Un estudio desmonta la creencia de que los infartos y los ictus ocurren de la nada, y alerta que existen cuatro factores que avisan con tiempo sobre esos eventos responsables hoy de tristes desenlaces

Un artículo aparecido en la Revista del Colegio Americano de Cardiología (JACC) explica que muchas personas no experimentan síntomas claros antes de que esas afecciones sucedan, lo que refuerza la sensación de que ocurre de la nada.

El objetivo de este estudio fue determinar si los cuatro factores de riesgo cardiovascular tradicionales estaban presentes antes del primer episodio cardíaco, antes del ictus o antes de que se desarrollara insuficiencia cardíaca.

Los investigadores señalaron «la presión arterial por encima de 120/80 mmHg o en tratamiento farmacológico, colesterol total por encima de 200 mg/dl o en tratamiento, glucemia en ayunas por encima de 100 mg/dl, diagnóstico de diabetes o en tratamiento y el tabaquismo, en este caso, dividido entre fumar o tener antecedentes de haberlo hecho».

De acuerdo con el artículo de la JACC, el factor más prevalente entre los pacientes fue la presión arterial elevada, presente en casi el 95 por ciento de los casos.

Los expertos puntualizaron que tanto hombres como mujeres, presentaba al menos uno de estos factores antes de su primer episodio cardíaco.

El estudio también constata que los cardiólogos observan a diario en consulta a una misma persona acumulando varios de estos factores simultáneamente.

Los resultados de la investigación no dejaron margen a la ambigüedad, pues más del 99 % de quienes sufrieron uno de esos episodios tenía al menos un factor de riesgo previo no óptimo, y más del 93 acumulaba dos o más. Concluyeron que la presencia de niveles no óptimos de uno o más factores de riesgo tradicionales era casi universal antes de la enfermedad cardiovascular. 

30 marzo 2026 | Fuente: Prensa Latina |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2026. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

Las llamadas drogas recreativas como el cannabis, cocaína y anfetaminas aumentan significativamente el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular, incluso entre los consumidores más jóvenes, reveló hoy una fuente especializada

Según la revista International Journal of Stroke, el consumo de cocaína y anfetaminas es doblemente peligroso.

De hecho, la primera aumenta el riesgo en 96 por ciento, las anfetaminas en 122, mientras que el cannabis lo incrementaba en aproximadamente 37.

Según un estudio de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, cada vez hay más pruebas de que estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular, pero a menudo estas pruebas son de diferente calidad y sólo observacionales.

En opinión de los expertos, los trastornos por consumo de cocaína se asociaron particularmente con hemorragia cerebral y el accidente cerebrovascular cardioembólico, es decir que se forma un coágulo de sangre en el corazón y viaja al cerebro, bloqueando el flujo sanguíneo y dañando el tejido cerebral.

Los trastornos provocados por el cannabis fueron relacionados con el accidente cerebrovascular en general, en particular con el accidente cerebrovascular de arterias grandes.

Recuerda la fuente que el accidente cerebrovascular es un importante problema de salud mundial, de hecho, es la tercera causa principal de muerte y discapacidad combinadas.

Los investigadores aclaran que los factores de riesgo son modificables, de ahí que deban mejorarse los hábitos alimenticios, realizar ejercicios físicos, entre otras cuestiones relacionadas con el estilo de vida.

10 marzo 2026 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2026. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

Una investigación de la Universidad de Extremadura (UEx) y el Hospital San Pedro de Alcántara en Cáceres propone un nuevo biomarcador para la prevención y tratamiento del ictus, la proteína STC2, tras revelar que niveles bajos de la misma se asocian a un mayor riesgo de accidente cerebrovascular

El estudio es fruto de la colaboración entre el departamento de Fisiología de la Facultad de Veterinaria de la UEx y el servicio de Hematología del citado hospital del Servicio Extremeño de Salud (SES).

Plantea que la proteína STC2 desempeña un papel esencial en la regulación de la actividad plaquetaria y, por tanto, en la formación de trombos arteriales.

El hallazgo ha sido publicado recientemente en la revista Journal of Molecular Sciences.

Este abre la puerta a nuevas estrategias para prevenir el ictus, una de las principales causas de muerte y discapacidad en el mundo.

Regulación de la actividad plaquetaria

STC2 es una proteína que participa en la regulación de la entrada del ion calcio en varios tipos de células.

Entre ellas las plaquetas humanas y de ratón, impidiendo el exceso de calcio en la célula.

Cuando la STC2 disminuye, aumenta la entrada de calcio en las plaquetas favoreciendo su agregación y la consiguiente formación de trombos, especialmente en las arterias.

Esto es lo que ocurre en los pacientes diagnosticados de ictus, un tipo de trombosis arterial que afecta a la circulación cerebral.

La investigación sobre el papel de la STC2 aporta un enfoque diferente en el estudio de los mecanismos que contribuyen a la trombosis, centrado en la hiperagregabilidad plaquetaria relacionada con la entrada de calcio en las plaquetas.

La hematóloga Nuria Bermejo, primera autora del estudio, recuerda que la trombosis es una patología multifactorial.

En cada paciente puede pesar más un tipo u otro de causas que la favorezcan. Por ello, añade, «cuanto más amplio sea el panel de factores que caractericemos e identifiquemos, más oportunidades tendremos de prevenir y tratar esta patología».

Trombosis arterial 

En la primera de las dos fases de investigación, se realizó un estudio prospectivo no aleatorizado de una cohorte de pacientes de dicho hospital. En concreto, se llevó a cabo el correspondiente estudio de trombofilia, que es una tendencia anormal a desarrollar trombos, tras un episodio de trombosis, venosa o arterial.

Por su parte, el equipo de Pedro Cosme en el Departamento de Fisiología de la UEx, analizó las muestras de sangre de los pacientes.

Los primeros resultados confirmaron la causalidad entre la alteración de expresión de la proteína STC2 y el aumento de la entrada de calcio, tal y como, se había previamente descrito en plaquetas de ratón.

Los investigadores hallaron, por tanto, una relación entre los niveles de STC2 y el riesgo de presentar trombosis arterial.

En una segunda fase posterior, el equipo realizó un seguimiento de los pacientes participantes en el estudio durante más de 10 años.

Se revisaron las historias de los pacientes diagnosticados de ictus y trombosis arterial, y se midieron los parámetros bioquímicos en la UEx.

«Los resultados indicaron valores de STC2 en su mayoría normalizados con respecto a los pacientes sanos gracias al tratamiento con aspirina que regula los niveles de STC2», explica la doctora Bermejo.

Tratamiento preventivo

Tras este primer hallazgo relevante sobre el papel de STC2 en trombosis, se prevé realizar estudios multicéntricos aleatorizados con mayor número de pacientes.

Se incluirán además otras patologías trombóticas como los síndromes coronarios agudos (infarto de miocardio) o crónicos que avalen la proteína STC2 como biomarcador de ictus.

Los investigadores subrayan que el seguimiento regular de la proteína STC2 es un buen candidato de biomarcador de ictus en colectivos ya en riesgo y en la población general, que por edad tiene un mayor riesgo de sufrir trombosis, favoreciendo así el tratamiento preventivo con aspirina.

Además, la detección periódica de STC2 podría ayudar a valorar en qué pacientes el tratamiento con aspirina es efectivo para prevenir el desarrollo de nuevos ictus, concluye el comunicado.

22 enero 2026 | Fuente: EFE | Tomado de | Noticia

Alrededor de 6 000 personas sufren al año un accidente cerebrovascular (ACV) en Uruguay, trascendió hoy aquí cuando se conmemora el Día Mundial del ACV. La cifra equivale a 17 casos diarios y a miles de familias “atravesadas por la urgencia y la rehabilitación”, señala

Asegura que los ACV resultan la segunda causa de muerte en el país y la primera de discapacidad en adultos.

La publicación subraya que ocho de cada 10 casos podrían prevenirse. Explica la necesidad de acudir a servicios de emergencia ante la aparición de signos como rostro caído, debilidad en un brazo y dificultad para hablar.

Por ello la campaña internacional se conmemora bajo el lema “Cada minuto cuenta”. El texto apunta que en Uruguay se incorporó la trombectomía mecánica al Fondo Nacional de Recursos, lo que permite que “un tratamiento de alta complejidad sea hoy gratuito y accesible”.

Cuidar la presión arterial, hacer actividad física adaptada a la edad y patologías de cada cual, dormir bien, comer con menos sal y no fumar contribuyen a prevenir el ACV, recomendó la doctora Ana Mieres, citada por la publicación. 

29 octubre 2025 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2025. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

Investigadores norteamericanos han diseñado el primer modelo de IA individualizado conocido enfocado a la toma de decisiones clínicas en pacientes con fibrilación auricular. La nueva herramienta podría revolucionar el enfoque clínico para tratar esta patología y minimizar los accidentes cerebrovasculares y las hemorragias

La fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardíaca más común y afecta a aproximadamente 59 millones de personas en todo el mundo. Durante la FA, las cavidades superiores del corazón se contraen, lo que permite que la sangre se estanque y forme coágulos. Estos coágulos pueden desprenderse y llegar al cerebro, causando un accidente cerebrovascular.

Al respecto, investigadores del Hospital Mount Sinaí de Nueva York (EE.UU.) han logrado desarrollar un modelo de inteligencia artificial para realizar recomendaciones de tratamiento individualizadas para pacientes con fibrilación auricular. Los expertos han conseguido así dar un enfoque completamente nuevo para la toma de decisiones clínicas en este tipo de pacientes.

Se trata de un enfoque para la toma de decisiones clínicas individualizado en comparación con la práctica actual, donde los profesionales clínicos utilizan puntuaciones o herramientas de riesgo que proporcionan estimaciones del riesgo promedio para la población de pacientes estudiada, no para cada paciente individualmente

En concreto, dicho modelo de IA utiliza la historia clínica electrónica completa del paciente para recomendar un tratamiento individualizado. Sopesa el riesgo de sufrir un ictus frente al riesgo de hemorragia grave (ya sea de forma natural o como resultado del tratamiento con anticoagulantes). A partir de ahí, proporciona una estimación del riesgo a nivel de paciente, que posteriormente utiliza para realizar una recomendación individualizada, considerando los beneficios y riesgos del tratamiento para el paciente.

Para el desarrollo de esta herramienta, se entrenó el modelo de IA con los historiales médicos electrónicos de 1,8 millones de pacientes, que abarcaron 21 millones de visitas médicas, 82 millones de notas y 1200 millones de datos. Para validar el modelo, los investigadores probaron su rendimiento en 38.642 pacientes con fibrilación auricular del Sistema de Salud Mount Sinai. También lo validaron externamente con 12.817 pacientes a partir de conjuntos de datos públicos de Stanford.

El modelo fue capaz de generar recomendaciones de tratamiento alineadas con la mitigación del ictus y la hemorragia. «Este estudio representa una profunda modernización en la gestión de la anticoagulación en pacientes con fibrilación auricular y podría cambiar el paradigma de la toma de decisiones clínicas», explicó, al respecto, el Dr. Joshua Lampert, autor correspondiente y director de Aprendizaje Automático del Hospital Cardíaco Mount Sinai Fuster.

La novedosa herramienta, según sus autores, no solo puede calcular las recomendaciones iniciales, sino también actualizarlas dinámicamente con base en el historial clínico electrónico completo del paciente antes de una cita.

Asimismo, destacan que estas recomendaciones pueden descomponerse en probabilidades de ictus y hemorragia grave, lo que libera al profesional clínico de la carga cognitiva de sopesar los riesgos de ictus y hemorragia no específicos de cada paciente, evita la necesidad de mano de obra humana para la recopilación de datos adicionales y proporciona perfiles de riesgo discretos y relacionables para facilitar el asesoramiento a los pacientes.

3 septiembre 2025 | Fuente: IM Médico | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2025. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

El trabajo, recogido por la revista Lancet Neurology, señala que un 43% de la población mundial (unos 3.400 millones de personas) sufrió problemas de salud neurológicos en 2021. El estudio corrió a cargo de cientos de investigadores bajo la supervisión del Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME), un organismo de referencia en cuanto a estadísticas de salud.

El nivel de afectación de este tipo de patologías es mucho más elevado de lo que se estimaba. Desde 1990, ha aumentado en más del 50%, superando así las enfermedades cardiovasculares que eran las más expandidas hasta ahora.

Los investigadores ven en estas cifras un reflejo del envejecimiento poblacional, puesto que la gran mayoría de estas patologías no tiene curación y pueden perdurar hasta el deceso del paciente.

Esta realidad responde por otro lado a una evolución de los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que ahora cuenta los ictus como una patología neurológica y no cardiovascular, una elección aplicada por los autores de este estudio. Precisamente, dentro de esta categoría global de patologías neurológicas, los ictus o accidentes cerebrovasculares (ACV) son los que generan más problemas. Según el estudio, hicieron perder un total de 160 millones de años de buena salud a las personas afectadas.

Después se sitúan la encefalopatía neonatal, las demencias del tipo alzhéimer, las consecuencias neurológicas de la diabetes, la meningitis y la epilepsia.

En cuanto a mortalidad, se calcula que las patologías neurológicas mataron a más de 11 millones de personas en 2021. En este aspecto siguen por debajo de los 19,8 millones de decesos por enfermedades cardiovasculares.

Ver artículo: GBD 2021 Nervous System Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of disorders affecting the nervous system, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancent Neurology[Internet]. 2024[citado 15 mar 2024]. DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00038-3
15 marzo 2024 | Fuente: AFP | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Una caminata de 30 minutos e intensidad moderada es capaz de reducir temporalmente la presión arterial de pacientes con artritis reumatoide. Es más, en pruebas realizadas por investigadores de la Universidad de São Paulo (USP), en Brasil, mujeres con esta enfermedad autoinmune e hipertensión exhibieron una mejoría tras la práctica de ejercicios físicos no solamente cuando estaban en reposo, sino también durante episodios estresantes –tales como test cognitivos y pruebas físicas–, que tienden a elevar la presión arterial de este tipo de pacientes.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria autoinmune que se caracteriza fundamentalmente por el dolor articular y por la incapacidad funcional que genera; y puede causar como problema secundario una elevación de la presión arterial. Tan es así que las enfermedades cardiovasculares constituyen la más importante causa de muerte entre personas con artritis reumatoide. Estudios anteriores ya habían demostrado que individuos con esta enfermedad autoinmune están sujetos a un riesgo de muerte cardiovascular un 50 % mayor que el de la población en general.

“La artritis reumatoide está intrínsecamente relacionada con los problemas de hipertensión tanto debido a la importante inflamación como por la acción de algunos medicamentos (que se aplican en el tratamiento de esta enfermedad autoinmune) que pueden tener un efecto deletéreo sobre la función y la estructura de los vasos sanguíneos. Por eso el paciente puede tener la artritis bajo control mientras que su presión arterial empeora, con variaciones que van más allá de lo normal en el transcurso del día. En tales casos se hace necesario pensar en estrategias no farmacológicas que complementen el control de la presión arterial”, explica Tiago Peçanha, investigador colaborador de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP) y docente del Department of Sport and Exercise Sciences de la Manchester Metropolitan University (en el Reino Unido). Este estudio contó con el apoyo de la FAPESP en el ámbito de un Proyecto Temático en el cual se investigan los efectos de la reducción del sedentarismo en distintas poblaciones clínicas.

Se sabe que los ejercicios físicos constituyen una de las mejores maneras no farmacológicas de controlar la presión arterial en general. “Pero aún no se sabía exactamente qué sucedía con las personas que tienen artritnis reumatoide e hipertensión como consecuencia de esta enfermedad autoinmune. Al fin y al cabo, eventos estresantes como el estrés mental o situaciones que causan dolor pueden incluso elevar la presión de esos individuos. Así y todo, los resultados de nuestro estudio fueron sumamente positivos y refuerzan la importancia de los ejercicios físicos en el manejo cardiovascular y como una forma complementaria de control de la presión arterial de esos pacientes”, afirma Tatiane Almeida de Luna, primera autora del artículo, que es fruto de su tesina de maestría.

Peçanha afirma que los resultados del estudio realizado con pacientes con artritis reumatoide pueden extrapolarse a otras enfermedades inflamatorias autoinmunes tales como el lupus, la artritis psoriásica, las miopatías inflamatorias y el lupus juvenil. “Sucede que la artritis reumatoide constituye un modelo de enfermedad inflamatoria que se asemeja a esas otras enfermedades. Por ende, la inflamación y sus consecuencias, como lo es el aumento de la presión arterial, también trascurren de manera similar en esas otras enfermedades”, explica.

La presión arterial

Los pacientes con artritis reumatoide tienden a padecer una alta presión arterial sistólica (cuando el corazón se contrae para darle impulso a la sangre que va hacia las arterias). Cabe recordar que la hipertensión arterial es una enfermedad crónica que se caracteriza por los niveles elevados de la presión sanguínea en las arterias. Y sucede cuando los valores de la presión sistólica y diastólica son iguales o sobrepasan los 140/90 mmHg (o 14 por 9).

Los estudios anteriores muestran que alrededor del 50 % de los pacientes no alcanza el valor considerado ideal para el control de la presión arterial sistólica (menos de 140 mmHg), y esto parece suceder aun con quienes adhieren a los tratamientos con antihipertensivos. Incluso durante el sueño, cuando lo esperable es que la presión arterial (sistólica y diastólica) se reduzca levemente, los pacientes con artritis reumatoide suelen tener sus valores más elevados.

Los investigadores explican que comúnmente esos pacientes también exhiben una respuesta elevada de la presión arterial cuando pasan por situaciones de estrés, como durante el estrés mental, el esfuerzo físico o como respuesta al dolor, lo que puede tener su cuota de contribución al alto riesgo cardiovascular en esta enfermedad. En el marco de estudio reciente del mismo grupo de investigadores, se observó que las mujeres en período posmenopausia y con artritis reumatoide exhibían un aumento de la presión arterial como respuesta a un ejercicio con las extremidades inferiores, y cuanto más grave era la inflamación, mayor era la elevación de la presión arterial.

Una disminución temporal

En dicho trabajo, publicado en el Journal of Human Hypertension, los investigadores evaluaron a 20 mujeres diagnosticadas con artritis reumatoide e hipertensión con edades entre los 20 y los 65 años. Las voluntarias del estudio se atienden en el consultorio externo de Artritis Reumatoide del Hospital de Clínicas de la FM-USP. Cabe destacar que las participantes en el período fértil realizaron las pruebas del estudio mientras se encontraban en la fase folicular inicial del ciclo menstrual (entre uno y siete días después del comienzo de la menstruación).

El estudio con las voluntarias se concretó durante tres encuentros. En la primera sesión, una vez seleccionadas, los investigadores les midieron la presión arterial a las participantes y les aplicaron una prueba física. Durante el segundo encuentro, se les midió la presión arterial a las voluntarias antes y después de realizar la caminata de 30 minutos en una cinta ergométrica. Y en la tercera sesión las mismas permanecieron paradas en la cinta en reposo también durante 30 minutos, con medición de su presión arterial antes y después de dicho lapso de tiempo. Como se trata de un estudio aleatorizado, el orden de la realización de los ejercicios y del reposo fue por ende aleatorio.

Tras realizar los ejercicios físicos o permanecer en reposo, las voluntarias se sometieron a pruebas que simulan episodios de estímulos estresantes que pueden impactar en el aumento de su presión arterial. En el test de estrés cognitivo, las participantes debían responder un cuestionario de colores mientras se les entregaban tarjetas pintadas de un color y con su nombre escrito de otro color. En tanto, en la prueba de estrés físico de dolor, ponían la mano abierta en una palangana con agua a 4 °C. Durante las dos etapas del estudio, se les siguió monitoreando la presión arterial a las voluntarias en tiempo real las 24 horas con un monitor ambulatorio.

De este modo, los investigadores verificaron que la presión sistólica se mantuvo estable en las 20 mujeres durante el período anterior y en el lapso inmediatamente posterior a la caminata. No obstante, la misma aumentó en la comparación efectuada el día en que permanecieron en reposo. “Esto demuestra que los ejercicios impidieron el aumento de la presión arterial”, dice Peçanha.

El monitoreo posterior a las pruebas aplicadas reveló que los ejercicios redujeron en promedio 5 mmHG la presión arterial sistólica. “Esto es acorde con lo que muestra un metaanálisis con este tipo de ejercicios en la población en general. Este valor de disminución es importante, pues está asociado a un riesgo un 14 % menor de mortalidad por ACV, un 9 % menor de mortalidad por enfermedad arterial coronaria y un 7 % menor de mortalidad en general entre individuos hipertensos”, añade.

“El efecto temporal de una sola sesión de ejercicios aeróbicos es sumamente importante, pues se espera que las disminuciones agudas de la presión arterial en el transcurso de días consecutivos de ejercicios se acumulen y deriven en disminuciones sostenidas con el correr del tiempo, lo que puede contribuir para el logro de un mejor control de la hipertensión en la artritis reumatoide”, dice Peçanha. Pero el investigador remarca la importancia de este hallazgo sobre el rol del ejercicio aeróbico en la baja de la presión arterial incluso en las pruebas que simulaban eventos estresantes.

“El test de estrés cognitivo, por ejemplo, se aplica mucho en estudios tendientes a analizar la respuesta cardiovascular al estrés mental. En general para pacientes con artritis reumatoide el estrés mental ocasionado por el test de estrés cognitivo provoca un aumento promedio de la presión arterial sistólica [a 16 mmHg], de la presión arterial diastólica [a 12 mmHg] y de los latidos cardíacos [un incremento de 8 lpm]. Sin embargo, tras los ejercicios observamos que la presión arterial sistólica de las pacientes bajó en promedio 6 mmHg, cosa que no sucedió durante la sesión en la cual permanecieron en reposo”, comenta.

