Un estudio liderado por el Hospital Clínic y el Banco de Sangre de Cataluña ha comprobado los beneficios de transfundir sangre de cordón umbilical, donada por una parturienta, a prematuros extremos que sufren anemia, que es una complicación frecuente en estos casos

Son las conclusiones de un ensayo clínico, pionero en España y el segundo en el mundo, en el que se ha estudiado este tipo de transfusión en bebés extremadamente prematuros, nacidos por debajo de las 28 semanas de gestación.

En este tipo de prematuros, que no superan los 1,5 kilos de peso, necesitan a menudo transfusiones de sangre -alrededor de dos tercios de ellos- porque son especialmente vulnerables a sufrir anemia.

Un recurso es administrar sangre de adulto convencional, pero el problema es que es un tipo de hemoglobina distinta a la del prematuro y aporta demasiado oxígeno a los tejidos.

«Algunos órganos como pulmón o la retina pueden tener afectación», ha explicado en rueda de prensa el impulsor del estudio, Miquel Alsina, adjunto del Servicio de Neonatologa del Hospital Clínic.

Siguiendo una experiencia previa en Italia, el Clínic y el Banco de Sangre y Tejidos (BST) impulsaron este ensayo clínico con 41 recién nacidos prematuros extremos con anemia entre los años 2023 y 2025.

Los resultados han demostrado que «es factible y seguro» hacer este tipo de transfusiones en Cataluña, por lo que la voluntad es poder escalarlo a seis centros más de esta comunidad, ha explicado Alsina.

Con la transfusión de sangre de cordón no ocurre lo mismo que con la sangre de adulto convencional, pues se «conserva el perfil sanguíneo de los bebés prematuros», ha señalado Alsina.

En el estudio se comprobó que hubo una disponibilidad del 78,4 % de sangre de cordón umbilical, que debe proceder de una donación de una mujer que acaba de dar a luz.

Recientemente se cumplieron los 30 años de la primera donación de cordón umbilical, cuya función inicialmente era para el tratamiento de leucemias, pero con los años se han ido ampliando las aplicaciones de este tipo de sangre tan especial, en el ámbito de la dermatología, oftalmología, traumatología o ginecología, entre otras.

Las donaciones flaquean

El director del Banco de Sangre y Tejidos, Jesús Fernández, ha explicado que el año pasado no lograron el objetivo de obtener 1 500 donaciones, pues se quedaron en 1 200.

Es una cifra que ha ido descendiendo en los últimos años, pues en 2017 se recibieron más de 4.000 donaciones.

Todo ello a pesar de que se puede hacer en los principales hospitales de Cataluña y no supone ninguna intervención para la parturienta: basta con que lo comunique en el plan de parto.

El caso de Eira

Hace 17 meses, Eira fue una de las beneficiarias de una transfusión de cordón umbilical tras haber nacido a las 23 semanas de gestación, según han explicado este jueves sus madres, Elisabet Rotela y Silvia Buenestado.

«Cuando nos dijeron que había que hacer una cesárea de urgencias se nos paró el mundo; se fueron todas aquellas imágenes idílicas del nacimiento de una hija y pasamos a tener miedo e incertidumbre», ha rememorado Rotela.

Tras 79 días ingresada en la UCI neaonatal del Clínic y transfusiones de cordón umbilical para tratar la anemia, Eira fue dada de alta.

«A día de hoy Eira está grande, tiene 17 meses ya, está muy bien y es imparable; estamos muy agradecidas a esa madre que hizo la donación», ha dicho por su parte Buenestado. 

22 enero 2026 | Fuente: EFE | Tomado de | Noticia

En el estudio, publicado en Nature Communications, un grupo de investigadores ha descrito el papel de la proteína IkBa en el proceso de diferenciación de las células madre hematopoyéticas, claves en la producción de sangre.

La diferenciación celular es un proceso por el cual las células madre son capaces de cambiar y transformarse en otros tipos de células, habitualmente más especializadas, que se encuentran en el cuerpo.

Según ha informado este miércoles el Hospital del Mar, la nueva investigación ha determinado que, al faltar IkBa, estas células madre entran en un estado de quiescencia, es decir, se duermen y mantienen su potencialidad para producir otras células con características distintas a las de la original.

El estado de quiescencia puede permitir el trasplante de estas células madre para usos terapéuticos o en enfermedades de la sangre de origen genético.

Así, la investigación abre la puerta a poder generar este tipo de células en el laboratorio, por la vía de inducirles a que no se diferencien ni que se conviertan en otras células antes de tiempo.

El estudio, en el que también ha colaborado el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (Ciberonc), se ha llevado a cabo a partir de embriones de ratón que se habían modificado para eliminar esta proteína.

Esto permitió a los investigadores demostrar que el número de células madre hematopoyéticas que se generan en los embriones carentes de IkBa es escaso, aunque mantienen su potencial de célula madre y de convertirse en cualquier célula sanguínea.

Los resultados también han revelado que IkBa reduce los niveles de ácido retinoico, básico a la hora de inducir a las células un estado de quiescencia, es decir, que se mantengan inactivas, sin alterar sus características y sin diferenciarse.

«Al eliminar esta proteína, los niveles de ácido retinoico aumentan y esto permite que las células se duerman. Esto enriquece una población de células que hace la función de célula madre más primitiva, la más conservada, y perdura durante toda su vida», ha explicado la doctora Anna Bigas, de Instituto de Investigación del Hospital del Mar y del Instituto Josep Carreras.

Pese a presentar un número reducido, las células madre hematopoyéticas de los embriones modificados no dejaban de tener su potencial de convertirse en otras células.

Según Bigas, en un futuro se podría evitar que se diferencien las células madre hematopoyéticas «y disponer de ellas para trasplantarlas a un paciente».

En estos momentos, la única fuente viable de este tipo de tratamiento es una donación de células madre de una persona sana y que sea compatible con el enfermo.

En este sentido, este proyecto abre la puerta a avanzar hacia el objetivo de generar células madre hematopoyéticas en el laboratorio, teniendo en cuenta los beneficios de una mayor presencia de ácido retinoico, para que se puedan utilizar en múltiples aplicaciones.

«Estas irían desde trasplante directo de células madre a pacientes de leucemia, hasta al tratamiento con terapia génica de otros trastornos», ha detallado la doctora Bigas, quien ha concluido que el siguiente paso debe ser «que los resultados sean trasladables también a células humanas».

05 junio 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Según el grupo de trabajo de la denominada «Investigación de Sangre Infectada», pesquisa prolongada durante los últimos cinco años, personal médico y Gobierno conocían de esta situación, desde los orígenes del Servicio Nacional de Salud (NHS) en 1948.

No obstante, significó el documento, fallaron a las víctimas en repetidas ocasiones y las expusieron a riesgos inaceptables.

Para el responsable de la investigación, Brian Langstaff, la magnitud de esas conclusiones resulta «horripilante» y subrayó la deliberada intención de «ocultar la verdad».

El texto mencionó entre los riesgos a los que expusieron a miles de personas —3 000 de las cuales ya fallecieron— la repetida importación de productos sanguíneos del extranjero, incluida sangre de donantes estadounidenses de alto riesgo como presos o drogadictos.

Langstaff denunció que ese desastre no fue un accidente, pues médicos, centros de transfusión y gobiernos no dieron prioridad a la seguridad de los pacientes, de ahí la ocurrencia de infecciones y la destrucción de vidas por la negligencia.

Los grupos más afectados, de acuerdo con el estudio, fueron las personas con hemofilia y trastornos en la coagulación, a quienes se les suministró sangre con hepatitis C, y aquellos que recibieron transfusiones tras el parto, accidentes o durante tratamientos médicos.

20 mayo 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Dirigido por el laboratorio de Bob Goldstein, el nuevo artículo de investigación publicado en Current Biology revela nuevos detalles sobre las respuestas de los tardígrados a la radiación. Se sabe desde hace mucho tiempo que la radiación daña el ADN y, en los seres humanos, el daño del ADN debido a una exposición excesiva a la radiación puede provocar enfermedades. Pero los tardígrados tienen una forma inesperada de corregir el daño.

«Lo que vimos nos sorprendió», dijo Goldstein. «Los tardígrados están haciendo algo que no esperábamos». Su laboratorio ha desarrollado métodos de laboratorio para estudiar tardígrados durante los últimos 25 años. Ha identificado varios trucos que tienen los tardígrados para sobrevivir en condiciones que pondrían en peligro la vida de los humanos y de la mayoría de los animales.

Hace sesenta años, los investigadores descubrieron que los tardígrados podían sobrevivir a una radiación aproximadamente 1 000 veces más intensa que la que se sabe que sobreviven los humanos. Courtney Clark-Hachtel, ex becaria postdoctoral en el laboratorio, se unió al grupo para examinar cómo los tardígrados pueden sobrevivir a la radiación intensa. Descubrió que una especie de tardígrados no es inmune al daño en el ADN (la irradiación daña su ADN), pero los tardígrados pueden reparar daños importantes.

Clark-Hachtel y Goldstein se sorprendieron al descubrir que los tardígrados pueden aumentar el volumen de producción de genes reparadores del ADN. A diferencia de los humanos, los tardígrados pueden aumentar el nivel de productos de los genes de reparación del ADN hasta tal punto que se convierten en algunos de los productos genéticos más abundantes en los animales.

«Estos animales están desarrollando una respuesta increíble a la radiación, y eso parece ser un secreto de sus extremas capacidades de supervivencia», dijo Clark-Hachtel. «Lo que estamos aprendiendo sobre cómo los tardígrados superan el estrés por radiación puede conducir a nuevas ideas sobre cómo podríamos intentar proteger a otros animales y microorganismos de la radiación dañina».

Mientras los científicos de la UNC-Chapel Hill completaban el trabajo, investigadores en Francia encontraron resultados similares en experimentos independientes. Los investigadores del Museo de Historia Natural de París, Jean-Paul Concordet y Anne de Cian, y sus compañeros de trabajo también encontraron una nueva proteína tardígrada que podría proteger el ADN. Sus resultados se publican en la revista eLife .

16 abril 2024|Fuente: Europa Press |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Así lo ha señalado este lunes en la XI Jornada de Salud pública: Una respuesta integrada al VIH, la jefa de la unidad de coordinación de la cohorte CoRIS, Centro Nacional de Epidemiología del Instituto de Salud Carlos III, Inmaculada Jarrín, que ha subrayado que se trata de la primera estimación que se realiza en España con datos de la cohorte CoRIS.

En la jornada, organizada por la Fundación Seisida y la compañía biotecnológica Gilead, esta investigadora ha insistido en que si el tratamiento antirretroviral se inicia con un recuento alto de linfocitos CD4, «la esperanza de vida se aproxima cada vez más a la media de la población general», que es de 83 años.

Jarrín ha valorado que esta sea la situación habitual ya que hoy día, cuando se diagnostica en España a una persona de VIH, se inicia el tratamiento antirretroviral inmediatamente, lo que demuestra la importancia del diagnóstico precoz.

Según esta experta, se dice que una persona tiene diagnóstico tardío cuando en el momento en el que se le diagnostica VIH tiene una situación inmunológica desfavorable y un recuento de linfocitos CD4 bajo.

En España, el porcentaje de personas que se diagnostica de forma tardía es del 45 %, «y la mala noticia es que ese porcentaje se ha mantenido estable en los últimos años», ha informado.

A juicio de Jarrín, el dato de España es comparable a otros países del entorno si bien ha apelado a seguir trabajando en la importancia de hacerse la prueba.

En su opinión, una de los principales barreras para hacerse la prueba es el estigma asociado al VIH y el miedo a tener un resultado positivo, por las consecuencias negativas que pueda tener.

Sobre el estigma, Jarrín ha reconocido que no viene solo de la ciudadanía, sino también del personal sanitario, «en el trato y en el cuidado de las personas que viven con VIH» y ha insistido en que el estigma se combate principalmente con información.

Otro de los problemas asociados al diagnóstico tardío es que la respuesta ante el tratamiento antirretroviral es peor. De hecho la gente que se diagnostica de forma tardía tiene más riesgo a tener sida, desarrollar tumores y enfermedades hepáticas e incluso la muerte.

Además, Jarrín ha abordado el cambio de perfil de las personas que viven con VIH. En 2004, solo el 9 % tenía más de 50 años, en 2022 (últimos datos disponibles) el 33 % tiene más de cincuenta.

Con estos datos, la investigadora ha apelado a prestar atención al envejecimiento y a las comorbilidades, ya que a partir de los 50 años hay más prevalencia de enfermedades como la diabetes, la hipertensión, la enfermedad renal crónica y la enfermedad pulmonar.

14 abril 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

En un comunicado con motivo de la conmemoración este miércoles del Día Mundial sin Alcohol, los expertos aseguran que se trata de una tendencia que se inició en el mundo anglosajón, que comienza a manifestarse ya en los países mediterráneos y a la que hay que poner freno con sensibilización y prevención.

Según los hepatólogos, se debe al cambio en el patrón de consumo -cada vez más jóvenes y más mujeres-, similar al del tabaquismo, y a los ‘atracones’ de los fines de semana.

El consumo de alcohol debe ser ocasional y moderado, asegura Ramón Bataller, jefe de Hepatología del Clínica de Barcelona, al advertir de que tanto la ingesta diaria como el patrón de bebida tipo ‘atracón’ puede tener efectos perjudiciales no solo para el hígado sino para otros órganos, con un mayor riesgo para mujeres y jóvenes.

El experto subraya que cuanto antes se empieza a beber, más posibilidades hay de generar adicción y acabar en cirrosis, aunque precisa que el alcohol no afecta a todas las personas por igual y hay factores como la predisposición genética o la obesidad que aumentan su efecto nocivo. Por su parte, el presidente de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH), Manuel Romero Gómez, insiste en desmentir la falsa creencia extendida entre la juventud de que ‘los fines de semana, me pongo hasta arriba, pero entre semana no pruebo ni gota, así que no pasa nada’. ‘No hay consumo seguro de alcohol’, destacan los hepatólogos, y advierten de que ‘por cada niño que bebe alcohol hay un adulto que lo ha hecho posible’.

17  noviembre 2023 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los investigadores Investigadores del Instituto de Investigación Universitaria Precision Healthcare (PHURI) de la Universidad Queen Mary de Londres y del Instituto de Salud de Berlín (BIH) en Charité – Universitätsmedizin Berlin han identificado las causas genéticas del fenómeno de Raynaud. Sus hallazgos, publicados en Nature Communications, podrían conducir a los primeros tratamientos eficaces para las personas con enfermedad de Raynaud.

El fenómeno de Raynaud (PR) es una condición hereditaria que afecta la circulación sanguínea. Es una afección vasoespástica, lo que significa que los pequeños vasos sanguíneos cerca de la superficie de la piel tienen espasmos que pueden limitar el flujo sanguíneo. Las personas con Raynaud a menudo experimentan dolor en los dedos de manos y pies, a menudo junto con cambios de color en la piel, debido a la falta de flujo sanguíneo durante los ataques cuando tienen frío o estrés emocional. En casos más graves, puede provocar dolores intensos o úlceras.

Alrededor del 2-5 % de la población se ve afectada por la enfermedad de Raynaud.

A pesar de ser una afección común, está poco investigada y se sabe poco sobre la causa genética de la afección. Hay tratamientos limitados disponibles para RP. Los médicos suelen aconsejar al paciente que utilice estrategias de «autocuidado», como mantenerse abrigado y evitar los desencadenantes de los ataques. En casos graves, se pueden recetar medicamentos, que son «reutilizados», generalmente medicamentos para reducir la presión arterial alta. Estos suelen causar efectos secundarios graves en los pacientes. Se necesita una mejor comprensión de los mecanismos genéticos subyacentes que causan la ER para desarrollar tratamientos seguros y eficaces.

Investigadores dirigidos por la profesora Claudia Langenberg y el profesor Maik Pietzner, que trabajan en PHURI y BIH, llevaron a cabo el estudio genético más amplio del fenómeno de Raynaud. El equipo utilizó registros médicos electrónicos del Biobanco del Reino Unido, una base de datos biomédica a gran escala y un recurso de investigación que contiene información genética y de salud de medio millón de participantes del Reino Unido, para identificar a más de 5.000 personas afectadas por la enfermedad de Raynaud. El equipo también utilizó registros médicos electrónicos del estudio Genes & Health de Queen Mary.

Los resultados

Los investigadores descubrieron variaciones en dos genes que predisponían a los participantes al fenómeno de Raynaud: uno era el receptor alfa-2A-adrenérgico para la adrenalina, ADRA2A, un receptor de estrés clásico que hace que los pequeños vasos sanguíneos se contraigan.

«Esto tiene sentido cuando hace frío o es peligroso, porque el cuerpo tiene que suministrar sangre al interior del cuerpo», explica Maik Pietzner, profesor de modelado de datos de salud en PHURI y líder del grupo en BIH.”

«En los pacientes de Raynaud, este receptor parecía ser particularmente activo, lo que podría explicar los vasoespasmos, especialmente en combinación con el segundo gen que encontramos: este gen es el factor de transcripción IRX1, que puede regular la capacidad de dilatación de los vasos sanguíneos.”

“Si se aumenta su producción, puede activar genes que impiden que los vasos constreñidos se relajen como lo harían normalmente. Esto, junto con el receptor de adrenalina hiperactivo, puede provocar que los vasos sanguíneos no suministren suficiente sangre durante un período de tiempo más largo, lo que provoca que se observen dedos blancos en las manos y los pies”.

Los investigadores replicaron algunos de sus hallazgos utilizando datos de participantes de origen británico, bangladesí y paquistaní del estudio Queen Mary’s Genes & Health. Los hallazgos de los investigadores ayudan a comprender por primera vez por qué los pequeños vasos reaccionan con tanta fuerza en los pacientes, incluso aparentemente sin estímulos externos, como la exposición al frío.

La Dra. Emma Blamont, jefa de investigación de Esclerodermia y Raynaud en el Reino Unido (SRUK), dijo: «La enfermedad de Raynaud es una enfermedad crónica y dolorosa que afecta aproximadamente a una de cada seis personas en el Reino Unido. Sabemos que ciertos desencadenantes como el frío y el estrés pueden provocar ataques, pero se sabe relativamente poco acerca de por qué algunas personas experimentan la enfermedad de Raynaud y otras no». Para los millones de personas que viven con esta afección, las tareas cotidianas simples pueden ser un desafío, por lo que una investigación como esta, que avanza significativamente nuestra comprensión sobre la enfermedad de Raynaud y el papel que la genética puede desempeñar en su causa, es crucial.”

“El siguiente paso es confirmar estos importantes hallazgos en grupos de población más diversos y validar los resultados mediante estudios funcionales. Si tienen éxito, estos hallazgos podrían ayudarnos a desbloquear más vías terapéuticas nuevas para que Raynaud conduzca a tratamientos mejores, más específicos y más amables».

Los hallazgos podrían conducir a recomendaciones para que los pacientes ayuden a controlar la afección o sus síntomas. Por ejemplo, los investigadores demostraron que las personas con una predisposición genética a niveles bajos de azúcar en sangre tienen un mayor riesgo de sufrir el fenómeno de Raynaud, lo que sugiere que los pacientes posiblemente deberían evitar episodios más prolongados de niveles bajos de azúcar en sangre.

Para Claudia Langenberg, directora de PHURI y profesora de Medicina Computacional en BIH, este estudio ejemplifica que la integración de datos de registros médicos genómicos y electrónicos puede ayudar rápidamente a comprender mejor las enfermedades cuya etiología sigue siendo desconocida. “Por supuesto, en última instancia esperamos que nuestros hallazgos apunten a nuevas opciones de tratamiento. Ya existen medicamentos aprobados que inhiben más o menos específicamente la función de ADRA2A, como el antidepresivo mirtazapina, y nuestros resultados sugieren que pueden presentar opciones de tratamiento alternativas para los pacientes que padecen los síntomas de la enfermedad de Raynaud”.

Referencia

Hartmann S, Yasmeen S, Jacobs BM, Denaxas S, Pirmohamed M, Gamazon ER, et al. ADRA2A and IRX1 are putative risk genes for Raynaud’s phenomenon. Nat Commun[Internet]. 2023[citado 20 oct 2023]; 14, 6156 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-41876-5

21 octubre 2023 | Fuente: IntraMed| Tomado de Noticias médicas 

Roctavian, producido y comercializado por Biomarin Therapeutics, ofrece un tratamiento en una única aplicación que ha mostrado resultados positivos en un ensayo clínico con más de 100 pacientes adultos.

La hemofilia A es una enfermedad hereditaria hematológica poco frecuente, caracterizada por las hemorragias espontáneas o prolongadas causadas por un déficit del factor de coagulación VIII.

Los pacientes con hemofilia A grave (aproximadamente un 60% de los pacientes con la enfermedad) presentan niveles especialmente bajos de factor VIII, menos del 1% en la sangre, lo que lleva a que los episodios de sangrado sean más frecuentes y graves. Si no se trata adecuadamente, la deficiencia tan grande de factor VIII puede comprometer la vida de los pacientes, ya que puede provocar sangrado en órganos vitales. La aprobación de la terapia génica Roctavian, producida y comercializada por Biomarin Therapeutics está dirigida a mejorar la calidad de vida de estos pacientes.

“Los adultos con hemofilia A grave hacen frente a una carga durante toda la vida, con frecuentes infusiones y un elevado riesgo de complicaciones para la salud, que incluyen las hemorragias no controladas y el daño irreversible en las articulaciones”, ha señalado Steven Pipe, profesor de pediatría y patología en la Universidad de Michigan e investigador en el estudio clínico que ha hecho posible la aprobación de la primera terapia génica para adultos. “La aprobación de Roctavian como la primera terapia génica para hemofilia A grave tiene el potencial de transformar la forma en la que tratamos a los adultos”, indica el investigador.

Una terapia de una única dosis para la Hemofilia A grave 

Hasta el momento, los tratamientos disponibles para la hemofilia A grave consistían principalmente en administrar concentrados de factor VIII (lo que se conoce normalmente como terapia de reemplazo). Además, recientemente se han aprobado ciertos medicamentos basados en anticuerpos. En ambos casos, este tipo de tratamientos, dirigidos a prevenir los episodios de sangrado, son para toda la vida y deben repetirse de forma frecuente para mantener los niveles de factor VIII.

Como terapia génica Roctavian (nombre comercial de valoctocogene roxaparvovec-rvox) ofrece una opción terapéutica más permanente. Roctavian, que se administra mediante una única inyección intravenosa, consiste en un vector viral (un virus adenoasociado) que lleva una copia normal del gen que codifica el factor de coagulación VIII.

La FDA ha aprobado Roctavian basándose en los resultados de un estudio multinacional realizado en pacientes adultos de 18 a 70 años de edad con hemofilia grave que habían recibido previamente terapia de reemplazo. Los datos de 112 pacientes, a los que se hizo seguimiento durante al menos tres años, indicaron que, tras la infusión de Roctavian, la tasa media de sangrado anual disminuyó de 5.4 hemorragias por año a 2.6 hemorragias.

La mayoría de los pacientes que recibieron Roctavian también recibieron corticosteroides para suprimir el sistema inmunitario y mejorar la efectividad y seguridad de la terapia génica.  Entre las reacciones adversas más comunes asociadas a Roctavian destacan los cambios leves en la función hepática, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal y reacciones relacionadas con la infusión. En las indicaciones se recomienda realizar una monitorización de las reacciones a la infusión de la terapia y de las enzimas hepáticas.

La terapia, aprobada en Europa hace un año, ha recibido las designaciones de medicamento huérfano, terapia innovadora, terapia avanzada de medicina regenerativa y revisión prioritaria por la FDA.

Aprobación de la terapia en paralelo a la aprobación de una prueba que identifica candidatos

Roctavian está recomendada para pacientes de hemofilia A grave adultos que no presenten anticuerpos preexistentes al virus adenoasociado serotipo 5.

De hecho, la terapia génica Roctavian se ha aprobado en paralelo a la prueba diagnóstica AAV5 DetectCDx, dirigida a identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de recibir Roctavian para tratar la hemofilia A. La prueba ha demostrado efectividad para detectar anticuerpos preexistentes contra el vector viral AAV5, que contiene las copias normales del gen F8. En este caso, la FDA ha otorgado la aprobación del AAV5 DetectCDx a ARUP Laboratories.

“La hemofilia A hereditaria es un trastorno hemorrágico potencialmente grave. Los casos graves de hemofilia A pueden causar problemas de salud que ponen en peligro la vida debido al mayor riesgo de hemorragias incontroladas”, señalaba Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la FDA tras la aprobación de Roctavian. “La aprobación de hoy representa un avance importante en la provisión de opciones de tratamiento para los pacientes con este trastorno hemorrágico, y el tratamiento con terapia génica puede reducir la necesidad de terapia rutinaria continua”.

agosto 1, 2023 |Genética Médica News

La eritromelalgia (EM) es una enfermedad debilitante rara caracterizada por episodios de dolor ardiente asociado con pies rojos y calientes y ocasionalmente las manos.

Durante los síntomas, los pies y las manos pueden estar hinchados aunque el edema no está universalmente presente o reportado.

El control endógeno de la temperatura, probablemente a través de la vasodilatación de las anastomosis arteriovenosas termorreguladoras, puede ser un factor clave en el mecanismo fisiopatológico de la eritromelalgia (EM). A menudo, se desencadenan episodios a partir de la actividad física y la exposición a temperaturas cálidas mientras que el dolor se alivia en forma característica por el enfriamiento de las zonas afectadas.

Debido a que los síntomas son intermitentes y los pies y las manos pueden parecer normales en la consulta, el diagnóstico puede ser omitido. Los pacientes suelen solicitar la atención médica de diversas especialidades, como atención primaria, dermatología, medicina vascular, neurología y medicina del dolor. Los pacientes tienen menor calidad de vida, aumento de la morbilidad y la mortalidad así como mayor riesgo de suicidio en comparación con la población general de EE. UU.

El tratamiento efectivo para el alivio de los síntomas es fundamental para evitar las complicaciones graves y mejorar los resultados. Para denominar la afección existen términos como EM primaria y EM secundaria pero su uso es variado y pueden dar lugar a confusión.

Convencionalmente, la denominación eritromelalgia secundaria se utiliza para la EM que tiene una causa subyacente identificable. El término EM primaria se utiliza para la EM sin una causa subyacente identificable (EM idiopática). También se ha utilizado el término EM primaria como sinónimo de EM heredada, para describir la EM en pacientes con antecedentes familiares de la enfermedad. Sin embargo, etiquetar la EM como primaria o secundaria no afecta mucho su manejo.

​Tratamientos farmacológicos

La EM es una condición difícil de tratar. Se pueden utilizar tratamientos tópicos y sistémicos. El resultado de los tratamientos es muy variable. Muchos informes de tratamientos fueron descritos hace varios años (esta revisión bibliográfica abarca los años 1985-2021); hay pocos datos publicados que discutan la durabilidad de los tratamientos reportados.

Como tratamiento de primera línea se pueden usar medicamentos tópicos para alivio del eritema y el dolor, y quizás sea todo lo que se necesita para manejar esta condición. Para pacientes con EM secundaria por enfermedad mieloproliferativa, el tratamiento debe centrarse en abordar la causa subyacente.

La aspirina es el tratamiento sistémico de primera línea para pacientes con EM, particularmente aquellos que tienen enfermedades mieloproliferativas subyacentes. Entonces pueden considerarse otros medicamentos sistémicos.

La aplicación de un enfoque de equipo multidisciplinario es beneficioso para el cuidado de los pacientes con EM. Para pacientes que tienen EM severa, refractaria o con discapacidad, es necesaria la derivación a un centro de rehabilitación completa del dolor.

Los medicamentos tópicos pueden ser utilizados como tratamiento de primera línea para aliviar el eritema y el dolor y puede ser todo lo que se necesita para manejar esta condición. Muchos tratamientos tópicos se han utilizado para la EM, con varios niveles de eficacia. Algunos tratamientos pueden usarse para abordar principalmente el dolor asociado con la EM, mientras que otros pueden disminuir el enrojecimiento con la consiguiente disminución del dolor. Para evaluar la eficacia del medicamento tópico, debe ser utilizado durante al menos 4 semanas antes de cambiarlo por otro tratamiento.

Abril 17/2023 (IntraMed) – Tomado de Artículos. Copyright 1997-2023

La Leucemia Mieloide Crónica, la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), junto a Novartis, han abordado los últimos avances sobre el diagnóstico y la evolución de la enfermedad y su impacto en la calidad de vida de los pacientes. Avances que se han llevado a cabo en dos aspectos, según ha explicado a DM José María Moraleda, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, en Murcia y presidente de la SEHH: uno sería el aspecto biológico, y el otro el de definición de la cura.

«Ahora tenemos biomarcadores moleculares que nos permiten escudriñar mejor los residuos tras el tratamiento. Estas nuevas técnicas de biología molecular nos permiten ver si el tratamiento que estamos utilizando es eficaz», ha aclarado sobre esos avances biológicos Moraleda.

En cuanto a la definición de la cura, Moraleda ha contado que ya se da la curación funcional: «Cuando no se encuentra el biomarcador en sangre, hablamos de curación funcional. Y ahora en menos tiempo: hablamos de curación funcional incluso a los seis meses de comenzar el tratamiento, ya no hace falta esperar cinco, seis o siete años. Es cierto que a veces la curación es a largo plazo y a veces puede reaparecer, por eso es funcional. Hasta ahora teníamos el tratamiento con la IPK en primera generación, y ya estamos desarrollando la segunda y la tercera. En algunos casos nos planteamos retirar el tratamiento, y cuando lo hemos hecho, hasta en el 40 % de los pacientes la enfermedad no vuelve a aparecer».

El trasplante de células cura

En el proceso de abordaje de la LMC, el papel del hematólogo es esencial, en especial para orientar al paciente y hacer un seguimiento exhaustivo de la evolución de la enfermedad, con pruebas y análisis frecuentes y buscando una respuesta molecular temprana, elemental para garantizar la recuperación de las personas que la padecen. Actualmente, la enfermedad muestra una incidencia de entre 1,6 y 2 casos al año por cada 100 000 habitantes, y representa el 15 % de las leucemias que se detectan.

Para Moraleda, señala, «la leucemia mieloide crónica es el ejemplo paradigmático del beneficio de la investigación traslacional, desde el laboratorio a la cabecera del paciente, y del inicio de una nueva era basada en la medicina molecular y personalizada», ha afirmado.

Así, «esta enfermedad fue la primera neoplasia en la que se encontró una alteración citogenética específica, la translocación o cromosoma filadelfia. Este ejemplo de éxito de la investigación realizada por hematólogos en una enfermedad oncohematológica, y considerado un hito de la medicina moderna, ha supuesto el comienzo de una nueva era de tratamientos inteligentes y específicos dirigidos a dianas moleculares, y ha tenido un impacto socio sanitario y económico de primer nivel a escala mundial. Los hematólogos culminaban con éxito una intensa labor de investigación que es la vanguardia y el ejemplo para el desarrollo de la investigación oncológica de nuestros días».

Nuevas terapias que curan

Moraleda también ha valorado muy positivamente el desarrollo y la aplicación de los tratamientos de inmunoterapia, y ha anunciado la formación por parte de la SEHH de un grupo de terapia celular. Un  grupo abierto y con voluntad multidisciplinaria.

En cuanto al impacto de estos avances en la calidad de vida de los pacientes, Moraleda ha incidido en que «las nuevas terapias curan. Hay muchas moléculas que hacen a las enfermedades crónicas, pero el trasplante de células cura. El problema que podría tener, y lo tendrá, será que serán tratamientos caros si su investigación y desarrollo queda solo en manos de las farmacéuticas».

Además, ha subrayado que aún queda investigación que hacer. «Tenemos que saber cuándo se pueden administrar los nuevos tratamientos, por cuestiones de toxicidad. Hasta ahora se ha probado en pacientes en cuarta o quinta línea de la enfermedad. Cuando podamos administrarlos a pacientes en primera línea, serán más eficaces». Moraleda también ha recalcado que el cargo económico no debe ser inasumible para la sociedad, «ha de ser accesible a todos los pacientes. El fin último es curar».

febrero 23/2023 (Diario Médico)

Diama, una niña de 11 años de origen senegalés que vive en Terrassa, Barcelona, ha explicado ante un salón de actos del Hospital de Sant Pau medio lleno de periodistas y sanitarios que su anemia falciforme ya no le impide hacer una vida normal: “No me duelen los huesos ni el estómago, y en la escuela puedo salir al patio y hacer educación física”.

El suyo, según el Sant Pau, es el primer caso registrado en España de paciente con esa enfermedad genética rara (se da casi exclusivamente en personas de etnia negra o blancos con origen genético negro) que ha sido tratado por medio de un proceso de selección de un embrión hermano sano y compatible inmunológicamente y su implante a la madre para, tras la gestación y el nacimiento, poder extraerle células hematopoyéticas y con ellas realizarle un trasplante de médula ósea al enfermo. Es decir, lo novedoso en el caso de Diama no han sido todas las técnicas usadas, entre ellas la que se conoce popularmente como bebé medicamento o hermano salvador (niño nacido con técnicas de reproducción asistida y de selección genética con el objetivo de proporcionar a su hermano enfermo un trasplante que no será rechazado y podrá curarlo), sino la indicación de las mismas (para la anemia falciforme).

El proceso tendente a lograr el tratamiento combinado realizado por especialistas del Hospital de Sant Pau de Barcelona y la Fundación Puigvert, dos centros concertados con la sanidad pública catalana, comenzó cuando la Mutua de Terrassa les derivó a la niña por la única posibilidad terapéutica que había para ella: un trasplante de células hematopoyéticas de donante compatible pero libre de la enfermedad.

El Servicio de Medicina Reproductiva de Fundación Puigvert-Sant Pau se encargó del proceso de fecundación in vitro con selección genética del embrión hermano y el Servicio de Pediatría del Sant Pau realizó el trasplante de médula ósea y sangre de cordón umbilical.  Pero el proceso, tan complejo como largo (más de seis años), fue así: en noviembre de 2015, cuando Diama tenía 5 años, visitó por primera vez el Sant Pau con sus padres, que indicaron su deseo de tener más hijos asegurándose de que serían sanos y preguntaron si se podía hacer algo por su primogénita enferma.

Se les ofreció la posibilidad de la antes citada estrategia combinada y luego se les confirmó la idoneidad médica de la madre, llamada Oulimata, y la niña para llevarla a cabo. En marzo de 2016 se solicitó la preceptiva autorización para realizar el plan a la Comisión Nacional de Reproducción Humana Asistida, que ese mismo año dio el visto bueno.

Hasta tres procesos de obtención de embriones 

En febrero de 2017 se sometió a la madre, una mujer joven (26 años entonces), al primer tratamiento de estimulación hormonal, del que se obtuvieron 24 óvulos. Se realizó la biopsia de 9 embriones y se comprobó que uno era no portador de la enfermedad, pero no era compatible con Diama; dos eran portadores sanos pero no compatibles con ella, y seis embriones, no eran aptos. Se descartaron entonces seis y se congelaron tres, aunque ninguno de ellos cumplía con los dos requisitos (sin enfermedad y compatible) para ser implantados a la madre.

En octubre de 2017, se sometió a Oulimata a un segundo tratamiento de estimulación hormonal. En este caso, a pesar de haberse obtenido 15 óvulos, solamente se desarrollaron correctamente tres embriones, que se congelaron sin biopsiar porque eran muy pocos y había muchas posibilidades de que entre ellos no hubiese ninguno no afectado por la enfermedad y compatible.

En abril de 2018 se llevó a cabo el tercer tratamiento de estimulación hormonal. En esta ocasión, se obtuvieron 30 ovocitos, 26 de ellos maduros, y se congelaron. Sobrevivieron 22; se fecundaron 17 y, el quinto día de desarrollo embrionario, se obtuvieron cinco embriones.

A partir de ahí, se analizaron tres embriones del segundo ciclo de estimulación hormonal (octubre de 2017) y cinco del tercero (abril de 2018) y, según los resultados: dos embriones no eran transferibles, dos estaban afectados por la enfermedad rara, tres eran no portadores pero no compatibles, y un embrión resultó, por fin, no portador y compatible con Diama.

…y nació Sokna

Este es el embrión, hoy una niña llamada Sokna, que se implantó en el útero de la madre para su gestación. En septiembre de 2019 nació esta hermana y se extrajeron células de su cordón umbilical, pero, como no eran suficientes para el trasplante de la hermana mayor, en marzo de 2021 se sometió a la bebé (entonces de un año) a una extracción de médula ósea.

