En la investigación han participado 366 familias, con niños de 6 y 11 años, de los que 194 presentaban alergias. Entrando en detalle, se informó de alergias a elementos ambientales, como polen, moho, polvo o mascotas; 38 niños indicaron alergias alimentarias, y solo cinco mostraron alergia a compuestos farmacológicos.

«Todos los pacientes del grupo alérgico fueron diagnosticados con asma y 123 niños tenían dermatitis atópica», reza la investigación, que ha sido publicada en Allergologia et immunopathologia, de la Sociedad Española de Inmunología Clínica, Alergología y Asma Pediátrica.

Y es que, como relata a esta medio Mª Pilar Berzosa Grande, psicóloga y profesora de la Facultad de Ciencias de la Salud de UNIR, investigadora principal del estudio, entre los criterios de inclusión de la muestra estaban que «los niños alérgicos tuvieran un diagnóstico certero de dermatitis atópica o asma, que fuera de carácter leve o moderado, que tuvieran supervisión médica y la enfermedad controlada«. Y es que como explica, «las formas más graves de estas enfermedades y no tenerlas controladas ya de por sí conlleva manifestaciones conductuales», por lo que quedaron descartadas.

El estudio ha mostrado que estos menores, comparados con el grupo de control (172 participantes), son más propensos a manifestar comportamientos impulsivos, pensamientos rumiantes, dificultad para conciliar el sueño o rabietas, entre otras alteraciones. En concreto, «tienen 2,76 veces más probabilidades de tener problemas de conducta que los niños sin alergias».

Asimismo, los autores apuntan que si bien hubo una relación entre el grado de asma (leve o moderado) y los problemas de comportamiento generalizados e internalizantes, «estas relaciones desaparecen al compararlas con el número de alergias. Esta situación puede deberse a la dispersión de los datos y puede ser necesario un tamaño de muestra mayor».

Berzosa afirma que no se registraron diferencias significativas entre los niños y las niñas, pero sí con el grupo control, como se ha especificado antes. Según su experiencia, «en Psicología es muy complicado realizar una investigación con un grupo control porque es muy difícil que las familias, cuyos hijos no tienen el problema en sí mismo, se impliquen. De hecho, en este trabajo hemos visto que de los cuestionarios que realizamos a todos los padres estaban mucho más detallados los de los niños alérgicos que los de los niños sanos». 

Respecto a la edad, observaron más prevalencia en los pequeños de entre 8 y 9 años. Sobre la franja de edad escogida, la autora principal argumenta que se eligió el tramo entre los 6 y los 11 años, porque desde el punto de vista conductual «es el más estable«, dice Berzosa, ya que por encima de los 11 las alteraciones de la conducta se podrían asociar a la adolescencia, y de 0 a 6 años, al propio crecimiento del bebé.

Los firmantes dejan claro cuáles son las limitaciones del trabajo realizado. Así, consideran que «sería conveniente realizar un estudio longitudinal para incrementar la validez interna de los resultados». Y añaden: «A pesar de los esfuerzos para reclutar sujetos en diferentes grupos, fallamos en el grupo de control, en el que el número de participantes fue menor de lo esperado en los cálculos del tamaño de la muestra».

Muy sensibles emocionalmente

Como conclusión, los autores abogan por «que los médicos presten más atención a los posibles síntomas relacionados con la salud mental o problemas de comportamiento, especialmente en niños con múltiples enfermedades alérgicas o comorbilidades, debido a la importancia del desarrollo físico y mental adecuado de los niños y su transición a la edad adulta».

Y para ayudarles en esta labor, el propósito de esta investigación es desarrollar una guía con recomendaciones para padres, pediatras y médicos de familia sobre cómo afrontar la atención psicológica a estos menores. “Esta guía se orienta a la prevención de estos trastornos a través de una serie de estrategias para atajar el problema en la infancia y que los menores no desarrollen estos problemas durante la adolescencia”, indica Berzosa, quien afirma que su contenido puede resultar muy útil también para los farmacéuticos comunitarios, «que realizan una gran labor de asesoramiento». Por ello no descarta la posibilidad de que ellos también puedan recibirla cuando se publique, que podría ser el próximo mes de octubre, según las previsiones de su autora.

De momento, están trabajando en la definición de objetivos y todavía no se sabe cuál será el índice de temas ni su canal de distribución. Lo que sí tiene claro Berzosa es que no será un documento muy denso en contenidos, sino que será «muy ágil y sencillo». Además, le gustaría que tuviera un formato físico y no solo on line.

Aumento de alergias infantiles

Según la investigadora, “esta problemática se ha visto agravada por el aumento de las alergias infantiles, y las previsiones son que todavía se incremente aún más debido a factores como la contaminación”.

En la investigación participan, además, Eduardo González Fraile y María Soria Oliver, de la Universidad Internacional de La Rioja (UNIR); Santiago Rueda Esteban, del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, y Rocío Sánchez-López, del Centro Psicológico Intelecto (Jerez de la Frontera).

julio 27/2021 (Diario Médico)

Los primeros firmantes del trabajo, que se ha publicado en la revista Annals of Neurology, son Jon Landa y Mar Guasp, del mismo grupo de investigación.

Según ha informado  el centro barcelonés, las encefalitis autoinmunes son un conjunto de enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central en las que el sistema inmunitario ataca por error proteínas del propio organismo, en este caso, receptores de neurotransmisores o proteínas de la superficie neuronal.

La acción de los anticuerpos evita el correcto funcionamiento de estas proteínas, lo que puede provocar la aparición de síntomas neuro-psiquiátricos como, por ejemplo, cambios de comportamiento, psicosis, convulsiones y déficits cognitivos y de memoria. Afectan a personas de cualquier edad y alguno de los subtipos aparece principalmente en niños y adultos jóvenes, y representan la tercera parte de todos los casos de encefalitis que se dan en el mundo.

Hasta ahora se han descrito 16 encefalitis autoinmunes que afectan al sistema nervioso central. Diez han sido descubiertas por estudios liderados por Josep Dalmau; cuatro en la etapa iniciada en 2011 en el Clínic-Idibaps. El nuevo hallazgo añade una nueva encefalitis autoinmune en la lista.

Enfermos sin diagnóstico claro

«Teníamos un grupo de enfermos sin un diagnóstico claro, pero con síntomas en común. Tenían afectado el cerebelo, una parte del cerebro que controla el equilibrio y el movimiento. Los enfermos presentaban vómitos, dolor de cabeza e inestabilidad en la marcha», explica Josep Dalmau, que también es investigador ICREA y profesor de la Universidad de Barcelona. «Lo que hemos descubierto es que estos pacientes producen anticuerpos contra una subunidad del receptor del Kainato, la Gluk2, y que estos anticuerpos alteran los niveles y la función de los receptores y, por tanto, pueden ser los causantes de la sintomatología clínica».

En una segunda parte del estudio, hecha en colaboración con el grupo de Neurofisiología, que dirige Xavier Gasull, se demostró que los anticuerpos también alteran los impulsos eléctricos que facilitan la comunicación entre neuronas.

«El receptor de kainato, conjuntamente con los receptores de AMPA y NMDA, pertenece a la familia de los receptores ionotrópicos glutamatérgicos» explica Lidia Sabater. El equipo Dalmau ya identificó los anticuerpos contra el receptor de NMDA en 2007 y contra el receptor AMPA en 2009. «Como los receptores de AMPA, de NMDA y de kainato son muy similares entre sí no nos ha sorprendido que también haya anticuerpos contra este último», concluye Sabater.

Hasta ahora, se consideraba que los pacientes con encefalitis anti-GluK2 tenían una encefalitis «idiopática» o «probablemente viral» y no recibían la inmunoterapia adecuada. Este estudio facilita el reconocimiento del síndrome y el uso rápido de la inmunoterapia.

julio 25/2021 (Diario Médico)

Referencia:

Landa  J., Guasp M.,Míguez-Cabello F., Guimarães J., Mishima T., Oda F., Zipp F., Krajinovic V., et al. Encephalitis with Autoantibodies against the Glutamate Kainate Receptors GluK2. Annals of Neurology. Volume 90, Issue1. July 2021. Pages 101-117. https://doi.org/10.1002/ana.26098

Al celebrar este 8 de junio, el Día Mundial de la Alergia, entidades de todo el planeta invitan a tomar conciencia sobre la importancia de educar para la prevención de esas enfermedades y evitar contagios de SARS-CoV-2 en esos pacientes ya vulnerables.

De acuerdo con la Organización Mundial de la Alergia (WAO, por sus siglas en inglés) el 20 por ciento de toda población sufre algún padecimiento de este tipo, manifestándose frecuentemente en la población infantil.

Para potenciar los conocimientos sobre esas afecciones, cada año la WAO , institución que declaró la fecha, aborda un tema diferente y en este 2021 declaró como tema central la anafilaxia, la reacción que puede ocurrir segundos o minutos después de la exposición de alguien a un agente alérgeno.

Los síntomas incluyen erupción cutánea, náuseas, vómitos, dificultad para respirar y shock y si no se trata de inmediato, puede causar la pérdida del conocimiento o muerte.

La alergia puede afectar diferentes partes del cuerpo como al aparato digestivo cuando no se toleran ciertos alimentos como la leche o el huevo o determinados medicamentos.

Otras manifestaciones se dan a nivel respiratorio y frecuentemente se encuentran expresiones en la piel, con algunos alérgenos que pueden tener contacto directo como los detergentes o incluso algunas sustancias como los medicamentos o alimentos, que no necesariamente están en contacto con la piel.

Entre las sustancias con alto potencial alergénico se encuentran el polen, los ácaros, el moho, la caspa animal; así como los frutos secos (maní), mariscos, leche, huevos; y medicamentos.

julio 08/2021 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Uno de los grupos de riesgo en los que ha habido más inquietud y dudas sobre su susceptibilidad y pronóstico a la COVID-19 es el de los afectados por alguna enfermedad autoinmune. Algunos estudios habían observado una frecuencia de COVID-19 en estos pacientes superior a la de la población general, así como un peor pronóstico en cuanto a la necesidad de ventilación mecánica o ingreso en UCI.

En otros, sin embargo, la frecuencia de COVID-19 y su pronóstico fueron similares al de pacientes sin enfermedades autoinmunes; en este sentido, se sugería que, por su situación, podrían haber adoptado medidas de protección más estrictas y tempranas.

Un nuevo estudio observacional derivado del Registro COVID de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), publicado en Journal of Clinical Medicine y encabezado por María del Mar Ayala, del Hospital Regional de Málaga, ha concluido que en conjunto la enfermedad autoinmune no se asocia con mayor riesgo de mortalidad, ingreso en unidades de cuidados intensivoa (UCI) o complicaciones, pero matizan que el tratamiento con corticosteroides, la edad, la puntuación del índice de Barthel y las comorbilidades sí pueden agravar la infección en estos pacientes.

Los tratamientos inmunosupresores-inmunorreguladores que reciben muchos de estos pacientes tuvieron efectos variables. No hay que olvidar que la disfunción subyacente de su sistema inmunológico y los tratamientos que se les prescriben ocasionan un mayor riesgo de infección.

De los 13 940 diagnosticados de COVID-19 incluidos en el registro de la SEMI, procedentes de 150 hospitales españoles, 362 (2,6 %) tenían una enfermedad autoinmune (EA). Eran de edad avanzada, había más mujeres y presentaban más comorbilidad. Dentro del casi centenar de enfermedades autoinmunes, los principales trastornos eran lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren primario, esclerosis sistémica, enfermedad mixta del tejido conectivo/síndrome de superposición, miopatías inflamatorias, síndrome anti fosfolípido primario, espondiloartropatías, vasculitis (incluyendo arteritis de células gigantes), poli mialgia reumática y arteritis combinada de poli mialgia/células gigantes.

Las manifestaciones clínicas, exploración física al ingreso y las alteraciones radiológicas de los pacientes con EA fueron similares a las de la población general. Durante el ingreso, recibieron inmunosupresores-inmunorreguladores con más frecuencia que los demás, especialmente corticoides e inmunoglobulinas, mientras que el uso de antipalúdicos, que formaron parte del estándar de atención durante la primera oleada -el estudio recoge datos hasta de marzo a junio del año pasado-, fue similar en todos los grupos.

Factores de confusión

Aunque la duración del ingreso fue similar en todos los grupos, los pacientes con EA tuvieron más complicaciones y mayor mortalidad, aunque variable según la patología: artritis, polimialgia, espondiloartropatías y vasculitis se asociaron con mayor mortalidad y la esclerosis sistémica con menor riesgo, al igual que el síndrome de Sjögren primario, que mostró menos complicaciones durante la hospitalización.

En el análisis univariante, los pacientes con EA tuvieron una mayor mortalidad y más complicaciones durante la hospitalización. Pero dos registros internacionales y un metaanálisis han reflejado el efecto deletéreo de la edad y la comorbilidad en este colectivo. Tales circunstancias, dicen los autores, “pueden haber actuado como factores de confusión de la mayor mortalidad y las complicaciones que observamos en el análisis univariante”.

En cambio, en el análisis multivariante, en el que el efecto de la patología autoinmune sobre el pronóstico de la COVID-19 se estimó teniendo en cuenta los factores de confusión (edad, sexo, etnia/raza, comorbilidades, consumo de alcohol y tabaco, grado de dependencia y medicación antes y durante el ingreso), no se observó relación con el pronóstico.

Un punto clave de nuevo análisis de la SEMI ha sido el efecto de los fármacos que necesitan tomar estas personas. Si bien los nuevos antirreumáticos biológicos (adalimumab, infliximab, anakinra, etanercept, baricitinib, rituximab, sarilumab, tocilizumab…) se asociaron con menor mortalidad, observaron resultados contradictorios en lupus, artritis y vasculitis. Los corticoides fueron perjudiciales en algunas enfermedades, como Sjögren, esclerosis sistémica, enfermedad del tejido conectivo, vasculitis, síndrome anti fosfolípido y miopatías inflamatorias y vasculitis, y los antirreumáticos convencionales (metotrexato, sulfasalazina, leflunomida…) fueron beneficiosos en casos de poli mialgia reumática/arteritis de células gigantes, lupus y artritis. Finalmente, los antipalúdicos, comunes en el tratamiento de ciertas EA y con efectos antivirales in vitro, no cambiaron el pronóstico.

El estudio matiza que algunos enfermos autoinmunes tienen características basales que podrían influir en el curso de la COVID-19, tanto positivamente (sobre expresión de interferón alfa) como negativamente (linfopenia o desregulación epigenética).

En conclusión, escriben, estos pacientes no tendrían en conjunto un pronóstico diferente, medido por la mortalidad, el resultado compuesto (mortalidad/ingreso en UCI/ventilación mecánica) o complicaciones, que el del resto de pacientes hospitalizados por COVID-19. Pero, considerados individualmente, “no se puede descartar en ellos un mejor o peor pronóstico”.

 mayo 23/2021 (Diario  Médico)

La investigación y se presentará en la 73 Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología que se celebra virtualmente del 17 al 22 de abril.

Las personas que participaron en este estudio recibieron terapias de infusión anti-CD20, que suelen utilizarse para tratar enfermedades autoinmunes como la EM y el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, que es un trastorno inflamatorio recidivante del nervio óptico, la médula espinal y el cerebro. El objetivo de este tratamiento, denominado terapia de depleción de células B, es destruir las células B en la circulación sanguínea. Los linfocitos B son en parte responsables de las respuestas autoinmunes anormales de los enfermos de EM y NMOSD.

«Aunque investigaciones anteriores han demostrado que este tipo de terapia de infusión es eficaz para las personas con estas enfermedades, también sabemos que las personas de raza negra tienden a tener cursos más graves de EM , explica la autora del estudio, la doctora Llya Kister, de la Facultad de Medicina Grossman, en Nueva York y miembro de la Academia Americana de Neurología. Queríamos comparar la rapidez con la que los linfocitos B volvían a aparecer en los negros y en los blancos después del tratamiento».

En el estudio participaron 168 personas, 134 con EM y 32 con trastorno del espectro de la neuromielitis óptica. En el grupo había 61 que se identificaban como negros y 60 que se identificaban como blancos. Las personas recibieron infusiones de los fármacos rituximab u ocrelizumab. Entre cuatro y seis meses después de las infusiones, los negros y los blancos no mostraron diferencias en los niveles de células B que podían medirse en sus muestras de sangre.

Sin embargo, cuando los investigadores observaron los niveles de células B entre seis y 12 meses después de que las personas recibieran sus infusiones de sangre, hubo una diferencia. Dieciséis de 21, o el 76%, de las personas negras tenían niveles detectables de células B, en comparación con cuatro de 12 personas blancas, o el 33,3%.

 «Nuestros hallazgos plantean la cuestión de si la misma dosis de terapia puede ser igual de eficaz para todas las personas, y eso podría tener implicaciones en la forma de tratar en el futuro a las personas negras con enfermedades autoinmunes como la EM y el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica», apunta Kister.

abril 17/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El trigo es en la actualidad el cultivo más plantado y continúa siendo el grano alimentario más importante para los humanos. Además, por un lado ha disminuido el consumo directo de alimentos derivados del trigo en algunos países (como Estados Unidos) pero, por otro, la harina utilizada como aditivo provoca un aumento neto de la ingesta anual per cápita de este cereal.

Desde la década de los años 60 hasta hoy, en el mundo se ha multiplicado por 10 el uso de nitrógeno para fertilizar cultivos de trigo para mejorar el rendimiento del suelo.

Esto provoca que los humanos hayamos incrementado el gluten neto que comemos por persona de 4,1 kg en 1970 a 5,4 kg en 2000. Los cultivos de este cereal esencial en nuestra dieta ocupan hoy una superficie de 217 millones de hectáreas en todo el mundo.

Comer gluten, una proteína del trigo, puede desencadenar diversas intolerancias y enfermedades alérgicas, entre las que la celiaquía es la más extendida en humanos. Su prevalencia media en la población general de Europa y Estados Unidos es aproximadamente del 1 % (en Estados Unidos se pasó de 0,2 al 1 % en solo 25 años).

Aunque hay algunas diferencias regionales: la prevalencia de la celiaquía es de entre un 2 y un 3 % en Finlandia y Suecia, y del 0,2 % en Alemania. La ciencia sigue teniendo cuidado en indicar las causas, pero probablemente están relacionadas con los componentes ambientales de la celiaquía, como cambios en la cantidad y calidad del gluten ingerido, patrones de alimentación infantil, espectro de infecciones intestinales y colonización por microbiota intestinal.

Ahora, un estudio publicado en la revista Foods y liderado por Josep Peñuelas, investigador del Centro de Investigación Ecológica y Aplicaciones Forestales (CREAF) y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), constata que, desde la década de los años 60 hasta hoy, en el mundo se ha multiplicado por 10 el uso de nitrógeno para fertilizar cultivos de trigo para mejorar el rendimiento del suelo.

Mayor consumo de gliadinas

Según el trabajo, el trigo cultivado con exceso de nitrógeno transfiere al grano y a sus harinas más cantidad de gliadina, un grupo de proteínas que intervienen en la formación del gluten. Así, la ingesta per cápita de productos derivados del trigo en las últimas décadas se ha mantenido más o menos constante, si bien la concentración de gliadinas en el trigo ha crecido.

Se ha incrementado el consumo medio por persona en aproximadamente 1,5 kg más cada año de gliadinas, un grupo de proteínas que intervienen en la formación del gluten.

Como consecuencia, se ha incrementado el consumo medio por persona de gliadinas, aproximadamente 1,5 kg más cada año. Asimismo, la investigación confirma que el terreno fertilizado con nitrógeno es prácticamente el mismo y lo que se ha intensificado son los kilos aplicados de este elemento. Los autores han tenido también en cuenta factores como posibles nuevos aditivos del pan que puedan provocar alergias y la mejor precisión y eficiencia en el diagnóstico de la celiaquía.

“La fertilización con nitrógeno se traduce en un posible problema directo de salud global”, afirma Peñuelas, si bien insiste en la necesaria prudencia a la hora de extraer conclusiones y recuerda que hay pocos estudios al respecto. “Nosotros no hacemos el estudio médico, sino que avisamos de una nueva consecuencia. La relación que hemos identificado no implica la existencia de una única causa directa: puede haber otros factores, si bien este es importante”, continúa.

Y añade que “la fertilización con nitrógeno que estudiamos los ecólogos tiene efectos muy relevantes sobre los microorganismos y el funcionamiento de la tierra, y nosotros añadimos que también tiene un efecto sobre la salud humana”. 

Un cambio de salud global 

El impacto y los daños de la excesiva fertilización con nitrógeno se han observado sobre todo a escala ambiental (por ejemplo, eutrofización y lluvia ácida), y ahora también es posible un efecto directo en la salud humana vinculado a esta enfermedad.

El cambio global nos está conduciendo a un cambio de la salud global, expresa Josep Peñuelas.

“Todo hace pensar que tenemos otro factor de riesgo provocado por un mundo más rico en nitrógeno a través del aumento de gliadinas del trigo, un factor de riesgo importante que puede explicar, al menos en parte, el aumento de la prevalencia de la celiaquía”, apunta el investigador.

El interés del ecólogo por un tema de salud se explica de manera contundente: “El cambio global nos está conduciendo a un cambio de la salud global”. El científico argumenta que “como ecólogos nos dedicamos a la ecología global, nos interesa trabajar con todos los organismos, no solo con bacterias, plantas, artrópodos o aves, sino también con humanos”.

El nitrógeno en aumento

La demanda y la aplicación de fertilizantes nitrogenados en los cultivos de todo el mundo ha aumentado sustancialmente. Los datos proporcionados en la última Conferencia Internacional de la Iniciativa de Nitrógeno indican que el consumo global de fertilizantes nitrogenados ha aumentado un 33 % entre 2000 y 2013.

Los datos de la FAOSTAT (The Food and Agriculture Organization Corporate Statistical Database), de 2014 2018 indican que el uso frecuente de este elemento para mejorar el rendimiento de la tierra es habitual en todo el mundo, pero con diferencias regionales: con incrementos de mayor a menor, en Asia oriental, sur de Asia, América Latina y el Caribe, Europa oriental y Asia central, África subsahariana, Norteamérica, Asia occidental, norte de África y Oceanía, y disminuye un 1,5 % en la Europa occidental.

marzo 13/2021 (SINC)

Referencia: 

Penuelas J., Gargallo-Garriga A., Janssens I.A. , Ciais Ph.,  Obersteiner M., Klem K., Urban O., Zhu Y.G., and Sardans J.:Could Global Intensification of Nitrogen Fertilisation Increase Immunogenic Proteins and Favour the Spread of Coeliac Pathology?. Foods 2020,  Foods 2020, 9(11), 1602; https://doi.org/10.3390/foods9111602

Actualmente las personas que viven con la infección por VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana), deben tomar a diario tratamiento antirretroviral, ya que su sistema inmunitario no es capaz de controlar el virus espontáneamente. Ahora, los resultados del ensayo clínico de la vacuna terapéutica HTI de AELIX Therapeutics, demuestran que esta vacuna puede ‘educar’ al sistema inmunitario para mejorar la respuesta contra este virus.

Para estudiar su eficacia, una vez administrada los participantes interrumpen temporalmente el tratamiento antirretroviral y se miden los niveles de virus en la sangre de forma semanal durante 6 meses. El estudio ha demostrado que la vacuna es segura y que la respuesta inmunitaria que han desarrollado los participantes se relaciona directamente con el tiempo que han logrado mantenerse sin tratamiento antirretroviral.

En concreto, de los participantes del ensayo que no tenían ningún factor genético que les predispusiera a controlar espontáneamente el VIH, un 40 % de los que han recibido el fármaco han conseguido estar 6 meses sin tratamiento, a diferencia del grupo que ha recibido placebo, en el que todos excepto uno de los participantes tuvieron que reiniciar el tratamiento antes de las 12 semanas.

Esta vacuna, diseñada en el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa y en el marco del consorcio HIVACAT, ambos impulsados por la Fundación «la Caixa» y el Departamento de Salud de la Generalidad de Cataluña, abre las puertas a nuevas estrategias de curación en combinación con otras vacunas, inmunoterapias o fármacos.

Los resultados del ensayo clínico de fase I/IIa, llevado a cabo en el Hospital Germans Trias i Pujol por la Fundación Lucha contra el Sida y las Enfermedades Infecciosas (FLS) e IrsiCaixa, ha contado con la colaboración de BCN Checkpoint para la inclusión de los participantes en el estudio y su seguimiento médico, y se han presentado en la Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections 2021 (CROI).

El ensayo clínico, llamado AELIX-002, ha incluido únicamente personas a las que se les había detectado la infección por el VIH de forma precoz y que habían comenzado a recibir el tratamiento muy rápidamente. Este criterio de inclusión ha sido clave, ya que estas personas cuentan con un sistema inmunitario que no ha sido demasiado debilitado por el virus y un reservorio viral más pequeño que en los diagnósticos tardíos.