En tanto, con relación a las pruebas que simulan el estrés ocasionado por el dolor físico, es esperable un aumento promedio de la presión arterial sistólica (a 18 mmHg), de la presión arterial diastólica (a 11 mmHg) y de los latidos cardíacos (un incremento de 1 lpm). Sin embargo, en el estudio, en seis pacientes se registró un aumento aún mayor de la presión arterial sistólica (a 25 mmHg). El día que las voluntarias realizaron la caminata de 30 minutos, la merma de la presión arterial sistólica fue de 1 mmHg en promedio, mientras que aumentó 4 mmHg el día que permanecieron en reposo.

“Como es sabido que estas situaciones estresantes pueden elevar el riesgo de surgimiento de eventos cardiovasculares tales como los accidentes cerebrovasculares y los infartos de miocardio, el estudio consigna que la disminución de la presión arterial sistólica que genera el ejercicio físico cuenta con potencial como para reducir los problemas cardiovasculares en las personas que padecen artritis reumatoide”, afirma.

Referencia: Almeida de Luna T, Nunes Rezwnde D, Campos de Brito L, Yokoyama Feccio R, Rodrigues Lima F, De Sá Pinto AL, et al. A single session of aerobic exercise reduces systolic blood pressure at rest and in response to stress in women with rheumatoid arthritis and hypertension. Journal of Human Hypertension[Internet].2023).  DOI https://doi.org/10.1038/s41371-023-00869-z

22 enero 2024| Fuente: Dicyt| Tomado de |salud Brasil

La extensión del volumen cerebral dañado se va monitorizando en el paciente mediante tiras de electrodos colocados en la superficie cerebral. La zona donde se pierde la actividad del electroencefalograma se va extendiendo gradualmente (spreading depression) y se toma como indicación del volumen cerebral dañado, lo que ayuda al personal médico a conocer la evolución del tejido y determinar cuándo y con qué estrategia va a intentar protegerlo. En este trabajo, realizado en paralelo con pacientes y en modelos animales, los investigadores, en colaboración con investigadores de la Universidad Aix-Marseille y de la Universidad de Medicina de Berlín, han descubierto que el tejido cortical que aun muestra actividad mediante encefalografía cerebral (EEG) puede, en realidad, estar sufriendo ya la muerte irreversible de las capas neuronales más superficiales.

Esto se ha conseguido utilizando una compleja técnica biomatemática de análisis de los potenciales eléctricos cerebrales que fue optimizada anteriormente en animales en Madrid y permite separar y ver actividad de distintas capas neuronales. Los hallazgos cuestionan el concepto de extensión de la depresión del EEG como un indicador estricto del tejido que ha muerto, pues las capas superficiales pueden haber sucumbido ya y aun presentar EEG que llega desde las capas profundas.

Ver más información:  Nasretdinov A, Vinokurova D, Lemale CL, Burkhanova Zakirova G, Chernova K, Makarova J, et al. Diversity of cortical activity changes beyond depression during Spreading Depolarizations. Nat Commun[Internet].2023[citado 3 ene 2023];  7729. https://doi.org/10.1038/s41467-023-43509-3

5 ene 2024| Fuente: Neurología.com| Tomado de | Noticias

Introducción

El accidente cerebrovascular es una afección devastadora con una morbilidad y mortalidad significativas en todo el mundo. La terapia antitrombótica desempeña un papel crucial en la prevención primaria y secundaria de los accidentes cerebrovasculares.

Generalmente se prefiere la terapia antiplaquetaria única o doble en casos de aterosclerosis de grandes arterias y enfermedad de pequeños vasos, mientras que la anticoagulación se recomienda en condiciones de estasis sanguínea o estados de hipercoagulabilidad que en su mayoría resultan en trombos rojos. Sin embargo, el beneficio de las terapias antitrombóticas debe sopesarse frente al mayor riesgo de hemorragia, lo que puede plantear desafíos importantes en el tratamiento farmacológico de esta afección.

Los siguientes son puntos clave para recordar de una revisión de los últimos avances sobre la terapia antitrombótica para la prevención primaria y secundaria del accidente cerebrovascular isquémico:

Las decisiones relativas al tratamiento antitrombótico en la prevención primaria y secundaria del ictus siempre deben implicar la consideración del riesgo de hemorragia de cada paciente individual.

El tratamiento predeterminado para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular debe ser un agente antiplaquetario en monoterapia, generalmente iniciado dentro de las 24 a 48 horas posteriores al inicio de los síntomas.

La terapia antiplaquetaria dual (DAPT) está indicada por un período breve (~21 días) después de un accidente cerebrovascular isquémico agudo menor o un ataque isquémico transitorio. La monoterapia antiplaquetaria debe iniciarse una vez finalizado el ciclo corto de DAPT.

Los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico con fibrilación auricular (FA) no valvular y sin contraindicaciones deben recibir anticoagulación con un ACOD o warfarina.

Las decisiones sobre el momento de inicio o reinicio de la anticoagulación para la FA después de un accidente cerebrovascular isquémico deben basarse en el tamaño del infarto, la evidencia de transformación hemorrágica y los factores específicos del paciente (p. ej., presencia de trombosis venosa profunda comórbida).

El tratamiento de elección para la prevención secundaria del ictus tras ESUS (ictus embólico de origen indeterminado) es la monoterapia antiagregante plaquetaria.

La anticoagulación es generalmente el tratamiento antitrombótico de elección para el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos y para el accidente cerebrovascular isquémico recurrente que se sospecha como secundario a hipercoagulabilidad relacionada con una neoplasia maligna.

En los primeros 3 meses después de una disección de la arteria vertebral o carótida, se puede usar aspirina o warfarina.

La anticoagulación con warfarina es el tratamiento de elección del trombo ventricular izquierdo para prevenir el ictus y/o la embolia sistémica.

Referencia:

Greco A, Occhipinti G, Giacoppo D, Agnello F, Laudani C, Spagnolo M, et al. Antithrombotic Therapy for Primary and Secondary Prevention of Ischemic Stroke: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol[Internet]. 2023 [citado 11 oct 2023];82(15):1538-1557. doi: 10.1016/j.jacc.2023.07.025. PMID: 37793752.

11 octubre 2023|Fuente:  IntraMed| Tomado de Noticias médicas

Las mujeres con ECV experimentan un retraso en el diagnóstico, tienen menos posibilidad de ser tratadas según guías y estándares, y sufren tasas de complicaciones más elevadas y peores resultados que los hombres.
Las mujeres están significativamente menos representadas en los ensayos cínicos mientras que las estrategias diagnósticas y de manejo no están incluidas en las guías clínicas actuales.

Epidemiología

En 2016, las mujeres indígenas  ≥25 sufrían un evento coronario agudo representado por infarto de miocardio o angina inestable, a una tasa  de 3,8 veces más que otras mujeres australianas. Se destaca que en las últimas décadas, en Australia las tasas de mortalidad por EAC han ido declinando. Desde 2006 hasta 2016, la tasa cayó un 46% para las mujeres (desde 78 a 44/100.000 habitantes) y un 40% para los hombres (de 135 a 84/100.000 habitantes).

Por otra parte, entre 2001 y 2016, la prevalencia de los eventos coronarios agudos (infarto de miocardio y angina inestable) en las mujeres australianas cayó un 57% (de 465 a 215 evento/100.000). Sin embargo, las tasas de declinación son menores en las mujeres <55 años, con un aumento de los ACV y de los infartos de miocardio.

Factores de riesgo cardiovascular

Existen varios factores de riesgo tradicionales específicos relacionados con el sexo que aumentan el riesgo de ECV en las mujeres.

Factores de riesgo tradicionales

Estos factores son frecuentemente poco reconocidos y tratados en las mujeres, En comparación con los hombres, afectan el riesgo de ECV de manera diferente en ambos sexos.

Factores de riesgo específicos del sexo

Varios factores relacionados con el sexo femenino aumentan el riesgo de ECV en las mujeres.

Anticonceptivos hormonales

Los anticonceptivos hormonales combinados aumentan 12 veces el riesgo de infarto agudo de miocardio (IAM) en las mujeres con hipertensión y deben evitarse en este subgrupo. En las mujeres con mayor riesgo de IAM los anticonceptivos a considerar deben ser los compuestos solo por progesterona. Antes del uso de los anticonceptivos hormonales no se observaba un aumento del riesgo de ECV subsecuente.

Trastornos relacionados con el embarazo

Los trastornos hipertensivos y metabólicos del embarazo también están independientemente asociados con un aumento del riesgo de ECV materna. Estos trastornos incluyen la hipertensión gestacional, la preeclampsia, la eclampsia y el desprendimiento de placenta (placenta abrupta).

El comienzo precoz de la preeclampsia (<34 semanas) y su mayor gravedad confieren un aumento particular del riesgo de ECV materna más tarde en la vida, potencialmente debido a la disfunción endotelial resultante, la cual persiste durante muchos años después del embarazo afectado y está relacionada con la ateroeseclerosis. Las mujeres con diabetes gestacional tienen mayor riesgo de ECV subsecuente, y más del 50% desarrollará diabetes mellitus tipo 2 crónicamente.

 Menopausia

Luego de la menopausia, el riesgo de ECV aumenta sustancialmente, lo que posiblemente esté relacionado con un aumento importante del colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad hacia el final del período menstrual. Las concentraciones más bajas de estrógenos y más elevadas de andrógenos contribuyen al aumento del riesgo. La menopausia antes de los 60 años aumenta el riesgo de ECV.

Tratamiento hormonal en la menopausia

Ensayos aleatorizados y controlados no han mostrado ningún beneficio en la prevención primaria o secundaria derivado del uso de la terapia de reemplazo hormonal. El uso de estrógenos provoca un pequeño pero significativo aumento del riesgo de eventos cardiovasculares, en particular en las mujeres que inician el tratamiento 20 o más años después de la menopausia, o al menos, a partir de los 70 años. En las mujeres con IAM, la terapia hormonal menopáusica debe ser suspendida.

 Otros factores hormonales

La menarca precoz (<12 años), el primer embarazo a edad temprana, los antecedentes de aborto, la muerte fetal, el parto prematuro y los bebés con peso bajo al nacer se asocian de manera independiente con un aumento del riesgo de ECV durante el resto de la vida. Posiblemente, esto esté mediado por un estado de inflamación sistémica aumentado y la disfunción endotelial, lo cual acelera la ateroesclerosis.

El síndrome del ovario poliquístico se asocia con aumento del riesgo de ECV, específicamente la EAC. Las causas pueden ser la asociación de resistencia a la insulina, obesidad y síndrome metabólico, el cual lleva a la diabetes tipo 2, la dislipidemia y la hipertensión.

Radioterapia y quimioterapia para el cáncer

La radiación puede causar lesión endotelial de las arterias coronarias llevando a un estado proinflamatorio, la ruptura de a pared vascular, la agregación plaquetaria, la trombosis y el reemplazo de la íntima dañada por miofibrosis, estenosis vascular y ateroesclerosis. Las mujeres con antecedentes de cáncer de mama tratadas con radioterapia muestran un aumento relativo de7,4% en el riesgo de eventos cardiovasculares con cada gray de exposición a la radiación.

Por otra parte, por razones poco claras, las mujeres tratadas con radiación del campo de manto, o mediastinal por linfoma Hodgkin tienen tasas significativamente superiores de eventos cardiovasculares y mortalidad comparadas con las de los hombres, lo que destaca la necesidad de una mayor vigilancia. La menor vigilancia específica cardiovascular también ha sido observada en las mujeres tratadas con radiación por cánceres cervical y uterino.

Evaluación del riesgo cardiovascular

El riesgo cardiovascular debe ser evaluado de manera diferente en la mujer que en el hombre.

El Framingham Risk Score subestima el riesgo de ECV en las mujeres. El Reynolds Risk Score es más adecuado para las mujeres. Este algoritmo para la predicción del riesgo cardiovascular a los 10 años, para mujeres >45 años, incluye 2 variantes de riesgo adicionales: la concentración de proteína C reactiva de alta sensibilidad, una historia parental de EAC prematura antes de los 60 años.

Muchas evaluaciones de riesgo específico no incluyen los factores específicos del sexo en relación a la prevención de riesgo primaria. En este algoritmo, la evaluación del riesgo en las mujeres mejoraría si hubiera más investigaciones que promuevan la incorporación de los factores de riesgo específicos de las mujeres.

Tipos de enfermedad arterial coronaria (EAC)

Entre ambos sexos se observan diferencias entre los distintos tipos de EAC.

 Enfermedad arterial coronaria (EAC)

En general, la EAC tiene manifestaciones similares en ambos sexos siendo el síntoma más común el dolor en el centro del pecho. En las mujeres hay mayor posibilidad de que el comienzo del dolor sea en reposo, durante el sueño o si se halla bajo estrés mental. Con más frecuencia, las mujeres tienen dolor atípico en la parte superior de la espalda, los brazos, el cuello y la mandíbula, así como disnea, diaforesis, indigestión, náusea, palpitaciones, mareos y debilidad.

Por otra parte, la proporción de mujeres ≤55 que se presentan con síndrome coronario agudo sin dolor precordial es significativamente superior a la de los hombres (19% vs. 13,7%). Como resultado, corren mayor riesgo de ser dadas de alta a pesar de estar sufriendo un síndrome coronario agudo, las mujeres con EAC también desarrollan con mayor frecuencia que los hombres una insuficiencia cardíaca sintomática. Esto puede deberse al impacto de la coexistencia de hipertensión artertial, un factor de riesgo de EAC importante, lo que conduce a una mayor incidencia de hipertrofia ventricular izquierda, responsable de la menor respuesta al tratamiento antihipertensivo en las mujeres, provocando una disfunción diastólica e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

 Isquemia con enfermedad arterial coronaria no obstructiva

La isquemia con EAC no obstructiva es una condición provocada por la disfunción microvascular coronaria o el espasmo de la vasculatura epicárdica.

Es más común en las mujeres, especialmente entre los 45 y los 65 años. Si esta condición o la estenosis coronaria no es diagnosticada se puede cometer el error de ignorar la presencia de enfermedad cardíaca y no ser tratada, lo cual aumenta el riesgo de eventos cardíacos. Un meta-análisis ha revelado un incremento global estimado de la incidencia de mortalidad global o de infarto de miocardio de 0,98 por 100 personas-años en pacientes con EAC no obstructiva comparado con 0,2 por 100 personas-años en la población general comparable.

Por otra parte, el 50% de las pacientes con EAC no obstructiva experimentará episodios repetidos de dolor de pecho isquémico, similar a aquellos con EAC obstructiva, además de atenuar la importancia de la condición. Para evaluar la resistencia macroscópica, la reserva de flujo coronario y la resistencia microvascular es necesaria una angiografía coronaria funcional, para confirmar el diagnóstico, que de otro modo puede no ser detectado por los estudios no invasivos de rutina.

 Infarto de miocardio con enfermedad arterial coronaria no obstructiva

Este tipo de EAC es unas 3 veces más común en las mujeres que en los hombres, según un análisis de 10 estudios agrupados que reclutaron pacientes con EAC no obstructiva y pacientes con infarto de miocardio y EAC obstructiva. Asimismo, casi el 25% de los pacientes del primer grupo presentaron angina, equivalente a la prevalencia en los pacientes con EAC obstructiva.

En aproximadamente una cuarta parte de los casos de EAC no obstructiva, se desconoce la fisiopatología. Se cree que el responsable es el proceso que involucra la enfermedad de los vasos epicárdicos y de la microvasculatura coronaria, lo que entorpece el aumento del flujo sanguíneo miocárdico en respuesta al aumento de la demanda de oxígeno. También puede ser una superposición con las formas leves del síndrome de Takotsubo.

Síndrome de Takotsubo

Este síndrome es responsable del 7,5% de los casos de IAM en las mujeres; el 90% ocurre en la posmenopausia, entre los 50 y los 75 años. Se desencadena por el estrés emocional o físico, lo cual se asocia con mayor actividad simpática. Los pacientes presentan dolor de pecho y cambios electrocardiográficos característicos del síndrome coronario agudo, pero sin EAC obstructiva en la angiografía. Estos pacientes presentan una dilatación ventricular reversible. En el 5,9% de los pacientes se produce el paro cardíaco.

Disección espontánea de la arteria coronaria

Hasta el 25% de las mujeres ≤60 años, este cuadro causa IAM en ausencia de los factores de riesgo convencionales. Es la causa más común de infarto de miocardio asociado al embarazo. Ocurre principalmente en el tercer trimestre o en el posparto. Existe un gran riesgo de recurrencia, con un proceso patológico independiente de enfermedad ateroesclerótica. Si bien las estrategias para prevenir la disección espontánea de la arteria coronaria incluyen evitar la terapia hormonal y futuros embarazos, actualmente no hay evidencia que permita establecer una guía terapéutica.

Tratamiento de la enfermedad cardiovascular

El manejo de la ECV en las mujeres debe tener en cuenta los factores específicos del sexo incluyendo el tamaño de las arterias coronarias, el riesgo de hemorragia y el estado hormonal, así como las potenciales diferencias farmacocinéticas y farmacodinámicas.

 Revascularización

En comparación con los hombres, las mujeres tienen más posibilidades de ser sometidas a una angioplastia coronaria percutánea pero menos de recibir un bypass coronario.

No está claro si esto representa un tratamiento inconveniente o apropiado dada la mayor mortalidad que presentan las mujeres luego del bypass coronario ligado a un aumento de las comorbilidades, incluyendo los vasos coronarios más pequeños.

Farmacoterapia cardiovascularEn las mujeres más jóvenes, la terapia antiplaquetaria dual da como resultado un riesgo mayor de hipermenorrea y anemia, con necesidad de un monitoreo más riguroso.

Es importante discutir con la paciente acerca de la anticoncepción, ya que las estatinas y los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina están contraindicadas en el embarazo. La prescripción puede diferir en las mujeres según su edad reproductiva, otros tratamientos hormonales y el uso de anticonceptivos. Las mujeres con ECV tienen más posibilidades de estar tratadas con nitratos, bloqueantes de los canales de calcio y sedantes, y menor posibilidad de recibir aspirina y estatinas que los hombres, lo que posiblemente explique la mayor prevalencia de ECV no ateroesclerótica.

Las estatinas luego del IAM también son significativamente menos indicadas en las mujeres que en los hombres, lo que. en parte, depende de los médicos, pudiendo ser apropiado cuando el infarto de miocardio está provocado por una EAC no obstructiva, más común en las mujeres. Sin embargo, el menor uso de estatinas en las mujeres con EAC obstructiva puede estar relacionado con una menor preocupación de los médicos por los riesgos de una enfermedad cardíaca recurrente en las mujeres y la menor posibilidad de considerar a la enfermedad cardíaca como la principal amenaza para la salud femenina. Aún las mismas mujeres suelen considerar que la mayor amenaza para su salud es el cáncer. Esto puede explicar por qué las mujeres reciben estatinas con menor frecuencia después de un infarto de miocardio, en comparación con los hombres. Hasta el momento, no hay evidencia que apoye que el uso de estatinas sea más seguro en los hombres que en las mujeres.

Un metaanálisis sugiere que las estatinas indicadas para prevenir los eventos cardiovasculares mayores tienen un efecto similar en ambos sexos y que, por lo tanto, el menor efecto en las mujeres sería el resultado de la práctica actual.

Conclusión

Las guías actuales para el diagnóstico, la investigación y el tratamiento de la EAC no discriminan entre los sexos y están basadas en estudios con mayor cantidad de hombres. Las mujeres tienen mayor posibilidad de experimentar retrasos en el diagnóstico y menores posibilidades de recibir atención médica basada en guías establecidas.

Para reducir el riesgo de ECV en las mujeres es fundamental atender a las diferentes contribuciones de los factores de riesgo tradicionales, como la diabetes, el cumplimiento por parte de los médicos de las pautas establecidas para el manejo de la hiperlipidemia, y un enfoque en los factores del estilo de vida. Por otra parte, reconocer la importancia de los factores de riesgo específicos del sexo, como los trastornos hipertensivos y metabólicos del embarazo, es vital para mejorar los resultados.

Si bien la investigación cardiovascular específica del sexo ha aumentado significativamente en los últimos años, esto no se ha traducido en cambios en la atención recomendada por las guías, ni ha mejorado los resultados clínicos para las mujeres.

Fundamentalmente, la ECV en las mujeres sigue siendo poco estudiada, diagnosticada y tratada. Hasta que esto se modifique, las mujeres seguirán experimentando una morbilidad y mortalidad cardiovascular desproporcionadamente elevada.

agosto 8, 2023 |IntraMed

El método, desarrollado bajo la dirección de científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), integra de forma simultánea y no invasiva información de los cambios mecánicos y eléctricos en la arritmia.

Con la fibrilación auricular, la sangre puede quedar atrapada en el pequeño apéndice auricular izquierdo y formar un coágulo, como en esta representación 3D.

Diagnosticada en al menos diez millones de personas en Europa (más de 700 000, en España), esta arritmia cardiaca puede conducir a complicaciones como ictus o insuficiencia cardiaca.

La fibrilación produce una serie de cambios en las características eléctricas, mecánicas y estructurales de las aurículas (lo que se conoce como remodelado auricular). Contar con una «foto» lo más precisa posible de esas alteraciones en cada paciente y por tanto, contribuye a un manejo personalizado de la arritmia.

Un nuevo sistema, cuyos detalles se publican en se publican hoy viernes en Nature Communications, conseguiría afinar ese diagnóstico y el pronóstico de la enfermedad.

La técnica ha sido desarrollada por científicos del CNIC) en una colaboración durante diez años con investigadores nacionales e internacionales. El procedimiento efectúa una evaluación de forma simultánea y no invasiva de la actividad eléctrica y mecánica (contráctil) de las aurículas durante fibrilación auricular.

“Era un reto sin resolver”, comenta el investigador principal del estudio, David Filgueiras, jefe del grupo Desarrollo Avanzado sobre Mecanismos y Terapias de las Arritmias del CNIC y cardiólogo del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC). Por un lado, “la tecnología disponible no permitía integrar ambos tipos de información para obtener un marcador que proporcionara una evaluación más completa”; por otro, “durante la fibrilación auricular los movimientos de contracción de las aurículas del corazón son de baja intensidad y su caracterización supone todo un reto tecnológico”.

