esta vía, evitando la adaptación a la hipoxia, apunta Enríquez. Este hecho, asegura, podría ser usado como terapia para las distintas patologías en las que la hipoxia está involucrada.

julio 30/2020 (Diario Médico)

La investigación ha contado con la financiación de The International Human Frontier Science Program Organization (HFSP RGP0016/2018).

Referencia:

Hernansanz-Agustín, P., Choya-Foces, C., Carregal-Romero, S. et al.:  Na+ controls hypoxic signalling by the mitochondrial respiratory chain. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2551-y

Las células madre mesenquimales tienen el potencial de diferenciarse de una serie de diferentes tipos de células, incluidas las células óseas, grasas y musculares. Pero es su capacidad para estimular la reparación del tejido dañado lo que ha captado el interés de los investigadores de todo el mundo, con CMM que demuestran efectos terapéuticos en el tratamiento de afecciones como enfermedades cardíacas, cirrosis hepática y diabetes.

Sin embargo, a pesar del éxito de varios ensayos clínicos, los investigadores han tenido problemas para explicar los resultados a veces variables de la terapia con CMM.

En el estudio, que publican en la revista Molecular Therapy, el equipo de investigación ha investigado las posibles razones de los resultados inconsistentes de la terapia con CMM, mostrando que los factores del huésped, y no solo las CMM, pueden ser los culpables.

Recientemente informamos que la adiponectina, una hormona beneficiosa secretada por las células grasas que desempeña un papel en la regeneración muscular, se une a la proteína receptora T-cadherina en las superficies celulares, explica el autor principal, Yuto Nakamura. Dado que la T-cadherina es abundante en las superficies de las CMM, investigamos si la adiponectina está involucrada en la actividad regenerativa de las CMM en un modelo de insuficiencia cardíaca.

La adiponectina se encuentra en altas concentraciones en la sangre y se ha demostrado que estimula la producción de exosomas, pequeñas vesículas unidas a la membrana que transportan proteínas, lípidos y ADN entre las células. Curiosamente, los exosomas secretados por las células madre llevan señales que estimulan la reparación de las células receptoras.

Al medir primero la producción de exosomas en un sistema basado en cultivo celular, los investigadores confirmaron que cantidades cada vez mayores de adiponectina condujeron a un aumento correspondiente en la abundancia de exosomas derivados de CMM, que dependía de la expresión de T-cadherina.

La inyección de las CMM en ratones que padecen insuficiencia cardíaca dio como resultado una mejora significativa en la función cardíaca ventricular izquierda, que se asoció con un mayor número de exosomas en circulación. Sin embargo, lo más importante es que la función cardíaca después de la terapia con CMM podría fortalecerse aún más por los aumentos del nivel de adiponectina en la sangre.

Juntos, nuestros ensayos mostraron que las CMM ejercen sus efectos terapéuticos sobre la función cardíaca a través de la producción de exosomas, que está influenciada por los niveles de adiponectina en plasma del huésped y depende de la expresión de CMM T-cadherina, dice el autor del estudio, Shunbun Kita.

Dados estos resultados, los medicamentos como los agonistas de PPARgamma, que aumentan la producción de adiponectina, podrían administrarse en combinación con la terapia CMM para mejorar significativamente el potencial terapéutico, no solo para la insuficiencia cardíaca grave, sino también para una variedad de enfermedades que implican daño tisular, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda asociado a COVID-19, añade.

julio 24/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia Bibliográfica:

Nakamura Y. ,Kita SH.,YoshimitsuTanaka Y., Fukuda SH., iObata Y:, Okita T., Nishida H. Takahashi Y., Kawachi Y., Tsugawa-Shimizu Y., Fujishima Y., Nishizawa H.,Takakura Y.,Miyagawa Sh.,Sawa Y.,Maeda N.,Shimomura I. : Adiponectin Stimulates Exosome Release to Enhance Mesenchymal Stem-Cell-Driven Therapy of Heart Failure in Mice.Molecular Therapy.  https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.06.026

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los adultos con sobrepeso u obesidad con alguna comorbilidad pierdan un 10 % de su peso inicial a través de una intervención sobre el estilo de vida como principal herramienta.

La obesidad es una enfermedad crónica multifactorial que constituye un enorme problema social, económico y de salud. El diseño de estrategias para perder peso es clave tanto para controlar la pandemia relacionada como las enfermedades asociadas, dado que estas disminuyen la calidad y la esperanza de vida de las personas.

Dado que los recursos de tiempo que se necesitan para una intervención dietética efectiva son muy importantes, la expansión de estos beneficios al entorno del paciente podría optimizar los costos y esfuerzo del equipo sanitario asistencial. Esta expansión, conocida como efecto halo se ha demostrado en los familiares de personas afectadas con obesidad mórbida intervenidos con cirugía bariátrica.

La mayor adherencia a la dieta mediterránea y el mayor nivel de actividad física de los participantes se asocia con el comportamiento de los miembros con quienes conviven.

Sin embargo, en la actualidad se desconoce si tratamientos para la obesidad menos agresivos, como intervenciones dietéticas o de estilos de vida, pueden producir también este efecto expansivo sobre el resto de la familia.

Así, un nuevo estudio en el que han participado tres centros de investigación de Cataluña: Centro de Investigación Biomédica en Red de la Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV) e Instituto Universitario de Investigación en Atención Primaria (IDIAPJGol), pretende evaluar la asociación entre la adherencia a la intervención nutricional sobre el estilo de vida (adherencia a la dieta mediterránea y la actividad física) de los participantes del estudio PREDIMED‐Plus, y de las personas que conviven con ellos, e identificar el apoyo social y la función familiar.

Se estudiaron 541 cohabítales y se demostró por primera vez que la mayor adherencia a la dieta mediterránea y el mayor nivel de actividad física de los participantes se asociaron de forma directa con el comportamiento de los miembros con quienes conviven. Por otra parte, la mayor adherencia a la intervención se asoció a una mejor función familiar y a un mayor apoyo social de las personas con quienes conviven.

La pareja, clave para la pérdida de peso

Los expertos han observado que cuando las parejas de los pacientes sometidos a una dieta para perder peso están involucradas, el efecto de la esta y la pérdida de kilos son más notables.

Por tanto, el entorno familiar también podría condicionar el cumplimiento de la intervención, ya que los patrones alimentarios familiares suelen ser similares.

Por contra, si el paciente está inmerso en un entorno altamente desfavorable, condicionará una mayor dificultad para lograr cambios alimentarios y de estilo de vida. Para los autores, esta situación podría no solo anular el beneficio expansivo, sino dificultar la pérdida de peso del individuo tratado.

Este estudio ha sido financiado gracias a los fondos PERIS de la Generalidad de Catalunya. Se encuentra publicado en la revista Nutrientes.

julio 13 /2020 (SINC)

Referencia:

Basora J, Villalobos F, Pallejà‐Millán M, Babio N, Goday A, Castañer O, Fitó M, Dolores Zomeño I, Pintó X, Sacanella E, Paz‐Graniel I and Salas‐Salvadó J. Association between the Potential Influence of a Lifestyle Intervention in Older Individuals with Excess Weight and Metabolic Syndrome on Untreated Household Cohabitants and Their Family Support: The PREDIMED‐Plus Study. Nutrients 2020.

¿De qué manera influyen las exposiciones ambientales durante el embarazo y la infancia en un mayor riesgo de obesidad infantil?

El Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por la Fundación “la Caixa”, y la Universidad del Sur de California han liderado el primer gran estudio que relaciona una multitud de contaminantes y factores ambientales, 77 exposiciones prenatales y 96 postnatales,  con el riesgo de obesidad infantil.

Los resultados muestran el papel destacado que podrían tener la contaminación atmosférica, el tabaco y las características del entorno construido, como vivir en áreas densamente pobladas, en el desarrollo de esta enfermedad.

La exposición al tabaco, a la contaminación atmosférica y las características del entorno construido se asocian con un IMC mayor en la infancia. Las diferencias en el nivel socioeconómico no influyeron en las cifras.

Martine Vrijheid, primera autora del estudio, destaca que “las tasas de obesidad infantil están aumentando a niveles alarmantes en todo el mundo, y puede que durante el confinamiento por la COVID-19 se hayan incrementado todavía más”.

Hasta la fecha, varios estudios han abordado el efecto de los contaminantes ambientales, el estilo de vida y las características del entorno urbano en la obesidad infantil, pero se había estudiado cada exposición individual por separado. En este nuevo trabajo se ha tenido en cuenta el concepto de exposoma, lo que implica un cambio en la investigación de cómo los riesgos ambientales afectan a la salud.

En lugar de analizar por separado las consecuencias que cada exposición podría tener en nuestro organismo, se plantea el estudio conjunto de las diferentes exposiciones a las que una persona está sujeta desde la concepción hasta la muerte. Para ello, se han tenido en cuenta muchos elementos a los que estamos expuestos a través de la dieta, estilo de vida y el entorno en el que se vive.

La nueva investigación, que forma parte del Proyecto HELIX y se ha publicado en la revista Environmental Health Perspectives, partió de los datos de más de 1 300 niños y niñas de 6 a 11 años de cohortes de nacimiento de seis países europeos, España, Francia, Grecia, Lituania, Noruega y Reino Unido.

Por un lado, se recogieron una serie de datos relacionados con el sobrepeso y la obesidad de los niños y niñas: índice de masa corporal (IMC), circunferencia de la cintura, grosor de los pliegues cutáneos y niveles de grasa corporal. También se realizaron análisis de sangre y de orina, tanto de los niños y las niñas, como de sus madres durante el embarazo.

Los datos pertenecen a más de 1 300 niños y niñas de 6 a 11 años de seis países europeos: España, Francia, Grecia, Lituania, Noruega y Reino Unido.

Además, se estimaron un total de 77 exposiciones durante el embarazo y 96 exposiciones infantiles, incluyendo contaminantes del aire, las características del entorno construido, el acceso a espacios verdes, el tabaquismo y contaminantes químicos (contaminantes orgánicos persistentes, metales, ftalatos, fenoles y pesticidas).

Los resultados, con datos anteriores a las medidas tomadas para frenar la pandemia, muestran similitudes con las cifras mundiales: una prevalencia de sobrepeso y obesidad general del 29 %, con unos porcentajes más altos en las cohortes de España (43 %) y Grecia (37 %).

Las conclusiones mostraron que la exposición al tabaco, al humo materno durante el embarazo y al pasivo durante la infancia, a la contaminación atmosférica (partículas PM2.5 y PM10, y dióxido de nitrógeno, NO2, tanto en el interior de las viviendas como en el exterior) y las características del entorno construido se asociaban con un índice de masa corporal mayor en la infancia. El estudio no halló que las diferencias en el nivel socioeconómico influyeran en las cifras.

Obesidad y ciudades poco caminables

Las asociaciones con contaminantes químicos fueron menos consistentes, con la exposición a algunos químicos (metales pesados, cobre y cesio) que se vincularon a un IMC más alto, y otros contaminantes orgánicos persistentes como PCB y pesticidas DDE que se relacionaron con un IMC más bajo.

“Esto puede explicarse por el hecho que los químicos se analizaron al mismo tiempo que se midió la obesidad en los niños y niñas, y su estado puede haber influido en los niveles sanguíneos de dichos químicos. Es necesario un seguimiento longitudinal de la cohorte para establecer mejor esta relación”, argumenta Vrijheid.

“Los niños y niñas que vivían en áreas densamente pobladas y que iban a escuelas en zonas que contaban con pocos servicios e instalaciones tenían más riesgo de sufrir obesidad”, explica Leda Chatzi, última autora e investigadora de la Universidad del Sur de California.

Esta relación entre obesidad y características del entorno “van en la línea de estudios anteriores y podría ser explicada por las pocas oportunidades que tienen los más pequeños de caminar y hacer actividad física en el exterior”, añade.

“Estos resultados fortalecen la evidencia existente y muestran que la modificación de las exposiciones ambientales a principios de la vida puede limitar el riesgo de obesidad y sus complicaciones asociadas”, destaca Martine Vrijheid. “Esto tiene importantes implicaciones para la salud pública, ya que ayuda a identificar las exposiciones relacionadas con esta enfermedad para su prevención e intervención temprana”, concluye.

junio 25/2020 (SINC)

Este estudio ha recibido apoyo económico del Séptimo Programa Marco de la Comunidad Europea (7PM/2007-2013) con el acuerdo de subvención nº 308333, el proyecto HELIX, y del National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) de los Estados Unidos, R21ES029681.

La cetoacidosis diabética casi siempre requiere atención especial en el hospital, que generalmente tiene lugar en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Es causada por una insulina insuficiente que circula en el torrente sanguíneo, que es más probable que ocurra durante una infección grave como COVID-19, y causa una acumulación de ácidos en la sangre, lo que lleva a una enfermedad grave caracterizada por deshidratación y, a veces, dificultad para respirar.

Las personas con diabetes que están infectadas con COVID-19 tienen un mayor riesgo de enfermedad grave, que en algunos casos se acompaña de cetoacidosis diabética, explica la autora correspondiente del artículo, Marie McDonnell, del Hospital Brigham and Women’s y la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, en Estados Unidos.