Hay que recordar que un poco antes, en julio de 2020, un equipo multidisciplinario de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, anunció que había logrado un embarazo y el nacimiento de un bebé sano e histocompatible con su hermano mayor, afectado también por anemia falciforme, que podría, por tanto, ayudar a su tratamiento para su correspondiente curación.

Volviendo al caso de Barcelona: a causa de la pandemia y de que los padres decidieron tener inmediatamente más descendencia (a la madre se le implantaron otros dos de los embriones hermanos sanos, pero no compatibles y fruto de ello nacieron los gemelos Mouhamed y Aisha), Diama tuvo que esperar a abril de este año (2022) para someterse a su trasplante. Su organismo no rechazó las células que le donó su hermana Sokna y es así como comenzó a vivir con normalidad. La paciente está ahora libre de sintomatología desde la fecha del trasplante, se ha confirmado en la rueda de prensa.

Su madre, muy agradecida, ha dicho que en estas fechas era normal que Diama estuviese ingresada. La niña, cuando llegó al Sant Pau, estaba muy grave: con múltiples crisis vasooclusivas, caracterizadas por episodios de dolor agudo que requerían analgésicos, incluyendo mórficos. A pesar del tratamiento médico, la paciente necesitaba hospitalizaciones frecuentes y transfusiones periódicas.

Según han explicado en la rueda de prensa Isabel Badell, directora de la Unidad de Trasplante Hematopoyético del Servicio de Pediatría del Sant Pau, y Ana Polo, directora del Servicio de Medicina Reproductiva de Sant Pau-Puigvert, Diama sufría las consecuencias de la anemia drepanocítica o de células falciformes, una enfermedad de origen genético que se hereda de forma recesiva (sus dos padres tienen el gen portador).

¿Qué es la anemia de células falciformes?

Se trata de un grupo de trastornos de los glóbulos rojos que causa una producción de hemoglobina anormal y que puede provocar muchas complicaciones médicas en distintos órganos del cuerpo e infecciones por una deficiente perfusión y oxigenación de los tejidos. Esta enfermedad deforma los glóbulos rojos, causando anemia crónica y dificultando la circulación sanguínea, provocando obstrucciones vasculares y microinfartos en diferentes órganos, incluyendo accidentes cerebrovasculares. Estos pacientes presentan episodios de dolor agudo muy intensos y tienen un envejecimiento acelerado y una esperanza de vida limitada entre los 40 y los 50 años.

Para Badell, el tratamiento combinado realizado a Diama y su familia (ahora son cuatro hermanos en perfecto estado de salud) “es un paso más dentro de la experiencia e innovación del hospital en el ámbito de los trasplantes, donde somos pioneros desde el año 1976, cuando realizamos el primer trasplante de médula ósea en España”. Ella formó parte del equipo de profesionales -los especialistas en Hematología Andreu Domingo Albós y Josep Cubells- que realizó ese primer trasplante (22 de mayo de 1976). Desde entonces, se han realizado más de 600 a niños y el Sant Pau es un referente nacional e internacional en la materia.

Polo, por su parte, ha puesto en valor la trascendencia de poder realizar diagnóstico genético preimplantacional. “Es una técnica de reproducción asistida que consiste en detectar anomalías genéticas y/o cromosómicas en embriones obtenidos in vitro para la posterior transferencia de los considerados como sanos para la enfermedad buscada, en el útero materno”. Realizan diagnóstico de este tipo a dos o tres casos al año.

Polo también ha puesto el énfasis en la ley sobre técnicas de reproducción humana asistida que hace de España un país puntero mundialmente. En 2006, coincidiendo con esa ley, el Servicio Catalán de la Salud-CatSalut acreditó a la Fundación Puigvert como centro de referencia para selección de embriones no afectos y HLA compatibles (casos donde existe un hermano o hermana enfermo que requiere un trasplante de médula ósea).

Hasta el consejero de Salud de la Generalidad

Al caso de Diama se le ha dado tanta trascendencia institucional que en la presentación han participado el consejero de Salud de la Generalidad de Cataluña, Manel Balcells; el gerente del Hospital de Sant Pau, Adrià Comella, y la presidenta del patronato de la Fundación Puigvert, Helena Ris.

El primero ha destacado el nivel de Cataluña en terapias avanzadas, que el Gobierno autonómico quiere potenciar creando un hub (Centro de Terapias Avanzadas de Cataluña) de centros ya dedicados a ellas en la actualidad, y los segundos, la importancia de la colaboración histórica que mantienen Sant Pau y la Fundación Puigvert (la sede de esta está dentro el recinto modernista del hospital).

febrero 16/2023 (Diario Médico)

Alina Gabriela Monroy-Gamboa y Sergio Ticul Álvarez-Castañeda/CIBNOR/DICYT La sangre también se considera tejido, el cual además de líquido y células tiene otros componentes. Las principales células de la sangre son los glóbulos rojos, neutrófilos, basófilos y eosinófilos, monocitos y plaquetas. Todas estas células se forman, desarrollan y maduran en la médula ósea a través del sistema hematopoyético.

En general, todas ellas se generan a partir de las denominadas células madre hematopoyética multipotente. El sistema hematopoyético no se encuentra localizado en un punto específico del cuerpo, está disperso en los diferentes huesos, ya sea en el centro de los gruesos largos como el fémur o la tibia o dentro de los huesos esponjosos en diversos huesos.

El sistema hematopoyético es en sí un conjunto de procesos que recibe nombres específicos para cada uno de los productos finales. En aves y mamíferos comienza en una llamada ola primitiva, en el saco vitelino del embrión, migra al hígado y surge la ola definitiva que continúa aun cuando el organismo ya es adulto y se da en los huesos y el timo.

Uno de los procesos es la eritropoyesis mediante el cual se producen los eritrocitos (glóbulos rojos, cuya principal función es el trasporte del oxígeno a las células). La eritropoyesis se produce en la médula ósea roja que se encuentra en las vértebras, esternón, pelvis, costillas y huesos del cráneo, en ellos se producen glóbulos rojos durante toda la vida del individuo, mientras que el fémur y la tibia son la mayor fuente de producción en los individuos juveniles, al entrar en la etapa adulta la medula ósea roja se sustituye por médula ósea amarilla, que en lugar de ser parte del sistema hematopoyético pasa a ser un reservorio de grasa. No solo los huesos tienen la capacidad de eritropoyesis, también existe a nivel extra-medular, en el bazo y en el hígado.

La granulopoyesis es el proceso en el cual se producen los neutrófilos (principales glóbulos blancos, cuya función consiste en fagocitar, es decir, comer, bacterias y hongos, por lo que tienen la capacidad de salir del torrente sanguíneo y llegar a los tejidos que tengan una infección). Los basófilos (glóbulos blancos menos abundantes y su función está relacionada con el principio de los procesos de alergias por liberar enzimas particulares). Y los neosinófilos (tipo de glóbulos blancos que pasan rápidamente de la sangre a los tejidos y cuya principal función es responder a microorganismos que no pueden ser fagocitados como los parásitos, a los que combaten con sustancias citotóxicas para destruirlos).

La monopoyesis es la formación de los monocitos (otro tipo de glóbulos blancos de gran tamaño en comparación de los demás, que son conocidos como histiocitos y macrófagos, pueden migrar de la sangre al tejido conectivo, el cual sostiene y protege a los órganos del cuerpo y otros tejidos).

El último es la trombopoyesis, es el proceso en el cual se tiene como resultado la formación de las plaquetas de la sangre (promueven la coagulación de la sangre y evitan que el organismo se desangre si este sufre alguna lesión).

La localización del sistema hematopoyético es una adaptación evolutiva muy interesante, ya que los huesos largos tienen una estructura en forma de tubo, con el centro hueco, lo que les aporta más resistencia en comparación, si estos fueran más como una varilla, toda sólida. Con la misma cantidad de masa el tubo es estructuralmente mucho más fuerte que la varilla, pero tiene un área libre al centro. En los seres vivos todo el espacio del organismo debe de ser optimizado y no deben de existir espacios vacíos, por lo que es interesante que en ese espacio de finalidad estructural se aloje algo tan importante como la “médula y tiene una función vital en el sistema sanguíneo, completamente ajeno al sistema óseo. Se encuentra tan oculto a simple vista que durante mucho tiempo se pensó que la médula servía para dar calor y energía, al conocer su verdadera función, se descubrieron algunas enfermedades como la leucemia (cáncer en la sangre).

A simple vista, los huesos parecen estructuras rígidas que ayudan a los organismos a sostenerse y a moverse, es poco conocida su función de “productores” de células vitales que componen la sangre, que contribuyen a combatir en enfermedades y que ayudan a que la sangre no sea tan líquida que, si un individuo se lesiona, muera desangrado. Así que se debe evitar la ruptura de nuestros huesos y cuidarlos tanto como cualquier otra estructura vital del cuerpo.

febrero 11/2023 (Dicyt)

Referencia:

Viciana-Gálvez, M. (2022). El aparato locomotor. Organización y relaciones funcionales entre huesos y músculos. Prevención de lesiones.

El análisis de los genomas de 1 148 pacientes con leucémica linfática crónica (LLC) ha permitido identificar más de 100 nuevos genes implicados en la enfermedad y definir un total de 8 grupos (hasta ahora eran dos) de enfermos con diferente pronóstico, lo que en adelante guiará con mayor precisión a los investigadores básicos y clínicos para mejorar las estrategias de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.

El estudio, publicado en Nature Genetics, se ha realizado bajo la coordinación del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) -Hospital Clínic y la Universidad de Barcelona, la Universidad de Oviedo y el Centro de Investigación Biomédica en Red de enfermedades oncológicas (CIBERONC); Dana-Farber Cancer Institute, Broad Institute del MIT y Harvard University, de Boston, y la Ulm University de Alemania. Sumando esfuerzos, y financiación, a lo largo de los últimos 4 años han logrado nada menos que completar el mapa de alteraciones genómicas de la LLC.

Para entender bien este estudio hay que remontarse a otro publicado en 2011 en Nature, que fue resultado del trabajo de un grupo de investigadores de distintos centros y universidades españolas, en el que se recogió la secuenciación del genoma completo de pacientes con LLC y se identificaron mutaciones que aportaron nuevas claves sobre la enfermedad. Ese trabajo representó la primera contribución de España al Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (ICGC), el mayor proyecto de investigación contra el cáncer de la historia y en el que participaron científicos de 11 países para secuenciar los 50 tipos de cáncer más importantes. Este estudio lo dirigieron Elías Campo, jefe del grupo Patología molecular de las neoplasias linfoides del Idibaps e investigador del CIBERONC, y Carlos López- Otín, de la Universidad de Oviedo. El trabajo tuvo tanta trascendencia científica y social que se presentaron los resultados en el Ministerio de Ciencia e Innovación, en Madrid, del que entonces era titular Cristina Garmendia.

“Aquel estudio fue fruto de la tecnología de la época: se acababan de desarrollar las técnicas de secuenciación y lo que hicimos fue secuenciar el genoma completo de 4 pacientes, un trabajo que entonces llevaba de 2 a 5 meses por paciente y mucho dinero para poder hacerlo. De ahí salieron las primeras mutaciones, pero relativas únicamente a esos 4 pacientes”, precisa Campo, que también es co-autor del estudio que ha publicado en Nature Genetics.

En 2015, más de 60 investigadores de distintos centros españoles, lograron secuenciar los genomas de las células normales y tumorales de hasta 506 pacientes de LLC e identificaron 60 genes claves cuyas mutaciones provocan el desarrollo del tumor y, por primera vez, se incluyó también como causa de esta leucemia mutaciones en zonas del lado oscuro del genoma o ADN basura. Los resultados se publicaron en Nature, en un artículo que firmaron científicos del Consorcio Español del Genoma de la Leucemia Linfática Crónica (LLC), entre ellos Campo y López-Otín y Xose S. Puente (como primer firmante).

Pasados seis años, Campo dice sobre este estudio de 2015 que “secuenciando el ADN de más de 500 pacientes vimos que la variabilidad era extraordinariamente alta, que cada uno tenía perfiles muy diferentes. Y que los más frecuentes se daban en un 15 % de ellos. Como había tantas mutaciones, a través de estudios estadísticos entendimos que para sacar conclusiones teníamos que secuenciar al menos más de 1 000”. Las secuenciaciones de muestras de los 506 pacientes se realizaron en el Centro Nacional de Análisis Genómico en Barcelona y el consorcio tardó en hacerlas y analizaras cerca de cinco años. Estas revelaron que cada tumor había acumulado unas 3 000 mutaciones, aunque solo unas pocas contribuyen al desarrollo tumoral, mientras que el resto solían estar relacionadas con el envejecimiento.

En 2018, un equipo de investigadores del Idibaps, del grupo de Campo, desveló por primera vez el epigenoma completo de la LLC, en un estudio que se publicó en Nature Medicine. Proporcionó un mapa en alta resolución de las funciones del genoma y supuso una nueva aproximación a la investigación molecular del cáncer. “En ese se analizó, en concreto, las proteínas y modificaciones alrededor del ADN”, indica Campo.

Y recientemente vio la luz en Nature Medicine lo que ha dado de sí el estudio de más de 1 100 pacientes, que ha tenido por objetivo proporcionar un catálogo prácticamente completo de todas las alteraciones genómicas que causan la LLC y sus subtipos moleculares. Campo informa de que, junto con investigadores de Harvard, unieron toda la información relativa a la muestra de pacientes y la analizaron con nuevas técnicas informática de big data. “Hay nuevos sistemas de lectura del ADN para acceder a regiones que en los primeros estudios no existían y que, junto a una muestra tan grande, tienen un poder estadístico muy potente”, destaca Campo. Pone, a modo de ejemplo, que en los primeros estudios había un 15-20 % de pacientes para los que no había explicación y ese grupo, con este nuevo estudio, se ha reducido a únicamente el 1 %.

El impacto en clínica vendrá derivado, a su juicio, de que, al hallar explicación de las mutaciones, en la práctica totalidad de los pacientes se podrán diseñar tratamientos dirigidos a esas alteraciones (dianas).

«Ahora hay más finura»

Destaca asimismo que este estudio ha permitido identificar hasta 8 grupos de riesgo (subtipos de LLC) con diferente pronóstico, de peor a mejor, Cuando antes solo eran 2. “Ahora hay más finura”, declara Campo.

El grupo de más riesgo tendría una supervivencia de pocos años y requeriría más intensidad en el tratamiento y el seguimiento; y el de menos, son pacientes con una vida tan normal como si no tuvieran enfermedad y, por tanto, requieren un seguimiento periódico, pero no intenso y pueden no recibir ningún tratamiento, lo que implica evitarles posibles efectos adversos.

Al precisar mejor las causas de la LLC, otra ventaja será una búsqueda mejor orientada de nuevas terapias, más precisas para cada paciente.

¿Sirve en LLC la CAR-T ARI-0001?

Preguntado Campo acerca del CAR-T ARI-0001 desarrollada por el Clínic/Iidbaps, que se está estudiando en pacientes con leucemia linfática aguda mayores de 25 años, explica que esa terapia se diseñó por primera vez para la LLC (crónica) y que, de hecho, algunos enfermos que responden mal a otras terapias son tratados, a modo de estudio, con él. “Pero los resultados no son tan buenos como en la aguda porque los de la crónica son pacientes mayores en los que, a causa del envejecimiento, el sistema inmune no responde tan bien”.

Campo asegura no conocer otra enfermedad con un grado de estudio genético tan alto con la LLC, y admite que lograr financiación para hacerlo es muy difícil. El proyecto de la LLC empezó en 2010, con financiación del Ministerio de Ciencia y, ocho años después, tomó el relevo la Fundación “La Caixa”, que aportó un millón de euros al estudio cuyos resultados han visto la luz en Nature Genetics. Este trabajo ha sido posible también gracias a la financiación de los National Institutes of Health (NIH) y del Broad/IBM Resistance Research Project, con el apoyo del CIBERONC.

Con él han identificado hasta 202 genes (109 de los cuales son los “nuevos”, aportados por este último estudio) que, cuando están mutados, pueden conducir a la aparición y progresión de la enfermedad.

“El nuevo mapa nos permitirá comparar las características genómicas de los nuevos pacientes con los datos de pacientes con perfiles genéticos similares y conocer cuál ha sido su evolución y respuesta a los tratamientos», apunta Iñaki Martín-Subero, co-autor principal del estudio, jefe del grupo Epigenómica biomédica del Idibaps e investigador del CIBERONC.

Los investigadores que han participado en este estudio, además, para que la información sea aprovechada por la comunidad científica, han transformado su mapa con los diferentes subtipos de LLC en un portal web interactivo.

Este estudio también ha estado liderado por Gad Getz, del Broad Institute del MIT; Catherine Wu, del Dana-Farber Cancer Institute y la Harvard Medical School, y Stephan Stilgenbauer, de la Universidad de Ulm de Alemania. Y los primeros coautores del estudio son Ferran Nadeu y Martí Duran-Ferrer, del Idibaps y el CIBERONC; Binyamin A. Knisbacher, del Broad Institute del MIT; Ziao Lin, de Harvard, y Cynthia K. Hahn, del Dana-Farber Cancer Institute y el Broad Institute del MIT.

5 casos por cada 100 000 habitantes en Occidente

La leucemia linfática crónica (LLC) es un tipo de cáncer de la sangre y es el tipo de leucemia más frecuente en el mundo occidental (que no en Asia), con una incidencia en torno a los 5 casos por cada 100 000 habitantes y año, ha informado el Idibaps. Se caracteriza por un aumento en el número de linfocitos B, un tipo de glóbulo blanco, que puede detectarse de forma accidental en una analítica rutinaria.

La LLC puede tener un crecimiento lento y de buen pronóstico o rápido y agresivo. El conocimiento de las alteraciones moleculares que provocan esta evolución tan distinta podría permitir conocer el pronóstico de una manera precoz. Estudios previos habían proporcionado fragmentos de un mapa de la LLC, cada uno centrado en tipos particulares de pacientes o con datos limitados.

septiembre 20/2022 (Diario Médico)

Referencias Bibliográficas:

Knisbacher, B. A., Lin, Z., Hahn, C. K., Nadeu, F., Duran-Ferrer, M., Stevenson, K. E., … & Getz, G. (2022). Molecular map of chronic lymphocytic leukemia and its impact on outcome. Nature Genetics, 1-11.

Puente, X. S., Pinyol, M., Quesada, V., Conde, L., Ordóñez, G. R., Villamor, N., … & Campo, E. (2011). Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. Nature, 475(7354), 101-105.

La enfermedad generalmente ocurre en la primera infancia, siendo el trasplante de células madre la única terapia curativa definitiva.

Estudios previos han encontrado 12 genes de riesgo, pero solo pueden explicar una pequeña proporción de los casos de HLH. Ahora, un nuevo estudio, cuyos hallazgos se publicaron en la revista Journal of Hematology & Oncology, puede ayudar a los médicos a evaluar las poblaciones de alto riesgo de esta enfermedad genética y aumentar la tasa de diagnóstico y tratamiento tempranos.

Usando tecnología de secuenciación del genoma completo, investigadores del Instituto de Genómica de Beijing de la Academia de Ciencias de China y el Hospital Infantil de Beijing de la Universidad Médica de la Capital identificaron un nuevo gen llamado NBAS en pacientes chinos con HLH.

Según el estudio, que abarcó 237 casos, la frecuencia estimada de variantes NBAS entre los pacientes infantiles fue del 2,11 por ciento, lo que lo convierte en el segundo gen mutado con mayor frecuencia.

El primero, llamado PRF1, tiene una tasa de mutación del 3,8 por ciento. La investigación es el ejemplo más reciente de los esfuerzos de investigación intensificados de China para ayudar a millones de pacientes con enfermedades raras en el país.

agosto 31/2022 (Xinhua) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Bi, X., Zhang, Q., Chen, L., Liu, D., Li, Y., Zhao, X., … & Zhang, R. (2022). NBAS, a gene involved in cytotoxic degranulation, is recurrently mutated in pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. Journal of hematology & oncology, 15(1), 1-5.

El análisis de los genomas de 1 148 pacientes con leucémica linfática crónica (LLC) ha permitido identificar más de 100 nuevos genes implicados en la enfermedad y definir un total de 8 grupos (hasta ahora eran dos) de enfermos con diferente pronóstico, lo que en adelante guiará con mayor precisión a los investigadores básicos y clínicos para mejorar las estrategias de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad.

El estudio, publicado en Nature Genetics, se ha realizado bajo la coordinación del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) -Hospital Clínic y la Universidad de Barcelona, la Universidad de Oviedo y el Centro de Investigación Biomédica en Red de enfermedades oncológicas (CIBERONC); Dana-Farber Cancer Institute, Broad Institute del MIT y Harvard University, de Boston, y la Ulm University de Alemania. Sumando esfuerzos, y financiación, a lo largo de los últimos 4 años han logrado nada menos que completar el mapa de alteraciones genómicas de la LLC.

Para entender bien este estudio hay que remontarse a otro publicado en 2011 en Nature, que fue resultado del trabajo de un grupo de investigadores de distintos centros y universidades españolas, en el que se recogió la secuenciación del genoma completo de pacientes con LLC y se identificaron mutaciones que aportaron nuevas claves sobre la enfermedad. Ese trabajo representó la primera contribución de España al Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer (ICGC), el mayor proyecto de investigación contra el cáncer de la historia y en el que participaron científicos de 11 países para secuenciar los 50 tipos de cáncer más importantes. Este estudio lo dirigieron Elias Campo, jefe del grupo Patología molecular de las neoplasias linfoides del Idibaps e investigador del CIBERONC, y Carlos López-Otín, de la Universidad de Oviedo. El trabajo tuvo tanta trascendencia científica y social que se presentaron los resultados en el Ministerio de Ciencia e Innovación, en Madrid, del que entonces era titular Cristina Garmendia.

“Aquel estudio fue fruto de la tecnología de la época: se acababan de desarrollar las técnicas de secuenciación y lo que hicimos fue secuenciar el genoma completo de 4 pacientes, un trabajo que entonces llevaba de 2 a 5 meses por paciente y mucho dinero para poder hacerlo. De ahí salieron las primeras mutaciones, pero relativas únicamente a esos 4 pacientes”, precisa Campo, que también es co-autor del estudio que ha publicado Nature Genetics.

En 2015, más de 60 investigadores de distintos centros españoles, lograron secuenciar los genomas de las células normales y tumorales de hasta 506 pacientes de LLC e identificaron 60 genes claves cuyas mutaciones provocan el desarrollo del tumor y, por primera vez, se incluyó también como causa de esta leucemia mutaciones en zonas del lado oscuro del genoma o ADN basura. Los resultados se publicaron en Nature, en un artículo que firmaron científicos del Consorcio Español del Genoma de la Leucemia Linfática Crónica (LLC), entre ellos Campo y López-Otín y Xose S. Puente (como primer firmante).

Pasados seis años, Campo dice sobre este estudio de 2015 que “secuenciando el ADN de más de 500 pacientes vimos que la variabilidad era extraordinariamente alta, que cada uno tenía perfiles muy diferentes. Y que los más frecuentes se daban en un 15 % de ellos. Como había tantas mutaciones, a través de estudios estadísticos entendimos que para sacar conclusiones teníamos que secuenciar al menos más de 1.000”. Las secuenciaciones de muestras de los 506 pacientes se realizaron en el Centro Nacional de Análisis Genómico en Barcelona y el consorcio tardó en hacerlas y analizarás cerca de cinco años. Estas revelaron que cada tumor había acumulado unas 3 000 mutaciones, aunque solo unas pocas contribuyen al desarrollo tumoral, mientras que el resto solían estar relacionadas con el envejecimiento.

En 2018, un equipo de investigadores del Idibaps, del grupo de Campo, desveló por primera vez el epigenoma completo de la LLC, en un estudio que se publicó en Nature Medicine. Proporcionó un mapa en alta resolución de las funciones del genoma y supuso una nueva aproximación a la investigación molecular del cáncer. “En ese se analizó, en concreto, las proteínas y modificaciones alrededor del ADN”, indica Campo.

Y hoy ve la luz en Nature Medicine lo que ha dado de sí el estudio de más de 1 100 pacientes, que ha tenido por objetivo proporcionar un catálogo prácticamente completo de todas las alteraciones genómicas que causan la LLC y sus subtipos moleculares. Campo informa de que, junto con investigadores de Harvard, unieron toda la información relativa a la muestra de pacientes y la analizaron con nuevas técnicas informática de big data. “Hay nuevos sistemas de lectura del ADN para acceder a regiones que en los primeros estudios no existían y que, junto a una muestra tan grande, tienen un poder estadístico muy potente”, destaca Campo. Pone, a modo de ejemplo, que en los primeros estudios había un 15-20 % de pacientes para los que no había explicación y ese grupo, con este nuevo estudio, se ha reducido a únicamente el 1 %.

El impacto en clínica vendrá derivado, a su juicio, de que, al hallar explicación de las mutaciones, en la práctica totalidad de los pacientes se podrán diseñar tratamientos dirigidos a esas alteraciones (dianas).

«Ahora hay más finura»

Destaca asimismo que este estudio ha permitido identificar hasta 8 grupos de riesgo (subtipos de LLC) con diferente pronóstico, de peor a mejor, Cuando antes solo eran 2. “Ahora hay más finura”, declara Campo.

El grupo de más riesgo tendría una supervivencia de pocos años y requeriría más intensidad en el tratamiento y el seguimiento; y el de menos, son pacientes con una vida tan normal como si no tuvieran enfermedad y, por tanto, requieren un seguimiento periódico pero no intenso y pueden no recibir ningún tratamiento, lo que implica evitarles posibles efectos adversos.

Al precisar mejor las causas de la LLC otra ventaja será una búsqueda mejor orientada de nuevas terapias, más precisas para cada paciente.

¿Sirve en LLC la CAR-T ARI-0001?

Preguntado Campo acerca del CAR-T ARI-0001 desarrollada por el Clínic/Iidbaps, que se está estudiando en pacientes con leucemia linfática aguda mayores de 25 años, explica que esa terapia se diseñó por primera vez para la LLC (crónica) y que, de hecho, algunos enfermos que responden mal a otras terapias son tratados, a modo de estudio, con el. “Pero los resultados no son tan buenos como en la aguda porque los de la crónica son pacientes mayores en los que, a causa del envejecimiento, el sistema inmune no responde tan bien”.

Campo asegura no conocer otra enfermedad con un grado de estudio genético tan alto con la LLC, y admite que lograr financiación para hacerlo es muy difícil. El proyecto de la LLC empezó en 2010, con financiación del Ministerio de Ciencia y, ocho años después, tomó el relevo la Fundación “La Caixa”, que  aportó un millón de euros al estudio, cuyos resultados han visto la luz en Nature Genetics. Este trabajo ha sido posible también gracias a la financiación de los National Institutes of Health (NIH) y del Broad/IBM Resistance Research Project, con el apoyo del CIBERONC.

Con él han identificado hasta 202 genes (109 de los cuales son los “nuevos”, aportados por este último estudio) que, cuando están mutados, pueden conducir a la aparición y progresión de la enfermedad.

“El nuevo mapa nos permitirá comparar las características genómicas de los nuevos pacientes con los datos de pacientes con perfiles genéticos similares y conocer cuál ha sido su evolución y respuesta a los tratamientos», apunta Iñaki Martín-Subero, co-autor principal del estudio, jefe del grupo Epigenómica biomédica del Idibaps e investigador del CIBERONC.

Los investigadores que han participado en este estudio, además, para que la información sea aprovechada por la comunidad científica, han transformado su mapa con los diferentes subtipos de LLC en un portal web interactivo.

Este estudio también ha estado liderado por Gad Getz, del Broad Institute del MIT; Catherine Wu, del Dana-Farber Cancer Institute y la Harvard Medical School, y Stephan Stilgenbauer, de la Universidad de Ulm de Alemania. Y los primeros coautores del estudio son Ferran Nadeu y Martí Duran-Ferrer, del Idibaps y el CIBERONC; Binyamin A. Knisbacher, del Broad Institute del MIT; Ziao Lin, de Harvard, y Cynthia K. Hahn, del Dana-Farber Cancer Institute y el Broad Institute del MIT.

5 casos por cada 100 000 habitantes en Occidente
La leucemia linfática crónica (LLC) es un tipo de cáncer de la sangre y es el tipo de leucemia más frecuente en el

mundo occidental (que no en Asia), con una incidencia en torno a los 5 casos por cada 100 000 habitantes y año, ha informado el Idibaps. Se caracteriza por un aumento en el número de linfocitos B, un tipo de glóbulo blanco, que puede detectarse de forma accidental en una analítica rutinaria.

La LLC puede tener un crecimiento lento y de buen pronóstico o rápido y agresivo. El conocimiento de las alteraciones moleculares que provocan esta evolución tan distinta podría permitir conocer el pronóstico de una manera precoz. Estudios previos habían proporcionado fragmentos de un mapa de la LLC, cada uno centrado en tipos particulares de pacientes o con datos limitados.

 agosto 15/2022 (Diario Médico)

Referencias Bibliográficas:

• Knisbacher, B. A., Lin, Z., Hahn, C. K., Nadeu, F., Duran-Ferrer, M., Stevenson, K. E., … & Getz, G. (2022). Molecular map of chronic lymphocytic leukemia and its impact on outcome. Nature Genetics, 1-11.
• Puente, X. S., Pinyol, M., Quesada, V., Conde, L., Ordóñez, G. R., Villamor, N., … & Campo, E. (2011). Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. Nature, 475(7354), 101-105.

Según Kristopher Amaro Hosey, principal autor del trabajo, “la toxicidad de la quimioterapia es una causa común de morbilidad y mortalidad en la mayoría de estos pacientes y puede ser motivo de secuelas a medio y largo plazo”.

“Con la revisión hemos querido añadir más evidencia en un problema sanitario importante que afecta a un grupo de población muy frágil e identificar acciones preventivas para minimizar estas reacciones adversas”. El trabajo ha incluido 14 estudios: 8 prospectivos y 6 retrospectivos.

Según los resultados, las reacciones adversas son causa de ingreso hospitalario entre el 19,6 % y el 68,1 % de los pacientes pediátricos con cáncer, y pueden surgir durante el ingreso hospitalario en un 14,4 % y un 67 % de los pacientes.

Las reacciones descritas son principalmente de carácter hematológico (anemia, neutropenia febril), gastrointestinal (náuseas, vómitos) o dermatológico. Afortunadamente, solo entre el 11 % y el 16,4 % de los casos se clasificaron como graves.

“Algunas de las reacciones adversas son poco evitables por las características de los medicamentos, que tienen una alta toxicidad, pero sí que hemos visto que en los estudios más recientes ha habido una tendencia a mejorar algunos efectos no deseados, como las náuseas o los vómitos, que antes se describían muy frecuentemente. Pero existen otros que aún son más difíciles de evitar”, explica Amaro Hosey. “Hemos mejorado la atención a nuestros pacientes, pero aún tenemos margen de mejorar y debemos intentar alcanzar este reto”.

Añadir evidencia científica

Las enfermedades oncológicas y hematológicas en niños son consideradas enfermedades raras, designadas como huérfanas por las agencias reguladoras. Por esta razón, existe una menor evidencia científica y muchos de los resultados obtenidos en pacientes adultos se extrapolan directamente a los pacientes pediátricos.

De los aproximadamente 3 200 estudios que se publican cada año sobre reacciones adversas, solo una trentena se llevan a cabo en niños, y las metodologías son muy diversas, dificultando poder comparar los datos entre los distintos trabajos. “Sin embargo, el niño no es un adulto en miniatura. Está en pleno proceso de desarrollo y tiene unas peculiaridades totalmente diferentes. Y estos datos extrapolados a veces crean incertidumbre en la elección del tratamiento más indicado”.

Explica que el principal objetivo del estudio ha sido “conocer la incidencia y las características de los efectos adversos, describir la metodología de los estudios, añadir más evidencia científica y, sobre todo, detectar posibles áreas de mejora para optimizar la investigación y la atención sanitaria y la calidad de vida de los pacientes y de sus familias en relación con la seguridad y la eficacia de estos tratamientos”.

agosto 13/2022 (Diario Médico)

Referencia:

Amaro-Hosey, K., Danés, I., Vendrell, L., Alonso, L., Renedo, B., Gros, L., … & Agustí, A. (2021). Adverse Reactions to Drugs of Special Interest in a Pediatric Oncohematology Service. Frontiers in pharmacology, 12, 670945.

En este ensayo de fase 1-2 se ha probado, y aún continua en evaluación, un nuevo candidato a terapia génica para hemofilia B: se trata de un virus adenoasociado (AAV), denominado FLT180a, para tratar casos graves y moderadamente graves de esta patología por vía inyectable.

La hemofilia B es un trastorno hemorrágico hereditario y poco común causado por niveles bajos de la proteína del factor IX (FIX), necesaria para la formación de coágulos sanguíneos, cuyo papel es ayudar a prevenir o detener el sangrado. El gen responsable de producir la proteína FIX se encuentra en el cromosoma X, por lo que la forma grave de hemofilia B es mucho más común en los hombres.

Producción sostenida de FIX 

Actualmente, los pacientes con hemofilia B necesitan inyectarse regularmente, generalmente a la semana, FIX recombinante, una terapia de reemplazo regular para prevenir el sangrado excesivo. Pero, a pesar de los avances en el tratamiento, los pacientes siguen experimentando daño articular debilitante.

Los resultados publicados –el ensayo clínico multicéntrico de Fase 1-2, llamado B-Amaze, y el estudio de seguimiento a largo plazo relacionado-, han encontrado que el tratamiento único con FLT180a condujo a la producción sostenida de proteína FIX del hígado en 9 de 10 pacientes a través de cuatro niveles de dosis diferentes, eliminando así la necesidad de recurrir a una terapia de reemplazo regular.

De los 17 pacientes -varones a partir de los 18 años- que se sometieron a exámenes de detección, 10 con hemofilia B grave o moderadamente grave participaron en el ensayo de 26 semanas con la administración de FLT180a. Todos están inscritos en el estudio de seguimiento a largo plazo cuyo objetivo es evaluar la seguridad y la durabilidad de la expresión de FIX durante 15 años.

Según Pratima Chowdary, principal autora del estudio e investigadora del Royal Free Hospital y del Cancer Institute de la UCL, eliminar la necesidad de que los pacientes con hemofilia se inyecten regularmente la proteína de la que carecen es un paso importante para mejorar su calidad de vida. «El estudio de seguimiento a largo plazo controlará a los pacientes para determinar la durabilidad de la expresión y la vigilancia de los efectos tardíos». 

La terapia génica con el virus adenoasociado (AAV) se basa en la utilización de un conjunto de las proteínas que se encuentran en la capa externa del virus y su objetivo es entregar una copia funcional de un gen directamente a los tejidos del paciente para compensar al que no funciona correctamente. Las proteínas recién sintetizadas se liberan en la sangre y una infusión única puede lograr efectos duraderos, señalan en el trabajo como una de las principales de este ensayo.

Además de la inyección única con terapia génica, los pacientes tomaron inmunosupresores, durante varias semanas o varios meses, para evitar que su sistema inmunológico rechazara la terapia.

Todos los casos informaron efectos secundarios conocidos. A pesar de que el tratamiento fue generalmente bien tolerado, todos los participantes experimentaron algún tipo de evento adverso. Uno registró un coágulo sanguíneo anormal, ya que recibió la dosis más alta de FLT180a y tenía los niveles más altos de proteína FIX.

Para el cofundador de la biotecnológica Freeline, Amit Nathwani, coautor también del estudio, la terapia génica es todavía un campo joven, pero amplían los límites de la ciencia para aquellas  personas que presentan enfermedades genéticas graves.

«Los datos a largo plazo de B-Amaze se suman al creciente cuerpo de evidencia de que la terapia génica tiene el potencial de liberar a los pacientes del desafío de estar adheridos a una terapia de por vida o proporcionar un nuevo enfoque terapéutico que no existe hoy en día». 

En 9 de los 10 pacientes, y según los datos del trabajo, la terapia consiguió aumento sostenido en la producción de proteína FIX, lo que condujo a una disminución del sangrado excesivo. Tampoco necesitaron más inyecciones semanales de proteína FIX.

Después de 26 semanas de tratamiento, 5 pacientes tenían niveles normales de proteína FIX, 3 presentaban niveles bajos, pero aún elevados y un paciente tratado con la dosis más alta registró un nivel anormalmente alto.

