La medicina de Italia marcó un hito tras la primera neurotización corneal en un niño de dos años, con la ausencia congénita del quinto par craneal derecho o nervio trigémino, destaca hoy un reporte

Se trató de una operación quirúrgica innovadora crucial, debido a que esa malformación priva a la córnea de la nutrición nerviosa normal, lo que provoca úlceras neurotróficas recurrentes, con riesgo de la permanente pérdida de la visión para el menor, señala un comunicado del Instituto Gaslini, de la norteña región de Génova, en la región de Liguria.

La nota, divulgada en el sitio digital de la publicación especializada In Salute News, resalta que en la primera intervención de este tipo que se realiza en Italia en un paciente tan joven, participó un equipo de Oftalmología de la citada institución, junto a especialistas del Departamento de Cirugía Maxilofacial del Hospital San Martino.

La neurotización corneal es un procedimiento microquirúrgico, para restaurar la sensibilidad en la capa externa del ojo, trasplantando un nervio sano de otra parte del cuerpo, como la pierna o la frente, para reinervar la córnea, permitiendo recuperar el reflejo de parpadeo, la producción de lágrimas y la curación epitelial.

El procedimiento, que consistió en la reinervación de la córnea mediante el trasplante de un nervio de la pantorrilla, “fue la única opción para proteger el ojo e intentar restaurar una visión adecuada en nuestro joven paciente”, comentó Raffaele Spiazzi, director médico del Instituto Gaslini.

“Extrajimos un pequeño nervio sensitivo de la pierna del niño, llamado nervio supraorbitario, y lo conectamos a los nervios supraorbitario y supratroclear del lado sano, que funcionan con normalidad, con lo que este nuevo cable nervioso se introdujo bajo la piel hasta el lado donde no existe el nervio”, explicó.

“Una vez que llegamos al ojo, lo dividimos en cuatro haces delgados para asegurar la mayor inervación posible y los insertamos en pequeñas bolsas creadas en la esclerótica, la parte blanca del ojo”, precisó el experto.

“La cirugía se realizó sin complicaciones y la regeneración nerviosa ya comenzó”, apuntó, y aseguró que “el paciente se encuentra bien, fue dado de alta, y se le realizarán controles periódicos durante los próximos meses”, pues la recuperación funcional de las fibras nerviosas tardará unos noventa días.

Por su parte Massimiliano Serafino, director de Oftalmología del Instituto Gaslini, aseveró que durante los próximos meses, las fibras nerviosas deberían crecer y llegar a la córnea, permitiéndole recuperar la nutrición y la protección adecuadas”.

El asesor de Salud de la región de Liguria, Massimo Nicoló, declaró que la operación significó un importante avance para la medicina italiana, y afirmó que restaurar este mecanismo en un niño de dos años “significó no solo salvarle la vista, sino también ofrecerle una calidad de vida futura, impensable hasta hace pocos años”. 

29 diciembre 2025 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de | Noticia

Según la FDA, se trata de una inyección única que se administra en un músculo entre las semanas 32 y 36 de gestación, garantizando una protección contra el llamado virus respiratorio sincitial (VRS, por sus siglas en inglés) durante los primeros seis meses de vida del bebé.

La misma vacuna está autorizada desde mayo en Estados Unidos para personas mayores de 60 años. Asimismo, un preparado similar llamado Arexvy fue aprobado en julio por la Agencia Europea del Medicamento (EMA), tanto para bebés como para personas de la tercera edad, pero la Comisión Europea debe decidir ahora si aprueba su comercialización en la Unión Europea.

Principal causa de hospitalización de lactantes

Este virus «es una causa común de enfermedad en los niños, y los lactantes se encuentran entre los que corren más riesgo de sufrir una enfermedad grave, lo que puede llevar a la hospitalización», recordó Peter Marks, director del Centro de Evaluación e Investigación Biológica de la FDA.

El ensayo clínico, en el que participaron unas 7.000 embarazadas, demostró que la vacuna, denominada Abrysvo, reducía la variante grave de la enfermedad en un 82% en los bebés de 0 a 3 meses y en un 69% de 0 a 6 meses. El VRS suele causar síntomas leves como los de un resfriado en lactantes y niños pequeños, pero también neumonía y bronquiolitis.

Se calcula que entre 58.000 y 80.000 niños de menos de cinco años son hospitalizados debido a una infección por VRS, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), lo que la convierte en la principal causa de hospitalización entre los lactantes.

Efectos secundarios y posteriores estudios

Entre los efectos secundarios más frecuentes en las embarazadas vacunadas con Abrysvo figuran molestias en el lugar de la inyección, dolor de cabeza o muscular y náuseas.

Un peligroso trastorno de la tensión arterial, conocido como preeclampsia, se produjo en el 1,8% de los casos frente al 1,4 % de las que recibieron un placebo. La FDA observó además un desequilibrio en los nacimientos prematuros entre el grupo que recibió la vacuna y el del placebo (5,7 % frente a 4,7 %).

Como consecuencia, la agencia ha pedido a Pfizer que siga estudiando el riesgo de parto prematuro y preeclampsia. Tras la aprobación, el producto debe recibir el visto bueno de los CDC, de modo que no está claro si estará disponible a tiempo para la temporada de VRS de este otoño e invierno.

Referencia:  FDA Approves First Vaccine for Pregnant Individuals to Prevent RSV in Infants

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-vaccine-pregnant-individuals-prevent-rsv-infants

Fuente: DW.COM

Según Jasmine Nejad, tutora docente del equipo y profesora de salud mundial en el Instituto Rice360 de Tecnologías de Salud Mundial, la prueba en papel para el punto de atención desarrollada por los miembros del equipo Test TSH Alex David, Elise Erickson, Vanshika Jhonsa, Margaret Li y Alison Maniace «tiene el potencial de influir en la vida de miles de personas cada año, especialmente en zonas de bajos recursos, permitiendo un tratamiento precoz y previniendo las discapacidades permanentes que pueden derivarse de un hipotiroidismo congénito no tratado».

La hormona tiroidea es crucial para el desarrollo del cerebro y el sistema nervioso de los bebés y ayuda a que el corazón, los músculos y otros órganos funcionen como deben. También regula la forma en que el cuerpo utiliza y almacena la energía y cómo crece.

«Al nacer, los bebés con hipotiroidismo congénito tienen un aspecto normal, no hay signos evidentes de este trastorno, por lo que el principal obstáculo para el tratamiento en entornos de bajos recursos es la falta de programas de detección generalizados», explica Jhonsa.

Inspirándose en el diseño de la prueba casera COVID-19, el equipo ideó una prueba fácil de leer que sólo requiere una pequeña muestra de sangre. También crearon una carcasa impresa en 3D para facilitar su transporte y reducir el riesgo de infección.

Jhonsa explicó además que, como la glándula tiroides es hipoactiva o inexistente en los bebés que nacen con hipotiroidismo congénito, su sistema intentará compensarlo produciendo en exceso hormona estimulante del tiroides.

» La tiroxina (T4) es responsable del desarrollo de todos los sistemas corporales, incluido el desarrollo cerebral, muscular, etc.», afirma Maniace. «Una carencia de T4 al principio de la vida causará retrasos irreversibles en el desarrollo si no se trata, por eso es tan crucial el diagnóstico precoz».

Nejad dijo que el dispositivo «podría reducir el costo de la detección en general, así como ofrecer una plataforma adaptable que podría proporcionar detección accesible para otros tipos de disfunción tiroidea que pueden ocurrir más adelante en la vida.»

«Lo bueno de esta herramienta de detección es que se puede adaptar a diferentes edades e incluso a otras afecciones», afirma Jhonsa.

La capacidad de los estudiantes para aprovechar sus diversos conocimientos en múltiples campos de estudio les valió el premio al mejor diseño de ingeniería interdisciplinar en la muestra anual de diseño de ingeniería Huff OEDK de la Escuela de Ingeniería George R. Brown, celebrada el mes pasado en el Ion. El equipo también obtuvo el primer puesto en la sección de salud mundial del Concurso de Diseño Sanitario Johns Hopkins y el segundo puesto en el Concurso de Diseño de Tecnologías Sanitarias Mundiales Rice360.

Mayo 8/2023 (EurekaAlert!) – Tomado de News Releases  Copyright 2023 by the American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Una consecuencia de conocer cada vez mejor el genoma humano es que puede ocurrir que se solicite una prueba genética con un objetivo clínico y se obtengan resultados con posible impacto fuera de ese objetivo. Por ejemplo, puede suceder que durante una evaluación diagnóstica se identifique en el paciente la presencia de una variante genética de riesgo para una enfermedad cardiovascular, para la que el paciente no muestra ningún síntoma. Este tipo de resultados secundarios plantea un nuevo escenario para los profesionales sanitarios, en el que deben evaluar las variantes genéticas identificadas y su posible papel en el contexto clínico de sus pacientes.

Con el objetivo de guiar a los profesionales clínicos en cómo incorporar los resultados secundarios relacionados con enfermedades cardiovasculares hereditarias en la evaluación y cuidado de sus pacientes, la Asociación Americana del Corazón ha publicado un artículo con recomendaciones y pautas para interpretar las variantes relacionadas con este tipo de enfermedades. El trabajo se ha publicado en Circulation: Genomic and Precision Medicine.

Resultados secundarios en enfermedades cardiacas hereditarias

El artículo está enfocado específicamente en la identificación de variantes genéticas en genes relacionados con enfermedades cardiacas hereditarias como canalopatías, cardiomiopatías, enfermedad torácica aórtica, dislipidemias y enfermedad cardiaca congénita.

En el artículo, los investigadores incluyen una lista de los genes relacionados con enfermedades cardiovasculares considerados por el Colegio Americano de Genética Médica como genes accionables (genes cuya alteración puede tener un impacto importante importante para la salud y para los que existen estrategias terapéuticas para prevenir o reducir su efecto dañino.). La identificación de variantes secundarias en estos genes puede tener relevancia clínica para los pacientes por lo que habría que considerar su evaluación.

“La lista de variantes incidentales relacionadas con la enfermedad cardiovascular continúa evolucionando”, ha destacado Landstrom, profesor de Pediatría y Biología Celular en la Universidad Duke y presidente del comité que ha redactado el informe. “Este documento proporciona una base de cuidado que podría ayudar a las personas con una variante genética relacionada con enfermedad cardiovascular y a sus profesionales de la salud a dar el siguiente paso en la determinación del riesgo individual y familiar que la variante puede o no tener”.

Puntos clave para interpretar las variantes incidentales 

El informe, primero en ofrecer recomendaciones específicas sobre las variantes genéticas secundarias en el ámbito de las enfermedades cardiovasculares hereditarias, destaca los siguientes puntos en la interpretación de variantes:

Únicamente deberían comunicarse variantes incidentales asociadas con enfermedades cardiovasculares (de riesgo de patogenicidad o de bajo riesgo de patogenicidad) al paciente que ha aceptado conocer estos resultados antes de que la prueba genética se haya realizado.

La interpretación inicial de una variante como asociada a enfermedades cardiovasculares no siempre es precisa y puede cambiar a lo largo del tiempo.

Debería establecerse una pauta de trabajo para la interpretación de variantes incidentales en genes relacionados con enfermedades cardiovasculares que incluya: una evaluación exhaustiva específica de la enfermedad en cuestión para el paciente y una reevaluación de la asociación con la variante o el gen con la enfermedad cardiovascular en cuestión para llegar a la determinación de un riesgo de la variante a estar asociada al desarrollo de la enfermedad cardiovascular.

Esta pauta de trabajo de evaluación del riesgo de variantes determina el manejo clínico apropiado y el seguimiento del paciente y su familia.

La pauta de trabajo para la interpretación de variantes incidentales en genes relacionados con enfermedades cardiovasculares debería realizarse en un centro especializado en enfermedades cardiovasculares a través de una aproximación basada en equipos multidisciplinares.

En todo este proceso, los autores destacan la importancia de trabajar en equipos multidisciplinares que puedan “optimizar la evaluación del paciente y proporcionar apoyo continuo tanto para el paciente como para el seguimiento genético” en un entorno que evoluciona de forma tan rápida como la genética cardiovascular.

Fuente: What to do when a genetic test result signals possible heart risk. https://www.heart.org/en/news/2023/03/27/what-to-do-when-a-genetic-test-result-signals-possible-heart-risk

Abril 23/2023 (Genotipia) – Tomado de Genética Médica News https://genotipia.com/genetica_medica_news/prueba-genetica-enfermedad-cardiaca/ Copyright 2023 Genotipia.

Los investigadores del trabajo, titulado Tongue Abnormalities Are Associated to a Maternal Folic Acid Deficient Diet in Mice, que se publica en Nutrients, proponen que se tenag en cuenta la lengua entre los órganos que pueden sufrir efectos teratogénicos a causa de una deficiencia de ácido fólico.

Las malformaciones congénitas afectan a un 2-3 por ciento de los recién nacidos vivos. Entre las principales causas de malformaciones se encuentran entre un 20-25 por ciento los factores genéticos, entre un 65-75 por ciento tienen un origen desconocido y un 10 por ciento aproximadamente corresponden a los factores ambientales, entre los que se encuentra englobada la nutrición. Por tanto, la alimentación de la madre durante el embarazo, y la planificación del mismo, es uno de los factores de mayor influencia sobre el desarrollo y crecimiento embrionario y fetal.

El ácido fólico es uno de los ejemplos más claros de la influencia del ambiente sobre el desarrollo y crecimiento. La deficiencia en esta vitamina hidrosoluble ha sido directamente relacionada con defectos del tubo neural como la espina bífida, desarrollo orofacial, riesgo de enfermedad cardiovascular, cáncer y enfermedades mentales. Además, la deficiencia en ácido fólico causa paladar hendido en ratones y seres humanos, una malformación congénita que afecta el primer arco branquial. Sin embargo, a pesar de lo anterior, sorprendentemente no se ha prestado la necesaria atención al posible papel teratogénico de la deficiencia en ácido fólico en la lengua, y las implicaciones que pueda tener en los procesos relacionados con la ingesta alimentaria.

Resultados del trabajo

Los resultados presentados en el presente estudio mostraron una disminución del tamaño del área de la cabeza y de la lengua respecto de los animales controles. Así mismo, estos resultados fueron incrementándose a medida que pasaban las semanas de deficiencia materna en ácido fólico de un 10 a un 38 por ciento a las 16 semanas con depleción materna en esta vitamina. Las anomalías congénitas en la lengua mostraron una prevalencia del 10,9 por ciento, dividido en aglosia (3,3 por ciento) y microglosia (7,6 por ciento), siempre acompañado de agnatia (5,6 por ciento) o micrognatia (5,2 por ciento).

Esta es la primera vez que alteraciones de la lengua han sido relacionadas con una dieta materna deficiente en ácido fólico en ratones de experimentación. Los autores proponen que la lengua se incluya en la lista de órganos sensibles a defectos en el nacimiento por deficiencia en ácido fólico debido a su importancia en diversos procesos claves de alimentación y nutrición o la comunicación durante las primeras etapas de la vida.

Los resultados pioneros obtenidos son de gran relevancia en el ámbito farmacéutico y nutricional para lograr una adecuada política de prevención y promoción de la salud en las mujeres gestantes.
enero 24/2018 (diariomedico.com)

Este nuevo hallazgo se suma a dos descubrimientos anteriores de los mismos investigadores de la Fundación Oswaldo Cruz (Fiocruz) de Brasil y de la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres, según los cuales el dengue aumenta en cuatro veces las chances de muerte materna durante el embarazo, riesgo que aumenta en 450 veces si se trata de dengue hemorrágico, la forma más severa de la enfermedad.

El otro descubrimiento fue que el dengue duplica la probabilidad de un bebé de nacer muerto o de morir durante el parto, probabilidad que se quintuplica en caso de dengue severo.