Los hospitales y los médicos deben ser capaces de identificar y manejar rápidamente la cetoacidosis diabética en pacientes con COVID-19 para salvar vidas, añade. Esto implica determinar las opciones de manejo (incluso cuando se indica insulina subcutánea menos intensiva) y comprender cómo guiar a los pacientes evitando esta complicación grave.

Los autores describen métodos más simples de manejo de la cetoacidosis diabética con el objetivo de mantener las camas de la UCI disponibles para casos graves de COVID-19. Abogan, en casos seleccionados, por protocolos de cetoacidosis diabética que usan terapia de insulina subcutánea fuera de la UCI en lugar de la terapia de insulina IV en la UCI para proteger a las enfermeras de tener que brindar atención frecuente a los pacientes infectados con COVID.

Otros incluyen la importancia de reconocer la cetoacidosis euglucémica en aquellos que toman agentes inhibidores de SGLT2 y el reconocimiento de que pueden ser necesarios enfoques únicos, incluida la telemedicina, para ayudar a los pacientes de mayor riesgo a evitar la cetoacidosis.

junio 21/2020(Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El conocimiento sobre estas proteínas puede ser muy valioso como biomarcador de enfermedades metabólicas, ya que hemos podido comprobar cómo las vesículas extracelulares liberadas por adipocitos diabéticos y obesos son capaces de inducir esas mismas patologías en adipocitos sanos, ha dicho la investigadora del CIBEROBN, María Pardo.

Para llevar a cabo este trabajo, publicado en la revista International Journal of Molecular Science, se estableció un modelo de adipocitos resistentes a la insulina y dos modelos de adipocitos obesos para aislar sus vesículas extracelulares y poder realizar así un análisis de las proteínas en su interior.

En concreto, los resultados mostraron que los adipocitos diabéticos y obesos liberan vesículas cargadas de proteínas relacionadas previamente con la obesidad y diabetes. Como las vesículas extracelulares viajan por la sangre de nuestro organismo, sugerimos que estas proteínas dentro de ellas, podrían usarse como biomarcadores de obesidad ayudando en la práctica clínica a determinar, de forma no invasiva, el grado de resistencia a insulina (prediabetes/diabetes), o los niveles de adiposidad (nivel de grasa acumulada) en los pacientes obesos, ha argumentado la investigadora.

Asimismo, la experta ha comentado que el análisis de estas vesículas en sangre podría incluso ayudar a monitorizar la efectividad de los tratamientos por dieta/ejercicio o cirugía con un simple análisis de sangre. De hecho, estudios muy recientes realizados también desde su grupo muestran que algunos de estos biomarcadores encontrados en las vesículas de los adipocitos diabéticos y obesos de ratón, se encuentran también en las vesículas extracelulares liberadas por la grasa obesa humana en pacientes sometidos a cirugía bariátrica, confirmando la utilidad de estos biomarcadores vesiculares.

Ante estos resultados, en este momento están trabajando en establecer un método sencillo para aislar las vesículas circulantes en la sangre, y diseñar un panel de biomarcadores de obesidad que pueda ser utilizado de forma rutinaria en la consulta de obesidad.

junio 17/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Esta nueva investigación, publicada en la revista Clinical Nutrition, ha revelado que, cuando se sigue una dieta sana, la presencia de obesidad no aumenta el riesgo de DM2, algo que sí ocurre en personas con mala alimentación, ha informado Ciberdem en un comunicado.

El hallazgo podría cambiar la estrategia dietética en pacientes prediabéticos hacia enfoques centrados en una alimentación más saludable, en detrimento de dietas restrictivas enfocadas a la pérdida de peso.

mayo 27/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La diabetes conduce a disbiosis, una alteración del equilibrio normal entre las distintas poblaciones de bacterias que habitan en el intestino. Este estudio demuestra por primera vez un efecto positivo del cacao modulando esa microbiota desajustada en ratas con la enfermedad.

 “Estas modificaciones, además, se asocian directamente con una mejora del control de la glucosa sanguínea y de la salud intestinal en estos animales”, comentan las investigadoras del CIBERDEM Elisa Fernández-Millán, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UCM y Maria Angeles Martín, del Instituto de Ciencia y Tecnología de Alimentos y Nutrición del CSIC.

En el estudio que ha sido publicado en la revista Food Research International, las investigadoras han utilizado ratas Zucker diabéticas y obesas (ZDF), un modelo animal muy empleado en experimentación porque padecen obesidad severa, hiperglucemia, hiperlipidemia y resistencia a la insulina.

Durante diez semanas (de la décima a la vigésima de vida) un grupo de estas ratas fue alimentado con una dieta estándar mientras que otro grupo se alimentó con una dieta enriquecida con un 10 % de cacao.

“Aunque estos estudios sobre los efectos del cacao en la microbiota intestinal aportan interesantes conclusiones, por sí solos no son suficientes para dilucidar los mecanismos exactos de acción o la causalidad entre los cambios observados en el microbioma y las mejoras metabólicas inducidas por el cacao en los animales diabéticos”, reconocen las doctoras Martín Arribas y Fernández-Millán.

Las investigadoras abogan por un análisis más complejo de la situación y, en este sentido, adelantan que en el CIBERDEM acaban de comenzar el estudio metabolómico (de los metabolitos o moléculas pequeñas en este caso producidas por el microbioma intestinal) de las ratas con y sin diabetes.

 abril 29/2020 (Dicyt)

Referencia bibliográfica 
Álvarez-Cilleros D., Ramos S., López-OlivaM.E.,  Escrivá F., Álvarez C., Fernández-MillánE,  y Martín M.A. “Cocoa diet modulates gut microbiota composition and improves intestinal health in Zucker diabetic rats”. Food Research International 132 (2020). DOI: 10.1016/j.foodres.2020.109058

La deficiencia de vitamina D se ha asociado con una mayor incidencia de diabetes, tanto de tipo 1 (T1D) como de tipo 2 (T2D), y se ha descrito también la relación de esta enfermedad con variaciones en el gen del receptor de vitamina D.

En la investigación, que será objeto de un comentario en la sección In This Issue of Diabetes del próximo número de mayo, se ha observado que la expresión de VDR estaba disminuida en los islotes pancreáticos de ratones con diabetes, tanto T1D como T2D. Además, también demuestra que la sobreexpresión de VDR en las células β en ratones diabéticos contrarrestaba la enfermedad, al tiempo que probaron que niveles sostenidos del receptor de vitamina D en estas células pueden preservar su masa y función y proteger contra la diabetes.

Vitamina D en diabetes, sí o no

Estos resultados sugieren que el mantenimiento de la expresión de VDR podría ser esencial para contrarrestar el daño de las células β y proteger contra el desarrollo de la diabetes. “Los niveles sostenidos de VDR protegieron a los ratones transgénicos para desarrollar hiperglucemia severa, preservando parcialmente la masa de células β, reduciendo la inflamación local y la diabetes”, explica Alba Casellas, del CiberDEM en el Centro de Biotecnología Animal y Terapia Génica de la Universidad Autónoma de Barcelona y coordinadora del estudio, quien prosigue que «revela un papel sin precedentes del receptor VDR en la fisiopatología de la diabetes”.

Aunque los efectos beneficiosos de la suplementación con vitamina D en la prevención de la diabetes han sido ampliamente reportados, los datos clínicos de su efectividad en la mejora de la diabetes son controvertidos. “Las discrepancias en la efectividad de los suplementos de vitamina D pueden deberse a la regulación negativa del VDR durante la diabetes”, apunta Casellas.

Por ello, se sugiere que, para lograr resultados positivos, la administración de suplementos de vitamina D debe pautarse en ausencia de una disminución de la expresión de VDR. “Las estrategias futuras para el tratamiento de la diabetes deberían basarse en un mejor conocimiento de los mecanismos subyacentes a la regulación negativa del VDR durante la diabetes y abordar la restauración de los niveles de VDR”, señala la experta.

abril 25/2020 (Diario médico)

Los hallazgos, publicados en línea en la revista Science Translational Medicine, sugieren que la técnica CRISPR-Cas9 puede ser prometedora como tratamiento para la diabetes, particularmente las formas causadas por una sola mutación genética, y también puede ser útil algún día Algunos pacientes con las formas más comunes de diabetes, como el tipo 1 y el tipo 2.

Los pacientes con síndrome de Wolfram desarrollan diabetes durante la infancia o la adolescencia y requieren rápidamente una terapia de reemplazo de insulina, que requiere inyecciones de insulina varias veces al día. La mayoría desarrolla problemas de visión y equilibrio, así como otros problemas, y en muchos pacientes, el síndrome contribuye a una muerte prematura.

Esta es la primera vez que CRISPR se ha utilizado para reparar el defecto genético causante de diabetes de un paciente y revertir con éxito la diabetes, asegura el investigador adjunto Jeffrey R. Millman, profesor asistente de medicina y de ingeniería biomédica en la Universidad de Washington.

Para este estudio, utilizamos células de un paciente con síndrome de Wolfram porque, conceptualmente, sabíamos que sería más fácil corregir un defecto causado por un solo gen, añade. Pero vemos esto como un paso hacia la aplicación de la terapia génica a una población más amplia, de pacientes con diabetes .

El síndrome de Wolfram es causado por mutaciones en un solo gen, lo que brinda a los investigadores la oportunidad de determinar si la combinación de tecnología de células madre con CRISPR para corregir el error genético también podría corregir la diabetes causada por la mutación.

Hace unos años, Millman y sus colegas descubrieron cómo convertir las células madre humanas en células beta pancreáticas. Cuando tales células encuentran azúcar en la sangre, secretan insulina. Recientemente, esos mismos investigadores desarrollaron una nueva técnica para convertir de manera más eficiente las células madre humanas en células beta que son considerablemente mejores para controlar el azúcar en la sangre.

En este estudio, tomaron los pasos adicionales para derivar estas células de los pacientes y usar la herramienta de edición de genes CRISPR-Cas9 en esas células para corregir una mutación en el gen que causa el síndrome de Wolfram (WFS1). Luego, compararon las células editadas por genes con las células beta secretoras de insulina del mismo lote de células madre que no habían sido editadas con CRISPR.

En el tubo de ensayo y en ratones con una forma severa de diabetes, las células beta recién desarrolladas que fueron editadas con CRISPR secretaron insulina de manera más eficiente en respuesta a la glucosa. La diabetes desapareció rápidamente en ratones con las células editadas con CRISPR implantadas debajo de la piel, y los niveles de azúcar en sangre de los animales se mantuvieron en el rango normal durante los seis meses completos en que fueron monitoreados.

Los animales que recibieron células beta sin editar permanecieron diabéticos. Sus células beta recientemente implantadas podrían producir insulina, pero no lo suficiente como para revertir su diabetes.

Básicamente pudimos usar estas células para curar el problema, produciendo células beta normales al corregir esta mutación, dijo el investigador co-investigador principal Fumihiko Urano, profesor de Patología e Inmunología.

Es una prueba de concepto que demuestra que corrigiendo defectos genéticos que causan o contribuyen a la diabetes, en este caso, en el gen del síndrome de Wolfram, podemos producir células beta que controlan de manera más efectiva el azúcar en la sangre, asegura. También es posible corregir la genética defectos en estas células, podemos corregir otros problemas que experimentan los pacientes con síndrome de Wolfram, como discapacidad visual y neurodegeneración.

En el futuro, usar CRISPR para corregir ciertas mutaciones en las células beta puede ayudar a los pacientes cuya diabetes es el resultado de múltiples factores genéticos y ambientales, como el tipo 1, causado por un proceso autoinmune que destruye las células beta, y el tipo 2, que está muy cerca vinculado a la obesidad y un proceso sistémico llamado resistencia a la insulina.

Estamos entusiasmados con el hecho de que pudimos combinar estas dos tecnologías: cultivar células beta a partir de células madre pluripotentes inducidas y usar CRISPR para corregir defectos genéticos –reconoce Millman–. De hecho, descubrimos que las células beta corregidas no se podían distinguir de las células beta hechas de células madre de personas sanas sin diabetes.

En el futuro, el proceso de hacer células beta a partir de células madre debería ser más fácil, dijeron los investigadores. Por ejemplo, los científicos han desarrollado métodos menos intrusivos, haciendo células madre pluripotentes inducidas a partir de sangre, y están trabajando en el desarrollo de células madre a partir de muestras de orina.

En el futuro, prosigue Urano, es posible que podamos tomar algunos mililitros de orina de un paciente, producir células madre que luego podamos convertir en células beta, corregir mutaciones en esas células con CRISPR y trasplantarlas nuevamente en el paciente y curar su diabetes en nuestra clínica. Las pruebas genéticas en pacientes con diabetes nos guiarán a identificar genes que deben corregirse, lo que conducirá a una terapia genética regenerativa personalizada.

abril 23/ 2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El organismo utiliza las calorías como energía, sin embargo, el exceso de éstas se almacena en forma de grasa, por lo que el número de calorías que requiere una persona varía de acuerdo a la edad, sexo y la actividad física que realiza todos los días.