Pamela Foulds, directora médica de Freeline, señala que «los datos a largo plazo del estudio B-Amaze continúan respaldando la confianza en que una dosis única de FLT180a podría proteger a las personas con hemofilia B del sangrado y de la necesidad de reemplazo de FIX de por vida a través de expresión de FIX a niveles protectores».

julio 31/2022  (Diario Médico)

Referencia:

Chowdary, P., Shapiro, S., Makris, M., Evans, G., Boyce, S., Talks, K., … & Nathwani, A. (2022). Phase 1–2 Trial of AAVS3 Gene Therapy in Patients with Hemophilia B. New England Journal of Medicine, 387(3), 237-247.

Cuando hay reincidencia, la prognosis de la leucemia linfoblástica aguda de células T es muy mala y se requieren nuevos tratamientos con urgencia.

La nueva terapia desarrollada por las dos instituciones es una combinación de medicamentos que han demostrado su eficacia en alrededor de una tercera parte de los pacientes.

En el tratamiento de la leucemia, la eficacia de un solo medicamento normalmente se pierde con rapidez, de modo que el nuevo estudio buscó combinaciones de medicamentos.

«Esta es una prometedora opción de nuevo tratamiento para la leucemia aguda de células T.

El siguiente paso es llevar el descubrimiento a la práctica clínica para los pacientes con enfermedad reincidente o refractaria mediante ensayos clínicos de fase temprana”, dijo el director de Investigación de la Universidad de Tampere, Olli Lohi.

El estudio fue publicado en Blood, una revista científica del ámbito de la hematología. Investigadores de las universidades de Carolina del Norte, Finlandia Oriental y Helsinki también participaron en el estudio.

junio 21/2022 (Xinhua) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Van Tilburg, C. M., Pfaff, E., Pajtler, K. W., Langenberg, K. P., Fiesel, P., Jones, B. C., … & Witt, O. (2021). The Pediatric Precision Oncology INFORM Registry: Clinical Outcome and Benefit for Patients with Very High-Evidence TargetsThe Pediatric Precision Oncology INFORM Registry. Cancer discovery, 11(11), 2764-2779.

El estudio exploratorio evaluará la tolerancia, seguridad y eficacia de una dosis única de MEG-002 (plaquetas alogénicas humanas derivadas de iPS homocigotas) en pacientes con trombocitopenia (cuando la escasez de trombocitos impide la coagulación de la sangre y favorece las hemorragias), comunicó la firma nipona.

En abril pasado, Megakaryon administró MEG-002 a un primer sujeto de prueba, sin reportes de efectos secundarios adversos, pero sí un mayor recuento de plaquetas transcurridos treinta días, recoge un informe publicado en el sitio digital de la empresa especializada en medicina regenerativa.

Las pruebas, de conjunto con la Universidad de Kioto, se dividirán en dos fases y se llevarán a cabo hasta agosto de 2022, en varios centros de salud, incluido el Departamento de Hematología y Oncología del Hospital Universitario, afiliado a la mencionada casa de altos estudios.

Aplican para el ensayo pacientes mayores de 18 años, cuyo recuento de plaquetas sea menor a 20 mil microlitros. Además, deberán poseer condiciones médicas estables tras ser diagnosticados con enfermedades como anemia aplásica, síndrome mielodisplásico, algunos tipos de leucemia y cáncer sólido después de la quimioterapia.

Los científicos trabajan en el proyecto desde 2011. Su objetivo es lograr la industrialización de las plaquetas obtenidas de manera artificial para suministrarlas a centros asistenciales de todo el mundo.

Japón lidera las investigaciones relacionadas con el uso médico de las células madres pluripotentes inducidas, las cuales desarrolla el Instituto de Investigación de Células iPS de la Universidad de Kioto, dirigido por el ganador del Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 2012, Shinya Yamanaka.

A propósito, en abril de este año y también por primera vez, un equipo de la universidad de Osaka comprobó la eficacia y seguridad de los trasplantes de córnea a partir de células iPS.

junio 02/2022 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El trabajo, publicado en la prestigiosa revista Blood, sugiere también que esta enfermedad rara puede estar subestimada, ya que los sistemas diagnósticos funcionales disponibles en la actualidad no identifican a pacientes afectados.

Este estudio, en el que han colaborado investigadores franceses y noruegos, ha descubierto que los defectos de glicosilación, a través de diferentes mecanismos, contribuyen a la aparición de la enfermedad.

Los autores han identificado dos nuevas variantes del gen SERPINC1 que afectan a la N-glicosilación en cuatro pacientes trombofílicos no relacionados entre ellos con trombosis temprana y recurrente que tenían una actividad de antitrombina normal.

Los experimentos realizados reflejaron el papel que tienen los residuos de lisina cercanos a la secuencia de N-glicosilación en el deterioro de su eficacia. El estudio muestra nuevos elementos implicados en la regulación de la N-glicosilación, proporcionando pruebas de la consecuencia patogénica de una N-glicosilación incorrecta de la antitrombina.

Este estudio sostiene que la deficiencia de antitrombina está infravalorada y propone el desarrollo de nuevas pruebas funcionales y genéticas para diagnosticarla.

mayo 10/2022 (Dicyt)

Referencia:

Bravo-Pérez, C., Serna, M. J., Esteban, J., Fernández-Mellid, E., Fontanes-Trabazo, E., Lorenzo, A., … & de la Morena-Barrio, M. E. (2021). Anticoagulant therapy in patients with congenital FXI deficiency. Blood Advances, 5(20), 4083-4086.

Ahora volvemos a preguntar a estas fuentes expertas, si bien la situación es diferente a la de entonces: estamos vacunados (al menos en España), ómicron no es solo una letra del alfabeto griego y escribimos esto desenmascarados. 

La inmunización generalizada y una nueva variante ayudan a explicar estas diferencias. Los datos apuntan a que ómicron produce cuadros más leves que delta, “siempre que se cuente con la pauta completa de vacunación”, destacan los expertos.

Sin embargo, apuntan, la covid prolongada ocurre independientemente de la variante del virus que haya provocado la infección; aquí también la vacunación es clave: las personas con una o más dosis de vacuna contra la covid-19 tienen hasta un 49 % menos de probabilidad de desarrollar covid prolongado tras la infección, según se destaca en este reportaje.

Recuperación

Gracias a los esfuerzos de médicos, profesionales sanitarios y científicos, en general, los pacientes se recuperan gradualmente de la covid-19; la gran mayoría de ellos lo hacen por completo, aunque, como se ha mencionado, no ocurre siempre. Todavía existen incógnitas en torno al porcentaje minoritario de enfermos en quienes persisten síntomas. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), uno de cada diez infectados por coronavirus sufrirá el denominado covid persistente; la atención desde primaria y en unidades especializadas constituyen un papel primordial en la mejora de estos pacientes.

Entre los síntomas que se detectan en la fase poscovid se encuentran pulmonares, como disnea, tos, fatiga; neurológicos, como la cefalea y la famosa niebla mental, frecuentes tras la fase aguda de la infección, y que normalmente desaparecen de forma espontánea. También se han descrito alteraciones cardiológicas, de carácter leve, y digestivas, como la diarrea, que suelen ser las más comunes y las que más se mantienen después de la fase aguda. A ello se añaden las psiquiátricas: ha habido un boom de trastornos mentales (anorexia, autolesiones, ansiedad, depresión) entre los adolescentes, sobre todo, lo que supone un cambio en el patrón de la primera ola, cuando las sufrieron más profesionales y familias afectadas.

A medio y largo plazo

Una de las últimas revisiones, de la mano del investigador Guan Weijie -del Laboratorio Estatal Clave de Enfermedades Respiratorias de Guangzhou (China) y colaborador del epidemiólogo Zhong Nanshan, rostro de la lucha contra el coronavirus en China-, recoge también síntomas que pueden persistir a medio o largo plazo. Según la investigación, publicada este mes en Archivos de Bronconeumología, los síntomas o signos disminuyen progresivamente a partir de la semana 12 de la infección, pero en algunos casos fluctúan durante más tiempo. “Algunos pacientes informaron síntomas residuales de hasta 6 meses o más, especialmente aquellos con covid-19 grave”, escriben esos autores, y mencionan, junto a los ya citados, alteraciones persistentes del gusto y el olfato “a los 6 meses (7 % y 11 %, respectivamente), aunque se recuperan progresivamente a partir de entonces”, y pérdida de cabello “en menos del 20 % de los pacientes a los seis meses, mientras que disminuyó al 11 % al año”. También inciden en que “el 27 % de los pacientes padecía un trastorno del sueño a los 6 meses y el 17 % aún tenía insomnio al año”. 

No podemos olvidar que la pandemia ha dejado desde su inicio más de seis millones de fallecidos en todo el mundo y 500 millones de personas infectadas. La OMS sostiene que aún no ha acabado y la incertidumbre sobre las nuevas cepas que puedan surgir es legítima, cuando ni siquiera sabemos (es pronto) qué consecuencias a largo plazo puede tener la infección por la última variante del SARS-CoV-2 predominante.

1. Neumología: persiste la disnea, pero variantes ‘leves’ rebajan la gravedad 
Está descrito en la literatura que entre un 20-90 % de los pacientes con infección por SARS-CoV-2 pueden presentar síndrome poscovid, siendo incluso más elevado en los pacientes que precisaron hospitalización. “Por suerte, son menos los pacientes que acuden a la consulta y además, con la evolución de las variantes a lo largo de la pandemia, las consultas suponen actualmente entre un 5-15 %”, según María Jesús Buendía García, jefa de Sección de Neumología del Hospital Universitario Infanta Leonor, de Madrid.

Claramente, la variante ómicron ha ocasionado menos gravedad de síntomas, siendo más leves tanto la disnea como la clínica catarral, y predominando la sintomatología otorrinolaringológica como la afonía. “Esto ha hecho que, a menor gravedad, las secuelas sean también menores en comparación con variantes anteriores como la delta. Sin embargo, hay que tener en cuenta que en pacientes comórbidos o con fragilidad respiratoria, las secuelas son más frecuentes y más graves comparado con pacientes sanos”, subraya la neumóloga, quien señala que, “por otro lado, hay un porcentaje de pacientes nada desdeñable que, a pesar de haber pasado una infección por covid-19 leve, presenta disnea residual y secuelas respiratorias a largo plazo, a pesar de que lo habitual sea que, a mayor gravedad de cuadro infeccioso, mayor probabilidad de persistencia de síntomas”. 

Disnea persistente

La disnea es la secuela neumológica más frecuente tras la infección por covid-19, seguida de la tos seca persistente y un patrón radiológico en vidrio deslustrado. “Es muy llamativa la presencia de disnea persistente incluso a pesar de no detectar alteraciones funcionales respiratorias ni radiológicas que la justifiquen en un primer momento. Pacientes que sufrieron un distrés respiratorio grave presentarían esta misma clínica más severa con una mayor limitación funcional por las propias secuelas pulmonares del distrés pulmonar”, destacan Beatriz Arias Arcos y Silvia Martín Bote, del Servicio de Neumología del citado hospital.

El perfil de pacientes con disnea persistente secundaria a covid-19 suele darse en menores de 50 años. “No se trata de que no persista la disnea en población anciana, sino que por su condición de pluripatología y/o polifarmacia puede pasar desapercibida, siendo más llamativa en población joven previamente sana”, puntualizan las neumólogas, destacando que las actuales terapias, ya sean orales o intravenosas, se basan fundamentalmente en disminuir la gravedad del cuadro y, como consecuencia, sus secuelas. Las guías recomiendan el regreso a la actividad habitual de forma precoz y evitar la inmovilización prolongada. En caso de que persistan secuelas respiratorias, la fisioterapia respiratoria es fundamental para la recuperación.

En cuanto a la repercusión de las vacunas, Buendía dice que, actualmente están diseñadas para evitar el contagio y la transmisión del virus o disminuir la gravedad de la covid-19 en caso de infección. “Atenuando la gravedad del cuadro, se disminuyen las posibles secuelas. Aun así, están en progreso estudios para cuantificar el desarrollo y caracterizar las secuelas en pacientes vacunados”.  

Tres meses después del pico más alto de la pandemia, los profesionales de Neumología del Infanta Leonor abrieron una consulta monográfica de secuelas poscovid en la que se realizan, según las necesidades de cada paciente, ecografía torácica, espirometría y TAC de tórax para caracterizar y cuantificar las secuelas pulmonares, lo que pone de relieve la importancia del seguimiento. “Además, estamos en contacto estrecho con otros especialistas, incluyendo Rehabilitación, para poder favorecer la óptima recuperación de los pacientes y la valoración global de las secuelas del síndrome poscovid”. 

2. Neurología: rehabilitación cognitiva y física, útil en la cefalea poscovid 

Los síntomas neurológicos están entre las manifestaciones no respiratorias más frecuentes de la infección por covid-19, tanto en la fase aguda como en la fase poscovid. En la aguda, cefalea, anosmia, mialgias y encefalopatía son los más comunes. Algunos, como la cefalea, parecen asociarse a la respuesta inmunitaria sistémica contra el virus, de ahí que sean más frecuentes en pacientes con formas menos graves y con mejor pronóstico. Otros pueden ser secundarios a la afectación multisistémica, hipercapnia y fallo multiorgánico, como la encefalopatía, siendo marcador de peor evolución”, expone David García Azorín, vocal de la Sociedad Española de Neurología (SEN).

“En el poscovid, se observa una clara tendencia hacia la mejoría progresiva, especialmente en aquellos síntomas que se asociaron a la respuesta del sistema inmune, si bien existe un pequeño porcentaje de pacientes, un 15-20 %, que sigue padeciendo cefalea varios meses después de la fase aguda. En cuanto a los síntomas cognitivos, la famosa niebla mental o cerebral, están entre los más frecuentes una vez superada la fase aguda de la infección y también tiene una clara tendencia a disiparse de manera espontánea. En la evaluación neuropsicológica suelen observarse déficits de predominio en atención y velocidad de procesamiento, y en los estudios de neuroimagen convencional es excepcional encontrar anomalías estructurales que los justifiquen, un hecho común en la mayoría de manifestaciones neurológicas. Actualmente, se está investigando en la evaluación a nivel microestructural, bien con análisis específico de la sustancia gris y blanca cerebrales, o bien de la conectividad cerebral; así como en la evaluación de biomarcadores que puedan sugerir una posible neurodegeneración. Los primeros estudios sugieren diferencias respecto de los controles, sin que quede clara su causa y apuntando a un posible papel de la pérdida de aferencia sensorial, puesto que muchas de las áreas en las que se han encontrado diferencias son regiones relacionadas con la olfacción”.

Vacunación generalizada

La vacunación generalizada, desde el punto de vista neurológico, parece haber reducido la duración e intensidad de algunas manifestaciones neurológicas (cefalea, anosmia o mialgias); mientras que otras (encefalopatía, cuadros cerebrovasculares) son mucho menos habituales, probablemente por la menor frecuencia de cuadros graves. “Respecto de los síntomas de nuevo descubrimiento, afortunadamente no hemos tenido nuevas sorpresas en cuanto al virus, tal vez la más destacable sea el síndrome de trombosis con trombocitopenia asociado a las vacunas con vectores no replicantes de adenovirus. En cuanto a otros efectos adversos, en un gran estudio realizado en los Estados Unidos de América, durante los primeros seis meses de vacunación,  durante los que se administraron 306 millones de dosis, se reportaron al sistema de farmacovigilancia estadounidense 105 000 (0,03 %) efectos adversos neurológicos. Algunos efectos temidos, como el síndrome de Guillain-Barré o la trombosis de senos venosos cerebrales fueron notificados con una tasa menor a un caso por cada 1 000 000 de dosis. En este estudio se observó que la frecuencia de esos mismos efectos adversos era hasta 617 veces superior después de la infección por covid-19 comparado con la frecuencia después de la vacunación”.

Con respecto a las secuelas, entendidas como síntomas o signos que son debidos a un daño estructural del sistema nervioso, “se observan en pacientes que han tenido cuadros generalmente vasculares o inflamatorios graves. En estos pacientes, las secuelas tienen una expresión clínica y un manejo similar al de las secuelas que puedan presentar otros pacientes no afectos de covid”. 

Estudio multicéntrico

En los síntomas persistentes, definidos como aquellas manifestaciones donde no se ha podido demostrar un daño “estructural”, pero que el enfermo los refiere, “los estudios que incluyen un seguimiento a más largo plazo observan que sigue habiendo un ligero declinar en la frecuencia de enfermos con síntomas persistentes, pero la curva tiende a aplanarse y la mejoría se hace más lenta que en las semanas inmediatamente posteriores a la fase aguda. Esto se ha observado, por ejemplo, en el caso de la cefalea en un estudio colaborativo entre seis hospitales españoles que evaluó 905 pacientes sobre un total de más de 3 700 casos, describiéndose que cuando el paciente no había mejorado tras dos meses, lo más frecuente era que presentase una evolución hacia la cronicidad, de ahí la importancia de plantear tratamientos que favorezcan la mejoría en esos pacientes”.

En la consulta

Las secuelas de la covid son hoy motivo de consulta frecuente, destaca García Azorín, lo que “sumado a las consecuencias de la pandemia, por la interrupción de los programas de estimulación cognitiva y la notable menor actividad física de muchos pacientes, ha empeorado la situación clínica y la calidad de vida de muchas personas con enfermedades neurológicas”. El especialista de la SEN apunta que “en algunos centros se ha decidido crear unidades específicas de neuro-covid, puesto que muchos pacientes presentan manifestaciones múltiples y su abordaje es relativamente similar, mientras que en otros centros dichos pacientes se han diluido entre las demás consultas. A falta de tratamientos específicos, muchos pacientes se manejan a semejanza de pacientes con fenotipos similares. Por ejemplo, en el caso de la cefalea, se suelen emplear tratamientos para la migraña en el caso de que el fenotipo de la cefalea sea más bien migrañoso, mientras que se priorizan otros habituales en la cefalea tipo tensión si el fenotipo es más bien parecido a una cefalea tipo tensión. Un tratamiento que está dando buenos resultados pero que requiere de recursos, tiempo y paciencia son todos los tratamientos de rehabilitación cognitiva y física, que, por desgracia, no siempre están disponibles para los pacientes”.

El impacto de la covid en la función cognitiva es objeto de investigación médica, no obstante, “la mayoría de estudios reportan series con un número de pacientes bajo y con frecuencia sin un adecuado grupo control. Casi todos los estudios reportan diferencias desfavorables para el grupo de pacientes covid, con peor ejecución en tareas de atención, velocidad de procesamiento, función ejecutiva y en ocasiones lenguaje. Un meta-análisis que evaluó 27 estudios, con un total de 2 049 individuos, observó al comparar sujetos con y sin infección por covid que la puntuación en el test MoCA era inferior en pacientes con la infección, con un efecto sumatorio asociado a la edad, siendo mayor la diferencia cuanto mayor fuera la edad de los pacientes estudiados”.

“Algunos estudios disponen de cohortes de pacientes con datos previos a la infección, observando un mayor empeoramiento en aquellos pacientes que han sufrido la infección que en los que no la han padecido. Esto es especialmente importante, ya que la propia pandemia supone un efecto muy negativo para la cognición de prácticamente todo el mundo, debido a la peor calidad de sueño, cambios en la actividad cognitiva, mayor estrés, peor alimentación, menor actividad física y la interrupción del seguimiento médico”.

Tras la UCI

En cuanto a los pacientes con covid grave que requirieron hospitalización o incluso ingreso en unidades de cuidados intensivos (UCI), “es frecuente que en el periodo inmediatamente posterior al ingreso su situación cognitiva sea peor, no obstante, esto es habitual en supervivientes de procesos graves, infecciosos o de otra índole. A medio y largo plazo esas diferencias se suavizan y no existe una correlación clara entre la gravedad de la infección covid y la intensidad de las quejas cognitivas, puesto que muchos pacientes han padecido infecciones paucisintomáticas. La atención de estos pacientes a largo plazo es importante, puesto que muchos pueden tener dificultades cognitivas que repercutan en su actividad laboral y una correcta evaluación puede tener implicaciones médico-legales. Es importante además evaluar la situación de partida, puesto que desconocemos los efectos que el virus pueda tener a más largo plazo, siendo necesarios estudios a medio y largo plazo para evaluar sus consecuencias”.   

Ictus 

“Durante los meses más duros de la pandemia se observó un descenso notable en la frecuencia de visitas a urgencias, que no fue tal para algunas patologías como el ictus o el infarto de miocardio. En algunas series se describió un descenso en el número de casos leves, manteniéndose la frecuencia de eventos graves,  no obstante, se ha observado que muchos de esos casos leves acabaron consultando semanas después. Durante el inicio de la pandemia se observó un ligero aumento de frecuencia de ictus, con mayor porcentaje de ictus en personas infectadas, de etiología no atribuible a las típicas causas, en edades inusuales y con una gravedad algo mayor, lo cual se relacionó con la infección y un posible daño endotelial del virus y de un estado protrombótico, observado también por el aumento de trombosis venosas y arteriales respecto de la población no infectada. La frecuencia de este tipo de ictus ha disminuido y en la actualidad, como otras manifestaciones, son menos habituales”.

3. Cardiología: menos complicaciones cardiovasculares en la infección aguda

Las secuelas y afectaciones cardiológicas y cardiovasculares que se observaron durante la primera ola de la pandemia se siguen manteniendo actualmente. “Sí, las secuelas son las mismas. Otro aspecto es la afectación cardiovascular durante la infección aguda. Al tratarse de casos más leves, estamos observando una menor incidencia de complicaciones cardiológicas”, destaca José María Gámez, presidente de la Asociación de Cardiología Clínica de la Sociedad Española de Cardiología (SEC) y cardiólogo en el Hospital Universitario Son Llatzer, de Palma de Mallorca.

No obstante, matiza que, tal y como recogen diversos estudios, “se siguen produciendo arritmias como la fibrilación auricular, procesos inflamatorios como pericarditis y miocarditis, y cuadros de insuficiencia cardiaca y procesos tromboembólicos”, dentro de los de mayor gravedad.

Virus y vulnerabilidad

Hasta la fecha, y según el cardiólogo, se sabe que la variante ómicron produce casos más leves que la delta, “siempre que se cuente con la pauta completa de vacunación. Sin embargo, el covid prolongado ocurre independientemente de la variante del virus que haya provocado la infección. En este sentido, no hay evidencia de diferencias entre variantes”. 

Una mayor vulnerabilidad para presentar secuelas a largo plazo se relaciona, según sugiere un reciente estudio en Nature Medicine, con “haber pasado la covid-19, pues incrementa el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares como miocarditis y pericarditis, tromboembolias, infartos o insuficiencia cardiaca, independientemente de la gravedad de la infección aguda, de la edad y de no tener enfermedades previas”. 

El desarrollo de vacunas sí parece haber aportado ciertas mejoras en relación con los efectos de la infección a largo plazo.

Un reciente estudio realizado en Reino Unido pone de manifiesto que “las personas que han recibido una o más dosis de vacuna contra la covid-19 tienen hasta un 49 % menos de probabilidad de desarrollar covid prolongado tras la infección”. A pesar de que la inmunización basada en ARN modificado se ha relacionado con la aparición de miocarditis,“ en casos aislados, generalmente en varones jóvenes, en los siguientes 14 días tras la segunda dosis, habitualmente  han tenido una buena evolución clínica”.

En relación con el porcentaje actual que en las consultas cardiológicas representan los pacientes con alteraciones por long covid, el también profesor de Cardiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de las Islas Baleares señala que no hay registros al respecto.

“Aunque se estima que la prevalencia de covid persistente se sitúa en un 10 %, hasta la fecha no hay datos sobre ese porcentaje de afectados. Probablemente sean más casos de los que creemos, pues los pacientes consultan por síntomas diversos (dolor torácico, disnea, palpitaciones, entre otros) que pueden atribuirse a cardiopatías concretas”. 

De cualquier forma, la atención a estas personas debe ser una prioridad a través del desarrollo de unidades o consultas específicas”.

Unidades específicas

Para el adecuado manejo de estos pacientes, sería necesario desarrollar unidades multidisciplinares que agruparan a diferentes especialidades con el objetivo de diagnosticar y tratar de forma transversal y efectiva. “Sin estas unidades el paciente puede acabar yendo de especialista en especialista sin llegar a un diagnóstico definitivo”. 

También se ha descrito el síndrome de covid persistente en la edad pediátrica. Suelen ser adolescentes o preadolescentes con cuadros de astenia, febrícula mantenida y cefalea. “En algunos casos, estas manifestaciones podrían confundirse con síntomas por ansiedad en el contexto de aislamiento vital de esta población durante la pandemia, por lo que podría existir un infradiagnóstico”.

4. Hematología: El dilema ante el virus persistente en el paciente oncohematológico 

Las complicaciones hematológicas asociadas a la covid-19 más frecuentes son los eventos tromboembólicos, si bien todo apunta a que han disminuido con respecto a las primeras olas de la pandemia, según comenta Ramón Lecumberri, de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), y apunta entre los factores que pueden explicarlo al cambio de la cepa predominante del virus, al hecho de que la inmensa mayoría de la población esté vacunada (al menos en España), la mejora de los tratamientos de soporte a los pacientes con covid, así como la disponibilidad de nuevas armas terapéuticas frente al virus. Sin datos exactos sobre la incidencia de complicaciones tromboembólicas, la estimación es que ahora es “muy parecida a la que se observa en otros pacientes hospitalizados por un proceso infeccioso agudo”. Mucho menos frecuente es la púrpura trombocitopénica autoinmune, un cuadro que se maneja de forma similar a las trombocitopenias inmunes producidas por otras patologías.

Las guías clínicas para prevenir la enfermedad tromboembólica en pacientes con covid se actualizan prácticamente en tiempo real. “Hay ensayos que comparan las dosis estándar de tromboprofilaxis con heparina frente a dosis superiores en paciente crítico (UCI) y en paciente en planta convencional. En el enfermo en UCI no se ha visto un beneficio de las dosis superiores con respecto a las profilácticas estándar, mientras que en el paciente en planta sí hay datos que sugieren que al menos algunos de ellos se podrían beneficiar de dosis más altas de heparina, incluso de dosis terapéuticas aunque no hayan sufrido trombosis. Algunas guías empiezan a incorporar esos resultados a sus recomendaciones”, explica Lecumberri. “El problema es que se han obtenido en pacientes incluidos en ensayos en las primeras oleadas pandémicas y ahora nos encontramos en un escenario distinto”, matiza sobre las cuestiones y dudas que inevitablemente surgen a medida que evoluciona la pandemia. Entre las recomendaciones consensuadas está el que los pacientes anticoagulados que se infectan por el coronavirus continúen con su tratamiento, salvo que surja contraindicación o complicación hemorrágica.

Raros cuadros asociados a vacunas

Con la vacunación se redujeron los casos graves de covid y, por tanto, sus peores complicaciones, aunque también saltaron a la palestra dos raros trastornos hematológicos: la ya conocida trombocitopenia autoinmune (que también puede aparecer por la propia covid, además de asociada a cualquier inmunización) y lo que se ha denominado trombocitopenia trombótica inducida por vacuna (VITT). Este infrecuente trastorno -unos 8-10 casos por millón de vacunas administradas- se caracteriza por una trombocitopenia junto a fenómenos trombóticos crónicos (en localizaciones atípicas, como cerebro y abdomen), relata Lecumberri. El síndrome se vio asociado a vacunas vectorizadas con adenovirus y, sobre todo, tras la primera dosis. “En España se han dejado de emplear ese tipo de vacunas, por lo que no vemos cuadros de VITT en nuestro medio”.

Preocupación

Un motivo de preocupación es el hecho de que en los pacientes oncohematológicos las vacunas consiguen unas respuestas muy pobres, “algunos no responden en absoluto”, recuerda este especialista de la Clínica Universidad de Navarra. Como consecuencia, al infectarse por el virus, les cuesta mucho eliminarlo. “Sin presentar necesariamente una sintomatología relevante, tienen persistentemente cargas virales elevadas, lo que nos complica la continuidad de los tratamientos para sus procesos de base”.  

En esos pacientes se plantea la decisión de reanudar o no el tratamiento, poniendo en la balanza riesgo y beneficio, o la de recurrir a las nuevas terapias antivirales (no siempre fácilmente accesibles).

5. Otorrinolaringología: alteraciones de olfato y gusto, menos frecuentes con ómicron 

Más de dos años desde la aparición del SARS-CoV-2, “las alteraciones del olfato y del gusto siguen siendo síntomas de la covid-19 provocadas por la variante ómicron, aunque con menos frecuencia que en las anteriores variantes”, expone Pablo Parente, presidente de la Comisión de Relaciones Internacionales de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (SEORL-CCC), y cita el estudio ZOE, publicado recientemente en The Lancet, con Cristina Menni, del King’s College London, como primera autora, donde “la prevalencia de alteraciones del olfato en pacientes infectados por la variante ómicron es del 17 %, frente al 52 % con la variante delta”.

Las investigaciones realizadas a lo largo de este tiempo aportan más información sobre las causas que relacionan el SARS-CoV-2 con estos síntomas. “Se ha observado que el neuroepitelio olfatorio expresa ACE2 y TMPRSS2, que son las proteínas de membrana a las que se fija el SARS-CoV-2 para introducirse en la célula”, explica el otorrinolaringólogo. “Sin embargo, ni las neuronas sensoriales olfatorias ni las neuronas del bulbo olfatorio expresan estos genes, que sí se expresan en las células de soporte, las células madre y las células perivasculares. El daño de estas células conduce a la alteración del proceso de olfacción, bien impidiendo que las moléculas se unan al receptor específico de la neurona sensorial (lo que supondría un daño leve y de corta duración) o bien lesionando secundariamente las neuronas. La severidad del daño producido se reflejaría en la intensidad de la alteración olfatoria y en su duración”. 

La irrupción y expansión de la variante ómicron no ha supuesto grandes cambios en las características clínicas de la infección en el área de la ORL, comparada con la variante delta, “salvo que el dolor de garganta es más frecuente y la pérdida de olfato menos prevalente en las personas infectadas por ómicron. Sin embargo, si se compara con las primeras variantes, tanto la variante delta como la ómicron tienen una mayor expresión clínica en nuestra área, presentando de forma frecuente rinorrea (80 %), obstrucción nasal (70 %), estornudos (60 %) y disfonía (42 %)”. 

Rehabilitación olfativa

Según los datos publicados por Lechien,“las alteraciones olfativas persisten en un 4,7 % de los pacientes con anosmia por covid”. En los casos de persistencia de la anosmia, puede contemplarse la rehabilitación, pues “existe suficiente evidencia científica que soporta el uso de la rehabilitación olfativa para el tratamiento de la anosmia. Sin embargo, debemos saber que, aunque en la mayor parte de los pacientes se registra una mejoría significativa de la función, en la mayor parte de los pacientes en los que la anosmia persiste más allá de los 6 meses, esta mejoría no es completa y en algunos afectados es mínima o no llega a producirse”. 

Sobre el potencial impacto positivo de la vacunación en estas alteraciones asociadas a la covid, el especialista de la SEORL-CCC afirma que, “si tenemos en cuenta el mecanismo de acción de las vacunas de ARNm, no es lógico inferir que puedan tener mucho efecto en células alojadas en las fosas nasales, punto de entrada del virus. Se postula que la disminución de la incidencia de alteraciones olfativas en la variante ómicron está relacionada con los cambios en el spike y el mecanismo de unión a las células de soporte del epitelio olfatorio”. 

6. Medicina Interna: Tras una definición más robusta del síndrome poscovid 

Los síntomas persistentes tras la covid que se ven con más frecuencia son “astenia, con importante intolerancia al ejercicio físico, polipnea y disnea, y dolor generalizado, sobre todo mialgias”, enumera Esther del Corral, de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), a los que añade también -aunque con menor frecuencia que los anteriores- ciertas alteraciones neurocognitivas (niebla mental, cefalea y síntomas relacionados con la disautonomía, sobre todo, taquicardia). En la exploración “se objetivan pocas alteraciones orgánicas. Rara vez las pruebas complementarias son patológicas. Para ellos es muy frustrante tener tantos síntomas, algunos invalidantes, y que las pruebas no objetiven ninguna anomalía”.  

Los síntomas enumerados están entre los más habituales, pero se han llegado a describir 200 diferentes. El predominio de nuevas variantes, como ómicron, no parece haberlos cambiado, aunque, puntualiza Del Corral, “para hablar de las consecuencias de ómicron es todavía pronto”. 

Cifrar la frecuencia de esos síntomas es una tarea complicada, pues los criterios varían según se hable de covid persistente o de poscovid, al margen de que los estudios epidemiológicos realizados tienen metodología dispar; algunos sitúan esos trastornos en un 5-10 %, o incluso un 20 %. “Mi sensación es que están algo sobreestimadas. Por ejemplo, en Aragón ha habido unos 400 000 pacientes con covid agudo, lo que nos haría suponer unos 40 000 pacientes con covid persistente. Tenemos un código específico para ellos en atención primaria desde noviembre y dista mucho de estas cifras. Hacen falta estudios de buena calidad”.  

También es difícil establecer un plazo para la recuperación, si bien la internista del Hospital Royo Villanova, de Zaragoza, señala que en consultas la tendencia es a la mejoría a los 3-9 meses, o el año, aunque en las asociaciones de pacientes también ven algunos donde persisten síntomas durante dos años. Recuerda que el 6 de octubre de 2021 la OMS publicó un documento de consenso sobre el síndrome postcovid un tanto vago a la hora de determinar duración, síntomas o alteraciones de la funcionalidad. “En España, Sanidad, mediante metodología Delphi, está trabajando con un grupo de expertos multidisciplinarios en una definición. Mi opinión es que ahora un paciente con anosmia persistente entra en la definición de condición poscovid y otro con astenia, disnea, intolerancia al ejercicio físico y disautonomía también, aunque el impacto en su vida diaria desde luego no es el mismo. La definición debería incluir un número mínimo de síntomas, o unos criterios y su impacto en calidad de vida y funcionalidad; o al menos deberíamos trabajar en criterios de gravedad”.  

Menos daño orgánico 

La vacunación ha impactado en las secuelas, entendidas como un daño orgánico objetivado, “porque han disminuido muchísimo los casos graves y por lo tanto el daño orgánico derivado de ellos (fibrosis pulmonar tras distrés respiratorio, polineuropatía del enfermo grave tras ingreso en UCI, hipertensión pulmonar tras tromboembolismo pulmonar, entre otros)”. Se necesitan estudios comparativos en pacientes con y sin vacuna previa para determinar si ese efecto positivo se extiende también a los síntomas persistentes.

Sobre las consultas poscovid, opina que “la mayoría de los pacientes pueden seguirse en Atención Primaria, que es garante de la atención integral y de la accesibilidad”, y que al hospital solo deberían llegar casos complejos o en los que descartar otra enfermedad; destaca la importancia de establecer circuitos para la comunicación entre niveles asistenciales, así como criterios de derivación. La internista reconoce que “no hay un tratamiento que haya demostrado beneficio para esta condición. Eso a veces hace que sea algo frustrante la atención, porque tenemos poco que ofrecer”. 

7. Digestivo: dolor abdominal y diarrea se alargan en el 43 % de afectados 

Luis Bujanda, catedrático de Medicina en la Universidad del País Vasco y jefe del Área de Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales del Instituto Biodonostia, hace un recorrido a través de los dos últimos años de pandemia diferenciando, por un lado, los enfermos que han tenido secuelas, por ejemplo fibrosis pulmonar tras infecciones pulmonares graves, y por otro, los síntomas persistentes a largo plazo en personas que han pasado la infección.

“En general el número de infectados en todas las olas ha incrementado la prevalencia tanto de infectados como de enfermos graves; los que han requerido hospitalización. Por tanto, la prevalencia de personas afectadas por secuelas y síntomas persistentes ha aumentado”. 

Corto y medio plazo 

Durante este tiempo, considera que se han mantenido las mismas alteraciones digestivas. “Entre un 12-17 % de los pacientes con infección aguda por covid-19 presentan síntomas gastrointestinales, fundamentalmente diarrea, náuseas y vómitos y dolor abdominal. Estas manifestaciones perduran largos periodos, más de 6 meses en más de un tercio de los pacientes”. 

Precisamente, las secuelas de la infección son más importantes en los pacientes más graves, como personas mayores de 70 años, varones y con comorbilidades. “Los síntomas persistentes pueden darse, sin embargo, en cualquier grupo de edad, aunque más probablemente en mujeres en edades medias de la vida”.