Para llegar a las conclusiones del nuevo estudio, los científicos analizaron los bancos de datos públicos de 16 millones de nacidos vivos en todo el país, entre 2006 y 2012, con el fin de investigar si existe alguna relación entre el virus transmitido por el Aedes aegypti con problemas neurológicos observados en recién nacidos.

“Estudiamos los efectos en el feto y en la mortalidad materna. En el caso del dengue, esta fue la primera vez que se observó este tipo de malformación. Aún no tenemos ningún modelo teórico o biológico [para explicarlo]”, afirmó a SciDev.Net Enny Paixão, quien lideró la investigación publicada en la revista Emerging Infectious Diseases.

“Por algún motivo, que aún se desconoce, en algunos casos el virus tiene fuerza suficiente para cruzar la barrera placentaria y causar malformación al bebé”, sostuvo.

Rebeca Alvarado, investigadora de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Costa Rica y experta en dengue, considera el estudio como un primer esfuerzo de la región para encontrar respuestas a la posible relación entre el dengue y malformaciones congénitas.

Sin embargo, subraya que el estudio no indica cuál fue el tipo de prueba de laboratorio empleado, algo a su juicio importante porque “podría existir un diagnóstico cruzado con otros flavivirus, como por ejemplo, el zika”, arguyó.

Alvarado afirmó que es importante que se fortalezcan los sistemas de vigilancia epidemiológica, “específicamente en registros y control prenatal integrales y con calidad para las gestantes que presenten un cuadro de arbovirosis”, un grupo de enfermedades transmitidas por artrópodos (como los insectos), entre las que se incluyen el dengue, zika, la chikungunya y la fiebre amarilla.

Remarcó que estas enfermedades siguen siendo un problema de salud pública en la región y “requieren de una respuesta institucional y movilización social”.

Paixão y Alvarado están de acuerdo en que se deben priorizar los exámenes de diagnóstico del dengue durante el embarazo y ofrecer más asistencia a las embarazadas.
enero 17/2023 (scidev.net)

La investigación parte del seguimiento a pacientes del noroeste de Tenerife que tuvieron un mismo ancestro común que sufrió la mutación por primera vez.

Esta transformación está en el gen Emerina, del cromosoma X y como las mujeres tienen dos copias, solo hay una defectuosa, por lo tanto, no desarrollan la enfermedad, pero sí la transmiten a sus hijos.

Según informaron los doctores, con este hallazgo es posible tratar a portadores de forma temprana con fármacos o implantándoles un desfibrilador.

Datos revelan que la enfermedad es la causa de la insuficiencia cardiaca más común en los jóvenes y es la primera razón de trasplante de este corazón en todo el mundo.

Así mismo debilita las paredes del corazón, provocando que se inflame y pierda la capacidad de bombear sangre, lo que conlleva a muerte súbita.

En muchos de los casos de la investigación, los problemas de salud comenzaron entre los 20 y 40 años y para cuando cumplen los 50 la única salvación es un corazón nuevo, declararon los cardiólogos.

enero 14(202239 (PL) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Más de 420 000 personas viven con daño cerebral adquirido (DCA) en España. El ictus es el responsable del 78 % por ciento de los casos, mientras que el 22 % restante se debe a traumatismos craneoencefálicos y otras diversas causas, según los datos de la Federación Española de Daño Cerebral (FEDACE),  organismo que también señala que cada año se producen 104 071 casos.

Cuando se alude al DCA generalmente se piensa, efectivamente, en adultos jóvenes que han sufrido un traumatismo o en personas de mayor edad que han padecido ictus u otro tipo de patologías que generan este daño cerebral.

Un gran olvidado

Sin embargo, hay una parte de la población a la que se hace escasa referencia y que, sin embargo, convive con discapacidades, de mayor o menor grado, durante toda su vida porque también sufre DCA: los recién nacidos. Es más, “cada mes fallecen cerca de 10-15 recién nacidos en España como consecuencia de un DCA. En el mundo, cada año fallece 1 millón y otro millón queda destinado a una vida de discapacidad, consideradas significativas”, señala a DM José Martínez Orgado, jefe del Servicio de Neonatología del Hospital Clínica San Carlos de Madrid, cuyo Grupo de Fisiopatología y Terapéutica Neurológica del INA (Hospital Clínico San Carlos – IdISSC),  y coincidiendo con la celebración del Día Nacional del DCA, hace un llamamiento para conseguir la concienciación social acerca de un tipo concreto de DCA habitualmente olvidado: el DCA neonatal.

Las principales causas que conducen a esta lesión son, por un lado, el DCA del recién nacido a término, que suele ser un daño hipóxico-isquémico difuso -encefalopatía pos isquémica-, o focal -infarto cerebral-.

Sin tratamiento eficaces 

Otra parte muy importante, ya que se observa un aumento progresivo en los últimos años, es el daño de los prematuros -fundamentalmente grandes prematuros entre 24 y 26 semanas de edad gestacional, que «solo por el hecho de serlo pueden padecer secuelas sin que hayan pasado grandes cosas, pero en los cuales el desarrollo está alterado. Este es, precisamente, uno de los grandes desafíos actuales». 

Las discapacidades que presentan los afectados por DCA neonatal varían en función de su gravedad. Hay un abanico muy amplio y que puede ir desde pequeñas alteraciones de la movilidad a parálisis cerebral: niños totalmente dependientes y en los que pueden asociarse ceguera, sordera o incluso discapacidad intelectual. «De todas formas, y en todos los casos, todas las secuelas -ya sean leves o muy graves-, hay que intentar prevenirlas o reducirlas en lo posible». 

Según Martínez Orgado, no existen tratamientos eficaces para la mayoría de los casos de DCA neonatal. El daño -por infección o hipóxico-isquémico-, no se puede predecir. Lo habitual es que cuando se observa, se acelera el parto u ocurre de una forma inopinada. «Este es uno de los grandes problemas que hace que sea tan difícil conseguir un tratamiento porque, en estos casos, su prevención es muy compleja».

Mayores posibilidades existen en el caso de los prematuros. Aquí sí existe una ventana terapéutica para intentar reducir el daño: se administra sulfato de magnesio a la madre antes del parto, por ejemplo, para intentar disminuir el daño. No obstante, «sabemos que esta estrategia es más eficaz al principio del parto; en las primeras horas o días». 

En estos momentos, la única posibilidad terapéutica, en el caso de los niños a término -con una encefalopatía hipóxico-isquémica y fundamentalmente de carácter leve a moderada-, es «la hipotermia, el único tratamiento que se puede aplicar y que funciona en aproximadamente un 60 % de los niños, lo que significa que un 40 % sigue sin beneficiarse de este abordaje.

Potenciar la investigación; el gran reto 

Para los prematuros, existen muy escasas opciones. «En este caso, lo único que se puede intentar es reducir en lo posible los daños ambientales y mantener los cambios hemodinámicos. Pero, aun así, puede desarrollar daño cerebral. Lo que queda es intentar recuperarlo con estimulación precoz». 

Para Martínez Orgado -cuyo Grupo de Fisiopatología y Terapia Neurológica investiga en diversas estrategias terapéuticas-, como la prevención es tan compleja, el reto está en conseguir tratamientos que se puedan administrar después de que haya producido el daño, cualquiera sea su origen, para intentar reducir la lesión cerebral. «El gran reto es conseguir tratamientos que sean realmente eficaces. La hipotermia deja fuera a un 40% de niños, así como a los prematuros».

Lo que el profesional tiene muy claro es que los neonatos también tienen DCA. Los que sobreviven pueden presentar secuelas que, en el caso de ser graves, «van a arrastrar durante toda su vida, con las dificultades que ello entraña para él y para su familia».

En este punto, considera que los recursos para la rehabilitación de estos niños y el apoyo a sus familias son claramente insuficientes en España. «La atención temprana es muy insuficiente en nuestro país. Aquí se cierra el círculo: no disponemos de tratamientos absolutamente eficaces y, además, la atención temprana no funciona como debería». 

Subraya así, que es imprescindible la concienciación pública que «exija un mayor y decidido apoyo social y estatal a la investigación en tratamientos y a los programas de ayuda a pacientes y familiares, víctimas de esta terrible condición».

febreo 9/2022 (Diario Médico)

La Unidad de Señalización Neuronal del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y la Universidad de Lleida (UdL) han hecho un avance importante en el tratamiento terapéutico de la atrofia muscular espinal, que conduce a la debilidad y a la atrofia muscular progresiva y representa la enfermedad genética letal más común en bebés.

Su investigación, realizada en ratones y células humanas y publicada en Cell Death & Disease, demuestra el efecto beneficioso de la inhibición de la calpaina en el tratamiento de este tipo de atrofia. Se trata de una enzima que descompone las proteínas en unidades más pequeñas y que está implicada en lesiones neuronales, trastornos neurodegenerativos y procesos de envejecimiento neuronal.

El análisis de la médula de ratones con atrofia muscular espinal tratados con calpeptina, un inhibidor de la calpaina, mostró un aumento de la supervivencia de neuronas y la mejora de la función motora

La atrofia muscular espinal, que afecta a uno de cada 6 000-10 000 neonatos, es una enfermedad neurodegenerativa de la infancia que se caracteriza por la pérdida de motoneuronas espinales debido a la mutación del gen SMN (Survival Motor Neuron). La disminución de la proteína SMN provoca la degeneración de los axones y la muerte de estas neuronas.

“El análisis de la médula espinal de ratones con atrofia muscular espinal tratados con calpeptina, un inhibidor de la calpaina, mostró un aumento de la proteína SMN, además de prolongar su supervivencia y mejorar la función motora. Esto indica que puede tener un efecto beneficioso por el tratamiento de la enfermedad”, explica Rosa M. Soler, responsable del grupo de investigación y profesora de la UdL.

Solicitud de patente

El grupo de investigación también ha solicitado una patente del uso de la calpeptina para el tratamiento de la atrofia muscular espinal. “Esta patente supone un avance en el desarrollo de una terapia farmacológica sistémica y de fácil administración que puede utilizarse en combinación con los actuales tratamientos, mejorando los efectos”, afirma Soler.

julio 04/2020 (SINC)

Referencias:

de la Fuente, S., Sansa, A., Hidalgo, I. et al. Calpain system is altered in survival motor neuron-reduced cells from in vitro and in vivo spinal muscular atrophy models. Cell Death Dis 11, 487 (2020).

de la Fuente S, Sansa A, Periyakaruppiah A, Garcera A, Soler RM. Calpain Inhibition Increases SMN Protein in Spinal Cord Motoneurons and Ameliorates the Spinal Muscular Atrophy Phenotype in Mice. Mol Neurobiol. 2019;56 (6):4414-4427.

Esta investigación se ha realizado gracias a una ayuda del Instituto de Salud Carlos III, Fondo de Inversiones Sanitarias, Unión Europea, Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) “Una manera de hacer Europa” (PI17/00231 y PI17/00134). También gracias el programa CERCA de la Generalitat de Cataluña y una ayuda “Ayudas de Promoción de la Investigación en Salud 2018” (IRBLLEIDA-Diputación de Lleida) por la primera autora, Sandra de la Fuente, que también ha recibido una ayuda de formación en investigación de la Universidad de Lleida. Alba Sansa y Ana Garcerá también han recibido una ayuda de la UdL.

La investigación, dirigida por científicos y médicos del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Louisiana, en Nueva Orleans, Estados Unidos, es uno de los estudios clínicos prospectivos más grandes hasta ahora en bebés prematuros.

La enterocolitis necrotizante tiene una tasa de mortalidad de hasta el 50 %. La inflamación del intestino provoca una invasión bacteriana que causa daño celular y muerte celular, lo que provoca necrosis del colon y el intestino.

A medida que avanza la enterocolitis necrotizante, puede conducir a una perforación intestinal que causa peritonitis, sepsis y muerte. Hasta la fecha, no se ha establecido ninguna prueba clínica como el estándar de oro para diagnosticar la patología. Las radiografías se usan para diagnosticar enfermedades avanzadas, pero su sensibilidad puede ser tan baja como 44 %.

Este estudio ejemplificó la medicina académica en su mejor momento, señala Sunyoung Kim, profesor de Bioquímica y Biología Molecular del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Louisiana. Crea vínculos entre las presentaciones de pacientes inexplicables y la investigación científica. Nos impulsó el deseo de construir herramientas únicas y utilizables para combatir una enfermedad que no se ha explicado durante casi 200 años en la población de pacientes más frágiles: bebés prematuros.

Investigaciones previas sugerían que la enterocolitis necrotizante está precedida y acompañada por cambios en la colección compleja y dinámica de microorganismos llamados microbiota intestinal, que viven en el intestino.

En este estudio, el equipo de investigación midió y analizó la actividad de la proteína, la fosfatasa alcalina intestinal (AP) obtenida de muestras de heces de los bebés inscritos en el estudio en el Children’s Hospital de Nueva Orleans, Touro Infirmary y St. Louis Children’s Hospital.

Los datos clínicos recopilados incluyeron edad gestacional, peso al nacer, puntajes de Apgar, tipo de parto, raza, sexo, alimentación, antibióticos, resultados de laboratorio y radiología, así como notas quirúrgicas. El 18 por ciento de los bebés fueron clasificados como con enterocolitis necrotizante grave, 14  % eran casos sospechosos y 68 % eran control.

Dado que la actividad de AP precede al proceso químico que desencadena la inflamación, los investigadores estudiaron la abundancia y la actividad enzimática del cobertizo de iAP en las heces para evaluar la correlación de dos medidas bioquímicas de AP con la gravedad de la enfermedad.

Descubrieron que los niveles elevados de proteína AP vinculada a la enterocolitis necrotizante se eliminaban en las muestras, pero las proteínas eran disfuncionales en los pacientes. Las tasas de precisión utilizando los niveles de AP y la actividad de AP como marcadores de la enterocolitis necrotizante grave fueron del 97 % y 76 %, respectivamente. Los valores de precisión fueron similares para la sospecha de NEC: 97 % y 62 %, respectivamente.

Estos resultados indican que la bioquímica y la abundancia de AP pueden usarse como biomarcadores de diagnóstico para NEC graves y sospechosos. Significativamente, las medidas de AP no fueron biomarcadores para la sepsis, otra condición potencialmente mortal que puede presentar síntomas similares a la enterocolitis necrotizante.

Un diagnóstico correcto es crucial para las decisiones de tratamiento

El biomarcador ha duplicado la identificación diagnóstica de la enfermedad, en comparación con el estándar de oro actual, un hito importante. La AP intestinal es el primer biomarcador de diagnóstico candidato, único en su valor predictivo para la enterocolitis necrotizante, apunta Kim.

Se correlaciona solo con la enterocolitis necrotizante y no se asocia con sepsis u otras infecciones no gastrointestinales, prosigue. El potencial clínico de esta herramienta no invasiva radica en su uso para identificar a los bebés con mayor riesgo de desarrollar NEC, para facilitar el manejo de la alimentación y los regímenes de antibióticos, y controlar la respuesta al tratamiento.

diciembre 04/2019 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Para un adulto, el virus Zika prácticamente no es peligroso, sus síntomas son similares a los de una fiebre normal, por lo que muchos de sus portadores ni siquiera notan la infección. Las consecuencias de la infección para los embriones son mucho peores: las mujeres embarazadas infectadas tienen más probabilidades de tener hijos con malformaciones, en particular microcefalia.

Sin embargo, prácticamente no se sabe nada sobre lo que le sucederá al niño si una mujer queda embarazada, en cuyo cuerpo el virus ya existe y cómo afectará las primeras etapas del desarrollo embrionario.

Embriones de ratón y humano
Por eso, Lei Tan y sus colegas del Colegio de Medicina Weil Cornell en Nueva York infectaron embriones de ratón en el cuarto día de desarrollo, en la etapa de blastocisto con el virus del Zika. En este momento, el embrión se parece a una bola celular, dentro del cual se une una masa celular suelta a una de las paredes: la masa celular es el futuro embrión, y la parte germinal de la placenta se forma posteriormente a partir de las células de la pared bola, el trofoblasto.