Los factores de riesgo para la obesidad se atribuyen a la inactividad física, una dieta alta en grasas saturadas, en algunos casos posterior a un embarazo, la falta de sueño, entre otros.

Aunque no lo parezca, la privación o la falta de sueño hace que las personas presenten cambios hormonales lo cual aumenta el apetito y los antojos por alimentos de alto contenido energético o graso.

La obesidad aumenta el riesgo de padecer trastornos como: niveles elevados de colesterol, hipertensión arterial, en enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca, cáncer de mama, útero, ovarios, colon, próstata, depresión, ansiedad, síndrome metabólico, entre otros.

El síndrome metabólico se caracteriza por el exceso de grasa abdominal, por la resistencia a los efectos de la insulina, concentraciones hemáticas de grasa anormales e hipertensión arterial, de acuerdo con el Manual de Merck de Información Médica General.

Este síndrome es más común en personas que almacenan el exceso de grasa alrededor del abdomen, de acuerdo con los especialistas, la circunferencia de la cintura no debe exceder los 80 cm para las mujeres y los 94 cm en el caso de los varones.

Además, puede traer consecuencias a la salud como la enfermedad arterial coronaria, hipertensión arterial, diabetes de tipo 2, hígado graso, síndrome del ovario poliquístico, enfermedad renal crónica, entre otros.

Tanto la obesidad como el síndrome metabólico son prevenibles mediante un estilo de vida saludable, en donde se incluya una dieta baja en grasas saturadas y ejercicio, además se debe evitar el estrés, el insomnio y se recomienda ir con un especialista para llevar una dieta específica a las necesidades de cada persona.

abril 11/2020 (Notimex).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Las personas con sobrepeso y obesidad no solo corren un mayor riesgo de sufrir complicaciones médicas graves, sino también estigma social y discriminación en el trabajo, centros educativos y de salud y por la sociedad en general.

Así apunta un nuevo estudio, publicado en la revista Nature Medicine con motivo del Día Mundial de la Obesidad , (celebrado el 4 de marzo desde 2020), que subraya cómo la marca del peso puede causar un daño considerable a los individuos afectados, incluyendo consecuencias físicas y psicológicas.

“Sin embargo, el impacto perjudicial de este estigma va más allá del daño a los individuos”, sostienen los autores, un grupo de 36 expertos internacionales dirigidos por Francesco Rubino, investigador del King’s College de Londres.

Por ejemplo, la opinión predominante de que la obesidad es una elección y que puede ser totalmente revertida por decisiones voluntarias como comer menos y hacer más ejercicio puede influir negativamente en las políticas de salud pública, el acceso a los tratamientos y la investigación.

“El estigma del peso daña la salud, socava los derechos humanos y sociales y es inaceptable en las sociedades modernas”, apuntan los expertos

Además, la literatura científica indica que las personas afectadas tienen menos probabilidades de recibir una atención adecuada. La huella del peso daña la salud, socava los derechos humanos y sociales y es inaceptable en las sociedades modernas, apuntan.

Los 36 expertos, entre los cuales se encuentra el español Antonio Torres, de la Universidad Complutense de Madrid, examinaron las pruebas disponibles sobre las causas y los daños del estigma del peso y elaboraron una declaración conjunta de consenso con recomendaciones para erradicar este sesgo. Más de 100 organizaciones médicas ya han respaldado esta declaración, entre ellas la Federación Mundial de la Obesidad y la revista Nature Research.

“El informe es una postura sin precedentes y audaz de la comunidad científica sobre las causas, las consecuencias del estigma del peso y la importancia de abordar la cuestión no solo como un asunto de salud pública, sino también como de derechos humanos y sociales”, explica Rubino.

Consecuencias del sesgo por el peso

Aparte de trazar las amplias consecuencias del estigma del peso, esta iniciativa muestra la brecha entre la narrativa pública de la obesidad y los actuales conocimientos científicos sobre la regulación del peso y las complejas causas de la epidemia de esta enfermedad.

El reconocimiento de la obesidad como enfermedad crónica, la sensibilización de los trabajadores de la salud y el aumento de la financiación para la investigación son algunas de las medidas propuestas.

“Sugerimos que la lucha contra los estigmas del peso requiere un esfuerzo concertado de todas las partes interesadas, incluidos los medios de comunicación, para cambiar la narrativa de la obesidad y asegurarse de que es coherente con las pruebas científicas”, añade Rubino.

Si bien el grupo de expertos no encontró pruebas que apoyaran el sesgo que experimentan las personas con obesidad, observaron una serie de ideas erróneas subyacentes que pueden contribuir a estigmatizar las actitudes.

Así, en la declaración se formulan 13 recomendaciones para poner fin a este problema, entre ellas el reconocimiento como enfermedad crónica, la sensibilización de los trabajadores de la salud para que reconozcan el estigma en los entornos clínicos y el aumento de la financiación para la investigación sobre obesidad y diabetes tipo 2.

También se pide la adopción de políticas públicas firmes para prohibir la discriminación y las desigualdades basadas en el peso. Debemos comprometernos a tratar a los individuos con sobrepeso y obesidad con dignidad y respeto, concluyen los autores.

Compromiso para eliminar el sesgo del peso

La declaración de consenso internacional  incluye reconocer que:

Los individuos afectados por sobrepeso y obesidad se enfrentan a una forma omnipresente de estigma social basada en la suposición, típicamente no probada, de que su peso corporal se deriva principalmente de una falta de autodisciplina y responsabilidad personal.

Esta descripción no es coherente con las pruebas científicas actuales que demuestran que la regulación del peso corporal no está totalmente bajo control voluntario y que los factores biológicos, genéticos y ambientales contribuyen de manera decisiva a la obesidad.

Los prejuicios y los estigmas relacionados con el peso pueden dar lugar a la discriminación y socavar los derechos humanos, los derechos sociales y la salud de las personas afectadas.

El estigma y la discriminación por el peso no pueden ser tolerados en las sociedades modernas.

Condenar:

El uso de lenguaje, imágenes, actitudes, políticas y discriminación basada en el peso que estigmatizan, dondequiera que ocurran.

Y, por último, comprometerse a:

• Tratar a los individuos con sobrepeso y obesidad con dignidad y respeto.
• Abstenerse de utilizar un lenguaje, imágenes y narraciones estereotipadas que describen de manera injusta e inexacta a las personas con sobrepeso y obesidad como perezosos, glotones y faltos de fuerza de voluntad o autodisciplina.
• Alentar y apoyar las iniciativas educativas destinadas a erradicar los prejuicios sobre el peso mediante la difusión de los conocimientos actuales sobre la obesidad y la regulación del peso corporal.
• Alentar y apoyar las iniciativas destinadas a prevenir la discriminación de peso en el lugar de trabajo, la educación y los centros de salud.

marzo 07/2020 (SINC)

 Los hallazgos, publicados en el BMJ Open Diabetes Research & Care, proporcionan información sobre los factores genéticos subyacentes al riesgo de diabetes tipo 2 y pueden informar estrategias para reducir este riesgo entre las mujeres que tenían diabetes gestacional.

Nuestro estudio sugiere que una dieta saludable puede reducir el riesgo entre las mujeres que han tenido diabetes gestacional y son genéticamente susceptibles a la diabetes tipo 2, explica el autor principal del estudio, Cuilin Zhang, de la División de Salud de la Población Intramural del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD). Sin embargo, se necesitan estudios más grandes para validar estos hallazgos.

La diabetes gestacional (nivel alto de azúcar en la sangre que ocurre por primera vez durante el embarazo) aumenta el riesgo de complicaciones para las madres y sus bebés. En la mayoría de los casos, la afección se resuelve poco después del nacimiento del bebé, pero casi la mitad de las mujeres con diabetes gestacional desarrollan diabetes tipo 2 más adelante en la vida.

La diabetes tipo 2 aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca, enfermedad renal y otros problemas de salud. Sin embargo, se han realizado pocas investigaciones sobre los factores genéticos que influyen en el riesgo de una mujer de progresar a diabetes tipo 2 después de la diabetes gestacional.

En el estudio actual, los investigadores analizaron datos de 2 434 mujeres con diabetes gestacional que participaron en el Estudio de Diabetes y Salud de la Mujer. El estudio siguió a las mujeres antes, durante y después del embarazo y recogió datos sobre su salud más adelante en la vida. Del grupo original, 601 mujeres con diabetes gestacional desarrollaron diabetes tipo 2.

Investigaciones anteriores han relacionado las variaciones en ciertos genes (llamados polimorfismos de un solo nucleótido) con un mayor riesgo de diabetes tipo 2. En el actual, los investigadores revisaron los escaneos genéticos de las participantes para detectar la presencia de 59 variantes genéticas que se consideran más comunes en personas con diabetes tipo 2.

Encontraron que las mujeres que tenían la mayor proporción de estas variantes genéticas tenían un 19% más de probabilidades de desarrollar diabetes tipo 2, en comparación con aquellas que tenían la menor proporción de estas variantes.

Los investigadores también clasificaron las dietas de las mujeres según la proporción de alimentos saludables. Entre las mujeres que se adhirieron a una dieta más saludable, el riesgo asociado con las variantes genéticas fue menor que el de las otras mujeres, pero las diferencias entre los dos grupos no fueron estadísticamente significativas.

Los autores creen que su estudio es uno de los más grandes hasta la fecha que analiza los factores genéticos que subyacen al desarrollo de la diabetes tipo 2 en mujeres con diabetes gestacional previa. Sin embargo, el número de mujeres que participan en el estudio puede no ser lo suficientemente grande como para encontrar una interacción significativa entre una dieta saludable y la susceptibilidad genética en relación con este riesgo, explica el doctor Zhang.

febrero 22/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Este receptor, llamado AHR, es conocido principalmente por combatir la exposición a químicos ambientales y por jugar un papel importante en el metabolismo del cuerpo, informaron los investigadores en un comunicado.

Realizamos experimentos que demuestran que cuando un medicamento llamado NF que se sabe bloquea a AHR se agrega a una dieta alta en grasas, los ratones no pueden engordar, dijo el responsable del estudio, Craig Tomlinson.

Lo anterior fue descubierto luego de que los investigadores alimentaron a un grupo de ratones con una dieta alta en grasas. Posteriormente, a la mitad de ellos se le cambió a una dieta rica en grasas que contenía el receptor AHR NF.

Durante las semanas siguientes, la alimentación de los roedores se modificó por productos bajos en grasa que contenían NF y con lo que lograron reducir el peso corporal sin efectos nocivos a la salud.

Finalmente, el equipo de científicos investigó los mecanismos detrás de cómo el receptor AHR prevenía y revertía la obesidad, cuando este estaba bloqueado por NF. Para ello, se basaron en el conocimiento previo de que este receptor regula genes claves en el metabolismo de las grasas.

Gracias a esto descubrieron que en células hepáticas el AHR, cuando es bloqueado por NF, no puede inducir varios genes clave necesarios para el almacenamiento y la síntesis de grasas.

Los investigadores han comenzado a investigar varias preguntas clave, incluidas las relacionadas con los compuestos dietéticos que activan la AHR para causar obesidad, y el papel que juegan las bacterias intestinales con respecto a este receptor y la obesidad.

febrero 07/2020 (Notimex).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Por ello, señaló mediante un comunicado, es muy importante el orden en los horarios de comida, el consumo de alimentos preparados en casa con medidas de higiene apropiadas, y evitar los ayunos prolongados, así como de tabaco y alcohol.

Al contrario, explicó, el incremento de alimentos de origen mexicano como el maíz, nopales, quelites y otros, además de realizar actividad física desde la infancia permiten el control del peso corporal.

El médico adscrito a la Secretaría de Salud detalló que entre las causas del sobrepeso u obesidad está la adicción a los carbohidratos y grasas relacionado con problemas de ansiedad por parte del paciente.

También los hábitos y costumbres en casa, pues si un adulto tiene una alimentación inadecuada es muy probable que los menores repitan esas conductas, y por factores hereditarios genéticamente, para lo cual es necesario evitar adicciones, preparar comida balanceada, respetar horarios del desayuno, comida y cena.

Esta enfermedad (sobrepeso u obesidad) afecta la salud física y mental, al ser causa de acoso o maltrato psicológico o verbal de forma reiterada por el aspecto físico de quien la padece. Además, aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares y diabetes, apuntó.

Cabe mencionar que de acuerdo con la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2018, el porcentaje de adultos de 20 años y más con sobrepeso y obesidad es de 75.2 por ciento, mientras que, en 2012, el porcentaje fue de 71.3 por ciento.

enero 07/2020 (Notimex) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Un equipo liderado por el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por ”la Caixa”, ha identificado hábitos de vida que puedan influir en el desarrollo de sobrepeso y obesidad durante la infancia. Entre todos los comportamientos analizados, el consumo de televisión es el que muestra una relación más fuerte con la aparición de estos trastornos.

Publicado en la revista Pediatric Obesity, el estudio se basa en los datos de 1 .480 niños y niñas de Sabadell, Guipúzcoa y Valencia participantes en el proyecto INMA (Infancia y Medio Ambiente), una red de investigación española dirigida a estudiar el papel de los contaminantes durante el embarazo y sus efectos en la infancia.