En estos momentos, y al igual que en la primera ola, las complicaciones y secuelas de tipo digestivo no suelen comprometer la vida del paciente. Las más frecuentes y graves, señala Bujanda, son las que afectan al pulmón como la fibrosis o los trastornos tromboembólicos. “Otras no despreciables son las secuelas a nivel cardiaco como las producidas por miocarditis o derrames pericárdicos”. 

Los estudios en los que se evalúa si las infecciones originadas por ómicron han reducido o aumentando las secuelas son reducidos, pero “parece que no ha habido nuevas secuelas ni variación en la prevalencia de la sintomatología a largo plazo en los pacientes infectados por estas variantes”.

En cambio, todo parece indicar que la vacunación ha ejercido un efecto positivo. “Lo lógico es pensar que sí. Las vacunas han conseguido disminuir las infecciones en general y las infecciones graves, por lo que también es posible que las secuelas provocadas por la covid-19 sean menores”. 

En estos momentos, y según los datos que maneja el catedrático, en las consultas de Aparato Digestivo el número de las relacionadas con covid persistente es bajo.

Síntomas diarios 

Sin embargo, recientes estudios han observado que el 43 % de las personas que presentan clínica gastrointestinal durante la infección siguen teniendo síntomas digestivos seis meses después de haber pasado la infección. “Fundamentalmente dolor abdominal y diarrea, cuadros que en un tercio de los afectados se produce a diario”. 

A pesar de que a día de hoy no parece necesaria la implantación de consultas específicas de diagnóstico, tratamiento y seguimiento de las secuelas de la covid-19 en esta especialidad, es evidente que “diagnosticaremos pacientes con síndrome de colon irritable y síndrome dispéptico funcional tras la infección por covid-19. No podemos precisar en este momento el número de pacientes que consultarán por estos trastornos, pero pensamos que será reducido”.

Más tajante se muestra en cuanto a esta atención específica para otro tipo de sintomatología.  “La respuesta es sí. Se sabe que hay un número importante de pacientes con secuelas de la infección en los es necesario realizar seguimiento de las lesiones, por ejemplo, pulmonares o cardiacas”.  Y sin olvidar que entre un 10-20 % de pacientes han pasado la infección con síntomas persistentes, “algunos de ellos de gran severidad y que les impiden realizar su trabajo y actividades diarias. Para estos últimos, son muy necesarias las consultas centralizadas especializadas”.

8. Dermatología: cinco patrones cutáneos que varían con la evolución de la pandemia 
“No contamos con registros que reflejen con exactitud el porcentaje de infectados que presentan manifestaciones cutáneas. Tampoco conocemos la variación exacta en su frecuencia a lo largo de la evolución de la pandemia y con la aparición de nuevas variantes del virus. Sin embargo, parece que las manifestaciones cutáneas no son tan numerosas como lo fueron durante los primeros meses de pandemia”, afirma Cristina Galván, principal autora del estudio Covid Piel  de la Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV).

La diferencia con respecto a las olas previas puede explicarse, indica la dermatóloga, por las mutaciones del SARS-CoV-2 y la inmunidad adquirida (por infección o vacuna), o porque se ha dejado de tratar la enfermedad con ciertos medicamentos, como la hidroxicloroquina, entre otros factores.

Variabilidad

Al igual que en otros órganos, la covid-19 se comporta en la piel con una enorme variabilidad entre unos casos y otros. No obstante, “hay cinco patrones característicos, mucho más habituales. Cada uno relacionado de forma significativa con un grupo de edad, un momento evolutivo de la enfermedad y un grupo de gravedad sistémica asociada. Por ejemplo, el patrón llamado livedo-necrótico se encuentra en pacientes más graves y de mayor edad, y el patrón similar a sabañones, aparece de forma muy tardía respecto a la infección, en casos muy leves o sin síntomas y es propio de niños y jóvenes. Si no tenemos en cuenta los diferentes grupos, algunos autores consideran que el patrón urticariano (con presencia de habones) es el más frecuente. Los otros dos patrones son el vesiculoso y el maculopapuloso”. 

Afectación vascular

Sobre las manifestaciones más frecuentes de la fase poscovid, que podríamos llamar secuelas, señala que “la caída intensa de cabello -efluvio telógeno- en convalecientes es muy habitual. Asusta mucho, pero se recupera bien”. De hecho, las manifestaciones cutáneas, “salvo las cicatrices secundarias a lesiones más destructivas, como las necrosis asociadas a los casos más graves, remiten en más o menos tiempo”.

Entre las hipótesis que explicarían esas manifestaciones, están ciertos medicamentos; alteraciones inmunológicas del paciente inducidas por la enfermedad que reactivan otros virus latentes (como el herpes); el daño directo del virus sobre células de la piel; reacciones inmunitarias sistémicas que generan erupciones cutáneas (urticaria o lesiones similares a sabañones).

Además, “cada vez hay mayor evidencia de que el recubrimiento interior del vaso sanguíneo, el endotelio, es una diana preferente para el SARS-COV-2”. Este daño endotelial puede estar también relacionado con muchas erupciones. Finalmente, “la irregularidad en el sistema de coagulación en los pacientes más graves sería la causa de las manifestaciones de livedo-necrosis”.

La covid-19 también puede inducir la aparición de novo o empeorar dermatopatías previas, como ocurre en psoriasis, en cuya patogenia, al igual que en la de la covid, están implicadas las interleucinas. Son potenciales rebrotes ante los que estar “muy pendientes”.

Las reacciones cutáneas tras las vacunas coinciden en muchos casos con las descritas en la infección, algo lógico, explica la especialista, si se tiene en cuenta que la causa puede ser una reacción inmunitaria.

Una de las reacciones más registradas es el herpes zóster. “El cambio en la inmunidad que genera, tanto la covid-19 como la vacuna, puede ser una circunstancia que favorezca la reactivación de estos virus”.

9. Oftalmología: sin información del influjo de las nuevas variantes del virus 

Por suerte, son escasas las secuelas oftalmológicas detectadas en la gran mayoría de los pacientes que han pasado la infección por SARS-CoV-2. No obstante, una de las complicaciones más importantes asociada a la infección es la afectación vascular de la retina, más frecuentemente, en forma de trombosis venosas retinianas. “Esta enfermedad ocular se asocia al estado procoagulante asociado a la enfermedad, y puede tener repercusión variable sobre la visión según la gravedad de cada caso”, según Bárbara Burgos Blasco y Noemí Güemes Villahoz, del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico de Madrid.

Incidencia infradiagnósticada

De la misma forma, y según la evidencia de la que dispone esta especialidad, hasta el momento no se han encontrado cambios importantes en cuanto a las complicaciones oculares asociadas a la covid-19 con las nuevas cepas del SARS-CoV-2.

Consideran posible que la variante ómicron, que en general es más leve a nivel sistémico, asocie menos complicaciones oftalmológicas. “No obstante, no disponemos de suficientes datos hasta la fecha como para poder confirmar esta hipótesis”.  

Pero los hechos están ahí: en la primera ola, uno de cada diez pacientes presentaba conjuntivitis asociada a la covid-19, según los hallazgos pioneros del equipo de Oftalmología del Hospital Clínico, que en la primera ola pandémica ya describió la presencia de conjuntivitis en los pacientes que ingresaban por coronavirus en este centro.

En estos últimos meses, “consideramos que los pacientes con la enfermedad presentan, probablemente, menos conjuntivitis, hecho que puede explicarse por diversos factores, según las oftalmólogas: “Su incidencia está infradiagnosticada por la menor gravedad de la mayoría de los cuadros de covid-19, lo que ha reducido las consultas médicas relacionadas”.  

Puesto que la mayoría de las secuelas oculares derivadas de la enfermedad son generalmente subclínicas, “no se requiere un manejo específico. No es así en casos que presentan complicaciones oculares más graves asociadas a la infección, por suerte bastante infrecuentes, donde se maneja según la enfermedad específica”.  

Según Burgos y Güemes, también “se desconoce, por el momento, el perfil concreto de pacientes que es más propenso a sufrir alteraciones oculares asociadas a la infección. En el caso concreto de la población pediátrica, por lo general, las manifestaciones oftalmológicas son menos frecuentes.  No obstante, se precisan más estudios en población pediátrica”.  

Además de la conjuntivitis, los oftalmólogos también describieron en anteriores olas epidémicas alteraciones en la motilidad ocular, aumento de lesiones vasculares retinianas, como trombosis venosas, por ejemplo, e incluso raros casos de inflamación ocular o uveítis.

¿Y a largo plazo?

Uno de los últimos signos en sumarse a la lista de secuelas, según informa el  JAMA Ophtalmology,  es la oclusión venosa de la retina (OVR), descrito por investigadores de la Universidad de Michigan, Estados Unidos, quienes, no obstante, matizan en el trabajo que “estos eventos siguen siendo raros y, en ausencia de controles aleatorios, no se puede establecer una relación de causa y efecto”. En estos momentos no se dispone de estudios consolidados sobre las consecuencias del SARS-COV-2 sobre la salud ocular a largo plazo. Los datos observados siguen siendo preliminares, pero afortunadamente tampoco existe una evidencia sólida sobre la existencia de interacciones con otras enfermedades o enfermedades sistémicas.

10. Psiquiatría: salud mental, estable en sanitarios, pero crece en adolescentes 

Marzo de 2020. Los hospitales empiezan a recibir a miles de personas infectadas por el nuevo coronavirus SARS-Cov-2. Se desconoce casi todo de su acción, de lo que ocasiona, de lo que puede acarrear en el futuro para la salud. Lo único cierto es que los sanitarios se enfrentan a saturación y muerte entre los afectados. Y el estado anímico entre ellos, debido al miedo a contagiarse de un virus que ocasiona enfermedad grave y a interminables jornadas de trabajo, se empieza a resentir acabando, meses después, en un auténtico desastre para la salud mental.

En aquellos primeros meses, profesionales de la salud, afectados por el SARS-CoV-2 y familias que perdían a alguno de sus miembros en completa soledad fueron los grupos que, con mayor crudeza, sintieron la enfermedad ‘del alma’ que también originaba el nuevo virus.

Cambio de patrón

La mayoría de centros hospitalarios de toda España desplegó a todos sus especialistas en Psiquiatría y Psicología, no solo para reforzar a otros equipos, sino también para hacerse cargo de una de las partes más duras de la pandemia: aliviar el sufrimiento e intentar dar soporte a una situación tan desconocida como dramática. Tanto es así, que la OMS alertó de otra ‘futura pandemia’ para los próximos años, estimando un incremento del 20 % de los trastornos mentales graves.

Dos años después, Celso Arango, presidente de la Sociedad Española de Psiquiatría y responsable del Servicio de Psiquiatría y Salud Mental del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, pionero en implantar equipos de apoyo psicológico para profesionales y familias afectadas, reflexiona y señala que los cuadros de estrés postraumático, focalizados fundamentalmente en sanitarios y familiares afectados en la primera ola de la pandemia, “han ido mejorando con el paso del tiempo. Pero estas secuelas se han extendido a otros grupos vulnerables, como los adolescentes, que empezaron a mostrar alteraciones a finales de 2020, fecha desde la que se mantienen una elevada incidencia y demanda de asistencia en salud mental en este grupo”.  

Los cuadros que con mayor frecuencia se están observando en este grupo de población son trastornos de conducta alimentaria, sobre todo anorexia nerviosa, autolesiones y signos de tipo afectivo-ansioso.

“No es que se trate de una nueva epidemia. Este tipo de alteraciones ya se producían hace dos años en muchos adolescentes, con largas listas de espera. Lo que ha ocurrido es una sobre epidemia: un vaso que estaba lleno y que se ha desbordado porque no hemos sido capaces de absorberlo. La realidad es que antes de la covid-19, una de cada cinco personas ya padecía un trastorno mental. Cuando se produce una situación de tensión límite, no se es capaz de absorber ni un poquito más”, reconoce Arango.

Soluciones innovadoras

A su juicio, en un momento en el que la demanda de atención psicológica ha crecido entre un 20 y un 25 %, hay que tirar el carro, “ser innovadores y no responder con medidas que sean estables y costosas”.  

En el caso de los adolescentes, por ejemplo, una de las soluciones propuestas es abrir camas de hospitalización, lo cual “es un error enorme porque, al final, es una medida muy costosa, estructural y con vocación de permanencia. Hay que incidir en el abordaje en estadios tempranos, rebajar la lista de espera y realizar prevención primaria y secundaria. Centrarse solo en lo que es actualmente urgencia -que nunca es buena consejera en la gestión sanitaria-, supone hipotecarnos a medio y largo plazo y no resolver el problema”.

Entre los profesionales sanitarios, y gracias a unas menores tasas de incidencia y gravedad por infección SARS-CoV-2, la demanda de atención psicológica no ha aumentado en estos dos años, a pesar de que, algunos casos, aún mantienen sintomatología postraumática. “La demanda se ha estabilizado. Actualmente, no han aumentado los requerimientos de apoyo y asistencia, pero también es cierto que cada día llega un nuevo caso”.

1. Pediatría: menos del 1 % de los niños presenta síntomas poscovid   

La población pediátrica ha sido una de las últimas en incorporarse, por la escasez de casos en los primeros momentos de la pandemia, al análisis de los síntomas agudos y persistentes que en este grupo origina la infección por SARS-CoV-2. Cinta Moraleda, de Enfermedades Infecciosas del Servicio de Pediatría del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, y una de las coordinadoras de la red EPICO-AEP que detalla la situación de la covid-19 infantil en España, indica que de los casos registrados desde la primera ola y hasta el momento, “la gran mayoría, incluso aquellos que necesitaron o necesitan ingreso, se están recuperando sin secuelas. El mensaje es, por tanto, tranquilizador”. 

No asociados a la gravedad inicial

Se considera que presentan long-covid cuando aparecen síntomas, que pueden ser intermitentes, pero que persisten más de dos meses y que comienzan en los primeros tres meses tras la infección aguda, tal y como describe la OMS.

Actualmente, se estima que menos del 1 % de los niños presenta síntomas poscovid; persisten en el tiempo y no están asociados, en principio, a la gravedad de la enfermedad inicial.  “Es muy similar al de los adultos y, sobre todo, recoge mialgias, cefaleas y astenia. A veces es más difícil de valorar. Incluso, las definiciones son cambiantes en cuanto a los síntomas que incluyen y, en ocasiones, se pueden confundir con otros de carácter psicosomático asociados al cambio de vida que ha generado la pandemia”. Sí existe un patrón de síntomas más generalizado en niños más mayores y adolescentes, aunque pueden darse en cualquier edad pediátrica. Son muy variables en la mayoría de afectados y además de astenia, cefalea y mialgia -los más documentados-, puede aparecer falta de memoria o de concentración, lagunas mentales, insomnio y pérdida de gusto y olfato. “Algunos sí llegan a afectar de manera importante a la vida diaria, pero no pueden considerarse graves porque no precisan ingreso”. El cuadro en niños “se presenta como una constelación de síntomas, ya que también pueden existir dolor torácico, articular o muscular y alteraciones de la sensibilidad”.  

El Hospital 12 de Octubre dispone de una consulta específica de long-covid, que coordina Moraleda, desde la que se presta asistencia a los afectados. Sin embargo, actualmente se desconoce la etiopatogenia o el mecanismo por el que se produce este fenómeno, por lo que tampoco hay terapias que claramente hayan demostrado que mejoren síntomas. “Acompañamos y descartamos que no se deban a otros procesos infantiles no asociados a covid-19. Es muy importante apoyarles en el proceso y dar paso a otros especialistas cuando precisan otras evaluaciones”.

El influjo de la vacuna

La buena noticia es que un significativo porcentaje mejora con el tiempo y “no llegan ni a consultar porque son síntomas muy leves que disminuyen progresivamente. Pero también es cierto que, en otros niños, muy pocos, persisten más allá de un año. Aún estamos observando y aprendiendo”. 

No ha dado tiempo a analizar el influjo de la variante ómicron sobre la evolución de los síntomas, ya que su mayor incidencia se produjo entre los pasados meses de diciembre y enero. Sin embargo, sobre la vacunación, “sí parece ofrecer cierta protección frente a la covid-19”.  

En este sentido, Moraleda alude al síndrome inflamatorio multisistémico (SIM), que puede considerarse un síntoma poscovid ya que aparece entre 4-6 semanas después de la infección.

“Diversos estudios han observado una reducción del SIM después del uso de las vacunas; en principio esperable por la disminución de casos. El problema es que como el porcentaje de long-covid es muy variable y muchos de los diagnósticos de las primeras olas no tenían confirmada la infección, está resultando muy complejo evaluar aspectos como que el número de casos de covid persistente esté disminuyendo por las vacunas. Sería esperable, pero a día de hoy no lo podemos asegurar”.

mayo 04/2022 (Diario Médico)

La leucemia mieloide aguda, cáncer de células sanguíneas de la línea blanca que se origina en la médula ósea, es el tipo de leucemia más diagnosticado, con una incidencia de 3-4 individuos por cada 100 000 habitantes (18 000 nuevos diagnósticos al año en Europa aproximadamente). A pesar de ser una enfermedad ampliamente estudiada dada su prevalencia, su complejidad a nivel genético y molecular provoca que en el ámbito clínico se hayan producido avances limitados en lo relativo a su pronóstico y tratamiento.

En este contexto, un grupo de la Universidad de Salamanca y del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) acaba de publicar un estudio en American Journal of Hematology, que identifica un panel de 29 genes clave (29G) que puede ser utilizado para mejorar “el diagnóstico, clasificación, predicción de supervivencia y, por lo tanto, el tratamiento de los pacientes de leucemia mieloide aguda”, informa a Comunicación USAL Carla Ijurko, responsable del trabajo e investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Salamanca bajo la dirección del catedrático Ángel Hernández Hernández.

La leucemia mieloide aguda es una enfermedad sobre la que se realizan “gran cantidad de estudios de laboratorio, pero que con poca frecuencia terminan haciéndose un hueco en la clínica”, apunta. En la actualidad, a nivel pronóstico, la enfermedad se clasifica en los tres grupos generales de bueno, intermedio y adverso según su tasa de supervivencia y de acuerdo a alteraciones citogenéticas y a una serie de mutaciones identificadas en los genes de los pacientes.

No obstante, hasta un 45 % de los afectados “no presenta ninguna de las alteraciones tipificadas para la clasificación y quedan ‘en tierra de nadie’ a la hora de establecer un pronóstico para ellos”, subraya la científica. Como herramienta pronostica alternativa, los investigadores de la USAL proponen ahora un análisis transcriptómico basado en el estudio de los niveles de expresión de algunos genes clave para la enfermedad.

Concretamente, la reciente investigación desarrollada con el panel 29G sobre un grupo total testado de 1 821 pacientes ha descubierto que son una herramienta útil y eficaz para la clasificación y la predicción de la supervivencia de la leucemia mieloide aguda, “el resultado del estudio ha determinado que su uso es efectivo en la división de los afectados en función de su pronóstico”, señalan.

Nuevo parámetro de índice de supervivencia

Así, la aplicación de este panel de genes clave sobre el grupo de pronóstico intermedio ha mostrado la capacidad de seccionarlo en 4 nuevos grupos con distinta supervivencia, lo que “podría mejorar el actual esquema de clasificación de los pacientes de leucemia mieloide aguda y abrir nuevas oportunidades para su abordaje clínico”, destaca Carla Ijurko.

De acuerdo con la expresión de 29G en una muestra de 1 069 afectados, los investigadores de la USAL han podido desarrollar un índice que aporta información fiable asociada a la supervivencia esperada y cuyos parámetros muestran que aquellos que presentan bajo índice de expresión de 29G tienen mayor supervivencia que los pacientes con índice de expresión de 29G alto.

En términos generales, el alto número de casos estudiado, así como la realización de la investigación directamente en muestras humanas, dota de gran aplicabilidad clínica a 29G que “podría ser utilizado para el pronóstico de la leucemia mieloide aguda de forma inmediata”. La metodología que conllevaría su aplicación a la clínica (un kit de análisis transcriptómico) ya está siendo empleada en otros tipos de cáncer y podría realizarse sobre la totalidad de los pacientes.

Por otra parte, 29G daría cobertura a un grupo de pacientes que, “por no tener las alteraciones genéticas más recurrentes de leucemia mieloide aguda, actualmente se clasifican como pronóstico intermedio haciendo de este grupo un cajón de sastre”, recuerda.

29G en la leucemogénesis y enzimas NADPH oxidasas

Los científicos de la Universidad de Salamanca han descubierto, además, que 29G está vinculado a dos procesos muy específicos llevados a cabo en la célula: metabolismo y producción de moléculas oxidantes a través de enzimas NADPH oxidasas. En este sentido, los resultados obtenidos “confirman la importancia de los procesos para el desarrollo de la enfermedad y, consecuentemente, se postulan como interesantes dianas terapéuticas contra la leucemia mieloide aguda”, sugieren.

Ahora, tras corroborar la implicación de esta familia de enzimas en la leucemia mieloide, el grupo de investigación está interesado en profundizar en el papel de las NADPH oxidasas en la hematopoyesis y leucemogénesis. En palabras de Ijurko, “hemos descubierto un grupo de 29 genes interrelacionados entre ellos, lo cual no se había descrito previamente, que además están implicados en dos procesos celulares importantes que nunca antes habían sido vinculados al pronóstico y supervivencia de los pacientes de esta enfermedad”.

Este descubrimiento, de gran relevancia ya de por sí, incita a los investigadores del Estudio salmantino a seguir “profundizando en los mecanismos implicados en la importancia de 29G para la leucemia mieloide aguda orientándolos hacia posibles estrategias terapéuticas”, concluyen.

El trabajo publicado en American Journal of Hematology, ha sido realizado por Carla Ijurko y Ángel Hernández Hernández del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, en colaboración con las profesoras Purificación Galindo Villardón y Nerea González García del Departamento de Estadística de la Universidad de Salamanca.

Actualmente, Ijurko,  realiza la Tesis Doctoral en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular bajo la dirección del catedrático Ángel Hernández Hernández y disfruta de un contrato predoctoral de la Junta de Castilla y León. El laboratorio de Hernández Hernández está en la actualidad financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación y la Junta de Castilla y León.

abril 14/2022 (Dicyt)

Las terapias avanzadas son fruto de la suma de conocimiento biomédico, avances tecnológicos y explotación de datos, y están otorgando una oportunidad de vida a pacientes hasta ahora con un mal pronóstico a corto plazo por fracaso del resto de tratamientos disponibles. Estas terapias han hecho realidad el sueño de una medicina personalizada, dando un vuelco espectacular al abordaje de algunas enfermedades para casos muy seleccionados de pacientes, hasta el punto de que se habla de una auténtica revolución biomédica.

Y es que las nuevas terapias avanzadas (en concreto las células CAR-T) han cambiado el panorama para pacientes con algunos tumores hematológicos, como leucemias, linfomas o mielomas, que no respondían a los tratamientos convencionales y en los que con estos nuevos tratamientos se han logrado resultados positivos en cuanto a remisión de la enfermedad entre un 50 y un 90 % de los casos, según explica Fermín Sánchez-Guijo, vicepresidente de la Sociedad Internacional de Terapia Celular  y jefe de la Sección de Terapia Celular del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.

También diversas estrategias de terapia génica están ofreciendo resultados prometedores en algunas enfermedades congénitas.

Disponer de fármacos diseñados a la medida de cada paciente era hasta hace unos años una fantasía. Hoy el sueño es ya una realidad clínica, aunque habrá que esperar aún un tiempo para conocer sus beneficios a largo plazo pero los resultados iniciales son muy prometedores.

Primeros beneficiados

Más de 2 500 pacientes se han beneficiado ya en Europa de tratamientos con células CAR-T, y en España, aunque no hay datos públicos actualizados, las solicitudes han superado los 500 pacientes. El concepto de terapias avanzadas no se refiere, como inicialmente se podría interpretar, a la descripción de opciones terapéuticas más o menos modernas o de vanguardia, deja claro Sánchez-Guijo, sino que define a medicamentos y productos sanitarios obtenidos de una manera concreta, cumpliendo unos requerimientos, y cuyo desarrollo ha sido regulado por la Unión Europea a través de una directiva que discrimina qué es y qué no es terapia avanzada.

Por terapias avanzadas se entienden las basadas en el uso de células, genes o tejidos para prevenir o tratar enfermedades

Como terapias avanzadas se describe a los medicamentos basados en el uso de genes (terapia génica), células (terapia celular) o tejidos (ingeniería tisular) para prevenir o tratar diversas enfermedades, pudiendo considerarse también cualquier combinación de estas alternativas, como sucede con las células CAR T, en las que se utiliza terapia génica y celular.

La utilización de terapias celulares en medicina no es una novedad reciente. Un ejemplo es el trasplante de médula ósea (denominado actualmente trasplante de progenitores hematopoyéticos), que ofrece una solución curativa a muchos pacientes con enfermedades de la sangre a través del reemplazo de sus células madre sanguíneas por las de un donante sano. En España se realizan cada año más de 1 300 trasplantes de progenitores hematopoyéticos de un donante sano, tanto de donantes familiares compatibles como de donantes del registro internacional.

Sin embargo, cuando las células que se emplean con fines terapéuticos son sometidas a una «manipulación sustancial» dejan de ser reguladas por la legislación de trasplantes y pasan a definirse como «medicamentos de terapia avanzada» y han de ser reguladas y comercializadas como el resto de fármacos, explica Sánchez-Guijo.

Otro elemento que diferencia a las terapias celulares de otras estrategias terapéuticas es que son «medicamentos vivos», es decir, «las células van multiplicándose y reaccionando de forma diferente en función de las señales que reciben desde la sangre y los tejidos del paciente», precisa el experto.

Esta es una de las razones por las que resulta clave una vigilancia estrecha en las semanas posteriores al tratamiento celular para controlar la posible aparición de complicaciones. Y por eso su desarrollo y administración están concentrados en centros de referencia especializados con equipos humanos muy bien entrenados para actuar ante cualquier complicación. En España, son 15 los hospitales públicos acreditados por el Ministerio de Sanidad para administrar terapias CAR-T.

Funcionamiento del sistema inmune

Para entender las terapias CAR-T debe conocerse como funciona el sistema inmune ante una agresión externa. Cada día libra una batalla frente a los ataques del exterior. Es un sistema organizado para mantenernos con vida. Y funciona muy bien… hasta que deja de hacerlo. En ocasiones el fallo se produce por un defecto de fábrica, en otras por daños derivados de nuestros hábitos, y en ocasiones porque los agentes externos, como las células tumorales o los virus, también aprenden a desarrollar estrategias para engañar a nuestro sistema inmunitario.

Este sistema de defensa cuenta con un batallón de células antidisturbios, encargadas de la respuesta rápida, que es a lo que se dedican macrófagos y neutrófilos, entre otros, y unas fuerzas de élite más especializadas, que desarrollan una memoria para actuar en ocasiones especiales, como son los linfocitos T.

Un ejemplo de terapia celular es el trasplante de médula, pero en este caso las células no requieren una manipulación sustancial.

La terapia CAR-T trabaja con estos linfocitos T que se extraen del paciente cuando dejan de ser efectivos en su función de defensa, y entrenados de nuevo en el laboratorio para que recobren la capacidad perdida. Para ello se les introduce por terapia génica un receptor que se llama quimérico (porque combina una estructura de un anticuerpo con el receptor que activa el linfocito T) y se multiplican en el laboratorio. Al ser inyectadas de nuevo al paciente, reconocen selectivamente mediante estos receptores a la célula tumoral y la eliminan, indica Fermín Sánchez-Guijo.

«Estamos consiguiendo unas respuestas no vistas antes, con resultados muy buenos en el 50 al 90 % de los casos».

Algunos de esos pacientes mantienen la respuesta en el tiempo y otros la pierden, pero otro de los beneficios de esta terapia es que cuando el paciente responde puede plantearse la realización de un trasplante de médula ósea, que no está indicado en caso de enfermedad resistente.

Eduardo López-Collazo, director científico del Instituto de Investigación del Hospital La Paz, de Madrid, describe este avance como «increíble» y «uno de los grandes logros de las primeras décadas del siglo XXI«, y subraya que el reto ahora es lograr resultados similares en el abordaje de tumores sólidos, en los que la consecución de resultados va más lenta, entre otras razones porque presentan una mayor dificultad de acceso.

La terapia con células CAR-T se está aplicando, sobre todo, en pacientes con leucemia linfoblástica aguda y linfomas de alto grado, refractarios a otro tipo de terapias, y se espera su pronta aprobación en mieloma múltiple.

La inmunoterapia, «con el uso de anticuerpos que bloquean los inmunocheckpoints«, está dando también grandes alegrías a la investigación, sobre todo por el hallazgo de estrategias contra elementos que dificultan la comunicación entre las células tumorales y las del sistema inmune. «Se trata de levantar una tapia que impida la comunicación para que las células del tumor no puedan hacer llegar el mensaje a las del sistema inmunológico para que dejen de actuar», dice López-Collazo.

Definir las vías de inhibición

Esta estrategia es ya una realidad en el abordaje de tumores de pulmón y en melanoma «y pensamos que en el futuro puede llegar a casi todos los tumores. Para ello, debemos definir las vías exactas de comunicación que queremos inhibir» explica este experto. Y esta línea se está aplicando en otras enfermedades que nada tienen que ver con el cáncer, como la sepsis, en las que se genera una infección y a la vez una respuesta desproporcionada del sistema inmunológico «porque una bacteria consigue que las células de este sistema de defensa dejen de funcionar».

En el caso de la terapia génica, se trata de curar enfermedades mediante la alteración del material genético del paciente, frecuentemente a través de la introducción de una copia sana de un gen defectuoso en las células del paciente que pueda estar haciendo, por ejemplo, que no produzca una proteína esencial para la vida, como la insulina. Esta estrategia está empezando a dar frutos en el tratamiento de enfermedades congénitas como determinadas inmunodeficiencias, trastornos congénitos de la sangre como talasemias y hemofilias y enfermedades del campo visual como distrofias retinianas.

Una última estrategia avanzada es la tecnología CRISPR, que utiliza unas guías y una proteína para dirigirse a zonas elegidas del ADN y cortar y pegar, es decir, editar el material genético. Se está usando para desarrollar modelos de enfermedades que faciliten su estudio y para probar nuevas dianas y fármacos.

Otra cuestión muy importante a tener en cuenta es que el desarrollo de todos estos nuevos medicamentos y productos englobados bajo la consideración de terapias avanzadas suele darse inicialmente en centros de investigación y hospitales de referencia. “Es muy importante el apoyo institucional y la financiación pública o público-privada para el inicio de las investigaciones que luego dan lugar a estos medicamentos, de cuyo desarrollo a gran escala se encarga posteriormente la industria farmacéutica”.

En la aproximación a las terapias avanzadas es necesario también indicar que su desarrollo está asociado a costos elevados y que la selección de los pacientes candidatos a beneficiarse de estos procedimientos debe ser muy rigurosa pero lo que está claro es que representan una realidad ya para muchos pacientes en los que la medicina del futuro se hace presente.

enero 09/2021 (Diario Médico)

“El paciente puede tener una predisposición genética o una tendencia a sufrir la enfermedad, que puede desencadenarse por infecciones respiratorias, intestinales o de otro tipo, determinados fármacos o el propio embarazo, que ponen en marcha mecanismos que estimulan el proceso”, explica Manuel Macia, jefe del Servicio de Nefrología del Hospital Universitario Nuestra Señora de la Candelaria de Tenerife.

Causas

La enfermedad viene dada por mecanismos que lesionan el endotelio de las paredes de los vasos, desencadenando un proceso de microangiopatía trombótica, produciéndose anemia y plaquetopenia, así como insuficiencia renal. Todo ello produce debilidad y fenómenos de trombosis. “La debilidad y el cansancio están causadas por la anemia, que es muy severa, mientras que los fenómenos de trombosis pueden afectar a diferentes órganos como el riñón, el cerebro, el intestino o al páncreas, al destruir pequeños vasos por la alteración del endotelio”, detalla Macia.

El diagnóstico, como recuerda Marián Goicoechea, miembro de la junta directiva de la Sociedad Española de Nefrología (SEN), se realiza por exclusión, ya que existe un síndrome urémico hemolítico típico que es más frecuente y está relacionado con la infección por la bacteria Escherichia coli, que causa diarrea y produce la toxina shiga. “Por lo tanto, cuando se descarta que esta bacteria está en el paciente, se llega por exclusión al diagnóstico del síndrome urémico hemolítico atípico”, precisa.

Los órganos afectados más frecuentes son el riñón y el cerebro, por lo que las manifestaciones más frecuentes son convulsiones, episodios de coma y alteraciones en el movimiento. En el riñón, alteraciones de los análisis de la función renal e, incluso, pérdida de la misma, lo que causa un aumento de la tensión arterial, por lo que debe comprobarse en niños y adultos jóvenes. Por estos motivos, el manejo de los pacientes incluye, además de los nefrólogos, hematólogos e internistas, para el diagnóstico precoz en Urgencias.

La enfermedad aparece por un mecanismo que lesiona el endotelio vascular, generando,entre otros factores, microangiopatía trombótica

En la actualidad, se ha comprobado que existen muchas circunstancias que pueden desencadenar este proceso. Además de los fármacos y las infecciones, debe tenerse en cuenta la presencia de tumores y otras circunstancias como el trasplante de riñón o de médula ósea, tanto por el uso de fármacos que pueden producir ese proceso o por alteraciones en el funcionamiento de la nueva médula del paciente.

“Siempre que un paciente toma un nuevo fármaco y sufre una microangiopatía trombótica y un síndrome urémico hemolítico, debe pensarse que el fármaco puede estar relacionado con el hecho de que la base genética dispare el proceso”, advierte Macia. De hecho, en muchos países hay un registro -aunque no en España- en el que se incluyen los fármacos que causan este proceso: desde antibióticos a quimioterápicos, inmunosupresores y los derivados de la quinina, que son los más frecuentes. Se utilizan para el tratamiento del paludismo y pueden causar un proceso más grave. “El paciente sufre esos brotes. Y, si son muy agresivos, pueden causar el daño de sus riñones de forma definitiva o, incluso, la muerte. Por tanto, todos los profesionales debemos estar preparados para detectar esos episodios. Cada vez hay más conocimiento y tenemos que saber qué datos de alarma pueden ayudar a detectar bien esa entidad”, añade.

Signos clave

Entre estos datos de alarma están la clínica ya citada, la edad del paciente y la comprobación en la analítica de si hay una anemia hemolítica. Esta anemia se caracteriza por la destrucción de los glóbulos rojos, con un aumento de la enzima lactato deshidrogenasa (LDH) y de la bilirrubina directa. Además, los glóbulos rojos, al destruirse, adoptan la forma característica de esquistocitos, que puede ver el hematólogo en una muestra de sangre. Otros signos clave son una importante disminución del número de plaquetas, la presencia de hematuria en la orina, el desarrollo de hipertensión arterial severa y, en la analítica renal, aumento de las cifras de creatinina. También infecciones víricas activas, como la gripe A, sida o hepatitis pueden producir un cuadro de este tipo (o dispararlo), así como la COVID-19, que favorece los fenómenos de microangiopatía trombótica.

“Como se ha comentado, el paciente con un cuadro grave, o que debuta de forma importante y no se controla,  puede tener trastornos del sistema nervioso central, como convulsiones y alteraciones del comportamiento. Todo esto obliga a sospechar del cuadro, aumentar el espectro diagnóstico y poner el tratamiento de manera precoz”, resume Macia.

Alteración inmunitaria

Un 40 % de los pacientes tiene una alteración genética de la vía alternativa del complemento, un mecanismo de defensa innato que activa procesos para destruir tanto los patógenos como las células dañadas por organismos patógenos. “Cuando hay una alteración de las proteínas que regulan el complemento, este se mantiene activado de manera constante, dañando tanto a las células afectadas por los patógenos como a las células sanas. Afecta, fundamentalmente, a los pequeños vasos que forman parte de los glomérulos del riñón. Por eso, se produce un fracaso del riñón, lo que conlleva que el paciente pueda llegar a necesitar, en unos pocos días, terapia renal sustitutiva”, resume Goicoechea, que también es nefróloga en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón, de Madrid.