La vacuna imita a los ‘supercontroladores’

El VIH queda en estado latente en células del sistema inmunitario en forma de reservorio viral. Es por eso que, cuando el tratamiento antirretroviral se interrumpe, el virus sale de estos reservorios en pocas semanas y, como el sistema inmunitario de la mayoría de las personas con la infección no puede controlar espontáneamente el VIH, la cantidad de virus en la sangre aumenta rápidamente. Sin embargo, hay un porcentaje muy pequeño de personas que espontáneamente generan una respuesta inmunitaria muy potente contra el virus y que tienen un mejor control de la infección.

“Estudiamos qué partes del virus atacaban el sistema inmunitario de estas personas para poder simular su respuesta contra el virus de manera artificial. A partir de aquí identificamos partes vulnerables del virus y diseñamos la vacuna HTI, que expresa estas regiones del virus”, explica Beatriz Mothe, investigadora asociada de IrsiCaixa y coinventora de la vacuna HTI junto con Christian Brander y Anuska Llano.

“Los resultados obtenidos en el laboratorio y en modelos animales eran buenos y por eso decidimos impulsar el desarrollo de las vacunas y testarlas en ensayos clínicos”, remarca Brander, investigador principal de IrsiCaixa y director científico de AELIX Therapeutics.

A pesar de que todos los participantes han tenido el virus detectable en la sangre en algún momento, por primera vez es posible modificar la respuesta inmunitaria para que sea más potente y consiga controlar mejor el virus, explica Beatriz Mothe, investigadora de IrsiCaixa.

El 97 % de los que se les ha administrado la vacuna han doblado, como mínimo, la respuesta inmunitaria específica contra las partes vulnerables del virus que incluye la vacuna HTI. De estos, las personas que han tenido una respuesta más fuerte contra estas partes del virus son aquellas que han podido controlar mejor el virus y estar más tiempo sin tratamiento, lo que confirma la relación directa entre la respuesta a la vacunación y el control del virus.

“El seguimiento de los pacientes ha durado casi 3 años y se ha finalizado durante la emergencia sanitaria generada por la COVID-19, un hecho que ha representado un gran reto”, detalla Moltó. “A pesar de que todos los participantes han tenido el virus detectable en la sangre en algún momento, estos resultados demuestran por primera vez que es posible modificar la respuesta inmunitaria para que sea más potente y consiga controlar mejor el virus”.

Los siguientes pasos serán entender cómo aumentar la respuesta y lograr que un mayor número de participantes se mantenga con cargas virales más bajas durante más tiempo sin necesidad de tratamiento.

marzo 1372021 (SINC)

Todavía no existe un acuerdo extendido para definir con exactitud qué es COVID persistente. Mientras que algunos hablan de una ‘nueva enfermedad’, otros consideran que son secuelas y no síntomas de una enfermedad persistente. Son frecuentes, según los datos del Grupo de Trabajo en Enfermedades Infecciosas (GTei) de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), aunque se describen de forma muy heterogénea, según las series de pacientes: desde un 2 % hasta un 90 %, disparidad que se explica por las diversas definiciones empleadas, si se recogen o no sistemáticamente los datos, si los análisis son retrospectivos o prospectivos.

Estudios confirmatorios 

Lo cierto es que las revisiones recogen entre 50 y hasta 200 síntomas, con una media de entre 1 y 36 por paciente, según datos de la Sociedad Española de Médicos Generales y Familia (SEMG), obtenidos de 1 800 pacientes con un tiempo medio de persistencia de más de seis meses de sintomatología COVID-19. El 79 % eran mujeres y la mitad de los enfermos tenían entre 36 y 50 años.

Uno de los mejores metanálisis aparecidos hasta ahora, en la plataforma de prepublicación medRxiv, obra de un equipo internacional dirigido por Sonia Villapol, neurocientífica del Weill Cornell Medical College, de New York,  ha recopilado entre 50 000 pacientes ese medio centenar de secuelas, detallan 55,  tras cribar casi 20 000 estudios. Vieron que el 80 % de los pacientes mantenían al menos una secuela, como fatiga, dolor de cabeza, disnea, pérdida de cabello, niebla cerebral y ageusia.

Otros análisis, como el dirigido por el King’s College de Londres, en Reino Unido, entre más de 4 000 pacientes usuarios de la aplicación Covid Symptom Study, indican que uno de cada siete tenía síntomas durante más de cuatro semanas; uno de cada veinte durante al menos ocho semanas, y uno de cada cincuenta seguían sintomáticos a los tres meses. También se refirieron más mujeres y un 16 % de los estudiados presentaron alguna recurrencia tras un periodo de mejoría. Los porcentajes pueden llegar hasta el 50 % o incluso el 90 % entre hospitalizados.

En cualquier caso, la mayoría de profesionales apunta hacia un proceso multifactorial que es necesario desentrañar. Aunque ‘a priori‘ no se han detectado daños graves en los órganos afectados, el seguimiento está hallando desequilibrios y descompensaciones clínicas que no se ajustan a los de las pruebas objetivas. Se ignora igualmente si su mantenimiento crónico podría ser el origen de nuevas enfermedades o, en su defecto, agravar o precipitar otras.

Las unidades de seguimiento post-COVID ya están en marcha en muchos hospitales para recolectar más datos que permitan descifrar su origen, actividad y tiempo de duración y llevar a cabo ensayos clínicos que ofrezcan estrategias farmacológicas eficaces y adaptadas a esta nueva realidad.

La COVID-19 no es una enfermedad conocida y, por tanto, tampoco lo son sus potenciales secuelas. Hasta cuándo pueden permanecer y cómo se pueden resolver son preguntas que deben resolverse con investigación, teniendo en cuenta que tampoco se sabe hasta cuándo el SARS-CoV-2 formará parte de nuestras vidas.

1. Neumología: sin correlación entre la clínica y las pruebas

Tres meses después de la primera ola de la pandemia, profesionales del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, estudiaban, en consulta monográfica post-COVID, a unos 4 000 pacientes ingresados, en planta, en Unidad de Cuidados Respiratorios Intermedios (UCRI) y en Unidad de Cuidaos Intensivos (UCI), por la COVID-19 a los que, meses después, se sumaron otros 3 000 para buscar «síntomas residuales”, explica Victoria Villena, jefa del Servicio de Neumología del citado centro.

En la mayoría de las personas en seguimiento, se observa, sobre todo, astenia y disnea, esta última con connotaciones un tanto enigmáticas, ya que entre los datos de los exámenes de función pulmonar y lo que manifiesta el paciente hay una escasa correlación. “No se explica adecuadamente. En muchos casos, los resultados de las pruebas funcionales son normales o tienen una ligera alteración de la difusión. Pero el paciente presenta mucha más disnea de la que somos capaces de explicar con las pruebas”. 

Se desconoce la razón concreta de este fenómeno, aunque es posible que la explicación sea multifactorial: componentes de la función cardíaca, muscular, e incluso otros que no está reflejando la función pulmonar, ya que en la mayoría de las ocasiones las pruebas son normales.

La disnea y astenia son dos de las secuelas de la COVID-19.

La justificación inicial ante este fenómeno se dirigía hacia un componente de fibrosis pulmonar, sobre todo en los que habían requerido Unidad de Cuidados Intensivo (UCI) y que hubieran presentado distrés respiratorio, pero “los pacientes con señales de fibrosis son muy aislados y pueden tener una pequeña radiología residual que, desde luego, no se corresponde con la clínica, que es muy llamativa porque siguen con síntomas”. 

Algunos estudios internacionales ya apuntan a que el 58 % de los afectados por la COVID-19 presentarían astenia o fatiga, el 24 % disnea y el 19 % tos residual e incluso febrícula.

Esta afectación residual no parece tener una predilección específica por grupos de población, pero “sí se están viendo ya personas jóvenes, alrededor de los 40 años, en los que persisten las taquicardias, aunque tampoco se observan claras alteraciones como para justificar la clínica».  

Se desconoce también si serían capaces de precipitar, si se cronifican, otro tipo de enfermedad respiratoria. “No se sabe». Tres meses después hay más personas con clínica que a los seis meses después. Disminuye, pero se va a cumplir un año de la primera ola y todavía hay personas con síntomas. ¿Cuánto va a durar? No tenemos suficiente experiencia ni datos como para saber si las secuelas se van a mantener seis meses o dos años o si permanecen más de un año y perdurarán para siempre. «Esta infección no se parece a nada de lo visto antes”. 

2. Neurología: ni rastro de alteraciones cerebrales importantes

“Los síntomas neurológicos son, después de los respiratorios, los más frecuentes entre los pacientes con la COVID-19. Ocurren en, al menos, la mitad de los pacientes, muchos de ellos desde fases muy tempranas de la infección o incluso siendo el primer síntoma, como es el caso de». 

El Registro COVID de Manifestaciones Neurológicas que ha puesto en marcha la Sociedad Española de Neurología (SEN), ha observado que, en el caso de la cefalea, “tener antecedentes de cefalea o de migraña hace que sea más común sufrir dolor de cabeza durante la infección por coronavirus”, señala José Miguel Laínez, presidente de la SEN y jefe de Neurología del Hospital Clínico de Valencia.

Dirección favorable 

Los síntomas neurológicos son, después de los respiratorios, los más frecuentes entre los pacientes con la COVID-19.

De la experiencia clínica y de los datos que se empiezan a extraer del citado registro parece que muchas de las alteraciones suelen presentar, con el tiempo, una mejoría progresiva, en ocasiones más paulatina, pero casi siempre en una dirección favorable. “La pérdida de olfato y la cefalea suelen durar unas dos semanas, pero en un pequeño porcentaje de pacientes se ha observado persistencia de la misma, incluso varios meses después».

Otros síntomas son la dificultad para concentrarse y la “niebla cerebral”, fallos de atención, despistes, dificultad para concentrarse o lentitud mental, en personas que han eliminado el virus en su organismo. La cefalea, que aparece en un 44 % de los casos con la COVID-19,  y las alteraciones de la atención y la memoria, con un 27 % «figuran entre los síntomas más frecuentes en la fase aguda y con mayor probabilidad de persistir: entre un 10 y un 30 % de las personas pueden seguir padeciéndolos al cabo de varios meses, aunque la tónica general es que desaparezcan en unas dos semanas”.

La buena noticia, constatada, es que, “de modo global, no existen alteraciones en las pruebas de neuroimagen que hagan pensar en una lesión estructural del cerebro”.

Consulta inmediata 

Aunque minoritarios, se han constatado casos en los que el coronavirus ha originado ictus y otras alteraciones cerebrales de mayor relevancia. Se han visto ictus en personas no ancianas y sin factores de riesgo para tenerlos; por ello es más importante que nunca que si una persona tiene síntomas neurológicos de inicio súbito consulte cuanto antes.

La mayoría de síntomas neurológicos tienden a mejorar, pero “debemos comprender cuál es su causa y qué tienen de especial las personas que los padecen, para adoptar medidas que permitan protegerlas y minimizar el riesgo”.

3. Cardiología: fallos entre los sistemas reguladores 

 “En la fase aguda de la infección por la COVID-19, la presencia de marcadores de daño mecánico, como el aumento de troponina en sangre, indica un mayor riesgo de mortalidad, independientemente de que el afectado tenga cardiopatía previa o no”, según Javier Bermejo Thomas,  jefe y coordinador de Cardiología No Invasiva del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que detalla que «en esta fase y en pacientes graves, la afectación cardíaca y las secuelas sobre el corazón son muy relevantes”. 

Pero, ¿este daño es capaz de desencadenar o hacer que permanezcan ciertas lesiones? Bermejo explica que en la fase crónica se ha observado una gran, aunque benigna, descompensación en el control de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca: pueden estar hipotensos o hipertensos, presentar taquicardia o bradicardia. “Es como si todos los mecanismos reguladores fallaran. Es muy insidioso y se acompaña con sensación de cansancio, cefalea o dificultad para concentrarse. Pero no está claro hasta qué punto el centro de atención es el corazón o es el control del corazón por el sistema nervioso”.

¿Regulación cerebral?

En la fase aguda por infección por la COVID-19 y en pacientes graves, la afectación cardíaca y las secuelas sobre el corazón son muy relevantes.

Al igual que lo que han detectado los neumólogos, al estudiar el corazón no se han observado alteraciones, en la mayoría de los casos, que justifiquen este desequilibrio. “Debe existir un componente funcional que tendremos que seguir analizando y dilucidar qué está pasando. En principio, la sospecha es que puede estar relacionado con mecanismos de regulación cerebral, pero aún no sabemos nada concreto”. 

Este fenómeno no se relaciona con ningún grupo concreto de población, se da en personas jóvenes y de edad más avanzada, y tampoco está muy asociado con la gravedad de la infección viral. “Es imprescindible determinar si, finalmente, estos efectos se regulan y en cuánto tiempo. Pero, actualmente, hay personas en las que persiste cierta sintomatología el contagio. No es que aparezcan después; es una continuación y sigue persistiendo”. 

A fecha de hoy, se desconoce si el daño viral podría ser el origen directo de otras enfermedades cardíacas. “No se sabe y es lo que hay que aclarar y depurar con la mayor precisión posible. Lo que más preocupación genera es que, a largo plazo, pudiera relacionarse con arritmias graves y muerte súbita”, y recuerda que con el SARS-CoV-1 sí se verificaron secuelas crónicas en pulmón, como fibrosis, pero “no en el corazón, por lo que hay que comprobarlo con este virus. Aunque fuera en una proporción baja, ya tenemos tres millones de infectados en España, por lo que estamos hablamos del 20-25 % de la población”. 

4. Hematología: trombosis, el signo más común en las consultas

 “Las trombosis asociadas al virus, su profilaxis y sus complicaciones han sido uno de los motivos más frecuentes de consulta en pacientes sin enfermedades hematológicas de base”, afirma Armando López Guillermo, vicepresidente de la Sociedad Española de Hemotología y Hemoterapia (SEHH) y hematólogo en el Hospital Clínic,de Barcelona. Con el tiempo, y según Víctor Jiménez Yuste, también vicepresidente de la SEHH y  jefe de Servicio de Hematología del Hospital La Paz, de Madrid, en algunos pacientes que presentaron afectación pulmonar grave durante las primeras etapas de la enfermedad y que posteriormente fueron seguidos y controlados en las consultas post- COVID, “se observó disnea persistente de leve a moderada asociada a dolor torácico leve. En un número importante de éstos se apreciaron fenómenos trombóticos en el árbol vascular y alteración en perfusión vascular del lecho pulmonar. En estos momentos, se está valorando con el tiempo una resolución de los fenómenos trombóticos”. 

Persistencia del virus 

Las trombosis asociadas al virus han sido uno de los motivos más frecuentes de consulta.

López Guillermo aclara que, sin duda, los pacientes con cierto grado de inmunodepresión, por su enfermedad hematológica de base o por los tratamientos que reciben, tienen un riesgo aumentado de persistencia del virus, así como pacientes sometidos a terapia inmunosupresora por otras enfermedades. “La inmunosupresión y la gravedad de la enfermedad se han relacionado con mayor riesgo de persistencia del virus. Se ha sugerido incluso que la persistencia del virus podría relacionarse con la aparición de mutaciones víricas”.

No existen aún pautas de consenso sobre qué hacer en enfermos con persistencia de la COVID-19, pero en el Clínic de Barcelona “a los pacientes con hemopatías malignas activas en los que persiste el virus y, por tanto, se compromete el poder seguir con el tratamiento de la hemopatía, intentamos eliminar el virus con anti-virales y plasma de paciente recuperado de COVID-19”.

No es una estrategia generalizable, aunque ya son distintos los hospitales que, de forma local, están analizando la incidencia observada a largo plazo de fenómenos trombóticos, no sólo a nivel pulmonar sino en otras localizaciones. Además, la SEHH está colaborando con la Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG) y el colectivo ‘Long Covid Acts’ en un proyecto marco sobre «COVID persistente”, matiza Jiménez Yuste, quien señala que la mayoría de los ensayos clínicos, aún en fases iniciales, están orientados, “fundamentalmente a concretar la dosis adecuada de heparina en la prevención de los efectos trombóticos y su modificación en función de la gravedad en el manejo de los pacientes con la COVID-19”. 

5. Otorrinolaringología: los receptores de entrada alteran el olfato y el gusto

 “La anosmia y la ageusia fueron de los primeros y más frecuentes síntomas identificados en pacientes COVID-19”, indica Pablo Parente, coordinador del Comité Covid de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (SEORL-CCC), y jefe del Servicio de ORL del Hospital HM Rosaleda, en La Coruña.

Casi un año después del comienzo de la pandemia, hay nuevos hallazgos que explicarían la persistencia de algunos de los síntomas iniciales: la coexpresión de receptores ACE2 y TMPRSS2, tanto en el neuroepitelio olfatorio como en las papilas gustativas, específicamente en las células de soporte, y más recientemente otro receptor en la membrana presente en estas células, la neuropilina-1 (NRP-1), que facilita la entrada del virus en la célula.

“La lesión de estas células de soporte parece ser el factor fundamental que provoca una disfunción secundaria en el receptor nervioso, las fibras terminales de la neurona olfatoria en la mayor parte de los casos. Si no existe lesión de la terminación nerviosa, la recuperación es rápida. Sin embargo, también se ha encontrado la evidencia de que, en algunos casos, el virus puede entrar en el bulbo olfativo y, desde ahí, extenderse a otras partes del encéfalo”. 

Modelo gradual 

La alteración del olfato es más frecuente en mujeres que en hombres (en una proporción de 60/ 40). Es también más habitual en casos leves y moderados que en graves, así como en jóvenes frente a ancianos. Los últimos datos de observaciones puntuales relacionan además diversas enfermedades del área de la ORL con el SARS CoV-2. “No en vano, es el punto de entrada del virus en el cuerpo”.

De especial interés son las publicaciones sobre otitis media, hipoacusia neurosensorial y sordera brusca y sobre los pacientes que han requerido intubación prolongada y traqueotomía, que presentan “un mayor número de lesiones laringotraqueales, como estenosis o fístulas, que el mismo paciente en UCI por otros cuadros. La mitad de ellos presentan alteraciones de la voz a los dos meses del alta, un 30 % disfagia y hasta un 80 % alteraciones en la laringoscopia”.

Según los datos de la SEORL-CCC, en un 5 % de los pacientes persiste la alteración olfativa a los seis meses de haber pasado la enfermedad, aunque “por las especiales características del sentido del olfato, no pueden considerarse aún secuelas y son susceptibles de tratamiento”. Aunque más del 80 % de los afectados recuperan espontáneamente el olfato en los primeros dos meses, hay casos en los que no, tal vez porque la inflamación local o la invasión vírica han provocado la lesión directa e irreversible de gran parte de las neuronas del bulbo olfativo”.

Aunque sería lógico pensar que las alteraciones provocadas por la COVID-19 pueden empeorar cuadros previos de anosmia o disgeusia, siguen produciéndose buenas noticias, ya que “excepcionalmente se han descrito mejorías sintomáticas durante la propia enfermedad, hecho que se ha relacionado con el bloqueo de la señal de las neuronas mediado por la neuropilina-1”.

6. Medicina Interna: se precisan terapias para la variedad de efectos residuales

“Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los síntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la COVID-19. La falta de aire también es frecuente, pudiendo ser ocasionalmente grave, y pueden persistir o recurrir los dolores y debilidad musculares, mareo, palpitaciones, dolor de pecho, pérdida del olfato o del gusto, tos, febrícula, dolor de garganta, dispepsia y otras molestias abdominales, lesiones cutáneas, parestesias, una mayor dificultad para concentrarse o problemas de memoria.

Se han descrito además pacientes que tras la infección permanecen con secuelas cardíacas después de haber padecido un infarto de miocardio o una miocarditis o aparecer insuficiencia renal o una eliminación elevada de proteínas en la orina, sin olvidar trastornos psicológicos, como la ansiedad o el insomnio e incluso depresión más grave o de estrés postraumático.

Este es el amplio abanico de posibilidades residuales que describe Juan María Herrero, del Grupo de Trabajo en Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).

Sobre en qué casos se podría hablar de síndrome post-COVID-19, el también internista en el Hospital La Paz, de Madrid, considera que, puesto que la evidencia científica sobre esta entidad es todavía escasa y existe “una multitud de síntomas que pueden persistir o recurrir tras el cuadro inicial», y que no son específicos de esta enfermedad, se podría emplear una definición más pragmática.

Manejo habitual 

Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los síntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la COVID-19.

Las  guías del NICE (National Institute for Health and Care Excellence) en Reino Unido, lo definen como «aquellos síntomas y signos que se desarrollan durante o después de la infección por SARS-CoV-2, que continúan por más de doce semanas y que no se pueden explicar por un diagnóstico alternativo”.

Aunque la mayoría de afectados se recupera rápidamente y sin secuelas, otros, incluso personas jóvenes, previamente sanas, y con infecciones más leves, pueden sufrir esta sintomatología prolongada, y en ocasiones incapacitante, por lo que “hay que encarar el futuro sin perder de vista los potenciales tratamientos que palíen esta situación. Aún no existe un tratamiento específico para las dolencias que persisten tras el cuadro agudo; se manejan como dolencias similares provocadas por otras enfermedades».

Se ha aprendido mucho del manejo farmacológico en la fase aguda, pero la utilidad para prevenir o tratar estas secuelas o estos síntomas persistentes está todavía por determinar, por lo que considera prioritario potenciar estudios multicéntricos y multidisciplinares con seguimiento homogéneo que definan cuál es la evolución a más largo plazo y qué tratamientos pueden mitigar estas secuelas.

7. Aparato Digestivo: hasta un 60 % de casos con signos gástricos

Hasta un 60 % de pacientes que ingresan por la COVID-19 presentan síntomas gastrointestinales, si bien, según los estudios, la cifra oscila entre un 2 % y un 60 %. Los más frecuentes son diarrea (9 %- 34 %), náuseas (7 %- 26 %), dolor abdominal (3 %- 11 %) y falta de apetito o anorexia (35 %).

Hasta en un 16 % los síntomas gastrointestinales son los iniciales antes de que aparezcan los síntomas respiratorios, detalla Luis Bujanda, catedrático de Medicina en la Universidad del País Vasco y jefe del Área de Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales del Instituto Biodonostia, quien además recuerda que “muchos de los fármacos administrados de forma empírica en la primera ola producían con frecuencia síntomas gastrointestinales como el lopinavir, el ritonavir o la hidroxicloroquina”. 

Parámetros bioquímicos, como el aumento de transaminasas y bilirrubina, pueden observarse hasta en el 58 % de los pacientes con infección severa y entre un 14 % y un 53 % de todos los infectados, sin que se conozca con exactitud el mecanismo fisiopatológico del daño hepático, “aunque podría deberse al estado hiperinflamatorio y a la microangiopatía trombótica que se observa, sobre todo, en la enfermedad grave por coronavirus, aunque los síntomas digestivos se observan con más frecuencia en los mayores de 60 años y en los que tienen comorbilidades u obesidad”.

De la sintomatología mencionada, existen algunos casos considerados graves, como los ingresados en UCI con síndrome de distrés respiratorio que, entre los que tienen infección por la COVID-19, presentan con más frecuencia íleo paralítico (48 % frente a 22 % sin COVID), isquemia intestinal (4 % frente a 0 %) y aumento de transaminasas (55 % frente a 27 %).

Receptores en células 

Los receptores necesarios para que el virus penetre en las células (ACE2) también se encuentran en los enterocitos, colonocitos, colangiocitos y hepatocitos, razón por la cual la COVID-19 generaría síntomas digestivos. Incluso se han llegado a encontrar concentraciones más altas del virus en la mucosa intestinal que en la vía respiratoria, motivo por el cual es posible detectar el SARS-CoV-2 en heces: entre un 36 % y un 53 % de las personas infectadas, lo que, sin embargo, “no incrementa más el riesgo de un pronóstico desfavorable”. 

En aparato digestivo o en el hígado no se ha demostrado que se produzcan trastornos persistentes, como ocurre con la fibrosis en el pulmón. “Con los actuales datos disponibles parece muy poco probable e infrecuente”, indica Bujanda, quien adelanta que ya están en marcha estudios nacionales, algunos multicéntricos, para describir los síntomas y complicaciones digestivas de la COVID-19 en enfermedad inflamatoria intestinal, por ejemplo.

8. Dermatología: patrones bien definidos de afectación en la piel 

A pesar de no haber ningún estudio de frecuencias, Cristina Galván, del Hospital de Móstoles, en Madrid, y principal autora del estudio COVID Piel de la Asociación Española de Dermatología y Venereología (AEDV), distingue entre las manifestaciones de la piel que coinciden con los picos de la pandemia y los que aparecen en la fase post-COVID.

“En las fases de mayor incidencia han sido muy variadas y la mayoría muy similares, si no idénticas, a problemas dermatológicos ya conocidos: urticaria, erupciones similares a las de la varicela, el sarampión o la pitiriasis rosada, necrosis o livedos cutáneos en casos de pacientes muy graves. También lesiones iguales a los sabañones, estas últimas en personas sin afectación general y en fases muy tardías, y en pacientes ingresados, alteraciones en la mucosa de la boca, sobre todo en la lengua”. Pasada la fase aguda, se ha detectado efluvio telógeno muy brusco y que, “aunque asusta mucho, suele recuperarse completamente en unos meses”.