El hecho de estar frente a la pantalla disuade a los pequeños de realizar actividad física e interrumpe su tiempo de sueño

Las y los investigadores tomaron en consideración cinco hábitos de vida distintos: la actividad física, las horas de sueño, el consumo de televisión, la ingesta de vegetales y el consumo de alimentos ultraprocesados. Cuando las y los niños tenían cuatro años, el equipo científico pidió a las madres y los padres que aportasen detalles sobre sus hábitos de vida a través de varios cuestionarios.

Con el objetivo de medir el impacto que ejercen estos hábitos en su salud, se calculó el índice de masa corporal (IMC), el diámetro de la cintura y la presión sanguínea de cada uno de los participantes cuando estos tenían cuatro años y también posteriormente, a la edad de siete.

La mayoría de estudios realizados hasta la fecha se han centrado en el impacto que tienen estos hábitos de vida por separado, sin tener en cuenta los efectos acumulativos, comenta Martine Vrijheid, colíder del estudio e investigadora en el programa de Infancia y medio ambiente de ISGlobal.

Pero es bien sabido que los comportamientos poco saludables tienden a coexistir e interrelacionarse entre sí. Por eso, en nuestra investigación hemos examinado los hábitos de vida en su conjunto, para desarrollar intervenciones que aborden los factores determinantes de la obesidad desde un punto de vista más amplio, añade.

La televisión, promotora de malos hábitos

De acuerdo con los resultados, aquellos niños y niñas que con cuatro años son menos activos y están más apegados al televisor muestran un mayor riesgo de sufrir sobrepeso, obesidad y síndrome metabólico al cumplir siete años. Las y los investigadores también tuvieron en cuenta el tiempo dedicado a otras actividades sedentarias, como leer, pintar o hacer rompecabezas. Sin embargo, estas actividades no parecen influir en la aparición de sobrepeso u obesidad.

Cuando miran la televisión, los niños y niñas ven gran cantidad de anuncios de comida poco saludable. Esto puede propiciar el consumo de estos alimentos, afirma Dora Romaguera, colíder de la investigación y miembro de ISGlobal.

Los productos ultraprocesados son ricos en azúcares, sal y grasas saturadas, pero su aporte nutricional es muy bajo

Los productos ultra procesados, como la bollería, las bebidas azucaradas o los cereales refinados, son ricos en azúcares, sal y grasas saturadas, pero su aporte nutricional es muy bajo. De acuerdo con los resultados del estudio, un consumo elevado de estos alimentos a los cuatro años se relaciona con un IMC más alto a los siete años.

Además, el hecho de estar frente a la pantalla los disuade de realizar actividad física e interrumpe su tiempo de sueño, afirma Sílvia Fernández, investigadora posdoctoral de ISGlobal.

Un tiempo de sueño adecuado en la primera infancia es crucial para el control del peso más adelante. Según estudios previos, el 45 % de los niños y niñas no duermen las horas recomendadas por día, asegura Fernández. Esto es preocupante porque se ha visto que la falta de sueño en la infancia tiende a relacionarse con la obesidad.

Identificar aquellos hábitos que fomentan el sobrepeso y la obesidad en las primeras etapas de la vida puede ayudarnos a definir estrategias preventivas que eviten la aparición de otras afecciones, como las enfermedades cardiovasculares y metabólicas en la vida adulta, apunta Rowaedh A. Bawaked, primera autora del estudio e investigadora del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM).

Según concluye la investigación, para la salud adulta es crucial seguir unos hábitos de vida saludables durante la infancia: invertir pocas horas frente al televisor, realizar actividad física extraescolar, dormir las horas pertinentes, consumir vegetales en abundancia y descartar la ingesta de productos ultraprocesados.

diciembre 15/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Bawaked R.A., Fernández-Barrés S. , Navarrete-Muñoz E.M., González-Palacios S., Guxens M. , Irizar A., Lertxundi A. , Sunyer J.,  Vioque J., Schröder H. , Vrijheid M., Romaguera D.: Impact of lifestyle behaviors in early childhood on obesity and cardiometabolic risk in children: Results from the Spanish INMA Birth Cohort Study. Pediatric Obesity. November 2019.

Esta deficiencia también puede aumentar el riesgo de padecimientos asociados con la obesidad, como diabetes y enfermedades del corazón, agregó en un artículo publicado en la revista Ciencia y Desarrollo de ese mismo organismo.

Resaltó que las personas con obesidad tienen una alimentación alta en calorías que carece de buena calidad, por lo que pueden llegar a tener un bajo consumo de vitaminas. Estas tienen funciones importantes en el metabolismo de energía y en el combate a la oxidación del cuerpo.

La evidencia científica ha demostrado que es importante tener adecuadas concentraciones de vitaminas y minerales para disminuir la acumulación de grasa en el individuo obeso y así reducir el riesgo de enfermedades, precisó en el documento.

La también doctora en Ciencias de la Nutrición detalló que las vitaminas A y D quedan ‘atrapadas‘ en el tejido adiposo de las personas con sobrepeso y no pueden realizar sus funciones. Cuando esto ocurre, explicó, la obesidad podría ser causante de dicha deficiencia.

Finalmente, García Obregón reiteró que en algunos lugares del mundo la obesidad aumenta con mayor velocidad, pues sus habitantes tienen deficiencias de micronutrimentos.

diciembre 10/2019 (Notimex).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Cerca de 425 millones de adultos de entre 20 y 79 años vivía con diabetes en 2017, con un incremento esperado para 2045  de más de 600 millones, según los datos de la Federación Internacional de Diabetes.

Sin duda se trata de uno de los principales retos sanitarios a los que habrá que enfrentarse en los próximos años. Estos días en Barcelona se está celebrando el congreso anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) donde se presentan los últimos estudios sobre esta enfermedad.

Una de las investigaciones más destacadas, la realizada por Hermina Jakupović, del Centro de la Fundación Novo Nordisk para la Investigación Metabólica Básica de la Universidad de Copenhague, Dinamarca, ha concluido como la obesidad está vinculada a un riesgo casi seis veces mayor de desarrollar diabetes tipo 2 (T2D). En su trabajo, la investigadora también estableció la relación de esta enfermedad con el riesgo genético y con un estilo de vida desfavorable. El efecto de la obesidad en el riesgo de la diabetes tipo 2 es dominante sobre otros factores, destacando la importancia del control del peso en la prevención de este tipo de enfermedad, explica Jakupović.

Relación clara y comprometida 

Para llevar a cabo el estudio, se analizó una cohorte de casos de 9 556 personas, hombres y mujeres, perteneciente a la cohorte prospectiva danesa de Dieta, Cáncer y Salud. De todos ellos, casi la mitad desarrolló T2D durante un promedio de 14,7 años de seguimiento. Los investigadores encontraron que tener un estilo de vida desfavorable y obesidad está asociados con un mayor riesgo de desarrollar T2D, independientemente de su riesgo genético.

Tanto es así que la obesidad aumentó el riesgo de T2D en 5,8 veces en comparación con las personas de peso normal mientras que los efectos independientes del riesgo genético alto y el estilo de vida desfavorable fueron relativamente más modestos (hasta 2 veces en el caso de riesgo genético alto y un aumento del 20 por ciento con un estilo de vida desfavorable).

Posible caída en la tasa de nuevos casos

Estos resultados encajan con las estrategias llevadas a cabo en los últimos años que se centran en el mantenimiento del peso corporal y la promoción de estilos de vida saludables. Si bien la prevalencia de personas con T2D continúa creciendo a un ritmo alarmante, una nueva investigación llevada a cabo por Dianna Magliano y Jonathan Shaw, del Instituto Baker de Diabetes y Corazón, de Australia, sugiere que la tasa de desarrollo de nuevos casos o incidencia puede estar disminuyendo.

La incidencia de diabetes, principalmente de la diabetes tipo 2, comenzó a aumentar a partir de 1990. Sin embargo, los estudios que comenzaron a partir del año 2010 y posteriormente sugieren una posible caída en esta incidencia, aunque los autores reconocen que serían necesarias más investigaciones para establecer las tendencias en diferentes subgrupos étnicos o regionales. Si estas tendencias continúa, puede significar que la incidencia está comenzando a estabilizarse y todo esto podría indicar que las actividades de prevención y salud pública pueden haber tenido un efecto. Los niveles más bajos de detección de diabetes pueden haber jugado un papel y también es posible que el agotamiento de las personas susceptibles pueda estar involucrado. En realidad, es probablemente una combinación de todos estos factores explica Magliano.

Diferencia en las morbilidades entre hombres y mujeres

Otro de los trabajos que se ha presentado en el marco del congreso de Barcelona es que muestra como los hombres y mujeres experimentan diferentes comorbilidades y que ha sido realizado por Alina Ofenheimer, de la Universidad Sigmund Freud de Viena.

Ofenheimer analizó las diferencias de sexo y género en la prevalencia de comorbilidades en sujetos con prediabetes y diabetes, así como determinó la prevalencia de ambas enfermedades en su población de estudio.

Para llevar a cabo su investigación se realizó un estudio observacional de 11 014 sujetos entre 6 y 80 años y a los que se sometió a un examen detallado. Así se estableció que la prevalencia de prediabetes era de un 23,6 por ciento en el caso de los hombres mientras que en las mujeres esta era de tan solo 17,1 por ciento. También hubo diferencias en la diabetes, con un 7,3 por ciento de casos entre hombres y un 3,7 por ciento entre mujeres. La edad también resultó un factor importante y así entre la población de entre 6 y 10 años la ocurrencia de diabetes era de 4,4 por ciento entre los hombres y de 4,8 por ciento entre las mujeres mientras que en los mayores de 70 años la cifra aumentó hasta el 40,4 por ciento de los hombres y el 42,3 por ciento de las mujeres.

La angina, el ataque cardiaco y la calcificación de las arterias fueron más prevalentes en hombres que en mujeres diabéticos, así como ansiedad leve y velocidad de procesamiento cognitivo reducida. Similar al perfil de comorbilidad de las mujeres prediabéticas, las mujeres con diabetes tenían una mayor prevalencia de latidos cardiacos irregulares y signos elevados de inflamación sistémica en comparación con los hombres diabéticos. Las mujeres prediabéticas también mostraron una mayor prevalencia de osteoporosis y depresión en comparación con los hombres explicó Ofenheimer.

noviembre 27/2019 (Diario Médico)

La diabetes crónica ocurre cuando el páncreas no produce suficiente de la hormona insulina que regula el azúcar en la sangre (diabetes tipo uno) o cuando el cuerpo no puede usar efectivamente la insulina que produce (diabetes tipo dos).

La diabetes se caracteriza por elevados niveles de glucosa en la sangre, lo cual puede conducir a daños serios en muchos sistemas del cuerpo, en particular los nervios y los vasos sanguíneos, y puede causar enfermedades cardiacas, insuficiencia renal crónica, daños oculares y amputaciones.

La Federación Internacional de Diabetes estima que en el 2017 había en todo el mundo 425 millones de adultos de entre 20 y 79 años de edad con diabetes y señaló que cuatro millones de pacientes murieron por causa de la enfermedad. Se espera que alrededor de 629 millones de adultos tengan diabetes para el 2045.

El medicamento desarrollado por Oramed, destinado a los pacientes con diabetes tipo dos, ha sido probado en 269 pacientes. Después del tratamiento se encontró una reducción significativa en el nivel de la hemoglobina A1C, una medida clínica clave del control de azúcar en la sangre.

La compañía señaló que el tratamiento con el medicamento demostró un excelente perfil de seguridad sin efectos secundarios serios relacionados con él. La empresa agregó que durante la prueba de 90 días no se observó aumento de peso en los pacientes. Oramed, fundada en 2006, tiene su sede en Jerusalén y en la ciudad de Nueva York. La empresa cotiza en el Nasdaq con una capitalización de mercado de cerca de 44 millones de dólares y en la Bolsa de Valores de Tel Aviv en Israel.

noviembre 16/2019 (Xinhua). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Teníamos esperanzas para ambas intervenciones, la vitamina D y el aceite de pescado, pero no parecen ser particularmente efectivos para este propósito, admite el doctor Ian de Boer, autor principal del artículo, profesor de Medicina  en la Facultad de Medicina  de la Universidad de Washington y director asociado del Kidney Research Institute, una colaboración de la universidad y Northwest Kidney Centers.

De Boer señala que de los 28 millones de estadounidenses que viven con diabetes tipo 2, alrededor del 40 % desarrolla enfermedad renal crónica, una condición en la cual los riñones no pueden eliminar adecuadamente los desechos y líquidos del cuerpo. Esto altera la salud de una persona de innumerables maneras y puede progresar a insuficiencia renal. También aumenta enormemente el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte.

Estudios previos de modelos animales y cultivos celulares han sugerido que los suplementos de vitamina D y aceite de pescado tienen propiedades antiinflamatorias y de otro tipo que podrían prevenir o retrasar la progresión de la diabetes tipo 2 a enfermedad renal crónica.

La investigación también ha encontrado asociaciones entre el deterioro renal de los humanos y los niveles más bajos de vitamina D y una menor ingesta de pescado en la dieta.