Unir dos señales

Con este trabajo se demuestra que “es posible integrar la información eléctrica y mecánica de las aurículas de los pacientes en fibrilación auricular y así obtener información pronóstica personalizada con respecto a la evolución clínica de la arritmia”, afirma Filgueiras.

Para ello, en una primera fase trabajaron clínicos, ingenieros y físicos hasta dar con una solución que integrara los datos electromecánicos. Lo consiguieron uniendo la señal de imagen Doppler tisular de las aurículas para evaluar la actividad mecánica, con la señal del electrocardiograma de superficie, para evaluar la actividad eléctrica.

Las dos señales se registran de manera no invasiva durante un estudio de ecocardiografía transtorácica, una sencilla prueba que evalúa la forma y función del corazón y parte de sus estructuras internas.

Distingue la velocidad de progresión

La clasificación de los pacientes con fibrilación auricular se basa en esencia en criterios que atañen al tiempo que el paciente ha estado con la arritmia. Sin embargo, explica David Filgueiras, “esta clasificación temporal no permite determinar el grado de remodelado subyacente de un paciente en concreto, lo cual tiene especial importancia en los primeros meses de evolución de la fibrilación auricular cuando el grado de avance de los procesos patológicos subyacentes puede seguir distintas velocidades de progresión”.

Para Filgueiras, “la relevancia de este nuevo abordaje diagnóstico se pone de manifiesto en su capacidad para hacer una evaluación personalizada del grado de avance del remodelado auricular en un paciente en concreto, más allá de la clasificación clínica basada en un criterio temporal”.

Las estatinas reducen el riesgo de ACV en pacientes con fibrilación auricular

La irregularidad de los ciclos menstruales aumenta el riesgo de fibrilación auricular

El cribado de la fibrilación auricular en población anciana podría reducir los ictus

En fases precoces de evolución de la fibrilación auricular se desarrolla un desequilibrio entre las activaciones eléctricas y las activaciones mecánicas (contráctiles) de las aurículas del corazón, de tal forma que ambos parámetros se disocian y la frecuencia de activación contráctil no es capaz de seguir la actividad eléctrica, en lo que los investigadores definen como disociación electromecánica auricular.

Disociación electromecánica, un marcador

El desarrollo de esta disociación es un proceso con evolución temporal específica para cada persona, aunque en la gran mayoría de casos se produce en los 2-3 primeros meses tras el inicio de episodios de fibrilación auricular que no se han interrumpido.

Además, la identificación de la disociación electromecánica auricular ocurre antes de que otros parámetros de remodelado se hayan puesto de manifiesto y por lo tanto, pasen desapercibidos durante una evaluación clínica rutinaria o con herramientas convencionales.

Así se observó en una segunda fase del estudio, en la que investigadores del ámbito de la biología, biotecnología, bioquímica e ingeniería biomédica, junto con la unidad de proteómica de CNIC y cardiólogos clínicos, realizaron estudios experimentales para asociar la información obtenida con el nuevo sistema y los cambios patológicos subyacentes en el tejido auricular a medida que la fibrilación auricular progresa en el tiempo.

Finalmente, el trabajo incluyó un estudio prospectivo multicéntrico en 83 pacientes reclutados durante estadios precoces de evolución de la fibrilación auricular, con el objetivo de determinar el valor pronóstico de la evaluación eléctrica y mecánica de las aurículas de los pacientes con este tipo de arritmia.

Daniel Enríquez Vázquez, del Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña y miembro del CiberCV, junto con los otros dos primeros firmantes del trabajo, Jorge G. Quintanilla y Alba García Escolano, del CNIC, destacan que “a nivel clínico, los resultados del trabajo indican que la identificación de disociación electromecánica en pacientes con fibrilación auricular nos informa de un mayor avance de la enfermedad y la necesidad de tomar decisiones más rápidas para devolver de forma eficaz y duradera el ritmo cardíaco normal a estos pacientes”.

Así, subraya Filgueiras, “el uso de esta nueva aproximación diagnóstica permite una caracterización precoz del grado de remodelado subyacente de los pacientes con fibrilación auricular”.

Además, resaltan Nicasio Pérez Castellano, del IdISSC, y David Calvo Cuervo, del Hospital Central de Asturias y actualmente también miembro del IdISSC, “el abordaje propuesto y resultados obtenidos se ven reforzados por el carácter no invasivo de esta nueva aproximación diagnóstica en el manejo de los pacientes con fibrilación auricular”.

Añade Julián Pérez Villacastín, colaborador clínico del estudio en el Hospital Clínico San Carlos y actual presidente de la Sociedad Española de Cardiología, que “el desarrollo de este tipo de investigaciones y su implementación clínica, permitirán un abordaje cada vez más personalizado de los pacientes con fibrilación auricular”.

El equipo dirigido por Filgueiras, en colaboración con investigadores nacionales e internacionales del Hospital Clínico San Carlos, Hospital Universitario Central de Asturias, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, el Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña, Universidad Complutense de Madrid, Universidad Politécnica de Madrid, Universidad Autónoma de Barcelona, Universidad de Connecticut (EE.UU.) y CiberCV, ha trabajado durante los últimos 10 años para que puedan integrarse la información eléctrica y mecánica, y permitir así una caracterización personalizada del estadio de los cambios patológicos asociados a la progresión de la fibrilación auricular.

 5 agosto  2023 (Diario Médico)

«La administración de estatinas durante un largo periodo de tiempo fue aún más protector contra los accidentes cerebrovasculares (ACV) que su uso a corto plazo», según Jiayi Huang, de la Universidad de Hong Kong, China, y autora principal de un informe en el que se ha estudiado a más de 50.000 pacientes con fibrilación auricular (FA) en ese país.

Los primeros resultados se presentan este fin de semana en el congreso de la Asociación Europea del Ritmo Cardiaco (EHRA 2023), dentro del congreso científico de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), que se celebra en Barcelona.

El trabajo ha observado un riesgo reducido de accidente cerebrovascular e ictus isquémico transitorio en aquellas personas que comenzaron a tomar estatinas dentro del año posterior al diagnóstico en comparación con aquellos que no lo hicieron.

La fibrilación auricular (FA) es el trastorno del ritmo cardíaco más común y, en estos momentos, afecta a más de 40 millones de personas en todo el mundo, según los últimos datos de la American Heart Association (AHA).

Los pacientes con esta alteración cardíaca tienen un riesgo cinco veces mayor de accidente cerebrovascular que sus pares. A pesar de que las guías clínicas recomiendan la administración de terapia anticoagulante para prevenir accidentes cerebrovasculares en personas con fibrilación auricular, el riesgo no se elimina completamente.

Por su parte, el tratamiento con estatinas se prescribe ampliamente para reducir el colesterol en sangre y disminuir así la probabilidad de infarto e miocardio y accidente cerebrovascular.

A pesar de estas evidencias científicas en ambas situaciones clínicas, el beneficio de las estatinas para la prevenir accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular no es aún totalmente claro.

Riesgo significativamente menor

El nuevo estudio que se presenta en (EHRA 2023) evaluó la asociación entre el uso de estatinas y la incidencia de accidente cerebrovascular e ictus isquémico transitorio en pacientes con fibrilación auricular.

Los investigadores utilizaron el Sistema de Informes y Análisis de Datos Clínicos de Hong Kong para identificar a todos los pacientes con un nuevo diagnóstico de fibrilación auricular entre los años 2010 y 2018.

Los participantes se dividieron en dos grupos: usuarios de estatinas y no usuarios. Los usuarios habían recibido estatinas durante al menos 90 días consecutivos durante el año posterior al diagnóstico de fibrilación auricular.

Los resultados primarios fueron el punto final combinado de accidente cerebrovascular isquémico o embolia sistémica; accidente cerebrovascular hemorrágico; e ictus isquémico transitorio. Los pacientes tuvieron un seguimiento hasta la aparición de los resultados primarios, el fallecimiento o el final del estudio, datado el 31 de octubre de 2022.

Los 51.472 pacientes del estudio, el 48% mujeres, contaban con un nuevo diagnóstico de fibrilación auricular. De ellos, 11.866 se clasificaron como usuarios de estatinas y 39.606 como no usuarios, con una mediana de edad de 75 años.

Durante una mediana de seguimiento de cinco años, los pacientes que tomaban estatinas «tenían un riesgo significativamente menor en todos los resultados primarios en comparación con los no usuarios», indica Huang.

Según los datos, el uso de estatinas se asoció con una reducción del 17% en el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico o embolia sistémica (hazard ratio [HR] 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,78–0,89); una reducción del 7% en el riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico (HR 0,93; 95 % IC 0,89–0,98), y un 15% menos de riesgo de ataque isquémico transitorio (HR 0,85; IC 95 % 0,8 0–0,90).

Para Huang, estos datos respaldan el uso de estatinas para prevenir el accidente cerebrovascular y el ictus isquémico transitorio en pacientes con fibrilación auricular de inicio reciente. «Los hallazgos tienen implicaciones clínicas importantes, y muy particularmente en los pacientes con fibrilación auricular en los que los accidentes cerebrovasculares isquémicos suelen ser fatales o incapacitantes, además de presentar un alto riesgo de recurrencia».

Más tiempo, más beneficio

La investigación también ha encontrado que el uso de estatinas a largo plazo se asoció con una mayor protección frente al uso a corto plazo de estos fármacos.

Así, en comparación con los pacientes que tomaron estatinas entre tres meses y dos años, los que tomaron estatinas durante seis años o más tuvieron un 43% menos de riesgo de accidente cerebrovascular isquémico o embolia sistémica (HR 0,57; IC 95 % 0,54–0,61), una probabilidad 44% menor de accidente cerebrovascular hemorrágico (HR 0,56; IC 95 % 0,53–0,60) y un 42% menos de riesgo de accidente isquémico transitorio (HR 0,58; IC 95 % 0,52–0,64). Estas asociaciones fueron consistentes independientemente de si los pacientes usaban o no medicación anticoagulante y del tipo de anticoagulante.

Abril 16/2023 (Diario Médico) – Tomado de Cardiología – Nuevos datos en el Congreso Europeo de Cardiología. Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U.

En 1980 se erradicó la viruela humana y se dejó de vacunar frente a esta enfermedad causada por Variola virus. Actualmente solo quedan ejemplares vivos en dos laboratorios de máxima seguridad bajo la supervisión del Advisory Committee for Variola virus Research (ACVVR), que la OMS creo en 1999.

Uno de los científicos que asesora a este comité es Antonio Alcamí, investigador del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO, un centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid), y experto en poxvirus, la familia a la que pertenecen los virus de la viruela humana y la del mono (monkeypox), que ha puesto en alerta a las autoridades de España y otros países del mundo.

¿Por qué no se destruyeron las últimas muestras del virus de la viruela humana?

La OMS estuvo a punto de hacerlo, pero a finales de los 90 no se conocía la secuenciación completa del virus y se decidió mantener dos repositorios con los últimos stocks para obtener más información. Uno está en el Centro para el Control y Prevención de las Enfermedades (CDC) de Atlanta, en Estados Unidos, y el otro en el Centro Nacional de Investigación de Virología y Biotecnología (VECTOR) en Koltsovo, en Rusia. Solo se permite experimentar con las muestras en instalaciones con nivel de seguridad 4 —la máxima— para, actualmente, desarrollar antivirales. El comité considera que otros dos objetivos que se consideraron inicialmente, mejorar vacunas y diagnósticos, ya se han cumplido. Son los tres elementos que pueden justificar volver a crecer este virus, siempre bajo la supervisión del comité ACVVR de la OMS.

Con la situación actual, el que uno de los repositorios esté en Rusia podría generar recelos.

Legalmente todas esas muestras pertenecen a la OMS. Conozco al científico responsable del laboratorio ruso desde hace muchos años y es una persona muy profesional. Si estás insinuando la posibilidad de que se pudiera liberar viruela, pues no sé…, me extrañaría. Estaríamos hablando de palabras mayores porque es la única enfermedad vírica humana erradicada totalmente. Sería un problema muy serio. Es un terreno complicado. Pero, oficialmente, está todo muy controlado y regulado. Cualquier movimiento que se hiciera debería estar dentro de las leyes –otra cosa es que se saltaran–, y de las recomendaciones de la comisión ACVVR que asesora en cualquier asunto relacionado tanto con el stock ruso como con el estadounidense.

¿También se habla en ese comité del virus de la viruela del mono?

Sí. De hecho, desde que se erradicó el virus de la viruela humana, la OMS está pendiente de lo que ocurre también con la símica o del mono, producida por la especie Monkeypox virus. Es una zoonosis, un virus que vive en animales, principalmente roedores: ratas o ardillas. Puede pasar al mono y de este al hombre. El primer caso se detectó en 1970 en el Congo.

Desde entonces, estos eventos de salto de animal a humano han ocurrido en diversas partes de África de forma esporádica, en zonas donde sus habitantes estaban expuestos a esos roedores o monos. Pero según fueron pasando los años, comenzaron a aumentar los casos de monkeypox.

La inmunidad contra el virus de la viruela humana va decreciendo en la población porque ya no se vacuna contra ella, y aquella vacuna protegía también contra monkeypox

¿Por qué motivo?

La razón es clara: la inmunidad contra el virus de la viruela humana va decreciendo en la población porque ya no se vacuna contra ella. Aquella vacuna, con un virus atenuado, protegía tanto contra monkeypox como contra la viruela humana. ¿Entonces qué pasa? Entre la población joven comienza a haber un porcentaje importante que ahora es susceptible a estos virus porque ya no están vacunados. Por eso hay más casos de viruela símica.

¿Cuándo salta fuera de África?

En 2003 se detectan unos 70 casos en Estados Unidos. El origen fue la importación de ratas exóticas de Gambia que, a su vez, infectaron a los perros de las praderas con los que tuvieron contacto los pacientes afectados. Más recientemente, en 2018, también se informó de casos puntuales en Reino Unido, de personas que habían viajado a Nigeria. Siempre han sido casos esporádicos, se ha controlado y se ha tratado de la variante más leve del virus. En África conviven dos tipos: en la región central o del Congo aparece una variante mucho más virulenta —produce infección sistémica y muchas pústulas en la piel—, con un 10 % de mortalidad; y en la zona occidental una variante más atenuada, con un 1 % de mortalidad, que afortunadamente es la que ha salido de África, según confirman las secuenciaciones.

Distribución geográfica de casos confirmados y sospechosos de viruela del mono en países no endémicos (tonos azulados) entre el 13 y el 26 de mayo de 2022. En tonos ocres, países de África donde monkeypox es endémico. / © WHO

¿Por qué aparecen ahora tantos casos en España y otros países?

Esa es la pregunta principal, y nos encontramos con dos opciones. Una es que el virus haya cambiado de alguna forma. En principio a Monkeypox virus nunca se le ha dado bien la transmisión entre personas, o hemos encontrado muy pocos casos. Cuando ha saltado al hombre ha tenido una transmisión relativamente limitada, pero siempre se ha pensado que si el virus muta y aprende a transmitirse mejor entre los humanos podría dar lugar a una epidemia o pandemia. Podría aprovechar el nicho que dejó el virus de la viruela humana.

Cuando ‘Monkeypox’ ha saltado al hombre ha tenido una transmisión limitada, pero siempre se ha pensado que si este virus muta y aprende a transmitirse mejor entre los humanos podría dar lugar a una epidemia o pandemia

¿Y la otra posibilidad?

Simplemente que haya aparecido en un grupo de población en el cual la trasmisión es más fácil, más probable. Existe la posibilidad —todavía no lo sabemos, es una hipótesis— de que el virus haya saltado y se haya introducido en un grupo de personas que son más promiscuas, interaccionan y tienen más relaciones sociales. Por ejemplo, han coincidido en un festival en Gran Canaria, y luego en una sauna, etc. Es decir, que ha habido factores sociales que han favorecido una mayor transmisión.

Pero hasta que no tengamos datos de secuenciación de calidad, que llegarán los próximos días, no podremos compararlos con los que ya teníamos para saber si este virus tiene algo original o diferente. No hemos resuelto si es un problema de cambio de virus o si se ha introducido en una situación o entorno social en el que hay más transmisión.

En cualquier caso, no hay que estigmatizar a colectivos como el gay ¿no?

Se ha introducido en ese colectivo y se puede haber extendido más de lo que lo hubiera hecho en otros grupos sociales. Podemos poner como paralelismo lo que ocurrió con el virus del sida, que inicialmente apareció en la comunidad gay, pero se transmite tanto a población homo como heterosexual. Monkeypox no es un virus de transmisión sexual como el VIH, pero se contagia por contacto, y en las relaciones sexuales hay contacto. No va a diferenciar si es hombre o mujer. El que haya mayor porcentaje de hombres simplemente refleja que se ha expandido más en esta comunidad. Es un problema social más que biológico, aunque los técnicos tendrán que estudiar más estas opciones.

Usted es un experto en poxvirus. ¿Qué caracteriza esta familia a la que pertenecen las distintas especies de virus de viruela?

Son virus ADN de gran tamaño, de los más grandes que infectan al hombre. Tienen hasta 200 genes. A diferencia de la gran variabilidad genética y variantes que presentan los virus ARN, como el de la gripe o el coronavirus, estos virus ADN son más estables, tienen otro mecanismo evolutivo: activar y desactivar su gran cantidad de genes, utilizando muchos de ellos para bloquear el sistema inmunitario.

Además del virus de la viruela humana y Monkeypox, a esta familia pertenecen otras especies como Cowpox virus, el de la viruela bovina. Se ha aislado en vacas, pero en realidad su reservorio está en roedores que, a su vez, pueden transmitir este virus al hombre, como se ha visto en Alemania. En humanos producen pústulas en la piel y poco más. En realidad, todos estos virus son muy similares, incluidos los de las vacunas.

Por eso la vacuna de la viruela humana protege frente a la del mono.

El virus de la vacuna o Vaccinia virus, que ayudó a erradicar al de la viruela humana, induce protección frente a monkeypox y cowpox, porque son muy parecidos antigénicamente hablando. Las personas que en su día nos vacunamos con ella estamos en gran parte protegidos contra la viruela del mono. Al comparar estos virus, podemos alinear sus genes y en general coinciden, lo que pasa es que algunos vemos que han mutado o desaparecido y en otros poxvirus estos genes están activos.

Yo trabajo con el virus de la viruela de ratón, Ectromelia virus, un modelo experimental de viruela que no infecta al hombre. Lo utilizamos para estudiar todos esos genes, ciertas proteínas, por qué aparecen en unos virus y no en otros, cómo modulan nuestra respuesta inmunitaria, o qué es lo que ayuda a su mayor o menor virulencia.

¿En qué se parecen el virus de la viruela humana y el Monkeypox?

Su estructura como partícula vírica es semejante, con una morfología característica en forma de ladrillo. Como decía, son virus grandes. También es muy similar su modo de replicación, con su propia maquinaria para replicar el ADN viral en el citoplasma de la célula infectada, contando con sus propias polimerasas que expresan sus genes. Al llevar toda esta maquinaria de replicación son más complejos, pero, a la vez, más independientes de la célula huésped.

El virus de la viruela humana y ‘Monkeypox’ son parecidos y cuentan con una maquinaria de replicación similar; lo que cambia son muchos genes implicados en la interacción con el hospedador

El virus de la viruela humana (‘Variola virus’, a la izquierda) y el virus de la viruela del mono (‘Monkeypox virus’, a la derecha) son parecidos, como confirman estas imágenes obtenidas por microscopía electrónica. / Dr Graham Beards/ISCIII

¿Y respecto a las diferencias?

Lo que cambia de Vaccinia a Monkeypox son muchos genes implicados en la interacción con el hospedador: algunos están presentes en uno pero no en el otro. Precisamente varios de estos genes son los que pensamos que pueden haber ayudado al virus de la viruela humana a adaptarse mejor al hombre, con el que llevaba conviviendo mucho tiempo y estaba muy adaptado. Sin embargo, virus como el de la viruela del mono que están saltando ahora, funcionan bien, pero quizá no están tan optimizados para bloquear las respuestas inmunitarias humanas, aunque sí lo suficientemente como para poder replicar e infectarnos.

Con los datos actuales, ¿las medidas que se están adaptando para frenar el brote son las adecuadas?

Lo primero es identificar y aislar a las personas afectadas para asegurarse de que no sigan trasmitiéndolo, y el siguiente paso es vacunar a todas las que están alrededor. De momento, la vacunación masiva a la población no está recomendada, pero habrá que ver cómo evoluciona la situación. De hecho, las dos vacunas que están licenciadas en Europa y EE UU se pueden utilizar en situaciones de alarma sanitaria como la actual, pero en principio no están pensadas para la población general.

¿De qué dos tipos de vacuna se trata?

Una es la vacuna ACAM2000, una versión mejorada de la vacuna clásica de la viruela que recibimos todos hace unas décadas, y la otra es de última generación, mucho más segura, fabricada por Bavarian Nordic y con varios nombres según el país —Imvanex, Jynneos…—. Esta última es la que recomendaría utilizar. La ventaja del virus que lleva es que no replica nada bien en las células humanas. Se divide de forma muy limitada, lo suficiente como para producir una buena inmunidad y proteger frente a la infección de monkeypox o viruela humana, pero sin causar los efectos secundarios de la vacuna clásica: lesiones locales en el brazo, dolores de cabeza…

Con la viruela del mono partimos con una gran ventaja: tenemos vacunas, antivirales y conocemos bien el virus; si no ha cambiado mucho —algo que todavía no sabemos— debería ser posible controlarlo

¿Considera que la situación actual es preocupante?