Fármacos e infecciones son algunos de los posibles desencadenantes, así como la presencia de tumores y otras circunstancias como el trasplante

“Los pacientes, subraya Macia, tienen tanto un exceso como una falta de regulación de la función del complemento y, si no se detecta y sufre una infección o si se le trata con un fármaco que activa el complemento, la falta de control del proceso conlleva una agresión endotelial con destrucción de plaquetas y, con ello, todo el cuadro clínico del síndrome urémico hemolítico”.

El término atípico se usa cuando se sospecha una base genética o cuando se ha detectado. A día de hoy, hay alteraciones que ya se han detectado y que afectan a vías como el factor H, al factor I y a la proteína MCP. Pero hay otro espectro amplio de alteraciones leves y que por sí solas no son causantes de la enfermedad pero sí pueden hacerlo si coinciden con otras alteraciones de la vía del complemento.

Reto: detección precoz

En opinión de Macia, el primer reto es tener la capacidad de detección precoz de los brotes, que pueden pasar desapercibidos o confundirse con una anemia de otra causa o como parte de una infección. Otro reto es realizar un diagnóstico preciso y determinar el desencadenante del proceso y realizar el estudio genético, administrando así el tratamiento adecuado que permita evitar el progreso a enfermedad renal o incluso la muerte del paciente.

El inicio del tratamiento debe ser precoz, diferenciando si la microangiopatía trombótica es causada por un fármaco o una infección, actuando sobre la causa, si todavía está presente, y, posteriormente, actuando sobre todo el proceso que acaba dañando el endotelio. “Para ello, tenemos experiencia con eculizumab, que bloquea uno de los procesos que se producen como consecuencia de la alteración de la vía del complemento”, detalla Macia.

Además, existen nuevos fármacos que actúan a otros niveles del complemento y que han demostrado efectos beneficiosos en otras entidades. Todos estos avances han demostrado la participación del complemento en otras enfermedades.

El paciente con un cuadro grave puede tener trastornos del sistema nervioso central, como convulsiones y alteraciones del comportamiento

“Hasta hace unos años, no existía tratamiento. Los pacientes entraban en diálisis y, además, el síndrome podía recidivar, incluso con el trasplante renal. Ahora disponemos de este anticuerpo monoclonal que permite frenar la activación incontrolada del complemento y, por tanto, previene el desarrollo de este fracaso renal agudo y la entrada en diálisis”, afirma Goicoechea.

Vacuna pre-tratamiento

Para pautar el medicamento, debe demostrarse mediante estudio específico que existe una alteración genética y, en función de la mutación, podría administrarse de por vida. El paciente acude al hospital de día cada quince días, donde se le administra por vía intravenosa.

Como principal efecto secundario, el tratamiento puede asociarse con una mayor susceptibilidad a las infecciones por gérmenes encapsulados, como el meningococo y el neumococo, por lo que antes de comenzar con él, el paciente deberá ser vacunado frente a la Neisseria meningitidis o recibir profilaxis antibiótica. Macia subraya, por tanto, que resultan fundamentales tanto el diagnóstico precoz como el tratamiento precoz. “De hecho, he visto muchos casos en el hospital que requerían de diálisis y, gracias a este tratamiento, han podido salir de diálisis y han recuperado totalmente la función de los riñones”, recuerda.

El inicio del tratamiento debe ser precoz, sobre el desencadenante, y posteriormente, actuar sobre el proceso que daña al endotelio

Desde su punto de vista, el paso siguiente “es tratar de manera adecuada al paciente y detectar los brotes antes de que aparezcan. Y, en caso de que tenga daño renal y reciba diálisis, deben estudiarse los aspectos de riesgo de tener una alteración genética para que, en caso de recibir un trasplante, no reaparezca la enfermedad. Este aspecto resulta muy importante porque, a día de hoy, hay muchos pacientes en diálisis de los que no sabemos por qué se les dañó el riñón y se piensa que algunos podrían sufrir un síndrome urémico hemolítico que, en su momento, no se detectó. Y, una vez dañado el riñón, es difícil saberlo. Por eso, se propone hacer estudios genéticos en esa población”.

abril 26/2021 (Diario Médico)

La hemofilia es una enfermedad, usualmente, de nacimiento. El paciente tiene poca cantidad (o no produce) factores de la coagulación, de una proteína: en la hemofilia A, el factor VIII, y el IX en la hemofilia B.

No existe un registro de pacientes en España, y la última actualización, realizada en 2020, estableció que el número ronda los 2 500. Pero debe observarse que únicamente están contabilizados los pacientes moderados y graves.

“Los pacientes leves se escapan al diagnóstico, pero no los graves: la sintomatología hemorrágica se presenta en el 90 % de los pacientes en el primer año de vida”, indica María Teresa Álvarez, jefe de la sección de Hemostasia del Hospital Universitario La Paz, de Madrid.

“El tratamiento ha ido evolucionando; inicialmente se trataba con transfusiones de sangre. En los años 80, se empezó a poder administrar el factor preciso a cada paciente, bien cuando estaba sangrando, para frenar así la hemorragia, o para prevenir las hemorragias, administrando varias veces el factor en vena, en un proceso que aprendían desde niños”, recuerda.

Los avances destacados en el tratamiento empezaron “hace unos siete años y los resultados se ven ahora: en los últimos dos años han aparecido nuevos tratamientos para el día a día de los pacientes”. Y, en su opinión, esta tendencia va a seguir.

Desarrollos relevantes

El primer tratamiento relevante fue para la hemofilia B, permitiendo que el paciente pasara de inyectarse dos veces por semana a hacerlo cada 10 días e, incluso, cada 21 días. En la hemofilia A, también han mejorado los tratamientos, alargando la vida media, pasando de inyecciones cada 24-48 horas a dos veces por semana.

En los últimos dos años se han desarrollado nuevos productos que no son factores de la coagulación “pero hacen las veces de estos factores” como emicizumab, para la hemofilia A. “En vez de ser intravenoso, es subcutáneo, por lo que es menos traumático para el paciente. La administración es semanal, pero hay ensayos clínicos para probar su administración cada 15 días e, incluso, cada mes, lo que permite cambiar la perspectiva y la vida del paciente”, destaca Álvarez.

La primera terapia relevante fue para la hemofilia B, permitiendo que el paciente pase de inyectarse 2 veces por semana a hacerlo cada 10 días.

Estos fármacos se recogen mensualmente en la farmacia hospitalaria, pero se entrena al paciente en el hospital para que, lo auto administre. De manera cada vez más frecuente, y sobre todo a raíz de la pandemia, se acerca el fármaco al domicilio del paciente.

También se están desarrollando tratamientos subcutáneos no sustitutivos para la hemofilia B, que Álvarez estima que estarán disponibles en un plazo de unos dos años. “Pero la innovación más llamativa es la terapia génica en hemofilia, que será una muy buena opción si realmente llega a implementarse: al ser una enfermedad monogénica, es relativamente fácil administrarla y que sea eficaz. Su comercialización debería estar próxima, porque los ensayos en fase III de algunos de los productos están prácticamente terminados y hay numerosos ensayos en fase I y fase II que mejoran los resultados iniciales”, subraya.

La terapia génica en hemofilia consiste en utilizar un virus adenoasociado para que sirva de transportador del gen sano del factor VIII o del factor IX que se quiere introducir dentro del paciente. El virus es inoculado al paciente por vía intravenosa en una inyección única y tiene una especial apetencia por el hígado, que es donde se producen el factor VIII y el factor IX.

“Por decirlo de alguna manera, infectan a las células del hígado e introducen el gen del factor VIII y el factor IX dentro de las células del hígado, que empieza a producir uno u otro factor. Estamos en etapas iniciales y, de momento, se aplica en pacientes mayores de 18 años”, resume.

Pero la terapia génica puede presentar tres grandes problemas. La principal complicación es que si el paciente ha tenido previamente contacto con alguno de los virus que se usan como transportadores puede haber desarrollado anticuerpos y su sistema inmune lo combatirá. En este caso, el paciente no podría ser candidato a recibirla.

Otro aspecto a mejorar es que puede producirse una inflamación del hígado, que se trata con corticoides. “En principio, no suele dar problemas y el tratamiento con corticoides puede suspenderse en unas semanas”, aclara.

En tercer lugar, el gen del factor VIII y el factor IX que se introduce puede formar un episoma. Es decir, se puede ir adaptando según va funcionando y en ese caso no se introduce directamente en el ADN de las células del hepatocito, perdiendo así la capacidad para producir el factor.

 “En resumen, la terapia génica es eficaz en la hemofilia A durante un plazo de 4-5 años, mientras que en la hemofilia B puede ser efectiva hasta 7-8 años, pero va perdiendo eficacia a lo largo del tiempo. Por tanto, hay que mejorar para que la respuesta sea mucho más duradera y frente a las toxicidades -intentando reducir la afectación hepática- y encontrar nuevos vectores que sean adenovirus menos comunes, logrando que menos pacientes rechacen la terapia”, concluye Álvarez.

Calidad de vida

Eva Mingot, hematóloga facultativa del Hospital Virgen del Rocío, de Sevilla, confirma que “se ha avanzado muchísimo en los últimos años” tanto en nuevas estrategias terapéuticas como en nuevos objetivos. Como recuerda esta especialista, la Federación Mundial de Hemofilia ha actualizado recientemente las guías y establece que el paciente con hemofilia debería alcanzar una calidad de vida similar a la de la población general.

Lograr una calidad de vida similar a la población general se puede intentar con nuevos productos de vida media extendida

“Este objetivo es un antes y un después. Y se puede conseguir, o se puede intentar conseguir, con los nuevos tratamientos que han surgido para estos pacientes: desde productos con una vida media extendida mayor protección o con productos que generan trombina y permiten restaurar la hemostasia sin necesidad de administrar el factor carente. Son los Non-Factor Replacement Therapy y ofrecen una alta protección que permiten que el paciente se incorpore a su vida laboral o escolar, pueda aumentar su actividad física o mejorar su adherencia al tratamiento”, destaca Mingot.

Existen otros productos en desarrollo a destacar, como los destinados a pacientes con hemofilia B con inhibidor, que antes no tenían una alternativa terapéutica.

En cuanto a la terapia génica, Mingot pronostica que, a largo plazo, propiciará la curación de la enfermedad. “Los grandes avances han sido de dos tipos: por un lado, modificaciones para aumentar la vida media, y así mejorar las características de farmacocinética, logrando más protección para los pacientes, y con menos infusiones. Y, en segundo lugar, la administración subcutánea ha permitido que el tratamiento sea mucho más cómodo, aumentando la adherencia y mejorando la calidad de vida”, expone.

Los pacientes con hemofilia no tienen un mayor riesgo de infectarse por la COVID-19, ni la enfermedad tiene un peor curso en ellos

Los pacientes con hemofilia no tienen un riesgo mayor de infectarse por la COVID ni la enfermedad tiene un peor curso en ellos. “De momento, no son un grupo de riesgo ni por tener hemofilia ni por tener VIH, como sucede en algunos de ellos. Sí saltó la alarma cuando se publicó que no se podía poner la vacuna de la COVID tanto a pacientes con coagulopatías congénitas como en los que son adquiridas, que son aquellas causadas por la toma de anticoagulantes por tener patología cardiaca o neurológica”, recuerda Álvarez. El motivo es que las vacunas contra la COVID se administran por vía intramuscular y en los pacientes con hemofilia, en teoría, no puede utilizarse esa vía por el mayor riesgo de sangrado respecto a la población general. Pero, como indica Álvarez, en los pacientes con hemofilia que son profesionales sanitarios o que pertenecen a algún grupo de riesgo ya se está administrando la vacunación “y no hay ningún problema. Nosotros restauramos la hemostasia para ese momento, y la vacuna se administra por vía intramuscular que es como deben administrarse las de ARN mensajero”.

abril 25/2021 (Diario Médico)

Todavía no existe un acuerdo extendido para definir con exactitud qué es COVID persistente. Mientras que algunos hablan de una ‘nueva enfermedad’, otros consideran que son secuelas y no síntomas de una enfermedad persistente. Son frecuentes, según los datos del Grupo de Trabajo en Enfermedades Infecciosas (GTei) de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), aunque se describen de forma muy heterogénea, según las series de pacientes: desde un 2 % hasta un 90 %, disparidad que se explica por las diversas definiciones empleadas, si se recogen o no sistemáticamente los datos, si los análisis son retrospectivos o prospectivos.

Estudios confirmatorios 

Lo cierto es que las revisiones recogen entre 50 y hasta 200 síntomas, con una media de entre 1 y 36 por paciente, según datos de la Sociedad Española de Médicos Generales y Familia (SEMG), obtenidos de 1 800 pacientes con un tiempo medio de persistencia de más de seis meses de sintomatología COVID-19. El 79 % eran mujeres y la mitad de los enfermos tenían entre 36 y 50 años.

Uno de los mejores metanálisis aparecidos hasta ahora, en la plataforma de prepublicación medRxiv, obra de un equipo internacional dirigido por Sonia Villapol, neurocientífica del Weill Cornell Medical College, de New York,  ha recopilado entre 50 000 pacientes ese medio centenar de secuelas, detallan 55,  tras cribar casi 20 000 estudios. Vieron que el 80 % de los pacientes mantenían al menos una secuela, como fatiga, dolor de cabeza, disnea, pérdida de cabello, niebla cerebral y ageusia.

Otros análisis, como el dirigido por el King’s College de Londres, en Reino Unido, entre más de 4 000 pacientes usuarios de la aplicación Covid Symptom Study, indican que uno de cada siete tenía síntomas durante más de cuatro semanas; uno de cada veinte durante al menos ocho semanas, y uno de cada cincuenta seguían sintomáticos a los tres meses. También se refirieron más mujeres y un 16 % de los estudiados presentaron alguna recurrencia tras un periodo de mejoría. Los porcentajes pueden llegar hasta el 50 % o incluso el 90 % entre hospitalizados.

En cualquier caso, la mayoría de profesionales apunta hacia un proceso multifactorial que es necesario desentrañar. Aunque ‘a priori‘ no se han detectado daños graves en los órganos afectados, el seguimiento está hallando desequilibrios y descompensaciones clínicas que no se ajustan a los de las pruebas objetivas. Se ignora igualmente si su mantenimiento crónico podría ser el origen de nuevas enfermedades o, en su defecto, agravar o precipitar otras.

Las unidades de seguimiento post-COVID ya están en marcha en muchos hospitales para recolectar más datos que permitan descifrar su origen, actividad y tiempo de duración y llevar a cabo ensayos clínicos que ofrezcan estrategias farmacológicas eficaces y adaptadas a esta nueva realidad.

La COVID-19 no es una enfermedad conocida y, por tanto, tampoco lo son sus potenciales secuelas. Hasta cuándo pueden permanecer y cómo se pueden resolver son preguntas que deben resolverse con investigación, teniendo en cuenta que tampoco se sabe hasta cuándo el SARS-CoV-2 formará parte de nuestras vidas.

1. Neumología: sin correlación entre la clínica y las pruebas

Tres meses después de la primera ola de la pandemia, profesionales del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, estudiaban, en consulta monográfica post-COVID, a unos 4 000 pacientes ingresados, en planta, en Unidad de Cuidados Respiratorios Intermedios (UCRI) y en Unidad de Cuidaos Intensivos (UCI), por la COVID-19 a los que, meses después, se sumaron otros 3 000 para buscar «síntomas residuales”, explica Victoria Villena, jefa del Servicio de Neumología del citado centro.

En la mayoría de las personas en seguimiento, se observa, sobre todo, astenia y disnea, esta última con connotaciones un tanto enigmáticas, ya que entre los datos de los exámenes de función pulmonar y lo que manifiesta el paciente hay una escasa correlación. “No se explica adecuadamente. En muchos casos, los resultados de las pruebas funcionales son normales o tienen una ligera alteración de la difusión. Pero el paciente presenta mucha más disnea de la que somos capaces de explicar con las pruebas”. 

Se desconoce la razón concreta de este fenómeno, aunque es posible que la explicación sea multifactorial: componentes de la función cardíaca, muscular, e incluso otros que no está reflejando la función pulmonar, ya que en la mayoría de las ocasiones las pruebas son normales.

La disnea y astenia son dos de las secuelas de la COVID-19.

La justificación inicial ante este fenómeno se dirigía hacia un componente de fibrosis pulmonar, sobre todo en los que habían requerido Unidad de Cuidados Intensivo (UCI) y que hubieran presentado distrés respiratorio, pero “los pacientes con señales de fibrosis son muy aislados y pueden tener una pequeña radiología residual que, desde luego, no se corresponde con la clínica, que es muy llamativa porque siguen con síntomas”. 

Algunos estudios internacionales ya apuntan a que el 58 % de los afectados por la COVID-19 presentarían astenia o fatiga, el 24 % disnea y el 19 % tos residual e incluso febrícula.

Esta afectación residual no parece tener una predilección específica por grupos de población, pero “sí se están viendo ya personas jóvenes, alrededor de los 40 años, en los que persisten las taquicardias, aunque tampoco se observan claras alteraciones como para justificar la clínica».  

Se desconoce también si serían capaces de precipitar, si se cronifican, otro tipo de enfermedad respiratoria. “No se sabe». Tres meses después hay más personas con clínica que a los seis meses después. Disminuye, pero se va a cumplir un año de la primera ola y todavía hay personas con síntomas. ¿Cuánto va a durar? No tenemos suficiente experiencia ni datos como para saber si las secuelas se van a mantener seis meses o dos años o si permanecen más de un año y perdurarán para siempre. «Esta infección no se parece a nada de lo visto antes”. 

2. Neurología: ni rastro de alteraciones cerebrales importantes

“Los síntomas neurológicos son, después de los respiratorios, los más frecuentes entre los pacientes con la COVID-19. Ocurren en, al menos, la mitad de los pacientes, muchos de ellos desde fases muy tempranas de la infección o incluso siendo el primer síntoma, como es el caso de». 

El Registro COVID de Manifestaciones Neurológicas que ha puesto en marcha la Sociedad Española de Neurología (SEN), ha observado que, en el caso de la cefalea, “tener antecedentes de cefalea o de migraña hace que sea más común sufrir dolor de cabeza durante la infección por coronavirus”, señala José Miguel Laínez, presidente de la SEN y jefe de Neurología del Hospital Clínico de Valencia.

Dirección favorable 

Los síntomas neurológicos son, después de los respiratorios, los más frecuentes entre los pacientes con la COVID-19.

De la experiencia clínica y de los datos que se empiezan a extraer del citado registro parece que muchas de las alteraciones suelen presentar, con el tiempo, una mejoría progresiva, en ocasiones más paulatina, pero casi siempre en una dirección favorable. “La pérdida de olfato y la cefalea suelen durar unas dos semanas, pero en un pequeño porcentaje de pacientes se ha observado persistencia de la misma, incluso varios meses después».

Otros síntomas son la dificultad para concentrarse y la “niebla cerebral”, fallos de atención, despistes, dificultad para concentrarse o lentitud mental, en personas que han eliminado el virus en su organismo. La cefalea, que aparece en un 44 % de los casos con la COVID-19,  y las alteraciones de la atención y la memoria, con un 27 % «figuran entre los síntomas más frecuentes en la fase aguda y con mayor probabilidad de persistir: entre un 10 y un 30 % de las personas pueden seguir padeciéndolos al cabo de varios meses, aunque la tónica general es que desaparezcan en unas dos semanas”.

La buena noticia, constatada, es que, “de modo global, no existen alteraciones en las pruebas de neuroimagen que hagan pensar en una lesión estructural del cerebro”.

Consulta inmediata 

Aunque minoritarios, se han constatado casos en los que el coronavirus ha originado ictus y otras alteraciones cerebrales de mayor relevancia. Se han visto ictus en personas no ancianas y sin factores de riesgo para tenerlos; por ello es más importante que nunca que si una persona tiene síntomas neurológicos de inicio súbito consulte cuanto antes.

La mayoría de síntomas neurológicos tienden a mejorar, pero “debemos comprender cuál es su causa y qué tienen de especial las personas que los padecen, para adoptar medidas que permitan protegerlas y minimizar el riesgo”.

3. Cardiología: fallos entre los sistemas reguladores 

 “En la fase aguda de la infección por la COVID-19, la presencia de marcadores de daño mecánico, como el aumento de troponina en sangre, indica un mayor riesgo de mortalidad, independientemente de que el afectado tenga cardiopatía previa o no”, según Javier Bermejo Thomas,  jefe y coordinador de Cardiología No Invasiva del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que detalla que «en esta fase y en pacientes graves, la afectación cardíaca y las secuelas sobre el corazón son muy relevantes”. 

Pero, ¿este daño es capaz de desencadenar o hacer que permanezcan ciertas lesiones? Bermejo explica que en la fase crónica se ha observado una gran, aunque benigna, descompensación en el control de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca: pueden estar hipotensos o hipertensos, presentar taquicardia o bradicardia. “Es como si todos los mecanismos reguladores fallaran. Es muy insidioso y se acompaña con sensación de cansancio, cefalea o dificultad para concentrarse. Pero no está claro hasta qué punto el centro de atención es el corazón o es el control del corazón por el sistema nervioso”.

¿Regulación cerebral?

En la fase aguda por infección por la COVID-19 y en pacientes graves, la afectación cardíaca y las secuelas sobre el corazón son muy relevantes.

Al igual que lo que han detectado los neumólogos, al estudiar el corazón no se han observado alteraciones, en la mayoría de los casos, que justifiquen este desequilibrio. “Debe existir un componente funcional que tendremos que seguir analizando y dilucidar qué está pasando. En principio, la sospecha es que puede estar relacionado con mecanismos de regulación cerebral, pero aún no sabemos nada concreto”. 

Este fenómeno no se relaciona con ningún grupo concreto de población, se da en personas jóvenes y de edad más avanzada, y tampoco está muy asociado con la gravedad de la infección viral. “Es imprescindible determinar si, finalmente, estos efectos se regulan y en cuánto tiempo. Pero, actualmente, hay personas en las que persiste cierta sintomatología el contagio. No es que aparezcan después; es una continuación y sigue persistiendo”. 

A fecha de hoy, se desconoce si el daño viral podría ser el origen directo de otras enfermedades cardíacas. “No se sabe y es lo que hay que aclarar y depurar con la mayor precisión posible. Lo que más preocupación genera es que, a largo plazo, pudiera relacionarse con arritmias graves y muerte súbita”, y recuerda que con el SARS-CoV-1 sí se verificaron secuelas crónicas en pulmón, como fibrosis, pero “no en el corazón, por lo que hay que comprobarlo con este virus. Aunque fuera en una proporción baja, ya tenemos tres millones de infectados en España, por lo que estamos hablamos del 20-25 % de la población”. 

4. Hematología: trombosis, el signo más común en las consultas

 “Las trombosis asociadas al virus, su profilaxis y sus complicaciones han sido uno de los motivos más frecuentes de consulta en pacientes sin enfermedades hematológicas de base”, afirma Armando López Guillermo, vicepresidente de la Sociedad Española de Hemotología y Hemoterapia (SEHH) y hematólogo en el Hospital Clínic,de Barcelona. Con el tiempo, y según Víctor Jiménez Yuste, también vicepresidente de la SEHH y  jefe de Servicio de Hematología del Hospital La Paz, de Madrid, en algunos pacientes que presentaron afectación pulmonar grave durante las primeras etapas de la enfermedad y que posteriormente fueron seguidos y controlados en las consultas post- COVID, “se observó disnea persistente de leve a moderada asociada a dolor torácico leve. En un número importante de éstos se apreciaron fenómenos trombóticos en el árbol vascular y alteración en perfusión vascular del lecho pulmonar. En estos momentos, se está valorando con el tiempo una resolución de los fenómenos trombóticos”. 

Persistencia del virus 

Las trombosis asociadas al virus han sido uno de los motivos más frecuentes de consulta.

López Guillermo aclara que, sin duda, los pacientes con cierto grado de inmunodepresión, por su enfermedad hematológica de base o por los tratamientos que reciben, tienen un riesgo aumentado de persistencia del virus, así como pacientes sometidos a terapia inmunosupresora por otras enfermedades. “La inmunosupresión y la gravedad de la enfermedad se han relacionado con mayor riesgo de persistencia del virus. Se ha sugerido incluso que la persistencia del virus podría relacionarse con la aparición de mutaciones víricas”.

No existen aún pautas de consenso sobre qué hacer en enfermos con persistencia de la COVID-19, pero en el Clínic de Barcelona “a los pacientes con hemopatías malignas activas en los que persiste el virus y, por tanto, se compromete el poder seguir con el tratamiento de la hemopatía, intentamos eliminar el virus con anti-virales y plasma de paciente recuperado de COVID-19”.

No es una estrategia generalizable, aunque ya son distintos los hospitales que, de forma local, están analizando la incidencia observada a largo plazo de fenómenos trombóticos, no sólo a nivel pulmonar sino en otras localizaciones. Además, la SEHH está colaborando con la Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG) y el colectivo ‘Long Covid Acts’ en un proyecto marco sobre «COVID persistente”, matiza Jiménez Yuste, quien señala que la mayoría de los ensayos clínicos, aún en fases iniciales, están orientados, “fundamentalmente a concretar la dosis adecuada de heparina en la prevención de los efectos trombóticos y su modificación en función de la gravedad en el manejo de los pacientes con la COVID-19”. 

5. Otorrinolaringología: los receptores de entrada alteran el olfato y el gusto

 “La anosmia y la ageusia fueron de los primeros y más frecuentes síntomas identificados en pacientes COVID-19”, indica Pablo Parente, coordinador del Comité Covid de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (SEORL-CCC), y jefe del Servicio de ORL del Hospital HM Rosaleda, en La Coruña.

Casi un año después del comienzo de la pandemia, hay nuevos hallazgos que explicarían la persistencia de algunos de los síntomas iniciales: la coexpresión de receptores ACE2 y TMPRSS2, tanto en el neuroepitelio olfatorio como en las papilas gustativas, específicamente en las células de soporte, y más recientemente otro receptor en la membrana presente en estas células, la neuropilina-1 (NRP-1), que facilita la entrada del virus en la célula.

“La lesión de estas células de soporte parece ser el factor fundamental que provoca una disfunción secundaria en el receptor nervioso, las fibras terminales de la neurona olfatoria en la mayor parte de los casos. Si no existe lesión de la terminación nerviosa, la recuperación es rápida. Sin embargo, también se ha encontrado la evidencia de que, en algunos casos, el virus puede entrar en el bulbo olfativo y, desde ahí, extenderse a otras partes del encéfalo”. 

Modelo gradual 

La alteración del olfato es más frecuente en mujeres que en hombres (en una proporción de 60/ 40). Es también más habitual en casos leves y moderados que en graves, así como en jóvenes frente a ancianos. Los últimos datos de observaciones puntuales relacionan además diversas enfermedades del área de la ORL con el SARS CoV-2. “No en vano, es el punto de entrada del virus en el cuerpo”.

De especial interés son las publicaciones sobre otitis media, hipoacusia neurosensorial y sordera brusca y sobre los pacientes que han requerido intubación prolongada y traqueotomía, que presentan “un mayor número de lesiones laringotraqueales, como estenosis o fístulas, que el mismo paciente en UCI por otros cuadros. La mitad de ellos presentan alteraciones de la voz a los dos meses del alta, un 30 % disfagia y hasta un 80 % alteraciones en la laringoscopia”.

Según los datos de la SEORL-CCC, en un 5 % de los pacientes persiste la alteración olfativa a los seis meses de haber pasado la enfermedad, aunque “por las especiales características del sentido del olfato, no pueden considerarse aún secuelas y son susceptibles de tratamiento”. Aunque más del 80 % de los afectados recuperan espontáneamente el olfato en los primeros dos meses, hay casos en los que no, tal vez porque la inflamación local o la invasión vírica han provocado la lesión directa e irreversible de gran parte de las neuronas del bulbo olfativo”.

Aunque sería lógico pensar que las alteraciones provocadas por la COVID-19 pueden empeorar cuadros previos de anosmia o disgeusia, siguen produciéndose buenas noticias, ya que “excepcionalmente se han descrito mejorías sintomáticas durante la propia enfermedad, hecho que se ha relacionado con el bloqueo de la señal de las neuronas mediado por la neuropilina-1”.

6. Medicina Interna: se precisan terapias para la variedad de efectos residuales

“Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los síntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la COVID-19. La falta de aire también es frecuente, pudiendo ser ocasionalmente grave, y pueden persistir o recurrir los dolores y debilidad musculares, mareo, palpitaciones, dolor de pecho, pérdida del olfato o del gusto, tos, febrícula, dolor de garganta, dispepsia y otras molestias abdominales, lesiones cutáneas, parestesias, una mayor dificultad para concentrarse o problemas de memoria.

Se han descrito además pacientes que tras la infección permanecen con secuelas cardíacas después de haber padecido un infarto de miocardio o una miocarditis o aparecer insuficiencia renal o una eliminación elevada de proteínas en la orina, sin olvidar trastornos psicológicos, como la ansiedad o el insomnio e incluso depresión más grave o de estrés postraumático.

Este es el amplio abanico de posibilidades residuales que describe Juan María Herrero, del Grupo de Trabajo en Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).

Sobre en qué casos se podría hablar de síndrome post-COVID-19, el también internista en el Hospital La Paz, de Madrid, considera que, puesto que la evidencia científica sobre esta entidad es todavía escasa y existe “una multitud de síntomas que pueden persistir o recurrir tras el cuadro inicial», y que no son específicos de esta enfermedad, se podría emplear una definición más pragmática.

Manejo habitual 

Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los síntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la COVID-19.

Las  guías del NICE (National Institute for Health and Care Excellence) en Reino Unido, lo definen como «aquellos síntomas y signos que se desarrollan durante o después de la infección por SARS-CoV-2, que continúan por más de doce semanas y que no se pueden explicar por un diagnóstico alternativo”.

Aunque la mayoría de afectados se recupera rápidamente y sin secuelas, otros, incluso personas jóvenes, previamente sanas, y con infecciones más leves, pueden sufrir esta sintomatología prolongada, y en ocasiones incapacitante, por lo que “hay que encarar el futuro sin perder de vista los potenciales tratamientos que palíen esta situación. Aún no existe un tratamiento específico para las dolencias que persisten tras el cuadro agudo; se manejan como dolencias similares provocadas por otras enfermedades».

Se ha aprendido mucho del manejo farmacológico en la fase aguda, pero la utilidad para prevenir o tratar estas secuelas o estos síntomas persistentes está todavía por determinar, por lo que considera prioritario potenciar estudios multicéntricos y multidisciplinares con seguimiento homogéneo que definan cuál es la evolución a más largo plazo y qué tratamientos pueden mitigar estas secuelas.

7. Aparato Digestivo: hasta un 60 % de casos con signos gástricos

Hasta un 60 % de pacientes que ingresan por la COVID-19 presentan síntomas gastrointestinales, si bien, según los estudios, la cifra oscila entre un 2 % y un 60 %. Los más frecuentes son diarrea (9 %- 34 %), náuseas (7 %- 26 %), dolor abdominal (3 %- 11 %) y falta de apetito o anorexia (35 %).

Hasta en un 16 % los síntomas gastrointestinales son los iniciales antes de que aparezcan los síntomas respiratorios, detalla Luis Bujanda, catedrático de Medicina en la Universidad del País Vasco y jefe del Área de Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales del Instituto Biodonostia, quien además recuerda que “muchos de los fármacos administrados de forma empírica en la primera ola producían con frecuencia síntomas gastrointestinales como el lopinavir, el ritonavir o la hidroxicloroquina”. 

Parámetros bioquímicos, como el aumento de transaminasas y bilirrubina, pueden observarse hasta en el 58 % de los pacientes con infección severa y entre un 14 % y un 53 % de todos los infectados, sin que se conozca con exactitud el mecanismo fisiopatológico del daño hepático, “aunque podría deberse al estado hiperinflamatorio y a la microangiopatía trombótica que se observa, sobre todo, en la enfermedad grave por coronavirus, aunque los síntomas digestivos se observan con más frecuencia en los mayores de 60 años y en los que tienen comorbilidades u obesidad”.

De la sintomatología mencionada, existen algunos casos considerados graves, como los ingresados en UCI con síndrome de distrés respiratorio que, entre los que tienen infección por la COVID-19, presentan con más frecuencia íleo paralítico (48 % frente a 22 % sin COVID), isquemia intestinal (4 % frente a 0 %) y aumento de transaminasas (55 % frente a 27 %).

Receptores en células 

Los receptores necesarios para que el virus penetre en las células (ACE2) también se encuentran en los enterocitos, colonocitos, colangiocitos y hepatocitos, razón por la cual la COVID-19 generaría síntomas digestivos. Incluso se han llegado a encontrar concentraciones más altas del virus en la mucosa intestinal que en la vía respiratoria, motivo por el cual es posible detectar el SARS-CoV-2 en heces: entre un 36 % y un 53 % de las personas infectadas, lo que, sin embargo, “no incrementa más el riesgo de un pronóstico desfavorable”. 

En aparato digestivo o en el hígado no se ha demostrado que se produzcan trastornos persistentes, como ocurre con la fibrosis en el pulmón. “Con los actuales datos disponibles parece muy poco probable e infrecuente”, indica Bujanda, quien adelanta que ya están en marcha estudios nacionales, algunos multicéntricos, para describir los síntomas y complicaciones digestivas de la COVID-19 en enfermedad inflamatoria intestinal, por ejemplo.

8. Dermatología: patrones bien definidos de afectación en la piel 

A pesar de no haber ningún estudio de frecuencias, Cristina Galván, del Hospital de Móstoles, en Madrid, y principal autora del estudio COVID Piel de la Asociación Española de Dermatología y Venereología (AEDV), distingue entre las manifestaciones de la piel que coinciden con los picos de la pandemia y los que aparecen en la fase post-COVID.

“En las fases de mayor incidencia han sido muy variadas y la mayoría muy similares, si no idénticas, a problemas dermatológicos ya conocidos: urticaria, erupciones similares a las de la varicela, el sarampión o la pitiriasis rosada, necrosis o livedos cutáneos en casos de pacientes muy graves. También lesiones iguales a los sabañones, estas últimas en personas sin afectación general y en fases muy tardías, y en pacientes ingresados, alteraciones en la mucosa de la boca, sobre todo en la lengua”. Pasada la fase aguda, se ha detectado efluvio telógeno muy brusco y que, “aunque asusta mucho, suele recuperarse completamente en unos meses”.

Un nuevo y reciente fenómeno son las erupciones que están apareciendo con la vacunación que, en los casos observados, “no son graves ni duraderas, pero debemos estudiarlas porque ayudarán a entender un poco mejor al virus y nuestros mecanismos de defensa frente a él”.

Gradientes 

Se han comunicado muchos casos de empeoramiento de dermopatías previas.

Cada patrón de manifestación cutánea COVID-19 está bastante definido. “Hay un gradiente. En el extremo de edad joven y buena evolución están las lesiones similares a sabañones y en el extremo de gravedad sistémica y pacientes mayores, están las lesiones necróticas. Esta asociación no significa un mayor riesgo de enfermar o de enfermar gravemente. El patrón del problema cutáneo ayuda a encuadrar la situación clínica del paciente”.

Sí se han comunicado muchos casos de empeoramiento de dermopatías previas durante el proceso de enfermedad por SARS-CoV-2, “con mayor frecuencia en psoriasis y urticaria crónica. No parece que se mantenga a largo plazo, pero sí suelen necesitar un refuerzo en su terapéutica dermatológica”.

Sólo en los casos de lesiones necróticas, que suponen un daño o ‘muerte’ irreversible de una zona de la piel, las secuelas son inevitables. Pero en “la gran mayoría de los que han tenido manifestaciones en la piel la resolución cutánea ha sido completa, aunque el proceso haya sido más duradero o se haya prolongado meses”.

Aún así, insiste en que “no debemos bajar la guardia hasta completar el puzle de la COVID; hay que encontrar el tratamiento del proceso general, conseguir el no contagio o el buen curso clínico para todos los infectados. Si esto sucediera, la mayoría de las manifestaciones cutáneas no estarían presentes”. 

9. Oftalmología: síntomas oculares leves en la mayoría de los casos

 “La conjuntivis aparece aproximadamente en uno de cada diez pacientes afectados de COVID-19. Suele ser leve, se manifiesta como ojo rojo y lagrimeo, pero que no requiere tratamiento específico. No obstante, se han descrito también alteraciones en la motilidad ocular, aumento de lesiones vasculares retinianas, como trombosis venosas, por ejemplo, e incluso raros casos de inflamación ocular o uveítis”, relata Pedro Arriola, del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico de Madrid.