Mucha gente usa los suplementos con la esperanza de que haya efectos renales y cardiovasculares beneficiosos, apunta De Boer. Queríamos que este estudio aclarara si estos suplementos tienen algún beneficio real para los riñones en adultos con diabetes. Incluso si no es el resultado que esperábamos, cerrar un capítulo es útil tanto para pacientes como para médicos e investigadores.

El estudio se realizó como parte del VITamin D y OmegA-3 TriaL (VITAL) a nivel nacional. Los investigadores diseñaron un estudio de cinco años sobre la función renal en 1 312 adultos con diabetes tipo 2 en el ensayo. Los adultos (hombres de 50 años y mujeres de 55 años) no tenían enfermedad cardiovascular o cáncer clínicamente aparentes, y la mayoría no comenzó con signos de enfermedad renal.

Los participantes enviaron muestras de sangre y orina para establecer una tasa de filtración glomerular estimada inicial (TFGe, una medida del rendimiento de filtración de desechos de los riñones) y la presencia de proteínas en la orina.

A continuación fueron asignados aleatoriamente a uno de los cuatro grupos de tratamiento: 370 personas recibieron suplementos de vitamina D y ácidos grasos omega-3; 333 recibieron vitamina D y un placebo de aceite de pescado, 289 recibieron un placebo de vitamina D y una cápsula de aceite de pescado y 320 recibieron dos placebos.

Se recogieron muestras de sangre y orina a los dos años y nuevamente a los cuatro o cinco años después de la aleatorización. En promedio, la función renal disminuyó aproximadamente un 15 % en el transcurso del estudio.

La cantidad de disminución no varió significativamente si los participantes fueron asignados a vitamina D o placebo, o a ácidos grasos omega-3 o placebo. Tampoco hubo diferencias significativas en la excreción de proteínas en la orina.

El ensayo VITAL está evaluando los beneficios y riesgos generales de estos suplementos, y los efectos sobre la función renal son una pieza importante del rompecabezas. El presente estudio responde a una pregunta clave que ayuda a mejorar la salud pública, señala la doctora Joann Manson, autora principal del estudio y directora del ensayo VITAL principal, además de jefa de medicina  preventiva en el Hospital Brigham and Women’s y profesora de medicina  en la Facultad de Medicina  de Harvard.

noviembre 12/2019 (Europa Press).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un equipo de expertos del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona ha descubierto un tratamiento que permite mejorar notablemente la estabilidad de los niños que sufren una enfermedad metabólica llamada PMM2-CDG (fosfomanomutasa 2).

Esta patología les provoca inestabilidad al caminar, falta de coordinación motriz y problemas del lenguaje y de la concentración similares al cuadro cerebeloso producido por la intoxicación etílica o típica borrachera. Hasta ahora no se disponía de ningún tratamiento.

Ahora, los investigadores han descubierto que un fármaco existente en el mercado, que tiene un costo de dos euros y está indicado para el tratamiento del mal de montaña, la insuficiencia cardíaca, el glaucoma o la epilepsia, también resulta eficaz para este síndrome que causa temblores y problemas de estabilidad a estos niños.

El descubrimiento, realizado por Mercedes Serrano y Antonio Martínez-Monseny, del Instituto de Recerca Sant Joan de Déu-Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, ha sido publicado en la revista Annals of Neurology.

PMM2-CDG es una patología causada por un error congénito del metabolismo y, en concreto, por una deficiencia congénita de glicosilación de proteínas, de este grupo de deficiencias ya se conocen más de 120 enfermedades pero la PMM2-CDG es la más frecuente.

Se trata de una enfermedad rara que afecta a unos 70 pacientes en España. En un 30 % de los casos, los niños sufren un grado severo y multiorgánico que puede resultar fatal.

Además, estos niños corren un riesgo elevado de sufrir un stroke-like, episodios que para el médico pueden parecerse a un infarto cerebral (obnubilación, crisis epilépticas, parálisis…) pero que requieren un tratamiento diferente.

Estos stroke-like se dan en algunas canalopatías, enfermedades donde unas proteínas que regulan la entrada y salida de moléculas en las neuronas no funcionan adecuadamente. En ellas resulta eficaz el tratamiento con acetazolamida, de ahí que los investigadores consideraran que también podía ser efectivo para los niños afectados de PMM2-CDG.

Mejoría en un 87 % de los afectados

En España afecta a unos 70 pacientes. En un 30 % de los casos, los niños sufren un grado severo y multiorgánico que puede resultar fatal.

Durante seis meses, en coordinación con médicos de toda España que atienden pacientes con esta enfermedad, los investigadores suministraron acetazolamida a 23 niños de Madrid, Galicia, Pamplona, Castilla-León, Andalucía, Aragón, Canarias, Andorra y Cataluña, afectados de PMM2-CDG. De ellos, 20 mejoraron.

Pasado este periodo, a la mitad de ellos les retiraron la medicación durante cinco semanas para comparar su evolución con los que siguieron recibiendo acetazolamida y evaluar si la mejoría que habían experimentado era atribuible o no al tratamiento farmacológico.

Los resultados evidenciaron que los niños que habían continuado tomando el fármaco permanecían estables. Por el contrario, los que lo dejaron sufrieron un empeoramiento hasta la situación inicial.

Referencia bibliográfica:

Martínez‐Monseny A. F. , Bolasell M., Laura Callejón‐Póo L. , Cuadras D.,  Freniche V., Itzep D.C., Gassiot S.: AZATAX: Acetazolamide safety and efficacy in cerebellar syndrome in PMM2 congenital disorder of glycosylation (PMM2‐CDG). Annals of Neurology.  https://doi.org/10.1002/ana.25457

Este estudio ha sido posible gracias a donaciones de la Fundación Inocente Inocente, Torrons Vicens y la Asociación Española Síndrome y la Asociación Española del Síndrome por Desórdenes Congénitos de la Glicosilación ó Congenital Disorders of Glycosylation (CDG), (AESCDG).

noviembre 06/2019 (SINC)

Según explica Victoria Cachofeiro, investigadora del CIBERCV en la Universidad Complutense de Madrid, MitoQ evitó parcialmente el aumento del peso corporal, la adiposidad, utilizado como un índice de obesidad, la resistencia a la insulina y la remodelación del tejido adiposo en ratas obesas; además de mejorar los cambios en el nivel de proteínas de los factores involucrados en la señalización de insulina.

Aunque muchos adolescentes con diabetes tipo 1 consiguen un control glucémico dentro de los objetivos, es cierto que otros experimentan un deterioro del mismo, asociado a cambios endocrinológicos que comportan una resistencia a la insulina, patrones erráticos de comida, ejercicio o sueño, dificultad para seguir las pautas de tratamiento, trastornos de la conducta alimentaria y aparición de conductas de riesgo. Para el adolescente, únicamente existe el presente y es por ello que no es capaz de percibir amenazas futuras reales derivadas de un control fuera de los objetivos recomendados, ha dicho.

La consecuencia más inmediata de la interrupción del tratamiento en enfermos adolescentes es el riesgo de cetoacidosis (complicación aguda de la diabetes). Asimismo, el deterioro del control glucémico ha sido relacionado en diversos estudios con una afectación de la calidad de vida, y se ha visto que la presencia repetida de episodios de cetoacidosis puede condicionar afectación de algunas habilidades mentales incluyendo el cálculo y la memoria.

Para prevenir la falta de adherencia al tratamiento de los adolescentes con diabetes tipo 1, el especialista ha destacado la importancia de entender que el adolescente tiene características únicas y distintivas, y es necesario aprender a escucharle y entender los mensajes que, a su manera, quiere comunicar.

Igualmente, ha abogado por realizar mediciones y valoraciones sistemáticas mediante escalas validadas de las probabilidades de desarrollar determinados problemas psicológicos y conductas de riesgo. Si esta evaluación sistemática detecta riesgos objetivables, es importante la intervención de un psicólogo o un psiquiatra, profesionales que deberían estar integrados en los equipos de diabetes que atienden a adolescentes, ha recalcado.

Algunos de estos riesgos son problemas de salud  mental, como depresión, trastorno de la conducta alimentaria o consumo de tóxicos, frecuentes en esta época de la vida y que, en algunos casos, comportan necesidad de tratamiento psiquiátrico. En este sentido, el experto ha informado de que el riesgo de cetoacidosis e hipoglucemia grave también se incrementa en adolescentes con diabetes y estilos de vida irregulares, conductas de riesgo u omisión de insulina.

 Programa de transición sanitaria estructurado

Respecto al paso del enfermo adolescente desde la asistencia sanitaria pediátrica a la atención de adultos, Cardona ha recomendado un programa de transición estructurado, con un equipo multidisciplinar reconocido y con experiencia.

La transición debe ser un proceso gradual que se adapte a las características madurativas de cada individuo. Aunque no existe una recomendación unificada sobre la edad ideal, las nuevas guías clínicas de la Sociedad Internacional de Diabetes Pediátrica y del Adolescente (ISPAD) recomiendan la transferencia entre los 18-21 años, siempre individualizada para cada persona’, ha explicado.

En definitiva, el doctor ha asegurado que las claves para realizar un seguimiento adecuado en estas edades son asegurar un contacto periódico, con la frecuencia que cada uno necesite, e integrando, si fuera necesario, consultas presenciales con contactos telemáticos.

En cualquier caso, es importante poder ofrecer una relación de confianza mutua y fijar metas y objetivos que sean alcanzables. En este contexto, es fundamental una educación estructurada dirigida específicamente al adolescente y poder ayudar a la familia a redefinir el grado de involucración en el manejo de la diabetes teniendo en cuenta la madurez de cada persona, ha enfatizado.

Tecnología para automatizar la administración de insulina

Por su parte, la especialista en Endocrinología y Nutrición del Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil de Gran Canaria y profesora titular de Ciencias de la Salud de la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Ana María Wagner, ha comentado que lo que tendrá más impacto a corto plazo para las personas con diabetes tipo 1 es el uso de la tecnología para automatizar la administración de insulina.

No es una cura, pero puede mejorar el control de la glucosa y disminuir la carga que supone el tratamiento. Esta tecnología consiste en la combinación de un sensor de medición continua de glucosa, una bomba de infusión subcutánea continua de insulina y un algoritmo de predicción y decisión, alojado en un soporte externo, generalmente un teléfono móvil, ha detallado.

Desde su punto de vista, la irrupción de estas nuevas herramientas obliga a los profesionales sanitarios a formarse para entender no solo las particularidades de los dispositivos utilizados, sino también los algoritmos que están detrás de cada una de las opciones existentes para ayudar a los enfermos.

Del mismo modo, la endocrinóloga ha informado de que otro abordaje, utilizado tanto en personas con riesgo de desarrollar diabetes como en aquellas que han sido recientemente diagnosticadas, consiste en la utilización de inmunosupresores que podrían frenar la destrucción de las células productoras de insulina, pero los resultados son modestos y, de momento, poco relevantes desde el punto de vista clínico.

Tampoco han mostrado eficacia las intervenciones encaminadas a desarrollar tolerancia a las células productoras de insulina (vacunas) para evitar su destrucción. Por lo tanto, hay que tener mucho cuidado con utilizar esta expresión, ya que genera expectativas que no estaremos en condiciones de cumplir en mucho tiempo. En mi opinión, se abusa de este término a la hora de darle visibilidad a avances que pueden ser relevantes, pero que la mayor parte de las veces están muy lejos de ser aplicables desde el punto de vista clínico, ha zanjado.

octubre 19/2019 (Europa Press) . Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Para la OMS los niños obesos o con sobrepeso tienen un mayor riesgo de padecer problemas de salud  graves, como diabetes de tipo 2, hipertensión arterial, triglicéridos elevados, síndrome metabólico, asma, enfermedades cardiovasculares y otros problemas respiratorios, trastornos del sueño y hepatopatías.

Asimismo, pueden sufrir efectos psicológicos, como baja autoestima, depresión y aislamiento social, al tiempo que la gordura infantil también aumenta el riesgo de obesidad, enfermedades no transmisibles, muerte prematura y discapacidad en la edad adulta.

Tales conclusiones toman como base la investigación prospectiva europea sobre cáncer y nutrición, que demostró que las personas consumidoras de cantidades elevadas de bebidas azucaradas tienen 26 por ciento más riesgo de desarrollar diabetes y 20 por ciento más de desarrollar síndrome metabólico.

Asimismo, tuvieron en cuenta pesquisas realizadas entre 451 mil 743 personas de ambos sexos de 10 países europeos, las cuales arrojaron que un mayor consumo de refrescos endulzados con azúcar o artificialmente, está asociado con un aumento del riesgo de muerte por todas las causas.

Se trata de la investigación más grande realizada hasta la fecha para investigar la relación entre el consumo de refrescos y la mortalidad.

octubre 14/2019 (Europa Press).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

 La alarma llega desde el 55mo Congreso de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD), que se celebró recientemente Barcelona, donde los expertos alertan también por el preocupante incremento de niños que ya presentan una condición de prediabetes, pero al mismo tiempo señalan los primeros signos de una caída de la incidencia general de los nuevos casos.