Un nuevo y reciente fenómeno son las erupciones que están apareciendo con la vacunación que, en los casos observados, “no son graves ni duraderas, pero debemos estudiarlas porque ayudarán a entender un poco mejor al virus y nuestros mecanismos de defensa frente a él”.

Gradientes 

Se han comunicado muchos casos de empeoramiento de dermopatías previas.

Cada patrón de manifestación cutánea COVID-19 está bastante definido. “Hay un gradiente. En el extremo de edad joven y buena evolución están las lesiones similares a sabañones y en el extremo de gravedad sistémica y pacientes mayores, están las lesiones necróticas. Esta asociación no significa un mayor riesgo de enfermar o de enfermar gravemente. El patrón del problema cutáneo ayuda a encuadrar la situación clínica del paciente”.

Sí se han comunicado muchos casos de empeoramiento de dermopatías previas durante el proceso de enfermedad por SARS-CoV-2, “con mayor frecuencia en psoriasis y urticaria crónica. No parece que se mantenga a largo plazo, pero sí suelen necesitar un refuerzo en su terapéutica dermatológica”.

Sólo en los casos de lesiones necróticas, que suponen un daño o ‘muerte’ irreversible de una zona de la piel, las secuelas son inevitables. Pero en “la gran mayoría de los que han tenido manifestaciones en la piel la resolución cutánea ha sido completa, aunque el proceso haya sido más duradero o se haya prolongado meses”.

Aún así, insiste en que “no debemos bajar la guardia hasta completar el puzle de la COVID; hay que encontrar el tratamiento del proceso general, conseguir el no contagio o el buen curso clínico para todos los infectados. Si esto sucediera, la mayoría de las manifestaciones cutáneas no estarían presentes”. 

9. Oftalmología: síntomas oculares leves en la mayoría de los casos

 “La conjuntivis aparece aproximadamente en uno de cada diez pacientes afectados de COVID-19. Suele ser leve, se manifiesta como ojo rojo y lagrimeo, pero que no requiere tratamiento específico. No obstante, se han descrito también alteraciones en la motilidad ocular, aumento de lesiones vasculares retinianas, como trombosis venosas, por ejemplo, e incluso raros casos de inflamación ocular o uveítis”, relata Pedro Arriola, del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico de Madrid.

Su equipo ha sido pionero en el hallazgo de conjuntivitis en los pacientes que ingresaban por coronavirus, tras las observaciones en los pacientes que ingresaban en este centro hospitalario.

Aunque actualmente se están desarrollando muchos estudios sobre en qué pacientes se produce conjuntivitis asociada a COVID-19 con mayor frecuencia, de momento “no hay ningún factor de riesgo establecido”. Algunos autores han sugerido que los que presentan una forma más grave de la enfermedad, los que requieren ingreso en UCI, por ejemplo, pueden desarrollar más frecuentemente conjuntivitis. Sin embargo, “hay otros estudios que no han podido establecer dicha asociación”.

La conjuntivitis es el síntoma más destacado en pacientes que han padecido COVID-19.

Arriola indica que, en general “no se han descrito patologías oftalmológicas de ‘novo’ asociadas o relacionadas con el coronavirus, aunque sí es el responsable indirecto del aumento de casos de ojo seco -derivados del uso continuo de la mascarilla quirúrgica, del uso de pantallas y del confinamiento-, y que además se ha relacionado con un “empeoramiento de la calidad de la lágrima en pacientes que ya tenían ojo seco moderado a severo”.  

Son escasos los estudios sobre las consecuencias a largo plazo del virus en el ojo y que pudieran considerarse como secuelas post-COVID, aunque el equipo de este centro ya está llevando a cabo diversos estudios prospectivos, con “resultados aún preliminares”, indica Arriola, quien adelanta que muchos de los artículos publicados hasta el momento acerca de patologías oculares relacionadas con la COVID-19 son en su mayoría casos clínicos aislados o series de casos.

Pero, afortunadamente, “por ahora no hay evidencia sólida sobre las interacciones con otras enfermedades o enfermedades sistémicas”.

Dado que no es frecuente que la COVID-19 produzca secuelas específicas a nivel ocular, de momento no parece necesario implantar consultas específicas, “aunque se está vigilando estrechamente e intensificando el tratamiento en pacientes con ojo seco severo con alto riesgo de empeorar por el uso de las mascarillas”.

10. Psiquiatría: futura pandemia de ‘patologías del alma’

La mente ha sido otra de las grandes afectadas por la pandemia. En los próximos años se espera un incremento del 20 % de los trastornos mentales graves, otra “futura pandemia” de la que ya ha alertado la  Organización Mundial de la Salud (OMS).

Los trastornos de salud mental aumentarán en los próximos años a consecuencia de la pandemia.

En las personas que tuvieron la COVID-19, y sobre todo en los que ingresaron en UCI, se constata ahora un aumento de los trastornos de la esfera mental. “Tienen una mayor repercusión cerebral y, por tanto, psiquiátrica, que las personas que ingresan en la UCI por otras patologías: deterioro cognitivo y de respuesta emocional, distintas en cada caso”, señala Celso Arango, presidente de la Sociedad Española de Psiquiatría y jefe del Servicio de Psiquiatría y Salud Mental del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, en cuyo hospital se ha organizado una Unidad COVID post-UCI para estudiar su repercusión.

Se empieza también a asentar el síndrome post-COVID: personas que han negativizado la infección desde hace mucho tiempo, por lo que no sería un efecto directo del virus, pero “que se quedan anhedónicos, apáticos, abúlicos, lo que obliga a un importante diagnóstico diferencial con un cuadro depresivo”. 

Entre los profesionales sanitarios, aparece un nuevo fenómeno que se suma a los cuatro síntomas previos clásicos (estrés postraumático, ansiedad, depresión e insomnio): la desmoralización o indefensión aprendida, basado en que si una persona, haga lo que haga, comprueba que todo sigue igual y que no depende de él, tira la toalla”.

Hay además numerosos y graves efectos colaterales entre la población general y más concretamente entre familiares de primer grado de fallecidos por la COVID-19 en los que el duelo complejo, que habitualmente es del 2 %, se está disparando hasta un 25 %, lo que “puede desembocar posteriormente en algún tipo de enfermedad psiquiátrica”. Otra eclosión alarmante, que se observa en toda Europa, afecta a adolescentes, entre los que “se están viendo más ideaciones e intentos de suicidio y de trastornos de la conducta alimentaria”. 

En pacientes con trastornos mentales previos, la posibilidad de contagio y de complicaciones, incluida la muerte, se duplica en caso de contraer la COVID-19, fenómeno por el que los psiquiatras piden que este grupo sea prioritario para la vacunación.

La preocupación se extrema porque este tipo de secuelas, en todos los grupos afectados, podría precipitar algún tipo de enfermedad mental que aún no se había manifestado. “Estas secuelas pueden ser un factor precipitante en personas especialmente vulnerables. El contexto COVID-19 puede ser “la última gota que colma el vaso”, lo que subraya la necesidad de “gestionar recursos y reforzar los servicios, articulando un nuevo sistema de salud mental”.

febrero 24/2021 (Diario Médico)

La investigación, realizada en la Universidad de Gotemburgo y el Instituto Karolinska, en Suecia, analizó la salud de 2 770 niños desde el nacimiento hasta los 16 años. Aquellos con síndrome del intestino irritable (SII) a los 16 años tenían casi el doble de probabilidades de haber tenido asma a los 12 años (11,2 % frente a 6,7 %). Casi la mitad de los niños con SII a los 16 años (40,7 %) informaron de hipersensibilidad alimentaria a los 12 años (en comparación con el 29,2 % de los niños sin SII a los 16 años).

La investigación también mostró que el asma, la hipersensibilidad alimentaria y el eccema se asociaron con un mayor riesgo de SII a los 16 años.

El estudio de cohorte de base poblacional fue dirigido por la doctora Jessica Sjölund, del Instituto de Medicina de la Universidad de Gotemburgo. «Las asociaciones encontradas en este gran estudio sugieren que existe una fisiopatología compartida entre las enfermedades comunes relacionadas con las alergias y el síndrome del intestino irritable en los adolescentes», explica.

«Sabíamos que se había sugerido que la alergia y la desregulación inmunológica desempeñaban un papel en el desarrollo del síndrome del intestino irritable, pero los estudios anteriores sobre las enfermedades relacionadas con las alergias y el síndrome del intestino irritable son contradictorios, añade. Este conocimiento podría abrirse para el desarrollo de nuevos métodos de tratamiento para el SII adolescente, dirigidos a los procesos de inflamación de bajo grado observados en estas enfermedades relacionadas con las alergias».

Durante el estudio, se pidió a los niños y padres que completaran cuestionarios sobre asma, rinitis alérgica, eccema e hipersensibilidad alimentaria a las edades de 1, 2, 4, 8, 12 y 16 años. A los 16 años, los niños respondieron preguntas basadas en el Cuestionario de Roma III, sobre síntomas gastrointestinales pediátricos, lo que permitió clasificar a los participantes en grupos de SII, dolor abdominal funcional y dispepsia funcional.

El SII afecta a más de una de cada diez personas y es el trastorno gastrointestinal funcional más común. Puede ser extremadamente incapacitante para los pacientes, con calambres abdominales, distensión abdominal, diarrea o estreñimiento. A menudo existen dificultades para diagnosticar trastornos gastrointestinales funcionales como el SII, y solo una de cada tres personas con síntomas de SII o estreñimiento consulta a un profesional de la salud.

Hans Törnblom, quien participó en la investigación y es uno de los principales expertos en SII de Europa, comenta que, «aunque los trastornos gastrointestinales funcionales son comunes, muchos pacientes son, desafortunadamente, estigmatizados y etiquetados negativamente».

«El hecho de que muchos pacientes con SII no busquen atención médica el asesoramiento debe ser una gran preocupación, prosigue. Además de dedicar recursos para mejorar los elementos físicos de vivir con trastornos como el SII, la atención y la inversión deben comprometerse a brindar apoyo psicológico y emocional a los pacientes para que se sientan cómodos al buscar asesoramiento médico».

0ctubre 13 /2020(Europa Press).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La EII se está volviendo más común, particularmente en Europa, Estados Unidos y otras partes del mundo que están experimentando un rápido desarrollo económico, una mayor sanidad y un uso más frecuente de antibióticos. Con la creciente apreciación del papel del microbioma intestinal en el mantenimiento de la salud humana, ha aumentado la preocupación de que los antibióticos puedan perturbar y alterar permanentemente estas frágiles comunidades microbianas. Esto podría tener un impacto potencial en el riesgo de enfermedades gastrointestinales.

En el que es el mayor estudio realizado hasta la fecha que vincula el tratamiento con antibióticos y el riesgo de EII, estos científicos pudieron demostrar de manera más definitiva que el uso más frecuente de antibióticos estaba asociado con el desarrollo de la EII y sus subtipos, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

 «Creo que esto afirma lo que muchos de nosotros hemos sospechado: que los antibióticos, que afectan adversamente a las comunidades microbianas intestinales, son un factor de riesgo para la EII. Sin embargo, a pesar de esta convincente razón y de la presunción aparentemente intuitiva, hasta ahora no ha habido investigaciones a escala de la población para apoyar esta hipótesis», comenta Long Nguyen, del Hospital General de Massachusetts y de la Facultad de Medicina de Harvard.

A través del estudio ‘ESPRESSO’, los investigadores identificaron casi 24 000 nuevos casos de EII (16 000 tenían colitis ulcerosa y 8 000 la enfermedad de Crohn) y los compararon con 28 000 hermanos y 117 000 controles de la población general. El uso previo de antibióticos (nunca vs. nunca) se asoció con un riesgo casi dos veces mayor de EII después de ajustar varios factores de riesgo. Se observó un mayor riesgo tanto para la colitis ulcerativa como para la enfermedad de Crohn, con las estimaciones más altas correspondientes a los antibióticos de amplio espectro.

Según los investigadores, los estudios anteriores en este campo han sido pequeños, y pocos han tenido un seguimiento más allá de unos pocos años. En cambio, los investigadores de este estudio pudieron inscribir a todos los pacientes consecutivos elegibles con EII de reciente aparición en un registro basado en la población durante un período de estudio de diez años, limitando así el sesgo de selección.

«En Suecia, existe una cobertura universal de medicamentos con información prácticamente completa sobre todas las dispensaciones de medicamentos, incluidos los antibióticos, lo que minimiza el sesgo de determinación. Esto hace que los registros suecos sean ideales para el estudio de los factores de riesgo de la EII», detalla el autor principal, Jonas F Ludvigsson, pediatra del Hospital Universitario de -rebro y profesor del Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Karolinska Institutet.

agosto 21/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia Bibliográfica:

Nguyen L.H., Örtqvist A.K., Cao Y., Simon T.G.,Ludvigsson J.F: Antibiotic use and the development of inflammatory bowel disease: a national case-control study in Sweden. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 17 August 2020

La terapia con células inmunes tiene un potencial que no se restringe al cáncer. Una nueva generación de terapia celular adoptiva aspira a curar enfermedades crónicas autoinmunes como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), el lupus eritematoso, la diabetes tipo 1 y la artritis reumatoide, o bien disminuir el impacto del rechazo de los trasplantes (sólidos y hematológicos).

A diferencia de la terapia CAR-T, el uso de linfocitos T reguladores (Treg) no busca reforzar unas defensas debilitadas (por ejemplo, ante el cáncer), sino justo lo contrario: son células que, como su propio nombre indica, regulan la respuesta exacerbada, como la que se produce en las enfermedades autoinmunes.

Aunque los Tregs constituyen poco más del 1 % de los linfocitos de sangre periférica, son los controladores principales de la autotolerancia (por la cual las células inmunes pueden reconocer sustancias extrañas e ignorar los tejidos propios, evitando así atacarlos e iniciar procesos patológicos de autoinmunidad), así como la inflamación de los tejidos y la homeostasis inmune a largo plazo.

Los linfocitos T reguladores “modulan el medio interno inmune”, al actuar sobre otras subpoblaciones de linfocitos, explica José María Moraleda, presidente del Grupo Español de Terapia Celular y Criobiología de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). En condiciones normales, se encargan de bloquear la actividad de las células inmunes para mantener la tolerancia: “Son los campeones de la tolerancia”.

Por ello, los Treg tienen un papel muy relevante en los trasplantes. “Nuestro problema fundamental con los pacientes trasplantados, ya sea de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas, es el rechazo”, expone Moraleda. Los linfocitos Treg pueden evitarlo en los injertos de órganos sólidos; también, en principio, podrían disminuir el riesgo de enfermedad de injerto contra receptor tras recibir un trasplante de médula ósea.

Enfermedad de injerto contra receptor

En el Hospital Universitario Virgen del Rocío, de Sevilla, se lleva a cabo un ensayo clínico, integrado en un consorcio europeo, para determinar esa utilidad. El responsable de Hematología del centro e investigador principal del estudio, José Antonio Pérez Simón, detalla que “empleamos los Treg en pacientes sometidos a un trasplante alogénico y que desarrollan enfermedad de injerto contra huésped”.

En esa enfermedad, los linfocitos del donante se activan y atacan órganos y tejidos sanos del paciente receptor. “Puesto que los T reguladores son capaces de bloquear esta activación, pensamos que pueden tener un efecto beneficioso y estamos evaluando la potencial eficacia de los linfocitos”. Para ello, los recogen y seleccionan del propio donante de médula y luego los infunden al paciente.

“Estamos viendo que no tienen efectos secundarios y una potencial eficacia muy interesante: la mayor parte de los enfermos a los que se los hemos infundido mejoran de su enfermedad de injerto contra huésped, hasta el punto de poder retirar con rapidez prácticamente todo el tratamiento inmunosupresor”.

La esperanza de Pérez Simón es que si funcionan en la enfermedad de injerto contra receptor, donde la respuesta inmunológica está muy exacerbada, potencialmente los linfocitos Treg podrían tener un efecto similar en otras enfermedades autoinmunes.

Esta es, de hecho, otra potencial vía terapéutica de las Treg que se investiga. En la diabetes tipo 1, sin ir más lejos, los linfocitos T atacan por error a las células beta productoras de insulina en los islotes pancreáticos, sin que se vean frenadas por los linfocitos reguladores, que no funcionan correctamente. El grupo de David Rawlings, director del Centro de Inmunidad e Inmunoterapias del Instituto de Investigación Infantil de Seattle, ha modificado una población de linfocitos T extraídos de pacientes con diabetes tipo 1. Mediante ingeniería genética, consiguen que estas células expresen la proteína FOXP3, que envía las instrucciones para especializarse en linfocitos Treg.

Hay estudios clínicos en marcha sobre su utilidad en pacientes trasplantados

Los resultados del experimento se presentaron este mes en Science Translational Medicine, donde estos autores indicaron que las células Treg resultantes se parecían mucho a las naturales. También funcionaron como linfocitos reguladores naturales cuando se probaron tanto en modelos animales como en cultivos de tejidos.

Finalmente, los investigadores demostraron cómo podían hacer que las células modificadas se dirigieran específicamente para un antígeno. Según Rawlings, esta característica, que se logra como en la tecnología CAR, con la unión de un receptor de células T a la superficie de la célula modificada, será fundamental para dirigir las células al páncreas en un paciente diabético.

El trabajo supone una demostración de que “la ingeniería genética con la activación de FOXP3 es suficiente para tener un producto celular funcional similar a Treg”, afirma Rawlings. “No solo es un hallazgo clave en la investigación, sino que puede trasladarse al uso clínico”.

La proteína FOXP3 es uno de los marcadores específicos de los Treg. Entre los obstáculos que plantea trabajar con este grupo “selecto”de linfocitos se encuentra su baja proporción en sangre periférica, también se pueden obtener de sangre de cordón umbilical y del timo, lo que dificulta el poder aislarlos y obtener una población pura. En términos generales, en los últimos años se ha establecido que existen dos tipos de células Treg: el tímico y el inducido. Los linfocitos tímicos se generan a una edad neonatal en el timo y nos protegen de las reacciones autoinmunes fatales. Mientras que los inducidos se forman más tarde en la vida y se acumulan predominantemente en las barreras mucosas como las del intestino y el pulmón.

 “Los marcadores utilizados inicialmente para aislar las células Treg fueron CD4 y CD25”, exponen en una revisión en Nature Reviews Drug Discovery,  Jeffrey A. Bluestone y Qizhi Tang, de la Universidad de California en San Francisco. Aunque la expresión de estos “fue suficiente para aislar células Treg de donante no autólogo, no bastó para aislar las Treg de sangre periférica adulta” entre otras poblaciones celulares.

Una población celular ‘pura’

De ahí que en la selección entrara también en juego la baja expresión de CD127, lo que “aumentó enormemente la pureza de las células Treg y la recuperación de sangre periférica y tejido linfoide”. No obstante, tomados todos los marcadores identificados, aún no se alcanza al 100 % de esta subpoblación celular, dice Moraleda.

Sin dejar el plano de la investigación, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es otra de las enfermedades donde se estudia el potencial de estas células. El grupo de Stanley Appel, director del Instituto Neurológico Metodista de Houston, en colaboración con el Programa de Trasplante de Células Madre y Terapia Celular del MD Anderson, en Houston, abrió camino con un trabajo piloto, iniciado en tres pacientes, publicado en Neurology: Neuroimmunology Neuroinflammation.

Los Tregs, controladores de la autotolerancia, son un 1 % de los linfocitos de sangre periférica

Los linfocitos Treg obtenidos de los pacientes y expandidos en el laboratorio para su infusión se toleraron bien. Con una experiencia tan incipiente resulta muy prematuro hablar de tratamiento, pero uno de los investigadores del trabajo, el neurólogo Jason Thonhoff, afirmó que si  bien “se requerirán estudios más amplios para determinar si es un tratamiento efectivo, como clínico e investigador especializado en ELA, me siento entusiasmado con la esperanza que brindan estos hallazgos iniciales”.

Además de en los trasplantes y en las enfermedades autoinmunes, las infecciones crónicas y el cáncer también podrían beneficiarse del potencial terapéutico de los linfocitos T reguladores. Pero para poder explotarlas plenamente es importante entender cómo reaccionan estas células a las diversas señales ambientales. “Las señales en el entorno determinan su comportamiento, que puede ir en una u otra dirección”, apunta Moraleda. Como células vivas “pueden cambiar su apariencia y características dependiendo de la forma en que se producen y almacenan, así como también cambian dentro del paciente que las recibe”, lo que invita a pensar en el uso de unos linfocitos modulados por la biología sintética, como ocurre con la terapia CAR, que asegura siempre una acción concreta de la célula.

Al igual que ahora se estudia la aplicación de CAR en las células natural killer (NK) o en los linfocitos T de memoria, una siguiente generación de células CAR bien podría obtenerse a partir de linfocitos Treg, y de esta forma, mejorar su persistencia, potencia y estabilidad con fines terapéuticos.

julio 10/2020 (Diario Médico)

Los investigadores, cuyo estudio publica la revista Nature Immunology, encontraron que las moléculas desencadenantes de alergias de los ácaros del polvo pueden interactuar con una proteína inmune llamada SAA1, que es mejor conocida como un centinela contra las bacterias y otros agentes infecciosos. Han comprobado paso a paso cómo esta interacción entre las moléculas de los ácaros y SAA1 desencadena una respuesta inmune de tipo alérgico en ratones.

Los hallazgos revelan lo que puede ser una nueva vía significativa por la cual surgen trastornos alérgicos e inflamatorios. También sugieren que bloquear la vía podría funcionar como una estrategia preventiva o de tratamiento contra el asma y otras reacciones alérgicas.

Creemos que las interacciones de señalización que ocurren inmediatamente después de la activación de SAA1 por las proteínas de los ácaros pueden ser buenos objetivos para futuros medicamentos, explica la autora principal del estudio Marsha Wills-Karp, profesora de Salud Ambiental y presidenta del Departamento de Salud e Ingeniería Ambiental de la Escuela Bloomberg.

Los investigadores sospechan que este desencadenamiento inmune inapropiado debido a los ácaros ocurre cuando el sistema inmune confunde los alérgenos, que de otro modo son inofensivos, con fragmentos de bacterias u otros agentes infecciosos. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a esta identificación errónea no se han entendido bien.

En su estudio, Wills-Karp y sus colegas se centraron en SAA1, una proteína inmune que se encuentra, entre otros lugares, en el líquido que recubre las vías respiratorias y otras superficies mucosas. Miembro del ‘sistema inmune innato’ evolutivamente antiguo de los mamíferos, se cree que SAA1 evolucionó como una molécula centinela o de respuesta temprana que, por ejemplo, reconoce y ayuda a eliminar ciertos tipos de bacterias y otros agentes infecciosos.

Los investigadores encontraron que la exposición a las proteínas de los ácaros del polvo causa una sensibilización similar al asma de las vías respiratorias de los ratones del grupo de control. Por el contrario, la exposición a las proteínas de los ácaros del polvo apenas tuvo efecto en ratones en los que SAA1 fue neutralizado por anticuerpos, o en ratones cuyos genes para SAA1 fueron eliminados.

Otros experimentos confirmaron que SAA1, cuando está presente, se une directamente a ciertos alérgenos de los ácaros del polvo llamados proteínas de unión a ácidos grasos, que tienen similitudes estructurales con las proteínas que se encuentran en algunas bacterias y parásitos.

Esta interacción alergeno-SAA1 libera SAA1 en su forma activa, en la que activa un receptor llamado FPR2 en las células que recubren las vías respiratorias. Las células de las vías respiratorias producen y secretan grandes cantidades de interleucina-33, una proteína conocida por su capacidad para estimular respuestas inmunes de tipo alérgico.

Confirmando la probable relevancia para los humanos, los investigadores encontraron evidencia de una mayor producción de SAA1 y FPR2 en células que recubren las vías respiratorias nasales de pacientes con sinusitis crónica, que a menudo está relacionada con alérgenos de ácaros del polvo, en comparación con los controles sanos.

Creemos que diferentes alérgenos toman diferentes rutas para la activación de la interleucina-33 y las respuestas alérgicas relacionadas, y esta ruta SAA1-FPR2 parece ser la que toman algunos alérgenos de los ácaros del polvo, dice Wills-Karp.

El equipo ahora planea investigar por qué algunas personas desarrollan trastornos alérgicos en los que esta vía es hiperactiva, mientras que la mayoría no. También pretenden explorar la posibilidad de bloquear esta vía, tal vez en la interacción SAA1-FPR2, como una forma de tratar el asma y otros trastornos alérgicos.