Partimos con una gran ventaja: tenemos vacunas, antivirales y conocemos bien el virus desde hace años. Si no ha cambiado mucho —algo que todavía no sabemos— debería ser posible controlarlo. Con una buena gestión epidemiológica se puede frenar. Aunque es verdad que nunca ha habido tantos casos fuera de África, y eso sí es preocupante: se está transmitiendo y extendiendo más de lo que nos gustaría. Es un poco pronto para asegurar que no va a pasar nada o que va a ser algo serio. En biología es difícil hacer predicciones. Hay que estar vigilante y ver cómo evoluciona el virus, pero tenemos las herramientas para controlarlo mejor que si fuera un nuevo virus desconocido, como nos ocurrió al principio con SARS-CoV-2.

No hemos acabado de controlar al coronavirus, y llega un brote de viruela del mono. ¿Alguna reflexión?

Quizá ha llegado muy pronto después de la covid-19, una pandemia que, efectivamente, no ha terminado. En cualquier caso, vamos a estar expuestos a zoonosis de forma continua, quizá no con tanta frecuencia, pero el salto de patógenos de animal a hombre va a seguir ocurriendo, y el problema es la globalización. En cuanto esto sucede, en lugar de limitarse a un foco local, se va a extender muy rápidamente por el movimiento global de personas. Así que conviene tener un sistema de alerta y reacción ante cualquier pandemia, y que funcione de forma eficaz.

noviembre 27/2022 (SINC)

Además de no conseguir un adecuado descanso para continuar normalmente con las actividades diarias cotidianas, el sueño subóptimo se asocia con una mayor probabilidad de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular (ACV), según indican los autores de este trabajo, que subrayan que siete de cada diez de estas afecciones cardiovasculares podrían prevenirse se durmiera adecuadamente.

Los hallazgos eran, en cierta forma, previsibles, considera Aboubakari Nambiema, principal autor del estudio, del Instituto Nacional Francés de Salud e Investigación Médica (Inserm), en París (Francia).

«Se esperaba la baja prevalencia de personas que duermen bien dada la vida que llevamos y que ocupa casi las 24 horas del día, los 7 días de la semana.

A su juicio, y como medida preventiva tras estas observaciones, «la importancia de la calidad y cantidad del sueño para la salud cardíaca debe enseñarse en las primeras fases de la vida, cuando se establecen comportamientos saludables. Minimizar el ruido nocturno y el estrés en el trabajo, por ejemplo, puede ayudar a mejorar el sueño».

Generalmente, los estudios previos sobre sueño y enfermedades cardíacas se han centrado en un hábito concreto de sueño, como su duración o la apnea del sueño, fenómeno en el que la respiración se detiene y comienza mientras se duerme. Además, muy a menudo, han evaluado el sueño solo al inicio del estudio.

Análisis de cinco hábitos 

Así, en este nuevo trabajo se ha utilizado una puntuación de sueño saludable que combina cinco hábitos de sueño. Los investigadores investigaron la asociación entre la puntuación inicial del sueño y los cambios a lo largo del tiempo en la puntuación del sueño y la enfermedad cardiovascular que acontecía.

Se analizaron 7 200 personas participantes del Paris Prospective Study III (PPP3), una cohorte prospectiva observacional de hombres y mujeres de entre 50 y 75 años que no presentaban enfermedad cardiovascular.

Se reclutaron en un centro médico dedicado a la prevención entre los años 2008 y 2011. La edad media fue de 59,7 años y el 62 % eran hombres. Los participantes se sometieron a un examen físico y completaron cuestionarios sobre estilo de vida, antecedentes médicos personales y familiares y condiciones médicas.

Para recopilar información sobre cinco hábitos de sueño al inicio del estudio se emplearon cuestionarios más dos visitas de seguimiento. Cada factor incluido en el cuestionario recibió 1 punto si era óptimo y 0 si no lo era. Se calculó una puntuación de sueño saludable que va de 0 a 5; de 0 o 1 era considerado pobre y 5 se consideraba óptimo.

Aquellos con una puntuación óptima dijeron dormir de 7 a 8 horas por noche, no haber tenido nunca o rara vez insomnio, no tener somnolencia diurna excesiva frecuente, sin síntomas de apnea del sueño y un cronotipo temprano (ser una persona madrugadora). Los investigadores revisaron incidentes de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular cada dos años durante un total de 10 años.

Al inicio del estudio, el 10 % de los participantes tenía una puntuación de sueño óptima y el 8 % tenía una puntuación deficiente. Durante una mediana de seguimiento de ocho años, 274 participantes desarrollaron enfermedad coronaria o accidente cerebrovascular.

Significativa reducción 

Los investigadores analizaron la asociación entre las puntuaciones de sueño y los eventos cardiovasculares después de ajustar factores como edad, sexo, consumo de alcohol, ocupación, tabaquismo, índice de masa corporal (IMC), actividad física, nivel de colesterol, diabetes y antecedentes familiares de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o muerte cardíaca súbita.

«Observamos que el riesgo de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular disminuyó en un 22 % por cada aumento de 1 punto en la puntuación del sueño al inicio del estudio. Más específicamente, en comparación con aquellos con una puntuación de 0 o 1, los participantes con una puntuación de 5 tenían un 75 % menos de riesgo de enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular», indica Nambiema.

Paralelamente, se calculó la proporción de eventos cardiovasculares que podrían prevenirse con un sueño más saludable, con un dato aplastante: si todos los participantes tuvieran una puntuación de sueño óptima, el 72 % de los nuevos casos de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular podrían evitarse cada año.

Durante dos de los seguimientos realizados, casi la mitad de los participantes (el 48 %) cambió su puntaje de sueño: en el 25 % disminuyó, mientras que en el 23 % mejoró. Cuando los investigadores examinaron la asociación entre el cambio en la puntuación y los eventos cardiovasculares, encontraron que un incremento de 1 punto a lo largo del tiempo se asoció con una reducción del 7 % en el riesgo de enfermedad coronaria o accidente cerebrovascular.

Preservar la salud cardíaca 

Según Nambiema, los datos ponen de relieve el potencial que supone dormir bien para preservar la salud del corazón y sugiere que mejorar el sueño está relacionado con menores riesgos de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular.

«Hemos observado, además, que la gran mayoría de las personas tienen dificultades para dormir. Dado que la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en todo el mundo, se necesita una mayor conciencia sobre la importancia de dormir bien para mantener un corazón sano».

noviembre 10/2022 (Diario Médico)

En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico potencialmente operable (estadio IIIA-B), administrar antes de la cirugía una combinación de quimioterapia e inmunoterapia suma un 20 % de supervivencia frente a la opción de tratar solo con quimioterapia.

De hecho, en más de un tercio de los pacientes tratados en ensayo con esta combinación vieron «desaparecer» su tumor (el volumen se redujo por completo), algo que solo ocurre en el 6 % de casos cuando se administra quimioterapia tras la cirugía.

Así lo demuestra un estudio realizado por oncólogos españoles que presentaron en la Conferencia Mundial de Cáncer de Pulmón (IASLC 2022), en Viena.

Las conclusiones proceden del estudio NADIM II, realizado por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP). El trabajo revela la clara superioridad de la quimio-inmunoterapia (con nivolumab) en neoadyuvancia en este tipo de tumores frente al tratamiento convencional, en cuanto a supervivencia global y la supervivencia libre de progresión (sin que el tumor vuelva a desarrollarse). En concreto, a los dos años, un 84.7 % de los pacientes tratados con quimio-inmunoterapia sigue vivo, frente al 63,4 % de la rama tratada únicamente con quimioterapia.

Mariano Provencio, presidente del GECP e investigador principal del estudio, explica que “NADIM II confirma la superioridad de esta combinación en casos con tumores potencialmente operables, estadio IIIA-B. Se trata de un grupo heterogéneo de pacientes, muchos de ellos con enfermedad no metastásica, pero con tumores de gran volumen, que con la combinación de quimioterapia más nivolumab logran no solo que se reduzca, sino que en muchos casos desaparezca la enfermedad”.

Un 36,8 % de los pacientes logran una reducción completa del tumor, frente al 6 % que lo hace con el enfoque tradicional (quimio tras cirugía).

También es mayor la tasa de respuesta objetiva global (reducción o desaparición del tumor), ya que con quimio-inmunoterapia respondieron el 75,4 % de los pacientes, en comparación con el 48,2 % en el grupo control.

Más supervivencia y opción quirúrgica

El estudio NADIM II reclutó a 86 pacientes de veinte centros hospitalarios españoles. Los resultados que ahora se presentan en el congreso de Viena destacan que, además de la reducción tumoral, los pacientes tratados con quimio-inmunoterapia tienen mayor supervivencia. Con el nuevo esquema, un 66 % sobrevivió sin que el tumor volviera a progresar a lo largo de 24 meses, frente al 44 % de la rama a la que se le administró el tratamiento tradicional.

Este enfoque de tratamiento, además, permitiría elevar el número de pacientes que finalmente pueden ser operables: el 93 % de los pacientes del grupo de terapia combinada se sometieron a cirugía después del tratamiento, en comparación con el 69 % de la otra rama. “Es posible que más personas se operen con este enfoque porque este tratamiento es más efectivo para reducir el tamaño del tumor, sin agregar mucha toxicidad”, explica Mariano Provencio.

Inmunoterapia también en adyuvancia

Junto a este estudio del GECP, el congreso ha recogido otros avances obtenidos con participación de la oncología española. Es el caso del estudio ImPower010, cuyos últimos resultados también se acaban de presentar en Viena.

El estudio ImPower010 evalúa la administración adyuvante del inmunoterápico atezolizumab en cáncer de pulmón localizado tras cirugía y quimioterapia. Resultados de este estudio comunicados previamente han concluido una mayor reducción en el riesgo de recidiva conforme se incrementa la expresión de PD-L1, alcanzando una reducción en dicho riesgo de casi el 60 % en pacientes con expresión de PD-L1 ≥ 50 %.

La investigadora de este trabajo multicéntrico internacional que ha presentado los datos en la conferencia es Enriqueta Felip, del Grupo de Tumores Torácicos y Cáncer de Cabeza y Cuello del Vall d’Hebron Instituto de Oncologia (VHIO) y presidenta de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

Se han presentado resultados sobre la supervivencia general y la seguridad con 13 meses de seguimiento adicional. “Con una proporción de eventos por paciente del 25 % en la población con intención de tratar, los datos de supervivencia global no están maduros, pero son de interés clínico en este entorno curativo”, ha señalado Felip.

Supervivencia y efectos adversos

En la fecha de corte clínico (18 de abril de 2022), la mediana de seguimiento fue de 45 meses y el 25 % de los pacientes había fallecido. Se observó una tendencia de supervivencia general a favor de atezolizumab en la población en estadio II-IIIA de PD-L1 ≥1 %. En cuanto a los eventos adversos, los de grado 3-4 ocurrieron en el 22 % del grupo de atezolizumab y en el 11,5 % del grupo que recibió el mejor tratamiento de soporte, y motivaron la suspensión de atezolizumab en el 18,2 % de los pacientes. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 5 ocurrieron solo en el grupo de atezolizumab, en el 0,8 % de los pacientes.

“Este análisis supervivencia a global muestra una tendencia prometedora a favor de atezolizumab sobre el mejor tratamiento de soporte en la población PD-L1 TC ≥1 %, en estadio II-IIIA y una mejora clínicamente significativa en la población PD-L1 TC ≥50 %, en estadio II-IIIA”, ha comentado la oncóloga sobre un estudio que continúa, para recabar datos de supervivencia libre de progresión y completar el análisis de supervivencia global.

noviembre 09/2022 (Diario Médico)

El ictus es la primera, la primera causa de muertes en mujeres y de discapacidad adquirida en el adulto, así como la segunda causa de demencia.

En España, cerca de 120 000 personas sufren un ictus al año, de las cuales alrededor de 40 000 fallecen. Además, cerca de un 30 % de los pacientes sufren algún tipo de discapacidad tras un ictus. En este sentido, en la actualidad, más de 330 000 españoles presentan alguna limitación en su capacidad funcional por haber sufrido un infarto cerebral.

Una enfermedad cerebrovascular que supone un coste directo sanitario de 2 millones de euros al año y un costo indirecto de 6 500 millones de euros anuales, según los datos de la Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias (SEMES), cuyos profesionales consideran que una actuación precoz es esencial; cada segundo cuenta en la posterior recuperación.

Es además importante reconocer los síntomas para poder adelantarse a las adecuadas actuaciones. En esta línea, un equipo de investigadores ha identificado varios factores precipitantes del ictus en personas jóvenes en solo unas horas, entre los que destacan la presencia de fiebre, el consumo de drogas , la práctica de actividad sexual, la realización de ejercicio vigoroso y el consumo de refrescos de cola.

El estudio, que acaba de ser publicado en Neurology, ha sido realizado entre pacientes que sufrieron un primer accidente cerebrovascular (ACV) y en los que se trató de ver cuál había sido su exposición a posibles factores desencadenantes en la hora o las horas previas al inicio de los síntomas de ictus.

Los investigadores participantes en este trabajo y que pertenecen a varios centros de Países Bajos, han observado que el riesgo de padecer un accidente cerebrovascular se multiplicaba por 2 en la hora siguiente a haber consumido un refresco de cola, por 2,4 en las dos horas siguientes a haber tenido actividad sexual, por 2,4 en la hora siguiente a haber realizado ejercicio físico intenso, por 2,8 en las cuatro horas siguientes a haber consumido drogas y por 14.1 al día siguiente de haber padecido gripe o un síndrome gripal.

El ‘misterio’ del ictus en población joven

Una característica importante del estudio es que ha sido llevado a cabo en adultos jóvenes, un sector de la población en el que ha aumentado la incidencia de ictus en los últimos años. Además, «en este grupo etario el porcentaje de casos de ictus que quedan con un origen desconocido al finalizar un estudio exhaustivo es mucho más alto que en edades más avanzadas, por lo que conocer eventuales desencadenantes puede ser de mucha utilidad», apunta Lorena Benavente, neuróloga de la Unidad de Ictus del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA).

Las conclusiones de este trabajo son consideradas muy interesantes por los especialistas en neurología, dado que aportan conocimiento nuevo que a la vez va en sintonía con algunas cuestiones que ya se sabían sobre la fisiopatología del ictus y que investigaciones recientes van confirmando, según explica Sergio Calleja, neurólogo responsable de la unidad de ictus del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA).

«El estudio nos ha llamado mucho la atención porque abre una espita, una nueva vía en la aproximación al ictus en población joven», añade Benavente.

El ictus es la manifestación de la enfermedad vascular en el cerebro, producida cuando una arteria se obstruye o rompe, lo que da lugar a los dos grandes grupos posibles de ictus, es decir, los de tipo isquémico, cuando lo que se produce es una obstrucción de la arteria que deja sin sangre una zona del cerebro y, por tanto, sin funcionamiento; y los de tipo hemorrágico, en los que la arteria se desgarra y anega de sangre una zona del cerebro, que queda también en consecuencia y de una forma brusca sin funcionamiento.

La prueba para la determinación de sí se trata de un ictus isquémico o hemorrágico será la realización de un TAC cerebral, indica Calleja.

Factores precipitantes 

La edad es uno de los factores de riesgo determinantes para la aparición de un ictus. No obstante, los expertos consideran llamativo el incremento que se ha producido en los casos de accidente cerebrovascular a lo largo de las dos últimas décadas en adultos jóvenes, a partir de 40 años, con estudios que reflejan un aumento de los casos entre un 20-25 %, según explica este especialista.

Además de la edad, los factores de riesgo clásicos de ictus se sabe que son hipertensión, diabetes, hipercolesterolemia, obesidad, hábitos tóxicos y consumo de tabaco y alcohol, así como de otras drogas.

Los factores de riesgo tradicionales van actuando a lo largo del tiempo y favoreciendo con su acción la aparición de la enfermedad arterial que se puede ir desarrollando de manera silenciosa durante años y en última instancia puede acabar desembocando en un ictus.

«Lo que sabemos es que en las personas que se va desarrollando la enfermedad arterial, sus arterias empiezan a presentar estrías grasas, con depósitos de colesterol y células inflamatorias, que son los cimientos sobre los que, de persistir los factores de riesgo, se forma la placa de ateroma que en un momento dado puede generar un trombo que obstruya las arterias», señala el especialista.

El estudio ahora publicado se centra no en los factores de riesgo a largo plazo, sino en aquellos que pueden actuar desencadenando un ictus de forma súbita en cuestión de horas, abordaje cuyo interés consideran ambos expertos muy relevante.

Los investigadores han identificado varios factores precipitantes con capacidad de generar consecuencia en una hora o en unas horas, dando lugar a un accidente cerebrovascular al poco tiempo de haber actuado, es decir, «actuando de una forma inmediata, no prolongada a lo largo del tiempo», indica Calleja.

La investigación no establece una relación causal, pero sí ve una vinculación estadísticamente significativa entre determinadas situaciones y la aparición del evento cerebral, destacan ambos especialistas. Aunque las conclusiones del estudio son novedosas, los expertos señalan que enlazan con conocimiento ya bien asentado sobre la fisiopatología del ictus.

Desregulación arterial 

Así, ya se sabe que la ingesta importante de alcohol puede dar lugar a una racha de arritmias en la hora o dos horas posteriores al consumo, lo que puede actuar como factor precipitante del ictus a partir de la formación de un trombo.

El reciente estudio ha encontrado también en la cohorte de pacientes analizada vinculación entre ingesta abundante de alcohol o consumo de drogas y aparición de un ictus, al igual que entre la práctica de ejercicio físico extenuante con la manifestación de un ictus de tipo hemorrágico, que se explica porque todas estas situaciones generan una desregulación arterial, en concreto, un episodio de hipertensión que puede provocar la rotura de una arteria.

Esta acción es la que puede explicar también el aumento del riesgo de ictus en las dos horas siguientes al mantenimiento de una actividad sexual, cuando se puede producir un incremento puntual de la tensión arterial, «que provoque la rotura de la arteria o alteraciones en la pared que puedan formar un trombo», explica Benavente.

En cuanto a las drogas, «ya teníamos indicios que apuntaban a que el consumo de sustancias, como la marihuana y, sobre todo, la cocaína, se relacionaba con fenómenos inflamatorios o vasculitis en las paredes de las arterias, lo que puede relacionarse con la aparición de ictus no solo hemorrágicos, sino también de tipo isquémico», señala Calleja.

El factor precipitante más potente encontrado en el estudio es la fiebre o la presencia de un síndrome gripal, que multiplica por 14 la aparición de un ictus. La razón puede estar en que la placa de ateroma que podía haber permanecido inerte durante años se inestabiliza debido a fenómenos inflamatorios y sobre ella pueden formarse coágulos que provoquen la obstrucción arterial.

Este indicio está en sintonía con la aparición de más casos de ictus en personas que han padecido la covid-19, dado que esta enfermedad da lugar a fenómenos inflamatorios intensos que se relacionan con aparición de trombos, «actuando también la enfermedad viral como un factor precipitante». 

En lo que a las bebidas de cola se refiere, habitualmente con elevada carga de azúcar y cafeína, su consumo se relaciona con fenómenos hipertensivos que pueden explicar también el mayor riesgo de ictus en la hora posterior a su consumo.

Tanto Calleja como Benavente destacan la relevancia de que el estudio haya sido publicado en una revista de gran prestigio como es la de la Asociación Americana de Neurología, así como el valor de la metodología seguida y el hecho de que se haya desarrollado sobre una cohorte relativamente grande de pacientes, en concreto, 1 146 personas, todos ellos adultos jóvenes, de entre 18 y 49 años, y que habían sufrido 1 043 de ellos un ictus isquémico y 103 un ictus de tipo hemorrágico.

Evidencia significativa 

La investigación presenta algunas limitaciones, reconocidas por sus propios autores, como, por ejemplo, el número limitado de casos en algunos subgrupos de pacientes, que no permitieron sacar datos detallados en cuanto al tipo de drogas consumidas, por ejemplo.

A todos los participantes en la investigación se les pasó un cuestionario para medir el peso de determinados factores que podían haber actuado como precipitantes.

Sobre estos, se encontró evidencia estadísticamente significativa en la hora u horas previas al inicio de los síntomas, fueron los referidos de consumo de bebidas de cola, actividad sexual, práctica deportiva intensa, consumo de drogas y padecimiento de fiebre o un síndrome gripal.

noviembre 04/2022 (Diario Médico)

El reciente cambio de hora en España -los relojes se han atrasado una hora-, que se ha producido este fin de semana y con el que comienza el horario de invierno hará que muchas personas sufran alteraciones en su ritmo normal de sueño. En la mayoría de los casos, serán efectos pasajeros que se irán reajustando en escasos días, pero para otros supondrá un efecto negativo añadido a sus ya problemas de insomnio, la alteración de sueño más frecuente entre la población mundial.

Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS),  el problema, lejos de disminuir, aumenta y no solo entre los adultos sino también entre niños y población juvenil. Esta entidad calcula que cerca del 50 % de la población mundial adulta y el 24 % de la población infantil no tiene un sueño de calidad.

Dormir 7 horas al día es la cantidad mínima que se recomienda para mayores de 18 años. Sin embargo, y según un informe realizado por profesionales de la Sociedad Española de Neurología (SEN), un 25,5 % de los españoles duerme menos de estas horas y solo un tercio descansa 8 horas o más. Más preocupante aún resulta que más de 1,7 millones de españoles afirme no dormir ni siquiera 6 horas al día, poniendo en riesgo su salud.

Estas deficiencias se han agravado en los últimos años por el influjo de la pandemia por covid-19 y sus secuelas sanitarias, sociales y también económicas. Es lo que investigadores de la Universidad de Southampton, en Reino Unido, conceptúan como corosomnia o covidsomnia, y que ha puesto de manifiesto que la cantidad de personas que experimentan insomnio aumentó de 1 de cada 6 a 1 de cada 4 tras la pandemia.