Al rastrear la tendencia de la epidemia de diabetes a nivel mundial se presentan varios estudios presentados en el Congreso de los cuales emerge, en primer lugar, cómo la obesidad representa un peligro, frente a un número en alza: en 2017, las personas con diabetes alcanzaron los 425 millones y se estima que llegarán a los 600 millones en 2045.

Un estudio presentado por la Universidad de Copenhague, realizado sobre una muestra de 9 556 personas, demostró que la obesidad es el factor de riesgo primario, mientras que la genética y los malos estilos de vida incrementan el riesgo de diabetes pero en mucha menor medida.

Cerca de la mitad de los estudiados desarrolló diabetes tipo 2 durante 14 años de observación: en particular, los investigadores demostraron que los malos estilos de vida y la obesidad están asociados a un mayor riesgo de enfermarse, independientemente de los factores genéticos.

La predisposición genética por sí sola aumenta en cambio el riesgo de diabetes 2 dos veces y solo los malos estilos de vida están asociados a una suba del 20 % del peligro de enfermarse.

Por lo tanto, el efecto de la obesidad sobre el riesgo de diabetes 2, advierten los investigadores, es dominante en comparación con otros factores de riesgo, y esto evidencia la importancia del control del peso como primera medida preventiva.

Pero la preocupación de los diabetólogos también concierne a los niños: otro estudio, presentado por la Facultad de Medicina  de la Universidad Sigmund Freud en Viena y realizado sobre una muestra de 11 mil personas entre 6 y 80 años, de hecho mostró una tasa inesperadamente alta de pre-diabetes, igual a 4,6 %, entre niños de entre 6 y 10 años.

De ahí la advertencia de los expertos: Es necesario tomar medidas de prevención ya en edad juvenil, con estilo de vida saludable y una dieta adecuada ya desde niños.

El mismo estudio evidenció además que patologías asociadas a la diabetes varían entre hombres y mujeres: anginas, ataques cardíacos, ansiedad y velocidad reducida de los procesos cognitivos son más comunes entre los hombres, mientras que la arritmia y la inflamación sistémica es más frecuente entre las mujeres diabéticas.

Del Congreso llega también una noticia positiva, incluso si los diabetólogos invitan de todas maneras a la prudencia y a no subestimar esta enfermedad: mientras que el número (prevalencia) de personas con diabetes 2 en el mundo continúa creciendo de modo alarmantemente, la tasa con la cual los nuevos casos se desarrollan (incidencia) estaría disminuyendo.

Después del aumento de la incidencia desde 1990, reveló en realidad un estudio de la Baker Heart and Diabetes Institute de Melbourne, se registra un aplanamiento o incluso una posible disminución en la tasa de casos nuevos en los últimos años.

Los investigadores asimismo advirtieron que no se debe bajar la guardia: Si esta tendencia continúa, podría indicar que la prevención y las medidas de salud  pública implementadas tuvieron efecto; sin embargo, el número de casos de diabetes 2 sigue aumentando y, por lo tanto, concluyeron, no se puede estar satisfechos.

setiembre 30/2019 (ANSA) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El objetivo de la mayoría de las investigaciones médicas realizadas en grandes poblaciones es determinar con precisión los factores de riesgo para el desarrollo de cualquier enfermedad o muerte prematura.

Las conclusiones de tales estudios a veces no son las más obvias. Por ejemplo, el riesgo de muerte prematura es mayor incluso cuando se consumen pequeñas porciones de carne roja, y la longitud de los telómeros, como se vio después, predice una muerte mejor que la edad y la actividad física.

Por supuesto, los indicadores objetivos son los más adecuados para predecir la muerte, es decir, biomarcadores que se pueden medir en el laboratorio. Uno de estos indicadores es el perfil metabólico, es decir, los niveles metabólicos individuales de varias sustancias en el cuerpo.

Catorce marcadores

Por eso, un equipo de científicos dirigidos por Joris Deelen del Centro Médico de la Universidad de Leiden ha decidido reducir al mínimo la cantidad de métricas metabólicas relevantes. Para esto, utilizaron datos de 44 168 participantes en 12 estudios de población de 18 a 109 años, además de diversos datos demográficos e información sobre el estilo de vida. También tenían a su disposición datos sobre 226 parámetros metabólicos tomados durante el análisis de sangre. De todos los participantes durante el estudio murieron 5 512.

En total, los científicos lograron aislar 136 biomarcadores, que se asociaron estadísticamente de manera significativa con la mortalidad en todas las muestras. Después de tener en cuenta las variables secundarias (la influencia del sexo, la edad, la causa de la muerte, la interacción de algunos indicadores metabólicos entre sí y otros), quedaron 14 marcadores independientes.

Entre estos 14 se encuentran el contenido de quilomicrones (una clase de lipoproteínas que se forman en el intestino delgado), pequeñas partículas de lipoproteína de alta densidad (HDL, el llamado colesterol bueno), glucosa, ácido láctico, albúmina (soluble en agua simple proteínas) y otros.

Encontraron que, si dividimos los indicadores considerados en condicionalmente útiles y dañinos, el riesgo reducido de muerte prematura está asociado con un aumento de la concentración de HDL, albúmina, histidina y leucina, y con un aumento a niveles relativamente altos de glucosa, ácido láctico e isoleucina.

Un modelo en el que estos biomarcadores están asociados con el riesgo de muerte prematura se probó en una muestra separada de 7 603 personas, de las cuales 1 213 murieron después del inicio del estudio.

Resultó que tener en cuenta 14 parámetros metabólicos que tienen en cuenta el sexo de una persona puede predecir la muerte en los próximos 5 años con una precisión del 83,7 %, y más de 10 años con una precisión del 83 %. En comparación, un modelo predictivo basado en la información sobre estilo de vida saludable (factores de riesgo comunes en la investigación médica) arrojó una precisión del 77,2 % y el 79 %, respectivamente.

 Un buen modelo para futuros trabajos

La limitación del uso de los resultados de la investigación médica es que no todos los indicadores pueden medirse objetivamente: en términos de estudiar la alimentación y los malos hábitos, la actividad física y el sueño, los investigadores a menudo tienen que confiar en los datos proporcionados por los propios participantes de la investigación.

Tener en cuenta los biomarcadores objetivos del trabajo del cuerpo humano y, en particular, los indicadores metabólicos, no solo es más preciso, sino también una forma relativamente simple de predecir la mortalidad. Los científicos también señalaron que los biomarcadores individuales se pueden atribuir no solo a un mayor riesgo de muerte, sino también a identificar una razón específica. Sin embargo, su modelo debe estudiarse más a fondo.

En cuanto al control de los factores que afectan el metabolismo, es necesario controlar la nutrición, el consumo de alcohol, la actividad física y el sueño. Un estudio reciente demostró que, con la falta constante de sueño, intentar recuperarlo en durante el fin de semana puede no ayudar.

 setiembre 23/2019 (nmas1.org)

En 2007, un grupo de investigadores, encabezado por Patrice Cani, de la Universidad Católica de Lovaina (UCLouvain), en Bélgica, en colaboración con Willen de Vos, profesor de la Universidad de Descripción Wageningen, en los Paises Bajos, descubrieron los efectos beneficiosos de la bacteria intestinal Akkermansia muciniphila, capaz de moderar el desarrollo de la obesidad y la diabetes tipo 2 en ratones.

Diez años después, estos científicos comprobaron (sin dejar el modelo murino) que una forma pasteurizada de Akkermansia induce una protección aún mayor que la bacteria viva con respecto a diversos factores de riesgo cardiovascular, tales como la resistencia a la insulina, la hipercolesterolemia y el almacenamiento de grasa en tejido adiposo.

Con este hallazgo, el equipo de UCLouvain, en colaboración con las Clínicas Universitarias Saint-Luc, también en Bélgica, desarrolló un estudio clínico para administrar la bacteria a los humanos. Para ello fue necesario desarrollar una capacidad productora de la bacteria en grandes cantidades y asegurar que no hubiera riesgos para los participantes.

Los investigadores de UCLouvain administraron Akkermansia a voluntarios con sobrepeso u obesos, todos con resistencia a la insulina y síndrome metabólico.

Los voluntarios se dividieron de forma aleatoria en tres grupos (uno recibió placebo; otro, las bacterias vivas, y un tercero, bacterias pasteurizadas) y se les pidió que no cambiaran sus hábitos dietéticos o su actividad física. Akkermansia se proporcionó como un suplemento nutricional.

El objetivo principal del estudio era demostrar la viabilidad de la ingesta diaria de Akkermansia durante tres meses. Clara Depommier y Amandine Everard, investigadoras de UCLouvain, observaron un elevado cumplimiento (los suplementos fueron fáciles de ingerir) y tolerancia (no hubo efectos secundarios) en los grupos que tomaron bacterias vivas o pasteurizadas.

Las conclusiones, que se publican en Nature Medicine, son claras y confirman lo que ya se había observado en ratones. La ingestión de la bacteria pasteurizada evitó el deterioro del estado de salud de los sujetos.

Los investigadores observaron una disminución en los marcadores de inflamación en el hígado, una ligera pérdida de peso corporal en los sujetos (2,3 kg de media), así como una reducción de los niveles de colesterol. En contraste, los parámetros metabólicos (resistencia a la insulina e hipercolesterolemia) en los sujetos que recibieron placebo continuaron deteriorándose.

Los autores destacan que este estudio piloto demuestra la viabilidad de administrar la bacteria Akkermansia pasteurizada en forma de suplemento alimentario y aporta datos que avalan la efectividad de los suplementos dietéticos basados en Akkermansia para reducir los factores de riesgo cardio-metabólicos.

Estos resultados allanan el camino para un estudio amplio, con el que confirmar estos datos preliminares, pero también para respaldar la comercialización de la bacteria como complemento alimenticio, algo que los autores estiman posible hacia 2021.

setiembre 21/2019 (Diario Médico)

En Chile, por ejemplo, la información se recoge cada seis años, lo que reduce su impacto en las políticas públicas, en un proceso que costó casi $1 500 millones en 2016-2017. Con estos problemas en mente, Jocelyn Dunstan, investigadora del Centro de Modelamiento Matemático (CMM) de la Universidad de Chile, buscó en las matemáticas una solución.

Y la encontró. El hallazgo permitiría ahorrar los altos costos que involucran las encuestas de obesidad. Tratamos de predecir la proporción de la población obesa. Y lo que encontramos fue que era posible hacerlo con un bajo margen de error, señaló Dunstan, quien también trabaja en el Centro de Informática Médica y Telemedicina (CMIT).

Junto a investigadores chilenos y norteamericanos de la U. John Hopkins, entrenó tres algoritmos con dos ingredientes: información sobre la tasa de obesidad en 79 países y bases de datos con ventas de 48 categorías de productos en esas mismas naciones. Para ello, utilizó machine learning, aplicaciones de inteligencia artificial que permiten que las computadoras reconozcan automáticamente patrones en datos después de un periodo de enseñanza.

En Chile, por ejemplo, los algoritmos dieron una tasa de obesidad de 28 por ciento, solo tres puntos por debajo del 31 % detectado por la encuesta del gobierno.

Un método más económico

Para la investigadora, los resultados abren grandes posibilidades, ya que se trata de datos obtenidos regularmente por consultoras y gobiernos. Esto permite llevar una cuenta más actualizada del estado de la obesidad en el mundo, a menores costos.

La base de datos es chica, pero de buena calidad. Así, uno puede estrujarla y obtener datos mucho más seguido que con una encuesta. Porque aquí no estamos hablando de big data. Para nada. Más bien yo hablaría de small data, afirma la investigadora.

El equipo también descubrió que tres categorías son las más relevantes a la hora de predecir la obesidad: masas y harinas, quesos y bebidas carbonatadas. La selección es relevante, ya que medir una cantidad limitada de productos ahorra tiempo de procesamiento de información. Esto permite reducir costos e incorporar países a la muestra con mayor velocidad.

En el caso chileno, el estudio detectó un aumento de casi 37 por ciento en las ventas de bebidas desde 2001, con un consumo que llega a 135, 8 litros por persona hoy. En el caso de galletas y panes, el crecimiento alcanza 27, 8 por ciento.

En la investigación, también quedaron retratadas las dietas nacionales. Uno ve que Alemania y Holanda comparten un montón. Todos los países de Caribe y Centroamérica son como una gran nube. Colombia, Venezuela, República Dominicana y Guatemala están muy cerca uno del otro. Uno nota la influencia histórica, cultural y geográfica entre naciones. Chile, en cambio, aparece más cerca de Turquía o Arabia Saudita, justo entre los países del Mediterráneo y los latinoamericanos, detalló.

Este último dato concuerda con informaciones de la Organización Mundial de la Salud que sitúan a Chile entre los seis países con mayor tasa de obesidad.

setiembre 16/2019 (Dicyt)

Los hallazgos, publicados en la revista Science Translational Medicine, se han basado en observaciones de muestras de tejido cerebral postmortem de enfermos con alzhéimer y experimentos con un modelo de ratón con la enfermedad.