Los investigadores sospechan que la vía alérgica SAA1-FPR2 recientemente descrita puede ser relevante no solo en los trastornos de tipo asma y fiebre del heno, sino también en la dermatitis atópica (eccema) y las alergias alimentarias, posiblemente incluso en trastornos inflamatorios crónicos como la artritis reumatoide y la aterosclerosis.

junio 29/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Estos nuevos hallazgos proporcionan una plataforma para el desarrollo de nuevas terapias específicas para la EM que se dirigen a las células cerebrales dañadas.

La esclerosis múltiple es una enfermedad del cerebro y la médula espinal que afecta a más de dos millones de personas en todo el mundo. Los posibles síntomas de la EM son muy variados y pueden incluir problemas con la visión, el movimiento y las capacidades cognitivas.

Investigaciones anteriores han demostrado que una región cerebral llamada córtex se reduce con el tiempo en pacientes con EM, un proceso conocido como atrofia cortical. Los procesos que impulsan esta contracción cortical, hasta ahora, no han sido aclarados.

En un nuevo estudio internacional de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, la Universidad de Heidelberg, Alemania y la Universidad de California en San Francisco, Estados Unidos, los investigadores utilizaron muestras del cerebro humano postmortem de pacientes con EM para estudiar una amplia gama de tipos de células implicados en la enfermedad, y compararon sus hallazgos a muestras cerebrales donadas de personas que no tuvieron la enfermedad.

Al utilizar una nueva técnica llamada secuenciación de ARN de un solo núcleo, pudimos estudiar la composición genética de las células cerebrales individuales para comprender por qué algunas células podrían ser más susceptibles al daño en la EM que otras, explica el doctor Lucas Schirmer, científico principal del proyecto de la Universidad de Heidelberg. Nuestros resultados mostraron que un tipo particular de célula nerviosa llamada neuronas de proyección era particularmente vulnerable al daño en los cerebros de los pacientes con EM.

En personas sanas, estas neuronas de proyección están involucradas en la comunicación de información entre diferentes áreas del cerebro. Por lo tanto, es posible que el daño a estas células pueda afectar las capacidades cognitivas en pacientes con EM. Además, la pérdida de este tipo de células en particular ayuda a explicar por qué los cerebros de los pacientes con EM se reducen con el tiempo: cuantas más células se dañan y pierden, menos espacio ocupa el cerebro.

Los investigadores también demostraron que las células inmunes en los cerebros de los pacientes con EM apuntaban a las neuronas de proyección y causaban estrés y daño celular. Encontramos que las células inmunitarias productoras de anticuerpos están relacionadas con el daño de las neuronas de proyección importantes en los cerebros de la EM , señala el profesor David Rowitch, de la Universidad de Cambridge, el científico principal que coordina la investigación. Esto sugiere que las terapias celulares dirigidas a estas células inmunitarias podrían proteger las neuronas de proyección y proporcionar un nuevo tratamiento para la EM progresiva.

Por su parte, el doctor Dmitry Velmeshev y el profesor Arnold Kriegstein, de la Universidad de California en San Francisco, trabajaron juntos para desarrollar las técnicas utilizadas para analizar el código genético dentro de las células cerebrales individuales.

Estas nuevas técnicas tienen una amplia aplicabilidad en la comprensión del neurodesarrollo humano y los trastornos neurológicos y ofrecen una nueva perspectiva no solo de la EM, sino también del trastorno del espectro autista, explica el profesor Arnold Kriegstein.

El doctor Andrew Welchman, Jefe de Neurociencia de Wellcome, añade que este estudio utiliza medidas de expresión genética de vanguardia para brindar una nueva ventana valiosa sobre el proceso mediante el cual la inflamación en el cerebro hace que la EM progrese. Esta nueva perspectiva debería estimular un mayor desarrollo de tratamientos que podrían congelar la enfermedad. Es un avance emocionante que atestigua la importancia de las herramientas genéticas de vanguardia para comprender las enfermedades del cerebro.

junio 15/2020 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En concreto, según los investigadores, aquellos que tomaron medicamentos antipalúdicos consistentes, indicados para esta enfermedad, como la hidroxicloroquina, tenían un riesgo un 39 por ciento menor en comparación con aquellos que fueron menos consistentes.

El lupus, conocida por síntomas como erupciones faciales, fatiga continua y dolor en las articulaciones, es una enfermedad autoinmune que puede producir inflamación dañina en casi todos los órganos del cuerpo. Afecta al menos a cinco millones de personas en todo el mundo, sin cura conocida.

Los medicamentos antipalúdicos se usan normalmente para los síntomas del lupus a largo plazo, ha explicado la autora del estudio, Mary de Vera. Ahora sabemos que también pueden proteger a los pacientes contra la diabetes de tipo 2, si se toma con la frecuencia con la que se ha prescrito a largo plazo, ha manifestado.

Para las personas con lupus, es fundamental prevenir la diabetes tipo 2, ya que puede conducir a muchas otras complicaciones, como neuropatía, enfermedad cardiovascular e insuficiencia renal, ha explicado la investigadora.

En concreto, para que se aplique el efecto protector, el paciente debe tomar sus dosis recomendadas al menos el 90 por ciento de las veces, haciéndolo a tiempo y sin omitir ninguna de las tomas, a tenor de los datos que aporta el estudio.

No es suficiente tomar la medicación unas cuantas veces, según la experta, pues hay que tomarlas concienzudamente. Nuestro hallazgo sugiere que los beneficios dependen de adherirse al plan de tratamiento durante el tiempo que sea necesario, ha añadido de Vera.

Para el estudio, los autores analizaron los datos de 1 498 pacientes de Lupus en British Columbia, comparando prescripciones, las visitas al sistema sanitario y las hospitalizaciones en un periodo de cuatro años.

Antes de este estudio, el equipo de investigadores encontró que del 43 al 75 por ciento de los pacientes con lupus no tomaban sus medicamentos como se los recetaron. Lo que no sabíamos era cuál era el impacto de eso en la diabetes, que es una complicación grave y ahora, por primera vez, tenemos una buena idea, ha señalado de Vera.

Además, la experta y su equipo está estudiando actualmente por qué estos pacientes toman o no toman la medicación, en busca de formas de apoyarlos. Dadas las claras implicaciones de la no adherencia al tratamiento del lupus, la investigación futura debería centrarse en el desarrollo y las pruebas formas de mejorar la adherencia antipalúdica , ha concluido de Vera.

febrero 13/ 2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Para la realización de este estudio se revisaron los datos clínicos de 5 411 personas con VIH positivo, correspondientes al periodo entre 1986 y 2018. En 643 pacientes hubo al menos una neoplasia. Los pacientes con tumores no definitorios de sida (TNDS) fueron mayores y fundamentalmente varones.

VIH y cáncer se diagnosticaron simultáneamente en el 21,3 % de los casos (un 34,7 % tumores definitorios de sida y 8,07 %, TNDS), siendo el estadio avanzado en el 13,4 % de ellos.

Los TNDS aumentaron a lo largo del tiempo siendo los más frecuentes a partir de 2006 (a partir de la implantación del TAR tardío). En 430 casos (66,8 %) el tumor guardaba relación con virus oncogénicos: 166/430 papilomavirus, 232/430 herpes-8+VEB y 32/430 virus de la hepatitis B o C.

Murieron por progresión tumoral 101 pacientes (15,9 %) con mayor mortalidad entre TNDS (25,3 % frente a 10,6 % de tumores definitorios de SIDA). La mortalidad más elevada se vio en páncreas (90 % de los casos), pulmón (68 %) y colon (69 %).

El Grupo de Estudio del Sida de la Seimc (Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica), integrado por profesionales sanitarios (infectólogos y microbiólogos, fundamentalmente) tiene como objetivo común promover y difundir la investigación y la docencia en torno a la infección por el U (VIH) con la finalidad de favorecer una asistencia de la máxima calidad a las personas afectadas por el mismo. Creado en 1995, coincidiendo con la aparición de los primeros tratamientos antirretrovirales, que representaron un hecho histórico en el control del VIH, hoy día aglutina a más de 630 profesionales que desarrollan su labor en hospitales y centros de investigación repartidos por toda la geografía española.

enero 17/2020 (Diario Médico)

Asimismo, esta patología no es la única que se manifiesta a través de los ojos, ‘la retina recibe los estímulos de luz y los transforma en impulsos eléctricos que se transmiten hasta el cerebro donde se interpretan las imágenes‘, por lo tanto, cualquier lesión que dañe esa conexión puede repercutir en la visión, ha continuado el especialista del Instituto de Microcirugía Ocular (IMO).

En algunos casos, el deterioro de la función visual es progresivo, como ocurre en tumores cerebrales, sin embargo, en muchas ocasiones la pérdida de visión (parcial o total) se presenta de forma brusca, pudiendo alertar, por ejemplo, de un ictus que afecta a áreas del cerebro implicadas en el procesamiento visual.

Además, también pueden darse ‘infartos del nervio óptico‘. Según el doctor, ‘la denominada neuropatía óptica isquémica es la primera causa de pérdida de visión repentina y unilateral en adultos y está relacionada con factores de riesgo vascular u otros problemas como herpes zóster, apneas del sueño, enfermedades autoinmunes o neurológicas’.

El nervio óptico también puede afectarse por razones traumáticas, hereditarias o tóxico-nutricionales, entre otras. Aunque el daño a menudo es irreversible, ha asegurado el especialista, el diagnóstico oftalmológico puede ser decisivo para actuar a tiempo ante patologías que van más allá de los ojos.

Por otra parte, el doctor Visa ha destacado que la pérdida de visión por múltiples trastornos cuyo origen no es propiamente ocular, no se trata de la única señal de aviso, ‘otro síntoma clave de afectación neurológica es la aparición de dioptría o visión doble, que se debe a un mal control de los movimientos oculares’.

diciembre 26/ 2019  (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Algunas de las mismas mutaciones que permiten a los humanos defenderse de las infecciones mortales también nos hacen más propensos a ciertas patologías inflamatorias y autoinmunes, como la enfermedad de Crohn. Además, los autores también comparten evidencia de que el sistema inmune humano todavía está evolucionando dependiendo de la ubicación o el estilo de vida de una persona.

En el pasado, la esperanza de vida de las personas era mucho más corta, por lo que algunas de estas enfermedades inflamatorias y autoinmunes que pueden aparecer en la segunda mitad de la vida no eran tan relevantes, señala el primer autor Jorge Domínguez-Andrés, investigador postdoctoral en Instituto Radboud de Ciencias de la Vida Molecular en los Países Bajos. Ahora que vivimos mucho más tiempo, podemos ver las consecuencias de las infecciones que le sucedieron a nuestros antepasados.

Una de las mejores defensas del cuerpo contra las enfermedades infecciosas es la inflamación. Domínguez-Andrés y el autor principal Mihai Netea, inmunólogo y biólogo evolutivo de la Universidad de Radboud, compilaron datos de estudios de genética, inmunología, microbiología y virología e identificaron cómo se alteró el ADN de personas de diferentes comunidades comúnmente infectadas con enfermedades bacterianas o virales, posteriormente permitiendo la inflamación.

Si bien estos cambios hicieron más difícil que ciertos patógenos infecten a estas comunidades, también se asociaron con la aparición, con el tiempo, de nuevas enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Crohn, el lupus y la enfermedad inflamatoria intestinal.

Parece haber un equilibrio. Los humanos evolucionan para construir defensas contra las enfermedades, pero no podemos evitar que la enfermedad ocurra, por lo que el beneficio que obtenemos por un lado también nos hace más sensibles a las nuevas enfermedades, por otro lado, asegura Domínguez-Andrés. Hoy sufrimos o nos beneficiamos de las defensas incorporadas en nuestro ADN por los sistemas inmunes de nuestros antepasados para combatir infecciones o acostumbrarnos a nuevos estilos de vida.

Por ejemplo, el parásito del paludismo Plasmodium sp., ha infectado a poblaciones africanas durante millones de años. Debido a esto, los procesos evolutivos han seleccionado personas con ADN que favorecen la resistencia a las infecciones al causar más inflamación en el cuerpo. Al hacerlo, esto también ha contribuido a que los africanos modernos sean propensos a desarrollar enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis, más adelante en la vida.

Domínguez-Andrés y Netea también escriben sobre cómo los primeros antepasados humanos de los eurasiáticos vivían en regiones aún habitadas por neandertales y mestizos. Actualmente, las personas con restos de ADN de neandertal pueden ser más resistentes contra el VIH-1 y las infecciones por estafilococos, pero también tienen más probabilidades de desarrollar alergias, asma y fiebre del heno.

Los efectos secundarios negativos de los cambios en el sistema inmunitario de cada población son un hallazgo relativamente reciente. ‘Sabemos algunas cosas sobre lo que está sucediendo a nivel genético en nuestra ascendencia, pero necesitamos una tecnología más poderosa.

Así, la secuenciación de la próxima generación está estallando ahora y nos permite estudiar la interacción entre el ADN y las respuestas del huésped a niveles mucho más profundo, dice Domínguez-Andrés. Entonces, estamos obteniendo un punto de vista mucho más completo’.

Estas tecnologías también revelan cómo nuestros sistemas inmunes están evolucionando en tiempo real debido a los cambios en el estilo de vida moderno. Las tribus africanas que todavía se dedican a la caza tienen una mayor diversidad intestinal bacteriana que los afroamericanos urbanizados que comen alimentos comprados en la tienda.

Además, los cambios en los patrones de higiene observados en los últimos dos siglos han mejorado el saneamiento, el agua potable y la recolección de basura, y han llevado a una exposición reducida a los patógenos infecciosos en comparación con tiempos anteriores.

A medida que los humanos avanzan hacia alimentos procesados ??estándares de higiene más estrictos, sus cuerpos se adaptan desarrollando lo que los investigadores llaman ‘enfermedades de la civilización’, como la diabetes tipo 2.

En el futuro, Domínguez-Andrés y Netea ampliarán su investigación a comunidades que quedan fuera de las poblaciones africanas y euroasiáticas.

Hasta ahora, todos los estudios que realizamos se centran en poblaciones con ascendencia europea y africana, pero también deben extenderse a las poblaciones indígenas y de otro tipo para mejorar la representación de la diversidad genética humana, apunta Domínguez-Andrés. Los estilos de vida y la naturaleza ecológica realmente pueden diferir e influir en las respuestas inmunes. Por lo tanto, se necesita hacer más trabajo.

diciembre 6/2019 (Prensa Latina). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La terapia antirretroviral es efectiva en la edad pediátrica y consigue frenar una infección que, debido a la inmadurez del sistema inmunitario infantil, podría avanzar muy rápido. Sin embargo, su aplicación actual en los países con escasos recursos podría no ser la óptima, a juzgar por los resultados de un nuevo estudio.

En muchos de los entornos golpeados por la epidemia de VIH, la administración de tratamientos en bebés se indica, en el mejor de los casos, entre la cuarta y la sexta semana de vida. En cambio, esta nueva investigación muestra que iniciar la terapia antirretroviral de forma temprana, en las primeras horas de vida del bebé, aporta muchos más beneficios a los pequeños.

En concreto, esta estrategia consigue reducir drásticamente el reservorio del virus, los escondites donde el VIH se oculta y permanece latente, y protege al sistema inmunitario.

Nuestro trabajo aporta nuevas evidencias que respaldan la necesidad de un diagnóstico temprano y la instauración del tratamiento en los primeros días de vida, explica la española Pilar García-Broncano, investigadora del Ragon Institute , centro dependiente de la Universidad de Harvard y el Instituto Tecnológico de Massachusetts y primera firmante del trabajo que publica Science Translational Medicine.

La iniciación inmediata de la terapia antirretroviral, idealmente horas después del nacimiento, puede restringir el daño irreversible del sistema inmune neonatal en desarrollo y reducir la persistencia a largo plazo del reservorio viral, así como su diversidad, continúa la científica, que siguió durante dos años el caso de 10 bebés de Botsuana que nacieron con el virus y comenzaron a recibir tratamiento antirretroviral antes de sus primeras 30 horas de vida.

La investigación comparó su evolución con la de otros 10 pequeños seropositivos que habían iniciado la terapia a los cuatro meses de edad y con otros 54 que nacieron libres del virus del sida. Y los resultados del análisis mostraron claros beneficios de la terapia temprana.

De hecho, la reducción del reservorio viral que consigue esta estrategia es tan drástica que supera a la que se observa en adultos que llevan más de 16 años en tratamiento, según destacó, en rueda de prensa, Roger Shapiro, investigador de la Universidad de Harvard y uno de los líderes del estudio.

Aunque no es curativa en sí misma, esta intervención sienta las bases para ofrecer intervenciones innovadoras adicionales en el futuro, destacó ante la prensa Daniel R. Kuritzkes, otro de los firmantes del trabajo.

En ese sentido, García-Broncano explica que el siguiente paso en la investigación será evaluar si en estos casos son efectivos abordajes distintos a la terapia antirretroviral para mantener el virus bajo control, como los anticuerpos neutralizantes. Se estudiará en concreto la utilidad de VRC01 durante 24 semanas en las que no se indicará terapia antirretroviral y se medirá tanto el reservorio viral, como el mantenimiento de la supresión del virus o las respuestas inmunes.

Estos casos representan una población ideal para evaluar estrategias alternativas a la terapia antirretroviral que permitan mantener la supresión viral y posiblemente limitar la necesidad de una terapia antirretroviral de por vida, subraya la investigadora.

Para poner en marcha la investigación, denominada EIT (Early Infant Treatment), los científicos se inspiraron en el llamado caso Mississippi, una niña con VIH nacida en 2010 en Estados Unidos, que recibió tratamiento en sus primeras horas de vida. Inicialmente se pensó que aquella intervención había conseguido erradicar la infección del organismo de la pequeña, que fue capaz de mantener un control viral espontáneo durante meses. Sin embargo, tras 27 meses sin tratamiento, la infección por VIH reemergió.

Cada vez tenemos más evidencias que muestran que es necesario un diagnóstico y un tratamiento temprano de los niños infectados por VIH, apunta Elisa López, investigadora del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por la Caixa, que conoce bien la realidad del VIH en África.

El estudio que ahora se publica, continúa la especialista, se une a otras investigaciones que también mostraban la misma dirección. Pero el principal problema es que aunque sepamos qué es lo necesario, la realidad es que en países como Mozambique no existe un buen acceso ni a test de diagnóstico ni a tratamientos, lamenta.

En sistemas de salud frágiles, donde no hay capacidad de seguimiento de los pequeños, muchas veces el primer control sanitario que recibe un bebé se produce, en el mejor de los casos, varias semanas después de su nacimiento.

Por otro lado, añade la investigadora, también hay que tener en cuenta que si la infección se produce durante el parto o a través de la lactancia, no es suficiente con una única evaluación en el momento del nacimiento, ya que la infección no podrá detectarse.

En cualquier caso, los datos de esta investigación sirven para hacer una llamada de atención a la comunidad científica, las farmacéuticas y las autoridades sanitarias sobre la necesidad de igualar la atención que reciben los niños en Europa o Estados Unidos con los del resto del mundo, en todos los contextos, señala López, que no ha participado en el trabajo que publica Science Translational Medicine.

Por otro lado, la investigadora recuerda que es necesario contar con nuevas formulaciones farmacológicas que permitan una correcta administración de la terapia antirretroviral a recién nacidos (por ejemplo inyectables) ya que las actuales presentaciones distan mucho de ser óptimas.

noviembre 28/2019 (Diario Médico)

Por su resistencia evolutiva ante el paludismo, los africanos modernos son propensos a desarrollar enfermedades cardiovasculares.

Nuestra adaptación durante la evolución y nuestros orígenes influyen en la probabilidad de los seres humanos de tener determinadas enfermedades infecciosas como paludismo o infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Así concluye un nueva revisión de estudios, publicada esta semana en la revista Trends in Immunology.

El trabajo, liderado por el español Jorge Domínguez-Andrés, investigador posdoctoral en el Instituto Radboud para las Ciencias Moleculares de la Vida en los Países Bajos, también subraya cómo el sistema inmunitario humano continúa evolucionando dependiendo de la ubicación o estilo de vida de la persona.

La evolución humana, las migraciones y la adaptación que nuestros antepasados tuvieron a su entorno (distintos patógenos, clima, nutrición, etc), dejaron su huella en nuestros genes. Hoy en día, esta impronta genética nos hace más o menos susceptibles a distintas enfermedades, explica Domínguez-Andrés.

Las adaptaciones evolutivas para ser más resistentes a enfermedades infecciosas pueden sensibilizarnos a alergias o enfermedades de tipo autoinmune

Es decir, las adaptaciones evolutivas que permiten ser más resistentes a enfermedades infecciosas también pueden hacer que seamos más susceptibles a sufrir alergias o enfermedades de tipo autoinmune. Ahora que vivimos mucho más tiempo, podemos ver las consecuencias de las infecciones que pasaron nuestros ancestros, añade.

Una de las mejores defensas del cuerpo contra las enfermedades infecciosas es la inflamación. Domínguez-Andrés y el autor principal Mihai Netea, inmunólogo del mismo centro, identificaron cómo se alteró el ácido desoxirribonucleico (ADN) de personas de diferentes comunidades comúnmente infectadas con enfermedades bacterianas o virales, lo que producía la posterior inflamación.

Aunque estos cambios hicieron más difícil que ciertos patógenos infectaran a estas comunidades, también se asociaron con la aparición, con el paso del tiempo, de nuevas enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Crohn, lupus y la enfermedad intestinal inflamatoria.

Parece que hay un equilibrio. Los seres humanos evolucionamos para construir defensas contra las enfermedades, pero no somos capaces de evitar que ocurran. El beneficio que obtenemos, por un lado, también nos hace más sensibles a las nuevas enfermedades, indica Domínguez-Andrés.

Hoy en día estamos sufriendo o beneficiándonos de las defensas incorporadas a nuestro ADN por el sistema inmunitario de nuestros ancestros, combatiendo infecciones o acostumbrándonos a nuevos estilos de vida, puntualiza.

Efectos de estos cambios

En el actual escenario de globalización mundial, los flujos migratorios y la mezcla de diferentes poblaciones están alcanzando niveles sin precedentes, permitiendo una expansión más rápida de adaptaciones genéticas favorables.

Sin embargo, estos procesos también pueden acelerar la propagación de nuevas epidemias, como se observó en el rápido aumento de los casos de infección por VIH en los años 80 y 90, analiza Domínguez-Andrés.

Lo mismo ha ocurrido más recientemente con los virus SARS-CoV, ébola y chikungunya, y también con la aparición de bacterias y hongos multirresistentes, como en el caso de Staphylococcus aureus resistente a meticilina o Candida auris, añade.

Igualmente, los autores resaltan cómo los antepasados primitivos de los euroasiáticos vivían en regiones todavía habitadas por neandertales y especies híbridas. Se ha visto que las personas con restos de ADN neandertal pueden ser más resistentes contra el VIH-1 e infecciones por estafilococo, pero más propensas a alergias, asma y fiebre del heno.

Las nuevas secuenciaciones de ADN revelan cómo nuestros sistemas inmunitarios evolucionan en tiempo real por los cambios en el estilo de vida moderno

Otro ejemplo es el parásito del paludismo, Plasmodium sp., que ha infectado a las poblaciones africanas durante millones de años. Debido a esto, los procesos evolutivos han seleccionado personas con ADN que favorece la resistencia a las infecciones al provocar mayor inflamación en el cuerpo.

No obstante, para los autores esto también ha contribuido a hacer que los africanos modernos sean propensos a desarrollar enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis.

El papel de una sociedad higiénica

Las nuevas secuenciaciones de ADN están revelando cómo nuestros sistemas inmunitarios evolucionan en tiempo real debido a los cambios en el estilo de vida moderno.

Así, las tribus africanas que aún se dedican a la caza tienen una mayor diversidad de flora bacteriana que los afroamericanos urbanizados que comen alimentos comprados en tiendas.

Además, a medida que los seres humanos avanzan hacia alimentos procesados y estándares de higiene más estrictos, sus cuerpos se adaptan desarrollando lo que los investigadores llaman ‘enfermedades de la civilización’, como la diabetes tipo 2.

En el futuro, los autores ampliarán sus investigaciones a otras comunidades. Este estudio analizará las consecuencias funcionales de los procesos evolutivos en la inmunidad humana y facilitará el diseño de terapias más eficaces y adaptadas a las distintas características particulares de cada población, afirma Domínguez-Andrés.

noviembre 28/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Jorge Dominguez-Andres et al.: Impact of historic migrations and evolutionary processes on human immunity. Trends in Immunologyhttps. Trends Immunology. Published:November 27, 2019 . DOI:https://doi.org/10.1016/j.it.2019.10.001

El equipo de científicos ha demostrado, en modelos de laboratorio, que las fuertes señales inflamatorias causadas por la infección de paludismo activan moléculas que desencadenan la producción de anticuerpos altamente potentes para combatir la enfermedad.

Las mismas señales inflamatorias se observan en infecciones de paludismo humano, infecciones virales crónicas y trastornos autoinmunes. Esto sugiere que el descubrimiento podría aprovecharse para desarrollar nuevas vacunas y terapias que puedan combatir mejor infecciones como la hepatitis C y el VIH, y tratar enfermedades como el lupus.