Recupera funciones

Un sueño desfavorable, tanto en calidad como en cantidad, no solo dificulta realizar las actividades diurnas de forma adecuada. La evidencia sobre su influjo en el desarrollo o mal pronóstico de otras enfermedades -como las cardiovasculares, las neurológicas, las endocrinológicas como la obesidad e incluso las tumorales-, está más que probada. Por ello combatir el insomnio, controlando o ajustando los patrones recomendados de sueño, es actualmente un desafío entre los profesionales implicados en su abordaje.

«Dormir no es una pérdida de tiempo. Es una etapa o periodo del día en el que se reponen neurotransmisores, receptores, ordenamos la memoria, restauramos la función cardiovascular… Por eso, dormir bien, sin alteraciones y el tiempo suficiente aumenta la calidad de vida», indica Alex Iranzo, neurólogo del Centro del Sueño del Servicio de Neurología del Hospital Clínic de Barcelona.

En España, alrededor de un 30-40 % de la población general ha pasado noches en vela alguna vez en su vida, lo que se conoce como insomnio agudo. De ellos, un 5 % -aunque algunos autores lo situarían hasta en un 15 %-, presenta insomnio crónico, el más problemático- pero solo un 2,5 % de estos acude al médico refiriendo tener insomnio y con pretensiones de tratarlo.

Según la Clasificacion Internacional de los Trastornos del Sueño de la Academia Americana de Sueño, el insomnio se define como un sueño de mala calidad o que sea insuficiente en relación con el tiempo. La cronificación del trastorno requiere que se mantenga por un tiempo superior a tres meses.

Se calcula que más de 12 millones de personas en España no descansan de forma adecuada y más de 4 millones padecen algún tipo de trastorno del sueño crónico y grave.

El insomnio es un síntoma, indica Iranzo; «es como decir dolor o picor, y puede obedecer a muchas y variadas causas». En el desarrollo del insomnio agudo influyen preocupaciones relevantes capaces de alterar o eliminar el sueño: pérdida de puesto laboral, diagnóstico de una grave enfermedad, acoso escolar, por ejemplo. «El desencadenante es un acontecimento vital, y cuando se resuelve emocionalmente, el sueño se encauza de nuevo».

En el paciente crónico los motivos son también múltiples. Puede ser secundario a un dolor o a una enfermedad como alzhéimer o parkinsón, que afectan a los centros reguladores del sueño. También existe el insomnio denominado psicofisiológico y que afecta a personas que no refieren ninguna preocupación que, aparentemente, les pueda quitar el sueño.

Según Iranzo, «estas personas responden a las 3 Ps. P de personalidad muy exigente, preocupada por las cosas, que anticipan. Se trata de un carácter que predispone a un mayor riesgo de insomnio. La otra P se relaciona con el precipitante, factores como ruido y preocupaciones importantes, entre otros. Por último, está la P de los factores perpetuantes que hacen que esta predisposición perdure y, por tanto, se cronifique la alteración con el apoyo, además, de malos hábitos o malas percepciones sobre el sueño: leer en la cama, mirar pantallas o móviles antes de irse a dormir, hacer siestas durante la tarde o cambiar horarios».

Entre un 5 y hasta un 15 %, según series, de personas en España tiene insomnio crónico

Del elevado número de afectados y de la variedad de alteraciones y efectos negativos que, a corto, medio y a largo plazo, puede generar sobre la salud general, surge el interrogante al que la comunidad médica y científica intenta dar respuesta desde hace tiempo: ¿se puede acabar con el insomnio?

Ana Fernández Arcos, miembro del Grupo de Trabajo de Insomnio de la Sociedad Española de Sueño (SES),que acaba de celebrar su XXX Congreso nacional en Pamplona, y neuróloga en el BarcelonaBeta Brain Research de la Fundación Pasqual Maragall y en el Hospital del Mar, ambos en Barcelona, considera que puede ser posible conociendo y entendiendo mejor esta alteración: desvelar todos los mecanismos que lo producen para desarrollar un mejor tratamiento.

En primer lugar, hay que trabajar desde las bases. «Además de tratar el insomnio como un trastorno, hay que tener o reenseñar medidas de buena educación, subrayando que dormir bien y tener un sueño de una correcta duración y de buena calidad es fundamental para la salud. De hecho, cada vez hay más evidencia científica que demuestra que dormir de una forma no adecuada, en cantidad y en calidad, puede favorecer el desarrollo o el empeoramiento de otras patologías: cardiovasculares, demencias, cancer, entre otras».

Después, es necesario avanzar en su diagnóstico y, sobre todo, «conseguir que un insomnio de inicio agudo, a partir de un desencadenante, no se cronifique. Tratar precozmente a esas personas significaría no tener un porcentaje tan elevado de personas insomnes que se pasan años, incluso décadas, durmiendo mal».

Sin datos de cronificación

En este punto, la neuróloga indica que no hay datos suficientes sobre qué casos de insomnio agudo pueden llegar a cronificarse. «Pocos de estos pacientes están registrados, acuden al médico y se han tratado. Y hay que tener cuanta de que se trata de personas con un mayor riesgo de cronificación».

A su juicio, la realidad pone de manifiesto que «se necesitan más recursos sanitarios para tratar a estos afectados desde el primer momento. La falta de recursos hace que haya tantas personas durmiendo mal, aunque por suerte, cada vez se otorga más importancia al sueño, cada vez consultan más personas y cada vez se puede tratar de una manera más adecuada”.

Para Alex Iranzo, a pesar de que «es muy difícil erradicar el insomnio», siempre «hay un margen de mejora en todos los pacientes; en algunos, total y en otros parcial».

En las posibilidades de éxito intervienen muchos factores, según el neurólogo. «El primero se centra en el paciente y en desvelar por qué tiene insomnio. Después está su predisposición a quererse curar y seguir los consejos del terapeuta y, por último, contar con las habilidades y el conocimiento del terapeuta, que ha de ser especialista en sueño».

En cualquier caso, y según los profesionales, el insomnio sigue siendo un problema importante, tanto en las consultas de atención primaria como en las unidades especializadas en sueño, que requiere de profesionales muy especializados y de pacientes muy comprometidos para colaborar en terapias conductuales sobre hábitos de sueño. «Se necesitan más terapeutas y más tiempo para llevar a cabo las estrategias de una forma adecuada», insiste Alex Iranzo.

Terapia de primera elección

Los abordajes de tipo cognitivo conductual son el tratamiento de elección y de primera línea para el insomnio crónico.

Su objetivo es mejorar o restablecer hábitos saludables de sueño con el asesoramiento de especialistas en tratamiento cognitivo conductual del insomnio, según el neurólogo Diego García Borreguero, director del Instituto del Sueño, en Madrid, quien subraya que «el tratamiento farmacológico es, en este ámbito, de segunda elección. Siempre debe haberse intentando previamente un tratamiento cognitivo o conductual que, por otra parte, requiere un elevado grado de involucración por parte del paciente».

Alex Iranzo insiste en que cuando se inicia una terapia de estas características, el profesional también debe dar una cierta seguridad al paciente, explicar expectativas, que no pueden ser elevadas desde el principio, sino que se ayuda poco a poco-, y «dejar claro que no se trata de una carrera de 100 metros sino que es de 1 500. Sabemos que estas terapias pueden fracasar, pero también fracasan las farmacológicas en estos pacientes, por lo que es necesario incidir en la reconstrucción de hábitos con terapias cognitivas o conductuales».

La mayor limitación de la terapia cognitivo conductual -que además de ser la de elección es la que dispone de mayor evidencia de efectos positivos a largo plazo- es la disponibilidad, sostiene Ana Fernández Arcos. «Por desgracia, pocos centros disponen de ella y precisa también de un compromiso importante, que implica mucho esfuerzo, por parte del paciente para realizar cambios conductuales con respecto a su sueño”.

Según los datos que maneja Diego García Borreguero, se calcula que entre un 50-75 % de personas que inician estrategias cognitivo-conductuales controlan su problema en un plazo de entre tres y seis meses, con una media de sesiones de entre cinco y diez, según los casos.

Sin embargo, «hay que tener en cuenta que se trata de un cuadro crónico en el que la tendencia a la propensidad al insomnio va a persistir durante toda la vida». Este es uno de los motivos por el que algunos pacientes recurren, inevitablemente y en ciertos periodos de su vida, a medicamentos para el insomnio: fármacos para los que, en muchos casos, según un estudio publicado en The Lancet, existe una «falta sorprendente de datos a largo plazo», expresaba Andrea Cipriani, investigadora del citado trabajo y profesora de Psiquiatría de la Universidad de Oxford, en Reino Unido.

La terapia farmacológica podría considerarse, según Ana Fernández Arcos, en pacientes que no tienen acceso a la terapia cognitivo-conductual o que no responden a este abordaje. «Algunos grupos también contemplan a personas que, de forma objetiva, duermen menos de 6 horas. Por las consecuencias de este hecho a largo plazo, quizás serían candidatos al tratamiento farmacológico en primer lugar».

El insomnio crónico es el sueño insuficiente en calidad y cantidad y superior a tres meses

No obstante, la escasez de recursos terapéuticos conductuales para combatir el insomnio conlleva que un gran porcentaje de afectados de los países desarrollados acceda en primer término a terapias farmacológicas, manteniéndolas, en algunos casos, más allá de dos años cuando la aprobación de uso es para un máximo de cuatro semanas, como en el caso de los hipnóticos.

En España concretamente, este periodo se alarga con respecto a otros países de la UE. Actualmente, y según los datos de Diego García Borreguero, la media de tratamiento con benzodiacepinas en nuestro país es de 22,7 meses. En cambio, para el conjunto de otros países europeos -Gran Bretaña, Francia, Alemania e Italia, por ejemplo-, es de 13 meses», señala.

Este neurólogo también pone de manifiesto que, además de las terapias conductuales, otra de las posibilidades que está emergiendo con fuerza en los últimos años, y en la que trabaja el equipo de su centro, es la estimulación magnética transcraneal.

«Este tratamiento intenta inhibir la actividad de la corteza prefrontal dorsolateral -zona del cerebro involucrada en el estado de hiperalertabilidad que caracteriza a los pacientes con insomnio-,  mediante la aplicación de un campo magnético en la principal región afectada del cerebro durante sesiones breves de unos 30 minutos», explica Diego García Borreguero quien subraya que, de alguna forma, se intenta conseguir el mismo efecto neurológico sobre el insomnio, pero por medios no farmacológicos y desprovisto de efectos secundarios».

A pesar de que la premisa de oro para aliviar el insomnio es cansar al cerebro y prepararlo para dormir con medidas conductuales e intentado no pasar al empleo de fármacos que pueden crear tolerancia y dejar de ser efectivos a lo largo del tiempo, en situaciones de insomnio agudo el tratamiento médico está justificado.

Se trata, según los expertos, de un momento en el que la reconstrucción de los hábitos de sueño no va a ser de gran ayuda. «En esta fase se puede actuar sobre diferentes dianas cerebrales, sobre los receptores de GABA, el tranquilizador del cerebro, a través de fármacos no benzodiacepínicos, como la zoplicona por ejemplo, o con las benziodiacepinas que estimulan directamente estos receptores», indica Alex Iranzo.

Analizando a literatura científica, desde los años 60, y con la aparición de hipnóticos como los barbitúricos, los avances farmacológicos para controlar el insomnio han sido escasos. En la década de los 90 aparecían los agonistas selectivos de los benzodiacepinas, un mini avance nuevo, según Diego García Borreguero. Pero, ha habido que esperar -aunque se producían aproximaciones relacionadas con la melatonina-, a la aparición de una nueva familia farmacológica: las moléculas acabadas en xant.

Su peculiaridad es que no actúan sobre el GABA, como ocurre con los benzodiacepinas, sino que lo hacen frente a la hipocretina u orexina -receptores identificados en el año 2 000 por el español Luis de Lecea-, cuya actividad es la de mantenernos despiertos.

«Suvorexant, almorexant, lembrorexant y, más recientemente, daridorexant, con aprobaciones en distintos países, son moléculas con un mecanismo de acción intracerebral diferente y basada en anular la acción de la proteína hipocretina u orexina», explica el director del Instituto del Sueño de Madrid.

Reforzando el papel de la hipocretina u orexina, una investigación en modelo animal publicada en Science ha comprobado que este receptor está implicado en la hiperexcitabilidad de neuronas que expresan esta hormona y que podría explicar las alteraciones del sueño asociadas con la edad, uno de los factores de riesgo más identificados de insomnio.

Hacia nuevas dianas terapéuticas

Frente a la acción de las medicinas clásicas, como las benzodiacepinas y los agonistas del receptor de las benzodiacepinas, cuyo objetivo es inducir el sueño, actualmente la nueva vía de los antagonistas del receptor de las orexinas o hipocretinas, la más avanzada, implica reducir la vigilia en lugar de inducir el sueño o lo que es lo mismo, disminuir el grado de despertar.

Sobre sus posibilidades de uso en todo tipo de población insomne, Ana Fernández Arcos señala que hasta el momento los estudios realizados en fase III en adultos han mostrado que estas moléculas parecen ser también seguras, a priori, en población anciana. «Los efectos clínicos secundarios parecen ser pocos y leves, no parecen generar efecto de tolerabilidad y dependencia a largo plazo y también parece evidenciarse que cuando se retira el fármaco no hay efecto rebote».

Del conocimiento de que en el cerebro existen una serie de estructuras, cruciales en el mantenimiento de la vigilia, y que constituyen núcleos neuronales que trabajan en red -como la noradrenalina, la serotonina, la acetilcolina y la orexina o hipocretina, entre las más conocidas-, han partido las más modernas investigaciones hacia el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas sobre otros neurotransmisores que mejoren la efectividad, pero que reduzcan los efectos indeseados, entre los que se encuentra la tolerancia.

El reto, conseguir la molécula ideal y que, para Ana Fernández Arcos, sería aquella que «tiene un rápido efecto, que lo mantiene a lo largo de la noche pero que a la mañana siguiente no ejerce ningún efecto de sedación, que no tuviera interferencias con otros fármacos, que estuviera exenta de secundarios indeseables» y que cuyo «efecto a largo plazo no presente tolerancia», subraya García Borreguero, quien considera muy posible que de cara al futuro los tratamientos farmacológicos del insomnio dejen de actuar sobre el GABA.

«El principio del camino ya lo están marcando las orexinas y es posible que en el futuro aparezcan otro tipo de receptores, habiendo identificado varios candidatos, como puede ser la adenosina».

La terapia cognitivo- conductual es de elección, pero se investigan moléculas más efectivas y seguras

En este sentido, la neuróloga de la Fundación Pasqual Maragall explica que, en estos momentos, se está valorando la actuación sobre las vías de la histamina, que es también un neurotransmisor activador.

«Se estudia si antagonizar el efecto de la histamina podría ser útil para el insomnio, aunque estos análisis se encuentran en fases muy precoces. Se ha estudiado, sobre todo, lo contrario: enlatar un agonista de la histamina para despertar más a pacientes que tengan problemas de somnolencia diurna excesiva. Hay un fármaco aprobado para este fin, pero el efecto contrario mediante un antagonista de estos receptores todavía está en desarrollo incipiente».

Diego García Borreguero apunta que en estudio, y también como futura potencial diana terapéutica, se encuentra la posibilidad de antagonizar el efecto de la noradrenalina. «Por ejemplo, algunos antidepresivos sedantes a muy bajas dosis  podrían tener un efecto sobre este neurotransmisor y hacer que el sueño REM fuese más estable, lo que mejoría el resultado a largo plazo».

El desarrollo de biomarcadores podría constituirse como otro brazo armado para conocer con precocidad qué personas podrían estar en más riesgo de padecer insomnio agudo o crónico.

Para Alex Iranzo, el primer biomarcador «es la historia clínica, hablar con el paciente, que explique cómo es su realidad y, a partir de ahí, afrontar el insomnio».

Hay después factores biológicos -como medir la melatonina o el cortisol en sangre, realizar resonancias magnéticas cerebrales- que actualmente «ayudan poco clínicamente en el manejo de los pacientes, pero es indudable que desentrañar la fisiopatología del funcionamiento cerebral de estos pacientes es muy interesante porque existen medicamentos que se dirigen hacia zonas concretas del cerebro que son dianas terapéuticas frente al insomnio», reconoce el neurólogo del Clínic.

Fenotipos clínicos

Ana Fernández Arcos confirma que existe un tipo de perfil -sobre todo mujeres, personas de edad avanzada, personalidades perfeccionistas o estados de hiperalerta-, que presenta una mayor receptibilidad a presentar insomnio.

Desde el Grupo de Insomnio de la Sociedad Española de Sueño, coordinado por la psiquiatra Francesca Cañellas, se estudia qué fenotipos clínicos se relacionan con una mayor predisposición. «Los hallazgos podrían abrir una nueva vía futura sobre qué pacientes pueden responder en mayor o menor medida a los tratamientos», considera la neuróloga.

Este trabajo se encuadra en la línea de otra investigación llevada a cabo en el Instituto Holandés de Neurociencia, sobre distintos tipos de insomnio, publicada en The Lancet Psychiatry, y en la que se han analizado rasgos de personalidad sólidamente arraigados en la estructura y función del cerebro.

Fenotipos clínicos de mayor predisposición al insomnio pueden orientar las estrategias terapéuticas

En el estudio se señala que el insomnio no es una única entidad sino que, en realidad, representa cinco trastornos diferentes. El tipo 1, con una puntuación alta en muchos rasgos angustiantes, tiene mayor tendencia a desarrollar depresión, ansiedad o trastorno de estrés postraumático.

Los tipos 2 y 3 experimentan menos angustia, pero se caracterizan por su elevada sensibilidad. Los 4 y 5 se diferenciaban por la forma en que su sueño respondía a eventos estresantes de la vida diaria.

La utilidad más destacada de esta diferenciación es que la efectividad de los tratamientos -cognitivo-conductuales o farmacológicos- variaba según el tipo de insomnio.

Todos estos esfuerzos y análisis científicos sugieren que el futuro global del abordaje del insomnio tiene aún muchos márgenes de mejora. Las posibilidades médicas de acabar con esta alteración podrían pasar, a juicio de Diego García Borreguero, por una redefinición del tratamiento.

«Posiblemente, el desarrollo de fármacos más seguros permitirá realizar abordajes de tipo más crónico y proactivo. No hay que olvidar que el insomnio crónico es un factor de riesgo cardiovascular e incluso de mortalidad, por lo que interviene sobre otro tipo de problemas de la salud, aumentándolos. Aunque el tiempo será quien dicte resultados, la dirección está marcada: fármacos muy seguros -como la actual familia de las orexinas con daridodexant en primer término, por ejemplo- y utilizados de forma más proactiva para evitar la cronificación del insomnio».

Generador patológico

Dormir bien y detectar alteraciones como el insomnio es una buena estrategia terapéutica para reducir la aparición de enfermedades y morbilidades asociadas.

Existen enfermedades que directamente producen alteraciones del sueño o insomnio: depresión, la enfermedad de Alzheimer, narcolepsia, piernas inquietas, apnea obstructiva del sueño, entre otras, que se rigen por vías y mecanismos diferentes al insomnio en sí, pero que a la larga pueden entrañar similares problemas de salud.

«En el caso de la narcolepsia se ha observado que falta la orexina o hipocretina. Se están ensayando medicamentos que realizan la misma función de la hipocretina u orexina y que, por tanto, se reemplazan de la misma forma que a los diabéticos se les administra insulina. En el síndrome de piernas inquietas, existe una causa de insomnio que dispone de un tratamiento específico: hierro o moléculas que se administran para la enfermedad de Parkinson o para la epilepsia, con resultados positivos. Para las apneas del sueño, el tratamiento puede variar desde perder peso a usar dispositivos de presión positiva continua de las vías respiratorias (CPAP) o someterse a ciertas invertenciones de otorrinolarinología«, explica Alex Iranzo.

El sueño patológico es un factor, tradicionalmente denostado, capaz de determinar o empeorar enfermedades de diferente índole. Se asocia mayoritariamente a trastornos psiquiátricos como depresión y ansiedad, pero numerosas investigaciones también lo consideran un punto de inflexión para enfermedades neurológicas como el Alzheimer, el Parkinson o la demencia; trastornos endocrinos como la diabetes mellitus y la obesidad; alteraciones cardiovasculares, como la hipertensión arterial, los infartos cardíacos y los ictus cerebrales.

De la misma forma, influye en el control y adecuado funcionamiento del sistema inmunitario e incluso se asocia al desarrollo de distintos tipo de procesos tumorales.

En el terreno de los problemas cardiovasculares, primera causa de morbimortalidad en el mundo occidental, el sueño se acaba de incluir como nueva octava medida de la salud, ampliando así los factores de riesgo entre los que se encuentran edad, diabetes, fumar, niveles de colesterol total y LDL, cifras de presión arterial, índice de masa corporal (IMC) y práctica o no de ejercicio físico.

La inclusión la sugieren los hallazgos de una investigación de la Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia (Estados Unidos), que evidencia que el sueño es fundamental para preservar la salud del corazón. Los datos los publica The Journal of the American Heart Association, y representan el primer examen que agrega el sueño a las métricas Life’s Simple 7 (LS7) originales de la Asociación Estadounidense del Corazón como una novedosa octava métrica de riesgo, con valor predictivo independiente del resto de factores de riesgo para este tipo de patologías.

«Reconocer el sueño como una parte integral de la salud cardiovascular es un paso transformador hacia la reducción de la carga mundial de estas enfermedades, principal causa de muerte, y la reducción de las disparidades de salud asociadas con ellas», señala David Goff, director de la División de Ciencias Cardiovasculares del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), de Estados Unidos.

La lista del influjo de un inadecuado sueño continúa con diversas patologías neurológicas y ciertas deficiencias cognitivas. A pesar de que no se conoce la relación exacta, muchos análisis, como el realizado con datos recopilados durante 25 años y publicado en Nature, subrayan la relación entre dormir menos de seis horas diarias a partir de los 50 años y el riesgo de padecer algún tipo de demencia al cumplir los 65 años.