La grelina, han explicado los investigadores, es una hormona producida en el estómago que envía señales al cerebro regulando el equilibrio energético y el peso corporal. A menudo llamada la hormona del hambre, juega un papel en el apetito y el inicio de las comidas, pero también está implicada en el aprendizaje y la memoria.

Por su parte, la región del hipocampo del cerebro, crucial para el aprendizaje, la memoria y las emociones, es una de las primeras en sufrir muerte celular y daños en la enfermedad de Alzheimer, debido a una acumulación tóxica de fragmentos de proteínas llamada beta amiloide.

Los investigadores han explicado que en un hipocampo sano, la grelina se une con proteínas llamadas receptores de grelina, que se combinan con receptores activados de manera similar para el neurotransmisor dopamina. Los dos receptores luego forman un complejo de proteínas que ayuda a mantener la comunicación entre las células cerebrales y, en última instancia, la memoria.

En el nuevo estudio, los científicos encontraron que la beta amiloidea se une a los receptores de grelina en el hipocampo, bloqueando su capacidad de combinarse con los receptores de dopamina.

Nuestra hipótesis es que esta disociación entre los receptores de grelina y dopamina puede ser lo que está afectando la cognición en enfermos con alzhéimer, ha explicado Heng Du, profesor asociado de ciencias biológicas en la Universidad de Texas en Dallas y autor del estudio.

A medida que el cerebro pierde la función de los receptores de grelina debido a la beta amiloide, el cuerpo trata de compensarlo aumentando la producción de grelina y la cantidad de receptores de grelina. Pero el amiloide impide que los receptores funcionen, ha añadido.

Algo más que una enfermedad cerebral

Los investigadores han explicado que, al igual que los enfermos con diabetes de tipo 2 tienen una resistencia a la insulina, el alzhéimer podría estar relacionado con la resistencia a la grelina, según sus hallazgos. También han indicado que esto ayuda a explicar por qué un ensayo clínico reciente de un compuesto llamado MK0677, diseñado para activar los receptores de grelina en el cerebro, demostró ser incapaz de retrasar la progresión del alzhéimer.

A continuación, para probar un enfoque diferente, el equipo le dio a los ratones MK0677 y otro compuesto, SKF81297 para activar los receptores de dopamina, al mismo tiempo.

Cuando dimos estos compuestos simultáneamente, vimos una cognición y memoria mejoradas en los ratones con AD, y las lesiones en el hipocampo se redujeron, ha explicado Du. La activación de ambos receptores al mismo tiempo fue clave; restableció la capacidad de los receptores para formar complejos. Cuando esto sucede, sospechamos que el receptor de grelina se protege y ya no puede unirse a la beta amiloide, ha continuado.

Du, quien ha solicitado una patente sobre el enfoque, ha asegurado que los hallazgos del equipo sugieren que el alzhéimer podría ser algo más que una enfermedad cerebral.

A medida que envejecemos, tendemos a experimentar cambios en el metabolismo. Estos afectan el corazón y el sistema gastrointestinal, pero tal vez también estén afectando al cerebro al alterar el receptor de grelina, ha afirmado Du.

Estoy empezando a pensar en el alzhéimer como un trastorno sistémico, y que debemos prestar más atención al camino metabólico y hormonal de la enfermedad, ha concluido.

Setiembre 10/2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Si queremos curar la diabetes, tenemos que restaurar la capacidad para producir y transportar insulina, explica Douglas Melton, codirector del Instituto de Células Madre de Harvard. Ahora, podemos emplear células madre para producir células beta saludables, pero como todos los trasplantes, hay mucho que hacer para asegurarse de funcionen con seguridad.

Antes de trasplantar las células beta en un enfermo con diabetes, debe comprobarse su correcto funcionamiento. La manera actual de hacerlo se basa en tecnología de la década de 1970: administrar glucosa a las células para provocar una respuesta de insulina, recolectar muestras, agregar reactivos y tomar medidas para ver cuánta insulina hay en cada una. El proceso manual tarda tanto en ejecutarse e interpretarse. El nuevo dispositivo en miniatura de los islote pancreáticos automatizado brinda resultados en tiempo real, lo que puede acelerar la toma de decisiones clínicas, explican estos investigadores en la revista científica Lab on a Chip.

El Islet-on-a-Chip nos permite controlar cómo las células de los islotes donadas o fabricadas liberan insulina en el organismo, dice Parker.

Además de su aplicación a la diabetes, el dispositivo podría servir para desarrollar más sistemas que se empleen en otros tejidos y órganos. Podemos modificar la tecnología central para detectar la función en una variedad de sistemas microfisiológicos, añade otros de los investigadores, Aaron Glieberman. Esta tecnología puede ampliar el conocimiento sobre parámetros dinámicos para el diagnóstico y el tratamiento.

setiembre 05/2019 (Diario Médico)

Estudio en 215 pacientes con hipoventilación por obesidad

El ensayo ha incluido 215 enfermos con síndrome de hipoventilación por obesidad no tratada y con un índice de apnea-hipopnea de 30 o más eventos por hora. Los enfermos se asignaron aleatoriamente a las modalidades de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o ventilación no invasiva (BiPAP) durante el sueño, esta última más compleja y costosa. En el seguimiento de un año, ni el número de estancias hospitalarias ni los efectos adversos fueron significativamente diferentes entre ambas modalidades de tratamiento, indicando que la CPAP, más sencilla y barata, es el tratamiento de elección por su costo-eficiencia. Este estudio proporciona evidencias que cambiarán la práctica clínica en todo el mundo.

En el estudio han participado Soledad López Martín, Elena Ojeda Castillejo y Daniel López Padilla, del Gregorio Marañón, junto a profesionales de otros 16 hospitales españoles.

El tratamiento mejora la fisiopatología y clínica de los enfermos, siendo prioritario el descenso del peso. No obstante hasta llegar a ello las alteraciones son revertidas con la ventilación mecánica, a través de aparatos de respiración conectados con una máscara nasal o una máscara facial.

agosto 26/2019 (Diario Médico)

La programación fetal es un proceso de adaptación por el que la nutrición y otros factores ambientales alteran las vías de desarrollo durante el periodo de crecimiento prenatal, induciendo con ello cambios en el metabolismo postnatal y la susceptibilidad de los adultos a la enfermedad crónica. Este trabajo, publicado en la Fertility and Sterility, evidencia la necesidad de un diagnóstico temprano y el manejo adecuado de las complicaciones endocrinas en el embarazo con el fin de prevenir cualquiera de las consecuencias negativas para los hijos.

Según indica el investigador del CIBERDEM Héctor Escobar, que ha realizado el estudio con Lía Nattero y Manuel Luque, es imprescindible que el personal sanitario involucrado en la atención a las mujeres gestantes esté capacitado en el manejo de estas situaciones clínicas, ya que pueden pasar desapercibidas si no se vigilan activamente.

Durante la primera fase del embarazo, la transferencia de hormonas tiroideas al feto es de gran importancia para un correcto desarrollo neurológico y, en esta etapa, la disfunción tiroidea materna grave, particularmente la deficiencia de yodo, puede resultar fatal produciendo secuelas neurológicas irreversibles incluidas en el espectro de cretinismo neurológico. No obstante, la exposición fetal a una disfunción de esta hormona de carácter leve también puede originar trastornos neurológicos y del comportamiento más sutiles.

El estudio del CIBERDEM concluye que un suministro de hormona tiroidea desde etapas muy tempranas en una secuencia adecuada en espacio y tiempo es una condición necesaria para el desarrollo neurológico fetal normal. Por lo tanto, el hipotiroidismo manifiesto y la deficiencia de yodo necesitan una identificación y un manejo temprano, para evitar problemas en la descendencia.

Por otra parte, los investigadores inciden en la importancia de vigilar los episodios de hiperglucemia materna secundaria a la presencia de diabetes gestacional. Según explica el doctor Escobar, esta es otra situación relativamente frecuente en la que el desarrollo fetal tiene lugar en un entorno hostil, y existe un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neurológico, metabolismo anormal de la glucosa, sobrepeso y otros factores de riesgo cardiovascular en la vida adulta.

Asimismo, la exposición fetal a la hiperglucemia debida a diabetes mellitus tipo 1 o diabetes gestacional se asocia con efectos metabólicos postnatales, y los hallazgos recientes puestos en relevancia en este estudio, muestran que el riesgo de alteraciones en la descendencia puede ocurrir incluso en los grados más bajos de hiperglucemia materna. Además, se evidencia que el riesgo de sobrepeso y obesidad es más alto en embarazadas con diabetes mellitus tipo 1 que en la gestacional. El control glucémico materno mediante dietas o terapias de insulina parece mejorar los resultados metabólicos en la descendencia.

Para realizar este estudio, los investigadores del CIBERDEM han realizado una revisión exhaustiva de la evidencia actual. «Hemos revisado las publicaciones hasta el 1 de enero de 2019, sobre los efectos de las alteraciones tiroideas y de la hiperglucemia materna sobre la función cognitiva y el metabolismo de los carbohidratos en la descendencia, tanto en Pubmed como en Medline, que hemos detallado en tablas comparativas, para extraer las conclusiones del trabajo», indican los investigadores.
agosto 17/2019 (Xinhua)

Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Las enfermedades metabólicas de la madre gestante pueden influir negativamente en la descendencia y provocar un mayor riesgo de algunas dolencias. El grupo del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) liderado por Héctor Escobar Morreale en el Hospital Ramón y Cajal de Madrid ha revisado la evidencia actual sobre los efectos de las alteraciones tiroideas y de la hiperglucemia materna en la programación fetal, en concreto sobre la función cognitiva y del metabolismo de los carbohidratos en la descendencia.

Un suministro de hormona tiroidea desde etapas muy tempranas es una condición necesaria para el desarrollo neurológico fetal normal.

La programación fetal es un proceso de adaptación por el que la nutrición y otros factores ambientales alteran las vías de desarrollo durante el período de crecimiento prenatal, induciendo con ello cambios en el metabolismo postnatal y la susceptibilidad de los adultos a la enfermedad crónica.

Este trabajo, publicado en la revista Fertility and Sterility, evidencia la necesidad de un diagnóstico temprano y el manejo adecuado de las complicaciones endocrinas en el embarazo con el fin de prevenir cualquiera de las consecuencias negativas para los hijos.

Según indica Escobar, que ha realizado el estudio con Lía Nattero y Manuel Luque, “es imprescindible que el personal sanitario involucrado en la atención a las mujeres gestantes esté capacitado en el manejo de estas situaciones clínicas, ya que pueden pasar desapercibidas si no se vigilan activamente”.

Durante la primera fase del embarazo, la transferencia de hormonas tiroideas al feto es de importancia capital para un correcto desarrollo neurológico y, en esta etapa, la disfunción tiroidea materna grave, particularmente la deficiencia de yodo, puede resultar fatal produciendo secuelas neurológicas irreversibles incluidas en el espectro de cretinismo neurológico. No obstante, la exposición fetal a una disfunción de esta hormona de carácter leve también puede originar trastornos neurológicos y del comportamiento más sutiles.

El trabajo concluye que un suministro de hormona tiroidea desde etapas muy tempranas en una secuencia adecuada en espacio y tiempo es una condición necesaria para el desarrollo neurológico fetal normal. Por lo tanto, el hipotiroidismo manifiesto y la deficiencia de yodo necesitan una identificación y un manejo temprano, para evitar problemas en la descendencia.

Glucosa, sobrepeso y riesgo cardiovascular
Los investigadores inciden en la importancia de vigilar los episodios de hiperglucemia materna secundaria a la presencia de diabetes pregestacional o gestacional.

El riesgo de alteraciones en la descendencia puede ocurrir incluso en los grados más bajos de hiperglucemia materna.

Para Escobar, “esta es otra situación relativamente frecuente en la que el desarrollo fetal tiene lugar en un entorno hostil, y existe un mayor riesgo de trastornos del desarrollo neurológico, metabolismo anormal de la glucosa, sobrepeso y otros factores de riesgo cardiovascular en la vida adulta”.

Asimismo, la exposición fetal a la hiperglucemia debida a diabetes mellitus tipo 1 o diabetes gestacional se asocia con efectos metabólicos postnatales. Los hallazgos puestos en relevancia en este estudio muestran que el riesgo de alteraciones en la descendencia puede ocurrir incluso en los grados más bajos de hiperglucemia materna.

Además, se evidencia que el riesgo de sobrepeso y obesidad es más alto en embarazadas con diabetes mellitus tipo 1 que en la gestacional. El control glucémico materno mediante dietas o terapias de insulina parece mejorar los resultados metabólicos en la descendencia.

julio 26/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Nattero-Chávez, Luque-Ramírez, Escobar-Morreale. Systemic endocrinopathies (thyroid conditions and diabetes): impact on postnatal life of the offspring. Fertility and Sterility

Según los resultados de un estudio de esa organización benéfica, en estos momentos las personas con exceso de peso en el Reino Unido superan al número de fumadores.

La investigación reconoce que fumar tabaco supone un importante riesgo de desarrollar el cáncer, pero advierte que la obesidad se relaciona directamente con esta enfermedad asociada al intestino, el riñón, el hígado y los ovarios.

El informe asegura que en el Reino Unido el exceso de peso provoca alrededor de mil 900 casos más de cáncer de intestino al año que fumar.