La doctora Diana Hansen, del Instituto Walter y su equipo en Melbourne, Australia, han pasado la última década explorando cómo el sistema inmunitario del huésped responde a la infección de paludismo . En el pasado, se suponía ampliamente que la capacidad del parásito para evadir la detección inmune era el factor más importante en nuestra pobre capacidad para combatir la infección de paludismo.

Sin embargo, la doctora Hansen señala que eso era solo una parte de la historia. Es bien sabido que una persona debe estar continuamente expuesta a paludismo durante muchas décadas para desarrollar inmunidad protectora, tiempo durante el cual a menudo está enfermo, así como para propagar la enfermedad, añade la doctora. Queríamos saber qué hace que la infección de paludismo sea diferente a tantas otras enfermedades, donde una sola exposición confiere inmunidad de por vida’.

Los expertos en paludismo, la estudiante de doctorado Ann Ly y la doctora Hansen, colaboraron con el inmunólogo Profesor Kallies y los bioinformáticos doctor Yiang Liao y profesor Asociado Wei Shi para responder esta pregunta.

Los anticuerpos son fundamentales para la capacidad del sistema inmune de desarrollar inmunidad a largo plazo contra una infección. En 2016, el equipo demostró que las moléculas inflamatorias sabotearon la capacidad del cuerpo para protegerse al obstaculizar la acción de las células T auxiliares.

En nuestro artículo anterior, mostramos que las señales inflamatorias activaban moléculas que detenían el desarrollo de células T auxiliares, lo que significa que las células B no obtuvieron las instrucciones necesarias para producir anticuerpos, añade la doctora Hansen.

Cuando comenzamos este estudio, esperábamos ver que la inflamación también estaba teniendo un efecto negativo en las células B. De hecho, descubrimos que lo contrario era cierto, prosigue. Las señales inflamatorias estaban mejorando la calidad de los anticuerpos producidos, al enviar células B a un campo de entrenamiento de élite, donde se sometieron a un programa exhaustivo para convertirse en depredadores profesionales.

Anteriormente, no se sabía que el sistema inmune produjera anticuerpos tan potentes contra la infección de paludismo. Entonces, ¿por qué la respuesta a la infección de paludismo es tan pobre que requiere décadas de exposición?, se preguntaron los investigadores.

Lo que determinamos fue que las señales inflamatorias al mejorar la calidad de la respuesta de los anticuerpos al tiempo que limitan su magnitud. Por lo tanto, las células B, aunque son de calidad élite, no pueden tener tanto impacto en futuras infecciones, señala.

Así, admite que esperaba que el descubrimiento tuviera un papel más allá del paludismo. Creo que este descubrimiento es tan emocionante debido a la oportunidad que ofrece en el tratamiento de infecciones virales crónicas y enfermedades autoinmunes, asegura.

Hemos identificado el interruptor molecular que impulsa al sistema inmunitario a producir anticuerpos altamente potentes y las señales inflamatorias que influyen en su función. Dirigirse a esta molécula, u otras moléculas en la misma vía, podría ofrecer un enfoque más de ‘medicina de precisión’ para tratar estas enfermedades de lo que existe actualmente, avanza.

En las infecciones crónicas, incluidas el paludismo y las infecciones virales como el VIH y la hepatitis C crónica, la producción de anticuerpos potentes de muy alta calidad es fundamental para eliminar la infección. Por otro lado, las células B que se preparan para producir anticuerpos que se dirigen a los autoantígenos, las proteínas y los tejidos de nuestro cuerpo, son increíblemente destructivas y conducen a enfermedades autoinmunes como el lupus.

La esperanza es que podamos crear vacunas o terapias que enciendan moléculas que ayuden a producir estas células B  de alta calidad para combatir mejor las infecciones crónicas, o apaguen las mismas moléculas en enfermedades autoinmunes para detener la producción de las células B, como en el lupus, concluye la doctora.

noviembre 22/2019 (Reuters) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Las mutaciones en nuestro ADN pueden interrumpir la síntesis de proteínas, que en ocasiones producen proteínas truncadas que no funcionan según lo previsto. Este tipo de alteraciones, conocidas como mutaciones sin sentido, pueden dar lugar a enfermedades hereditarias y a diferentes tipos de cáncer. Para mantener al mínimo el número de proteínas truncadas, las células humanas reconocen y eliminan los ARN mensajeros con mutaciones sin sentido a través de un proceso de control de calidad conocido como nonsense-mediated mRNA decay (degradación mediada por ARN mensajeros sin sentido, NMD).

Para comprender mejor el efecto del sistema NMD en las enfermedades humanas, los investigadores han creado la herramienta NMDetective, que describe todas las posibles mutaciones sin sentido que pueden darse en el genoma humano. Mediante un análisis estadístico a gran escala basado en el machine learning o aprendizaje automático, el algoritmo identifica qué mutaciones en el genoma son susceptibles del NMD.

Tal como se describe en Nature Genetics, los científicos utilizaron la herramienta NMDetective para analizar miles de variantes genéticas que dan lugar a enfermedades hereditarias en humanos. Nos sorprendió observar que, en muchos casos, se predijo que la actividad del NMD conduciría a una mayor gravedad de la enfermedad, afirma Fran Supek, investigador ICREA, jefe del laboratorio de Genome Data Science del IRB Barcelona y líder del equipo que construyó la herramienta.

Los resultados del estudio sugieren que la inhibición farmacológica del NMD podría retrasar la progresión de muchas enfermedades genéticas de distintos tipos. Para distinguir qué pacientes se podrían beneficiar de esta terapia, es necesario utilizar un enfoque de medicina de precisión para determinar la mutación responsable de la enfermedad y el efecto del NMD en esta mutación, y aquí es precisamente donde entra en juego la herramienta NMDetective.

Los investigadores también estudiaron el papel del NMD en el cáncer y la interacción entre el tumor y el sistema inmune. Descubrimos que la actividad del NMD es importante para predecir el éxito de la inmunoterapia en el cáncer, explica Supek. Los investigadores encontraron que el NMD oculta mutaciones que de otro modo activarían el sistema inmune. Por lo tanto, NMDetective podría utilizarse para analizar las mutaciones presentes en el tumor, con el fin de distinguir mejor a los pacientes con cáncer que responderían a la inmunoterapia respecto a los que no.

Los tumores están plagados de mutaciones genéticas que deberían producir todo tipo de proteínas extrañas. El sistema inmunitario debería detectarlos, identificar las células dañadas y destruirlas, explica Ben Lehner, investigador del Centro de Regulación Genómica, que también participa en el estudio. Sin embargo, muchas de estas proteínas extrañas no se producen debido al NMD.

Este algoritmo puede distinguir qué mutaciones activarán y cuales no activarán este sistema de verificación de errores. Lo emocionante es que ya existen medicamentos que bloquean el NMD que podrían usarse junto con otros tratamientos para ayudar al sistema inmunitario a reconocer mejor las células tumorales, afirma Lehner.

Aquí vemos un ejemplo de cómo los datos públicos de genómica del cáncer se pueden reutilizar a través de enfoques de machine learning para comprender mejor los procesos biológicos como el NMD, explica el primer autor Rik Lindeboom, investigador de la Universidad de Radboud. Lo que hace que este estudio sea especialmente emocionante es que podríamos traducir directamente esta investigación fundamental en ideas relevantes para los médicos y los pacientes.

Este estudio ha sido financiado por las subvenciones HYPER-INSIGHT e IR-DC del Consejo Europeo de Investigación (ERC), por el Dutch Oncode Institute, por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (anteriormente MINECO), la Fundación Bettencourt Schueller y la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR).

noviembre 18/2019 (Dicyt)

Referencia bibliográfica

Rik G.H. Lindeboom, Michiel Vermeulen, Ben Lehner & Fran Supek. The impact of nonsense-mediated mRNA decay on genetic disease, gene editing and cancer immunotherapy. Nature Genetics(2019), DOI: 10.1038/s41588-019-0517-5

La inmunoterapia ha supuesto uno de los avances más recientes en el tratamiento contra el cáncer. Sin embargo, no todos los enfermos responden de la misma manera ni tienen la misma sensibilidad a estos tratamientos. En particular, aquellos enfermos cuyos tumores tienen un bajo nivel de mutaciones genéticas, conocidos como tumores fríos, suponen un reto para este tipo de terapias. La administración de células T killer, que reconocen el tumor de manera altamente específica, han demostrado eficacia en unos pocos casos de enfermos con tumores fríos. Estos resultados son alentadores y han promovido el desarrollo de estas terapias celulares para tumores metastásicos que no responden a otras inmunoterapias.

Por primera vez, un trabajo científico internacional, cuya primera autora es Alena Gros, investigadora principal del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de Tumores del Instituto de Oncología Valle de Hebrón (VHIO),  describe un método no invasivo a partir de la sangre para identificar linfocitos dirigidos a los neoantígenos producidos por el tumor en enfermos con cánceres gastrointestinales avanzados, incluyendo el de páncreas, gastroesofágico, de conducto biliar, de colon y de recto.

Este estudio, publicado esta semana en la revista Journal of Clinical Investigation, es fruto de una estrecha colaboración entre Gros del VHIO, Steven A. Rosenberg del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos uno de los pioneros en el campo de la inmunoterapia del cáncer  y los equipos de investigadores del Centro del Cáncer Robert W. Franz, en Providence, Estados Unidos, y del Instituto Karolinska, en Estocolmo, Suecia.

Gros comenta sobre el trabajo que a pesar de que no esperaríamos encontrar linfocitos T killer en estos enfermos con tumores fríos hemos demostrado que podemos detectar y seleccionarlos de la sangre, lo cual nos permitirá en el futuro desarrollar terapias celulares personalizadas a partir de biopsia líquida para estos enfermos. Continua: En el VHIO, gracias a la colaboración de la Fundación BBVA, hemos lanzado el Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer (Caimi). Uno de los objetivos principales de este programa es generar terapias celulares para el tratamiento de enfermos con cáncer.

Este estudio facilitará la identificación de linfocitos T específicos de neoantígenos en sangre periférica para, eventualmente, ofrecer un nuevo abanico de inmunoterapias personalizadas y prometedoras.

Este trabajo ha sido posible gracias al apoyo de la Fundación BBVA  en el marco del Programa de Inmunoterapia e Inmunología (CAIMI) del Instituto de Oncología Val d´Hebron (VHIO), así como del Instituto de Salud Carlos III y la Fundación Privada de Est udios I Recerca Oncologica Fero (FERO).

También se agradece al Centro de Investigaciones Biomédicas Fundación Cellex  poder disponer de instalaciones y equipamientos de última generación.

octubre 23/2019 (Diario Médico)

Dicho esto, el experto, que ha recibido la medalla Maestro de la VIII Lección Magistral en 2019, otorgada por la Universidad de Alcalá y la Fundación Lilly, ha explicado la relación entre los microbios y su huésped y los beneficios de este vínculo en la salud de las personas.

El estudio del microbioma humano y el de las microbiotas que lo componen tiene un papel fundamental en el desarrollo del sistema inmune, la prevención de enfermedades infecciosas, la adquisición de nutrientes y en el adecuado funcionamiento del cerebro y el sistema nervioso.

A pesar de haber conseguido grandes avances, como la identificación de 105 enfermedades o el descubrimiento de 22 factores ambientales asociadas a cambios en la composición del microbioma intestinal, el respiratorio, el de la piel, el del tracto urinario o el de la vagina, seguimos teniendo grandes lagunas sobre cómo llegan a establecerse evolutivamente las asociaciones entre los hospedadores y sus correspondientes microbiomas, ha dicho.

A su juicio, aquellos microorganismos que han logrado una forma muy efectiva de transmisión vía materna o de incorporación temprana, probablemente sean los que están en simbiosis mutualista, es decir, mantienen una relación prolongada y de beneficio mutuo con su hospedador; mientras que los que se incorporan o unen de forma más tardía no tienen ese vínculo.

La hipótesis que sostengo es que probablemente la fracción core del microbioma humano, que se extiende a toda o buena parte de la vida, pueda constituir una simbiosis mutualista, mientras que el resto no, ha comentado.

En este sentido, el experto ha recordado que el programa de investigación de la microbiota humana tiene por finalidad demostrar qué microbios están en simbiosis mutualista con su hospedador, el papel del hospedador sobre los microbios mutualistas y, finalmente, las relaciones de beneficio, neutralidad o perjuicio que se establecen entre los microbios del microbioma.

Los espectaculares avances de estos estudios nos han llevado a deducir que todo él microbioma humano es una especie de actor beneficioso para su hospedador, pero debemos tener en cuenta que una buena parte del microbioma, el conocido como mutualista, también se favorece de haber evolucionado con su huésped, quien le proporciona ventajas frente a vivir fuera de él. Debemos seguir trabajando para determinar con precisión cuáles son realmente los microbios que han evolucionado en simbiosis mutualista con su hospedador, ha zanjado.

octubre 22/2019 2019 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los hallazgos abren nuevas vías para controlar infecciones víricas y tratar enfermedades asociadas a procesos de inmunidad innata exacerbados. Estos trabajos se han realizado gracias a la financiación de los Institutos de Salud de Estados Unidos (NIH), de la Universidad de Rochester y de la Comunidad de Madrid.

En palabras de la investigadora del CNB Marta López de Diego, primera autora y autora de correspondencia en los dos estudios, cuando los virus provocan una infección, el organismo hospedador genera una respuesta inmune innata a través de la expresión de interferones, proteínas de respuesta a interferones (ISGs) y citocinas pro-inflamatorias. Esta primera línea de defensa tiene numerosos componentes cuyo objetivo es restringir que el virus se replique. Las funciones de muchas proteínas de respuesta a interferones inducidos tras la infección se han caracterizado en los últimos años, pero se desconoce el mecanismo de acción de algunos de ellos.  

De Diego explica que IFI44 e IFI44L actúan directamente disminuyendo la actividad de proteínas claves en la ruta de producción del interferón, lo que tiene un efecto muy general en la capacidad de inducir respuestas inmunes en el hospedador.

Para la científica, las implicaciones de estos hallazgos son muy relevantes, dado que estas proteínas afectan las respuestas inmunes innatas mediadas por diversos sistemas virales y por múltiples patologías. Ambas proteínas se podrían utilizar como dianas para el diseño de fármacos que modulen estas respuestas.

Líneas de investigación

Los trabajos que ha publicado este grupo del CSIC se enmarcan dentro del objetivo de entender las infecciones virales y sus efectos sobre el huésped para desarrollar mecanismos de defensa más eficaces. Eso se concreta en dos líneas de investigación en la que estudian el papel de proteínas celulares (entre ellas, a IFI44 e IFI44L) en la replicación de los virus, así como en la modulación de las respuestas inmunes innatas inducidas después de las infecciones virales. Para ello, emplean como modelos distintos sistemas virales, fundamentalmente virus respiratorios tales como el de la gripe y coronavirus.

Por otra parte, también estamos interesados en estudiar el papel de proteínas del virus de la gripe, su efecto en la inducción de respuestas antivirales por parte del hospedador y su contribución en la replicación viral y patogénesis. Para ello, nos hemos enfocado principalmente en el estudio de dos proteínas virales (NS1 y PA-X), así como la evolución a nivel de secuencia y función de estas proteínas virales en el hospedador, añade.

octubre 15/2019 (Diario Médico)

El innovador estudio, publicado en Nature Immunology es el primero en demostrar una única variante de secuencia de ADN de una especie humana extinta que cambia la actividad del sistema inmune humano moderno.

Los denisovanos, una especie humana extinta relacionada con los neandertales, se cruzaron con los humanos modernos hace unos 50 000 años durante las migraciones de los humanos modernos de África a lo que ahora es Papua Nueva Guinea y Australia. En la actualidad, hasta el 5 % del genoma de las personas indígenas de Papua Nueva Guinea se deriva de los denisovanos.

El estudio de Garván revela que los humanos modernos adquirieron una variante genética de los denisovanos que aumenta un rango de reacciones inmunes y respuestas inflamatorias, incluidas reacciones que protegen a los humanos de los microbios que causan enfermedades.

Nuestro estudio indica que la variante del gen denisovano aumenta la respuesta inflamatoria en humanos, explica el coautor principal, el profesor asociado Shane Gray, quien dirige el Laboratorio de Inmunología de Trasplantes en Garván.

Investigaciones anteriores han encontrado colecciones de variantes genéticas de especies humanas extintas que parecen haber proporcionado una ventaja a los humanos que viven a gran altura o que resisten a los virus, pero no han sido capaces de determinar cuál de ellos era realmente funcional, agrega. Este estudio es el primero en identificar una única variante funcional y sugiere que también tuvo un beneficio evolutivo en el sistema inmunitario humano.

Las versiones dañinas de un gen llamado TNFAIP3 se han asociado durante mucho tiempo con la inmunidad hiperactiva en condiciones autoinmunes, que incluyen enfermedades inflamatorias del intestino, artritis, esclerosis múltiple, lupus, psoriasis y diabetes tipo 1. El gen TNFAIP3 codifica una proteína llamada A20 que ayuda a enfriar el sistema inmunitario al reducir las reacciones inmunes a moléculas y microbios extraños.

Como parte de una colaboración entre Garván, el Sydney Children’s Hospital, el Children’s Hospital en Westmead y el Clinical Immunogenomics Research Consortium of Australasia (CIRCA), los investigadores analizaron los genomas de familias en las que un niño presentaba una enfermedad grave e inusual autoinmune o inflamatoria.

Cuatro familias separadas tenían la misma variante de ADN en el gen TNFAIP3, cambiando un aminoácido en la proteína A20 de una isoleucina a una leucina (I207L), señala el profesor Goodnow, director ejecutivo del Instituto Garván y coautor principal del estudio. Sin embargo, la presencia de esta variante en familiares sanos indicó que no era suficiente para causar enfermedad inflamatoria por sí sola.

Los investigadores extrajeron células inmunes de las muestras de sangre de las familias y descubrieron que, en el cultivo celular, producían una respuesta inflamatoria más fuerte que las células inmunes de otros individuos.

Utilizando conjuntos de datos disponibles a través del Proyecto de Diversidad del Genoma de Simons, el Proyecto de Diversidad del Genoma de Indonesia, la Universidad de Massey y el Instituto Telethon Kids, que incluye datos de secuencia del genoma en cientos de poblaciones humanas diversas, el coautor principal y el investigador principal de la Universidad de Flinders, el doctor Owen Siggs, investigó la distribución mundial de la variante TNFAIP3.

La variante I207L que portan las familias de Sydney estaba ausente de la mayoría de las poblaciones, pero es común en las poblaciones indígenas al este de la Línea Wallace, una trinchera oceánica profunda que pasa entre Bali y Lombok y separa la fauna asiática al oeste de la fauna australiana al este. La variante I207L era común en personas de toda Oceanía, incluidas las personas con ascendencia indígena australiana, melanesia, maorí y polinesia.

El hecho de que esta versión rara del gen se haya enriquecido en estas poblaciones y muestre firmas genéticas de selección positiva, significa que casi con certeza fue beneficiosa para la salud  humana, dice el profesor asociado Gray.

El equipo también descubrió la variante I207L en la secuencia del genoma de una especie humana extinta, extraída del hueso de un dedo de una niña denisovana de hace 50 000 años, que se encuentra dentro de la cueva Denisova en las montañas de Altai en Siberia. Hacer esa conexión fue extremadamente emocionante, admite el doctor Siggs.

La variante I207L,  estaba presente en dos copias en la niña denisovana, pero ausente de los restos de neandertales de la misma cueva, lo que indica que la variante del gen que mejora la inmunidad surgió después de la divergencia de los linajes de denisovanos y neandertales hace unos 400 000 años.

Para investigar los efectos de la variante del gen Denisovan en el sistema inmune, el coautor, el doctor Nathan Zammit, replicó la variante I207L en un modelo de ratón. Cuando se expuso a una cepa patógena del virus Coxsackie, un virus que se aisló originalmente de un caso mortal de infección infantil humana, los ratones con la variante denisovana tuvieron reacciones inmunes más fuertes y resistieron mejor la infección que los ratones sin el gen denisovano, explica el doctor Zammit.

Nuestro estudio indica que la variante denisovana, y otras similares, actúan en un dial de control de temperatura en el sistema inmune, aumentando la temperatura para cambiar la forma en que respondemos a los diferentes microbios, dice el profesor Goodnow.

Anteriormente se pensaba que A20, un gen que es central para el sistema inmune, es binario, ya sea que esté encendido o apagado, agrega el profesor asociado Gray. De hecho, nos ha sintonizado como individuos con los puntos de Ricitos de Oro óptimos en el medio, donde las reacciones inmunes no son ni demasiado calientes ni demasiado frías, y eso abre el campo de par en par.

octubre 07/2019 (Prensa Latina) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En el estudio, publicado en la revista científica Human Molecular Genetics,  los investigadores analizaron datos de 350 000 participantes en el Biobanco británico del Reino Unido, donde se evaluaron millones de posiciones genéticas para determinar su efecto sobre el riesgo de las personas de ser diagnosticadas con asma, fiebre del heno y/o eczema.

Los nuevos hallazgos genéticos también fueron probados en un grupo independiente de individuos que comprende 110 000 clientes de la compañía estadounidense 23andMe. Para ello obtuvieron una prueba de saliva para analizar el ADN de la persona y a continuación los participantes recibían información sobre si portaban varios rasgos genéticos heredados que podían elevar su riego de sufrir una serie de enfermedades.

Para aquellos interesados en participar en estudios similares en los que pueden obtener información sobre su propia herencia genética, nos gustaría señalar que los resultados que puede leer del ADN en estudios similares se relacionan solo con el riesgo de enfermedad de las personas, que no corresponde a un diagnóstico. Los factores externos también afectan nuestro riesgo de estos rasgos complejos, y un riesgo elevado no significa que vamos a desarrollar la enfermedad, ha indicado Weronica Ek, investigadora del Departamento de Inmunología, Genética y Patología de la Universidad de Uppsala, quien dirigió el estudio.

El estudio demostró que una gran cantidad de genes identificados conllevaba un riesgo elevado para las tres enfermedades. A su vez, se muestra que el riesgo elevado de sufrir alergia cuando se diagnostica el asma, o el riesgo elevado de asma cuando se diagnostica la alergia, parece deberse en gran medida a factores genéticos.

El estudio también identificó varios genes que aumentan el riesgo de sufrir una de estas enfermedades. Las tres enfermedades surgen a través de una asociación compleja entre varios genes y los factores ambientales y de estilo de vida.

Los resultados de este estudio nos están ayudando a comprender mejor por qué ciertas personas tienen un mayor riesgo de desarrollar asma y alergias, y esperamos que los resultados se utilicen tanto en el diagnóstico clínico como en el desarrollo de fármacos, ha expresado Ek.

agosto 20/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

«Para los enfermos que no han tenido buenos resultados con otras terapias, estos hallazgos son motivo de optimismo, entusiasmo y esperanza», asegura el doctor Mark Genovese, profesor de Inmunología y Reumatología e investigador principal del ensayo clínico aleatorizado de fase 3. El Stanford Health Care ofrece servicios a enfermos con artritis reumatoide a través de su clínica de inmunología y reumatología.

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune sistémica y progresiva que afecta al menos 1 de cada 100 personas en todo el mundo. Por razones aún desconocidas, 3 de cada 4 personas con el trastorno son mujeres. Si bien sus características más visibles son el dolor, la rigidez, la inflamación y, finalmente, el deterioro de las articulaciones, los enfermos también corren un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y otras complicaciones inflamatorias.

«En ensayos clínicos, alrededor del 70 % de los enfermos con artritis reumatoide parecen haberse beneficiado inicialmente de las terapias de moléculas pequeñas en forma de píldoras, como el metotrexato», señala Genovese. «Sin embargo, en el mundo real, la adhesión a cualquiera de ellos es más como un 50 %», añade.

«Los enfermos a quienes les faltan los medicamentos convencionales de molécula pequeña se cambian a medicamentos caros, inyectables y de bioingeniería, incluidos tres de los 15 medicamentos más vendidos en el mundo. Pero estos medicamentos también fallan en la mitad de los enfermos con artritis reumatoide que los utilizan», explica Genovese.

El compuesto experimental, filgotinib, es un inhibidor selectivo de JAK-1. Funciona mediante el bloqueo preferencial de un conjunto de cuatro enzimas estrechamente relacionadas, necesarias para ciertos procesos de señalización inflamatoria dentro de las células. En Estados Unidos, está permitido para enfermos con artritis reumatoide el uso de otros dos compuestos que son similares en el mecanismo de acción al filgotinib pero que impiden a los miembros de la familia de enzimas JAK de forma menos selectiva, pero solo en dosis bajas o con etiquetas de advertencia debido a los efectos secundarios.

El ensayo se realizó en 114 centros en 15 países, principalmente en América del Norte y Europa. Los 449 participantes tenían un promedio de 56 años de edad, y aproximadamente el 80 % de ellos eran mujeres. Fueron asignados al azar a uno de los tres brazos del estudio, en los que recibieron dosis diarias de 200 miligramos de filgotinib, 100 miligramos de filgotinib o un placebo durante 24 semanas. Todos los participantes tenían artritis reumatoide activa de moderada a severa a pesar del tratamiento con una o más terapias biológicas.