Los investigadores descubrieron que las partículas virales penetran con precisión en el trofoblasto, la capa celular externa, y causan apoptosis. Los científicos repitieron el experimento con embriones humanos: en ellos, las células del trofoblasto también sufrían con el virus. El número de células moribundas dependía directamente de la carga viral: cuantas más partículas virales, mayor es el porcentaje de apoptosis.

Luego, los científicos tomaron un cultivo separado de células de trofoblasto, lo infectaron con una pequeña dosis del virus, recolectaron el medio de cultivo y actuaron sobre células sanas. La infección se propagó con éxito: los científicos han llegado a la conclusión de que el virus es contagioso incluso en pequeñas concentraciones cuando no mata las células infectadas.

Dañino por un lado u otro
Para probar cómo se comporta el virus en las últimas etapas del embarazo, los investigadores infectaron ratones inmunocomprometidos (sin interferón-1). Al principio, descubrieron que tales ratones tenían menos probabilidades de quedar embarazadas: en solo el 57 % de los casos, en comparación con el 83 % en el grupo de control. Esto significa que la muerte de las células del trofoblasto puede provocar un aborto espontáneo.

Luego, los investigadores tomaron los embriones sobrevivientes y les suministraron anticuerpos contra el virus Zika. La mayoría de las partículas virales estaban en el área de la cabeza de los embriones y las células infectadas por virus fueron los precursores de las neuronas. Aparentemente, incluso antes de la formación del sistema nervioso, el virus detecta las células nerviosas y las infecta selectivamente, y luego esto conduce a microcefalia y otras malformaciones.

Por lo tanto, los científicos han demostrado que la infección por el virus del Zika puede ser peligrosa incluso en las primeras etapas del desarrollo embrionario. El virus puede provocar un aborto espontáneo, destruyendo las células del trofoblasto. En este caso, incluso si la carga viral es pequeña, las células permanecen infecciosas y el virus se instala en el sistema nervioso incluso antes de su formación final.

setiembre 23/2019 (nmas1.org)

La acondroplasia es una displasia ósea ocasionada por un trastorno genético y la principal causa de enanismo. Se trata de una enfermedad rara que afecta a 1 de cada 25 000 recién nacidos, y en la actualidad no existe ningún tratamiento efectivo frente a ella.

Los investigadores de la UGR señalan que los compuestos, principalmente fenólicos, que se encuentran contenidos en el fruto del árbol del cacao (Theobroma cacao) confieren a esta matriz una serie de efectos beneficiosos para la salud. Es por ello que numerosos estudios han dirigido en los últimos años sus esfuerzos en estudiar su composición y bioactividad en distintas enfermedades.

Así, los científicos de la UGR, en colaboración con otros grupos de París, Túnez y Almería, han centrado su trabajo en la purificación de los compuestos fenólicos presentes en extractos de cacao, y en comprobar su toxicidad a nivel celular para poder utilizarlos en el desarrollo de fármacos, nutracéuticos y/o alimentos funcionales.

“Con la finalidad de obtener distintas fracciones de compuestos con mayor o menor pureza, hemos utilizado distintas técnicas, como la extracción en fase sólida, la separación por membranas de micro, ultra y nanofiltración, la cromatografía líquida semipreparativa y la combinación de alguna de ellas”, explica la autora principal de este trabajo, María de la Luz Cádiz Gurrea, del departamento de Química Analítica de la UGR y el Centro de Investigación y Desarrollo del Alimento Funcional (CIDAF). Además, todas las muestras obtenidas se analizaron mediante cromatografía de líquidos de alta resolución acoplada a espectrometría de masas con analizador tiempo de vuelo.

Un efecto beneficioso

En líneas generales, los resultados revelaron que las fracciones resultantes no mostraron toxicidad excepto altas concentraciones de las fracciones más puras, lo que podría ser debido al gran potencial bioactivo de esos compuestos individuales.

Estos resultados sugieren que dichos compuestos bioactivos del cacao podrían ejercer un efecto beneficioso a bajas concentraciones, pudiendo incorporarse fácilmente a distintos productos.

Concretamente, podrían incorporarse en un formulado farmacéutico que actúe directamente a nivel de hueso en pacientes con acondroplasia desde pequeños sin efectos secundarios a corto o largo plazo.

Este trabajo ha sentado las bases de la aplicación de estos compuestos aislados en enfermedades esqueléticas raras, cuyos resultados preliminares han sido incluidos en el proyecto de investigación “Desarrollo de nuevos fármacos para condrodisplasias a partir de extractos de Theobroma cacao con bioactividad In vitro demostrada – THEOFARMABONE” presentado en la convocatoria con resolución de 10 de octubre de 2018, de la Secretaría General de Universidades, Investigación y Tecnología, para la concesión de ayudas a proyectos de I+D+i, en régimen de concurrencia competitiva, destinadas a las universidades y entidades públicas de investigación calificadas como Agentes del Sistema Andaluz del Conocimiento, en el ámbito del Plan Andaluz de Investigación, Desarrollo e Innovación (PAIDI 2020).

En este proyecto se han reunido grupos de investigación de la Universidad de Granada (especialista en la obtención y análisis de compuestos biaoctivos); de la Universidad Complutense de Madrid (especialistas en la vehiculización de fármacos en hueso) y del INSERM –Instituto Imagine de Paris (especialistas en enfermedades esqueléticas raras), liderados por Antonio Segura Carretero, María Vallet Regí y Laurence Legeai Mallet, respectivamente.
marzo 26/2019 (dicyt.com)

	Referencia bibliográfica
	Bioactive Compounds from Theobroma cacao: Effect of Isolation and Safety Evaluation María de la Luz Cádiz-Gurrea, Ignacio Fernández de las Nieves, Luis Manuel Aguilera Saez, Salvador Fernández-Arroyo, Laurence Legeai-Mallet, Mohamed Bouaziz y Antonio Segura-Carretero DOI: 10.1007/s11130-018-0694-x

Estos resultados, publicados en EMBO Molecular Medicine, han identificado además una posible terapia para esta enfermedad genética grave que se caracteriza por la aparición de enfermedad cardiovascular prematura y muerte precoz –generalmente por infarto de miocardio o ictus cerebral–entre los 6 y 20 años.

La progeria es una enfermedad genética muy rara causada por una mutación en el gen LMNA –se estima que en todo el mundo hay menos de 400 personas afectadas–.

Las personas con este síndrome presentan un envejecimiento acelerado y un riesgo muy elevado de enfermedades cardiovasculares asociadas a dicho envejecimiento.

Por ello, estudiar esta enfermedad “nos acerca a un posible tratamiento para las personas que la padecen y, además, puede aportar información relevante para entender el envejecimiento fisiológico y los factores que lo regulan”, explica el líder del estudio, Vicente Andrés.

La aterosclerosis es una enfermedad degenerativa que consiste en la acumulación progresiva de colesterol y células del sistema inmunitario en la pared arterial que, al formar una placa o barrera, obstruye las arterias.

La rotura de esta placa aterosclerótica en estadios avanzados de la enfermedad puede provocar la muerte debido a un infarto de miocardio o ictus cerebral. Muchos de los factores que aumentan el riesgo de sufrir enfermedad cardiovascular aterosclerótica pueden controlarse mediante hábitos de vida saludables –alimentación sana, ejercicio físico, no fumar, etc.– y con medicamentos.

Sin embargo, el principal factor de riesgo es el envejecimiento, un parámetro que no podemos modificar. Esta situación que se agrava en los pacientes con progeria, cuyas arterias presentan múltiples defectos, incluyendo la pérdida de las células de musculo liso y la formación de placas ateroscleróticas.

Mecanismo molecular

En este nuevo trabajo, coliderado por Vicente Andrés, del CNIC y del Centro de Investigación en Red en Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), y por Carlos López Otín, de la Universidad de Oviedo, se desvela un mecanismo molecular implicado en el desarrollo acelerado de aterosclerosis en progeria.

Asimismo, se propone un tratamiento farmacológico dirigido a esta nueva diana terapéutica que ralentiza la progresión de aterosclerosis y aumenta la esperanza de vida en ratones progéricos.

Activación de la vía de estrés del retículo endoplasmático en células de músculo liso de aorta de ratones progéricos. En rojo se muestran las células de musculo liso vascular. Las flechas indican células que expresan el marcador del estrés de retículo endoplasmático BiP (señal blanca). / CNIC

Se sabe muy poco sobre los mecanismos que subyacen a la enfermedad vascular precoz en progeria debido al número limitado de pacientes con progeria y a la falta de modelos animales de esta enfermedad con aterosclerosis.

Recientemente, el grupo de Vicente Andrés generó el primer modelo de ratón que padece aceleramiento de aterosclerosis inducido por la proteína progerina, implicada en el desarrollo de la HGPS.

El equipo mostró que la pérdida de células de músculo liso de los vasos es la principal causa del aceleramiento de la aterosclerosis y muerte prematura características de la progeria.

Los resultados de este estudio, publicados en 2018 en la revista Circulation, señalaban a las células de músculo liso como una posible diana terapéutica para combatir la aterosclerosis prematura en la progeria.

Ácido tauroursodeoxicólico

El nuevo trabajo revela por primera vez que “el estrés de retículo endoplasmático (ER stress) y la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR: Unfolded protein response) son una posible vía implicada en la muerte de las células de músculo liso en la pared vascular de ratones progéricos”, explica Magda Hamczyk, primera autora del estudio.

“Por ello pensamos que una terapia dirigida contra estas vías de estrés celular podría ser eficaz como tratamiento para reducir la enfermedad vascular en progeria”, añade.

El equipo investigador ha utilizado un compuesto, llamado ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA), que mitiga los efectos negativos de activación de esta respuesta de estrés celular.

Como afirma Vicente Andrés, “el tratamiento de ratones progéricos con TUDCA inhibe la progresión de la enfermedad vascular, incluyendo la pérdida de células de musculo liso vascular y la aterosclerosis. Además, TUDCA prolonga la supervivencia en ratones progeroides que mueren como consecuencia de las complicaciones de la aterosclerosis”.

“Estos hallazgos abren una nueva vía de investigación en progeria y sugieren la posibilidad de utilizar TUDCA para tratar la enfermedad vascular en los pacientes afectados de progeria con el fin de aumentar su esperanza de vida”, concluyen los autores.
marzo 15/2019 (agenciasinc.es)

La única aproximación terapéutica actual consiste en la hipotermia moderada, cuya eficacia, aunque constatada, no siempre consigue una recuperación funcional total. Un reciente estudio ha revisado la fisiopatología desencadenada tras la asfixia perinatal y la posible modulación de la neurogénesis y de los procesos de plasticidad neuronal y de neurorreparación tras el daño cerebral hipóxico-isquemico neonatal.

Se desconoce con certeza si la hipotermia tiene la capacidad de promover la proliferación celular en los nichos neurógenos cerebrales, donde permanecen células madre neuronales con capacidad de proliferación y diferenciación. El empleo de agentes terapéuticos, como la eritropoyetina o los cannabinoides, y de células madre mesenquimales ha mostrado resultados prometedores en diversos modelos experimentales de asfixia perinatal y es capaz de modular los procesos de neurogénesis, de plasticidad neuronal y de neurorreparación tras un daño cerebral hipóxico-isquémico.

Aún se desconocen los efectos de estas terapias en modelos clínicos y si las células recién formadas serán capaces de integrarse de forma efectiva en las redes neuronales existentes o si podrán desarrollar sus funciones adecuadamente en un microambiente de lesión cerebral, por lo que se hace necesario el desarrollo de nuevos trabajos enfocados a evaluar el potencial real de estos agentes en la modulación terapéutica de la neurogénesis tras una hipoxia-isquemia neonatal. El estudio fue publicado por Rev Neurol 2019.
febrero 10/2019 (neurologia.com)

Esta enfermedad se caracteriza por problemas en la coordinación de los movimientos o ataxia, que está provocada por una degeneración progresiva del cerebelo; problemas en el habla; aparición de pequeños derrames en los ojos; inmunodeficiencia; aumento de las infecciones y un mayor riesgo de cáncer. Según Orphanet, fuente citada por la Asociación Española Familia Ataxia Telangiectasia, afecta a 1 de cada 100 000 niños y normalmente se manifiesta antes de los dos años, aunque el diagnóstico es complejo.

En la actualidad no existe un tratamiento para la enfermedad pero un grupo de investigadores liderado por el Consejo Superior de Investigadores Científicos (CSIC) ha descubierto un pequeño péptido (GSE4) que actúa atenuando los principales efectos patológicos de los pacientes con ataxia telangiectasia. El hallazgo se publica en la revista Cell Death & Differentiation.

“Los problemas de movimiento en estos pacientes son consecuencia de la muerte de células en el cerebelo, que está causada por el aumento de radicales libres. En una persona sana esto se controla a través de la proteína ATM pero en los personas con ataxia telangiectasia el gen ATM se encuentra mutado y esa proteína muestra menor o incluso nula actividad”, explica Rosario Perona, investigadora del CSIC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid).

A través de estudios In vitro, los investigadores han comprobado que el péptido GSE4 aumenta la capacidad de división de las células de ataxia telangiectasia, disminuye el nivel de radicales libres, aumenta la actividad telomerasa y la capacidad de las células de sobrevivir ante un aumento de los radicales libres y la radiación ionizante. “Como consecuencia de la disminución del daño oxidativo en el ADN podríamos esperar una disminución de la enfermedad tumoral presente en estos pacientes con un tratamiento basado en este péptido”, añade Perona.

El péptido GSE4 ya había sido aprobado por la Agencia Europea del Medicamento como medicamento huérfano para tratar otra enfermedad rara, la disqueratosis congénita.
febrero10/2019 (dicyt.com)

Lo afirma una investigación publicada en la Journal of American Heart Association, editada por dicha asociación médica de Estados Unidos.

Estudios precedentes determinaron una relación entre la exposición de la madre al calor excesivo y el riesgo de anomalías cardíacas en los niños, probablemente porque el calor puede causar la muerte de las células fetales o interferir con proteínas sensibles al calor, que desempeñan un papel fundamental en el desarrollo del feto.

Las estimaciones del nuevo estudio se basan en las proyecciones del número de nacimientos que se registrarán entre 2025 y 2035 en Estados Unidos y el aumento esperado en la exposición promedio de las madres al calor, como consecuencia del cambio climático.

Para cada embarazo y región, según los datos meteorológicos de la NASA, los investigadores contabilizaron los días excesivamente calurosos y la frecuencia de los eventos de calor extremo.

De allí surgió que el aumento de las temperaturas podrá causar hasta 7 mil casos de cardiopatías pediátricas congénitas en diez años en ocho estados representativos: Arkansas, Texas, California, Iowa, Carolina del Norte, Georgia, Nueva York y Utah.

‘Los resultados subrayan la necesidad de mayor preparación para enfrentar el aumento de una condición compleja que muchas veces requiere asistencia permanente’, dijo uno de los responsables principales del estudio, Shao Lin, profesor de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Albany, Nueva York.

‘Es importante aconsejar a las mujeres embarazadas evitar el calor extremo, en particular entre las tres y las ocho semanas después de la concepción, el periodo más crítico’, aconsejó Shao.
febrero 7/2019 (ANSA)

La Comisión Europea ha designado gefitinib como medicamento huérfano para el tratamiento de la anemia de Fanconi a propuesta de la Agencia Europea del Medicamento (EMA).

Este compuesto de administración oral está indicado en la actualidad para el tratamiento del cáncer de pulmón, indicación para la que AstraZeneca lo comercializa como Iressa. En esta otra línea de desarrollo, patrocinada por el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (Ciberer), han colaborado el Servicio de Genética e Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau, de Barcelona, y la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), y han demostrado que gefitinib podría funcionar también como terapia para tumores escamosos de cabeza y cuello en pacientes con anemia de Fanconi. El medicamento fue identificado con esta segunda indicación tras un cribado de reposicionamiento de fármacos antitumorales ya aprobados para otras indicaciones.