Reloj circadiano y cáncer

La falta de sueño, junto con el estrés, también se ha considerado como uno de los principales desencadenantes de convulsiones en pacientes epilépticos, según un trabajo de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, Estados Unidos, presentado en el último congreso de la Academia Americana de Neurología.

En el congreso que la Sociedad Europea de Cardiología celebró en Barcelona el pasado mes de agosto, un robusto informe ratificaba que el sueño subóptimo se asocia con una mayor probabilidad de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular (ACV).

El Paris Prospective Study III (PPP3), elaborado a partir de datos observacionales de de 7 200 participantes, hombres y mujeres de entre 50 y 75 años que no presentaban enfermedad cardiovascular, así corroboraron.

Es más, «siete de cada diez de estas afecciones cardiovasculares podrían prevenirse si se durmiera adecuadamente», señalaba Aboubakari Nambiema, del Instituto Nacional Francés de Salud e Investigación Médica (Inserm), en París (Francia).

Por tanto, accidentes cerebrovasculares, obesidad, diabetes, depresión y ansiedad, disminución de la función cerebral, pérdida de memoria, así como fertilidad y sistema inmunitario más debilitados, engrosan esta retahíla de alteraciones relacionadas con la falta de sueño, descritas en cientos de investigaciones, que siguen su curso para consolidar conclusiones.

En las últimas décadas, no ha dejado de crecer la evidencia que relaciona en modelos experimentales la alteración crónica del reloj circadiano con un mayor riesgo de cáncer.

Los datos aportados en estudios con animales son «inequívocos», destaca Pedro Francisco Almaida, miembro del grupo de trabajo de Cronobiología de la Sociedad Española de Sueño (SES) e investigador Ramón y Cajal en la Universidad de Murcia.

La alteración interna del reloj circadiano, esencial punto de partida de estudios en oncología

«Se ha trabajado sobre todo en diversos tipos de cáncer, como melanoma y mama. En modelo murino se han identificado mutaciones genéticas que afectan a los genes del reloj molecular (el que propicia los ritmos a nivel celular) y, por otro lado, se ha constatado el efecto de las condiciones ambientales que alteran esos ritmos mediante factores que tienen que ver con los hábitos. Así sabemos que un mal fotoperiodo o una mala exposición a la luz es determinante para el correcto funcionamiento del reloj circadiano y si, por ejemplo, se simula en animales la exposición a luz del trabajo a turnos, observamos que la proporción de desarrollo de cáncer es mucho mayor. En caso de que ya tengan lesiones, disminuye la supervivencia«, explica el investigador.

Precisamente, el llamado jet-lag social (retraso en horarios de sueño entre los días laborables y los festivos) afecta al reloj molecular hepático y podría ser un primer paso hacia el desarrollo de un tumor, según sugiere un trabajo reciente del Grupo Ritmo Circadiano y Cáncer de la Universidad de Murcia, presentado en último congreso de la SES por Antonia Tomás.

Los datos preliminares de ese experimento revelaron que tras apenas dos fines de semana de jet-lag social el reloj molecular del hígado de los sujetos estudiados se desincronizó y fue suficiente para que los animales mostrasen un hígado claramente más inflamado, con más esteatosis y con cambios importantes en su metabolismo lipídico y glucídico.

Según la investigadora, «nuestro sistema circadiano es flexible. Es como un elástico que puedes estirar y luego vuelve a su punto inicial. Sin embargo, si lo estiramos mucho, empieza a ceder y ya no recupera la forma original. Es decir, que obviamente no pasa nada por salir dos fines de semana seguidos, porque nuestro hígado es muy plástico, muy adaptable, se va a recuperar enseguida».

El problema es cuando esa cronodisrupción se produce de manera crónica, que es lo que les pasa a los trabajadores a turnos. Las consecuencias observadas en el hígado de los animales del estudio tras dos fines de semana de jet-lag social podrían estar ocurriendo en los hígados de los trabajadores a turnos constantemente. «Esto no lo sabemos todavía con certeza, porque no se han hecho los estudios pertinentes, pero estamos en ello.  El sistema circadiano hepático se recupera, pero llega un momento en que el daño tisular, celular, molecular y circadiano es tan grande que ya no es reversible».

No obstante, el principal desafío en la investigación sobre la cronodisrupción (la desincronización entre el funcionamiento del reloj interno) y su asociación con el cáncer es hoy recabar evidencias científicas en humanos.

La exposición a la luz del trabajo a turnos se empieza a considerar como potencial carcinógeno

«Nos faltan estudios que consoliden esa relación, que es muy complicada de medir», admite Pedro F. Almaida,  «pero estamos en el camino de conseguirlo. La Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer, ya en 2007 y también en una actualización de 2019, estableció que el trabajo en turnos que implica trabajar por la noche y que rompe nuestro ritmo es un potencial carcinógeno. Lo define como potencial y no lo encuadra en la categoría de seguro, precisamente por esa falta de estudios y trabajos epidemiológicos que incluyan un buen número de pacientes».

Malignidad bidirecional

El científico destaca que existen investigaciones donde se ha puesto de manifiesto que las personas que duermen una media de 6 horas o menos al día tienen hasta un 40 % más de probabilidades de sufrir cáncer.

La relación con la malignidad es bidireccional, pues también hay datos que indican que hasta un 60 % de las personas que sufren algún tipo de cáncer tienen síntomas de insomnio. «Además, las personas que tienen trastornos de sueño responden peor al tratamiento, refieren peor calidad de vida y se asocia a menos supervivencia. La alteración del sistema circadiano es, de un modo u otro, un indicador importante en la evolución de la paciente oncológico».

De hecho, una derivada de esa relación es la cronoterapia, por la que se empieza a constatar que el momento del día cuando se administra el tratamiento frente al cáncer puede determinar su eficiencia, fenómeno que  también se ha estudiado para la ingesta de fármacos para controlar la presión arterial.

Este investigador de la Universidad de Murcia participa en el proyecto europeo Clarify, un ambicioso estudio que está midiendo, a través de sensores, el funcionamiento del reloj interno de enfermos diagnosticados de cáncer.

«De esta forma, podemos ver a nivel individual si hay una buena sincronización y la susceptibilidad a la cronodisrupción. Lo cierto es que existe gran variabilidad entre los sujetos, por lo que hay que analizarlo de la forma más personalizada posible. También influye el tipo de tratamiento oncológico que se administra», comenta Almaida, quien es el primer autor de una reciente revisión publicada en Current Oncology Reports sobre este proyecto del que pronto espera contar con resultados preliminares.

Es solo una muestra de lo «mucho que queda por hacer en este campo», empezando por aumentar la concienciación sobre la importancia del sueño. «Nosotros tratamos de transmitir que el sueño es el cuarto pilar de la salud, junto a la alimentación, la actividad física y una buena actitud mental o respuesta al estrés, y que su impacto va a depender mucho de nuestra voluntad y de los hábitos que adoptemos».

Privados de sueño desde la más tierna infancia

Los problemas y trastornos del sueño de los adultos son bastante similares a los que viven los niños. Óscar Sans, coordinador, junto con Nuria Couto, del Grupo de Trabajo de Pediatría de la Sociedad Española de Sueño (SES), enumera entre las alteraciones más frecuentes en los niños: la apnea obstructiva del sueño -con frecuencia causada por amígdalas y adenoides grandes, aunque también aparece cada vez más como consecuencia del sobrepeso y la obesidad infantiles-; el síndrome de piernas inquietas, y, más específico de la edad pediátrica, las parasomnias (sonambulismo, terrores nocturnos). Estas últimas suelen tener buena evolución y desaparecen con el desarrollo del niño hasta equipararse en la adolescencia con los porcentajes de casos que se ven en la edad adulta (1-5 %).

En ocasiones, las parasomnias pueden asociarse a apneas del sueño, en cuyo caso habría que tratar el ronquido, sin olvidar que a veces la causa está en un déficit de hierro, y, cuando son muy frecuentes y persistentes, puede ser necesario el diagnóstico diferencial con la epilepsia.

Ya entrada la adolescencia es frecuente la consulta por el síndrome del retraso de fase. «En esa etapa, de forma biológica se tiende a ser búho y a activarse más por la noche. Sin embargo, las clases empiezan muy pronto y a menudo con las materias más densas, cuando lo ideal sería tanto empezar las clases algo más tarde como poder programar la actividad física a primera hora. A ello se añade el uso de las pantallas, sobre todo del móvil, cuya luz del espectro azul provoca que se inhiba la melatonina, la hormona que nos abre la puerta para poder dormir. Es la tormenta perfecta para que los adolescentes se encuentren privados de sueño», expone el también responsable de la Unidad de Trastornos del Sueño del Hospital Sant Joan de Déu, en Barcelona.

Pero la escasez de horas dormidas no es exclusiva de la adolescencia; el especialista advierte de que «la mayoría de los niños duermen menos de lo que les toca» y no alude a niños con necesidades especiales o con algún tipo de enfermedad, sino a la población general.

Las recomendaciones internacionales, como las de la Fundación Nacional del Sueño estadounidense, sugieren un mínimo de nueve o diez horas en la edad escolar, y para los adolescentes, al menos nueve, lo que a todas luces no siempre se cumple. «Es preocupante, porque el sueño tiene una serie de funciones muy importantes en cualquier momento de la vida, pero, sobre todo, resultan esenciales en las etapas de neurodesarrollo. El hecho de que nuestros niños estén privados de sueño puede tener repercusión a medio y a largo plazo».

Estos malos hábitos se explican porque subestimamos el poder de un sueño reparador: «Quizá los que trabajamos en este tipo de trastornos no lo hayamos comunicado del todo bien, como se ha hecho, por ejemplo, con la importancia de una buena alimentación», admite este experto.

Otra causa esgrimida es la ampliación de las horas de luz artificial. Los horarios actuales no son nada favorecedores: «Por ejemplo, los adolescentes que entrenan suelen hacerlo muy tarde, lo que dificulta que concilien el sueño», comenta.

No es de extrañar, por tanto, que productos de libre dispensación que contribuyen a conciliar el sueño se empiecen a dirigir también a la población infantil. Es el caso de la melatonina, que se presenta, entre otras formas, en gominolas y gotas.

«Lo ideal es que el médico esté controlando cómo se administra la melatonina, y sobre todo que podamos explicar para qué sirve y cuándo y en qué cantidad debe darse. Funciona, pero hay que entender bien su utilidad. Por un lado, es un hipnótico que facilita el inicio de sueño, y, por otro lado, quizá su función más potente es la de regular el ciclo de sueño y vigilia. Por lo tanto, sabemos que funciona muy bien en el retraso de fase, pero hay que saber a qué hora administrarla y en qué cantidad».

Óscar Sans remarca que la hormona se usa en especial con niños que tienen necesidades especiales, como los que sufren trastorno del espectro autista (TEA) y que en más del 80 % de los casos padecen problemas de sueño multifactoriales. «Una causa es que su melatonina no funciona del todo bien, por lo que la necesitan para facilitar el inicio de sueño. La que se vende como complemento alimenticio no está financiada por el Sistema Nacional de Salud, y lo mismo ocurre con los preparados que se sí se venden como medicamento».

Así, el Grupo Pediátrico de la Sociedad Española de Sueño ha hecho una petición al Ministerio impulsada por el neuropediatra Fernando Martín del Valle para que se considere en estos niños no como un lujo, sino como una neurohormona que necesitan para mejorar sus trastornos: «no olvidemos que un niño que no duerme bien, va a ser un niño de mal humor, lo que en el caso del TEA se traduce en más irritabilidad, más estereotipias y una peor evolución, al margen del impacto en la calidad de vida de los padres”.

Fuera de ese ámbito, Óscar Sans recuerda que los especialistas utilizan la melatonina en los niños para tratar dificultades en el inicio de sueño y nunca como un único recurso, sino como complemento de rutinas y hábitos, que en definitiva suelen ser lo más importante. «Existe evidencia publicada que indica que cuantos más días de la semana se cumplen las rutinas de sueño, así como de comidas y actividad física (pues también influyen) se registran menos despertares nocturnos y mejor es el tiempo total de sueño”.

Haciendo un símil con los problemas que la falta de sueño origina en adultos, un trabajo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), muestra que los adolescentes que duermen menos de ocho horas tienen riesgo de sobrepeso u obesidad frente a los que duermen lo suficiente.

noviembre 02/2022 (Diario Médico)

El anticoagulante oral asundexian 50 mg administrado a pacientes que han sufrido un infarto de miocardio inhibe el factor XIa en más del 9 % sin un aumento significativo del sangrado, según una investigación presentada en el Congreso que la Sociedad Europea de Cardiología (ESC2022), celebrado en Barcelona.

«Ya hay planes en marcha para ensayos clínicos de fase III más grandes para probar asundexian en pacientes con infarto agudo de miocardio y otras afecciones en las que la trombosis vascular o el tromboembolismo juegan un papel», indica el profesor John Alexander de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, en Durham (Estados Unidos), que ha coordinado el ensayo multicéntrico internacional fase II Pacific-AMI presentado en ESC2022.

A su juicio, asundexian y otros inhibidores del factor XIa pueden ser nuevas terapias prometedoras para reducir potencialmente los eventos isquémicos sin aumentar significativamente el sangrado en pacientes después de un infarto de miocardio y en otros entornos clínicos donde la trombosis vascular o el tromboembolismo tienen un importante protagonismo.

Haciendo un recorrido por las actuales terapias empleadas, se sabe que después de un infarto agudo de miocardio (IAM), los pacientes corren el riesgo de eventos isquémicos recurrentes, que incluyen muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y trombosis del ‘stent’. La terapia antiplaquetaria con aspirina y un inhibidor de P2Y12 es efectiva para reducir estos eventos, pero aumenta el riesgo de hemorragia.

La anticoagulación oral con warfarina o el inhibidor del factor Xa rivaroxabán también son efectivos para reducir los eventos isquémicos recurrentes, sin embargo, generalmente no se usan debido al mayor riesgo de hemorragia con la anticoagulación oral, además de la terapia antiplaquetaria.

No afecta a la hemostasia 

Aparece ahora este nuevo anticoagulante oral que inhibe el factor XIa, que, según Alexander, al actuar más arriba en la vía de activación por contacto de la coagulación, los inhibidores del factor XIa pueden prevenir la trombosis patológica y, por lo tanto, los eventos isquémicos recurrentes, pero no afectar negativamente a la hemostasia y, como resultado, no causar sangrado.

El Pacific-AMI evaluó la farmacodinámica, la eficacia y la seguridad de tres dosis de asundexian:10 mg al día, 20 mg al día y 50 mg al día, en comparación con placebo en pacientes tratados con terapia antiplaquetaria dual (aspirina y un inhibidor de P2Y12) después de un infarto agudo de miocardio. El ensayo se llevó a cabo en 157 centros hospitalarios en 14 países.

Dentro de los cinco días del infarto de miocardio, 1 601 pacientes de 45 años o más fueron asignados al azar a asundexian 10 mg, 20 mg, 50 mg o placebo, con aproximadamente 400 pacientes en cada grupo. Un 51 % tenía un infarto de miocardio con elevación del segmento ST y el 49 % no tenía dicha elevación.El 99 % se sometieron a una intervención coronaria percutánea como tratamiento de su infarto de miocardio.

Durante la fase II, no se observó un aumento significativo en el sangrado con asundexian en ninguna dosis o en comparación con el placebo. «Tampoco hubo una reducción significativa en los eventos isquémicos con asundexian, aunque el ensayo no fue diseñado para ser lo suficientemente grande como para detectar una reducción clínicamente significativa en estos eventos», y para lo cual ya se preparan otros ensayos clínicos.

En lo que se refiere al accidente cerebrovascular (ACV) isquémico recurrente con este anticoagulante, el ensayo Pacific-Stroke no logró alcanzar su criterio principal de valoración, pero en un análisis exploratorio, la inhibición del factor XIa con asundexian redujo el ACV recurrente y el accidente isquémico transitorio sin aumentar el sangrado.

Ashkan Shoamanesh, autor del estudio dado a conocer en ESC2022, del Instituto de Investigación de Salud de la Población, Hamilton (Canadá), considera que los resultados «indican que el potencial de asundexian para prevenir el accidente cerebrovascular en pacientes seleccionados debe investigarse más a fondo».

Los pacientes con ACV isquémico tienen un mayor riesgo de sufrir otro ACV, por lo que recomienda la terapia antiplaquetaria a largo plazo para reducir la recurrencia. Se estima que más del 6 % de los pacientes con ACV isquémico no cardioembólico tendrán otro accidente cerebrovascular dentro de un año a pesar del tratamiento recomendado por las guías.

Más estrategias preventivas 

«Se necesitan estrategias preventivas más efectivas para la prevención secundaria de ACV. La inhibición de la vía dual que combina un anticoagulante con un agente antiplaquetario es hipotéticamente atractiva, pero ha habido preocupaciones de que los anticoagulantes orales actualmente disponibles pueden aumentar la probabilidad de hemorragia. Hay pruebas emergentes de que los inhibidores del factor XIa, como el asundexian, pueden prevenir la trombosis sin aumentar el sangrado.

El Pacific-Stroke investigó la eficacia, la seguridad y la dosis óptima de asundexian para la prevención secundaria del ACV después de un ACV isquémico no cardioembólico agudo. El ensayo se llevó a cabo en 196 centros en 23 países sobre 1 808 pacientes.

septiembre 17/2022 (Diario Médico)

La administración de un medicamento en un determinado momento del día –por la mañana o por la noche- para asegurar su máxima eficacia o actividad ha sido, y sigue siendo, uno de los aspectos más estudiados en farmacología. Es lo que se conoce como cronoterapia o crono medicina y cuyo objetivo, según se ponía de manifiesto en artículo en PNAS, basa su principio en que el aumento de la efectividad de un determinado producto, medicamentos incluidos, se produce si este se administra en el momento más oportuno del día, atendiendo a ciertas reacciones biológicas y bioquímicas de nuestro organismo.

Pues bien, este debate se ha extendido a muchos de los actuales fármacos que, como los antihipertensivos, buscan lograr la máxima reducción de los niveles de tensión arterial y, por tanto, disminuir los riesgos asociados a patologías cardiovasculares.

Las últimas observaciones en este sentido -como las del estudio Hygia- sugerían que los mayores beneficios protectores cardiovasculares de los anti-HTA se conseguían a través de la dosificación nocturna, pero un nuevo ensayo aleatorizado realizado sobre más de 21 000 pacientes con tensión arterial elevada (HTA) no encuentra diferencias entre la ingesta vespertina y matutina de estos fármacos.

El nuevo trabajo, el TIME, presentado en una sesión Hot Line del Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC2022), que se desarrolló en Barcelona, ha realizado el seguimiento durante más de cinco años en estos pacientes, concluyendo que la protección contra ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares (ACV) y muerte vascular no se ve afectada si los medicamentos antihipertensivos se toman por la mañana o tarde. Estos resultados que contradicen o, al menos, varían hallazgos anteriores que sugerían un gran beneficio cardiovascular de la dosificación nocturna con este tipo de medicamentos.

Respuesta definitiva 

Thomas MacDonald, profesor de la Universidad de Dundee, en Reino Unido, y director del trabajo, ha explicado que TIME es uno de los estudios cardiovasculares más grandes realizados hasta el momento y «proporciona una respuesta definitiva a la pregunta de si los medicamentos para bajar la presión arterial deben tomarse por la mañana o por la noche».

Según ha expuesto, el ensayo ha encontrado claros indicios de que el infarto, el accidente cerebrovascular y la muerte vascular ocurrieron en un grado similar, independientemente del momento de la administración, por lo que «las personas con HTA deben tomar sus antihipertensivos regulares a una hora del día que sea conveniente para ellos y que minimice cualquier efecto indeseable».

Más de mil millones de personas tienen presión arterial alta en todo el mundo, siendo la principal causa mundial de muerte prematura, con casi diez millones de muertes registradas en 2015. De ellas, 4,9 millones se debieron a cardiopatía isquémica y 3,5 millones a accidentes cerebrovasculares, según los últimos datos.

TIME, financiado por la Fundación Británica del Corazón y apoyado por la Sociedad Británica e Irlandesa de Hipertensión y el Instituto Nacional para la Investigación de la Salud y la Atención del Reino Unido, es un ensayo prospectivo aleatorizado que ha evaluado si la dosis vespertina de antihipertensivos mejoraba los principales resultados cardiovasculares en comparación con la dosis matutina.

Las personas estudiadas eran adultos que tomaban al menos un antihipertensivo que fueron asignados al azar para tomar su medicación antihipertensiva habitual por la mañana o por la noche. El criterio principal de valoración fue la hospitalización por infarto de miocardio o accidente cerebrovascular no fatales o muerte vascular, en la población con intención de tratamiento.

Se aleatorizó un total de 21 104 pacientes: 10 503 a la dosis vespertina y 10  601 a la dosis matutina. La edad promedio de los participantes fue de 65 años, de los que el 58 % eran hombres y el 98 % eran de raza blanca. La mediana de la duración del seguimiento fue de 5, 2 años, pero algunos estuvieron en el estudio durante más de nueve años.

El criterio principal de valoración ocurrió en 362 (el 3,4 %) participantes en el grupo de dosificación vespertina (0,69 eventos por 100 años-paciente) y 390 (3,7 %) en el grupo de dosificación matutina (0,72 eventos por 100 años-paciente), lo que da un cociente de riesgos instantáneos no ajustado de 0,95.

Los resultados no variaron en los análisis de subgrupos pre especificados y se concluyó además que tomar medicamentos por la noche no era dañino.

septiembre 16/2022 (Diario Médico)

¿Está el tipo sanguíneo relacionado con el riesgo de accidente cerebrovascular antes de los 60 años? Esta es una de las nuevas preguntas que abordan un nuevo trabajo que podría suponer una nueva contribución en el manejo de esta enfermedad. 