El objetivo principal del estudio fue observar si hubo una mejoría a las 12 semanas en el ensayo de al menos el 20 % en una medida de inflamación articular y sensibilidad llamada ACR20 que fue establecida por el Colegio Americano de Reumatología. Un resultado secundario importante fue una puntuación que indica una actividad baja de la enfermedad en 28 articulaciones predeterminadas en una prueba llamada DAS28-CRP.

En comparación con el grupo de placebo, una proporción significativamente mayor de participantes en los regímenes de filgotinib en dosis altas y bajas alcanzó el punto final: una mejora del 20 % en los síntomas según lo medido por ACR20. El 66 % de los participantes que tomaron 200 miligramos de filgotinib y el 57,5 % de los que tomaron 100 miligramos cumplieron este criterio, frente a solo el 31,1 % de los que recibieron placebo.

«De igual o incluso mayor importancia», dice Genovese, «fue la mejora de los participantes en el DAS28-CRP tanto a las 12 como a las 24 semanas. A las 12 semanas, el 40,8 % de los que tomaron la dosis de 200 miligramos de filgotinib y el 37,3 % de los que tomaron 100 miligramos habían alcanzado el estado de baja actividad de la enfermedad según lo medido por el DAS28-CRP, en comparación con solo el 15,5 % de los que tomaron el placebo. Estos resultados continuaron o mejoraron a lo largo del ensayo. A las 24 semanas, el 48,3 % de los receptores de dosis altas de filgotinib y el 37,9 % de los que tomaban la dosis baja habían alcanzado un nivel bajo de actividad de la enfermedad.»

En la semana 12 del ensayo, el 22,4 % de los que recibieron filgotinib en dosis altas y el 25,5 % de los que recibieron filgotinib en dosis bajas, pero solo el 8,1 % de los que recibieron placebo, tenían puntuaciones DAS28-CRP que indicaban una remisión absoluta. En la semana 24, los receptores de dosis altas tenían una tasa de remisión del 30,6 %; receptores de dosis bajas, 26,1 % ; y receptores de placebo, 12,2 %.

«Los beneficios del fármaco para los participantes se hicieron evidentes poco después del inicio del ensayo. Podríamos ver mejoras tan pronto como en dos semanas después del inicio», comenta Genovese.

También fue una diferencia sustancial entre los brazos del estudio la cantidad de participantes que completaron el ensayo de 24 semanas. De los 148 participantes en el brazo de placebo, 51 abandonaron antes de finalizar. Solo 20 de los 148 receptores de dosis altas y 34 de los 153 receptores de dosis bajas se retiraron. Las preocupaciones iniciales de los investigadores sobre el aumento de la susceptibilidad a las infecciones, o la reaparición de formas activas de infecciones previas, como la tuberculosis o el herpes zóster, se vieron mitigadas por la relativa dispersión de dichos eventos adversos, en comparación con el placebo.

«En particular, los enfermos para los cuales al menos tres terapias biológicas diferentes proporcionaron un alivio insuficiente también lo hicieron en este ensayo, como los que obtuvieron un alivio insuficiente con solo una terapia biológica», apunta Genovese. «Descubrimos que esos altos niveles de respuesta eran independientes de cuántos medicamentos había fallado, e independientes de qué medicamentos había fallado», añade.

«Las tasas de respuesta generales al filgotinib parecen superar las de los otros inhibidores de JAK disponibles comercialmente en dosis aprobadas para su uso en los Estados Unidos, explica. Este nuevo medicamento funciona excepcionalmente bien en enfermos a quienes ya han fallado las terapias tradicionales para la artritis reumatoide», concluye Genovese.
agosto 18 / 2019 (Europa Press)

Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Artículo de referencia:

Genovese Mark C.,and cols.. : Effect of Filgotinib vs Placebo on Clinical Response in Patients With Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis Refractory to Disease-Modifying Antirheumatic Drug Therapy: The FINCH 2 Randomized Clinical Trial . JAMA. 2019; 322(4):315-325. doi: 10.1001/jama.2019.9055.

En la intervención quirúrgica, que se realizó en el capitalino Hospital Nacional de Niños, participaron médicos de ese centro asistencial, del San Juan de Dios y del exjefe de Cirugía Reconstructiva del hospital México, precisó la CCSS.

Indicó que la complicada operación se prolongó por 12 horas y se desarrolló mediante microcirugía que amplió el campo quirúrgico en nueve veces, gracias al empleo de un microscopio utilizado en cirugías oculares, y participó en el procedimiento personal de los tres turnos que rutinariamente laboran en ese hospital especializado.

La transferencia de un paquete de ganglios linfáticos del abdomen de la niña, para corregirle un linfedema o hinchazón en su pierna izquierda fue posible en uno de los quirófanos del Hospital de Nacional de Niños, mediante una cirugía que por primera vez se realizó en el territorio nacional, apuntó la CCSS.

Explicó que el propósito del procedimiento quirúrgico fue establecer un nuevo sistema de drenaje linfático de manera que la linfa pueda circular por el organismo sin producir el linfedema.

Según narraron el jefe del servicio de Cirugía de Tórax no cardiovascular del Hospital de Niños, Mauricio Vargas y la asistente especialista en Cirugía Plástica del San Juan de Dios, Madeleine Centeno, la complejidad de la cirugía estribó en que los cirujanos debieron efectuar uniones de los conductos linfáticos con los conductos venosos cuyo diámetro es inferior a un milímetro. Adicionalmente, debieron seleccionar vasos linfáticos y venosos idóneos que tuvieran las mismas dimensiones y se requirió por parte de los cirujanos una concentración máxima.

Esos médicos y la directora del Hospital Nacional de Niños, Olga Arguedas, coincidieron en plantear que los resultados de esta cirugía no son inmediatos, sin embargo, confían en que la niña evolucione, su linfedema se reduzca y pueda tener una vida con mayor calidad.

 agosto 01/ 2019 (Prensa Latina).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En este sentido, ha destacado que los enfoques preventivos beneficiarían en gran medida a estos pacientes. Por ello, ha hecho un llamamiento para la inversión de estrategias preventivas dirigidas a tratar las diferentes complicaciones relacionadas con varias patologías, con el fin de que mejorar la calidad de vida de los pacientes.

De este modo, se ha puesto de relieve la ‘necesidad’ de lograr que tanto el Gobierno, como las empresas y los profesionales sanitarios inviertan en prevención. Del mismo modo, ha señalado que hay que desarrollar pruebas que permitan identificar riesgo futuro de AR en pacientes y encontrar nuevos enfoques de prevención que funcionen, como fármacos o cambios en el estilo de vida. Así, ha explicado que hay que tener en cuenta la preferencia del paciente, informándolo de los efectos secundarios de los medicamentos.

La artritis reumatoide es un trastorno inflamatorio auto inmunitario crónico que puede conllevar graves problemas de salud, al mismo tiempo que supone un elevado coste económico por sus tratamientos. Se estima que afecta al 1 por ciento de la población a nivel mundial. Entre sus principales consecuencias se encuentra la hinchazón de las articulaciones y dolor en las mismas. No obstante, también puede afectar a otros órganos del cuerpo como la piel, los ojos, los pulmones, el corazón o los vasos sanguíneos.

De esta forma, disminuye notablemente la calidad de vida del afectado, por lo que identificar a las personas antes de que desarrollen el trastorno podría repercutir de manera beneficiosa en el transcurso de la enfermedad, además de proteger a las mismas sobre estos efectos.

En este sentido, Kevin D. Deane, profesor de medicina de la Universidad de Colorado Denver School, Estados Unidos, ha destacado que se están iniciando varios estudios para prevenir la AR, no obstante, la prevención de este tipo de enfermedades autoinmunes ‘sigue siendo un territorio nuevo’. Así, ha señalado que las personas que están familiarizadas con la prevención de diabetes o enfermedades cardiovasculares pueden implantar cambios en el estilo de vida, ya que está sometido a análisis de sangre rutinarios, sin embargo, la mayoría de las enfermedades autoinmunes sólo se identifican una vez que el individuo enferma.

 Análisis de sangre para identificar riesgo de artritis

Actualmente existen análisis de sangre que permiten identificar a las personas que presentan riesgo de sufrir esta enfermedad. Este diagnóstico precoz puede permitir que terapias que suponen un menor gasto económico sean seguras y eficaces, ya que una vez que la enfermedad está desarrollada en su totalidad, se necesitan fármacos muy costosos.

Así, el artículo ha concluido que el desarrollo de la AR se puede retrasar con una sola dosis del medicamento utilizado en personas que ya sufren esta patología, lo que sugiere que si los individuos pueden ser identificados en el momento adecuado, la enfermedad se puede retrasar o prevenir por completo.

junio 15/ 2019 (Europa Press) -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Artículo de Referencia:

Davis JM.: Rheumatoid Arthritis: A Severe Disease That Preventive Approaches Would Greatly Benefit. ‘Clinical Therapeutics’.  DOI: https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2019.04.026

Este dato se desprende del informe ‘Alergológica 2015′, realizado por la SEAIC entre más de 300 especialistas alergólogos y farmacéuticos comunitarios de todo el país con cuestionarios hechos a casi 3  000 pacientes en su primera consulta alergológica. En concreto, el documento señala que el 23 por ciento de los pacientes que acuden por primera vez a una consulta de alergología lo hacen por motivos relacionados con el asma.

El asma es una enfermedad crónica cada vez más frecuente, ya que se calcula que la padece el 5 por ciento de la población adulta y el 10 por ciento de los niños y adolescentes en países industrializados. Esta enfermedad se caracteriza por la aparición de episodios de dificultad respiratoria (crisis o ataques), generalmente asociados a otros síntomas como tos, pitidos al respirar y sensación de ahogo.

En muchos casos la enfermedad aparece como respuesta a determinados estímulos que producen alergia: polen, ácaros del polvo, epitelios de animales, ciertos alimentos, etcétera. ‘El asma es una enfermedad de origen alérgico en muchos casos. En los niños, 8 de cada 10 casos son asma alérgica y en los adultos más de la mitad‘, ha recalcado el doctor Domínguez.

Con motivo de la celebración, del Día Mundial del Asma, celebrado recientemente, el SEAIC quiere poner de manifiesto la necesidad de que pacientes y alergólogos se enfrenten a la enfermedad de manera cooperativa. ‘El asma, como enfermedad crónica, necesita de una actitud activa por parte de médicos y afectados. Estos últimos no deben limitarse a recibir el tratamiento prescrito sino que han de asumir su patología y ser conscientes de la importancia del cumplimiento del tratamiento de mantenimiento, independientemente de tener o no síntomas‘, ha recordado el alergólogo.

MILES DE ASMÁTICOS ESTÁN MAL CONTROLADOS

Ahora bien, a pesar de que, con los tratamientos disponibles en la actualidad, la mayor parte de los pacientes podrían estar controlados y hacer una vida normal, factores como la falta de diagnóstico o de adherencia a la medicación lo impiden. Como consecuencia, miles de pacientes asmáticos están mal controlados.

Ante todo ello, SEAIC ha puesto en marcha la plataforma de pacientes ‘Soy Experto en Alergia‘, un programa educativo para pacientes con el fin de ayudarlos en el manejo de la patología y en la adquisición de habilidades en el autocuidado de la enfermedad asmática y otras enfermedades alérgicas.

‘El asma puede condicionar mucho la manera de vivir. Este curso tiene como finalidad aprender a manejar el asma, para mantener sus síntomas bajo control y prevenir las crisis. La educación sanitaria tanto de las personas alérgicas como la de sus familiares o cuidadores es esencial en su manejo y tratamiento‘, ha argumentado el presidente del Comité de Asma.

Por otra parte, la organización, en colaboración con las sociedades de atención primaria (SEMERGEN, semFYC y SEMG) y con la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), ha trabajado para establecer criterios de derivación entre niveles asistenciales que mejoren la atención de la patología y beneficien a los pacientes.

Así, el documento ‘Criterios de Derivación de Pacientes con Asma‘ hace un recorrido por todo el proceso de abordaje del paciente asmático, desde el diagnóstico al seguimiento de la enfermedad, pasando por el tratamiento y el control.

‘El asma no sólo es una enfermedad muy frecuente, sino que también plantea una importante complejidad asistencial. En esta misma línea, se ha puesto en marcha también un grupo de expertos para consensuar las decisiones clínicas en el tratamiento del asma grave con fármacos biológicos‘, ha zanjado el experto.

junio 14/. 2019 (Europa Press) -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los datos expuestos de este trabajo revelan que los pacientes enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica que recibieron nintedanib mostraron una reducción del 44% en la tasa de deterioro de la función pulmonar, medida sobre la capacidad vital forzada (CVF) y evaluada durante 52 semanas. La reducción alcanzada indica una ralentización significativa en la progresión de la enfermedad, afirma el investigador principal del estudio, el catedrático Oliver Distler, profesor titular de Reumatología del Hospital Universitario de Zúrich, para quien “nintedanib podría suponer una gran diferencia para la vida de las personas con esta enfermedad rara y, a menudo, potencialmente mortal”.

El estudio Senscis, aleatorizado y controlado con placebo, es el más amplio realizado en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica (EPI-ES), una enfermedad para la que actualmente no existe ningún tratamiento aprobado. Los resultados también mostraron que nintedanib (desarrollado por Boehringer Ingelheim) tiene un perfil de seguridad y tolerabilidad similar al observado en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, patología para la que el mismo principio activo ya está aprobado.

En el ensayo participaron 576 pacientes de más de 32 países. En concreto, en España participaron diez hospitales, y se aleatorizaron a 21 pacientes. Uno de los investigadores, Juan José Alegre, jefe de Sección de Reumatología del Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia, destaca a DM que “pasará a ser el primer y único fármaco antifibrótico con indicación, en el momento actual, en el tratamiento de la enfermedad. Lógicamente, supondrá un cambio y una mejora en el manejo de la enfermedad, en concreto en pacientes con neumopatía intersticial que progrese a pesar del tratamiento inmunomodulador o, en asociación con inmunomoduladores, en aquellos pacientes que inicialmente muestren una afectación pulmonar extensa y con repercusión funcional pulmonar importante”.

Esclerosis sistémica, grave e infrecuente

La esclerosis sistémica, también conocida como esclerodermia, es una enfermedad autoinmunitaria rara e incurable que afecta al tejido conjuntivo. Puede producir fibrosis en la piel, así como en órganos importantes como el corazón, los pulmones, el tubo digestivo y los riñones y llegar a causar complicaciones potencialmente mortales. Esta enfermedad, que se estima que sufren entre 15 y 24 personas de cada 100.000 en Europa, afecta cuatro veces más a mujeres que a hombres, y el inicio de la enfermedad suele ocurrir en edades jóvenes, entre los 25 y 55 años.

Alegre expone que “se trata de una enfermedad con manifestaciones y complicaciones de gravedad que pueden reducir la supervivencia de los pacientes, en especial en aquellos con afectación cutánea extensa y cuando existe afección renal, pulmonar y cardiaca. Se han descrito en pacientes con esclerosis sistémica tasas de mortalidad hasta siete veces superior a la población normal, y también superiores a muchas otras enfermedades autoinmunes sistémicas. La principal responsable de las muertes atribuibles a la enfermedad es, en el momento actual, la afección pulmonar”. Se estima que el 25% de los pacientes presentan una afectación en los pulmones significativa en los tres años siguientes al diagnóstico.

mayo 27/ 2019 (Diario Médico)

Actualmente, la estenosis aórtica degenerativa calcificada, la enfermedad valvular más frecuente en los países desarrollados, tiene solo tratamiento quirúrgico. El engrosamiento y calcificación que sufren las válvulas aórticas impiden que estas se abran por completo y, por tanto, se reduce u obstruye el flujo sanguíneo que va del corazón hacia la arteria aorta y el resto del organismo.

“Hemos demostrado que el interferón tipo I, que es un tipo de proteína, y sus rutas de activación inducen la inflamación y calcificación características de la enfermedad. Por otra parte, nuestra investigación apoya la hipótesis actual que propone la inflamación como un proceso clave en la iniciación y progresión de la calcificación valvular”, explica la investigadora del CSIC Carmen García, que trabaja en el Instituto de Biología y Genética Molecular,   un centro mixto del CSIC y la Universidad de Valladolid.

Los interferones tipo I son unas proteínas de la respuesta inmunitaria que se liberan al plasma sanguíneo en respuesta a infecciones víricas. Por tanto,  las válvulas aórticas, por las que pasan varios litros de sangre por minuto, podrían estar expuestas al interferón tipo I, por un lado, porque es liberado al plasma en respuesta a una infección por virus y, por otro, porque es secretado por células inmunes infiltradas y células valvulares en respuesta a moléculas presentes en patógenos y moléculas generadas durante el daño tisular.

Para el estudio, los investigadores han empleado un modelo celular de la estenosis aórtica degenerativa calcificada, que consiste en células extraídas de válvulas de pacientes. Los investigadores han identificado mecanismos moleculares diferentes según el sexo del paciente, algo que correlacionan con la menor incidencia de esta enfermedad en mujeres, en las que, además, el proceso de calcificación suele ser menor.

“En este estudio in vitro estudiamos el comportamiento de las células de válvulas con o sin la enfermedad en respuesta a la exposición de interferón tipo I, en concreto, analizando diversos procesos como la inflamación, la diferenciación celular y la calcificación. Durante el estudio observamos unas inesperadas diferencias según el sexo de los pacientes que nos llevaron a explorar los mecanismos específicos subyacentes”, afirma la investigadora del CSIC.

Un posible fármaco

Según los resultados de este estudio, el fármaco tofacitinib, un inhibidor de la señalización de interferón tipo I que ha sido aceptado para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la enfermedad intestinal inflamatoria, podría tener aplicaciones en patologías del sistema cardiovascular. En concreto, podrían llegar a usarse en el tratamiento farmacológico de la estenosis aórtica degenerativa calcificada en estadios iniciales y, fundamentalmente, en pacientes varones.

En el trabajo, llevado a cabo en colaboración con los Servicios de Cardiología y Cirugía cardiaca del Hospital Clínico Universitario de Valladolid y dentro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovaculares (CIBERCV), se usaron muestras de válvulas procedentes de 22 pacientes con estenosis aórtica degenerativa calcificada (11 de varón y 11 de mujer sometidos a cirugía de la válvula aórtica) y 23 válvulas aórticas control (16 de varón y 7 de mujer receptores de trasplante cardiaco sin valvulopatía previa).

En cuanto a la metodología, los científicos emplearon distintas técnicas de biología molecular y celular y aproximaciones farmacológicas para el análisis de marcadores inflamatorios, de diferenciación celular y de calcificación. Además, se diseñaron ensayos que simulan la calcificación valvular, y se analizaron tanto la proliferación como la muerte celular.

mayo 14/ 2019 (CSIC)

Referencia Bibliográfica:

Sánchez Crespo M., García-Rodríguez C. I Parra-Izquierdo I., ne Castaños-Mollor I.,  López J., Gómez C, J San Román JA . Calcification Induced by Type I Interferon in Human Aortic Valve Interstitial Cells Is Larger in Males and Blunted by a Janus Kinase Inhibitor. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.

Estos sorprendentes hallazgos constituyen una de las evaluaciones más completas en relación con la piel de pacientes con DA hasta la fecha y sugieren que los tratamientos para la DA y la alergia alimentaria deben centrarse en mejorar la función de la barrera cutánea.

La dermatitis atópica es un trastorno inflamatorio de la piel que afecta a casi el 20 % de los niños de todo el mundo y un tercio de los pacientes con DA también presentan alergias alimentarias y respiratorias. Los científicos han tratado de comprender mejor la relación entre la DA y la alergia alimentaria, pero los avances se han visto limitados debido a que los métodos de toma de muestras de piel, como las biopsias, son excesivamente invasivos.

Aquí, Donald Leung y sus colegas utilizaron un método de muestreo no invasivo de raspado de piel con cinta para estudiar la piel de 21 pacientes con DA y alergia alimentaria (AA+), 19 pacientes con DA y ninguna alergia alimentaria (AA-) y 22 controles sanos. Su análisis reveló que la piel no lesional de los pacientes con DA AA+ presentaba propiedades únicas que no se encontraban en los pacientes con DA AA-.

 En concreto, las muestras de piel con DA AA+ mostraban cantidades reducidas de una proteína asociada a la piel denominada filagrina, elevadas respuestas inmunes de tipo 2 (una forma de actividad inmunitaria mediada por células T auxiliares) y una mayor expresión de la proteína queratina, asociada a la piel. Estas anomalías se correlacionaban con cambios estructurales en la arquitectura de la barrera cutánea.

La piel no lesional de DA AA+ también albergaba una mayor presencia de la especie bacteriana Staphylococcus aureus, en comparación con los pacientes con DA AA- y con los controles. Según los autores, los estudios futuros deberían examinar más a fondo las complejas relaciones entre la elevada presencia de S. aureus, la reducción de filagrina y la sensibilización alimentaria en los pacientes.

marzo 03/ 2019 (AAAS)

Este trabajo se ha realizado en el grupo de investigación dirigido por la Dra Sousa en el Departamento de Microbiología y Parasitología de la Facultad de Farmacia, de la Universidad de Sevilla, en colaboración con 10 hospitales repartidos por la geografía nacional y la empresa biotecnológica Biomedal S.L. Los resultados de esta investigación han sido reconocidos recientemente con el Premio Científico «Matilde Reyes Malpica» que otorga la Fundación Farmacéutica Avenzoar.

Las enfermedades relacionadas con la ingesta de gluten afectan a entre el 1 y el 7 % de la población, aproximadamente. Entre estas enfermedades la celiaca es la más conocida, es una enfermedad de carácter inflamatorio que afecta al intestino delgado y se produce como consecuencia de la ingesta de gluten en individuos genéticamente predispuestos. El único tratamiento eficaz para estos pacientes es seguir una dieta sin gluten durante toda la vida, que es controlada por entrevistas dietéticas y serología, aunque ninguno de estos métodos ofrece una medida fiable del control de la dieta. De hecho, entre el 17 y el 90 % de los pacientes con esta dolencia no sigue la dieta, y el 45 % de los diagnosticados siguen presentando daño intestinal.

Con estos antecedentes, el objetivo de este trabajo fue evaluar el contenido de los péptidos inmunogénicos del gluten (GIP), fragmentos del gluten responsables de la respuesta inmune de los celíacos, en heces como un nuevo marcador de monitorización de la dieta sin gluten en pacientes celíacos pediátricos comparándolo con las pruebas serológicas, que son las que se utilizan de forma habitual.

Para ello, se realizó un estudio prospectivo de seguimiento clínico, de ámbito nacional, en pacientes recién diagnosticados de enfermedad celíaca, a los que se les realizó un seguimiento de 4 visitas durante 2 años. Para evaluar la exposición al gluten se cuantificó GIP fecal y se comparó con los métodos serológicos: anti-transglutaminasa (anti-tTG) y antipéptido de gliadina desaminado (anti-DGP).

En la visita inicial, antes incluso de iniciar la dieta sin gluten, el 96,9 % de los pacientes mostraron resultados positivos para GIP. Tras el comienzo de la dieta, un 20,3 % de los pacientes presentaron niveles detectables de GIP en heces. En contraste, a pesar de la dieta sin gluten los anticuerpos anti-tTG permanecieron con concentraciones elevadas en un 48, 34 y 20 % de los pacientes a los 6, 12 y 24 meses de seguimiento, respectivamente, frente al 13, 4,5 y 0 % de anti-DGP positivo. Estos datos revelan que los marcadores serológicos pueden tardar meses incluso años en normalizarse después de instaurar una dieta sin gluten.

Al término del estudio, se constató que esta novedosa técnica supone un avance revolucionario a nivel mundial en el manejo clínico de la enfermedad celíaca ya que hasta la fecha no existía ningún método capaz de detectar de manera directa, precisa y no invasiva la ingesta de gluten en los enfermos con esta intolerancia. Esta técnica ha revelado las limitaciones de las pruebas serológicas y permitirá un control adecuado de los pacientes celiacos, lo que se traducirá en una mejor calidad de vida en estos enfermos.
septiembre 19/2018 (immedicohospitalario.es)

En estudios previos llevados a cabo por investigadores del CONICET y de la Universidad Nacional del Litoral (UNL) se demostró que la exposición prolongada a factores estresantes determina un aumento en algunos elementos del sistema inmune de especies autóctonas.

Esto sugiere dos cosas: que, al ser el sistema inmune muy complejo, no se puede generalizar que el estrés lo afecte en su totalidad; y que las formas de regular la función inmune ante el estrés dependen de la especie, ya que cada una ha evolucionado para adaptarse a su historia de vida particular.