Gefitinib es una pequeña molécula que inhibe la actividad tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que actúa activando la proliferación de células tumorales, bloquea la apoptosis y facilita el proceso de metástasis.

La anemia de Fanconi es una enfermedad hereditaria rara causada por mutaciones en alguno de los genes relacionados con la reparación del ADN, proceso que es esencial para el mantenimiento de las células madre y para evitar la aparición del cáncer. Los afectados por esta enfermedad pueden sufrir insuficiencias de la médula ósea, malformaciones congénitas variables y tienen predisposición a desarrollar tumores sólidos y hematológicos.

Debido al defecto innato en la reparación del ADN, los pacientes con anemia de Fanconi afectados de cáncer no toleran la quimioterapia ni la radioterapia convencional, lo que provoca un mal pronóstico de los tumores. Por este motivo, los pacientes requieren de un seguimiento muy activo con revisiones periódicas en unidades hospitalarias especializadas con objeto de detectar los tumores de forma muy temprana.

Con esta nueva designación, el Ciberer ha promovido ya siete medicamentos huérfanos por la EMA,  cuatro de los cuales también han sido designados como tales por la Agencia de Alimentos y Fármacos americana (FDA).
noviembre 18/2018 (diariomedico.com)

El objetivo de un reciente estudio es analizar las principales causas de la hipotonía neonatal y evaluar la exactitud diagnóstica de la anamnesis y la exploración física en el neonato hipotónico.

Se trata de un estudio retrospectivo de 22 años con recién nacidos afectados por hipotonía e ingresados en una unidad de cuidados intensivos neonatales. A partir de la anamnesis y de los datos recabados durante la exploración física, se hizo una clasificación inicial en condiciones de enmascaramiento del tipo de hipotonía: central, periférica o indeterminada.

El número de pacientes estudiados ascendió a 91. De ellos, 42 (46,2 %) presentaban antecedentes de alteraciones prenatales: polihidramnios (28,6 %), retraso del crecimiento intrauterino (21,4 %) y presentación de nalgas (19 %). Los principales síntomas asociados consistieron en disnea (65,9 %), dificultades de alimentación (36,5 %) y escasez de movimientos espontáneos (22,4 %). El diagnóstico definitivo se obtuvo en 64 neonatos (70,3 %): el 81,3 % mostraba hipotonía central, y el 18,7 %, hipotonía periférica. El valor predictivo positivo de la clasificación inicial alcanzó el 97,9 % en la hipotonía central y el 66,7 % en la hipotonía periférica. La tasa de mortalidad fue del 8,8 %, y resultó superior en el grupo de hipotonía periférica (58,3 % frente a 1,3 %).

La investigación concluye que la hipotonía neonatal aparece vinculada con una larga lista de diagnósticos diferenciales, por lo que el proceso diagnóstico puede resultar complejo. Sin embargo, según los autores, este inconveniente es resoluble con un enfoque adecuado y sistemático: una anamnesis minuciosa y una valoración neurológica cuidadosa brindan un alto valor predictivo diagnóstico que debe orientar el estudio etiológico. El estudio se publica en Rev Neurol 2018.
noviembre 13/2018 (neurologia.com)

Por primera vez, una técnica de edición de genes aplicada intraútero evita una enfermedad metabólica grave en animales de laboratorio. Este experimento, que se publica en Nature Medicine, constituye una prueba de concepto de la utilidad de la edición genética prenatal basada en la herramienta CRISPR-Cas9 para corregir el ADN y evitar así las enfermedades congénitas.

Los investigadores, del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) y de la Facultad Perelman de Medicina en la Universidad de Pensilvania, han empleado esta herramienta para corregir la mutación causante de la tirosinemia tipo I, una enfermedad rara que cursa con hepatopatía letal, en los ratones durante la gestación.

“Nuestro objetivo es traducir el enfoque utilizado en estos estudios de prueba de concepto para tratar enfermedades graves diagnosticadas en una etapa temprana del embarazo», afirma el codirector del estudio, William H. Peranteau, cirujano pediátrico del CHOP. “Esperamos optimizar esta estrategia para intervenir de forma prenatal en enfermedades congénitas que actualmente no tienen un tratamiento efectivo y que causan muerte o complicaciones graves en los bebés”.

En el experimento, emplearon la herramienta de edición genética CRISPR-Cas9 y el editor de base 3 (BE3). “Utilizamos la edición de la base para desactivar los efectos de una mutación genética causante de la enfermedad”, explica otro de los directores de esta investigación, Kiran Musunuru, profesor de Medicina Cardiovascular en la Universidad de Pensilvania. “También planeamos usar la misma técnica de edición de base no solo para interrumpir los efectos de una mutación, sino para corregirla directamente”.

Para administrar estas herramientas de edición genética, los científicos utilizaron vectores de adenovirus. Debido a que la investigación previa en terapia génica ha demostrado que los vectores de adenovirus pueden causar respuestas no intencionadas y, en ocasiones, perjudiciales para el sistema inmunitario del huésped, el equipo está investigando métodos alternativos de administración, como las nanopartículas lipídicas, que tienen menos probabilidades de estimular respuestas inmunitarias no deseadas.

Al nacer, los ratones presentaban cantidades estables de células hepáticas editadas, que se mantuvieron hasta más de tres meses después del tratamiento prenatal. No hubo evidencia de edición off-target o no deseada. Los ratones con la tirosinemia tratados de esta forma también fueron más saludables que los ratones que recibieron nitisinona, el tratamiento de primera línea actual para los pacientes con la enfermedad.
octubre 14/2018 (diariomedico.com)

Los investigadores aplicaron técnicas de secuenciación masiva de exomas para el análisis molecular de pacientes con un retraso grave del crecimiento desde la etapa prenatal y microcefalia, e identificaron diez familias con mutaciones bialélicas en el gen TOP3A. Estas mutaciones reducen sustancialmente los niveles celulares de la proteína topoisomerasa III alfa (TopIIIα) y, en consecuencia, las células de los sujetos que presentan estas mutaciones muestran tasas elevadas de un intercambio de material genético relacionado con diferentes enfermedades (sister chromatid exchange).

La recombinación de ADN no resuelta y los estados intermedios de replicación persisten en la mitosis, lo que conduce a defectos de segregación cromosómica e inestabilidad del genoma, que probablemente explican la restricción de crecimiento observada en estos pacientes y en el síndrome de Bloom. Igualmente, los pacientes con mutaciones bialélicas de TOP3A presentan características clínicas de disfunción mitocondrial, una observación consistente con la función adicional de TopIIIα en la decatenación del ADN mitocondrial. El estudio fue publicado por Am J Hum Genet 2018.
septiembre 27/2018 (neurologia.com)

Los estudios en modelos animales, realizados junto al grupo de investigadores que ella dirige, evidencian los efectos positivos del Omega 3 como protector de las membranas neuronales que resultan destruidas por una única ingesta aguda de alcohol, ocurrida durante el tercer trimestre de embarazo.

Encontraron que uno de los componentes de este aceite natural, el DHA (acido decosahexanoico), actúa reparando la capa superficial de las células del cerebro en formación, que son las dañadas por la exposición al alcohol.

En esa línea, hallaron que el daño cerebral causado por el alcohol tiene consecuencias directas en la conducta de la cría recién nacida: aumenta el doble su nivel de hiperactividad y de ansiedad. También determinaron que esos trastornos conductuales son de largo plazo, y persisten durante el desarrollo de animal.

Para disminuir los daños, los investigadores indagaron sobre las virtudes del Omega 3, un ácido graso esencial que se puede obtener del salmón, del atún, de semillas secas y suplementos dietarios.

“Este aceite está altamente concentrado en el cerebro, y su requerimiento se eleva en el tercer trimestre del desarrollo fetal y en los primeros años de vida. Su principal componente, el DHA, representa a los ‘ladrillos’ de las membranas de las neuronas. El alcohol destruye esos ladrillos, y el Omega 3 los reconstituye”, grafica la especialista.

Las pruebas In vivo, llevadas adelante en ratas de laboratorio, demostraron que el tratamiento con Omega 3 disminuye la actividad motora exacerbada, llevándola a valores normales. La dosis (720mg de DHA, equivalente a dos cápsulas de pescado) fue administrada 15 minutos después de haber consumido alcohol. En el caso de los estados ansiosos, en cambio, no observaron ningún efecto, y actualmente están probando distintas posologías.

Un solo atracón basta

¿Qué consecuencias tiene para el feto en desarrollo la ingesta aguda de alcohol en, por ejemplo, una sola oportunidad, durante el último trimestre de embarazo?

Los primeros resultados hallados por Verónica Balaszczuk en pruebas de laboratorio realizadas en el marco de su tesis doctoral indicaban que causa muerte neuronal en todo el cerebro, comprometiendo áreas que no habían sido investigadas previamente. Encontró que afecta la estructura cerebral llamada amígdala (involucrada con las emociones, como el miedo y la agresión), y el hipocampo (vinculado con la memoria).

A esas conclusiones iniciales, se suman las que surgen del reciente proyecto de investigación, en el que administran dosis agudas de alcohol en modelos animales para determinar sus efectos. Observaron que las ratas inyectadas con esta droga eran mucho más activas que los animales de control, y además presentaban fuertes signos de ansiedad (en ambos casos, el doble de los valores normales).

“Estos son los datos iniciales de un proyecto que intenta obtener resultados novedosos acerca de posibles intervenciones terapéuticas ante los efectos devastadores del alcohol, y realizar planes adecuados de prevención y concientización”, señala Balaszczuk.

Las conclusiones de este estudio se encuentran en proceso de revisión para ser publicados próximamente en la revista internacional Psychopharmacology.
septiembre 4/2018 (dicyt.com)

El nuevo fármaco resultado de la investigación dirigida por la Universidad de Frankfurt y en la que participaron también expertos de Canadá y Australia, ayudará a mejorar la calidad de vida de las personas con ese padecimiento que, se estima, afecta a aproximadamente de uno o dos de cada 100 mil personas.

Emel Aygören-Pürsün, especialista en medicina interna de la División de Oncología, Hematología y Hemostaseología del Departamento de Niños y Adolescentes del Hospital Universitario de Frankfurt, afirmó que el angioedema hereditario es una condición que puede estar asociada con una incapacidad permanente.

Con este desarrollo, explicó, fundamentalmente nuevo, podemos reducir los ataques de la enfermedad y mejorar consistentemente la calidad de vida, destacó.

La causa en la mayoría de los casos de angioedema hereditario, es una deficiencia o disfunción congénita de lo que se conoce como inhibidor de C1. Como resultado de la deficiencia de este inhibidor, aumentan los niveles plasmáticos de la bradiquinina o bradicinina, un péptido que aumenta localmente la permeabilidad de los vasos sanguíneos más pequeños.

La acción de la bradicinina está estrechamente relacionada con otra proteína plasmática, llamada calicreína. Si la calicreína está activa, el resultado es la generación de bradicinina y, por tanto, la inhibición de la calicreína debe ser una medida adecuada para evitar ataques de angioedema.

En un comunicado, la Universidad de Frankfurt informó que hasta el momento los medicamentos disponibles para este padecimiento demostraron ser poco eficaces y no están disponibles en muchos países, además de que algunos provocan efectos secundarios graves y no se administran a niños o durante el embarazo.

El nuevo fármaco, denominado BCX7353, es una pequeña molécula sintética que actúa como un inhibidor de calicreína y se administra en forma de cápsulas.

Durante la investigación, se aplicó el medicamento con pacientes y los resultados fueron positivos: mostraron una reducción significativa de los ataques de angioedema.

El estudio cientpifico también proporcionó información importante sobre lasÂádosis y tolerabilidad ideal del nuevo fármaco.
septiembre 2/2018 (Notimex)

Los autores de esta investigación aplicaron técnicas de secuenciación masiva de exomas para el análisis molecular de pacientes con un retraso severo del crecimiento (desde la etapa prenatal) y microcefalia. Mediante estas técnicas y compartiendo datos clínicos y genéticos a través de la plataforma GeneMatcher, los autores identificaron 10 familias con mutaciones bialélicas –las que se producen en las dos copias del gen, procedentes del padre y de la madre-  en el gen TOP3A.

Este gen codifica la proteína topoisomerasa III alfa (TopIIIα), que se une a la proteína BLM, fundamental para mantener la estabilidad del ADN durante el proceso de replicación, como parte del complejo de la proteína BTRR y promueve la disolución de las uniones dobles de Holliday que ocurren durante la recombinación homóloga.

Las mutaciones identificadas en el gen TOP3A reducen sustancialmente los niveles celulares de la proteína TopIIIα y en consecuencia, las células de los sujetos que presentan estas mutaciones muestran tasas elevadas de “SCE” (Sister chromatid exchange), un intercambio de material genético relacionado con diferentes enfermedades.

La recombinación de ADN no resuelta y los estados intermedios de replicación persisten en la mitosis, lo que conduce a defectos de segregación cromosómica e inestabilidad del genoma, que probablemente explican la restricción de crecimiento observada en estos pacientes y en el síndrome de Bloom. Igualmente, los pacientes con mutaciones bialélicas de TOP3A presentan características clínicas de disfunción mitocondrial, una observación consistente con la función adicional de TopIIIα en la decatenación del ADN mitocondrial, reportada recientemente.

En resumen, los hallazgos establecen las mutaciones en el gen TOP3A como una causa adicional de talla baja de inicio prenatal asociada a un aumento de SCE e implican a la afectación de la actividad de desconcatenación del complejo de la proteína BTRR en el origen de la enfermedad.
agosto 12/2018 (agenciasinc.es)

Los nuevos hallazgos se basan en estudios de cohortes de 22 124 mujeres de seis países, que dieron a luz entre 1997 y 2015. Todas padecían un trastorno del estado de ánimo (incluyendo trastorno bipolar o depresión) y 727 de ellas tomaron litio en el primer trimestre. En general, estas mujeres no presentaron un aumento en el riesgo de complicación del embarazo o del parto, pero los bebés eran más propensos a tener una malformación importante, como un defecto cardíaco o una malformación del tubo neural. Los defectos congénitos afectaron al 7,4 % de niños nacidos de madres que tomaron litio durante el primer trimestre, en comparación con el 4,3 % de niños no expuestos al fármaco.

Según  los autores, los riesgos asociados con el tratamiento con litio deben equilibrarse con los riesgos de recaída en las mujeres que necesitan este fármaco para tratar un trastorno bipolar. En todo caso, algunas opciones durante el embarazo pueden incluir reducir la dosis de litio, o dejar de tomar el fármaco en el primer trimestre y luego comenzar de nuevo. El estudio se publica en Lancet Psychiatry 2018.
julio 23/2018 (neurologia.com)

Un grupo de investigadores de la Universidad de Campinas (Unicamp), en Brasil, desarrolló una nueva metodología no invasiva que augura aportar mayor sencillez y precisión con respecto a los métodos que se utilizan actualmente.

Este nuevo test, producto de un trabajo realizado con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP, aparece descrito en un artículo publicado en la revista Frontiers in Pediatrics.

“Se trata de una nueva metodología de screening o cribado, capaz de suministrar el diagnóstico de la fibrosis quística mediante marcadores de piel y sin necesidad de causarle sufrimiento al bebé ni de aplicar otros procesos de extracción de muestras biológicas”, dijo Rodrigo Catharino, docente de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Unicamp, coordinador del Laboratorio Innovare de Biomarcadores y director del estudio.

De acuerdo con estimaciones de la Cystic Fibrosis Foundation, alrededor de 70 mil personas viven con fibrosis quística en el mundo. El principal síntoma de esta dolencia es la producción de moco exageradamente espeso, que no es debidamente eliminado por el organismo y se acumula en distintos órganos, tales como los pulmones, el páncreas, el hígado y el intestino. Si bien esta enfermedad afecta a todos los grupos raciales y étnicos, los caucásicos son los más acometidos: 1 de 2000 a 3000 recién nacidos europeos padece fibrosis quística.