Las variantes genéticas asociadas con el tipo o grupo sanguíneo de cada persona podrían estar relacionadas con su riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) temprano, según indica un nuevo metanálisis publicado en Neurology, que ha incluido todos los datos disponibles de estudios genéticos sobre ACV isquémico en adultos jóvenes.

A pesar de que anteriores trabajos en esta misma línea sugerían que los grupos sanguíneos que no son O tenían un riesgo de ACV temprano, los nuevos hallazgos de este metanálisis han observado también un vínculo más fuerte, principalmente con el tipo de sangre A asociado a ACV temprano, antes de los 60 años, en comparación con el tardío», dice Braxton Mitchell, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland  en Baltimore (Estados Unidos), y autor principal del trabajo.

Específicamente, el nuevo metanálisis sugiere que las personas con estas variantes genéticas pueden ser más propensas a desarrollar coágulos sanguíneos, lo que podría provocar un accidente cerebrovascular».

No generar alarma  

Para Antonio Gil Núñez, jefe de la Sección de Neurología Vascular y responsable de la Unidad de Ictus del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, estos hallazgos constituyen, sin duda, avances que van acorralando la enfermedad porque permiten ir determinando más causas de desarrollo.

Sin embargo, subraya que el mensaje debe ser también claro en estos momentos: «no se debe crear alarma. El grupo sanguíneo tipo A lo tiene un porcentaje muy elevado de la población mundial y está claro que no todos van a estar expuestos al riesgo de desarrollar un ACV antes de los 60 años».  

A su juicio, y hasta que no existan datos más concluyentes, lo relevante es seguir incidiendo en minimizar los factores de riesgo actuales para ACV que «son los mismos para todas las personas, independientemente del grupo sanguíneo que tengan», destaca a DM Gil Núñez.

El metanálisis publicado en Neurology, se ha basado en una revisión de 48 estudios sobre genética y ACV isquémico de América del Norte, Europa y Asia. Los estudios incluyeron a 16  927 personas con ACV y 576 353 personas que no sufrieron un accidente cerebrovascular.

De aquellos con ACV, 5 825 personas lo tuvieron de inicio temprano y 9 269 personas de inicio tardío. El ACV de inicio temprano se definió como el isquémico que ocurre antes de los 60 años y el tardío isquémico el que se produce en mayores de 60 años.

Gen que determina el tipo de sangre 

Los investigadores observaron todos los cromosomas para identificar variantes genéticas asociadas con el ACV. Encontraron un vínculo entre el ACV temprano y el área del cromosoma que incluye el gen que determina el tipo de sangre A, AB, B u O.

Luego dividieron a los participantes en los tipos de sangre A, AB, B y O. Compararon la prevalencia de esos tipos de sangre en personas con ACV temprano, con ACV tardío y en personas que no sufrieron un ACV.

El análisis encontró que las personas con ACV temprano tenían más probabilidades de tener sangre tipo A y menos probabilidades de tener sangre tipo O en comparación con las personas con ACV tardío y las personas sin ACV. Tanto el temprano como el tardío también tenían más probabilidades de tener sangre tipo B en comparación con los controles.

Desde luego, y según Gil Núñez, todos los estudios genéticos son importantes, ya que contribuyen a ir desvelando potenciales factores involucrados en esta enfermedad y que contribuirían en su manejo. Sin embargo, también aclara que «el ictus no se hereda; fenómeno que es evidente y claro en el 99 % de los casos». 

En el trabajo, y después de ajustar por sexo y otros factores, los investigadores también encontraron que las personas que tenían el grupo A tenían un 18 % más de riesgo de sufrir un derrame cerebral temprano que las personas con otros tipos de sangre. Aquellos que tenían el tipo de sangre O tenían un 12 % menos de riesgo de sufrir un derrame cerebral que las personas con otros tipos de sangre.

En un editorial que acompaña al estudio, Jennifer Juhl Majersik, profesora de la Universidad de Utah y miembro de la Academia Estadounidense de Neurología, «este trabajo profundiza nuestra comprensión del desarrollo y los cambios de los accidentes cerebrovasculares de inicio temprano, pero se necesita investigación futura para ayudar a desarrollar una comprensión más precisa de cómo se desarrolla el ACV». 

Este conocimiento podría «conducir a tratamientos preventivos específicos para el ACV de aparición temprana, lo que resultaría en una menor discapacidad durante los años más productivos de las personas».

Una limitación del estudio, destacada por Majersik es la cantidad limitada de diversidad entre los participantes, aunque el 35 % de los participantes eran de ascendencia no europea.

septiembre 08/2022 (Diario Médico)

La enfermedad cardiovascular se sigue perfilando como la causa más común de morbimortalidad en todo el mundo, siendo el colesterol uno de los factores de riesgo modificable con mayor impacto para el desarrollo patológico.

Numerosas investigaciones han evidenciado, de forma sólida, que la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (HDL) en 1 mmol/L con estatinas reduce los riesgos de cardiopatía isquémica y accidente cerebrovascular entre un 24-25 %.

Las estatinas son los modificadores de lípidos más utilizados en mundo. De hecho, se estima que en 2018 las tomaron más de 145 millones de personas. Sin embargo, el retraso en el inicio del tratamiento y la mala adherencia son comunes.

Incertidumbres: cuándo y cuánto 

A ello se añaden las desproporcionadas informaciones sobre los efectos secundarios de las estatinas, fenómeno que los autores del informe presentado en ESC2022 apuntan como otro de los posibles responsables de su insuficiente uso entre la población con mayor riesgo de eventos cardiovasculares.

Los autores también reflexionan sobre la existencia de cierta incertidumbre sobre cuándo comenzar y cuánto tiempo debe durar la terapia con estatinas para optimizar los efectos. Así, el nuevo estudio ha estimado la acumulación de beneficios con las estatinas según la edad al inicio de la terapia usando un modelo de microsimulación que se desarrolló usando datos de 118. 000 participantes de grandes ensayos internacionales con estatinas, como el de la Colaboración de Ensayos de Tratamiento del Cholesterol (CTT), y otras 500. 000 personas procedentes del Biobanco del Reino Unido.

De cualquier manera, y basándose en los resultados obtenidos, Wu pone de relieve que «las personas de 40 años con una alta probabilidad de desarrollar enfermedades cardiovasculares, así como las de cualquier edad con enfermedades cardíacas existentes deben considerarse para el inicio inmediato del tratamiento con estatinas con el objetivo de reducir las tasas de colesterol. Suspender el tratamiento, a menos que lo aconseje un profesional médico, no parece ser una buena elección».

El modelo de investigación analizó características individuales, edad y sexo, por ejemplo, e historial de enfermedades para simular el riesgo anual de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización coronaria, diabetes, cáncer y muerte vascular y no vascular de cada participante.

El tratamiento se basó en el uso de una dosis estándar de estatina (40 mg diarios) para estimar el efecto de la terapia frente a la no administración de ninguna terapia en tres escenarios: terapia de por vida (usada hasta la muerte o hasta los 110 años de edad), terapia interrumpida a los 80 años de edad, y retraso en el inicio de la terapia por cinco años en participantes menores de 45 años de edad.

El beneficio de las estatinas se midió en años de vida ajustados por calidad (AVAC), que es la duración de la vida ajustada por la salud para reflejar la calidad de vida de las personas. Un AVAC equivale a un año de vida en perfecto estado de salud.

Los beneficios también se informaron por separado según el riesgo cardiovascular inicial, que se refiere a la probabilidad de sufrir un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular (ACV) en los próximos 10 años, y se basa en la edad, la presión arterial, los niveles de colesterol, el tabaquismo y las condiciones médicas asociadas de cada persona.

Uno de los hallazgos más destacados se asocia con el hecho de que una gran parte de los AVAC ganados con la terapia con estatinas se acumularon más adelante en la vida. Cuanto mayor era el riesgo cardiovascular a 10 años de los participantes, mayor y más temprano se acumulaba el beneficio de las estatinas. En comparación con las estatinas de por vida, suspender la terapia a los 80 años eliminó una gran parte del beneficio potencial, especialmente para las personas con un riesgo cardiovascular relativamente bajo.

Según Wu, los resultados sugieren que las personas que comienzan a tomar estatinas a los 50 años pero las dejan a los 80 años en lugar de continuar de por vida, perderán el 7% del beneficio si tienen un riesgo cardiovascular relativamente bajo y del 36% si su riesgo cardiovascular es elevado, ya que aquellos con un riesgo elevado comienzan a beneficiarse antes.

Las mujeres, más perjudicadas 

Además, una connotación de género: «el riesgo cardiovascular de las mujeres es generalmente más bajo que el de los hombres. Esto significa que para las mujeres, la mayor parte del beneficio de por vida de las estatinas ocurre más tarde y que detener la terapia prematuramente es probablemente más perjudicial que para los hombres», señala el principal autor del trabajo.

En personas menores de 45 años con bajo riesgo cardiovascular -lo que significa menos del 5 % de probabilidad de infarto o accidente cerebrovascular en los próximos 10 años-, un retraso de cinco años en tomar estatinas tuvo poco impacto: perdieron solo el 2 % del potencial de calidad de vida.

Sin embargo, el impacto fue mayor en menores de 45 años con alto riesgo cardiovascular, definido  como probabilidad de más del 20% de sufrir un infarto o accidente cerebrovascular en los próximos 10 años: perdieron el 7 % del beneficio potencial de calidad de vida de la terapia de por vida, lo que para Wu significa que «esto se debe, nuevamente, a que las personas con mayor riesgo cardiovascular comienzan a acumular beneficios desde el principio y pierden menos oportunidades al retrasar la terapia con estatinas que aquellas con bajo riesgo».

agosto 29/2022 (Diario Médico)

Las personas que presentan enfermedad del hígado graso no alcohólico, también conocida como esteatosis no alcohólica, pueden tener un mayor riesgo de demencia, según los datos de un trabajo que publica Neurologyy que ha coordinado Ying Shang, del Instituto Karolinska de Estocolmo (Suecia).

También señalan que en las personas con esta enfermedad hepática que además padecen cardiopatía o que han sufrido un accidente cerebrovascular (ACV) el riesgo parece ser más elevado.

La enfermedad del hígado graso no alcohólico afecta hasta al 25 de las personas en todo el mundo y es una de las enfermedades hepáticas más comunes. Además, no suele presentar síntomas, así que muchas personas desconocen que lo padecen y cuando aparecen los primeros síntomas suelen sentirse fatigados o con molestias en la parte superior derecha del abdomen.

El problema es que no existen métodos sencillos de averiguar cuándo una esteatosis o hígado graso simple ha pasado a convertirse en la mucho más alarmante esteatohepatitis.

«Es una enfermedad silente, no da síntomas», señalaba Carmelo García-Monzón, hepatólogo de la Unidad de Investigación del Hospital Santa Cristina, de Madrid,  y miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CiberEHD).

 «No se puede diagnosticar mediante un análisis de sangre porque las transaminasas son normales en el 50 % de los pacientes y las pruebas de imagen, como la ecografía, tampoco son suficientemente esclarecedoras».  

El papel del síndrome metabólico

El consumo excesivo de alcohol puede provocar esta enfermedad, pero en el caso del hígado graso no alcohólico, la obesidad o afecciones relacionadas como la hipertensión arterial o la diabetes tipo 2, todos relacionados con el síndrome metabólico, son algunos de los mayores enemigos. En un menor porcentaje se puede deber a una inflamación o daño hepático.

Precisamente, y según Shang, la hipertensión, la diabetes y la obesidad, son trastornos metabólicos y factores de riesgo comunes para el desarrollo de hígado graso no alcohólico y de la demencia. Así, el nuevo estudio se centró en determinar si había una relación entre esta forma de enfermedad hepática y el riesgo de demencia de una persona, independientemente de estos factores de riesgo.

Los investigadores analizaron 30 años de registros nacionales de pacientes suecos e identificaron a a 2 898 personas de 65 años o más a las que se les había diagnosticado hígado graso no alcohólico. Posteriormente, registraron a 8 357 personas que no padecían la enfermedad y que coincidían en edad, sexo y ciudad de residencia en el momento del diagnóstico.

Tras más de cinco años de seguimiento, 145 personas con hígado graso no alcohólico, es decir, el 5 %, fueron diagnosticadas de demencia, en comparación con 1 291 personas sin enfermedad hepática, es decir, el 4,6 %.

Los investigadores ajustaron los factores de riesgo cardiovascular, como la hipertensión y la diabetes, y descubrieron que, en comparación con las personas sin enfermedad hepática, las personas con hígado graso no alcohólico tenían una tasa de demencia global un 38 % mayor.

Al examinar específicamente la demencia vascular causada por un flujo sanguíneo inadecuado al cerebro, se observó que las personas con enfermedad de hígado graso no alcohólico tenían una tasa un 44% mayor que las personas sin enfermedad hepática. Sin embargo, no se encontró una tasa más alta de alzhéimer.

Las personas con enfermedad hepática que también tenían una enfermedad cardíaca tenían un 50 % más de riesgo de demencia. Los que tenían enfermedad hepática y accidente cerebrovascular tenían un riesgo 2,5 veces mayor de demencia.

Según Shang, los resultados muestran que el hígado graso no alcohólico está asociado al desarrollo de la demencia, que puede estar impulsada principalmente por el daño vascular en el cerebro», explica Shang. «Estos resultados ponen de relieve la posibilidad de que el tratamiento específico de esta forma de enfermedad hepática y de la enfermedad cardiovascular concomitante pueda reducir el riesgo de demencia».

Como resume García-Monzón, la enfermedad hepática por depósito graso, también conocida como hígado graso o esteatosis no alcohólica, es con diferencia la enfermedad más frecuente que afecta a este órgano, puesto que se calcula que afecta a aproximadamente el 25 % de la población española.

«Un 25 por ciento de esas personas -es decir, el 5 por ciento de la población global- van a tener esteatohepatitis, que es hígado graso asociado a inflamación. Esos son los casos preocupantes; el resto sólo padecen una alteración ecográfica o analítica».

julio 27/2022 (Diario Médico)

En 1980 se erradicó la viruela humana y se dejó de vacunar frente a esta enfermedad causada por Variola virus. Actualmente solo quedan ejemplares vivos en dos laboratorios de máxima seguridad bajo la supervisión del Advisory Committee for Variola virus Research (ACVVR), que la OMS creo en 1999.

Uno de los científicos que asesora a este comité es Antonio Alcamí, investigador del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO), un centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid), y experto en poxvirus, la familia a la que pertenecen los virus de la viruela humana y la del mono (monkeypox), que ha puesto en alerta a las autoridades de España y otros países del mundo.

¿Por qué no se destruyeron las últimas muestras del virus de la viruela humana?

La OMS estuvo a punto de hacerlo, pero a finales de los 90 no se conocía la secuenciación completa del virus y se decidió mantener dos repositorios con los últimos stocks para obtener más información. Uno está en el Centro para el Control y Prevención de las Enfermedades (CDC)  de Atlanta, en Estados Unidos, y el otro en el Centro Nacional de Investigación de Virología y Biotecnología (VECTOR),  en Koltsovo, en Rusia. Solo se permite experimentar con las muestras en instalaciones con nivel de seguridad 4 —la máxima— para, actualmente, desarrollar antivirales. El comité considera que otros dos objetivos que se consideraron inicialmente, mejorar vacunas y diagnósticos, ya se han cumplido. Son los tres elementos que pueden justificar volver a crecer este virus, siempre bajo la supervisión del comité ACVVR de la OMS.

Con la situación actual, el que uno de los repositorios esté en Rusia podría generar recelos…

Legalmente todas esas muestras pertenecen a la OMS. Conozco al científico responsable del laboratorio ruso desde hace muchos años y es una persona muy profesional. Si estás insinuando la posibilidad de que se pudiera liberar viruela, pues no sé…, me extrañaría. Estaríamos hablando de palabras mayores porque es la única enfermedad vírica humana erradicada totalmente. Sería un problema muy serio. Es un terreno complicado. Pero, oficialmente, está todo muy controlado y regulado. Cualquier movimiento que se hiciera debería estar dentro de las leyes –otra cosa es que se saltaran–, y de las recomendaciones de la comisión ACVVR que asesora en cualquier asunto relacionado tanto con el stock ruso como con el estadounidense.

¿También se habla en ese comité del virus de la viruela del mono?

Sí. De hecho, desde que se erradicó el virus de la viruela humana, la OMS está pendiente de lo que ocurre también con la símica o del mono, producida por la especie Monkeypox virus. Es una zoonosis, un virus que vive en animales, principalmente roedores: ratas o ardillas. Puede pasar al mono y de este al hombre. El primer caso se detectó en 1970 en el Congo.

Desde entonces, estos eventos de salto de animal a humano han ocurrido en diversas partes de África de forma esporádica, en zonas donde sus habitantes estaban expuestos a esos roedores o monos. Pero según fueron pasando los años, comenzaron a aumentar los casos de monkeypox.

La inmunidad contra el virus de la viruela humana va decreciendo en la población porque ya no se vacuna contra ella, y aquella vacuna protegía también contra monkeypox

¿Por qué motivo?

La razón es clara: la inmunidad contra el virus de la viruela humana va decreciendo en la población porque ya no se vacuna contra ella. Aquella vacuna, con un virus atenuado, protegía tanto contra monkeypox como contra la viruela humana. ¿Entonces qué pasa? Entre la población joven comienza a haber un porcentaje importante que ahora es susceptible a estos virus porque ya no están vacunados. Por eso hay más casos de viruela símica.

¿Cuándo salta fuera de África?

En 2003 se detectan unos 70 casos en Estados Unidos. El origen fue la importación de ratas exóticas de Gambia que, a su vez, infectaron a los perros de las praderas con los que tuvieron contacto los pacientes afectados. Más recientemente, en 2018, también se informó de casos puntuales en Reino Unido, de personas que habían viajado a Nigeria. Siempre han sido casos esporádicos, se ha controlado y se ha tratado de la variante más leve del virus. En África conviven dos tipos: en la región central o del Congo aparece una variante mucho más virulenta —produce infección sistémica y muchas pústulas en la piel—, con un 10 % de mortalidad; y en la zona occidental una variante más atenuada, con un 1 % de mortalidad, que afortunadamente es la que ha salido de África, según confirman las secuenciaciones.

¿Por qué aparecen ahora tantos casos en España y otros países?

Esa es la pregunta principal, y nos encontramos con dos opciones. Una es que el virus haya cambiado de alguna forma. En principio a Monkeypox virus nunca se le ha dado bien la transmisión entre personas, o hemos encontrado muy pocos casos. Cuando ha saltado al hombre ha tenido una transmisión relativamente limitada, pero siempre se ha pensado que si el virus muta y aprende a transmitirse mejor entre los humanos podría dar lugar a una epidemia o pandemia. Podría aprovechar el nicho que dejó el virus de la viruela humana.

Cuando ‘Monkeypox’ ha saltado al hombre ha tenido una transmisión limitada, pero siempre se ha pensado que si este virus muta y aprende a transmitirse mejor entre los humanos podría dar lugar a una epidemia o pandemia

¿Y la otra posibilidad?

Simplemente que haya aparecido en un grupo de población en el cual la trasmisión es más fácil, más probable. Existe la posibilidad — todavía no lo sabemos, es una hipótesis — de que el virus haya saltado y se haya introducido en un grupo de personas que son más promiscuas, interaccionan y tienen más relaciones sociales. Por ejemplo, han coincidido en un festival en Gran Canaria, y luego en una sauna, etc. Es decir, que ha habido factores sociales que han favorecido una mayor transmisión.

Pero hasta que no tengamos datos de secuenciación de calidad, que llegarán los próximos días, no podremos compararlos con los que ya teníamos para saber si este virus tiene algo original o diferente. No hemos resuelto si es un problema de cambio de virus o si se ha introducido en una situación o entorno social en el que hay más transmisión.

En cualquier caso, no hay que estigmatizar a colectivos como el gay ¿no?

Se ha introducido en ese colectivo y se puede haber extendido más de lo que lo hubiera hecho en otros grupos sociales. Podemos poner como paralelismo lo que ocurrió con el virus del sida, que inicialmente apareció en la comunidad gay, pero se transmite tanto a población homo como heterosexual. Monkeypox no es un virus de transmisión sexual como el VIH (virus de inmuodeficiencia humana), pero se contagia por contacto, y en las relaciones sexuales hay contacto. No va a diferenciar si es hombre o mujer. El que haya mayor porcentaje de hombres simplemente refleja que se ha expandido más en esta comunidad. Es un problema social más que biológico, aunque los técnicos tendrán que estudiar más estas opciones.

Usted es un experto en poxvirus. ¿Qué caracteriza esta familia a la que pertenecen las distintas especies de virus de viruela?

Son virus ADN de gran tamaño, de los más grandes que infectan al hombre. Tienen hasta 200 genes. A diferencia de la gran variabilidad genética y variantes que presentan los virus ARN, como el de la gripe o el coronavirus, estos virus ADN son más estables, tienen otro mecanismo evolutivo: activar y desactivar su gran cantidad de genes, utilizando muchos de ellos para bloquear el sistema inmunitario.

Además del virus de la viruela humana y Monkeypox, a esta familia pertenecen otras especies como Cowpox virus, el de la viruela bovina. Se ha aislado en vacas, pero en realidad su reservorio está en roedores que, a su vez, pueden transmitir este virus al hombre, como se ha visto en Alemania. En humanos producen pústulas en la piel y poco más. En realidad, todos estos virus son muy similares, incluidos los de las vacunas.

Por eso la vacuna de la viruela humana protege frente a la del mono…

El virus de la vacuna o Vaccinia virus, que ayudó a erradicar al de la viruela humana, induce protección frente a monkeypox y cowpox, porque son muy parecidos antigénicamente hablando. Las personas que en su día nos vacunamos con ella estamos en gran parte protegidos contra la viruela del mono. Al comparar estos virus, podemos alinear sus genes y en general coinciden, lo que pasa es que algunos vemos que han mutado o desaparecido y en otros poxvirus estos genes están activos.