Teniendo en cuenta estos antecedentes, investigadores del Laboratorio de Ecología de Enfermedades del Instituto de Ciencias Veterinarias del Litoral (ICIVET Litoral, UNL-CONICET) realizaron un experimento en ratas de laboratorio para poner a prueba la hipótesis que en esa especie el estrés crónico solo afecta partes específicas del sistema inmune, mientras estimula otras más genéricas. Esta hipótesis se construyó teniendo en cuenta el siguiente razonamiento.

Durante la evolución de los vertebrados surgieron mecanismos de regulación fisiológica para adaptarse a situaciones difíciles. Estas respuestas tienden a maximizar las chances de sobrevivir esos malos momentos. El plan fisiológico cambia y prioriza algunas funciones más necesarias para sobrellevar la crisis en desmedro de otras que lo son menos. Se asume que la disminución de las defensas por causa del estrés forma parte de este mecanismo de ajuste.

No obstante, si esta respuesta ante el estrés busca maximizar las probabilidades de sobrevivir y prosperar en momentos difíciles, ¿tiene sentido reducir la totalidad del sistema inmune? La respuesta lógica es no, sobre todo si se trata de momentos críticos en los que también se suma mayor exposición a agentes que producen enfermedades.

Los animales silvestres pasan por periodos donde hay muchos factores estresantes asociados a mayor exposición a enfermedades. Por ejemplo, cuando una especie aumenta drásticamente su número, o cuando escasea su hábitat, se incrementa la densidad poblacional. Esto trae aparejado varios conflictos: se reduce la disponibilidad del alimento per cápita, aumenta el estrés social (más peleas y competencia), y hay mayor riesgo de transmisión de patógenos porque al estar los individuos más cerca entre sí se incrementa la tasa de contacto entre ellos.

Por ende, desde el punto de vista evolutivo, una respuesta adecuada ante situaciones estresantes que estén asociadas a mayor riesgo de infección sería protegerse contra las enfermedades para las cuales aumenta el riesgo.
Teniendo en cuenta lo anterior, se propone que, ante el estrés, ciertas especies invierten menos en defensas ‘específicas’ (las que se generan contra un agente en particular) pero promueven defensas ‘genéricas’ (inespecíficas).

Esta predicción se basa en estudios que investigadores del ICIVET Litoral realizaron en carpinchos y yacarés, donde se vio que situaciones de estrés estimularon la producción de ‘anticuerpos naturales’. Los anticuerpos naturales son proteínas del sistema inmune que forman parte de la inmunidad constitutiva (también llamada ‘innata’),
Esto quiere decir que están presentes sin necesidad de exposición previa al patógeno (natural o por vacunación) y sirven para proteger contra varios agentes que producen infección (es decir, no son anticuerpos ‘específicos’, sino ‘genéricos’).

El experimento

Esta hipótesis necesita ser confirmada, y el fenómeno en general mejor comprendido, estableciendo sus mecanismos. Para esto se planteó un experimento con ratas de laboratorio, modelo animal que permite un grado elevado de control y precisión. El estudio consistió en someter a grupos de ratas a distintos escenarios que simulan el estrés que se percibe cuando aumenta la densidad poblacional: la escacez de comida y la inestabilidad y conflicto social. Los grupos fueron los siguientes: baja densidad y alimento a voluntad (grupo control o testigo); baja densidad y alimento restringido; alta densidad y alimento a voluntad; y alta densidad y alimento restringido. Este último grupo combinaba ambos factores estresantes, que es lo que pasa en la naturaleza en momentos de gran abundancia poblacional o retracción del hábitat.

A continuación se vacunó a las ratas para que generaran anticuerpos y se midieron estos anticuerpos (específicos contra la molécula con la que se las vacunó). También se midieron los anticuerpos naturales, que representan la inmunidad genérica. Para sustentar la hipótesis, las ratas debían producir menos anticuerpos específicos en situaciones de estrés, sobre todo cuando se combinaban ambos factores estresantes, pero debían mantener o incluso aumentar los niveles de anticuerpos naturales.

Los resultados del experimento se publicaron en el Journal of Experimental Zoology y fueron en parte sorpresivos. Como se anticipaba y en congruencia con lo observado en el carpincho (otro roedor) y en el yacaré, la combinación de ambos factores estresantes estimuló la producción de anticuerpos naturales. Inesperadamente, los factores estresantes mejoraron también la producción de anticuerpos específicos, tanto actuando en combinación como cada uno por separado.

Este hallazgo significa que, ante situaciones de estrés asociadas con aumento en el riesgo de infección, las ratas aumentan su capacidad de combatir infección mediante anticuerpos, sean estos específicos o naturales. Esto tiene sentido desde el punto de vista evolutivo, ya que en momentos en que las ratas están a alta densidad poblacional, enfrentando carencia de alimento, elevado conflicto social y alto riesgo de infección, resulta beneficioso para ellas priorizar procesos para combatir esas infecciones.

Implicaciones en la salud pública

Dado que las ratas son importantes fuentes de enfermedades para el ser humano (denominadas ‘zoonóticas’), conocer estos aspectos de gran influencia sobre los procesos infecciosos es de gran importancia para la salud pública.

Es de interés que se investigue este triángulo de relaciones entre estrés -defensas- infección en todas las especies, ya que de esto depende un mejor entendimiento del fenómeno de salud/enfermedad en la naturaleza, y de ese entendimiento depende que podamos mejorar la salud pública, la conservación de la biodiversidad y la producción animal.
septiembre 16/2018 (dicyt.com)

Investigadores del IMIM y del IDIAP Jordi Gol, en Barcelona, publicaron un artículo en el que se pone en evidencia que las enfermedades autoinmunes aumentan significativamente el riesgo cardiovascular y de mortalidad general. Esto es particularmente pronunciado en personas que padecen artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico.

Además, se ha visto que las enfermedades inflamatorias intestinales, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa incrementan el riesgo de ictus y el de mortalidad por cualquier causa. El estudio se ha publicado en Heart.

Para llevar a cabo el estudio se ha seguido una cohorte durante 6 años que incluyó a casi 1 millón de personas con edades comprendidas entre los 35 y los 85 años, sin antecedentes de enfermedad cardiovascular. El gran tamaño de la muestra ha permitido estimar la incidencia de eventos cardiovasculares y la mortalidad en personas diagnosticadas de enfermedades autoinmunes.

La prevalencia de algunas de estas enfermedades es relativamente frecuente, por lo que su impacto no es despreciable. Así, se estima que la artritis reumatoide afecta entre 150 000 y 200 000 personas en España y la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa a unas 100 000 personas, aproximadamente.

Objetivos del estudio

«Queríamos determinar si se incrementaba el riesgo de sufrir una enfermedad coronaria, un ictus o la mortalidad general en personas que padecen enfermedades autoinmunes de carácter inflamatorio como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico o espondilitis anquilosante, entre otros, y establecer su incidencia por cada enfermedad» explica María Grau, investigadora del grupo de investigación en Epidemiología Cardiovascular del IMIM y autora principal del estudio.

Los resultados del estudio constataron que trastornos sistémicos del tejido conectivo -como el lupus- y la artritis reumatoide son las enfermedades que tienen asociado un mayor riesgo cardiovascular y de mortalidad general, seguidos de las enfermedades inflamatorias del intestino, como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, que suponen un incremento del riesgo de ictus y de mortalidad. Aunque estudios anteriores ya habían mostrado una relación entre las enfermedades inflamatorias autoinmunes crónicas con el riesgo cardiovascular, el amplio tamaño muestral y el tipo de diseño del nuevo estudio permite que los resultados sean más generalizables.

«Se cree que el aumento del riesgo cardiovascular y de mortalidad en la artritis reumatoide y el lupus son debido a la interacción de la inflamación, los factores metabólicos, la terapia y los factores relacionados con la enfermedad» explica María Grau «Por lo tanto, desarrollar nuevas herramientas para la predicción de eventos cardiovasculares que incorporen biomarcadores de actividad de las enfermedades inflamatorias autoinmunes, podría ayudar a reducir la incidencias de estos eventos «.
agosto 10/ 2018 (Diario Médico)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/08/11/confirman-el-vinculo-entre-enfermedades-autoinmunes-y-riesgo-cardiovascular/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/04/27/dermatitis-atopica-mal-que-lucha-con-sus-sintomas-y-contra-el-tiempo/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/04/27/dermatitis-atopica-mal-que-lucha-con-sus-sintomas-y-contra-el-tiempo/#comments Fri, 27 Apr 2018 05:26:08 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=66341 Debido a que la dermatitis atópica afecta la calidad de vida de quienes la padecen, la innovación en medicamentos y la velocidad con que llegan a los mercados permitirá mejores tratamientos sin efectos secundarios mayores, expuso la especialista Emma Guttman.

La vicepresidenta de Investigación en el Departamento de Dermatología del Centro Médico Monte Sinaí de Nueva York, destacó la importancia de desarrollar mejores tratamientos para pacientes con dermatitis atópica (DA) de moderada a severa.

En entrevista con Notimex, informó que este año llegaría a México un nuevo biológico que permitirá a quienes padecen este problema cambiar o mejorar la medicación, que en la mayoría de los casos tiene efectos secundarios o es a largo plazo.

La especialista y líder en avances terapéuticos refirió que la psoriasis se presenta en 1.0 y 3.0 por ciento de la población y la dermatitis atópica en 7.0 y 10 por ciento de los adultos a nivel mundial, mientras que en niños es de hasta 25 por ciento.

Señaló que debido a que entre 20 y 30 por ciento de la gente afectada tiene un grado moderado de la enfermedad, se tiene una necesidad muy grande de encontrar mejores tratamientos.

En marzo pasado comenzó en Estados Unidos el proceso para aprobar un nuevo biológico que trata la DA de mejor manera y de forma práctica, pues la fototerapia es segura pero muchos pacientes no se pueden atender porque requieren ir al doctor tres veces a la semana, mencionó.

Destacó que el nuevo desarrollo terapéutico ofrece agentes muy específicos en el sistema inmunitario, aunado a que no requiere pruebas de sangre y permite ofrecer una terapia a futuro, dado que ‘la dermatitis es una enfermedad crónica y lo que necesitamos en un tratamiento crónico que puedan responder a largo plazo’.

El nuevo medicamento, que podría llegar a México este año, permite a los pacientes mejorar su calidad de sueño, su desempeño laboral e incluso el psiquiátrico, pues -expuso- muchos de ellos sufren ansiedad y depresión.

Ello porque la propia enfermedad de la piel los lleva a tener problemas de autoestima que derivan en la pérdida de un empleo, de la vida social, incluso de sus relaciones familiares y de pareja, abundó.

La dermatóloga subrayó que con el medicamento Dupimulab, los pacientes en Estados Unidos cambiaron su vida, ‘porque por fin pudieron dormir y se desempeñan mejor, porque estaban en riesgo de divorcio o ya no podían seguir trabajando’.

Lo positivo del biológico, resaltó, es que es muy seguro, porque ni siquiera se tiene que hacer trabajo sanguíneo antes o después del tratamiento, aunado a que también se evita tratar otros padecimientos o males cardiovasculares colaterales.

Confió en que en México se acepte pronto la entrada del nuevo biológico para atender este mal crónico inmuno-inflamatorio de la piel que se caracteriza por comezón intensa, lesiones rojizas, algunas veces húmedas sangrantes y otras con piel seca, agrietada y engrosada.

De acuerdo con el laboratorio médico Sanofi, este padecimiento se manifiesta principalmente en los pliegues de codos, rodillas, cara y cuello, y en los casos más graves es debilitante que puede ocasionar trastornos en la vida normal y psicológicos como ansiedad y depresión.

La dermatitis atópica, que está asociada a otras enfermedades alérgicas y mutaciones (como la filagrina), es desencadenada por diversos factores donde las alteraciones inmunológicas juegan un papel importante, con inflamación y mayor susceptibilidad a diferentes infecciones.

Además, entre 50 y 70 por ciento de los pacientes sufre diferentes enfermedades físicas o mentales, 85 por ciento manifiesta comezón las 24 horas del día y 60.5 por ciento lo reporta como grave o insoportable.
abril 26/2018 (Notimex)

Las patologías inflamatorias intestinales como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa también incrementan los riesgos, destacó un artículo del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) y del Instituto de Investigación en Atenció Primària Jordi Gol (IDIAP Jordi Gol), en España.

 El Servicio de Información y Noticias Científicas (SINC) añadió que el estudio dio seguimiento a casi un millón de personas sin antecedentes de enfermedad cardiovascular de entre 35 y 85 años de edad durante seis años.

 Esto permite estimar la incidencia de eventos cardiovasculares y la mortalidad en personas diagnosticadas de enfermedades autoinmunes, expuso en un comunicado.

 Detalló que la prevalencia de algunas de estas enfermedades es frecuente y de alto impacto, pues se estima que la artritis reumatoide afecta a entre 150 mil y 200 mil personas tan solo en España, mientras que la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa ataca a alrededor de 100 mil personas.

 De acuerdo con los resultados del estudio, los trastornos sistémicos del tejido conectivo, como el lupus y la artritis reumatoide son enfermedades que tienen asociado un mayor riesgo cardiovascular y de mortalidad, ello, seguido de patologías inflamatorias del intestino, como Crohn y la colitis ulcerosa.

 La investigadora María Grau, del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM),Âáconsideró que ‘el aumento del riesgo cardiovascular y de mortalidad en la artritis reumatoide y el lupus son debido a la interacción de la inflamación, los factores metabólicos, la terapia y los factores relacionados con la enfermedad’.

 Por ello, señaló la necesidad de desarrollar herramientas para la predicción de eventos cardiovasculares que incorporen biomarcadores de actividad de las enfermedades inflamatorias autoinmunes, lo que podría ayudar a reducir la incidencia.

 El estudio refirió que la prevención es la principal herramienta para disminuir la recurrencia de las enfermedades cardiovasculares, ello, debido a que son la principal causa de muerte en el mundo y registra un aumento en los países en desarrollo.

 Agregó que los trastornos autoinmunes afectan a las personas en etapas productivas de vida aunada a que son discapacitantes, por lo que subrayó la importancia de la detección temprana para evitar daños permanentes.

 agosto 31/ 2017  (Notimex)

Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2017. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/09/01/enfermedades-autoinmunes-aumentan-riesgo-cardiovascular/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/08/15/identifican-biomarcadores-de-sindrome-de-fatiga-cronica/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/08/15/identifican-biomarcadores-de-sindrome-de-fatiga-cronica/#comments Tue, 15 Aug 2017 05:37:11 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=59991 Investigadores de la Universidad de Stanford de Estados Unidos identificaron marcadores biológicos asociados con la severidad del síndrome de fatiga crónica (SFC), los cuales podrían ayudar a obtener un diagnóstico a través de un análisis de sangre.Las muestras de sangre de 192 pacientes y 392 controles sanos fueron analizadas en un estudio realizado por investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford, publicado el 31 de julio en Proceedings of the National Academy of Sciences. La edad promedio de los pacientes y los controles fue de 50 años, y la duración promedio de los síntomas en los pacientes era superior a los 10 años.

Los resultados mostraron que los niveles de algunas proteínas de señalización del sistema inmune o citocinas eran menores en pacientes con SFC medio que los de sujetos de control, pero fueron superiores en pacientes con SFC relativamente severo. Los hallazgos muestran evidencia de que la inflamación es causante del SFC, cuyas claves han eludido a científicos por décadas.

El SFC ocasiona en muchos pacientes síntomas similares a la gripe comunes en enfermedades causadas por la inflamación. Otros pacientes pueden tener síntomas que en ocasiones se manifiestan como problemas cardiacos, desequilibrios mentales, indigestión, diarrea, estreñimiento, dolor muscular, dolor en ganglios linfáticos y más, comentó Jose Montoya, profesor de enfermedades infecciosas y medicina geográfica de la Universidad Stanford y autor principal del estudio.

Antivirales, antiinflamatorios y medicamentos que regulan la inmunidad en algunos casos ayudan a mejorar los síntomas. Sin embargo, no se puede identificar ningún agente patógeno, ya que el detonante último del SFC aún no ha sido aislado, mencionó Montoya. Más de un millón de personas en Estados Unidos sufre del SFC, también conocido como encefalomielitis miálgica. Se reportó a principios de este año que en Noruega, una nación con una población superior a cinco millones, alrededor de 270 estudiantes de primaria y secundaria faltan a la escuela debido al síndrome.

El desorden no tiene cura conocida o tratamientos efectivos confiables. Por razones desconocidas, el síndrome persiste por décadas y es más frecuente entre adolescentes de 15 a 20 años, y en adultos de entre 30 y 35 años. Tres de cada cuatro pacientes del síndrome de fatiga crónica son mujeres.
agosto 13/2017 (Xinhua)

alimentos ricos en gluten

En un artículo publicado en la revista Nutrients, los expertos sevillanos detallan que los celíacos podrán autoanalizar su dieta en casa y, de esta manera, localizar aquellos productos que puedan estar interfiriendo en su mejoría.

“Una ingesta de gluten cero es imposible debido a que un nivel mínimo de contaminación está presente en la dieta diaria. Algunos pacientes no pueden consumir más de 10 miligramos diarios de gluten si quieren evitar los daños en su mucosa intestinal. Por lo tanto, son necesarias herramientas precisas y no invasivas que muestren la ingesta real y así evitar las secuelas”, indica Carolina Sousa, autora del artículo.

La celiaquía es una enfermedad crónica que afecta, al menos, al 1 % de la población y que requiere una dieta sin gluten durante toda la vida. Este conjunto de proteínas, presentes en el trigo, el centeno, la cebada y la avena, provoca una reacción inmunológica en pacientes predispuestos genéticamente y produce una reacción inflamatoria en el intestino.

En la actualidad, el seguimiento de una dieta sin gluten implica importantes restricciones en la vida social del celíaco, ya que más de la mitad de los alimentos que se venden en los supermercados contienen gluten. Además, más del 45 % de los pacientes presentan daño intestinal o síntomas después de un año en dieta sin gluten, probablemente debido a transgresiones en la dieta realizadas voluntaria o involuntariamente.

Hasta ahora, el médico se valía de cuestionarios dietéticos, serologías, biopsias o contenido de grasas en heces para intentar averiguar el grado de exposición del paciente al gluten y detectar así las transgresiones ocasionales que impiden la curación de la mucosa. Pero la realidad es que estas pruebas no son suficientemente eficaces.

A menudo, los expertos tienen dificultades para evaluar el cumplimiento. La exposición puede ocurrir sin importar lo cuidadoso que un paciente sea, debido a la contaminación cruzada (en el procesado, transporte o elaboración de los alimentos) o por la falta de conocimiento sobre los ingredientes (contaminación directa).

Este nuevo sistema permite la detección de transgresiones accidentales después de la aparición de síntomas, como diarreas o vómitos, y diferenciarlos de una simple gastritis, por ejemplo.

También posibilita realizar un seguimiento de los pacientes en el diagnóstico y al inicio del mismo, cuando es más fácil infringir el tratamiento por desconocimiento. Además, permite el análisis en la gestión de la dieta para cualquier enfermo evitando pruebas más agresivas.

Los investigadores proponen como nuevos marcadores no invasivos la detección en heces y orina de péptidos inmunogénicos del gluten (GIP), los causantes de la inflamación intestinal, mediante anticuerpos monoclonales (G12 y A1). Son resistentes a la digestión gastrointestinal, por lo que una parte del gluten ingerido se elimina en las heces.

“Los estudios realizados en pacientes han demostrado que algunos de ellos tenían resultados negativos en las pruebas serológicas y, sin embargo, presentaban daños en el intestino. A través del estudio de los GIP, no queda lugar a dudas de la presencia de gluten en heces y orina. Por tanto, el análisis fecal GIP es un método preciso y no invasivo que permite una evaluación directa y cuantitativa después de la ingestión”, indica la investigadora.

Por otro lado, una parte del gluten ingerido es absorbida en el tracto, llega a la circulación y se excreta en la orina. En los estudios, los expertos observaron que los péptidos se detectaron en muestras de orina entre 6 y 48 horas después de la ingesta.

Además, con esta técnica demostraron el alto nivel de incumplimiento en los pacientes (48 % y 45 % en adultos y niños, respectivamente), lo que ofrece la información necesaria para poder conocer los alimentos con gluten que se están incluyendo en la dieta y eliminarlos.

Esta nueva metodología basadas en unas tiras analíticas similar a las del test de embarazo, informando a través de una gama de colores de la presencia de gluten en las heces o la orina, supone la solución a algunos problemas clínicos y abre nuevas posibilidades para evaluar futuros tratamientos para los celíacos y mejorar su calidad de vida.
febrero 25/2017 (noticiasdelaciencia.com)

La primera firmante del trabajo, Elisabeth Salzer, del Instituto de Enfermedades Raras y Sin Diagnosticar de Viena, identificó a un paciente de 12 años que sufría infecciones graves de forma repetida. Tres de sus seis hermanos habían muerto en sus dos primeros años de vida por un trastorno aparentemente similar, lo que llevó a los investigadores a pensar que todos ellos padecían la misma condición genética.

El análisis genómico del paciente y sus padres confirmó que así era, y permitió identificar la causa genética: una mutación del gen RASGRP1 que lo inactiva. Este tipo de mutación nunca se había descrito antes, ni tampoco se conocía el papel de este gen el sistema inmune. Ahora se sabe que está ligado a la función de la proteína motora dineína.

«Los linfocitos citolíticos (Natural Killer) dependen en gran medida del sistema de transporte de la dineína para secretar sustancias tóxicas en las células enfermas (infectadas por virus, por ejemplo) y destruirlas. En esta enfermedad, esos ‘vehículos’ no funcionan correctamente; las sustancias tóxicas no pueden transportarse a las células infectadas por virus y el paciente no puede librarse de las infecciones», ha explicado otro de los autores del trabajo, Jordan Orange, del Baylor College of Medicine, en Houston.

La investigación llevada a cabo en el laboratorio de Orange ha desvelado el vínculo entre los defectos en el funcionamiento de los linfocitos citolíticos y la dineína. Este hallazgo, junto con otras observaciones del equipo vienés, ha llevado a iniciar el tratamiento del paciente con lenalidomida. De momento, este fármaco ha mostrado su potencial para revertir algunos de los efectos de la inactivación de RASGRP1.
octubre 27/2016 (Diario Médico)

De acuerdo con la Asociación Latinoamericana de Psoriasis (Alapso), por lo menos 83 % de los pacientes en México con ese problema de salud padece depresión.

El presidente de la Asociación Mexicana contra la Psoriasis (Amcpso) y de la Alapso, Ricardo Navarro, así como la dermatóloga Gladys León Dorantes y el reumatólogo Manuel Robles Sanromán explicaron que casi 3 % de la población mundial padece la enfermedad.

En rueda de prensa para lanzar la campaña «No te escondas» y los resultados de una encuesta entre pacientes con psoriasis, indicaron que en México hay de dos a tres millones de personas afectadas.

Coincidieron en que si bien se desconoce su origen hay factores genéticos, ambientales e inmunitarios que generan la psoriasis.

Cuando se presenta el padecimiento partes de la piel se inflaman y se ponen rojas. Puede aparecer en grandes proporciones del cuerpo.

Al menos 24 % de los pacientes han registrado periodos de inactividad y a 44 % les ha traído dificultades en su vida sexual.

Señalaron que existe escasa información sobre la enfermedad y los pacientes tardan de uno a dos años, en promedio, para ser diagnosticados.

Asimismo, la mitad de los enfermos pueden presentar también artritis psoriásica y aunque se puede presentar en niños es más común que inicie entre los 20 y 30 años.

En entrevista posterior la doctora León Dorantes explicó que al ser una enfermedad sistémica inflamatoria, la psoriasis causa daño en la piel y articulaciones, y en ocasiones en arterias y órganos.

También tiene relación con el sobrepeso pues es un factor de riesgo para contraerla, al revés, la enfermedad lo facilita.

Gladys León estimó que en el país no se sabe lo suficiente y falta avanzar en información al público y a los pacientes.

De igual forma, señaló que los tratamientos son altamente efectivos y se tienen que diseñar individualmente y aunque se considera una enfermedad no curable sus molestias llegan a desaparecer por completo por periodos muy largos.

Con ello, a las pocas semanas de iniciar el tratamiento un paciente puede volver a la «normalidad y prevenir que sea incapacitante».

Indicó que con «solo con ver las lesiones en la piel el dermatólogo puede diagnosticarla o se hace una biopsia de piel. Tiene que atenderse de la mano con reumatólogo y especialistas en nutrición, depresión y ansiedad, hay que atenderlo adecuadamente».

octubre 11/ 2016 (Notimex) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/10/13/depresion-una-consecuencia-en-pacientes-con-psoriasis/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/10/05/el-lugar-donde-se-vive-lo-que-mas-moldea-el-sistema-inmunologico/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/10/05/el-lugar-donde-se-vive-lo-que-mas-moldea-el-sistema-inmunologico/#comments Wed, 05 Oct 2016 06:03:31 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=53639 Según una investigación publicada en Trends in Immunology, el entorno donde se vive y las personas con las que se tiene contacto condicionan más el sistema inmunológico que la genética.