“Los dos test más utilizados para el diagnóstico de laboratorio de la fibrosis quística en la actualidad son el análisis de ADN en muestras de sangre y el test del sudor. Pero ambos test tienen sus limitaciones”, dijo Cibele Zanardi Esteves, la autora principal del estudio.

El test de análisis de ADN se aplica para reconocer mutaciones que afectan a un gen llamado CFTR -las siglas en inglés de regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística- y que causan la enfermedad. Pero este tipo de test es caro, es lento y se realiza en laboratorios especializados en genética molecular, cosa que limita el acceso de los pacientes al mismo.

En tanto, el segundo test, el del sudor, está considerado como el patrón oro del diagnóstico de la fibrosis quística, y se basa en la concentración de cloro (o cloruros) presente en el sudor de los pacientes, la cual cuando se ubica entre los 30 y los 60 milimol por litro (mmol/l) indica la existencia de la enfermedad.

Con todo, este test puede ser lento y molesto especialmente para bebés y niños, toda vez que para recolectar el sudor, se induce la transpiración en la piel del antebrazo mediante la aplicación de nitrato de pilocarpina local seguida de una corriente eléctrica durante alrededor de 30 minutos, a los efectos de estimular la transpiración.

Este método tampoco diferencia con alta sensibilidad y especificidad entre los pacientes positivos y negativos para fibrosis quística que presentan una concentración de cloruro situada entre los 30 y los 60 mmol/l. Como se lo elaboró con base en el diagnóstico de pacientes con síntomas provenientes de múltiples órganos, los resultados pueden no ser conclusivos para pacientes con síntomas de la enfermedad en un sólo órgano, sostienen los investigadores.

“El test del sudor presenta una gran ventana de limitaciones que torna al diagnóstico de fibrosis quística impreciso en algunos casos y requiere de estudios complementarios”, dijo Zanardi Esteves.

Como las mutaciones que afectan al gen CFTR -conocidas porque causan la fibrosis quística- inducen diversas alteraciones metabólicas en los pacientes, los científicos plantearon la hipótesis de explotar dichas alteraciones para desarrollar biomarcadores (indicadores químicos del estado de la enfermedad) partiendo de muestras biológicas, de piel por ejemplo. De esta forma podrían desarrollar un método más sencillo, más barato y más preciso para diagnosticar la enfermedad.

Marcadores químicos de la piel

Para obtener los marcadores químicos, los científicos seleccionaron a 16 pacientes diagnosticados con fibrosis quística y que son atendidos en el Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina de la Unicamp, portadores de la mutación F508del -la más común entre las más de 2000 mutaciones en el gen CFTR asociadas a la enfermedad- y 16 pacientes sanos.

Con placas de sílice superpuestas en el dorso de los pacientes durante un minuto, se extrajeron moléculas presentes en la superficie de la piel de los mismos. Todas las muestras extraídas se analizaron en un espectrómetro de masas, un aparato que funciona como una especie de balanza molecular separando las moléculas que entran en él de acuerdo con su masa.

Mediante análisis estadísticos y metabólicos, se compararon las moléculas de la piel de los pacientes con fibrosis quística con las de los pacientes sanos. Los resultados de estos análisis permitieron identificar siete moléculas distintas en los pacientes con fibrosis quística que están asociadas con disfunciones metabólicas que se observan en la enfermedad y que pueden erigirse en marcadores químicos cutáneos.

“Los biomarcadores que identificamos no se relacionan únicamente con las glándulas del sudor sino también con el desbalanceo iónico que afronta el organismo afectado por la enfermedad a causa de la mutación genética. Esto hace que este nuevo método sea más específico que el test del sudor”, dijo Zanardi Esteves.

Los investigadores patentaron este método y pretenden aplicarlo ahora con el objetivo de evaluar otras mutaciones relacionadas con la fibrosis quística, a los efectos de validar el test y comercializarlo.

La idea es que este nuevo test pueda utilizarse en casos de recién nacidos con sospecha de padecer la enfermedad, por ejemplo. Una placa recubierta con sílice se colocaría sobre la piel del niño durante un minuto sin necesidad de estimularlo a sudar.

Inmediatamente después se colocaría dicha placa en un espectrómetro de masas, que efectuaría la lectura de las moléculas impregnadas en ella en 30 segundos y las compararía con los biomarcadores cutáneos identificados por los investigadores. De esta forma, sería posible obtener el diagnóstico de la enfermedad con mayor rapidez y precisión.

“Algunos hospitales ya poseen espectrómetros de masas y se los emplea para realizar exámenes tales como la prueba de vitamina D y la del talón, pero son diferentes a los que utilizamos para el desarrollo de esta técnica”, dijo Zanardi Esteves. “Nuestra idea consiste en adaptar el método que desarrollamos a los aparatos existentes en esos hospitales”, añadió.
julio 11/2018 (dicyt.com)

El Consenso, elaborado por un grupo de trabajo formado por neurólogos, neuropediatras y rehabilitadores con experiencia en el tratamiento de pacientes con Duchenne pertenecientes a distintos centros hospitalarios españoles, surge con el objetivo de incorporarse a los protocolos de manejo de estos pacientes en los diferentes centros hospitalarios de España y de otros países hispanoparlantes.

«El Consenso surge de una necesidad observada de unificar criterios de actuación ante el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de pacientes con Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Por tanto, con este Consenso hemos pretendido unificar el manejo de estos pacientes basado en las evidencias científicas publicadas hasta la actualidad y con ello intentar conseguir el máximo rigor científico en el cuidado de nuestros pacientes con el consiguiente beneficio para estos», ha explicado el doctor Marcos Madruga Garrido, de la Sección de Neurología Pediátrica del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla y uno de los autores de dicho Consenso.

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad de herencia recesiva ligada al cromosoma X que afecta a uno de cada 3800-6300 varones nacidos vivos. Su prevalencia a nivel mundial es de aproximadamente 0,5 por cada 10 000 varones, lo que equivale a 1000 casos en España y 12 500 en la Unión Europea, convirtiéndose en la distrofia muscular más frecuente en niños. Se caracteriza por una debilidad muscular progresiva al inicio de la infancia, la mayoría de los pacientes se diagnostican entre los 3 y 5 años de edad, y la aparición posterior de complicaciones que ocasionan discapacidad, dependencia y muerte prematura.

Esta enfermedad en la actualidad no dispone de un tratamiento curativo, pero existen estrategias que permiten retrasar su evolución natural, la aparición de las complicaciones y prolongar la supervivencia. Para ello resulta de vital importancia establecer unas directrices claras que permitan tanto la detección temprana de la enfermedad como su adecuado seguimiento. «Con el Consenso, hemos conseguido un enfoque multidisciplinar sobre las medidas que han sido más estudiadas para prevenir complicaciones y mejorar el control y seguimiento de los pacientes», afirma el doctor Andrés Nascimento, de la Unidad de Patología Neuromuscular del Servicio de Neurología del Hospital Sant Joan de Déu y autor del consenso. «La difusión y aplicación de este Consenso, supondrá, por tanto, un manejo adecuado que permita retrasar la aparición de complicaciones y prolongar la supervivencia de estos pacientes. Además, un protocolo de actuación da seguridad a los especialistas en las medidas a adoptar en cada momento del proceso diagnóstico, terapéutico y de seguimiento y facilita la toma de decisiones que eviten la solicitud de pruebas innecesarias o la prescripción de tratamientos que no han demostrado utilidad lo que conlleva un ahorro económico y un claro beneficio para todos», añade el doctor Marcos Madruga.

Asimismo, los expertos declaran que este Consenso ha abierto la posibilidad de hacer una actualización en relación a los últimos avances llevados a cabo en torno a DMD, ya que en los últimos años se han aprobado dos terapias para grupos específicos del paciente. «Estos tratamientos los conocemos como «terapias a la carta» porque son específicas y dependen del defecto genético al que vayan dirigidas», comenta el doctor Andrés Nascimento.

Por último, los expertos han destacado que una de las principales dianas a las que se dirige este Consenso son los pediatras de atención primaria que dentro de su grupo de pacientes cuenten con algún afectado de Duchenne, con el objetivo de que estos puedan colaborar de una forma activa en el seguimiento del paciente y en mayor coordinación con el especialista. «Por otro lado, se quiere sensibilizar al pediatra en la sospecha clínica y establecer las medidas necesarias para conseguir un diagnóstico precoz y tratamiento lo antes posible. Ello permitiría un mejor pronóstico, progresión y evitar complicaciones», especifica el doctor Andrés Nascimento.

Investigación en Duchenne

Por su parte, el doctor Andrés Nascimento, ha resaltado que la investigación en torno a la distrofia muscular Duchenne actualmente se basa en resolver las dudas dada la heterogeneidad clínica de la enfermedad, profundizar en la historia natural de la enfermedad, estudiar las nuevas metodologías para entender la expresión de la proteína deficitaria y estudiar los biomarcadores más precisos fundamental para apoyar los estudios.

«Si fuera posible a través de un biomarcador, identificar los pacientes buenos respondedores a estas nuevas terapias, tendríamos una mejor caracterización e indicación del tratamiento. Los pequeños cambios que se vayan produciendo gracias a las nuevas terapias, aunque parezcan de una magnitud pequeña, a largo plazo pueden representar un efecto muy importante evitando complicaciones que deriven en cirugías o prolongar 2-3 años la capacidad de marcha. Es importante, por tanto, armonizar la posibilidad de tratamiento de los pacientes y que sea homogéneo en todo el territorio español», finaliza el doctor Andrés Nascimento.
julio 6/2018 (immedicohospitalario.es)

Más información en:

Muscular Dystrophy

Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 3: primary care, emergency management, psychosocial care, and transitions of care across the lifespan

Un estudio realizado por el Hospital de Hematología y Transfusión de Sangre de Vietnam refiere hoy que para ofrecer tratamiento básico a los afectados el país requiere 88 millones de dólares anuales y miles de unidades de sangre sin el gen dañino.

La talasemia, una anemia hereditaria que cursa con una destrucción de los glóbulos rojos, es más frecuente en individuos de países mediterráneos y se debe a un trastorno en la producción de hemoglobina.

Se estima que el cinco por ciento de la población mundial es portadora de un gen mutado para la hemoglobina, y que cada año nacen unos 300 mil niños con síndromes talasémicos.

Puesto que las transfusiones de sangre son el tratamiento más socorrido para combatirla, sobre todo en los casos más graves, en Vietnam las campañas nacionales de donación apelan insistentemente a la solidaridad con esas personas, quienes precisan transfusiones cada dos o tres semanas.
junio 28/2018 (PL)

El nuevo trabajo se desmarca de investigaciones previas sobre la genética del autismo porque explora el impacto de las variantes genéticas raras heredadas, cuando la mayoría de trabajos anteriores analizan las variantes raras de novo, es decir, mutaciones que aparecen durante la formación de los gametos pero que no están presentes en los progenitores.

El nuevo trabajo se centra en las alteraciones estructurales, es decir, en los cambios de segmentos largos de ADN, mientras que anteriormente la investigación analizaba sobre todo cambios de un único nucleótido.

En el estudio participaron 829 familias, lo que implica más de 3000 individuos entre afectados, hermanos sanos y progenitores, además de otras 1771 familias en el estudio de réplica. Una de las contribuciones más significativas es la clasificación de regiones funcionales relevantes en el genoma según su intolerancia a presentar variantes estructurales.

El estudio revela que hay una mayor transmisión paterna de variantes estructurales en regiones reguladoras de la expresión génica que no toleran variaciones. Este resultado va en sentido contrario a lo que se sabía sobre la transmisión de mutaciones que originan proteínas truncadas, un proceso asociado a la predominancia materna. El estudio fue publicado por Science 2018.
mayo 27/2018 (neurologia.com)

Conclusiones de distintos estudios han señalado que los pacientes con síndrome de Down tienen una prevalencia de HS del 2,1%, frente a la prevalencia del 1% para el resto de la población. En concreto, los pacientes de Down tienen 5 veces más probabilidades de padecer HS en relación con el resto de pacientes. Datos adicionales de otro estudio mostraron cómo en una cohorte de 667 pacientes con HS, la prevalencia de Down era del 2,4 %, aproximadamente, 29 veces más respecto a la población general.

«Los pacientes con síndrome de Down padecen diversas enfermedades, en ocasiones infradiagnosticadas. En el caso de la piel es conveniente que se haga un seguimiento específico para poder estar alerta ante enfermedades como la HS y hacer un correcto diagnóstico que prosiga con un adecuado abordaje terapéutico«, asegura la Dra. Asunción Vicente, dermatóloga pediátrica del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona.

Datos de un reciente estudio han señalado que la prevalencia de HS es mayor entre pacientes de síndrome de Down con edades comprendidas entre los 18 y 29 años, sin diferencias significativas entre sexos. En este sentido, se ha demostrado que la HS debuta a una edad más temprana en pacientes de Down. Conclusiones del citado estudio mostraron cómo el diagnóstico de HS se hizo a la edad de 29 años para el 82 % de los pacientes de Down, en comparación con el 34 % registrado en el resto de pacientes sin Down para esta franja de edad. Adicionalmente, otro estudio mostró cómo la HS empezó antes de los 10 años en el 14 % de los pacientes con Down y antes de los 20 en un 77 % de los mismos.

En palabras del Dr. Raúl de Lucas, jefe de Sección de Dermatología Pediátrica en el Hospital Universitario La Paz de Madrid, «este debut tan temprano de la HS en la población de Down se podría explicar por la predominancia de factores genéticos en Down y HS frente a factores ambientales, así como por el hecho de que el umbral del dolor de niños de Down es mayor, y, a no ser que el especialista haga una entrevista dirigida al diagnóstico de HS, es difícil la consulta por parte del paciente«.

Por una parte, un diagnóstico precoz puede encontrar su origen en una mayor vigilancia hacia las comorbilidades que pueden aparecer en pacientes con síndrome de Down. Sin embargo, la diferencia de la incidencia de HS en pacientes de Down con una edad de 29 años en comparación con el resto de la población es sorprendente, y la severidad de la enfermedad puede influir también en un diagnóstico precoz, según los expertos, quienes señalan que estos hallazgos tienen implicaciones en la vigilancia de pacientes pediátricos y adultos con Down y pueden conllevar decisiones en torno al seguimiento, control y cuidado de estos pacientes.

«En un periodo tan complejo como es la adolescencia, la HS puede tener importantes implicaciones en el paciente, desde una mala adaptación a los cuidados sanitarios o un incumplimiento terapéutico, a padecer trastornos emocionales, dificultades para un futuro laboral, fracaso escolar, riesgo de exclusión social, problemas de autoestima o estigmatización. Es por ello que el diagnóstico precoz adquiere una especial relevancia para esta enfermedad», explica la Dra. Vicente.

Podría existir un potencial vínculo genético que pueda predisponer a los pacientes de Down a padecer HS, en palabras de los expertos, quienes consideran que las irregularidades genéticas presentes en síndrome de Down pueden también predisponer a estos individuos a desarrollar HS.

Además, el síndrome de Down y la HS comparten la obesidad como comorbilidad común, la cual puede suponer también una vía patogénica adicional hacia la HS. En este sentido, la obesidad y la desregularización del sistema inmune pueden contribuir en la asociación entre Down y HS. Datos de un estudio reflejaron cómo la mayoría de los pacientes con Down que desarrollaron HS tenían sobrepeso u obesidad (cuatro de cada cinco pacientes). De hecho, la prevalencia de obesidad es mayor en niños con síndrome de Down en relación con el resto de niños, haciéndoles más propensos al desarrollo de HS, así como a un desarrollo más severo de la enfermedad.