Su equipo ha sido pionero en el hallazgo de conjuntivitis en los pacientes que ingresaban por coronavirus, tras las observaciones en los pacientes que ingresaban en este centro hospitalario.

Aunque actualmente se están desarrollando muchos estudios sobre en qué pacientes se produce conjuntivitis asociada a COVID-19 con mayor frecuencia, de momento “no hay ningún factor de riesgo establecido”. Algunos autores han sugerido que los que presentan una forma más grave de la enfermedad, los que requieren ingreso en UCI, por ejemplo, pueden desarrollar más frecuentemente conjuntivitis. Sin embargo, “hay otros estudios que no han podido establecer dicha asociación”.

La conjuntivitis es el síntoma más destacado en pacientes que han padecido COVID-19.

Arriola indica que, en general “no se han descrito patologías oftalmológicas de ‘novo’ asociadas o relacionadas con el coronavirus, aunque sí es el responsable indirecto del aumento de casos de ojo seco -derivados del uso continuo de la mascarilla quirúrgica, del uso de pantallas y del confinamiento-, y que además se ha relacionado con un “empeoramiento de la calidad de la lágrima en pacientes que ya tenían ojo seco moderado a severo”.  

Son escasos los estudios sobre las consecuencias a largo plazo del virus en el ojo y que pudieran considerarse como secuelas post-COVID, aunque el equipo de este centro ya está llevando a cabo diversos estudios prospectivos, con “resultados aún preliminares”, indica Arriola, quien adelanta que muchos de los artículos publicados hasta el momento acerca de patologías oculares relacionadas con la COVID-19 son en su mayoría casos clínicos aislados o series de casos.

Pero, afortunadamente, “por ahora no hay evidencia sólida sobre las interacciones con otras enfermedades o enfermedades sistémicas”.

Dado que no es frecuente que la COVID-19 produzca secuelas específicas a nivel ocular, de momento no parece necesario implantar consultas específicas, “aunque se está vigilando estrechamente e intensificando el tratamiento en pacientes con ojo seco severo con alto riesgo de empeorar por el uso de las mascarillas”.

10. Psiquiatría: futura pandemia de ‘patologías del alma’

La mente ha sido otra de las grandes afectadas por la pandemia. En los próximos años se espera un incremento del 20 % de los trastornos mentales graves, otra “futura pandemia” de la que ya ha alertado la  Organización Mundial de la Salud (OMS).

Los trastornos de salud mental aumentarán en los próximos años a consecuencia de la pandemia.

En las personas que tuvieron la COVID-19, y sobre todo en los que ingresaron en UCI, se constata ahora un aumento de los trastornos de la esfera mental. “Tienen una mayor repercusión cerebral y, por tanto, psiquiátrica, que las personas que ingresan en la UCI por otras patologías: deterioro cognitivo y de respuesta emocional, distintas en cada caso”, señala Celso Arango, presidente de la Sociedad Española de Psiquiatría y jefe del Servicio de Psiquiatría y Salud Mental del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, en cuyo hospital se ha organizado una Unidad COVID post-UCI para estudiar su repercusión.

Se empieza también a asentar el síndrome post-COVID: personas que han negativizado la infección desde hace mucho tiempo, por lo que no sería un efecto directo del virus, pero “que se quedan anhedónicos, apáticos, abúlicos, lo que obliga a un importante diagnóstico diferencial con un cuadro depresivo”. 

Entre los profesionales sanitarios, aparece un nuevo fenómeno que se suma a los cuatro síntomas previos clásicos (estrés postraumático, ansiedad, depresión e insomnio): la desmoralización o indefensión aprendida, basado en que si una persona, haga lo que haga, comprueba que todo sigue igual y que no depende de él, tira la toalla”.

Hay además numerosos y graves efectos colaterales entre la población general y más concretamente entre familiares de primer grado de fallecidos por la COVID-19 en los que el duelo complejo, que habitualmente es del 2 %, se está disparando hasta un 25 %, lo que “puede desembocar posteriormente en algún tipo de enfermedad psiquiátrica”. Otra eclosión alarmante, que se observa en toda Europa, afecta a adolescentes, entre los que “se están viendo más ideaciones e intentos de suicidio y de trastornos de la conducta alimentaria”. 

En pacientes con trastornos mentales previos, la posibilidad de contagio y de complicaciones, incluida la muerte, se duplica en caso de contraer la COVID-19, fenómeno por el que los psiquiatras piden que este grupo sea prioritario para la vacunación.

La preocupación se extrema porque este tipo de secuelas, en todos los grupos afectados, podría precipitar algún tipo de enfermedad mental que aún no se había manifestado. “Estas secuelas pueden ser un factor precipitante en personas especialmente vulnerables. El contexto COVID-19 puede ser “la última gota que colma el vaso”, lo que subraya la necesidad de “gestionar recursos y reforzar los servicios, articulando un nuevo sistema de salud mental”.

febrero 24/2021 (Diario Médico)

Investigadores del Aula de Investigación contra la Leucemia Infantil, Héroes contra la Leucemia, lideran un estudio que identifica nuevos biomarcadores que pueden ser de utilidad clínica para la lucha contra la leucemia linfoblástica infantil.

La leucemia es el cáncer infantil más frecuente, y supone el 30 % de los cánceres pediátricos, con 300 nuevos casos en España cada año. La mayor parte de las leucemias pediátricas (el 80 %) pertenecen al grupo de las leucemias linfoblásticas agudas (LLA), que son las estudiadas en este trabajo.

En esta publicación, que se ha desarrollado principalmente en el Centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica (GENYO), se han estudiado muestras de pacientes infantiles de entre 1 y 12 años tratados en el Hospital Regional de Málaga y Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona.

“En este estudio hemos centrado nuestra atención en los ARNs largos no codificantes, que son un tipo de genes que pertenecen a la parte más desconocida de nuestro genoma. Son genes muy difíciles de estudiar, pero al mismo tiempo podrían ser la clave para comprender los procesos complejos que se dan en enfermedades como el cáncer”, señala Marta Cuadros, una de las principales autoras del artículo.

Los investigadores estudiaron las diferencias en los niveles de expresión de 2 829 ARNs largos no codificantes entre muestras infantiles de LLA y muestras sanas. Para ayudar a predecir la función de los ARNs, asociaron cada uno de ellos a un gen codificante de proteína que podría estar regulado por el ARN no codificante.

“En esta comparación destacó como especialmente abundante en muestras tumorales la pareja de genes compuesta por el gen del factor de crecimiento del tejido conectivo (CCN2) y un ARN no codificante largo próximo a este llamado AL133346.1”, apunta Álvaro Andrades, uno de los principales autores del estudio.

Hacia un mejor pronóstico

Los hallazgos realizados muestran la especificidad de diagnóstico del producto de la pareja compuesta por el factor de crecimiento del tejido conectivo y AL133346.1 para las leucemias linfáticas agudas frente a las muestras sanas y otros tipos de leucemia distintos. Esto le confiere una utilidad como biomarcador de enfermedad.

Además, cuando se estudió el producto del factor de crecimiento del tejido conectivo en un grupo de muestras más amplio, perteneciente al consorcio internacional Therapeutically Applicable Research To Generate Effective Treatments, se descubrió que los pacientes que presentaban mayores cantidades del producto de este gen tenían una mayor supervivencia, lo que confirma su utilidad como biomarcador pronóstico de este tipo de leucemias infantiles.

“Esperemos que desde el Aula de Investigación se siga contribuyendo al estudio de la leucemia infantil y a la importancia que tiene la donación de médula para luchar contra esta enfermedad”, concluye Pedro Pablo Medina Vico, director del Aula de Investigación contra la Leucemia Infantil, y profesor del departamento de Bioquímica y Biología Molecular I de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Granada, e investigador principal en GenyO y del instituto biosanitario de Granada.

El lunes, 15 de febrero, se conmemoró el Día Internacional del Cáncer Infantil con el objetivo de concienciar a la sociedad sobre esta enfermedad y sobre la necesidad de que todos los niños del mundo con cáncer tengan acceso a un diagnóstico y tratamiento adecuados.

febrero 16/2021 (SINC)

Referencia:

Cuadros M. et al. “LncRNA-mRNA Co-Expression Analysis Identifies AL133346.1/CCN2 as Biomarkers in Pediatric B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”  Cancers Journals. Volume 12. Issue 12. doi: 10.3390/cancers12123803

Un proyecto colaborativo entre los laboratorios de Genómica Biomédica del IRB Barcelona, liderado por la investigadora ICREA Núria López-Bigas, el grupo de Anna Bigas en el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM-Hospital del Mar) y el laboratorio de Josep Maria Ribera en el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC) y del centro de investigación biomédica en red de enfermedades oncológicas (CIBERONC),  ha descubierto que las células responsables de la resistencia al tratamiento de la leucemia LLA-T en adultos ya están presentes en los tumores antes del primer diagnóstico.

Los tumores se pueden entender como poblaciones de células que evolucionan en el tiempo. Las células cancerígenas adquieren mutaciones que las proveen de cualidades que les aportan ventajas sobre el resto para, por ejemplo, dividirse más rápido o, en el caso particular de este estudio, adquirir resistencia al tratamiento.

«Tras analizar diversas muestras de 19 pacientes adultos, hemos podido describir la evolución de esta enfermedad, y hemos concluido que las células responsables de la reaparición del tumor después del tratamiento ya se encuentran, aunque en cantidades no detectables mediante las técnicas de secuenciación más usadas, en el momento del primer diagnóstico», explica López-Bigas. «Esto corrobora la importancia de la detección temprana de la leucemia», añade.

Secuenciación de genomas y análisis bioinformático

Para llevar a cabo este trabajo, el grupo de investigadores ha secuenciado el genoma de las muestras de los 19 pacientes tanto en el momento del diagnóstico como durante el tratamiento y en el momento de la recaída, y ha comparado la información obtenida con una base de datos de 238 pacientes (adultos y niños) afectados por tumores similares (leucemias agudas linfoides, LAL).

«Mediante la comparativa entre las leucemias primarias de los adultos y la de los pacientes pediátricos, hemos podido observar que los procesos mutacionales son similares entre los tumores pediátricos y adultos y en todos los subtipos de la leucemia», señala Inés Sentís, primera autora del estudio junto a Santiago González y estudiante de doctorado del laboratorio de Genómica Biomédica. «Las alteraciones genéticas concretas responsables de la malignización, sin embargo, difieren en las distintas formas de esta enfermedad particular».

Un proyecto que cuenta con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)

La colaboración que ha dado lugar a este trabajo se engloba dentro del grupo coordinado de Anna Bigas, constituido para explorar los mecanismos de resistencia en la leucemia linfoblástica aguda-T en adultos y niños, y que cuenta con el apoyo financiero de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) desde el año 2016.

«Estas investigaciones son posibles gracias a la colaboración de laboratorios clínicos, básicos y computacionales como en este caso. Nuestro próximo reto es identificar las células responsables de la recaída en el momento del diagnóstico», apunta Anna Bigas, que es también investigadora CIBERONC.

diciembre 31/2020 (Dicyt)

A pesar de ser la única cura actual para los síndromes mielodisplásicos y de ser ampliamente utilizada para pacientes más jóvenes, el trasplante generalmente no se ha ofrecido a pacientes mayores porque no se había demostrado que fuera beneficioso en ese grupo de edad.

Es probable que el nuevo ensayo, realizado por la Red de ensayos clínicos de trasplantes de sangre y médula ósea de Estados Unidos, cambie esto, según los líderes del estudio. El ensayo, que involucró a 384 pacientes en 34 centros médicos del país encontró que el trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes compatibles casi duplicó la tasa de supervivencia de los pacientes de 50 a 75 años.

«Históricamente, el trasplante ha sido subutilizado en este grupo de pacientes –advierte el autor principal del estudio, Corey Cutler, de Dana-Farber. Según nuestros hallazgos, todos los pacientes deberían al menos ser remitidos a un centro de trasplantes para que aquellos que sean elegibles y tengan un donante adecuado puedan someterse a un trasplante y tengan una mejor supervivencia. Es importante derivar a estos pacientes temprano para que el centro de trasplantes pueda trabajar en encontrar un donante óptimo desde el principio», añade.

Los SMD engloban un grupo de trastornos en los que las células productoras de sangre en la médula ósea se vuelven anormales, lo que resulta en la producción de células sanguíneas defectuosas. En aproximadamente uno de cada tres pacientes, los SMD pueden progresar a leucemia mieloide aguda, un cáncer de células de la médula ósea de rápido crecimiento.

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas reemplaza las células madre formadoras de sangre anormales de un paciente por células sanas de un donante compatible.

Los participantes del nuevo ensayo fueron remitidos a centros de trasplantes, que buscaron donantes adecuados de células madre. Los 260 pacientes que fueron emparejados con un donante dentro de los 90 días fueron asignados para recibir un trasplante de células madre; los otros 124 pacientes recibieron cuidados de apoyo estándar.

Aproximadamente tres años después de inscribirse en el ensayo, el 47,9 % de los que estaban programados para el trasplante estaban vivos, en comparación con el 26,6 % de aquellos para los que no se había encontrado un donante en la marca de los 90 días.

La supervivencia sin recurrencia de la leucemia también fue mayor en los asignados a recibir un trasplante (35,8 %) que en los que no lo recibieron (20,6 %). Los investigadores no observaron diferencias significativas entre los subgrupos ni diferencias en la calidad de vida entre los dos brazos del estudio.

diciembre 09/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El nuevo estudio revela que más del siete por ciento de los hombres con dos copias de los genes defectuosos de la hemocromatosis desarrollarían cáncer de hígado a los 75 años, en comparación con solo el 0,6 por ciento en la población general. Se estima que 175 000 hombres y niños de ascendencia europea en el Reino Unido tienen estos genes defectuosos. Son particularmente frecuentes en las líneas de sangre celtas, lo que significa que el Reino Unido y partes de América del Norte tienen algunas de las tasas más altas del mundo.

La investigación, dirigida por la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, en colaboración con la Universidad de Connecticut, Western University en Ontario y South Warwickshire NHS Foundation Trust, se suma a la evidencia para respaldar las pruebas tempranas generalizadas para la afección.

Anteriormente, el equipo de Exeter descubrió que tener el gen defectuoso doble de la hemocromatosis cuadruplica el riesgo de enfermedad hepática y duplica el riesgo de artritis y fragilidad en los grupos de mayor edad. También provoca un mayor riesgo de diabetes y dolor crónico.

Hay pruebas fiables disponibles para identificar a las personas en riesgo: análisis de sangre para medir los niveles de hierro (ferritina sérica, saturación de transferrina) y pruebas genéticas (análisis de sangre genético HFE C282Y). Los síntomas pueden incluir sentirse cansado todo el tiempo, debilidad muscular y dolores en las articulaciones, lo que significa que a menudo se diagnostica erróneamente como signos de envejecimiento.

La mayoría de las personas con cáncer de hígado desarrollan primero daño hepático, que a menudo progresa a cirrosis hepática. Una vez diagnosticada, la afección se trata fácilmente mediante un proceso similar a la donación de sangre varias veces al año para reducir los niveles de hierro.

El equipo analizó datos de 2 890 hombres y mujeres con dos copias del gen defectuoso (llamado homocigoto HFE C282Y), del Biobanco del Reino Unido, una gran base de datos biomédica de más de medio millón de hombres y mujeres británicos reclutados entre 2006 y 2010 en toda Inglaterra, Escocia y Gales.

Las personas tenían entre 40 y 70 años al comienzo del estudio y fueron seguidas durante un período de nueve años. Veintiuno de los 1 294 hombres con los genes defectuosos estudiados han desarrollado cáncer de hígado hasta el momento, de los cuales 14 murieron debido a su cáncer de hígado. Diez de estos 21 hombres no habían sido diagnosticados con hemocromatosis cuando recibieron el diagnóstico de cáncer de hígado.

La hemocromatosis es más grave en los hombres, y las mujeres están parcialmente protegidas porque pierden hierro durante la menstruación y el parto, aunque algunas mujeres más jóvenes desarrollan la enfermedad. El estudio no encontró un aumento en el riesgo de cáncer de hígado en mujeres con genes de hemocromatosis defectuosos.

La doctora Janice Atkins, investigadora de la Universidad de Exeter y primera autora del artículo, explica que «los genes defectuosos de la hemocromatosis son relativamente comunes en personas con ascendencia europea y están causando enfermedades potencialmente fatales como el cáncer de hígado. Desafortunadamente, la hemocromatosis es a menudo diagnosticada demasiado tarde mientras que un diagnóstico temprano podría prevenir tantas enfermedades innecesarias».

El profesor David Melzer, quien dirigió el equipo, señala que «trágicamente, los hombres con genes defectuosos de la hemocromatosis han estado muriendo de cáncer de hígado durante muchos años, pero se pensó que esto era raro. El estudio a gran escala del Biobanco del Reino Unido nos permitió medir el cáncer riesgo con precisión».

El investigador reconoce que les sorprendió «descubrir que más del siete por ciento de los hombres con dos genes defectuosos es probable que desarrollen cáncer de hígado a los 75 años, especialmente si se tiene en cuenta que el Reino Unido tiene la segunda tasa más alta de estos genes defectuosos en el mundo».

«Afortunadamente, la mayoría de estos cánceres podrían prevenirse con un tratamiento temprano, añade. Las donaciones de sangre realizadas durante el tratamiento de rutina de la hemocromatosis se pueden utilizar para otros pacientes, por lo que el diagnóstico temprano sería beneficioso para el NHS».

Por su parte, el doctor Jeremy Shearman, especialista en enfermedades hepáticas y asesor de la organización benéfica Haemochromatosis UK, apunta que «los médicos y científicos han reconocido durante mucho tiempo que la sobrecarga de hierro es un cofactor importante que impulsa el desarrollo de muchas enfermedades graves, incluido el cáncer. Esta investigación es un paso vital hacia la cuantificación de ese riesgo y debe crear conciencia sobre la importancia del hierro en las mentes tanto de los médicos como de los pacientes».

El profesor Paul Adams, de la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de la Universidad Occidental, que ha estado estudiando la hemocromatosis en Canadá durante más de cuatro décadas, explica que «el proyecto del Biobanco del Reino Unido es un vistazo al futuro de la medicina, donde todos los genes conocidos se prueban y luego se pueden tratar las condiciones se les ofrece tratamiento antes de que se desarrollen complicaciones graves. Un diagnóstico temprano de hemocromatosis puede tratarse mediante una donación de sangre normal en Canadá».

El NHS advierte que es importante hablar con su médico de cabecera si tiene un padre o un hermano con hemocromatosis, incluso si no tiene síntomas y se pueden realizar pruebas para verificar si tiene riesgo de desarrollar problemas.

También se recomienda a las personas que hablen con sus médicos de cabecera sobre la hemocromatosis si tienen los siguientes síntomas persistentes o preocupantes, especialmente si tiene antecedentes familiares del norte de Europa. Los síntomas típicos incluyen sentirse muy cansado todo el tiempo, pérdida de peso, debilidad y dolor en las articulaciones, que suelen aparecer entre los 30 y los 60 años.

noviembre 25/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

“Exigente, constante, proactiva y gran ser humano”, así es como Carlos Santamaría Quesada, jefe del Laboratorio de Diagnóstico Molecular del Hospital Nacional de Niños (HNN), describe a la Dra. Melissa Granados Zamora, científica de la Facultad de Microbiología de la Universidad de Costa Rica (UCR).

Las palabras del Dr. Santamaría no son para menos. Como tutor de maestría de la Dra. Granados, él sabe de primera mano que ella, con el apoyo de otras seis investigadoras del HNN, identificó en Costa Rica la existencia de una alteración genética que aumenta las probabilidades de que los niños y las niñas (dados de alta por leucemia linfocítica aguda B) en un futuro recaigan por la enfermedad.

El aporte de la joven científica no pasó desapercibido y hoy el HNN utiliza su hallazgo para apoyar en la clasificación de los menores que inician una dura batalla contra el cáncer. ¿El propósito? Hacer todo lo posible para evitar que el padecimiento regrese.

“Los pacientes con la alteración tenían un pronóstico muy malo en comparación con los pacientes que no la poseían. Bajo los esquemas actuales de quimioterapia que tenemos en el Hospital Nacional de Niños, que son muy buenos, teníamos que ofrecerles a esos pacientes otra alternativa terapéutica diferente para intentar aminorar ese factor pronóstico negativo y ese fue el principal logro del trabajo con Melissa”, destacó el Dr. Santamaría.

La excelencia de la investigación, producto de 42 meses de trabajo continuo, hace que el aporte de la Dra. Granados y sus colegas esté finalmente plasmado en la prestigiosa revista Journal of Pediatric Hematology Oncology, reconocida en el mundo por abordar temas relacionados con la oncología médica pediátrica.

 “Para mí este logro significa poder devolverle a la población costarricense. Desde mi formación en la UCR, y la entrega que observo en los trabajadores de la Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS), siento que como investigadora en el área de salud es un privilegio poder aportar, de alguna manera, a mejor la atención de los pacientes”, manifestó la Dra. Granados.

Pero, ¿cuál es este gen y su alteración?

El gen identificado en Costa Rica, y en el cual se encuentra la alteración, se llama IKZF1. Este gen se descubrió en el 2009 bajo el liderazgo del científico Charles G. Mullighan, y fue divulgado por primera vez en la respetada revista The New England Journal of Medicine.

Mullighan y sus otros 28 colegas encontraron que la alteración genética del IKZF1 se asociaba a la producción de células B “muy pobres”; es decir, defectuosas.

Recordemos que cualquier tipo de cáncer se suele generar por la proliferación de células anormales. En el caso de la leucemia linfocítica aguda hay dos tipos distintos. Una es, justamente, producto de la alteración de células B.

Las células B sanas son las encargadas de combatir las infecciones de cualquier agente patógeno, pero, si las células madre que las producen tienen defectos, pueden convertirse en células cancerígenas.

“Los pacientes con este tipo de leucemia tienen células que no maduran adecuadamente. Las células, en vez de evolucionar hacia linfocitos B normales, tienen marcadores de otras líneas que no deberían de tener. Al final, el linfocito B no es normal sino uno aberrante. Justo por eso a este cáncer, en específico, se le denomina leucemia linfocítica aguda del tipo B (LLA-B)”, amplió la especialista.

Ahora bien, la pregunta que inquietaba a la científica costarricense era la posibilidad de que dicha alteración genética estuviera en el país y, si estaba, qué tanto influía a que los menores costarricenses diagnosticados con LLA-B recayeran por la enfermedad.

Así, del 2011 al 2018 se inició un estudio en el cual se le dio seguimiento a 155 pacientes válidos en el Hospital Nacional de Niños tratados con un protocolo modificado llamado Berlin-Frankfurt-Münster (BFM).

El estudio usó dos metodologías moleculares para el análisis: una Multiplex PCR desarrollada por la Dra. Granados y otra comercial conocida como MLPA. Dichas pruebas dieron paso para obtener la respuesta final que tanto se buscaba: la alteración sí está presente en el país y, en efecto, aumenta las posibilidades de que los pacientes recaigan.

“La investigación nace a raíz de la problemática que estábamos enfrentando con nuestros pacientes pediátricos diagnosticados con leucemia linfocítica aguda B, cuyo porcentaje de recaída era alto. A nivel internacional, esas recaídas empezaron a disminuir y los niños comenzaron a tener una mejor sobrevivida gracias al hallazgo de nuevas alteraciones genéticas. Por eso decidimos tomar esa alteración ya reportada y ver si se reflejaba en nuestra población”, comentó la Dra. Granados.

Ayudar a los más pequeños

Conocer la existencia de la anomalía permite que el IKZF1 sea usado como un factor pronóstico de posible recaída. En otras palabras, si un médico observa que su paciente presenta la alteración, puede clasificarlo de mejor manera y efectuar abordajes terapéuticos más agresivos.

“A los pacientes con LLA se les clasifica en riesgo bajo, estándar o alto y esto define qué tipo de tratamiento va a llevar. En ocasiones habían pacientes que se les clasificaba con riesgo bajo, respondían muy bien al tratamiento asignado, pero luego recaían. Cuando un paciente recae el panorama se les complica. En niños con esta mutación se ha visto que, a quienes se les aplicó un tratamiento más fuerte, las probabilidades de recaer bajaban de manera considerable”, ahondó la Dra. Granados.

Otros expertos internacionales también respaldan el retador panorama que enfrenta un niño recurrente por LLA. Uno de ellos es el especialista mexicano, el Dr. José Carlos Jaime Pérez, de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Nuevo León. En su artículo publicado en la Revista «Hematología”, él explica que la “probabilidad de curación en niños con recaída de leucemia linfoblástica aguda es alrededor del 25 %”.

Según la Dra. Granados, parte de las razones es porque los pequeños traen más alteraciones genéticas y tienen la médula ósea más afectada, por lo que no suelen ser candidatos para trasplante. Solo algunos pocos logran salir adelante y por eso es importante evitar, del todo, que recaigan.

Verdadero triunfo

La contribución de esta joven científica actualmente es utilizada por el sistema de seguridad social costarricense. De acuerdo con el Dr. Carlos Santamaría, gracias a esta investigación el HNN aplica de manera formal la prueba molecular para mejorar el factor pronóstico.

“El impacto en los pacientes es evidente. Ya sabemos que cuando viene un paciente cuyas condiciones clínicas es una leucemia estándar, que será tratado con quimioterapia estándar y sale este marcador, uno le dice al médico: esto puede ir mal; el niño puede necesitar una quimioterapia más intensiva”, indicó el Dr. Santamaría.

Si bien el HNN tiene cinco u ocho años de aplicar la MLPA para otras patologías, para tumores hematológicos es muy reciente y se incursiona, justamente, con el trabajo de Melissa. Desde el 2019, ya la prueba es parte de la rutina de diagnóstico del IKZF1 en los pacientes, adicional a los otros 5 marcadores que actualmente lleva a cabo el Hospital.

Pero no solo los más pequeños se han beneficiado, sino también pacientes adultos. “A nivel internacional la recaída en adultos está reportado en un porcentaje mucho mayor. Los hematólogos, al enterarse de la disponibilidad del examen, empezaron también a solicitarla”, dijo la Dra. Granados.

Además, los logros se extendieron más allá e incluso proporcionó evidencia relevante sobre un método de detección más barato y con una sensibilidad casi igual a la utilizada a nivel internacional para detectar los resultados de la PCR multiplex para diagnosticar la presencia del gen.

“Para la PCR Multiplex usamos dos métodos de detección. A nivel internacional se usa la forma más cara, que es el análisis de fragmentos. En cambio, en Costa Rica a lo que más tenemos acceso es a la electroforesis en gel que es algo mucho más sencillo. Entonces, analizamos ambas técnicas y nos dimos cuenta de que las dos eran muy comparables. Obtuvimos los mismos resultados y eso también hizo que la revista internacional se interesara mucho en el estudio”, relató la microbióloga.

Lo anterior abre una puerta importante para los países en vías de desarrollo. Las naciones que deseen hacer la PCR Multiplex como tamizaje no deben contar con un equipo tan caro, pues se puede hacer la electroforesis por gel, cuya sensibilidad (detección de la anomalía) es bastante similar para las deleciones de este gen.

Más estudios

Un aspecto relevante de la investigación fue que la incidencia de la alteración rondó cerca del 13 % de los pacientes. El porcentaje podría parecer poco, pero no lo es. En la LLA, la alteración genética más reportada es la translocación t(12;21), que abarca el 25 % de los pacientes.

Por lo tanto, en el ámbito científico ese 13 % se considera una cifra relevante y ese el motivo por el cual ahora la Dra. Granados se prepara para efectuar investigaciones adicionales.

“Es un segundo estudio para mi doctorado haremos un nuevo perfil IKZF1 plus. La idea es analizar subgrupos de pacientes y perfeccionar su clasificación con seis genes más. Ahorita estamos solicitando los permisos de bioética y ya están en una segunda revisión”, resaltó.

La investigadora enfatizó que los resultados en pacientes se harán visibles varios años después para ver cuánto bajó el porcentaje de recaídas. Si bien solo el tiempo revelará el verdadero impacto, para el Dr. Santamaría el efectuar esta investigación es fundamental a fin de avanzar en mejores abordajes.

Actualmente, cerca de 78 069 personas menores a 19 años padecen de LLA en el mundo, según el Observatorio Global de Cáncer de la Organización Mundial de la Salud (GCO). La Clínica Mayo lo cataloga como el tipo de cáncer más común en niños y Costa Rica no es la excepción.

La Asociación Lucha contra el Cáncer Infantil (ALCCI), que este 2020 cumple 40 años de brindar esperanza a los niños con la enfermedad, indica que en promedio 170 casos anuales de todo tipo de cáncer son diagnosticados en el país, con un 75 % de sobrevivda y un 0 % recisión.

En el caso del LLA, el GCO refleja que en el 2018 cerca de 87 314 menores fueron diagnosticados, lo que hace al LLA ocupar el primer lugar como el tipo de cáncer más común.

noviembre 02/2020 (Dicyt)

«Los científicos de la Universidad Mendeleev desarrollaron el aerogel a partir del biopolímero quitosano para controlar rápidamente la pérdida abundante de sangre», indicó la entidad en un comunicado.

Las partículas altamente porosas del aerogel al aplicarse a una herida abierta se expanden absorbiendo los glóbulos rojos y otros componentes de la sangre, como resultado se forma un coágulo sanguíneo.

Según la universidad, los ensayos con animales mostraron que el aerogel detiene el sangrado en dos o tres minutos y además está exento de los problemas que presentan otros fármacos similares.

La hemorragia es la principal causa de las muertes en los accidentes, subrayaron en la institución.

Para controlar el sangrado se usan muchos métodos como los torniquetes y otros, pero en casos graves cuando una persona puede perder cantidades críticas de sangre en pocos minutos, estas técnicas son inadecuadas.

Actualmente se emplean biomateriales a base de la zeolita, una sustancia que puede causar quemaduras graves en el cuerpo, por eso los científicos buscan otras alternativas más eficaces y seguras, apuntó la universidad.

septiembre 25/2020 (Sputnik). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Investigadores del Instituto Wellcome Sanger, el Instituto Broad del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y la Universidad de Harvard, junto a colegas de 101 instituciones de investigación en todo el mundo, han estudiado a cientos de miles de participantes e identificado más de 7 000 regiones del genoma humano que controlan las características de las células sanguíneas, como el número de glóbulos rojos y blancos.

Los estudios también muestran por primera vez cómo la estructura genética de una persona contribuye a que desarrolle enfermedades de la sangre. Este conocimiento nos acerca un paso más al uso de la puntuación genética en la clínica para predecir el riesgo personal de desarrollar trastornos sanguíneos.

Las células sanguíneas juegan un papel esencial en la salud humana, incluida nuestra respuesta inmunológica, transportando oxígeno por nuestro cuerpo y coagulando para evitar la pérdida de sangre por lesiones. Los trastornos sanguíneos como la anemia, la hemofilia y los cánceres de la sangre son una importante carga para la salud mundial.

Muchos de estos trastornos pueden verse como extremos de estados biológicos normales, como en la anemia, donde tener muy pocos glóbulos rojos dan como resultado un suministro inadecuado de oxígeno al cuerpo. Estos extremos pueden ocurrir como resultado de pequeñas variaciones en nuestro ADN, algunas de las cuales aumentan nuestro riesgo de desarrollar una enfermedad.

Al comparar las secuencias de ADN de un gran número de individuos, es posible investigar cómo las variaciones genéticas se traducen en características físicas o rasgos, incluida la posibilidad de desarrollar enfermedades comunes como asma, enfermedades cardíacas y hemofilia.

En estos estudios, se analizaron datos genómicos y sanitarios anonimizados del Biobanco del Reino Unido y otros estudios del Blood Cell Consortium (BCX), que incluyeron participantes del estudio de ascendencia europea, asiática oriental y afroamericana. Los autores descubrieron 7 193 regiones genéticas distintas asociadas con 29 mediciones de células sanguíneas, lo que representa el mayor conjunto de regiones genéticas correlacionadas identificadas hasta la fecha.

Los investigadores también evaluaron el potencial para predecir los rasgos de las células sanguíneas basándose en puntuaciones poligénicas, que se utilizan para predecir el riesgo de enfermedad de una persona en comparación con el de otra según las diferencias combinadas en su ADN. Descubrieron que las puntuaciones poligénicas podían predecir la predisposición a enfermedades complejas, incluidos los trastornos sanguíneos.

Dragana Vuckovic, primera autora del estudio del Instituto Wellcome Sanger y la Unidad de Investigación de Sangre y Transfusiones del NIHR en Salud y Genómica de Donantes de la Universidad de Cambridge, señala:persona está más predispuesta genéticamente a una hemoglobina baja, por ejemplo, entonces es más probable que  «En este estudio, hemos podido mostrar cómo una persona la predisposición genética a ciertas mediciones relacionadas con la sangre, como lo indica su puntaje poligénico, puede predisponerlos a enfermedades de la sangre. Si una desarrolle anemia».

Además de las variaciones en el ADN, los factores ambientales y otros están involucrados en enfermedades complejas como el asma o la hemofilia. Los análisis realizados en este estudio mejoraron el rendimiento de las puntuaciones poligénicas, aumentando su potencial como una herramienta poderosa para ayudar a predecir el riesgo personal.

Parsa Akbari, primer autor del estudio de la Universidad de Cambridge, explica que «la construcción de puntuaciones poligénicas requiere el análisis de grandes cantidades de datos. Nuestro estudio muestra que el rendimiento de las puntuaciones poligénicas para predecir los rasgos de las células sanguíneas se mejora con selección de un conjunto más pequeño de asociaciones genéticas determinadas por análisis estadísticos más profundos de los datos disponibles, añade. Este hallazgo interrumpe una suposición común de que incluir un mayor número de asociaciones genéticas resultará en una mejor puntuación poligénica predictiva».

Por su parte, la profesora Nicole Soranzo, autora principal del estudio del Instituto Wellcome Sanger y la Universidad de Cambridge, apunta que «este estudio indica que las puntuaciones poligénicas podrían usarse de manera rutinaria en la medicina personalizada en el futuro, luego de más investigaciones. El ADN de cada ser humano contiene millones de variaciones que nos hacen únicos y que influyen en lo que es «normal» para cada uno de nosotros».

«La genética ahora nos ayuda a comparar lo que es «normal» desde el nacimiento y nos permite, por primera vez, controlar las desviaciones de esta línea de base que podrían indicar un mayor riesgo de enfermedad durante nuestra vida», añade.

septiembre 06/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El grupo dirigido por Xosé Bustelo estudiará las mutaciones genéticas presentes en los linfomas de linfocitos T, un tipo de tumor que en la actualidad tiene un mal pronóstico y para el que apenas existen tratamientos.

El trabajo, que se desarrollará a lo largo de los próximos tres años con una financiación de 500 000 euros, contribuirá a mejorar el diagnóstico y el desarrollo de terapias.

Los linfocitos T son células esenciales del sistema inmunitario que reconocen y destruyen otras células peligrosas por estar infectadas por virus o por haberse convertido en cancerosas. Sin embargo, los linfocitos T también pueden sufrir mutaciones genéticas y derivar en un tumor conocido como linfoma. Estudiar estas alteraciones permite conocer cómo se origina este tipo de cáncer y ayudará en la clasificación y tratamiento de los pacientes, pero hasta ahora ha sido una tarea muy complicada.

Mutaciones sorprendentes

“Hay un grupo de mutaciones bastante frecuentes en este tipo de linfomas que resultan sorprendentes”, explica Bustelo en declaraciones a DiCYT. Habitualmente, los genes que inducen la formación del cáncer –llamados oncogenes– hacen que las células tumorales ganen alguna función que las hace distintas, pero en este caso ocurre lo contrario: provocan que la pierdan, al menos en algunos pacientes. Los científicos no se lo explicaban, pero los investigadores de Salamanca han encontrado algunas claves que ahora les permiten iniciar este nuevo proyecto.

Las mutaciones se producen en el gen RHOA, que es “muy parecido al oncogén RAS, uno de los más habituales en el cáncer humano, así que se suponía que iba a funcionar igual”, comenta el experto, pero a la hora de la verdad no es así en todos los pacientes. En efecto, las alteraciones halladas en RHOA hacen que a veces pierda las funciones convencionales de este tipo de genes, pero a la vez gana otras que permiten la activación de una ruta molecular muy importante en los linfocitos T, ya que regula los procesos inflamatorios.