Como las huellas digitales, los sistemas inmunes varían de persona a persona y, a pesar de que todos los seres humanos heredan un conjunto único de genes que ayudan a responder a las infecciones, estudios recientes han encontrado que la historia y el entorno -cómo dónde y con quién se vive- son responsables de entre el 60 y el 80 % de las diferencias entre los sistemas inmunológicos individuales, mientras que la genética es responsable del resto.

En una revisión publicada en Trends in Immunology, tres inmunólogos exponen la ciencia emergente sobre qué da forma a nuestro sistema inmunológico y cómo podría aplicarse.

«Al igual que costó un tiempo descifrar el código genético, finalmente estamos empezando a descifrar el código inmunológico, y estamos alejándonos de la idea simplista de que sólo hay un tipo de sistema inmune», dice el autor principal Adrian Liston, jefe del Laboratorio VIB de Inmunología Traslacional en Bélgica. La diversidad no está sólo programada en nuestros genes, sino que emerge de cómo nuestros genes responden al medio ambiente».

Las infecciones a largo plazo son responsables de la mayoría de las diferencias entre los sistemas inmunes individuales. Por ejemplo, cuando una persona tiene herpes o herpes zoster, el virus tiene más oportunidades de interactuar con el sistema inmunológico y estas interacciones cambian lentamente la composición celular de su sistema inmunitario y hacen que sea más sensible a ese virus específico, pero también más fácil para que se cuelen otras infecciones más allá de sus defensas.

Las personas sin estas infecciones no experimentan estos cambios celulares e, incluso, con el resfriado o la fiebre o de vez en cuando, sus sistemas inmunes se mantienen relativamente estables en el tiempo.

La vejez, una excepción

La excepción es cuando una persona es de edad avanzada. Los investigadores no han determinado exactamente por qué la edad juega un papel importante en la fabricación más singular de los sistemas inmunológicos individuales, pero han demostrado que el envejecimiento cambia cómo nuestro sistema inmunológico responde a las amenazas.

A medida que se envejece, el timo detiene gradualmente la producción de células T, que se generan para ayudar a combatir las infecciones.  Sin nuevas células T, las personas mayores son más propensas a enfermar y menos propensas a responder a las vacunas.

Más allá de las células T, la edad también parece cambiar en términos generales la forma en que nuestros sistemas inmunes reaccionan. «Una gran cantidad de enfermedades que asociamos con el envejecimiento tienen un componente inflamatorio, lo que sugiere que probablemente tiene implicación en la inmunidad», dice la coautora Michelle Linterman, investigadora en el Instituto Babraham, en Reino Unido. «Entender cómo cambia el sistema inmune con la edad va a ser muy importante para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad en el futuro», añade.

Sin embargo, las diferencias se pueden superar, ya que estudios de personas que viven juntas han demostrado que la calidad del aire, los alimentos, los niveles de estrés, los patrones de sueño y el estilo de vida tienen un fuerte efecto combinado sobre las respuestas inmunes. Por ejemplo, las parejas que cohabitan tienen más sistemas inmunes similares en comparación con el público en general.

octubre 03/2016 (Diario Médico)

Desde hace años, NFAT5 es conocida por su papel activando los mecanismos de defensa celular en situaciones de estrés hiperosmótico, es decir, cuando la concentración salina de los tejidos aumenta. El presente estudio, que se publica en la revista Immunology & Cell Biology, revela que NFAT5 puede también atenuar respuestas inflamatorias patogénicas en linfocitos T independientemente de su función de respuesta a estrés. El trabajo, liderado por José Aramburu y Cristina López-Rodríguez, jefes del grupo de investigación en Proteínas NFAT5 y Respuesta Inmunitaria, ha sido desarrollado por las estudiantes de doctorado en Biomedicina del DCEXS María Alberdi y Sonia Tejedor en colaboración con el grupo de Ramón Merino (Universidad de Cantabria).

NFAT5 es una proteína fundamental para la adaptación de las células de mamífero en condiciones de elevada salinidad, como las que se dan en el interior del riñón. A pesar de pertenecer a la misma familia de proteínas que los factores NFATc y NF-κB, bien conocidos por su papel clave en funciones inmunológicas, la función de NFAT5 en el sistema inmunitario se ha mantenido mucho menos conocida.

Los estudios con modelos de ratones deficientes en NFAT5 desarrollados anteriormente por López-Rodríguez (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22312110 y www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24043824) han descubierto que, además de la función osmoprotectora, NFAT5 regula el desarrollo embrionario y no sólo influye en diversas funciones inmunológicas en situaciones de estrés salino, sino que también controla los umbrales de respuesta a patógenos y el desarrollo de los linfocitos T

Los linfocitos T constituyen un tipo celular fundamental encargado de mantener el equilibrio entre la capacidad del organismo para combatir infecciones y tumores a la vez que evita respuestas excesivas que den lugar a alteraciones autoinmunes.

El actual trabajo publicado en Immunology & Cell Biology  muestra cómo NFAT5 puede activar diferentes tipos de genes en linfocitos T en función del contexto de estrés o la presencia de estímulos inflamatorios y daño tisular y, por tanto, confiere elasticidad al sistema inmunitario para permitirle orientar el tipo de respuesta linfocitaria hacia diferentes direcciones.

Actualmente se desconoce la implicación de NFAT5 en las enfermedades inmunológicas en humanos. Sin embargo, un estudio reciente llevado a cabo por el grupo John Chang en la Universidad de San Diego California, en el que colaboraron López-Rodríguez y Aramburu, identificó el primer paciente humano con una deficiencia parcial en NFAT5. Este paciente fue diagnosticado con diversas alteraciones inmunológicas, algunas de ellas similares a la patología observada en el modelo de ratón deficiente en NFAT5 del trabajo descrito.

La investigación llevada a cabo por los investigadores de la UPF, que identifica la capacidad de NFAT5 para modular la intensidad de respuestas inmunitarias y distinguir situaciones de estrés de otros contextos inflamatorios ilustra cómo el sistema inmunitario es capaz de percibir y integrar con precisión múltiples fuentes de información para mantener el funcionamiento del organismo ante una amplia diversidad de perturbaciones del entorno.

 septiembre 27/ 2016 (UPF)

  Los resultados del estudio publicados en la revista Journal of Experimental Medicine,  encontraron la implicación de una molécula en el desarrollo de la esclerosis múltiple, una enfermedad autoinmune que ataca el sistema nervioso central.

  El equipo del investigador Steve Lacroix, profesor de medicina molecular, se centró en uno de los mecanismos que caracterizan la esclerosis múltiple, la afluencia masiva de células inmunes en el cerebro y la médula espinal.

 Los investigadores descubrieron que la molécula de IL-1 beta de interleucina era importante en el desarrollo de la inflamación y la autoinmunidad cerebral.

 En el estudio realizado con ratones, se descubrió que cuando esta molécula está bloqueada, los roedores no desarrollan la esclerosis múltiple.

 Lacroix indicó que al eliminar el gen de interés, las famosas células inmunes que atacan el cerebro, la columna vertebral, las neuronas, la mielina (una especie de funda que protege a las neuronas) son incapaces de entrar en el sistema nervioso central y de causar la muerte y el daño permanente a las células nerviosas.

 La afluencia masiva de células del sistema inmune en el sistema nervioso central se asocia con la aparición de placas alrededor de los nervios y de las neuronas, que causan trastornos motores y cognitivos de la esclerosis múltiple.

 El descubrimiento de la implicación de la interleucina IL-1 beta ofrece esperanza y permite entrever opciones de tratamiento.

 Estas, sin embargo, no se materializarán hasta dentro de varios años, cuando se determine si la molécula tiene también efectos beneficiosos que deben tenerse en cuenta al ser bloqueadas en un posible tratamiento.

  «En los próximos cinco años, queremos investigar cuáles serían los efectos potencialmente beneficiosos de la molécula, para saber qué efectos secundarios hay que tener en cuenta si alguna vez se la bloquea en un contexto terapéutico.»

 El padecimiento es considerado una enfermedad «canadiense», ya que en Canadá su tasa de prevalencia es la más alta en el mundo, destacó Radio Canadá Internacional (RCI).

 Louis Adam, director ejecutivo de la Sociedad de Esclerosis Múltiple División de Quebec, indicó que hay algo en el entorno que hace que el mayor número de casos de esclerosis múltiple se registre en Canadá.

  Agregó que la investigación de la esclerosis múltiple costó 10 millones de dólares en 2015.

 Según la organización, más de 100 mil personas en Canadá viven con la enfermedad autoinmune del sistema nervioso central.

mayo 09/ 2016 (Notimex).- Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/05/10/descubrimiento-prometedor-para-esclerosis-multiple/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/23/la-paternidad-podria-alterar-al-sistema-inmunitario/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/23/la-paternidad-podria-alterar-al-sistema-inmunitario/#comments Tue, 23 Feb 2016 06:06:10 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=48844 Aunque la mayoría de personas saben que criar a los hijos es una tarea estresante y que priva del sueño, una nueva investigación sugiere que también podría reprogramar el sistema inmunitario.

El estudio encontró que la crianza parece tener un efecto más significativo sobre el sistema inmunitario que la vacuna contra la influenza o la gastroenteritis, que también se conoce como gripe intestinal.

«Como mínimo, esto es algo que los que desean ser padres deben considerar: la privación del sueño, el estrés, las infecciones crónicas y todos los otros desafíos de la crianza que no solo nos encanecen el pelo, sino que tienen más efectos en nuestros cuerpos», afirmó el colíder del estudio, el Dr. Adrian Liston, en un comunicado de prensa del Instituto Babraham, en Reino Unido.

«Creo que todo padre de un niño en edad preescolar o escolar puede apreciar el efecto que un hijo tiene sobre el sistema inmunitario», añadió Liston, investigador del Instituto VIB en la Universidad Católica de Lovaina (KU), en Bélgica.

Para el estudio, los investigadores compararon los sistemas inmunitarios de 670 personas de 2 a 86 años de edad. Los investigadores también observaron el sexo y el peso de los participantes, para ayudarles a ver qué factores influían sobre el sistema inmunitario en las distintas personas.

Se monitorizaron los sistemas inmunitarios de los voluntarios del estudio durante tres años. En general, las personas pudieron mantener un sistema inmunitario estable, mostraron los hallazgos. Y eso se sostuvo incluso cuando habían sido expuestas a la vacuna contra la influenza estacional o a la gastroenteritis.

Esos hallazgos sugieren que el sistema inmunitario puede recuperarse después de verse obligado a actuar, explicaron los investigadores.

Pero el estudio reveló que la crianza tuvo el efecto más potente sobre el sistema inmunitario de las personas, más que ningún otro factor contribuyente.

Los que vivían con una pareja con la que criaban al hijo presentaban una reducción del 50 por ciento en la variación entre sus sistemas inmunitarios, en comparación con la población general, halló el estudio.

«Esta es la primera vez que alguien ha observado los perfiles inmunitarios de dos individuos no emparentados que están en una relación íntima», señaló Liston.

«Dado que la crianza es uno de los desafíos ambientales más severos que alguien asume voluntariamente, tiene sentido que reprograme al sistema inmunitario de forma radical. Pero fue sorprendente que tener hijos fuera un desafío inmunitario mucho más potente que una gastroenteritis grave», comentó Liston.

Además, los investigadores reportaron que la edad también parece afectar al sistema inmunitario.

«La diferencia entre los individuos es el aspecto de nuestros sistemas inmunitarios individuales», señaló en el comunicado de prensa la colíder del estudio, la Dra. Michelle Linterman, investigadora del Instituto Babraham. «Sabemos que solo una pequeña parte de esto se debe a la genética. Nuestro estudio ha mostrado que la edad es una influencia importante en el aspecto que tiene nuestro sistema inmunitario, lo que probablemente sea uno de los motivos de que la respuesta a las vacunas de las personas mayores sea menor y de que tengan una resistencia más baja a la infección».

Los hallazgos del estudio fueron publicados en la edición en línea del 15 de febrero de la revista Nature Immunology.

febrero 22/ 2016 (HealthDay)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/23/la-paternidad-podria-alterar-al-sistema-inmunitario/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/14/celulas-madre-del-cordon-umbilical-mejoran-tratamiento-de-diabetes/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/14/celulas-madre-del-cordon-umbilical-mejoran-tratamiento-de-diabetes/#comments Sun, 14 Feb 2016 06:04:01 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=48673 Las células madre del cordón umbilical mejoran los tratamientos contra la diabetes tipo I, ya que ayudan a regenerar las células del páncreas, renuevan la secreción endógena de insulina pancreática y regulan la cantidad de glucosa en la sangre.

En la actualidad, la investigación para combatir la diabetes tipo I y otras enfermedades con la terapia celular de las células madre del cordón umbilical tiene un avance importante, destacó en un comunicado el Banco de Cordón Umbilical (BCU).

El laboratorio refirió que hace más de una década se comenzó a investigar el beneficio de las células madre en el tratamiento de la diabetes tipo I en Estados Unidos, y los datos generados indican que este proceso beneficiaría a una mayor cantidad de personas.

La diabetes tipo I es una enfermedad autoinmune, pues es un trastorno del metabolismo de hidratos de carbono en el que el sistema inmunológico ataca y destruye las células productoras de insulina del páncreas, denominadas células beta.

«Afortunadamente las células madre del cordón umbilical pueden ser beneficiosas para mejorar la calidad de vida de aquellos que sufren enfermedades crónicas, gracias a que éstas cada vez pueden optimizar la salud de quien utiliza esta terapia celular», aseguró el director de mercadotecnia del Banco de Cordón Umbilical, Julio Myslabodski.

Entre los beneficios de la terapia celular del cordón umbilical para los pacientes con diabetes destacan que evita las complicaciones, no sólo por la enfermedad, sino también por el medicamento que se utiliza para su control.

El especialista resaltó que los padres de familia que guardan las células madre del cordón umbilical de sus bebés son los que «tienen su futuro asegurado para cualquier tipo de enfermedad que se presente, ya que los avances en distintos padecimientos son cada vez más».

Entre las enfermedades que utilizan más esta terapia destacan la leucemia y otros males de la sangre; tumores primarios de cerebro, melanomas, infartos e inmunodeficiencias primarias.

febrero 14/ 2016 (Notimex).- Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/14/celulas-madre-del-cordon-umbilical-mejoran-tratamiento-de-diabetes/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/12/21/la-valoracion-del-yodo-y-del-sistema-inmune-clave-para-establecer-el-grado-de-predisposicion-al-cancer-de-tiroides/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/12/21/la-valoracion-del-yodo-y-del-sistema-inmune-clave-para-establecer-el-grado-de-predisposicion-al-cancer-de-tiroides/#comments Mon, 21 Dec 2015 06:04:47 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=47313 Los expertos señalan la importancia del control precoz de la disfunción tiroidea durante el embarazo y la adecuada nutrición del yodo para prevenir el déficit intelectual, los TDAH y el autismo.

Las hormonas tiroideas tienen un papel fundamental en todas las etapas de la vida, por eso es necesario identificar qué personas y cuándo pueden tener más riesgo de padecer problemas de tiroides, ya sean alteraciones funcionales, patología benigna o bien maligna, pudiendo beneficiarse de las estrategias de prevención, de los métodos de diagnóstico precoz y de los tratamientos más actualizados y personalizados. Con el objetivo de abordar estos temas se ha celebrado, en Madrid, la Reunión del Área de Conocimiento de Tiroides de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN).

En la Conferencia Inaugural, la Profesora Bernadette Biondi, de la Universidad de Nápoles, ha destacado la importancia de diagnosticar y tratar el hipertiroidismo subclínico, una alteración en que la tiroides funciona más de lo normal y en la que todavía los síntomas no son muy evidentes. Según la profesora Biondi, “es crucial detectar estos síntomas de hipertiroidismo, porque tienen una repercusión importante en la calidad de vida, y pueden llegar a producir deterioro cognitivo o demencia y, a medio-largo plazo, también un aumento de la morbilidad y mortalidad cardio-vascular y un riesgo aumentado de osteoporosis y fracturas óseas”. Esta situación puede hacerse persistente en personas que han tenido deficiencia de yodo en la alimentación durante largo tiempo y han desarrollado nódulos tiroideos hiperfuncionantes.

Durante la reunión, los expertos han abordado también la importancia de estudiar la función tiroidea en mujeres en edad fértil y, precozmente, en el inicio y durante el embarazo. El Dr. Pere Berbel, de la Universidad de Alicante, ha señalado que es necesaria una adecuada nutrición de yodo para cubrir las necesidades aumentadas de este nutriente esencial durante el embarazo para la madre y del feto. “La deficiencia de yodo tiene graves repercusiones sobre el desarrollo del cerebro fetal, que puede derivar en déficit intelectual y los trastornos por déficit de atención e hiperactividad o los trastornos del entorno autista en los niños”, señala.

Asimismo, el Dr. Sergio Donnay, del Hospital de Alcorcón de Madrid, ha subrayado que “la disfunción tiroidea puede no dar síntomas y un porcentaje no despreciable de mujeres desarrollan alteraciones de la función tiroidea durante el embarazo. Teniendo en cuenta que el período crítico del desarrollo neurológico del feto tiene lugar de forma temprana en la gestación, es importante la detección y tratamiento lo más precozmente posible, para reducir las complicaciones obstétricas y obtener un impacto favorable en la descendencia”.

Por su parte, la Dra. Anna Lucas, del Hospital Germans Tries i Pujol de Badalona, ha advertido que el sobrepeso y la obesidad son otro aspecto más a considerar en las mujeres en edad fértil, ya que puede modificar los valores de referencia en el análisis de las hormonas (como la TSH o tirotropina) que se utilizan para diagnosticar las alteraciones de la función tiroidea.

Avances en el manejo del cáncer de tiroides

El 90 % de los pacientes con cáncer de tiroides tienen un excelente pronóstico y se curan. Sin embargo, el Dr. Juan Carlos Galofré, coordinador del Grupo de Trabajo de Cáncer de Tiroides de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (TiroSEEN), señala que “estos buenos resultados deben ser mejorados. El objetivo es curar el 100 % de los pacientes con 0 % de iatrogenismo (efectos secundarios derivados del tratamiento)”.

Actualmente, existen tratamientos eficaces capaces de erradicar la enfermedad en la mayoría de los casos. No obstante, el Dr. Galofré señala que “en muchos casos estamos sobretratando a pacientes que no necesitarían muchas de las intervenciones que se les aplican. Nos curamos en salud tratando a todos los cánceres por igual aunque la mayoría de estos cánceres sean de buen pronóstico, por lo que necesitarían cirugías menos agresivas o seguimientos más laxos”.

La Dra. Clara Álvarez de la Universidad de Santiago de Compostela ha analizado los factores genéticos que conducen la conversión de una célula normal en maligna. Igualmente, el Dr. Manuel Sobrinho, de la Universidad de Oporto, y el Dr. José Manuel Cameselle, de la Universidad de Santiago de Compostela, han ilustrado cuál puede ser la utilidad clínica del conocimiento de dos de las mutaciones que parecen que son capaces de marcar una diferente evolución de la neoplasia.

Analizando la situación desde el paciente en el que se asienta una neoplasia en concreto, el Dr. Lluis Vila, de la Universidad de Barcelona, ha arrojado luz para que se pueda valorar adecuadamente la importancia de un factor ambiental (como el papel del yodo) o individual (la capacidad del sistema inmune del paciente) para establecer el grado de predisposición personal a padecer cáncer de tiroides. La precisión diagnóstica facilitará a su vez la precisión terapéutica, aspecto abordado por la Dra. Beatriz Lecumberri, endocrinóloga del Hospital de La Paz de Madrid.

“El sueño es poder administrar a cada paciente un fármaco de diseño que combata específicamente la alteración genética o molecular que tiene cada célula cancerosa (y que no le produzca efectos secundarios)”, señala el Dr. Galofré.

Hoy en día se están dando los primeros pasos con la administración de fármacos dirigidos a contrarrestar las mutaciones de las células tumorales. El estado de estos primeros pasos ha sido abordado por la Dra. Elena Navarro, de la Universidad de Sevilla. Desde el punto de vista más práctico, la Dra. Amelia Oleaga, de la Universidad del País Vasco, ha expuesto una actualización sobre el modo de personalizar el tratamiento del hipoparatiroidismo postquirúrgico, una complicación que puede ocurrir después de cualquier cirugía del tiroides.

El manejo por parte de un único especialista lleva frecuentemente a cometer errores, ya sea por sobretratar enfermos de forma agresiva como por no aplicar los tratamientos necesarios a aquellos pacientes que lo necesitan. Este importante aspecto ha sido expuesto por el Dr. Juan José Díez, endocrinólogo del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, quién ha insistido en la necesidad de establecer Unidades Multidisciplinares para el manejo del cáncer de tiroides en todos los hospitales que deseen tratar estos pacientes.

diciembre 19 / 2015 (JANO)

Un equipo internacional de científicos ha descifrado el mapa genético más completo hasta la fecha del lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad crónica y autoinmune que no tiene cura en la actualidad.

El trabajo publicado en Nature Genetics, incluye metaanálisis con dos cohortes más de la enfermedad y una base de datos mundial de genotipos y fenotipos, hasta comprender un total de 7.219 casos y 15.991 sujetos sanos que ejercieron como grupo control. Hasta la fecha, el número de genes identificados para el LES sobrepasa la cincuentena, y en este estudio los investigadores han logrado identificar otros 12 genes nuevos. También se ha hallado que entre esos genes hay un enriquecimiento de factores de transcripción, genes que regulan la expresión de otros genes y, al mismo tiempo, muestran los tipos celulares donde estos genes están llevando a cabo sus efectos.

El estudio se incluye dentro del proyecto europeo de investigación PRECISESADS, que trata de reclasificar las enfermedades autoinmunes sistémicas (LES, esclerosis sistémica, síndrome de Sjögren, síndrome antifosfolipídico) según sus firmas moleculares.

Este avance científico abre las puertas al desarrollo de nuevos tratamientos médicos más eficaces y personalizados contra esta patología, ya que permite clasificar a los pacientes en función de su perfil genético y de acuerdo a sus variantes de riesgo.

noviembre 28/ 2015 (SINC)

La afectación intersticial pulmonar es una de las alteraciones más frecuentes en la esclerodermia, afectando a uno de cada tres pacientes. Además, los enfermos también pueden sufrir afectación renal y cardiaca, entre un 6 y un 10 % de los casos, según indicó la Dra. Patricia Carreira, reumatóloga del Hospital 12 de Octubre, durante la celebración del II Curso de Esclerodermia, Raynaud y Capilaroscopia, organizado por la Sociedad Española de Reumatología, el pasado fin de semana, en Madrid.

La reumatóloga añadió que puede haber diferencias geográficas y étnicas “los pacientes de raza negra e hispana suelen presentar una enfermedad más grave, con afectación pulmonar más frecuente y rápidamente progresiva, y mayor porcentaje de afectación renal y cardíaca”.

En cuanto al tratamiento de esta patología, la Dra. Carreira avanzó que “actualmente hay numerosos fármacos antifibróticos en fase de desarrollo, que si demuestran su eficacia, se podrán utilizar en asociación con los inmunosupresores”. No obstante, puntualizó, “por el momento la ciclosfamida, utilizada por vía intravenosa mensualmente, se presenta como el tratamiento que aporta una mejoría en la afectación pulmonar, en el endurecimiento cutáneo y en la calidad de vida”.

Técnicas de diagnóstico y criterios de clasificación

Durante el curso también se profundizó en el fenómeno de Raynaud -una de las manifestaciones iniciales más frecuentes en la esclerodermia-, cuyo diagnóstico requiere de capilaroscopia. “No es una técnica difícil de aprender pero sí de interpretar, ya que no existen estándares de normalidad universalmente aceptados. La interpretación requiere experiencia, pues así será más fiable”, indicó la Dra. Carreira.

La reumatóloga aconseja que todas las personas con fenómeno de Raynaud se sometan a una capilaroscopia y a un estudio de anticuerpos nucleares (ANA) para conocer si su origen es la esclerodermia. “Este fenómeno es bastante frecuente, especialmente en mujeres jóvenes y de complexión delgada, donde puede llegar al 10 %”, apuntó la doctora.

En cuanto a los criterios de clasificación de esta patología, desde 2013 existen unos nuevos que han sido desarrollados por expertos a demanda del American College of Rheumatology (ACR) y la European League Against Rheumatism (EULAR), “que pretenden cubrir todo el espectro de la enfermedad y de todos los aspectos relacionados con su fisiopatología. En ellos se contemplan datos clínicos, anticuerpos, y los datos recogidos en la capilaroscopia”, afirmó la Dra. Carreira.

La reumatóloga concluyó su intervención poniendo de manifiesto la importancia de implantar unidades multisistémicas de enfermedades autoinmunes sistémicas. “Deberían ser lideradas por reumatólogos expertos pero a las que se puedan incorporar todos los especialistas necesarios para tratar estas enfermedades tan complejas”.

noviembre 23/2015 (JANO)