«Parece que la relación entre HS y Down se explicaría porque la proteína precursora de la mieloide, la cual se sintetiza por el cromosoma 21, puede estar más acentuada en los pacientes con Down. La síntesis de esta proteína aumentaría la predisposición a padecer alteraciones en la inflamación del folículo piloso, hecho que impulsaría la aparición de la HS», explica el Dr. Raúl de Lucas. A lo que añade: «Además, los pacientes de Down tienen más alteraciones metabólicas y una mayor tendencia al sobrepeso, lo cual es un factor de riesgo para el desarrollo de la HS«.
mayo 20/2018 (immedicohospitalario.es)

Un estudio internacional llevado a cabo con 2.600 familias revela el impacto de las variantes genéticas raras heredadas en el autismo, un trastorno poligénico y de difícil diagnóstico y tratamiento. La investigación, publicada identifica diversas variantes relacionadas que están causadas por deleciones, duplicaciones en tándem, inversiones, cambios estructurales complejos y diversos tipos de elementos genéticos móviles que perfilan un nuevo paisaje genético para el espectro autista.

En el trabajo participan expertos de una treintena de instituciones de todo el mundo, entre los que destacan Bru Cormand, del Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB), el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER); Claudio Toma, de la Facultad de Biología de la UB; Roser Corominas, de la Universidad Pompeu Fabra, del CIBERER y del IMIM; Isabel Rueda, del Hospital Universitario Sant Joan de Déu; Amaia Hervás y Silvina Guijarro, del Hospital Universitario Mutua Terrassa, y M.ª Jesús Arranz, directora del laboratorio de investigación de la Fundación Docencia e Investigación Mutua Terrassa.

Dirigida por el experto Jonathan Sebat (Universidad de California – San Diego, Estados Unidos), la nueva investigación representa todo un paso adelante para conocer el complejo mapa genético y molecular del autismo. En ella también participa Craig Venter, un referente internacional en el desciframiento del genoma humano.

¿Qué nos dice la genética sobre el origen del autismo?

Según la Organización Mundial de la Salud, uno de cada 160 niños padece un trastorno del espectro autista (TEA), una enfermedad multifactorial que altera las habilidades comunicativas, el comportamiento social y el lenguaje. Los afectados necesitan una asistencia integrada con la colaboración del sector médico, el educativo, y el social. La gran diversidad clínica y etiológica asociada a las enfermedades del TEA -con un grado de afectación distinto en cada caso- complica la definición de criterios diagnósticos y de prácticas clínicas y asistenciales.

Sus causas son todavía bastante desconocidas. Sin embargo, los avances en genómica y biología molecular indican que tiene una base genética compleja. Un diagnóstico a tiempo es decisivo para iniciar intervenciones psicosociales desde el comienzo de la infancia y potenciar el progreso y el bienestar de las personas afectadas.

Según explica Bru Cormand, “el nuevo trabajo se desmarca de la investigación previamente realizada sobre la genética del autismo porque explora el impacto en el autismo de las variantes genéticas raras heredadas, cuando la mayoría de trabajos anteriores investigan las variantes raras de novo, es decir, mutaciones que aparecen durante la formación de los gametos pero que no están presentes en los progenitores”.

En segundo lugar, el trabajo se centra en las alteraciones estructurales, es decir, en los cambios de segmentos largos de ADN -deleciones, duplicaciones, inserciones o inversiones-, mientras que anteriormente la investigación analizaba sobre todo cambios de un único nucleótido.

“Este tipo de variantes genéticas son especialmente relevantes por su impacto potencial sobre la regulación de la expresión génica. Hay estudios con un número mayor de pacientes, pero el nuevo trabajo aborda una perspectiva innovadora de la genética del autismo que ha exigido un enorme esfuerzo de análisis bioinformático de datos”, añade.

En busca del paisaje genético del espectro autista

En el estudio participan unas 1000 familias, lo que implica a más de 3000 individuos entre afectados, hermanos sanos y progenitores, y a unos 2000 más en el estudio de réplica. Una tercera parte de las familias del estudio inicial participan por primera vez en la investigación y provienen de la muestra clínica REACH, que incluye a afectados del Hospital Universitario Mutua Terrassa, del Hospital Universitario Sant Joan de Déu y de centros clínicos de California (Estados Unidos).

Los demás participantes forman parte de la plataforma Simons Simplex Collection (SSC), un proyecto de la Iniciativa para la Investigación del Autismo de la Fundación Simons (SFARI), creada en Estados Unidos para impulsar la investigación sobre la genética asociada al autismo.

El uso de la técnica de secuenciación del genoma entero (whole-genome sequencing, WGS) ha permitido identificar variantes estructurales que no eran detectables mediante otras técnicas -biochips CGH/SNP o secuenciación del exoma (whole-exome sequencing, WES)- por su reducido tamaño o por su localización en regiones no codificantes.

Una de las contribuciones más significativas del trabajo es la clasificación de regiones funcionales relevantes en el genoma según su intolerancia a presentar variantes estructurales. En los pacientes, en concreto, se han estudiado regiones implicadas en la regulación de la expresión génica (inicios de transcripción, 3′-UTR y promotores del cerebro fetal) en genes que son intolerantes a las variantes estructurales (y que por tanto, cuando las tienen, es con consecuencias muy adversas).

En palabras de la investigadora Roser Corominas (UPF-CIBERER-IMIM), “uno de los principales retos de la técnica WGS es la interpretación de las variantes identificadas”. La experta aclara que el WGS tiene la capacidad de secuenciar todo el genoma, pero que el impacto funcional de la mayoría de las alteraciones identificadas hasta ahora es todavía bastante desconocido: “Para resolver estas incertidumbres, son imprescindibles herramientas bioinformáticas sofisticadas -algunas de las cuales se utilizan en este estudio- y análisis funcionales a gran escala”.

Según los expertos, si se excluyen las variantes estructurales patogénicas conocidas -que representan el 1,9 % de los casos de TEA-, el estudio revela que las variantes estructurales identificadas contribuyen al 11 % de los casos, una cifra importante. De estas, la mitad son mutaciones de novo que afectan a genes concretos, y la otra mitad son mutaciones heredadas que alteran elementos reguladores o genes. Si a estas cifras se suman las mutaciones puntuales raras y las variaciones frecuentes ya conocidas, estamos cada vez más cerca de perfilar el paisaje genético completo del espectro autista, aunque todavía queda bastante camino por recorrer.

¿Herencia materna o paterna? Un rompecabezas complejo

El estudio revela que hay una mayor transmisión paterna de variantes estructurales en regiones reguladoras de la expresión génica que no toleran variaciones. Este resultado -uno de los más inesperados del estudio— va en sentido contrario a lo que se sabía sobre la transmisión de mutaciones que originan proteínas truncadas, un proceso asociado a la predominancia materna.

La idea general de que el riesgo genético transmitido provendría predominantemente de las madres se basa en su menor vulnerabilidad al trastorno. Según el nuevo estudio, los efectos de la herencia paterna o materna en el riesgo genético del autismo son más complejos de lo que se pensaba.

En opinión de Amaia Hervás, coordinadora de los equipos clínicos del estudio del área de Barcelona, y M.ª Jesús Arranz, coordinadora de los trabajos genéticos de Mutua Terrassa, “los resultados de esta investigación ayudan a entender mejor los mecanismos genéticos que contribuyen a la aparición del autismo hereditario, y facilitarán el desarrollo futuro de herramientas de tratamiento farmacológico”.

El esfuerzo para definir con mayor precisión los componentes del paisaje genético del autismo ha dado lugar a un listado de genes que están alterados en los pacientes. Estos nuevos descubrimientos, que dan pistas sobre las grandes funciones del cerebro que están alteradas, también revelan cuáles son los elementos del genoma que podrían ser dianas para desarrollar futuras terapias.

Tal como indican los autores, “la investigación revela que muchas de las alteraciones detectadas en los pacientes tienen un impacto sobre elementos que regulan la expresión de genes. Aunque aún se está lejos de las aplicaciones terapéuticas, esto podría abrir futuras opciones para obtener mejoras clínicas en los pacientes si somos capaces de modular -es decir, aumentar o disminuir- la expresión de determinados genes”.
mayo 13/2018 (agenciasinc.es)

Entre marzo y noviembre de 2016, los investigadores siguieron el embarazo de 546 mujeres, con una infección confirmada con el virus del Zika mediante reacción en cadena de la polimerasa, en los territorios franceses de la Guayana Francesa, Guadalupe y Martinica.

Los defectos congénitos se desarrollaron en 39 fetos y bebés (7 %). La microcefalia fue el defecto congénito más común, ya que ocurrió en 32 casos. Diecisiete bebés también presentaban señales de síndrome de Zika congénito, un conjunto de defectos congénitos que incluyen microcefalia, reducción en el tejido cerebral, daño ocular, articulaciones inmóviles o discapacitadas, y rigidez en las extremidades.

El riesgo de defectos congénitos más elevado fue a principios del embarazo, pero siguió siendo significativo en cualquier momento: un 12,7 % en el primer trimestre, un 3,6 % en el segundo y un 5,3 % en el tercero. En particular, el riesgo de microcefalia fue de un 3,7 % en el primer trimestre, menos de un 1 % en el segundo y ningún riesgo en el tercero. El estudio fue publicado por N Engl J Med 2018.
abril 30/2018 (neurologia.com)

La decisión se produce tras un escándalo por la falta de información dada a pacientes sobre los riesgos asociados con el valproato, aprobado primero en Francia en 1967 y cuyo uso sigue siendo ampliamente extendido para el tratamiento de epilepsia.

El fármaco es comercializado por Sanofi bajo la marca Depakine para la epilepsia y Depakote y Depamide para el trastorno bipolar. También están disponibles versiones genéricas.

La medida de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA), anunciada recientemente, es consecuencia de la recomendación de Europa del mes pasado de ajustar los controles.

Eso implica que las mujeres deben cumplir con un tratamiento anticonceptivo, realizarse pruebas de embarazo si se solicita y firmar un documento por el cual se asuma el riesgo de tomar ese medicamento cada año.

Otros países europeos están hablando con las autoridades locales para implementar medidas similares y Sanofi dijo que trabajaría para asegurar el lanzamiento efectivo de los nuevos pasos de reducción de riesgos.

La información que se da con el valproato ha incluido una advertencia sobre el posible riesgo de defectos congénitos, pero no ha impedido las graves deformidades que sufrieron 4100 niños en Francia entre 1967 y 2016, dijeron autoridades en 2017.

Sanofi está trabajando para producir envases más pequeños con el fin de animar a la prescripción mensual y añadirá una imagen de advertencia en su etiqueta de valproato.
abril 26/2018 (Reuters)

Estas son las conclusiones de una revisión sistemática y un metaanálisis realizados por ISGlobal, centro impulsado por la Fundación Bancaria “la Caixa”. Los científicos pretenden ahora evaluar otros fármacos alternativos que tengan el mismo efecto antipalúdicos y menos efectos secundarios.

La investigadora Julieta Castillo Cadena indagó la tasa de nacimientos en dos hospitales, con el objetivo de comparar las condiciones y comprobar la influencia del uso de plaguicidas y los daños causados al ADN.

Durante 18 meses de seguimiento, la especialista registró mil 149 recién nacidos en el Hospital de Zona de Tenancingo, municipio donde se utilizan plaguicidas para la floricultura, y cinco mil 069 nacimientos del Instituto Materno Infantil del Estado de México (IMIEM), ubicado en Toluca.

De acuerdo con información publicada en la gaceta de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), después de investigar, la científica encontró que las malformaciones de etiología multifactorial ascendieron a 20 por ciento en Tenancingo, y a seis por ciento en el IMIEM.

‘Creemos que los plaguicidas están siendo un factor desencadenante de la carga génica que tienen los individuos de Tenancingo, pues hay una frecuencia de malformaciones congénitas de etiología multifactorial del 5.8 por ciento en el grupo no expuesto (Toluca) frente al 21.7 por ciento de los sí expuestos (Tenancingo)’, subrayó.

Castillo Cadena precisó que las condiciones laborales de los floricultores ocasionan daños inmunotóxicos, genotóxicos y reproductivos, por lo que el establecimiento de recomendaciones como separar la ropa de los trabajadores del resto de la familia podría ser importante para evitar daños genéticos.

Lo anterior porque en el 50 por ciento de los floricultores se identificó al menos un residuo de plaguicidas y en todos se encontró al menos un compuesto empleado en la formulación de los mismos.
abril 11/2018 (Notimex)

Guo-Li Ming (China, 1970) estudió medicina maternofetal en su país natal, pero al final fue la investigación la que captó su atención. Se acabó doctorando en Biología en la Universidad de San Diego en California para centrar sus estudios en el desarrollo de las neuronas. Su trabajo pionero con organoides de cerebro reveló algunos los mecanismos por los que el virus del Zika provoca microcefalia en recién nacidos, una relación que no estuvo clara hasta 2016. Hoy utiliza células madre para entender mejor enfermedades como la esquizofrenia y el autismo.

Los organoides son cultivos en tres dimensiones obtenidos a partir de iPS [células madre pluripotentes inducidas, obtenidas a partir de células adultas ya diferenciadas]. En nuestro caso los llamamos ‘minicerebros’. Gracias a ellos puedes ver la conversación entre diferentes tipos celulares durante el desarrollo del cerebro y estudiar sus mutaciones y las enfermedades neurológicas que estas provocan, expresó Guo-Li Ming.

Como los organoides se parecen a un cerebro en crecimiento, podemos usarlos para estudiar cualquier enfermedad neuronal que tenga que ver con el desarrollo: esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión, autismo… Queremos descubrir qué cosas pasan durante las primeras fases del desarrollo que contribuyen a que aparezca la enfermedad. Por ejemplo, gracias a los ‘minicerebros’ hemos visto que ciertos tipos de neuronas no se generan correctamente en organoides con autismo.

Entonces, ¿todas estas enfermedades tienen algo en común desde el punto de vista molecular?

Esa es una pregunta que nos hacemos y para la que nadie tiene respuesta todavía. Creo que los organoides pueden resolver esta cuestión. Conocemos muchas mutaciones que producen esquizofrenia, ¿pero todos los genes afectados hacen lo mismo o siguen rutas moleculares diferentes? En el caso de esta enfermedad, las mutaciones afectan al funcionamiento de las neuronas y del sistema inmune.

¿Cómo podemos crear modelos fiables de un órgano como el cerebro, que no comprendemos del todo?

Por algún sitio hay que empezar. También se utilizan modelos animales, aunque sabemos que hay muchas diferencias entre el cerebro de un ratón y el de un ser humano. Necesitamos un buen modelo para investigar y creo que los organoides lo son. Conforme vayamos ampliando nuestro conocimiento, podremos generar cerebros más sofisticados para responder cuestiones más complejas.

¿Los organoides sustituirán a la experimentación con ratones?

No creo que los ratones desaparezcan del laboratorio porque podemos aprender muchísimo al combinar la investigación en animales y con organoides. Estos últimos se cultivan en condiciones In vitro y esto supone una limitación, porque en ellos nos faltan las interacciones fisiológicas con los sistemas inmunológico y vascular. Tienen una mayor semejanza con el cerebro humano, pero no permiten estudiar todo.

¿Se podría obtener un cerebro completo con la tecnología de producción de los organoides?

La maduración es otra limitación: un cerebro humano necesita años para desarrollarse y estar completo, pero en condiciones de cultivo solo podemos cultivarlo hasta 300 días. Las células In vitro siguen su reloj interno. Se está trabajando para mejorar esta tecnología.

¿Quiere eso decir que algún día se podrán trasplantar organoides?

No todo se reduce a trasplantes o investigación. Hay otras aplicaciones de interés, por ejemplo, podemos utilizar estas células como recurso para tratar otras enfermedades y desarrollar una medicina personalizada. Sabemos que pacientes con la misma enfermedad responden de forma diferente al tratamiento. En vez de probar fármacos con ellos, podemos hacerlo en los organoides para ver qué funciona y qué no.