Curiosamente, en estos linfomas “hay otras mutaciones distintas que tienen el mismo efecto, convergen en esta ruta” y esa coincidencia “nos dice es que probablemente ese mecanismo es esencial para el desarrollo de estos tumores”. Por lo tanto, esa ruta molecular, que se desencadena por mutaciones muy diferentes, podría convertirse en una buena diana terapéutica, es decir, en objetivo de futuros fármacos.

Clasificación y tratamiento de pacientes

Las implicaciones de este hallazgo son muy importantes no solo para conocer cómo se origina este cáncer, sino también porque “probablemente habrá un grupo de pacientes que sufren este linfoma que, dependiendo del tipo de mutación que tengan, pueden ser similares desde el punto de vista clínico y terapéutico”.

Así, el proyecto del grupo de investigación de Bustelo gira alrededor de dos ideas fundamentales. Por una parte, tratará de caracterizar el mecanismo que induce la formación del tumor. Por otra, intentará aplicar ese conocimiento para desarrollar nuevas herramientas diagnósticas que permitan clasificar a los pacientes en función de las alteraciones moleculares que tienen, lo que dará paso también a la identificación de nuevos agentes terapéuticos.

Aunque los linfomas de células T no son muy frecuentes, suponen un gran reto para los investigadores, precisamente, porque es muy difícil clasificar a los pacientes. Un gran número de ellos sufre un tumor de causa desconocida, pero ahora “sabemos que algunos presentan el tipo de alteraciones genéticas que estudiamos en este proyecto”, apunta el científico del CIC. Además, no hay buenas terapias, así que el pronóstico es malo y la supervivencia es baja. Por eso, “va a ser muy importante cualquier avance que ayude a identificar grupos de pacientes clínicamente homogéneos y, a partir de ahí, buscar terapias que ataquen sus puntos débiles”.

Un proyecto de excelencia

La importancia de este proyecto queda de manifiesto porque está entre los 25 elegidos este año por la Fundación ”la Caixa” de entre los 600 que se presentaron. Es el único de Castilla y León y uno de los cuatro que ha logrado el CSIC. El medio millón de euros de financiación –una cantidad extraordinaria para las cifras que habitualmente maneja la investigación biomédica en España– se invertirá en gran medida en gastos de personal. No obstante, requiere de “mucho trabajo con modelos animales, células de pacientes, genómica y proteómica”, de manera que el presupuesto también irá destinado a la adquisición de tecnologías avanzadas.

La convocatoria de Investigación en Salud tiene como objetivo impulsar las mejores iniciativas de investigación para hacer frente a las enfermedades que causan un mayor impacto en la salud en todo el mundo: las cardiovasculares, las neurológicas, las infecciosas y las oncológicas. En su tercera edición ha financiado 19 proyectos españoles y seis de Portugal, con un presupuesto total de 18 millones de euros.

septiembre 03/2020 (Dicyt)

Este hallazgo, dado a conocer en la plataforma medRxiv, refuerza la teoría que postula que los trastornos de la coagulación sanguínea resultantes de una respuesta inflamatoria exacerbada al SARS-CoV-2 estarían en la base de los síntomas más severos de la enfermedad, entre ellos la insuficiencia respiratoria y la fibrosis pulmonar.

Esta hipótesis empezó a cobrar fuerza en el mes de abril, cuando investigadores de la Facultad de Medicina de la USP con sede en la ciudad de São Paulo encontraron microtrombos en los vasos más delgados que irrigan los pulmones durante las autopsias de personas que fallecieron como consecuencia del COVID-19.

“Persistían aún algunas dudas acerca de si esos trastornos de la coagulación serían una consecuencia del largo período de internación en UTIs [unidades de terapia intensiva] o si su causa efectiva residía en la respuesta inflamatoria inducida por el virus. Pero logramos observar la formación de microtrombos desde el primer día de internación”, le comenta Carlos Henrique Miranda, docente del Departamento de Clínica Médica de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP).

En el artículo, aún en su versión de preimpresión (no revisado por pares), se describe el análisis efectuado en la microcirculación sublingual de 13 pacientes que debieron ser intubados y sometidos a ventilación mecánica. Las imágenes se obtuvieron con un microscopio equipado con una cámara y una luz polarizada con capacidad para mostrar por separado los hematíes o glóbulos rojos y los vasos sanguíneos. Este estudio contó con el apoyo de la FAPESP (Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo).

“Nuestra propuesta originaria consistía en utilizar el microscopio para estudiar problemas de coagulación sanguínea en pacientes con sepsis [una inflamación sistémica desencadenada generalmente por una infección bacteriana localizada]. Pero la investigación quedó paralizada debido a la pandemia y afrontamos dificultades incluso para importar los aparatos. Merced a la ayuda de la Gerencia de Importaciones de la FAPESP lo logramos y decidimos entonces volcar nuestra atención hacia los pacientes con COVID-19”, dice Miranda.

Se escogió el área sublingual debido a que puede tenerse acceso a su mucosa en forma no invasiva. “Observamos en esos pequeños vasos múltiples fallas de rellenado, es decir, fragmentos sin ningún glóbulo rojo. Inferimos que en esas áreas existen trombos que obstruyen el flujo sanguíneo. En algunos de los pacientes logramos ver bien los vasos con trombos frente a nuestros ojos”, relata el investigador.

De acuerdo con Miranda, el trastorno de coagulación causado por el SARS-CoV-2 parece tener un “carácter predominantemente trombótico y sumamente intenso”, distinto al que se observa en la sepsis bacteriana.

En el caso del COVID-19, el problema está asociado a lo que se denomina tormenta de interleuquinas (proteínas que actúan como señalizadores inmunológicos), que activa un proceso conocido como cascada de coagulación. Las plaquetas presentes en la circulación comienzan a agruparse, y los trombos que se forman obstruyen los pequeños vasos del pulmón y causan microinfartos. Las áreas del tejido que mueren por falta de irrigación dan lugar a un tejido cicatricial, en un proceso al que se conoce con el nombre de fibrosis. Asimismo, los microtrombos que se forman en las interfaces de los alvéolos pulmonares con los vasos sanguíneos impiden el paso del oxígeno hacia las pequeñas arterias, lo cual perjudica la oxigenación de la sangre (lea más en: agencia.fapesp.br/33261/).

“Estos factores inflamatorios que llevan a la formación de los microtrombos son sistémicos; por ende, no afectan únicamente a los pulmones. Puede haber perjuicios detectables en diversos órganos. Hemos logrado registrar los efectos en la zona de la lengua”, explica Miranda.

Actualmente, el investigador coordina un estudio clínico con heparina, uno de los medicamentos anticoagulantes más utilizados en el mundo. El objetivo de este trabajo consiste en ver si el tratamiento ayuda a mejorar la oxigenación de la sangre de pacientes con insuficiencia respiratoria causada por el nuevo coronavirus.

“Pretendíamos registrar con el microscopio el efecto del tratamiento en la microcirculación sublingual, pero la epidemia explotó acá en la zona de Ribeirão Preto y ahora la prioridad consiste en atender a los enfermos”, dice el investigador.

agosto 27/2020 (Dicyt)

Un equipo multidisciplinario de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid,  ha logrado un embarazo y el nacimiento de un bebé sano e histocompatible con su hermano mayor, afectado por anemia falciforme, que podrá por tanto ayudar a su tratamiento para su correspondiente curación.

“El hito conseguido, que va a permitir que su hermano enfermo pueda recibir su médula ósea donada por él, se logra muy pocas veces; de ahí su importancia y el avance que supone para la prevención y tratamiento de estas enfermedades”, afirma Carmen Ayuso, jefa del Departamento de Genética del hospital madrileño.

Las posibilidades de éxito de obtener embriones sanos e histocompatibles en este tipo de situaciones no son altas, «alcanzándose en menos de un 20 por ciento de los casos”, añade Corazón Hernández, jefa de la Unidad de Reproducción Asistida.

Única terapia eficaz 

Una vez logrado, la pequeña de la familia, nacida a principios de mayo, podrá convertirse a partir de los 2 años de edad en donante de médula ósea para su hermano mayor, que ahora tiene 4 años y que, diagnosticado nada más nacer de esta enfermedad grave y hereditaria que deforma y reduce los glóbulos rojos dificultando la circulación sanguínea y causando desde anemia crónica hasta obstrucciones vasculares y microinfartos en distintos órganos, solo tenía esta opción como alternativa terapéutica eficaz.

“Este éxito ha sido fruto del esfuerzo y coordinación de un equipo multidisciplinario formado por genetistas, hematólogos, embriólogos, ginecólogos, obstetras y neonatólogos, entre otros especialistas, pero sobre todo de las condiciones idóneas de la pareja para abordar el tratamiento, principalmente la juventud de la madre, que tiene 28 años”, explica Hernández, haciendo hincapié en que, si bien “el diagnóstico genético preimplantacional (DGP) supone la máxima expresión de la medicina preventiva, cuanto antes se demanden este tipo de tratamientos, más fácil es conseguir el objetivo, como ha sido el caso”.

El Servicio de Genética de la Fundación Jiménez Díaz figura entre los pocos del Sistema Nacional de Salud que ofrecen DGP, técnica dirigida a evitar la implantación de embriones, y el consiguiente nacimiento de individuos, con enfermedades genéticas graves, sin tratamiento eficaz y que comprometen la calidad de vida de quienes las sufren, y cuya existencia ya se conoce en la familia. “Fundamentalmente, el DGP está enfocado a las enfermedades raras, que actualmente tienen muy pocas opciones terapéuticas, una de las cuales es precisamente su prevención a través de esta técnica”, señala Ayuso.

Adicionalmente, hay un tipo específico de DGP que es el diagnóstico e identificación de embriones histocompatibles, posibles donantes de médula ósea, con el doble propósito de que “una pareja engendre un niño sano y, al mismo tiempo histocompatible, para que pueda solucionar el problema, a través de la donación de médula ósea de un hermano concebido con tal propósito, de otro hermano que ya ha nacido con una enfermedad rara y que existe en la misma familia”, apunta  Isabel Lorda, jefe asociado del Servicio de Genética de la Fundación Jiménez Díaz.

Embriones libres de enfermedad 

Ana Bustamante, especialista en Genética, explica que este tipo de selección embrionaria requiere un estudio genético previo, y que la enfermedad motivo de estudio esté perfectamente identificada, como era el caso de la anemia falciforme, cuya mutación causante es conocida e identificable, y una búsqueda de marcadores del genoma para estudiar y seleccionar dos regiones dentro del mismo: la relacionada con la enfermedad y la relacionada con la histocompatibilidad para poder ser donante de su hermano.

Una vez detectados los marcadores a utilizar y confirmar que el estudio era factible, la pareja pasó a la Unidad de Reproducción Asistida donde, como apunta Luz Rodríguez, especialista de esta, una estimulación ovárica controlada permitió obtener numerosos ovocitos, que se inseminaron y convirtieron en un número importante de embriones. “Tras tres días de cultivo, fueron biopsiados para realizar el citado estudio genético, y aquellos identificados como libres de enfermedad e histocompatibles fueron seleccionados como aptos para una posible transferencia uterina”, añade. Uno de estos embriones transferido dio lugar a un embarazo.

Así, recuerda Ester Arango, especialista del Servicio de Obstetricia y Ginecología de la Fundación Jiménez Díaz, la madre vivió un embarazo de bajo riesgo y un parto a término y natural durante el que  la recogida de la muestra de sangre del cordón para realizar la donación dirigida estuvo perfectamente coordinada por parte de todo el equipo médico. 

Una vez nacido el bebé, el Servicio de Genética del hospital comprobó la ausencia de enfermedad, y el Centro de Transfusiones de la Comunidad de Madrid, avaló su histocompatibilidad con su hermano mayor, confirmando así que el proceso había sido correcto, apunta Maria José Trujillo-Tiebas, jefe asociado del servicio.

julio 31/2020 (Diario Médico)

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC)  y del Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS Princesa) han descifrado, en gran parte, el mecanismo por el cual se incrementa la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en las etapas tempranas de la hipoxia, disminución aguda de oxígeno.

Esta información, publicada en Nature, resulta clave para avanzar en el conocimiento de la fisiología celular y podría ser usada para futuras terapias en el tratamiento de las distintas patologías en las que la hipoxia está involucrada, como un ictus o un paro cardíaco.

La mayoría de las células eucariotas dependen del consumo de oxígeno que se produce a través del sistema de fosforilación oxidativa mitocondrial (OXPHOS) para producir energía, explica José Antonio Enríquez, investigador del CNIC. “Este sistema produce, a partir del oxígeno, las ROS, unas entidades moleculares consideradas hasta hace poco tiempo sustancias tóxicas del metabolismo”.

Este estudio podría ser usado para futuras terapias en el tratamiento de las distintas patologías en las que la hipoxia está involucrada, como un ictus o un paro cardíaco

Sin embargo, en bajas proporciones, estas especies reactivas actúan como señales capaces de impulsar adaptaciones celulares. De esta forma, asegura Enríquez, “en los primeros minutos, tras disminuir las concentraciones de oxígeno, se generan las ROS que ejercen de señalizadores para iniciar la respuesta de adaptación celular a la deficiencia de oxígeno”.

Un mecanismo fundamental

En 2019, el Premio Nobel de Medicina o Fisiología se otorgó a los investigadores que descubrieron el mecanismo por el que se desarrollan respuestas a la hipoxia sostenida en el tiempo, que está mediado por los factores de respuesta a hipoxia (HIF).

Sin embargo, el organismo tiene otras respuestas más rápidas a la hipoxia, que no dependen de HIF, y en las que participan las ROS. El mecanismo preciso por el cual se incrementa la producción de ROS en etapas tempranas de la hipoxia sigue siendo desconocido, pero gracias a este nuevo trabajo se tiene ahora un mejor conocimiento.

“Hemos determinado que el sodio (Na++) que entra en las mitocondrias actúa como un segundo mensajero regulando la función de la mitocondria, en concreto de la cadena de transporte electrónico mitocondrial-CTM, y causando la producción controlada de ROS”, afirma Pablo Hernansanz-Agustín.

Este mecanismo, a través de la producción de ROS, “es fundamental para la adaptación de la circulación sanguínea pulmonar a situaciones de hipoxia mediante la redistribución del flujo de sangre a zonas menos ventiladas, un fenómeno llamado vasoconstricción pulmonar hipóxica”, señala Antonio Martínez Ruiz.

La figura ilustra el papel del intercambiador de sodio por calcio mitocondrial (NCLX) en la adaptación temprana a bajas concentraciones de oxígeno o hipoxia mediante la introducción de sodio dentro de la mitocondria. Esto se ve ejemplificado en la vasoconstricción hipoxia de la arteria pulmonar, que conecta el corazón con los pulmones. Ante la bajada de oxígeno se activa el transporte de sodio al interior de las mitocondrias y se inicia la señalización que active la constricción de la arteria. La eliminación del transportador NCLX de la mitocondria impide la correcta respuesta de la arteria a la bajada de oxígeno.

Terapia para distintas patologías

Varios aspectos de esta investigación son claves para la fisiología celular, destacan los investigadores. Primero, la capacidad del sodio mitocondrial de regular la fluidez de membranas celulares, un aspecto desconocido hasta el momento y que podría tener grandes implicaciones en la regulación de multitud de procesos celulares.

La capacidad del sodio mitocondrial de regular la fluidez de membranas celulares es un aspecto desconocido hasta el momento y que podría tener grandes implicaciones en multitud de procesos.

Segundo, precisa Enríquez, “la relevancia en este proceso de los supercomplejos mitocondriales, generando estructuras sensibles o insensibles al sodio dentro de la cadena de transporte electrónico mitocondrial permitiendo que la acción del sodio no sea tóxica”. Además, añade Martínez, la entrada de sodio en la mitocondria viene precedida de una solubilización del calcio que está depositado dentro de las mitocondrias, en unas estructuras que habían sido descritas hace más de 50 años, pero para las que hasta ahora no se conocía su función fisiológica.

El trabajo también demuestra que la inhibición del intercambiador mitocondrial de sodio/calcio (NCLX) es suficiente para bloquear esta vía, evitando la adaptación a la hipoxia, apunta Enríquez. Este hecho, asegura, podría ser usado como terapia para las distintas patologías en las que la hipoxia está involucrada.

julio 30/2020 (Diario Médico)

La investigación ha contado con la financiación de The International Human Frontier Science Program Organization (HFSP RGP0016/2018).

Referencia:

Hernansanz-Agustín, P., Choya-Foces, C., Carregal-Romero, S. et al.:  Na+ controls hypoxic signalling by the mitochondrial respiratory chain. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2551-y

Teniendo en cuenta estas características de la enfermedad, y el hecho de que algunas de las terapias de los pacientes COVID afectan a los fármacos antiagregantes indicados tras el tratamiento de una lesión coronaria, es lógico que los cardiólogos estén atentos a las posibles huellas cardiovasculares del virus.

El equipo de Fernando Alfonso, jefe del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario de La Princesa, en Madrid, ha descrito algunas de esas manifestaciones cardiacas poco habituales que podrían achacarse a la COVID-19. Uno de los casos, publicado en la revista JAMA Cardiology, sugiere que debería prestarse especial atención al manejo antitrombótico de los pacientes con COVID-19 que han tenido una enfermedad arterial coronaria previa.

Estos especialistas, con Paula Antuña como primera firmante, han descrito en la revista médica el caso de un paciente de 81 años que en abril acudió al hospital por un infarto con elevación del segmento ST producido por oclusión de stent, tras haber superado una COVID-19 reciente (confirmado por prueba de RT-PCR). Cinco años antes, había sufrido otro infarto que fue tratado con tres stents, y, más recientemente, antes de la pandemia, se le colocó un cuarto stent farmacoactivo al observarse otra lesión de novo tras realizarse una prueba de esfuerzo.

Los cardiólogos efectuaron una tomografía por coherencia óptica, donde apreciaron que el stent estaba ocluido por trombo. La inflamación que sufren los pacientes con COVID-19, unido al estado protrombótico, opinan, ha podido favorecer, entre otras causas, que la endoprótesis se trombose.

“Hasta donde sabemos, esta es la primera descripción de una trombosis del stent en un paciente con COVID-19”, escriben los autores. La causa de esta complicación parece ser multifactorial. En primer lugar, la tomografía de coherencia óptica desentrañó potenciales factores mecánicos subyacentes (subexpansión del stent, puntales descubiertos y con mal contacto con la pared del vaso) que pueden predisponer a la trombosis del stent. La importancia relativa de cada uno de esos factores en este paciente es difícil de establecer, pero la mayor parte del trombo se asoció con puntales descubiertos más que con la mala posición. En segundo lugar, un medio inflamatorio y protrombótico intenso, que es característico de la infección por COVID-19, puede constituir el evento desencadenante que provoca la trombosis tardía del stent.

Alfonso recuerda que son necesarios más trabajos, con series más amplias que confirmen esa sospecha. De hecho, el efecto protrombótico e inflamatorio de la COVID-19, nos hizo pensar en un primer momento que habría un pico de infartos muy elevado, pero es algo que no se ha visto, lo que ha sido objeto de publicaciones en todo el mundo, y en un artículo muy reciente en REC Interventional Cardiology.

De hecho, hemos atendido muchos menos infartos en la sala de hemodinámica y han llegado más avanzados. Puede que los pacientes no hayan acudido al hospital por miedo a contagiarse, o porque ellos o sus médicos achacaron sus síntomas a la COVID-19; puede que haya habido momentos en que las urgencias por el Código Infarto estaban atendiendo a otros pacientes, y eso ha retrasado las llegadas al hospital. Lo cierto es que no sabemos por qué no ha habido un repunte de infartos, aunque eso no significa que no aparezcan de forma tardía.

También entre las manifestaciones cardíacas achacables a la COVID-19, el equipo de Alfonso ha estudiado una miocarditis postcovid, que aparecerá publicada en JACC: Cardiovascular Imaging y cuyo primer autor es Jorge Salamanca.  Se trata de un paciente joven con una disfunción sistólica muy grave. Su evolución era tan mala, que tuvieron que recurrir a un sistema mecánico de soporte circulatorio venoarterial (ECMO). Realizamos un estudio con biopsia y RM y vimos que era una miocarditis fulminante, con poca inflamación pero mucho edema. Recientemente, se han empezado a reportar más casos de este tipo. Los pacientes Covid presentan elevación de troponinas de daño cardiaco; algunos sufren problemas pulmonares y otros, miocarditis desde leves a fulminantes.

A ese grave daño en el músculo cardiaco de un paciente joven, se suma el de otro enfermo con infarto, infectado por SARS-CoV-2, en el que estos médicos observaron un espasmo coronario muy llamativo. “Se puede especular, de nuevo, que es el estado inflamatorio y protrombótico lo que favorece este tipo de espasmo tan acusado, y que en algunos pacientes eso explicaría ciertos eventos cardiacos, desde la angina al infarto. Con todo, estas sospechas aún se tienen que confirmar con más estudios”. Este nuevo estudio, sugiriendo un mecanismo fisiopatológico completamente diferente será publicado este verano en Catheterization and Cardiovascular Interventions con Fernando Rivero, como primer autor.

julio 24/2020 (Diario Médico)

Investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS)  y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CiberONC) han coordinado el estudio integrado del genoma y epigenoma completos del linfoma de células del manto que identifica nuevos mecanismos de activación de oncogenes y define las alteraciones que determinan la evolución clínica tan heterogénea de este tumor.

El estudio, que se ha publicado en la revista Blood,  ha sido coordinado por Silvia Beà y Elías Campo, del grupo Patología molecular en neoplasias linfoides del Idibaps. También han participado miembros del grupo de Iñaki Martín-Subero (Idibaps) y de Xose A. Puente, de la Universidad de Oviedo, y colaboradores del Barcelona Supercomputing Center y de diversas instituciones internacionales.

El linfoma de células del manto es un cáncer de los glóbulos blancos de la sangre con una conducta clínica muy paradójica. Mientras que un subgrupo de pacientes tiene una enfermedad agresiva, difícil de tratar, otros siguen un curso clínico indolente, incluso sin necesidad de tratamiento.

En este trabajo, los investigadores han realizado un estudio muy completo e integrativo de datos genómicos y epigenómicos con el fin de aclarar las peculiaridades que determinan esta conducta clínica tan diversa. «Gracias a haber secuenciado el genoma completo de 61 pacientes junto con su epigenoma y transcriptoma (es decir, la forma en que se regulan y se expresan los genes), hemos podido entender mejor el origen de este linfoma e identificar nuevos mecanismos que permiten que el tumor se desarrolle más rápidamente», comenta Elías Campo.

El estudio ha demostrado que, a pesar de la diferente evolución clínica de las formas agresivas e indolentes de los tumores, la alteración oncogénica inicial de los dos subtipos es la misma y se produce por un error en la maduración de las células linfoides en la médula ósea. Este error activa el oncogén ciclina D1 que hace proliferar incontroladamente las células tumorales.

Ferran Nadeu y David Martín-García, primeros firmantes del estudio, comentan que «fue sorprendente ver que esta alteración era la misma en los dos subtipos de la enfermedad y que se había originado, en ambos casos, en el mismo momento y en la misma célula precursora».

Posteriormente, las formas agresivas inactivan el gen ATM, un gen clave que ayuda a mantener la estabilidad del genoma, y ​​desarrollan un marcado desorden de numerosos cromosomas, oncogenes y genes supresores. Por el contrario, las formas indolentes no tienen esta alteración y mantienen un genoma con muy pocas alteraciones.

Diferente evolución

La rápida y diferente proliferación de las células tumorales en las dos formas de la enfermedad deja una huella permanente en el epigenoma que se puede detectar fácilmente mediante un ensayo químico y que, en combinación con alguna de las alteraciones genéticas, permite predecir la diferente evolución de los pacientes. «Además de identificar nuevos mecanismos relevantes para entender la biología de este linfoma, hemos podido definir criterios genéticos y epigenéticos que podremos utilizar en la clínica para predecir de forma más precisa el riesgo evolutivo de los pacientes y, por tanto, ajustar el tratamiento de forma más personalizada», apunta Silvia Beà.

Este estudio demuestra la utilidad de los estudios genómicos y epigenómicos en la práctica clínica para mejorar el diagnóstico y tratamiento de los enfermos de cáncer. La gran cantidad de datos genómicos y epigenómicos generados en este estudio se ha depositado en repositorios internacionales para que otros investigadores puedan acceder a ellos, acelerando así la investigación y el conocimiento sobre este linfoma.

El trabajo se ha llevado a cabo gracias a la financiación de varios proyectos del Fondo de Investigaciones Sanitarias, Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y la Generalitat de Cataluña.

 julio 17/2020 (Diario Médico)

Los tratamientos contra el cáncer que activan el sistema inmunitario han demostrado ser efectivos, particularmente en el caso de ciertos tumores malignos sólidos. Sin embargo, en el tratamiento de neoplasias hematológicas su potencial aún no se conoce completamente.

La reacción del sistema inmune del cuerpo contra el cáncer puede considerarse como un ciclo. Las células cancerosas contienen proteínas que difieren de las proteínas en otros tejidos. Sus componentes, conocidos como antígenos, deben ser presentados a las células T del sistema inmune por las células cancerosas.

Cuando identifican antígenos, las células T se activan y comienzan a destruir las células cancerosas, lo que hace que estas liberen más antígenos, mejorando aún más la respuesta inmune. Además de las células T, las células asesinas naturales (NK) tienen la capacidad de destruir las células. En inmunoterapias, el sistema inmune se activa terapéuticamente al impulsar diferentes etapas del ciclo.

En el estudio, publicado en la revista Cancer Cell, se utilizó un conjunto de datos que comprende más de 10 000 pacientes y varios cánceres hematológicos. Los investigadores estudiaron cómo los diferentes subtipos de cánceres hematológicos y las alteraciones genéticas de las células cancerosas están relacionados con las diferentes etapas de la respuesta inmune.

El extenso estudio de las características inmunogenómicas de las neoplasias hematológicas realizadas en el estudio ayuda a los científicos y médicos a enfocar las inmunoterapias en los grupos de pacientes que obtienen el mayor beneficio, así como a comprender los factores que tienen un impacto potencial en la eficacia de las terapias, dice el profesor Satu Mustjoki, de la Universidad de Helsinki.

Ciertos subtipos de cáncer están asociados con una gran cantidad de células asesinas. Según los hallazgos, el citotóxico, que es tóxico para las células cancerosas, las células T y NK, es particularmente abundante en relación con ciertos subtipos de cáncer, como el linfoma de células B tipo B activado y la leucemia mieloide aguda, que tiene ciertas características genéticas del síndrome mielodisplásico. La investigación sobre tumores sólidos ha demostrado que grandes cantidades de células T y NK citotóxicas en el tejido tumoral dan como resultado una buena respuesta de inmunoterapia.

En el caso del mieloma múltiple, se produjo un número excepcionalmente alto de antígenos cancerosos, que potencialmente pueden usarse como objetivos de vacuna o terapia celular.

Las células cancerosas intentan esconderse de las células T al inhibir la presentación de antígenos a través de una variedad de mecanismos. Los investigadores encontraron que en ciertos subtipos de leucemia mieloide aguda, la metilación del ADN tenía una presentación de antígeno epigenéticamente silenciada.

Un fármaco que inhibe la metilación del ADN restableció la expresión de proteínas presentadoras de antígeno en pruebas de laboratorio. Como el medicamento ya se usa para tratar la leucemia mieloide aguda, podría aumentar potencialmente la eficacia de las inmunoterapias mediante el uso combinado.

La clave del estudio fue la integración de la inmunología y el análisis computacional aplicado. Con la ayuda de métodos de análisis innovadores, pudimos correlacionar las características moleculares de las neoplasias hematológicas con la actividad de diferentes células inmunes, añade la profesora asociada Merja HeinÃñniemi, de la Universidad del Este de Finlandia.

El análisis de los datos y la interpretación de los resultados fueron realizados por Petri Pölönen, galardonado con el Premio al Investigador Joven de este año en la Universidad de Finlandia Oriental, y el estudiante de doctorado Olli Dufva de la Universidad de Helsinki.

julio 14/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

La inmunoterapia se ha convertido en una parte importante del tratamiento de algunos tipos de cáncer.

Junto a la cirugía –en el caso de los tumores sólidos- o el trasplante de médula ósea –en la enfermedad hematológica–, la radioterapia y la quimioterapia y terapias dirigidas, el tratamiento que emplea el sistema inmune del paciente es ya un cuarto pilar en el manejo oncohematológico.

Como ha quedado reflejado en el último congreso de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO 2020), que en esta edición se ha celebrado de forma virtual, cada vez más tratamientos de inmunoterapia se administran en diferentes fases de la enfermedad (incluida la neoadyuvancia), y su proyección sigue en expansión.

El empleo de los inhibidores del punto de control –los fármacos que, básicamente, eliminan “los frenos” (checkpoint) del sistema inmune para que reconozca y ataque a las células cancerosas– han demostrado mejores resultados que el tratamiento estándar en primera línea en el cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites. Y en cáncer de vejiga avanzado tratado con quimioterapia, el bloqueo de checkpoint obtiene una mejoría en la supervivencia general, por citar dos de los ensayos multicéntricos desarrollados en hospitales españoles que es de esperar cambien pronto la práctica clínica en esos tumores.

El ritmo al que se descubren nuevas formas de tratar con el sistema inmune avanza muy rápido. Además de los inhibidores del punto de control, otro tipo de inmunoterapia, más reciente, pero que también ha alcanzado ya la práctica clínica son las células CAR-T o los linfocitos T extraídos del propio paciente y modificados con un receptor de antígeno quimérico (CAR) para que se unan a las células del cáncer y las destruyan.

“La terapia CAR-T es una nueva estrategia de inmunoterapia para tratar a pacientes con enfermedades hematológicas, y también con potencial en tumores sólidos. Es una herramienta terapéutica reciente que se ha integrado en nuestra práctica clínica habitual”, afirma Josep María Ribera, director de la Unidad de Trasplante de Células Madre en el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol y jefe del Departamento de Hematología Clínica del Instituto Catalán de Oncología (ICO) también en este hospital de Badalona (Barcelona). “El tratamiento con los linfocitos T CAR ha llegado a los pacientes con enfermedades hematológicas para quedarse”, coincide María Victoria Mateos, directora de la Unidad de Mieloma del Hospital Universitario de Salamanca y miembro del Grupo Español de Mieloma (GEM-Pethema).

Un sistema bien engrasado

Las dos únicas células CAR-T con indicaciones aprobadas para ciertos tipos de linfoma y de leucemia -tisagenlecleucel y axicabtagén ciloleucel- recibieron la recomendación para su autorización de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) hace exactamente dos años; en España, el sistema de administración de CAR-T a nivel nacional se puso en marcha hace apenas uno. No obstante, José Antonio Pérez Simón, director de la Unidad de Gestión Clínica de Hematología del Hospital Universitario Virgen del Rocío, en Sevilla, destaca que, “tanto desde el punto de vista asistencial y médico, sin tener en cuenta el impacto que ha supuesto la pandemia, como desde el administrativo, la maquinaria está bien engrasada a nivel central y autonómico, en cuanto a las solicitudes de autorización de uso y la derivación para el tratamiento de los pacientes que tengan indicaciones a los centros CAR asignados a nivel nacional”.

El especialista se apoya en un dato aportado por la Organización Nacional de Trasplantes (ONT): el año pasado se infundieron 133 terapias CAR-T, una cifra relevante, “teniendo en cuenta que se partía de cero”.

La fuerza con la que ha irrumpido la terapia CAR-T se explica por el hecho de que viene a cubrir una necesidad médica. “Prácticamente cualquier hematólogo en cualquier hospital puede prescribir la terapia CAR-T y referir al paciente a uno de los ocho centros para el tratamiento de adultos o de los cuatro para pacientes pediátricos que en España tienen la capacidad para administrarla”, dice Mateos.

“En los pacientes donde hay indicación, no había ninguna alternativa terapéutica eficaz”, recuerda Pérez Simón. “En linfoma no Hodgkin difuso de células grandes en recaída o progresión tras más de dos líneas de tratamiento, los grandes estudios que han servido de referencia indican una expectativa de supervivencia de en torno a los 5 meses, mientras que con las CAR-T un 30% de pacientes se mantienen vivos en el seguimiento actual, que ya rebasa los tres años. Es comparar dos cifras que no tienen absolutamente nada que ver una con otra”.

Lo mismo ocurre con la otra indicación comercializada, la leucemia linfoblástica aguda: los pacientes en recaída o refractarios tras varias líneas de tratamiento tenían unas expectativas de supervivencia de, en general, un 10-15% a los cuatro años, mientras que con terapias CAR-T, más de la mitad de los pacientes en tres años están vivos y libres de su enfermedad.

Ribera destaca que este tratamiento tiene la ventaja de que muestra eficacia incluso en pacientes multirresistentes, y es “relativamente poco tóxico”. Si el paciente supera determinadas toxicidades agudas “que tenemos bien identificadas, la calidad de vida posterior es muy buena. La parte no tan positiva es que la administración de una terapia CAR-T no asegura siempre que el enfermo responda, ni el hecho de que lo haga impida un riesgo de recaída. No hemos de idealizar al CAR-T como una terapia definitiva. A veces es una terapia puente a un trasplante; otras, es un tratamiento que se da con una finalidad curativa pero no logra curar. Hay que tener presente lo que puede dar de sí”.

Nuevas indicaciones

En otras enfermedades, como la leucemia aguda mieloblástica, linfoma del manto, de Hodgkin, leucemia linfática crónica y mieloma múltiple, la terapia CAR-T no ha alcanzado aún ese grado de rutina clínica, pero aun restringida a los ensayos clínicos está sometida a una intensa actividad.

En mieloma, de hecho, “es probable que a finales de este año o principios de 2021 podamos disponer de uno o dos linfocitos T CAR”, confía Mateos. La especialista ha aludido a algunos ensayos con tres terapias CAR-T diferentes que han obtenido tasas de respuesta muy positivas, incluyendo a pacientes que han recibido ya todos los tratamientos convencionales, una mediana de cinco y hasta seis líneas previas.

“El problema en el mieloma es que estas respuestas tan excelentes no son muy duraderas en el tiempo”, reconoce. Una posible explicación es que se trata de una enfermedad en la que el sistema inmune está muy implicado, y “probablemente estamos haciendo CAR-T utilizando linfocitos T que están muy agotados, exhaustos, de pacientes que han recibido ya varias líneas de tratamiento. Cuando vayamos a fases más precoces, e incluso pongamos tratamiento de mantenimiento después del CAR-T, a lo mejor conseguimos que las respuestas se mantengan en el tiempo y consigamos supervivencias libres de progresión muy largas”.

julio 06/2020 (Diario Médico)

Aunque el gen BCL7A se identificó hace ya casi 25 años, hasta ahora las funciones de la proteína a la que codifica eran poco conocidas. Había indicios que hacían pensar que BCL7A formaba parte de los genes en los que las células acumulan mutaciones para transformarse en células tumorales y a los que se les llama colectivamente “genes supresores de tumores”, pero hasta ahora nadie lo había podido demostrar experimentalmente.

Lo ha hecho por primera vez un equipo multidisciplinario de investigadores pertenecientes al Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA, Pamplona), al Centro de Investigaciones Oncológica (CNIO, Madrid), al Centro Nacional de Investigaciones Cardiovascular (CNIC, Madrid) y al Centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica (GENYO), liderados por investigadores de la Universidad de Granada y utilizando las últimas tecnologías de secuenciación de ADN de nueva generación y modelos in vitro e in vivo.

Hemos observado que los enfermos con tumores hematológicos tienen frecuentemente mutado al gen BCL7A en una región muy concreta de su secuencia de ADN. Estas mutaciones hacen que a las proteínas que codifica el gen BCL7A les falte un ‘pedacito’, que hacía de anclaje a un sistema que cuando deja de funcionar puede generar tumores, señala Carlos Baliñas-Gavira, primer autor del artículo.

Los investigadores tomaron células derivadas de un paciente que había sufrido esta mutación en su ADN, y le introdujeron de nuevo el gen reparado “Cuando restauramos la actividad de BCL7A, los tumores empezaron a perder propiedades tumorales”, añade María Isabel Fernández Lara, profesora del departamento de Bioquímica y Biología Molecular III e Inmunología de la UGR.

Combinando los datos experimentales con un análisis bioinformático, los investigadores demostraron que el sistema al que pertenece BCL7A estaba dañado en más de la mitad de los pacientes que padecían esta enfermedad.