Similares patrones se repiten con el cáncer de riñones con mil 400 casos más causados por obesidad que por el tabaco, 460 de cáncer de ovarios y 180 en el de hígado.

De acuerdo con el estudio, el exceso de grasa corporal envía señales que pueden hacer que las células se dividan con más frecuencia y, al igual que con el tabaco, pueden aumentar el riesgo de creación de células cancerígenas.

A partir de la investigación, Cancer Research UK lanzó esta semana una campaña nacional para alertar de la relación entre obesidad y cáncer.

La campaña compara el fumar con la obesidad para mostrar cómo el cambio de políticas puede ayudar a las personas a formar hábitos más saludables.

‘Nuestros niños podrían ser una generación sin humo, pero hemos alcanzado un récord devastador en obesidad infantil, necesitamos una intervención gubernamental urgente para poner fin a la epidemia‘, señaló la directora ejecutiva de Cancer Research UK, Michelle Mitchell.

julio 08/ 2019 (Prensa Latina) Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Desde hace catorce años, el grupo de Pere Santamaría, en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), en Barcelona, junto a científicos de la Universidad de Calgary, trabaja en una nueva clase de fármacos basados en nanopartículas recubiertas por determinados antígenos a su vez reconocidos por los linfocitos T que dañan al páncreas. En esencia, la inyección sistémica intravenosa de esas nanomedicinas consigue actuar solo sobre los linfocitos causantes de la enfermedad, de forma que los reprograman para que induzcan tolerancia específica que bloquee el ataque autoinmune a las células pancreáticas productoras de insulina; en resumen, corrigen el error del sistema inmune cuando decide atacar de forma anómala a los propios órganos o tejidos.

Como ha expuesto Santamaría a DM, “estas nanomedicinas pueden diseñarse de forma específica para diferentes enfermedades autoinmunes, además de la diabetes tipo 1, cambiando los péptidos que se expresan en el tejido atacado”. De hecho, las han estudiado en modelos experimentales de artritis reumatoide, esclerosis múltiple (EM), enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad autoinmune hepática, “y en todos ellos han funcionado”.
A través de la spin-off de la Universidad de Calgary, Parvus Therapeutics, estos investigadores ultiman el salto a la clínica, con un próximo inicio de ensayos, si bien Santamaría no oculta la ardua labor necesaria para el desarrollo de un fármaco first-in-class. “Estos agentes terapéuticos funcionarían en los pacientes cuando la enfermedad ha debutado. Son capaces de suprimir por completo la patología, sin el riesgo de afectar a la capacidad protectora del sistema inmunitario frente a infecciones o cáncer. No obstante, el daño que se haya causado en el tejido pancreático no se revierte. Lo que no sabemos es si los pacientes en los que se logre suprimir la inflamación serán capaces de regenerar células beta a lo largo del tiempo. Si se actúa de forma ágil, en el inicio de la enfermedad, sí habría oportunidades para recuperar la actividad funcional del páncreas”.

Las nanomedicinas pueden diseñarse de forma específica para revertir diferentes patologías autoinmunes, como la EM y la artritis

En esa recuperación funcional podrían ser de gran ayuda estrategias de la medicina regenerativa, como la basada en el trasplante de células productoras de insulina. Rosa Gasa, también investigadora del Idibaps, ha presentado en el congreso un protocolo de transdiferenciación para generar células productoras de insulina (similares a las células beta pancreáticas) a partir de fibroblastos humanos. Este abordaje, a su juicio, “tiene implicaciones clínicas muy interesantes, ya que abre la posibilidad de realizar autotrasplantes de células productoras de insulina generadas a partir de una biopsia de piel del propio paciente”. Una de las ventajas, ha indicado Gasa, es que “no se necesita tratamiento immunosupresor para evitar el rechazo del injerto”.

Reprogramación directa
Además, se está evaluando la posibilidad de reprogramar los fibroblastos directamente, sin convertirlos primero en una célula pluripotente (similar a las células madre embrionarias), ya que, de esta manera, se evitaría el riesgo de formación de tumores ligado a la pluripotencia.

Para la científica del Idibaps, “esta línea de trabajo puede suponer el punto de partida para el desarrollo de protocolos de transdiferenciación hacia células productoras de insulina a partir de células adultas de fácil obtención”, convirtiéndose así en una vía alternativa a la producción de células beta a partir de células madre.

Probablemente, un futuro tratamiento de la DM1 consistirá en una terapia combinada de estas dos aproximaciones, junto con la del abordaje propuesto también en el congreso por Benoit Gauthier, investigador principal del Departamento de Regeneración y Terapia Celular del Centro Andaluz de Biología Molecular & Medicina Regenerativa. La apuesta del grupo de Gauthier consiste en la reeducación del sistema inmune y en promover mecanismos de “transregeneración” para restablecer la población de células beta secretoras de insulina; a su juicio, “las terapias factibles y con potencial éxito para la DM1 requieren este abordaje simultáneo”. En este sentido, se considera clave la activación del receptor homólogo hepático 1 (LRH-1) con un agonista, lo que facilitaría el “diálogo” entre el sistema inmune y los islotes pancreáticos, permitiendo alcanzar ambos objetivos: recuperar con éxito la tolerancia inmunológica y la restauración de una masa funcional de células beta pancreáticas.

Se trata, en definitiva, de transformar un entorno destructor de células inmunitarias proinflamatorias en un entorno antiinflamatorio que facilite la supervivencia de células beta y estimule su regeneración. La activación del LRH-1 sería, por lo tanto, la diana de nuevos agentes terapéuticos inmunorregenerativos para la DM1, una clase de fármacos sin precedentes. En los trabajos de Gauthier se ha identificado al LRH-1 (también conocido como NR5A2) como un objetivo farmacológico que permite (tanto in vitro como in vivo) restaurar el control glucémico en varios modelos de ratón de DM1 y mejorar la supervivencia de los islotes humanos. De hecho, “es factible el desarrollo de agonistas de LRH-1 de segunda generación más potentes y estables que se pueden administrar por vía oral en lugar de inyecciones diarias intraperitoneales”.

Para el investigador, “tarde o temprano llegará la cura para la DM1. Nosotros tenemos ese sueño, compartido por asociaciones de pacientes y familiares, con los que tenemos el compromiso de trabajar para lograrlo”.

Situación de la diabetes tipo 1 en España
Uno de cada diez casos de diabetes en España es de tipo 1. Según estimaciones de un estudio presentado en la reunión y que describe la situación actual de esta enfermedad y su manejo, la edad media en el momento del diagnóstico es de 4,9 años en la población pediátrica y de 19,3 años, en adultos. El trabajo, coordinado por Fernando Gómez Peralta, del Hospital General de Segovia, también aporta datos sobre el tratamiento con insulina, que revelan que un 75% de la población global estaba en un régimen de tratamiento insulínico basal-bolo y un 20 % con bomba de insulina.

mayo 05/ 2019 (Diario Médico)

El 22,4 por ciento de los pacientes con HbA1c ≥ 8% se encontraba en situación de inercia terapéutica al final de un seguimiento de al menos 4 años; es decir, con mal control de su diabetes y sin que su médico modificase su tratamiento. Este es uno de los datos sobre inercia clínica recogidos en el estudio retrospectivo Paciente 8.30 presentados por Lilly en el marco del Congreso de la Sociedad Española de Diabetes (SED) que se celebrado recientemente en Sevilla.El estudio, realizado a partir de registros médicos, ha revisado las historias clínicas de 2 709 pacientes con diabetes tipo 2 mal controlada (HbA1c≥8%), mayores de 30 años con obesidad y en tratamiento con dos o más antidiabéticos orales (paciente 8:30), y ha evaluado la inercia clínica a lo largo de al menos 4 años de seguimiento.

Los datos han reflejado que un alto porcentaje de pacientes se encuentra en situación de inercia terapéutica, que afecta al 60 por ciento de los pacientes al año de seguimiento. “Esto puede deberse al desconocimiento de los profesionales de las guías de práctica clínica o la falta de tiempo en las consultas que hace que el profesional aborde las patologías urgentes y demore el control de las patologías crónicas”, explica Flora López Simarro, del Centro de Atención Primaria de Martorell.

“También, con frecuencia, los pacientes rechazan la intensificación de los tratamientos por no querer aumentar el número de fármacos o cambiar los medicamentos que toman”, apunta López Simarro.

Para reducir esta inercia terapéutica, el escenario ideal sería hacer una valoración cada 3-6 meses e intensificar el tratamiento hasta que se consigan los objetivos de control. De esta manera, se reduciría el tiempo que el paciente pasa con cifras elevadas de glucemia.

Los riesgos de la inercia terapéutica

“Tanto el paciente como el profesional sanitario se deben plantear hasta qué punto no intensificar el tratamiento, o un retraso considerable del mismo, puede conducir a prolongar en el tiempo un control glucémico inadecuado, con el potencial aumento del riesgo de desarrollar complicaciones asociadas a la diabetes”, advierte Jesús Reviriego, responsable médico de Lilly Diabetes.

Otro de los resultados de estudio es que los profesionales sanitarios tardan 456 días en intensificar por primera vez el tratamiento en pacientes con diabetes tipo 2 y con hemoglobina glucosilada (HbA1c) igual o superior a 8 por ciento.

“Pocas veces se justifican estas cifras. Solo podrían aceptarse en pacientes de avanzada edad, con comorbilidades asociadas y con escasa esperanza de vida. Por eso, concienciar a los profesionales y a los pacientes del beneficio del control glucémico es fundamental ya que disminuiría la carga glucémica y reduciría considerablemente las complicaciones”, concluye.

En qué consiste intensificar la terapia

Según refleja el estudio, la media de intensificaciones por paciente fue de 1,4. De los 2 103 pacientes que recibieron una primera intensificación durante el seguimiento, en el 56,3 por ciento de los casos fueron cambios de tratamiento, en el 33,8 por ciento se añadió otro fármaco, y en el 1 por ciento de los pacientes se aumentó la dosis.

Para revertir la inercia terapéutica, deberían introducirse cambios en el sistema sanitario, así como en la formación y actitud de los profesionales sanitarios y los pacientes que juegan un papel fundamental, señalan los promotores de la investigación.

“El sistema sanitario debe proveer las herramientas necesarias para tratar las patologías crónicas facilitando alertas de los pacientes mal controlados.  Además, los profesionales han de estar actualizados con las guías de práctica Clínica y ser capaces de implementarlas, mientras que los pacientes han de ser activos y estar informados de la evolución natural de la diabetes, conociendo que la escalada terapéutica es normal para conseguir el control”, afirma Lopez Simarro.

abril 27/2019 (Diario Médico)

La omentina, cuyos niveles disminuyen con el sobrepeso y la obesidad, es una adipoquina (una proteína metabólicamente activa cuya síntesis tiene lugar en el adipocito y desempeñan función muy importante en la regulación de procesos metabólicos) con efectos beneficiosos en las respuestas inflamatorias, la homeostasis de glucosa y la enfermedad cerebro vascular. Niveles bajos de omentina, están relacionados con enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca e infarto agudo de miocardio.

Según explica Ricardo Lage, “en el trabajo evaluamos los efectos del tratamiento con omentina frente a la toxicidad inducida por docetaxel, un fármaco ampliamente prescrito en el manejo del cáncer de mama y cuyo uso se ha asociado a problemas electrofisiológicos, isquémicos e insuficiencia cardiaca”.

Los investigadores han demostrado en este estudio que la omentina inhibe la muerte celular inducida por docetaxel. La pérdida de cardiomiocitos es uno de los determinantes principales en la progresión de la disfunción cardiaca. Aunque la omentina no logró reducir el estrés oxidativo inducido por el fármaco, si fue capaz de disminuir el estrés del retículo endoplásmico sugiriendo su posible papel cardioprotector frente a la toxicidad por este tipo de fármacos.

Implementar terapias dirigidas, en el objetivo

“Se trata de un estudio preliminar que ha de escalarse en pacientes. En primer lugar hemos de estudiar si el desarrollo de toxicidad en los pacientes está relacionado con los niveles de omentina y si estos están a su vez determinados por la obesidad” afirma Isabel Moscoso, última firmante del estudio. “Localizar a los pacientes con mayor riesgo de cardiotoxicidad permitirá implementar terapias dirigidas a prevenirla y un manejo adecuado y personalizado del tratamiento oncológico”, detalla.

Actualmente, la atención cardiovascular se enfrenta a un cambio de paradigma, ya no se trata de evitar la cardiotoxicidad sino prevenirla o tratarla en un paciente con el tratamiento oncológico óptimo desarrollando terapias específicas basadas en el conocimiento mecanístico del daño cardiaco, de ahí este trabajo impulsado por el grupo del CIBERCV en el Hospital Clínico Universitario de Santiago.

abril 24/ 2019 (dicyt)

Referencia bibliográfica 

Lage R, Cebro-Márquez M, Rodríguez-Mañero M, González-Juanatey JR, Moscoso I. Omentin protects H9c2 cells against docetaxel cardiotoxicity. PLoS One. 2019 Feb 22;14(2):e0212782.