¿Y trasplantar un cerebro a un ser humano?

En el futuro será posible reemplazar parte del cerebro. Sabemos que el párkinson o las apoplejías dañan las neuronas de una zona muy concreta. El trasplante es mucho más difícil. El cerebro es el órgano más complejo del cuerpo debido a sus muchos tipos celulares. Para trasplantar un corazón conectas vasos sanguíneos, pero en el cerebro pequeñas neuronas forman conexiones muy intricadas con muchas células diferentes. Si no se hiciera bien, el daño podría ser mayor que el beneficio.

¿Se podría acabar con estas enfermedades mediante la edición genética?

Que una única mutación se relacione con una enfermedad es muy raro. Normalmente la causa de las dolencias es la acumulación de pequeñas mutaciones en muchos genes diferentes y eso dificulta la edición genética. Además, no sabemos cuál es el gen responsable de muchas enfermedades. Conocemos algunas mutaciones que causan el párkinson, pero solo en el 5 o 10 % de los pacientes. Lo mismo con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la esquizofrenia.

Durante el brote de 2015 la relación entre el virus del Zika y el nacimiento de bebés con microcefalia no estaba aún clara. ¿Cómo lograron demostrarla?

No podíamos investigar con bebés, así que usamos organoides para ver cómo crecían después de haberlos infectado con zika. Vimos que se quedaban mucho más pequeños de lo normal tras la infección, del mismo modo que pasaba en los recién nacidos. Descubrimos que el virus ataca a las células madre neuronales y reduce el número de neuronas que producen. Esto implica que se puede combatir el problema creando fármacos que protejan a esas células del daño causado por el virus.

El virus del Zika recibió gran atención mediática hace unos años. ¿Volverá a ser un problema?

El 80 % de la población desarrolla inmunidad. En las áreas de las que proviene [Uganda] probablemente la mayoría de la población ha sido infectada y ha desarrollado una respuesta inmune para deshacerse del virus. Pero es una amenaza en lugares que no se han visto expuestos hasta hace poco: todavía están naciendo bebés con microcefalia en lugares como Puerto Rico, Brasil y Estados Unidos, lo que quiere decir que aún es un problema.
abril 2/2018 (agenciasinc.es)

El cromosoma (estructura que contiene el ADN) extra que se encuentra en el par 21 y que caracteriza el padecimiento de síndrome de Down, contiene dos genes que se relacionan con el envejecimiento y el alzhéimer.

Al contener mayor información, este cromosoma propicia el desarrollo de diversos padecimientos, comentó Octavio César García González, profesor de la Facultad de Psicología de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM).

La Secretaría de Salud, a través de la Dirección General de Información en Salud (DGIS), informó a Notimex que en el 2017 en México nacieron 740 niños y niñas con este padecimiento, de los cuales 401 eran mujeres y 339 hombres.

Jalisco es el estado con mayor número de casos con un total de 81 nacimientos de bebés con este trastorno, de los cuales 42 eran niñas y 39 niños.

En el marco del Día Mundial del Síndrome de Down, García González explicó que las personas con este trastorno son más vulnerables y que además de los problemas intelectuales y físicos también enfrentan otros problemas como los sociales.

Reconoció que este grupo se enfrenta aún a la discriminación social al no ser aceptados en los ámbitos laboral y escolar, dejándolos sin posibilidades de una capacitación constante y un salario digno.

Destacó que el alzhéimer no es la única enfermedad que aumenta la probabilidad de incidencia gracias a la carga informática que contiene el cromosoma, también pueden alterar a otros cromosomas.

El especialista de la máxima casa de estudios agregó que terapias de estimulación pueden ser la mejor opción para atenuar los daños en personas con este síndrome. Es posible que con estas terapias, la persona pueda llegar a integrarse al ámbito laboral.

‘Lo más relevante es la estimulación que se les puede dar, esta estimulación disminuye su deficiencia intelectual, pueden incluso permitirle obtener empleo, ir a escuelas normales que considero les ayuda muchísimo’, aseveró García González.

Señaló que es ideal que las personas con síndrome de Down acudan a una institución que les ofrezca estimulación mental, aunque reconoció que puede significar un gasto económico importante para los familiares ya que este servicio generalmente se ofrece en instituciones particulares.

Finalmente, comentó que los avances médicos y psicológicos permitieron que la expectativa de vida aumentara de 12 a 60 años.
marzo 25/2018 (Notimex)

Los investigadores analizaron el historial de 150 198 personas que se sometieron a una cirugía entre 2007 y 2015. La muestra tenía una media de edad de 55 ± 16 años y 1540 pacientes (1 %) habían recibido el diagnóstico de FOP antes de la cirugía.

En los 30 días posteriores a la operación, 850 personas (0,6 %) sufrieron un ictus isquémico, 49 (3,2 %) de las cuales padecían FOP, que contrasta con el 0,5 % de pacientes que sufrieron un ictus isquémico pero no tenían un FOP.

Ya era conocido que el FOP aumenta el riesgo de un segundo ictus en personas que ya han sufrido un accidente cerebrovascular, pero destaca que el riesgo de ictus durante el breve periodo de observación de 30 días tras la cirugía es incluso más elevado que el riesgo observado a lo largo de varios años en los pacientes que habían sufrido un ictus anterior no vinculado con la cirugía. El estudio fue publicado en JAMA 2018; 319: 452-62.
marzo 18/2018 (neurologia.com)

El estudio incluyó a 6639 estudiantes de primer curso de cuatro áreas diferentes de Estados Unidos. El 51,9 % eran de sexo masculino, tenían una edad media de 6,70 ± 0,41 años y su madre era de raza blanca en un 79,3 % de los casos. Los niños se sometieron a evaluaciones detalladas y se entrevistó a las madres sobre sus hábitos de consumo de alcohol durante el embarazo y otros factores como el tabaquismo, el consumo de drogas y la atención prenatal.

En total, se identificaron 222 casos de SAF. En un cálculo conservador, los investigadores estimaron una prevalencia de 11,3 a 50,0 casos por cada 1000 niños. Los trastornos fueron menos comunes en el medio oeste y más habituales en las Montañas Rocosas. Una estimación menos conservadora apuntaba a una prevalencia de 31,1 a 98,5 casos por 1000 niños.

Esta diferencia se explica por el hecho de que no todos los estudiantes pudieron ser evaluados y la estimación conservadora daba por sentado que ninguno de esos niños tenía un SAF, algo poco probable. De los 222 niños que se encontró que padecían SAF, solo dos habían sido diagnosticados antes del estudio. El trabajo fue publicado en JAMA 2018; 319: 474-82.
marzo 18/2018 (neurologia.com)

El bisfenol A (BPA) es un plastificante presente en una amplia variedad de productos alimenticios, cosméticos, envases, pastas de dientes o juguetes, entre otros. Se trata de una sustancia química diferente del resto, ya que se degrada muy rápidamente y el cuerpo lo elimina con facilidad. Pero como la exposición es prácticamente continua, antes de que se haya deshecho ya se consume de nuevo, lo que conlleva que el cuerpo no lo termine de expulsar. El feto, además, tiene un metabolismo más lento, lo que to hace que el BPA se mantenga durante más tiempo en su organismo.

Recientemente se ha descubierto que hay cierta relación entre el grado de dilatación de los ventrículos laterales con el desarrollo del sistema nervioso central y la aparición de alteraciones neurológicas a largo plazo. La investigación ha tenido como objetivo principal el estudio de la ventriculomegália aislada no severa y su relación con el plegamiento cortical cerebral, y los resultados se han publicado en acceso abierto el 28 de enero en la edición en línea de la revista NeuroImage: Clinical.

El estudio del cerebro mediante técnicas de imagen juega un papel crucial a la hora de entender las anomalías cerebrales y el diagnóstico precoz. Es muy importante estudiar las anomalías cerebrales en el útero y la evaluación de las desviaciones en caso de un mal desarrollo. En este trabajo se utilizaron imágenes de resonancia magnética cerebral a partir de 23 fetos humanos con diagnóstico de ventriculomegália aislada no severa y 25 controles sanos, entre las 26 y 29 semanas de gestación para identificar desviaciones del plegamiento de la corteza cerebral relacionadas con la ventriculomegália y el desarrollo neurológico.

Los resultados del trabajo indican que hay un plegamiento cortical disminuido en los fetos que presentan ventriculomegalia. Más concretamente, una disminución del plegamiento significativa en la ínsula, parte posterior del lóbulo temporal y del lóbulo occipital. Como es sabido que hay un riesgo de deterioro neurológico alto en los fetos que presentan ventriculomegália, una afección que puede estar relacionada con otros procesos de desarrollo neurológico, de este estudio se desprende que las regiones corticales con plegamiento alterado podrían constituir posibles buenos biomarcadores para el pronóstico de alteraciones neurológicas y que la ventriculomegália es un indicador del desarrollo cortical alterado.

Son autores de este estudio miembros de la Universidad Pompeu Fabra vinculados al Grupo de Investigación SIMBIOsys (Simulation, Imaging and Modelling for Biomedical Systems) de BCNMedTech, entre los que está Miguel Ángel González Ballester, profesor de investigación ICREA del Departamento de Tecnologías de la Información y las Comunicaciones (DTIC) y director del grupo, conjuntamente con Gemma Piella, Oualid M. Benkarim y Gerard Sanrom, que han llevado a cabo la investigación con Eduard Gratacós, Elisenda Eixarch y Nadine Hahn, investigadores del Hospital Clínico y el Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona y miembros de la red en enfermedades raras CIBER-ER.

febrero 21/2018 (immedicohospitalario.es)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/02/22/identificado-un-biomarcador-fetal-para-el-pronostico-de-alteraciones-neurologicas/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/02/05/otros-flavivirus-ademas-del-virus-de-zika-pueden-danar-al-feto/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/02/05/otros-flavivirus-ademas-del-virus-de-zika-pueden-danar-al-feto/#comments Mon, 05 Feb 2018 05:42:01 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=64395 Un nuevo estudio de la Universidad de Washington en Saint Louis ha determinado e ratones que el virus de Zika puede no ser único en su capacidad para causar abortos y defectos de nacimiento. Así lo exponen en un estudio que se publican en Science Translational Medicine.

El autor principal del trabajo, el profesor Jonathan Miner, reconoce que solo han estudiado el efecto de estos virus en modelos experimentales, pero «nuestros hallazgos sugieren que es posible que los virus relacionados con el zika, como el del Nilo Occidental, presenten el mismo riesgo para los fetos en desarrollo que el virus de Zika».

El virus de Zika atrajo la atención mundial a partir de 2015, por un brote en Brasil. La alarma aumentó cuando los investigadores relacionaron la infección en mujeres embarazadas con el riesgo de microcefalia en los neonatos.

Miner, que participó en el desarrollo de modelos de ratones infectados con el virus de Zika durante el embarazo, descubrió algunos trabajos dispersos en la literatura médica que sugieren que el virus del Nilo Occidental también podría transmitirse de madre a hijo antes del nacimiento, causando defectos congénitos. Pero nadie había probado rigurosamente esa posibilidad.

Así, inició los experimentos para averiguar si tanto el virus del Nilo Occidental como otro flavivirus, el de Powassan, podrían causar daño cerebral y muerte fetal similares.

El virus del Nilo Occidental infecta a miles de personas cada año en Estados Unidos. En la mayoría de los casos es asintomático, pero alrededor de mil personas al año desarrollan infecciones cerebrales graves que pueden causar problemas neurológicos persistentes.

El virus de Powassan es un patógeno diseminado por garrapatas. Apenas hay unas pocas docenas de casos documentados de enfermedades causadas por este virus en Estados Unidos; durante la última década, se han concentrado principalmente en la región de los Grandes Lagos.

Como parte del estudio, estos investigadores también indagaron en los efectos de dos virus transmitidos por mosquitos, remotamente relacionados con el de zika: chikungunya y de Mayaro. Inocularon en ratones hembra el día seis de gestación uno de los cuatro virus, y luego examinaron las placentas y los fetos una semana después.

Todos los virus infectaban placentas y fetos, pero el nivel de virus del Nilo Occidental fue entre 23 y 1500 veces superior a la presencia de los otros tres virus en las placentas, y de 3000 a 16 000 veces más alto en la cabeza los fetos murinos.

Además, el tejido cerebral de los fetos infectados con el virus del Nilo Occidental mostró daños graves al microscopio, mientras que el tejido cerebral en los fetos con chikungunya se mostraba normal.

Aproximadamente la mitad de los fetos cuyas madres estaban infectadas con el virus del Nilo Occidental o de Powassan murieron en los 12 días de la infección; en cambio, no murió ninguno de los fetos de madres infectadas con chikungunya o Mayaro.

Después, los investigadores infectaron placentas humanas con uno de los cuatro virus o con el virus de Zika. Descubrieron que los tres flavivirus, zika, Nilo Occidental y Powassan, se multiplicaron en las placentas, lo que no ocurrió con chikungunya o Mayaro.

«Nuestros datos muestran que otros flavivirus tienen la misma capacidad que el virus de Zika para infectar a las placentas, al menos en ratones. Puede ser que sea más difícil probar un vínculo entre el virus del Nilo occidental y los defectos congénitos porque la cantidad de casos es menor y las infecciones son más esporádicas».

El descubrimiento de Miner hace necesarios estudios epidemiológicos adicionales para determinar si la infección por el virus del Nilo Occidental puede causar aborto espontáneo y daño cerebral. «No quiero que la gente piense que es definitivamente una amenaza para las mujeres embarazadas y sus bebés», afirma Miner. «Estamos diciendo que es posible, pero hasta que lo sepamos con certeza, siempre es una buena idea usar repelente de insectos».
febrero 4/2018 (diariomedico.com)

La distrofia muscular miotónica es una enfermedad incurable y hereditaria con una prevalencia en el mundo de uno por cada 8000 nacimientos. Es una dolencia  neuromuscular progresiva que se caracteriza por una reducción de la masa muscular, aunque también afecta a otros órganos: el corazón y el sistema nervioso central, principalmente. Tendrá un tamaño inferior al de una tarjeta de crédito, utilizará las propias células del paciente para estudiar la distrofia miotónica tipo 1.

Javier Ramón, investigador principal del grupo de Biosensores para Bioingeniería del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y su equipo están desarrollado ahora un dispositivo para combatir esta enfermedad. Según recoge SINC, el dispositivo «músculo en un chip», que tendrá un tamaño inferior al de una tarjeta de crédito, utilizará las propias células del paciente para estudiar la distrofia miotónica tipo 1 (DM1). Además de monitorizar la evolución de la enfermedad del paciente de forma personalizada, la plataforma también permitirá el estudio de diferentes fármacos o terapias en condiciones muy similares a las del cuerpo humano, ofreciendo una alternativa al uso de modelos animales.

Los investigadores han utilizado células de la piel de pacientes, los fibroblastos, las ha reprogramado, y han fabricado con ellas el tejido muscular esquelético mediante bioimpresión 3D. Para conseguir que este tejido muscular sea funcional, han aplicado un campo eléctrico estimulando su contracción, consiguiendo así, que el tejido sea capaz de expresar una serie de metabolitos que se pueden medir como, por ejemplo, las interleucinas y citocinas, proteínas clave en enfermedades raras y autoinmunes.

Una vez se obtiene tejido funcional se integra en un dispositivo, denominado biorreactor, donde al tejido le llegará mediante canales de microfluídica, el medio que necesita para sobrevivir y los fármacos que se desean validar. También estará dotado de unos electrodos que aplicarán el campo eléctrico, y una serie de biosensores que medirán los metabolitos en tiempo real, proporcionando una serie de información esencial para el estudio de la enfermedad.

«Con este dispositivo músculo en un chip valoraremos la eficacia de los fármacos relacionados con la distrofia muscular de manera personalizada, sin el uso de animales, mediante el cultivo de células musculares del propio paciente«, comenta Javier Ramón. «Con este chip valoraremos la eficacia de los fármacosde manera personalizada, sin el uso de animales«, dice Javier Ramón.