Tuvimos que pedir un permiso especial para acceder y re analizar con esta nueva información los datos de pacientes de dos grandes estudios estadounidenses, para encontrar que el sistema en el que trabaja BCL7A estaba dañado en más de la mitad de los pacientes, indica Álvaro Andrades, estudiante de doctorado de la UGR.

Los resultados de este proyecto nos han abierto las puertas al estudio de nuevas estrategias terapéuticas que puedan aplicarse a pacientes con mutaciones en BCL7A. Actualmente están empezándose a realizar ensayos clínicos en Estados Unidos para pacientes con mutaciones en genes relacionados funcionalmente con BCL7A y que podrían ser útiles en la enfermedad que hemos estudiado. Pero solo podremos continuar con esta línea de investigación si obtenemos la financiación adecuada, apunta Pedro Pablo Medina Vico, director de este trabajo y del grupo de Investigación de regulación de la expresión génica y cáncer (CTS-993), profesor del departamento de Bioquímica y Biología Molecular I de la facultad de ciencias de la Universidad de Granada, investigador principal en GenyO y del instituto biosanitario de Granada (ibs.GRANADA).

Precisamente, una de las mayores dificultades que ha tenido este equipo de investigación no ha sido precisamente de índole científica sino económica. Para nosotros ha sido complicado disponer de financiación para poder terminar el trabajo. Pese a los resultados tan prometedores que teníamos, si tuviéramos que haber dependido exclusivamente del apoyo gubernamental, esta investigación no se hubiera podido desarrollar. Por ello le doy las gracias a la Fundación BBVA (becas Leonardo) a la fundación José Carreras Leukämie-Stiftung, y a la Fundación de la Asociación Española del cáncer que han permitido que este trabajo pudiera haber visto la luz, señala Medina.

El estudio publicado recientemente en Leukemia, una revista internacional que se encuentra considera entre las más prestigiosas del mundo. Este es el segundo artículo de impacto que publica el joven grupo de investigación CTS-993 creado en 2014 en menos de seis meses sobre tumores hematológicos. El anterior artículo, sobre leucemia pediátrica, ha sido recientemente incluido en el número recopilatorio especial del Blood Cancer Journal donde se destacan las mejores publicaciones del año 2019.

Lamentablemente nuestras dificultades para seguir investigando no son la excepción. Proyectos excepcionales de investigadores encuentran muchas dificultades para encontrar la financiación adecuada, lo que indica que la financiación gubernamental es insuficiente. Países de nuestro entorno: Suecia, Austria, Alemania o Dinamarca, invierten en función de su PIB unas tres veces más que España. En este sentido, actualmente está habiendo una serie de campañas que intentan concienciar de la importancia de la investigación en la sociedad, sobre todo después del desafío que ha supuesto la pandemia del COVID-19. Como la que hemos encontrado estos días redes sociales utilizando el hashtag “#SinCienciaNoHayFuturo”, en la que nosotros mismos hemos participado. Confío en que exista más predisposición para acabar con la infra-financiación actual”, concluye Medina.

julio 06/2020 (Dicyt)

Referencia bibliográfica:

Baliñas-Gavira C., Rodríguez M.I., Andrades A., Cuadros M., Álvarez-Pérez J.C., Álvarez-Prado A.F., de Yébenes V.G., Sánchez-Hernández S., Fernández-Vigo E., Muñoz J., Martín F., Ramiro,A.R., Martínez-Climent J.A., Medina P.P.. Frequent mutations in the amino-terminal domain of BCL7A impairits tumor suppressor role in DLBCL . Leukemia. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0919

En un estudio publicado en Cell Reports, el equipo describió cómo utilizaron células madre pluripotentes inducidas de un paciente con LMA para recrear la biología de células madre de leucemia en el laboratorio, revelando que las células madre de leucemia pierden sus propiedades leucémicas una vez que el factor de transcripción es derribado o eliminado. Los investigadores mostraron además que las células de LMA de otros pacientes dependían de RUNX1.

‘Nuestro desarrollo de un nuevo modelo de células madre para la LMA nos permitió estudiar estas células con mayor detalle que nunca antes, lo que llevó al hallazgo inesperado de una dependencia específica de las células madre de leucemia en el factor de transcripción RUNX1′, dice Eirini Papapetrou, profesora asociada en Ciencias Oncológicas, en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y autora principal del estudio.

‘Investigando más, encontramos estudios anteriores que sugieren que la expresión de RUNX1 es un marcador de mal pronóstico para pacientes con leucemia mieloide aguda, apunta. Nuestro trabajo ahora puede proporcionar una explicación, a saber, que RUNX1 es necesario para mantener las células madre de la leucemia y así propagarla’.

La leucemia mieloide aguda es un cáncer de la sangre y la médula ósea, el tejido esponjoso dentro de los huesos donde se producen las células sanguíneas. Afecta principalmente a los glóbulos blancos, es una de las leucemias más comunes en adultos.

La doctora Papapetrou fue una de los primeros investigadores en derivar células madre pluripotentes inducidas específicas del paciente y usarlas en el modelado de enfermedades, con el objetivo de comprender mejor los mecanismos de la leucemia mieloide aguda e identificar nuevos objetivos terapéuticos prometedores.

Las células madre pluripotentes inducidas, que ganaron el Premio Nobel a su desarrollador en 2012, se generan a partir de células adultas y se pueden diferenciar en casi cualquier tipo de tipo de célula en el cuerpo, lo que las hace diferentes y, de alguna manera, preferibles a las células madre embrionarias.

Mediante el uso de células madre pluripotentes inducidas, la doctora Papapetrou y su equipo de investigación pudieron recapitular un estado de células madre de leucemia que era difícil de captar y estudiar con los modelos tradicionales.

Nuestro modelo facilitó mucho el aislamiento y el cultivo de células madre de leucemia durante un largo período, lo que significó que pudimos obtenerlas en gran número para las investigaciones en curso, explica.

Ese trabajo descubrió otros genes intrigantes que parecen desempeñar un papel en la mediación de los efectos de RUNX1 en las células madre de leucemia. El más destacado es TSPAN 18, que los científicos creen que podría ser un objetivo terapéutico aún más atractivo que RUNX1, ya que, como proteína de la superficie celular, puede ser dirigido con anticuerpos o enfoques de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR).

TSPAN 18 y otros genes candidatos que se encuentran aguas abajo de RUNX1 podrían ser futuros sujetos de investigación por parte del laboratorio de la doctora Papapetrou, que está comprometido con el estudio de los trastornos de la sangre, particularmente los tumores malignos mieloides.

De hecho, los avances del laboratorio con células madre de leucemia humana tienen implicaciones más amplias para todo el campo en torno a la focalización terapéutica de las células madre de leucemia.

Estamos demostrando que no se puede afectar de manera apreciable la leucemia sin abordar las células madre relacionadas con ella, enfatiza Papapetrou, y agrega que su trabajo ha proporcionado conjuntos de datos y firmas genéticas caracterizadas de células madre de leucemia de LMA que serán fundamentales para futuros estudios.

Es imposible decir en esta etapa temprana cuándo o si nuestro trabajo conducirá a mejoras significativas o posiblemente a una cura para la LMA pero los resultados que hemos visto hasta ahora son muy prometedores y subrayan el tremendo potencial en este campo, destaca.

junio 04/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los ensayos directos para la determinación de autoanticuerpos plaquetarios, que miden anticuerpos en las plaquetas, en oposición a los ensayos indirectos, que miden anticuerpos libres en el plasma, que son capaces de detectar autoanticuerpos específicos de glucoproteína, se consideran óptimos para la prueba de autoanticuerpos plaquetarios (AP).

Los hematólogos del Hospital General de Massachusetts, Estados Unidos, realizaron un estudio retrospectivo integral de las pruebas de AP en pacientes adultos con PTI aplicando estrictamente los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia 2012 (ISTH) y las pautas de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2011. De 986 ensayos de AP realizados, 485 ensayos en 368 pacientes cumplieron los criterios y fueron incluidos.

Todos los ensayos de AP que cumplen los criterios de inclusión se realizaron utilizando el ensayo disponible comercialmente, PakAuto (Immucor, Brookfield, Estados Unidos), una prueba ELISA de fase sólida directa e indirecta que mide los anticuerpos contra GPIIb/IIIa, GPIb/IX y GPIa/IIa. Este ensayo directo para los AP específicos de glucoproteína mide los anticuerpos eluídos de la superficie de las plaquetas. Un resultado fue positivo si los valores de densidad óptica eran iguales o mayores dos veces al valor obtenido para la media de los controles negativos para la glucoproteína correspondiente.

Los científicos informaron que la sensibilidad y la especificidad de un resultado positivo para el diagnóstico de PTI activa (n = 228 pacientes) fueron del 90 % y 78 %, respectivamente. La sensibilidad y la especificidad de un resultado negativo de la prueba para la remisión clínica (n = 61 ensayos) fueron del 87 % y el 91 %. Los anticuerpos contra la glucoproteína IIb (GPIIb)/IIIa y GPIb/IX fueron necesarios para detectar la presencia de anticuerpos contra GPIa/IIa en pacientes con PTI. El análisis de regresión logística reveló que los autoanticuerpos más positivos predijeron una enfermedad más grave (en relación con la PTI no grave, la relación de riesgo relativo para la PTI grave y la PTI refractaria fue de 2,27 y 3,09, respectivamente. A sesenta y cuatro pacientes con PTI les realizaron múltiples ensayos de AP longitudinalmente: todos los pacientes lograron la remisión convertida de resultados serológicos positivos a negativos, y se observó evidencia de propagación del epítope en el 35 % de los pacientes con enfermedad activa en curso.

Los autores concluyeron que la prueba directa de AP específica de glicoproteína realizada utilizando las recomendaciones de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) en pacientes que cumplen con los criterios de diagnóstico de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) es sensible y específica para el diagnóstico de la PTI y confirma de manera confiable la remisión clínica.

Más glicoproteínas con autoanticuerpos predicen una enfermedad más grave. El estudio fue publicado el 31 de diciembre de 2019 en la revista Blood Advances.

mayo 30/ 2020 (Labmedica)

El diagnóstico precoz es clave para la supervivencia del mieloma múltiple

Dentro de sus productos, Binding Site destaca Freelite como gold standard para la cuantificación de las cadenas ligeras libres en suero, y recomendado por las guías internacionales para el diagnóstico y monitorización del mieloma y enfermedades asociadas. Para conocer más sobre el mieloma múltiple hablamos con la Dra. Paula Rodríguez Otero, Especialista en Hematología y Hemoterapia del equipo del Dr. San Miguel en la Clínica Universitaria de Navarra, con especial interés en la investigación de las discrasias de células plasmáticas.

PREGUNTA. ¿Qué es el mieloma múltiple y cómo se suele diagnosticar?

RESPUESTA. El mieloma múltiple es una neoplasia de células plasmáticas que se caracteriza por una infiltración de células plasmáticas anómalas en médula ósea, que segregan un componente monoclonal en suero y/o orina. La incidencia de este tumor es de 3-5 casos/100 000 habitantes al año, representando el 1 % de todas las neoplasias y el 10 % de las neoplasias hematológicas malignas.

El diagnóstico se puede realizar de dos maneras principales:

En pacientes sin síntomas en los que se detecta en una analítica de rutina (o realizada por otro motivo) la presencia de un componente monoclonal en suero o en orina que lleva a la realización de un estudio más detallado que termina con el diagnóstico de Mieloma.
En pacientes con síntomas que bien pueden ser:
– Dolor óseo o fracturas debido a la afectación ósea de la enfermedad.
– Astenia/cansancio en pacientes con Anemia.
– Pacientes con daño renal secundario a afectación de la enfermedad.

Los dos primeros casos son los más típicos, pacientes con dolor, generalmente de espalda o fracturas patológicas, ante mínimo o sin trauma.
El diagnóstico se realiza mediante un estudio de médula ósea en el que se objetiva la infiltración por células plasmáticas anormales. Posteriormente se realizan otras pruebas para valorar la afectación de otros sistemas:
– Pruebas de laboratorio para identificar la proteína clonal.
– Hemograma para ver si existe anemia.
– Bioquímica completa, para analizar la función renal, y otros marcadores.
– Pruebas de imagen para evaluar la afectación ósea.

P. ¿Por qué motivo es una de las enfermedades hematológicas malignas con más retraso en el diagnóstico?

Atención Primaria y Medicina Interna son dos de las principales especialidades que deben ser conscientes de la sospecha de mieloma.

R. El motivo principal es que en muchos pacientes los síntomas pueden ser vagos o asociarse a otros diagnósticos más frecuentes. Es una enfermedad que se diagnostica en pacientes mayores (edad media de diagnóstico 65 años) que pueden tener anemia por otros motivos, o dolor de espalda por otras razones. Estos pacientes generalmente acuden a consulta con el médico de atención primaria o con el traumatólogo y se hacen estudios diagnósticos que no van orientados a descartar una gammapatía monoclonal.

P. ¿De qué manera se puede acelerar el tiempo hasta el diagnóstico?

R. Es importante sospecharlo en distintas situaciones habituales:

Paciente con astenia y anemia no filiada.
Pacientes con cuadros de insuficiencia renal de nueva aparición en los que se objetiva proteinuria.
Pacientes con dolores óseos persistentes.
Aplastamientos vertebrales múltiples de origen sin filiar o por osteoporosis mayor de la esperada por la edad.

P. ¿Qué conjunto de señales de alerta roja destacaría para que un paciente se derive a Hematología?

R. Paciente con gammapatía monoclonal conocida (es decir, aquel paciente que tiene un componente monoclonal en suero y/o orina) y que presente anemia, dolor óseo, hipercalcemia, insuficiencia renal (aunque estas situaciones ya son un poco tardías). También pacientes en los que el componente monoclonal va subiendo de forma constante en cada determinación, pacientes con cadenas ligeras libres elevadas y ratio >100.

P. ¿Qué especialidades deberán ser particularmente conscientes de estas señales?

R. Atención primaria, medicina interna, traumatología, nefrología y cardiología.

Además de la opinión de la doctora Rodríguez Otero, los pacientes afectados de mieloma múltiple manifiestan su preocupación por lo que supone esta enfermedad detectada en un estadio tardío. Los problemas que acarrea esta enfermedad en su calidad de vida, como dolores óseos, cansancio o insuficiencia renal hacen que el estado de ánimo no sea el óptimo para afrontar la enfermedad. Con los últimos avances y el diagnóstico precoz se abre una esperanza para ellos.

Teresa Regueiro, de la Comunidad de Pacientes con Mieloma y afectada por la enfermedad, comenta lo que supone el retraso en el diagnóstico del mieloma múltiple para los pacientes. El impacto emocional en el retraso diagnóstico para cualquier paciente y para el paciente de mieloma en particular, es muy fuerte; de forma práctica y ante un cáncer como el nuestro, una gran mayoría de pacientes somos diagnosticados en estadio III, algo que asusta mucho al paciente: un cáncer desconocido, a priori incurable y en estadio III, el último.Desde la asociación tratamos de tranquilizar apoyándonos en que la gran mayoría de los diagnósticos es en ese estadio y, a pesar de las recaídas y gracias a los avances, se están consiguiendo largas y profundas remisiones.

mayo 22/2020 (Diario Médico)

El estudio se ha realizado en casi 3 000 personas que eran hospitalizadas por COVID-19. Una de las principales complicaciones que dificulta el manejo de los pacientes con COVID-19 es la formación de coágulos de sangre que puede provocar eventos tromboembólicos potencialmente mortales, como infartos o ictus.

Una nueva investigación, publicada en The Journal of the American College of Cardiology (JACC),  confirma que los anticoagulantes, fármacos que ralentizan la coagulación de la sangre, son capaces de mejorar la supervivencia de las personas hospitalizadas con el virus al prevenir estos posibles eventos asociados.

Los anticoagulantes  pueden desempeñar un papel importante en el cuidado de los pacientes con COVID-19 al prevenir posibles eventos mortales asociados, afirma Valentín Fuster.

Liderado por Valentín Fuster, director del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y del Instituto Mount Sinai Heart, de Nueva York, el estudio realizado en casi 3 000 personas podría aportar una nueva visión sobre cómo tratar y manejar a los pacientes con COVID-19 una vez que ingresan en el hospital.

Los anticoagulantes, administrados por vía oral, subcutánea o intravenosa, pueden desempeñar un papel importante en el cuidado de los pacientes con COVID-19 al prevenir posibles eventos mortales asociados, como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y embolia pulmonar, asegura Fuster.

El uso de los fármacos anticoagulantes se debe considerar cuando los pacientes ingresan en Urgencias y han dado positivo por el nuevo coronavirus. Sin embargo, cada caso debe evaluarse de forma individualizada para tener en cuenta el riesgo potencial de sangrado, apunta.

Otro reciente estudio, también publicado en JACC, explicaba que la respuesta inflamatoria que provoca el virus favorece la aparición de trombosis venosa o arterial, así como de lesión miocárdica, miocarditis y arritmia.

Sus autores señalaban que las personas infectadas por el coronavirus tienen un mayor riesgo de padecer una enfermedad tromboembólica venosa (ETV, trombosis venosa y embolia pulmonar). Las razones eran que estos pacientes presentan parámetros de coagulación de la sangre anormales o niveles de D-dímero muy elevados (marcador de riesgo de ETV).

Dosis terapéuticas de anticoagulantes

En este nuevo trabajo, los investigadores del Centro de Informática COVID Mount Sinai han evaluado los datos de 2 773 pacientes confirmados con el virus, ingresados en cinco hospitales en Nueva York entre el 14 de marzo y el 11 de abril de 2020.

En concreto, analizaron las tasas de supervivencia de los pacientes tratados con anticoagulantes y las compararon con las de aquellos sin tratamiento. Antes de evaluar la efectividad de la anticoagulación, se consideraron ciertos factores de riesgo: edad, etnia, enfermedades preexistentes y terapia previa con anticoagulantes.

El 62,7 % de los pacientes intubados que no fue tratado con anticoagulantes falleció, en comparación con el 29,1 % de los intubados con tratamiento.

De los pacientes con COVID, 19 analizados, 786 (28 %) recibieron anticoagulación en dosis terapéuticas , más altas que las dosis preventivas que se utilizan en muchos pacientes ingresados.

Los resultados mostraron que el tratamiento con anticoagulantes se asoció con una mejor supervivencia hospitalaria, tanto dentro como fuera de las UCI.

De aquellos que no sobrevivieron, los tratados con anticoagulantes fallecieron después de pasar una media de 21 días en el hospital, en comparación con los pacientes sin tratar que murieron después de una media de 14 días en el hospital.

Además, la terapia con anticoagulación tuvo un efecto más pronunciado en los pacientes que precisaron ventilación asistida: así, el 62,7 % de los pacientes intubados que no fue tratado con anticoagulantes falleció, en comparación con el 29,1 % de los pacientes intubados tratado con anticoagulantes.

Para los autores, esto puede sugerir que los pacientes con enfermedades más graves pueden beneficiarse de esta terapia con anticoagulantes desde los primeros momentos.

Sin mayor riesgo de sangrados

La nueva investigación observó que el tratamiento con anticoagulantes no aumentó de manera significativa el riesgo de eventos adversos en forma de sangrados.

“Se ha observado un aumento en la cantidad de casos de trombos de sangre entre pacientes hospitalizados, por lo que es fundamental demostrar si los anticoagulantes tienen beneficios”, apunta Anu Lala, de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.

Los resultados de este estudio abren la puerta a un análisis más extenso que se realizará en 5 000 pacientes con COVID-19 y que evaluará la efectividad de anticoagulantes que se prescriben actualmente.

mayo 07/2020 (SINC)

Referencia:

Paranjpe I., Fuster V., Lala A., Russak A., Benjamin S Glicksberg, Matthew A Levin, Charney A. W. , Narula J., Fayad Z.A., Bagiella E.,  Zhao Sh., Nadkarni G.N.. Association of Treatment Dose Anticoagulation with In-Hospital Survival among Hospitalized Patients with COVID-19. The Journal of the American College of Cardiology (JACC).

Detectar precozmente el déficit de hierro durante el embarazo y en la infancia es crucial. La carencia de hierro en menores de dos años puede tener efectos considerables e irreversibles en el desarrollo cerebral, lo que puede conllevar repercusiones negativas en el aprendizaje y en el rendimiento escolar en etapas posteriores de la vida. La carencia de hierro es la principal causa de la anemia, la deficiencia nutricional más prevalente en todo el mundo: afecta al 33 % de las mujeres no embarazadas, al 40 % de las embarazadas y al 42 % de los niños.

El desarrollo cognitivo infantil también puede verse afectado si la madre sufre déficit de hierro durante el último trimestre del embarazo. Las nuevas directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) relativas a la utilización de concentraciones de ferritina para evaluar el estado de hierro en personas y poblaciones (Guidelines on the use of ferritin concentrations to assess iron status in individuals and populations),  ayudará al personal de salud a detectar pronto la carencia de hierro y evitar los efectos más graves.

En las directrices, la OMS muestra la mejor forma de medir la ferritina para ayudar a determinar la carencia o sobrecarga de hierro. Medir con precisión esta proteína, junto con la evaluación clínica y en laboratorio, puede orientar las intervenciones adecuadas, tanto en un paciente particular como en la población.

614 millones de mujeres y 280 millones de niños en el mundo sufren anemia

“Reducir la anemia es uno de los objetivos de nuestras actividades para erradicar todas las formas de malnutrición. Ahora bien, los progresos han sido limitados y sigue habiendo 614 millones de mujeres y 280 millones de niños en todo el mundo afectados por este problema. “La carencia de hierro es un importante determinante de la anemia y medir la ferritina nos ayudará a orientar mejor y evaluar las medidas para combatir la anemia”, ha explicado Francesco Branca, director del Departamento de Nutrición e Inocuidad de los Alimentos de la OMS.

En los adultos, la carencia de hierro también puede conllevar efectos negativos, como fatiga, menor rendimiento físico y descenso de la productividad laboral, además de afectar a las actividades sociales. La carencia de hierro se presenta principalmente cuando las necesidades de hierro aumentan durante periodos de crecimiento y desarrollo rápidos, como la primera infancia, la adolescencia y el embarazo, aunque también puede presentarse en otras etapas de la vida. En las mujeres embarazadas, la carencia de hierro puede provocar anemia, insuficiencia ponderal en el recién nacido y acortamiento de la gestación.

Detección y acción 

Las nuevas directrices también se centran en la detección temprana de la sobrecarga de hierro, consecuencia por lo general de trastornos como la hemocromatosis hereditaria, la talasemia, transfusiones de sangre repetidas u otras afecciones que afectan a la absorción o regulación del hierro y que también pueden llevar al deterioro de la salud si no se tratan.

Conocer mejor la prevalencia y distribución de la carencia de hierro y el riesgo de sobrecarga en la población permite a los países elegir intervenciones adecuadas y supervisar y evaluar los efectos y la seguridad de los programas de salud pública. Por ejemplo, la carencia nutricional de hierro se observa habitualmente en poblaciones que también padecen enfermedades infecciosas. La evaluación adecuada del estado de hierro en países con enfermedades infecciosas puede ayudar a establecer políticas de salud adecuadas.

De ahí que las directrices de la OMS busquen ayudar a los estados miembros y a sus asociados a tomar decisiones de base científica sobre las medidas adecuadas en sus esfuerzos por reducir la carencia de hierro y mejorar la salud y la calidad de vida de las personas y las poblaciones y cumplir con los Objetivos de Desarrollo Sostenible.

abril 30 /2020 (Diario Médico)

Según este estudio, los pacientes con AAA presentaron niveles de anticuerpos anti-HDL que fueron algo más del doble que en el grupo control, un dato que se considera muy significativo, según Javier Rodríguez Carrio, investigador de la Universidad de Oviedo y primer firmante del artículo, publicado en Journal of Clinical Medicine, y llevado a cabo en colaboración con el Centro de Investigaciones en Red (CIBER) de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) en el Instituto de  Investigaciones Sanitarias Jiménez Díaz, el Centro de Investigaciones en Red (CIBER ( de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) en el Instituto de Investigaciones Biomédicas  (IIB) Sant Pau, y el Instituto Nacional Francés de Investigación en Salud y Medicina (InstitutoINSERM), de París, sobre una cohorte de pacientes danesa.

El aneurisma aórtico abdominal es una enfermedad vascular, más prevalente en varones, sobre todo, entre 40 y 50 años, que se caracteriza por la dilatación de la aorta abdominal “hasta un punto crítico donde puede producirse la rotura y como consecuencia desencadenar una hemorragia que puede resultar fatal”.

La cuestión es que durante el aumento del diámetro de la aorta la enfermedad resulta prácticamente asintomática y, por tanto, difícil de diagnosticar si no hay una concurrencia de factores de riesgo y, cuando los hay, son necesarias técnicas de imagen no siempre fácilmente accesibles. “Y con todo siguen existiendo una serie de casos que se mantienen ocultos hasta que se produce un desenlace fatal o con consecuencias clínicas muy severas”, indica Javier Rodríguez Carrio.

El engrosamiento de la aorta se produce por el depósito en sus paredes de lipoproteínas transportadoras de colesterol y también de células del sistema inmunitario que actúan, a su vez, modificando y oxidando las lipoproteínas. “El colesterol oxidado promueve la actividad de esas células que incorporan colesterol continuamente y promueven la inflamación, es decir, se genera un bucle en el que las células se activan cada vez más vez actúan más y son más inflamatorias”, explica este investigador.

El HDL inhibe la acción de estas células, evitando los depósitos y la oxidación del colesterol, así como la actividad inflamatoria de las células del sistema inmunitario.

Aunque previamente se habían asociado niveles bajos de HDL al desarrollo de AAA, no se conocían las causas exactas de esta disminución

Lo que ahora se ha visto es que en los pacientes con AAA los niveles de HDL están disminuidos y elevados los niveles de anticuerpos anti-HDL. Los anticuerpos anti-HDL, no se producen en personas sanas y actúan frente al colesterol HDL. Estos anticuerpos son específicos y “reconocen las lipoproteínas HDL capturándolo, disminuyendo sus niveles e impidiendo su acción antiinflamatoria y antioxidante “.

La presencia de estos anticuerpos en enfermedades autoinmunes es suficientemente conocida. Sin embargo, hasta ahora no se había establecido vinculación con enfermedades no autoinmunes.

Para el desarrollo de esta investigación de carácter internacional se utilizó una cohorte danesa de pacientes con AAA muy bien caracterizada correspondiente al estudio VIVA, con 488 casos y 184 controles.

“Hemos visto que los anticuerpos anti-HDL están mucho más elevados en los pacientes con aneurisma aórtico abdominal, con independencia de otros factores de riesgo, con datos que señalan niveles de más del doble frente al grupo control”, indica Javier Rodríguez Carrio.

A la vista de este estudio los anticuerpos anti-HDL se perfilan como un factor de riesgo nuevo a tener en cuenta en el manejo del AAA.

“Vimos una asociación negativa con los niveles de HDL, de modo que los pacientes con más anticuerpos tenían niveles más reducidos de lipoproteínas HDL y encontramos una asociación positiva entre el nivel de estos anticuerpos y el diámetro de la aorta, que es la variable clínica más importante del aneurisma de aorta. Los pacientes con niveles elevados de anticuerpos presentaban también un diámetro mayor y cuanto mayor más riesgo de rotura y de complicaciones severas”.

Un hecho relevante es que para el desarrollo de la investigación se procedió a la detección de los anticuerpos en suero, pero también se realizó su medición en el propio aneurisma, extraído para investigación después de cirugía, “y confirmamos niveles elevados de anticuerpos en el propio aneurisma, no solo a nivel circulante, es decir, a nivel local, con lo que parece que los anticuerpos se producen en el lugar de la lesión”.

Esto tiene su importancia porque de alguna forma puede suponer un cambio de paradigma en la consideración de la enfermedad de modo que los mecanismos autoinmunes parecen tener también un papel en esta enfermedad vascular, tradicionalmente atribuida a factores de riesgo clásicos como la hipertensión, la diabetes o el tabaquismo.

Javier Fernández Carrio destaca que la determinación de los niveles de anticuerpos anti-HDL puede realizarse a través de un procedimiento sencillo, accesible, fiable y reproducible que ha dado lugar a una patente internacional de la Universidad de Oviedo.

febrero 05/2020 (Diario Médico)

El chip también replica los defectos de formación de células sanguíneas vistos en pacientes con un trastorno genético raro, y predice correctamente la existencia de una anormalidad previamente desconocida en la médula de esos pacientes.

La médula ósea produce unos 500 000 millones de células sanguíneas nuevas cada día, aproximadamente el equivalente al número de estrellas que se cree que hay en la Vía Láctea. Sin embargo, ser tan prolífica tiene un precio: las intervenciones médicas que tienen como objetivo interrumpir el crecimiento y la diferenciación celular, como las quimioterapias y la radiación, pueden afectar a la médula ósea, causando graves efectos secundarios como anemia, hemorragias graves y aumento de las infecciones.

Los intentos para entender y reducir la toxicidad en la médula ósea se han visto obstaculizados por su inaccesibilidad, ya que la única manera de estudiar eficazmente el tejido de la médula viva es tomar biopsias invasivas y dolorosas de los huesos de los pacientes.

Los cultivos tradicionales in vitro de células de médula ósea a menudo no predicen cómo se comporta nuestra médula ósea cuando se expone a fármacos hematotóxicos, incluso cuando esos cultivos se tratan en concentraciones y plazos que coinciden con los experimentados por los pacientes reales. A diferencia de los métodos de cultivo clásicos, este chip proporciona un microambiente fisiológicamente más preciso y permite una dosificación dinámica de los fármacos, lo que podría explicar por qué nuestro modelo es un mejor predictor de las respuestas de toxicidad inducidas por fármacos’, explica David Chou, líder del estudio, que se ha publicado en la revista Nature Biomedical Engineering.

Del tamaño de un usb

El chip es del tamaño de un USB y está hecho de goma de silicona transparente, con dos canales huecos y paralelos separados por una membrana permeable. El canal superior está lleno de células progenitoras de médula ósea derivadas de pacientes humanos (células CD34+) y células estromales derivadas de médula ósea incrustadas en un gel matriz para imitar la naturaleza tridimensional del tejido de la médula, mientras que el canal inferior está revestido con células endoteliales humanas para imitar los vasos sanguíneos que permean la médula. Un medio líquido que apoya el crecimiento de las células CD34+ y su diferenciación en una plétora de diferentes tipos de células sanguíneas se hace fluir a través del canal vascular para alimentar a las células de la médula ósea y eliminar los desechos.

Los investigadores cultivaron el chip durante hasta 28 días, y compararon el estado de las células en el chip con las células CD34+ que fueron cultivadas en cultivos de suspensión estática o cultivos de gel estáticos en una placa en múltiples puntos de tiempo. El chip mejoró la supervivencia de las células progenitoras CD34+ y apoyó el crecimiento y la diferenciación de glóbulos blancos y rojos durante un período de tiempo más largo que los otros dos métodos. Además, algunos de los glóbulos blancos más maduros migraron del canal de la médula al canal vascular del chip, lo que imita el comportamiento de estas células en la médula viva.

El equipo también usó el chip de médula ósea para investigar el mecanismo de acción del fármaco AZD2811, que sería difícil de estudiar en humanos sin realizar una biopsia de médula ósea poco después de la infusión del fármaco. Observaron que la exposición a AZD2811 disminuyó selectivamente el número de precursores de células sanguíneas en división inmaduras, mientras que el número de glóbulos rojos y blancos más maduros se mantuvo esencialmente inalterado, lo que confirmó una hipótesis preexistente sobre cómo el fármaco afecta a las células de la médula ósea.

El chip fue entonces expuestos a una radiación gamma ionizante similar a la que los pacientes de cáncer pueden ser expuestos durante la radioterapia, que es otra causa potencial de daño a la médula ósea, y una vez más mostraron la toxicidad apropiada en dosis de radiación relevantes para el ser humano. Estos resultados resaltan cómo el chip de médula ósea puede ser usado para estudiar los efectos de la radiación en la médula ósea humana, así como buscar formas novedosas de mitigar la lesión inducida por la radiación, que el equipo está explorando actualmente.

febrero 02/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Entre los pacientes diagnosticados con un tipo de coágulo de sangre conocido como trombosis venosa profunda (TVP), aquellos que también tenían marcadores de síndrome metabólico presentaban más probabilidades de experimentar otro evento de tromboembolismo venoso (TEV).

Además, a medida que aumentaba el número de afecciones del síndrome metabólico que los pacientes acumulaban, también aumentaba su probabilidad de experimentar recurrencia de TEV.

La obesidad continúa extendiéndose en todo el mundo y, si bien estudios anteriores han sugerido que el síndrome metabólico puede estar relacionado con un mayor riesgo de un evento inicial de TEV, este es el estudio más grande de pacientes con TVP hasta la fecha para demostrar que el síndrome metabólico juega un papel importante en la recurrencia de TEV.

Los investigadores utilizaron una base de datos estatal, la Red de Indiana para Atención al Paciente, para analizar a 151 054 pacientes diagnosticados con TVP entre 2004 y 2017. Examinaron cuatro componentes del síndrome metabólico: hipertensión (presión arterial alta), hiperlipidemia (niveles altos de grasa en la sangre), diabetes (niveles altos de azúcar en la sangre) y obesidad, y descubrieron que el 68 % de los pacientes con TVP también habían sufrido diagnosticado con al menos una de esas condiciones. La presencia de síndrome metabólico comórbido se asoció con un aumento del 17 % en la probabilidad general de recurrencia del coágulo sanguíneo.

El estudio también mostró que el riesgo de coágulos sanguíneos posteriores aumentaba con cada componente adicional del síndrome metabólico: los pacientes sin ninguno de los cuatro marcadores para el síndrome metabólico tenían una tasa de recurrencia de TEV del 7 %. Se encontró que aquellos pacientes que habían sido diagnosticados con un componente del síndrome metabólico tenían un riesgo del 14 % de coágulos sanguíneos adicionales, seguidos por un riesgo del 21 % entre pacientes con dos componentes, 30 % para aquellos con tres componentes y 37 % para aquellos diagnosticado con los cuatro componentes.

Nuestro objetivo era mejorar la comprensión del efecto del síndrome metabólico en la recurrencia de coágulos sanguíneos, explica la primera autora del estudio, Lauren K. Stewart, del Departamento de Medicina de Emergencia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana. Si los pacientes tienen recurrencia de TEV, su calidad de vida disminuye y disminuye mucho. Queríamos investigar posibles comorbilidades y factores que afectan la recurrencia para poder estimular la investigación de nuevos tratamientos potenciales.

El TEV representa una carga importante no solo para la salud pública: se estima que alrededor de 900 000 personas podrían verse afectadas por el TEV en Estados Unidos cada año, sino también para la calidad de vida individual. Los pacientes que han sido diagnosticados con TVP pueden experimentar dolor crónico y debilitante, edema e hinchazón y ulceraciones de la piel.

Los investigadores sugieren que abordar las condiciones de síndrome metabólico comórbido entre los pacientes con TVP puede aliviar o prevenir algunos de los efectos nocivos de la recurrencia de TEV. Este estudio subraya la necesidad de realizar más investigaciones sobre el tratamiento simultáneo del síndrome metabólico además de recetar anticoagulantes, destaca la doctora Stewart. Los médicos ahora pueden considerar marcar otras casillas: ¿se está abordando la hipertensión del paciente? ¿La hiperlipidemia, la intolerancia a la glucosa? ¿He hablado con el paciente sobre el ejercicio y la dieta?.

Otro hallazgo interesante involucró el papel de la terapia anticoagulante: los investigadores encontraron que, aunque los pacientes que habían sido diagnosticados con TVP y síndrome metabólico tenían mayores tasas documentadas y una mayor duración del uso de anticoagulantes, el vínculo entre el síndrome metabólico y el mayor riesgo de recurrencia de TEV persistió. Esto sugiere que el síndrome metabólico puede tener un efecto aún mayor sobre el riesgo de TEV que el observado, y que el efecto puede haberse minimizado debido a la terapia anticoagulante.

En última instancia, los investigadores esperan que sus hallazgos permitan a los pacientes y a los médicos trabajar juntos para abordar el vínculo entre el TEV y el síndrome metabólico. Tener una o más de estas condiciones de obesidad, hiperlipidemia, hipertensión o diabetes crea un peor resultado para los pacientes con coágulos de sangre. Pero la buena noticia es que estas cuatro condiciones pueden tratarse y modificarse, precisa la doctora Stewart.

enero 16/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A