El proyecto músculo en un chip, que en estos momento se encuentra en un estado avanzado de  investigación gracias, entre otros, al impulso de la Fundación Bancaria «la Caixa», es el primero en formar parte del programa Faster Future, el nuevo programa del IBEC, dado a conocer en su décimo aniversario, con el que, mediante iniciativas de financiación colectiva, busca acelerar y llevar a la práctica clínica determinados proyectos relacionados con la salud que ya se encuentran en una fase avanzada de investigación.

El pasado año se presentó en la plataforma Giving Tuesday -encargada de dar cobertura a todas las iniciativas de diferente índole. Dentro de los proyectos, destacan los de carácter social con 73 iniciativas, le siguen los relacionados con ayudas a la discapacidad y de cooperación internacional con 50 proyectos cada uno- donde ha permanecido activo hasta el 31 de diciembre con la finalidad de recaudar los 25 000 euros en los que se ha valorado la realización de las últimas fases. «Calculamos que, si cumplimos con los objetivos de la financiación, las últimas fases del proyecto se podrían poner en marcha en enero de este año y a finales de 2019 ya podríamos tener un prototipo funcional del dispositivo», añade Ramón.
enero 14/2018 (immedicohospitalario.es)

En el año 2017 se declaró la eliminación de la enfermedad en Haití, lo que permitió alcanzar la meta regional. El tétanos materno y neonatal es la sexta enfermedad prevenible mediante vacunación que se elimina en la región, tras la erradicación de la viruela en 1971, la poliomielitis en 1994, la rubéola y el síndrome de la rubéola congénita en 2015 y el sarampión en 2016.

«La eliminación del tétanos materno y neonatal constituye otra prueba de que las vacunas funcionan y salvan la vida de innumerables madres y bebés», señaló Carissa F. Etienne, Directora de la Organización Panamericana de la Salud/Organización Mundial de la Salud (OPS/OMS). «Sigamos protegiendo a las personas de nuestra región e invirtiendo en programas nacionales de vacunación fuertes y capaces de vacunar a todas las personas y de detectar con rapidez las enfermedades prevenibles mediante vacunación.»

A diferencia de otras enfermedades prevenibles mediante vacunación, el tétanos materno y neonatal se considera eliminado cuando la tasa anual es de menos de 1 caso por 1000 nacidos vivos a nivel distrital. El tétanos no puede erradicarse plenamente porque la bacteria que causa la enfermedad, el Clostridium tetani, se encuentra en todo el ambiente en el suelo o en las heces de muchos animales.

Antes de que la vacunación moderna generalizada contra el tétanos materno y neonatal empezara en los años setenta, esta enfermedad causaba la muerte de más de 10 000 recién nacidos cada año en la región de las Américas, una cifra que, debido a un grave problema de subnotificación de los casos, los expertos consideraban baja. Según datos de la OMS, el tétanos neonatal se cobró la vida de cerca de 34 000 recién nacidos en el 2015, lo que representa una reducción de 96 % con respecto a 1988, cuando unos 787 000 recién nacidos murieron por el tétanos en su primer mes de vida.

El tétanos neonatal por lo general ocurre cuando el muñón umbilical del recién nacido, aún sin cicatrizar, se infecta con la bacteria C. tetani, en particular cuando el instrumento usado para cortar el cordón umbilical no es estéril, la superficie donde nace el bebé está sucia, las manos de quien ayuda en el parto están sucias o se aplican sustancias tradicionales nocivas al muñón umbilical. A menudo es mortal porque la parálisis impide al bebé respirar y amamantarse. Se previene vacunando a las embarazadas contra el tétanos usando la vacuna contra el tétanos y la difteria o la vacuna antitetánica, y garantizando prácticas higiénicas durante el parto y después.

Gracias al progreso reciente en la eliminación mundial, 43 países, entre los cuales se encuentra Haití, han eliminado el tétanos materno y neonatal entre el año 2000 y junio del 2017. En el mundo aún hay 16 países que todavía no han eliminado la enfermedad.

«Los niños y sus madres son el tesoro más precioso que tiene la Región de las Américas. Promover su salud y mejorar sus perspectivas de vivir una vida plena es la mejor apuesta que podemos hacer, como organización y como parte de la comunidad humana, para construir un futuro brillante», destacó María Cristina Perceval, Directora Regional del UNICEF para América Latina y el Caribe.
Tomado de la OPS/OMS

María Barocio, de 46 años, nació en tierra jalisciense y desde hace dos años experimenta una ‘acelerada aparición del alzhéimer’, según contó a Efe Jesús Barocio, su esposo.

Se trata de una alteración genética que hace que la demencia senil por efecto de la enfermedad de Alzheimer, que por lo general ocurre en personas de 70 años, se presente en torno a los 40 años.

‘Cuando nació nuestra segunda niña, hace tres años, la trabajadora social del hospital me dijo que en la cama ‘apachurraba’ (aplastaba) a la bebé’, dijo Jesús acerca de los primeros síntomas que experimentó María, que después ‘comenzó a olvidar las cosas’. Jesús Barocio conoce en la familia de la esposa cuatro casos más de alzhéimer.

‘El gen Jalisco’ es identificado como la mutación A431E en la proteína Preselinin 1 (PSEN1) y la primera publicación con la ubicación regional del mutante ‘fundador’ fue hecha en Neurogenetics (2006) por un grupo de especialistas mexicanos liderados por la especialista en genética María Elisa Alonso.

En California Ringman empezó a plantearse a partir de 1999 que no era una ‘coincidencia’ que sus pacientes latinos con alzhéimer precoz tuvieran raíces familiares en Jalisco.

Tanto el equipo mexicano liderado por Alonso como Ringman con sus colegas en California comprobaron en el  ácido Desoxirribonucleico (ADN) de esas personas ‘un ancestro fundador’ en su familia jalisciense, por ello el nombre ‘gen de Jalisco’.

La raíz del árbol genealógico es de ‘la región de Los Altos de Jalisco y alrededores’, indicó Ringman.

‘El efecto fundador del gen de Jalisco lo hemos detectado en el ADN de 70 familias que no están relacionadas’, destacó el neurólogo.

Ringman contó que ha comprobado 110 casos con el ‘gen de Jalisco’ y en la actualidad son 15 personas en estudio que participan con muestras de su sangre, médula espinal y resonancia magnética del cerebro (MRI).

‘Estudiamos a toda la familia, por ejemplo al estudiar las imágenes del cerebro de los hijos del paciente vamos viendo los cambios’, indicó Ringman, quien destacó que en el fluido de la espina dorsal han apreciado ‘cambios desde 15 años antes de que el paciente comience a mostrar síntomas’.

Los médicos realizan además revisiones con los posibles afectados para detectar ‘pérdida de memoria’ y usan ‘biomarcadores’ para saber si los fármacos experimentales tienen efecto.

‘Hay una molécula en la médula espinal de nombre Tau que aumenta cuando hay daño cerebral. Si al aplicar un fármaco, el Tau baja, eso indica que estamos en el camino correcto’, explicó.

La investigación que dirige Ringman es parte de la Red de Alzheimer Heredado de Forma Dominante (DIAN) del Instituto Nacional para el Envejecimiento (NIH) de Estados Unidos.

Helena Chui, codirectora del Centro para el Alzheimer y el Neurocomportamiento Geriátrico del hospital Rancho Los Amigos, dijo a Efe que en Estados Unidos hay ‘aproximadamente 5,2 millones de personas con alzhéimer’.

‘Vemos alrededor de 120 nuevos pacientes con alzhéimer cada año en Rancho Los Amigos y de 5 a 6 son con el gen Jalisco’, reveló.

Otro de sus pacientes es Pedro Hernández, de 41 años, nacido en California con dos hermanas más con ‘el gen Jalisco’ y una tercera hermana menor sin síntomas.

Hernández responde con frases incompletas y recuerda que su primer síntoma fue ‘que tomaba la ruta de autobuses equivocada hace ocho años’.

‘Mis pacientes con gen Jalisco son jóvenes en edad reproductiva, con hijos en secundaria, que trabajan, pero cuando aparece el alzhéimer toda la familia entra en crisis emocional y económica’, señaló Chui.

‘Muchos no tienen seguro de salud por ser indocumentados’, reveló la especialista para destacar la asistencia gratuita que ofrecen los hospitales que trabajan en la investigación.
enero 2/2018 (EFE)

Actualmente, la distrofia de la retina asociada a una mutación bialélica RPE65 afecta a entre 1000 y 2000 pacientes en Estados Unidos. Luxturna solo debe ser administrado a los pacientes que tienen células de retina viables conforme a lo determinado por los doctores y añadió que el tratamiento se debe realizar por separado en cada ojo con días de diferencia, con al menos seis días entre procedimientos quirúrgicos.

La FDA también aprobó este año otras dos terapias genéticas que rediseñan las células inmunológicas de las personas para tratar los cánceres de la sangre, en lugar de las enfermedades  genéticas.’Décadas de investigación han culminado en la aprobación de tres terapias genéticas este año para pacientes con enfermedades  graves y extrañas’, añadió Scott Gottlieb, comisionado de la FDA.

‘Considero que la terapia genética se convertirá en un pilar fundamental en el tratamiento, y quizá en la cura, de muchas de las enfermedades  más devastadoras e intratables’.
diciembre 22/2017  (Xinhua)

Los resultados, publicados en la Journal of the American Heart Association, muestran que el ejercicio físico moderado reduce la progresión del aneurisma de aorta, uno de los síntomas más graves de la enfermedad.

La investigación, dirigida por Gustavo Egea, catedrático del Departamento de Biomedicina de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB e investigador del Idibaps, y por Eduard Guasch, cardiólogo del Hospital Clínico de Barcelona y jefe de Grupo en el Idibaps, abre la puerta a la realización de estudios en humanos para confirmar los efectos positivos de este tipo de ejercicio en los pacientes con el síndrome de Marfan.

Impacto sobre la aorta

El ejercicio físico produce un aumento de la cantidad de sangre que expulsa el corazón cada minuto. Este incremento de la capacidad cardíaca impacta especialmente sobre la primera estructura que hay a la salida del corazón: la arteria aorta. «Hasta ahora se pensaba que este impacto mecánico, junto con un discreto aumento de la presión arterial, podría tener efectos perjudiciales sobre una aorta ya debilitada, como es la de los pacientes con síndrome de Marfan, y que, por tanto, esta se dilataría más rápidamente si el paciente hacía ejercicio físico», explica Egea.

Para comprobar esta hipótesis, los investigadores analizaron los efectos del ejercicio físico moderado en un modelo murino de la enfermedad de Marfan. «En los cinco meses que duró el experimento, la arteria aorta de los ratones con Marfan que no hacían ejercicio se dilató el doble que la de los ratones no enfermos. Por el contrario, en los ratones que hacían ejercicio se redujo la progresión de esta dilatación hasta hacerla indistinguible de la de los no enfermos», explica Guasch.

Además, entre los efectos beneficiosos, los investigadores observaron que el ejercicio físico moderado durante cinco meses también logró reducir la hipertrofia cardiaca respecto a los ratones que no hacían ejercicio.

«Los nuevos resultados vienen a desmentir un concepto clínico asumido sin ninguna evidencia experimental que lo sustanciase: el que todo tipo de ejercicio físico aumentaba el riesgo de aceleración en la progresión del aneurisma», explica Egea.

Los investigadores puntualizan que el estudio se centra solo en el impacto de un ejercicio moderado, que es el tipo de ejercicio recomendado a la población en general y que se ha demostrado que conlleva claros beneficios cardiovasculares. «No hemos afrontado los efectos de un ejercicio más intenso y de larga duración, ni tampoco podemos aplicar nuestros resultados a otros tipos de ejercicio que no sean de resistencia, como por ejemplo a ejercicios de fuerza», detalla Guasch.
diciembre 20/2017 (diariomedico.com)

«El objetivo es abordar la enfermedad en una fase precoz para que no exista un daño que no se pueda revertir», explica la pediatra de la estructura organizativa de gestión integrada (EOXI) de Santiago, María José De Castro, que forma parte del grupo de Enfermedades Congénitas. El ensayo está patrocinado por Abeona Therapeutics, una compañía biofarmacéutica que desarrolla nuevas terapias celulares y génicas para enfermedades minoritarias graves, aunque cuenta con el apoyo de las asociaciones de pacientes y familias (Fundación Stop Sanfilippo).

Los criterios de inclusión establecidos son que el paciente tenga 2 o más años, que exista un diagnóstico genético y enzimático de Sanfilippo A confirmado e historia clínica de disfunción neurológica. Los tres hospitales participantes todavía están reclutando niños. En Santiago ya tienen más candidatos y pronto será incluido el segundo.

La terapia génica consiste en el empleo de ADN para tratar las enfermedades, especialmente aquellas causadas por un único defecto genético, ya que permite administrar una copia correcta de ADN a las células del paciente. En este caso, se empaqueta el ADN dentro de un vector, que es un adenovirus serotipo 9, elegido porque tiene capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica. «Por esta razón, no se puede hacer con niños que hayan desarrollado anticuerpos a este adenovirus», aclara María José De Castro. La terapia es por vía intravenosa. Una vez dentro de las células, el ADN correcto es expresado y se produce la enzima que falta.

Déficit enzimático

El déficit de la enzima es la causa del síndrome de Sanfilippo a o MPS IIIA, una enfermedad rara de depósito lisosomal. Las primeras manifestaciones suelen presentarse en niños de entre 1 y 4 años en el sistema nervioso central. Entre la primera y la segunda década de la vida se produce una pérdida cognitiva progresiva. Los síntomas característicos son los problemas de conducta, los trastornos del habla y del sueño, así como crisis convulsivas. Aunque es menos frecuente, los niños pueden presentar unos rasgos faciales toscos o afectación en la columna vertebral y en la cadera. Es una enfermedad que afecta a uno de cada 200 000 niños en todo el mundo. En España no existe registro, pero los expertos consideran que la incidencia es similar.

El ensayo tiene datos publicados con pacientes tratados con este procedimiento en los otros dos centros, que indican que se consigue traspasar la barrera hematoencefálica y que se fabrica la enzima que estos niños no tienen. Además, prácticamente no se producen efectos secundarios. En esta fase del estudio en el que participa el Hospital Clínico de Santiago se evaluará la seguridad y la eficacia.

El Hospital Clínico de Santiago es centro europeo de referencia en enfermedades metabólicas hereditarias y fue elegido por su destacada trayectoria en la investigación, diagnóstico y tratamiento de estas dolencias. En 2016 fue también el primer equipo del mundo en tratar a una paciente con un fármaco experimental de un programa de reemplazo enzimático destinado a pacientes con síndrome de Sanfilippo B.
noviembre 30/2017 (diariomedico.com)

Los investigadores analizaron en ratas embarazadas las diferentes probabilidades de transmisión de la madre al feto, centrándose en el papel que desempeña el sistema inmunitario de la mujer antes y durante la etapa del embarazo, así como en el transcurso del parto. Los resultados apuntan que un 60 % de las gestantes no transmiten la enfermedad y que la transmisión madre-bebé tiende a desaparecer con un tratamiento preventivo en mujeres en edad de gestación.

Los científicos apuntan la importancia de mantener la homeostasis inmunitaria durante la gestación sin dejar de controlar la infección por el parásito. Resulta imprescindible que se produzca  el proceso dual de regulación del sistema inmunitario de la madre para evitar el rechazo del feto y, al mismo tiempo, activar los mecanismos necesarios para el control de la infección.

Por otro lado, el embarazo en madres infectadas produce un aumento en la carga parasitaria. Esto sucede especialmente durante el tercer trimestre del embarazo, lo que aumenta el riesgo de transmisión congénita madre-hijo. El estudio fue publicado en PLoS Negl Trop Dis 2017; 11: e0005627.
noviembre 24/2017 (neurologia.com)