Yo trabajo con el virus de la viruela de ratón, Ectromelia virus, un modelo experimental de viruela que no infecta al hombre.

Lo utilizamos para estudiar todos esos genes, ciertas proteínas, por qué aparecen en unos virus y no en otros, cómo modulan nuestra respuesta inmunitaria, o qué es lo que ayuda a su mayor o menor virulencia.

¿En qué se parecen el virus de la viruela humana y el Monkeypox?

Su estructura como partícula vírica es semejante, con una morfología característica en forma de ladrillo. Como decía, son virus grandes. También es muy similar su modo de replicación, con su propia maquinaria para replicar el ADN viral en el citoplasma de la célula infectada, contando con sus propias polimerasas que expresan sus genes. Al llevar toda esta maquinaria de replicación son más complejos, pero, a la vez, más independientes de la célula huésped.

El virus de la viruela humana y ‘Monkeypox’ son parecidos y cuentan con una maquinaria de replicación similar; lo que cambia son muchos genes implicados en la interacción con el hospedador

¿Y respecto a las diferencias?

Lo que cambia de Vaccinia a Monkeypox son muchos genes implicados en la interacción con el hospedador: algunos están presentes en uno pero no en el otro. Precisamente varios de estos genes son los que pensamos que pueden haber ayudado al virus de la viruela humana a adaptarse mejor al hombre, con el que llevaba conviviendo mucho tiempo y estaba muy adaptado. Sin embargo, virus como el de la viruela del mono que están saltando ahora, funcionan bien, pero quizá no están tan optimizados para bloquear las respuestas inmunitarias humanas, aunque sí lo suficientemente como para poder replicar e infectarnos.

Con los datos actuales, ¿las medidas que se están adaptando para frenar el brote son las adecuadas?

Lo primero es identificar y aislar a las personas afectadas para asegurarse de que no sigan trasmitiéndolo, y el siguiente paso es vacunar a todas las que están alrededor. De momento, la vacunación masiva a la población no está recomendada, pero habrá que ver cómo evoluciona la situación. De hecho, las dos vacunas que están licenciadas en Europa y Estados Unidos se pueden utilizar en situaciones de alarma sanitaria como la actual, pero en principio no están pensadas para la población general.

¿De qué dos tipos de vacuna se trata?

Una es la vacuna ACAM2000, una versión mejorada de la vacuna clásica de la viruela que recibimos todos hace unas décadas, y la otra es de última generación, mucho más segura, fabricada por Bavarian Nordic y con varios nombres según el país —Imvanex, Jynneos…—. Esta última es la que recomendaría utilizar. La ventaja del virus que lleva es que no replica nada bien en las células humanas. Se divide de forma muy limitada, lo suficiente como para producir una buena inmunidad y proteger frente a la infección de monkeypox o viruela humana, pero sin causar los efectos secundarios de la vacuna clásica: lesiones locales en el brazo, dolores de cabeza…

Con la viruela del mono partimos con una gran ventaja: tenemos vacunas, antivirales y conocemos bien el virus; si no ha cambiado mucho — algo que todavía no sabemos — debería ser posible controlarlo

¿Considera que la situación actual es preocupante?

Partimos con una gran ventaja: tenemos vacunas, antivirales y conocemos bien el virus desde hace años. Si no ha cambiado mucho — algo que todavía no sabemos— debería ser posible controlarlo. Con una buena gestión epidemiológica se puede frenar. Aunque es verdad que nunca ha habido tantos casos fuera de África, y eso sí es preocupante: se está transmitiendo y extendiendo más de lo que nos gustaría. Es un poco pronto para asegurar que no va a pasar nada o que va a ser algo serio. En biología es difícil hacer predicciones. Hay que estar vigilante y ver cómo evoluciona el virus, pero tenemos las herramientas para controlarlo mejor que si fuera un nuevo virus desconocido, como nos ocurrió al principio con SARS-CoV-2.

No hemos acabado de controlar al coronavirus, y llega un brote de viruela del mono. ¿Alguna reflexión?

Quizá ha llegado muy pronto después de la covid-19, una pandemia que, efectivamente, no ha terminado. En cualquier caso, vamos a estar expuestos a zoonosis de forma continua, quizá no con tanta frecuencia, pero el salto de patógenos de animal a hombre va a seguir ocurriendo, y el problema es la globalización. En cuanto esto sucede, en lugar de limitarse a un foco local, se va a extender muy rápidamente por el movimiento global de personas. Así que conviene tener un sistema de alerta y reacción ante cualquier pandemia, y que funcione de forma eficaz.

junio 07/2022 (SINC)

El consumo de carne roja no solo puede perjudicar a la salud, también afecta al medioambiente. Los impactos negativos se traducen en un aumento de las emisiones de gases de efecto invernadero o cambios en el uso del suelo. Por eso, las alternativas alimentarias a la carne podrían mejorar la salud y la sostenibilidad.

En la actualidad, entre las opciones se encuentran las fuentes de proteínas de origen vegetal, como la soja y las lentejas, o la carne de imitación o vegetal, como el tofu y las hamburguesas de soja. También están las proteínas microbianas, una biomasa nutritiva rica en proteínas con textura similar a la de la carne producida mediante la fermentación de hongos en biorreactores.

“La carne cultivada [también conocida como carne in vitro o de laboratorio, que no proviene directamente del cuerpo de un animal, sino que está formada por el cultivo de células musculares extraídas previamente de animales​], que recientemente ha recibido mucha atención del público, se encuentra todavía en una fase temprana de desarrollo con muchas incógnitas, sobre todo en lo que respecta a la composición y los costes del medio de crecimiento”, declara a SINC Florian Humpenöder, del Potsdam Institute for Climate Impact Research en Alemania y primer autor de un estudio que publica la revista Nature.

En trabajos anteriores, la comunidad científica había estimado los posibles beneficios medioambientales de la sustitución de la carne por proteínas microbianas derivadas de la fermentación fúngica en biorreactores, como la mico proteína (una alternativa cárnica disponible en el mercado) con métodos de evaluación estáticos, es decir con una escalabilidad limitada.

Ahora, el equipo de científicos alemanes y suecos ha elaborado un trabajo de modelización para estimar las ventajas del reemplazo de las proteínas animales por las microbianas utilizando azúcar como materia prima. Los resultados revelan que al reemplazar el 20 % del consumo per cápita de carne de vaca por proteínas microbianas en todo el mundo, se reducirían en 56 % la deforestación anual y las emisiones de CO2 relacionadas para el año 2050.

La razón es que “se compensarían los futuros aumentos previstos de la superficie de cultivos en todo el mundo en comparación con un escenario sin cambios”, añade Humpenöder, para quien sería una importante contribución para alcanzar los objetivos climáticos del Acuerdo de París.

Para llegar a estas conclusiones, los autores también tuvieron en cuenta factores socioeconómicos como el aumento de la demanda de ganado, la expansión de la población y el incremento de los ingresos.

Limitaciones al reemplazo 

Las ventajas de este proceso de fermentación es que desvincula en gran medida la producción de proteína microbiana comestible de las condiciones biofísicas locales, lo que podría ser especialmente relevante con el cambio climático, dice el experto. “Sin embargo, se siguen necesitando tierras de cultivo para cultivar azúcar y alimentar a los microbios”, advierte el científico.

La sustitución de otros productos ganaderos, como la carne de cerdo y de pollo, por proteína microbiana no supondría beneficios medioambientales sustanciales, Florian Humpenöder.

Además, aunque la sustitución del 20 % consumo de carne produce beneficios ambientales, los científicos señalan que los aumentos de los niveles de reemplazo más allá de este punto no darían lugar a un incremento lineal de los efectos de ahorro del uso de la tierra. Los autores predicen que esto puede ser el resultado de la exigencia de los cambios en la estructura de la producción agrícola.

Por otra parte, los estudios anteriores de evaluación del ciclo de vida (ACV) estimaron que “la sustitución de otros productos ganaderos, como la carne de cerdo y de pollo, por proteína microbiana no supondría beneficios medioambientales sustanciales”, señala Humpenöder.

Los autores concluyen que, más allá de completar los hallazgos de estudios anteriores, sus resultados proporcionan proyecciones más dinámicas de los posibles impactos ambientales basados en el uso de la tierra de la sustitución de la carne de vacuno por proteína microbiana.

mayo 15/2022 (SINC)

Referencia:

Humpenöder F, et al. “Projected environmental benefits of replacing beef with microbial protein” Nature.

Mediante el análisis de un banco de datos con información de más de 3 000 ancianos británicos, detectaron que la pérdida de la velocidad al caminar puede considerarse por sí sola un indicador de mayor riesgo de mengua de la capacidad de realizar actividades diarias e instrumentales.

“Nuestro estudio demostró que la sola medición de la velocidad al caminar ya es suficiente como para tener un predictor eficiente de la pérdida de la capacidad funcional en ancianos. Los datos de nuestra investigación muestran que la lentitud al caminar antecede en algunos años a esa pérdida. Y se trata una constatación importante, pues facilita el monitoreo de este problema. Asimismo, este descubrimiento permite que puedan detectar este riesgo no solamente fisioterapeutas, médicos y gerontólogos, sino también cualquier profesional de la salud”, dice Tiago da Silva Alexandre, docente del Departamento de Gerontología de la Universidad Federal de São Carlos (UFSCar) y supervisor de la investigación.

En el estudio, publicado en el Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, se analizaron datos sobre las condiciones físicas y de velocidad al caminar de más de 3 000 individuos con edades superiores a los 60 años. Los participantes en la investigación integran el English Longitudinal Study of Aging (ELSA), un estudio longitudinal en cuyo marco se lleva a cabo un seguimiento de la salud y el bienestar de adultos mayores de la comunidad inglesa. Y la investigación contó con el apoyo de la FAPESP.

En líneas generales, la pérdida de la capacidad para ejecutar actividades básicas (levantarse de la cama, bañarse, cambiarse) e instrumentales (hacer compras, administrar el propio dinero, ir al banco, usar el transporte público) puede ser simultánea o preceder al llamado síndrome de fragilidad.

La fragilidad es una condición que acomete a gran parte de la población anciana y que puede traer aparejada una incapacidad para realizar las actividades cotidianas, lo cual aumenta el riesgo sufrir caídas, de tener que someterse a hospitalizaciones y de muerte. Para diagnosticar este problema, los profesionales de la salud deben efectuar una serie de evaluaciones tendientes a medir diversos parámetros, tales como la velocidad al caminar, la fuerza manual, el nivel de actividad física, el agotamiento y la pérdida de peso durante los últimos seis meses.

“La fragilidad constituye un factor de riesgo de incapacidad, pero no es un sinónimo de esta. Utilizamos cinco elementos para medir este síndrome. Si la persona reúne uno o dos de estos elementos, se dice que es pre frágil. Si reúne tres o más, es frágil. El problema de esta evaluación reside en que es más compleja, pues requiere de un cierto equipamiento y de la aplicación de cuestionarios. No en todos los lugares se aplica”, explica el investigador.

En el estudio, los investigadores compararon la fragilidad en general con cada uno de los cinco componentes, con el fin de verificar cuál de esas formas de presentación determinaría mejor el proceso de incapacidad, y llegaron a la conclusión de que la lentitud al caminar, por sí sola, fue el mejor componente a la hora de determinar el riesgo de incidencia de incapacidad en actividades cotidianas en ambos sexos, en lugar de la evaluación de la fragilidad general.

“Es un indicador precoz. Cabe remarcar que con este descubrimiento es posible detectar el problema con mayor facilidad. El profesional de la salud puede investigar con mayor antelación qué está causando esa lentitud”, comenta Dayane Capra de Oliveira, autora del estudio.

Da Silva Alexandre subraya que cuanto más rápido se identifique el problema, con más recursos y más abordajes se contará para tratarlo. “Se hace muy difícil actuar cuando la persona ya padece dificultades para hacer varias actividades diarias. Existen alternativas, pero el resultado no es el mismo que cuando se lo detecta tempranamente. Por eso es tan importante contar con una manera más sencilla, más segura y más barata de prever los riesgos de pérdidas funcionales”, afirma.

De acuerdo con el estudio, las mujeres que se volvieron pre frágiles exhibieron una mayor incapacidad para realizar las actividades del día a día. Lo propio no sucedió con los varones. Por otra parte, tanto los hombres como las mujeres que se volvieron frágiles (la condición más grave) también se tornaron más dependientes para la concreción de las actividades cotidianas con el paso del tiempo.

Esto puede haber sucedido debido a que, entre los varones, dolencias tales como accidentes cerebrovasculares o ACV, cáncer y enfermedad pulmonar, sumadas a hábitos de conducta poco saludables, tales como fumar, tomar alcohol y el trabajo pesado, pueden influir sobre la fragilidad y la incapacidad, con una evolución más rápida hacia el deceso. Las mujeres, en cambio, conviven durante más tiempo con enfermedades que las incapacitan, tales como artrosis, depresión e hipertensión. El investigador explica que estudios anteriores ya venían mostrando diferencias en ese proceso entre varones y mujeres mayores de 60 años.

“Desde esta perspectiva, el estudio también sugiere que los varones pasan por un proceso muy corto de incapacidad debido a la carga de enfermedades más graves que pueden evolucionar más rápido hacia la muerte. En cambio, las mujeres pasan por un proceso más largo de fragilidad e incapacidad”, dice Da Silva Alexandre.

Para Capra de Oliveira, este estudio revela la existencia de un importante atajo hacia la identificación del riesgo de incapacidad para la realización de las actividades cotidianas entre ancianos. “De este modo, es posible implementar intervenciones rápidas antes de que se instale la incapacidad”, afirma.

marzo 18/2022 (Dicyt)

Un grupo de científicos de la Universidad Federal de São Paulo (Unifesp), en Brasil, desarrolló un protocolo para la impresión en tres dimensiones (3D) de células neurales. La denominada biotinta está compuesta por polímeros naturales que permiten que los astrocitos, un tipo de células cerebrales, sobrevivan durante al menos 14 días en laboratorio tras pasar por una impresora 3D.

Este procedimiento resulta en un modelo más parecido al tejido neural que los obtenidos mediante la aplicación de los protocolos actuales, con células cultivadas en dos dimensiones.

Este estudio, apoyado por la FAPESP, salió publicado en el Journal of Visualized Experiments (JoVE).

 “En el organismo las células son tridimensionales. Pero cuando se las cultiva en laboratorio tienen plástico abajo y un medio de cultivo encima [un conjunto de sustancias que permiten la supervivencia y la proliferación celular]. Esto es algo muy alejado de la organización natural del tejido o del órgano, donde las mismas se encuentran ordenadas de manera tridimensional. La biotinta que desarrollamos apunta a reproducir la relación de las células con el microambiente y con otras células. Es un sistema intermedio entre el cultivo 2D y los experimentos con animales”, explica Marimélia Porcionatto, docente de la Escuela Paulista de Medicina (EPM-Unifesp) y coordinadora del estudio.

Los astrocitos cumplen un papel fundamental en diversos procesos del cerebro, incluso en enfermedades que afectan al sistema nervioso central. El procedimiento estandarizado por las investigadoras de la Unifesp puede adaptarse para estudiar otros tipos celulares y actualmente el grupo está aplicándolo para analizar astrocitos y neuronas infectadas con el virus SARS-CoV-2, causante del COVID-19, en el marco de otro proyecto financiado por la FAPESP.

“Estamos probando distintos biomateriales que sean compatibles con células del tejido neural, no solamente astrocitos, sino también neuronas y células madre neurales. La bioimpresión es una técnica bastante reciente en la ingeniería de tejidos, y más aún en lo referente a los tejidos neurales, compuestos por células más sensibles. Por eso este protocolo será útil tanto para quienes pretenden trabajar con astrocitos y otras células del cerebro como con otros tipos celulares”, comenta Bruna Alice Gomes de Melo, primera autora del trabajo, realizado durante su posdoctorado en la EPM-Unifesp.

El protocolo se desarrolló con células de ratones, pero emplea materiales biocompatibles que pueden adaptarse al estudio de células humanas. Aparte de estudiar enfermedades del sistema nervioso central en un formato más cercano al del cerebro, el grupo liderado por Porcionatto busca materiales que futuramente puedan recuperar áreas cerebrales lesionadas por traumatismos craneoencefálicos o accidentes cerebrovasculares (ACV), por ejemplo.

La receta

La biotinta está compuesta por insumos disponibles en el mercado, como la laminina, extraída de animales bovinos, un componente de la matriz extracelular (moléculas que se ubican entre las células). La receta incluye también factores de crecimiento para las células, compuestos que permiten que sobrevivan en cultivo.

También lleva un producto conocido como gelatina metacrilada. Este insumo se vende comercialmente en el exterior, pero las investigadoras lo producen en el laboratorio a un costo muy inferior al del importado. Gomes de Melo se capacitó para producir la gelatina metacrilada durante su doctorado, realizado en la Universidad de Campinas (Unicamp), más específicamente, durante una pasantía en el Programa de Ciencias de la Salud y Tecnología de las universidades Harvard y Massachusetts Institute of Technology (MIT), en Estados Unidos, con beca de la FAPESP.

“En otras composiciones, muchas de las células sobrevivían al estrés de la impresión en 3D e incluso se volvían viables durante un tiempo, pero la morfología de los astrocitos no coincidía con la que se ve en el tejido vivo. La gelatina metacrilada y la laminina fueron esenciales”, dice la investigadora.

Luego de pasar por el pico eyector de la impresora, la biotinta, que posee el aspecto de un gel, queda dispuesta en capas. Al cabo de unos pocos días, los astrocitos empiezan a replicarse y adoptan un comportamiento similar al que exhiben en el tejido nervioso.

El objetivo ahora consiste en aumentar la complejidad del protocolo. Aparte de los astrocitos, en el estudio con el SARS-CoV-2 se empleó una biotinta con neuronas y una tercera que combina ambos tipos celulares. En poco tiempo más, las investigadoras incluirán en la mezcla células madre neurales.

 “La idea es acercarnos lo más posible a la complejidad del tejido neural. Cuando estos protocolos se encuentren perfectamente validados con células de ratones, podremos crear otros con células humanas. Esto servirá para realizar una variedad de estudios, tales como pruebas con nuevos fármacos, identificación de genes que se expresan durante el desarrollo del cerebro y modelado de enfermedades, entre otros”, añade Porcionatto.

Otras tres becarias FAPESP en la EPM-Unifesp se cuentan entre las autoras de este trabajo: Elisa M. Cruz, de doctorado; Taís N. Ribeiro, de maestría, y Mayara Mundim, quien también realizó su doctorado.

marzo 09/2022 (Dicyt)

Este trabajo «supondrá un cambio de paradigma en el tratamiento del ictus isquémico», según ha informado el centro. Recuerda que restablecer la circulación después de un ictus isquémico es fundamental para preservar la función del área del cerebro afectada y conseguir que los pacientes se recuperen con las menores secuelas posibles.

Ángel Chamorro, jefe de la Unidad de Patología Vascular Cerebral y del grupo de investigación Enfermedades cerebrovasculares del IDIBAPS, ha diseñado y coordinado este estudio y presenta sus resultados en la International Stroke Conference en Nueva Orleans, Estados Unidos. El primer firmante del trabajo y coordinador del ensayo en el Clínic es Arturo Renú, del mismo equipo.

El estudio ha contado con la financiación obtenida a través de La Marató de la televisión autonómica TV3 del año 2016, dedicada al ictus y las lesiones medulares y cerebrales traumáticas, y han participado todos los hospitales terciarios de Cataluña dedicados a la atención del ictus: el mencionado Clínic, Germans Trias i Pujol de Badalona, Josep Trueta de Gerona, Bellvitge de L’Hospitalet y Sant Pau, Hospital del Mar y Vall d’Hebron, los tres de Barcelona.

El ictus isquémico, que se produce cuando se obstruye un vaso que lleva sangre al cerebro, representa el 85 % de los casos de ictus. Cuando la sangre no llega de forma adecuada, la función de la parte del cerebro afectada puede quedar alterada de forma transitoria o permanente, informa el Clínic-Idibaps.

Durante las primeras horas del ictus actuar rápido es básico, ya que, de promedio, «cada minuto que pasa mueren dos millones de neuronas. Por ello, los tratamientos que permiten recuperar el flujo sanguíneo deben utilizarse hasta 24 horas después del ictus».

Restablecer la circulación

La trombectomía mecánica, que se realiza en estos casos, consiste en la introducción de un catéter por la arteria femoral a través del cual se hace avanzar un stent hasta la arteria obstruida, con el objetivo de capturar, entre las mallas del stent, el trombo y extraerlo después de la circulación. Es un procedimiento de elevada complejidad que solamente se realiza en hospitales terciarios con profesionales altamente cualificados.

«En cerca de un 80 % de los casos conseguimos que la sangre vuelva a circular con normalidad, pero hemos observado que a los tres meses el porcentaje de personas que están completamente libres de secuelas es del 27 %», explica Chamorro. «Somos mucho más eficaces restableciendo la normalidad de la circulación respecto a la eficacia clínica que observamos», añade.

Esa diferencia de porcentajes evidencia que el tejido del cerebro cercano a la formación del trombo va a morir, aunque la sangre vuelva a circular con aparente normalidad. Lo que se planteó en este estudio es que, aunque la arteria principal esté abierta, existe afectación a nivel de la microcirculación cerebral. “Esta microcirculación queda obstruida, es como si abriéramos una autopista, pero mantuviéramos cerradas las salidas”, apunta Chamorro.

Tratar lo que no se ve

La microcirculación queda por debajo del nivel diagnóstico de la arteriografía cerebral que se utiliza para ver la reperfusión después de la trombectomía mecánica. Para restablecerla, los investigadores se plantearon la administración del fármaco fibrinolítico, que potencia la disolución de los trombos y ayuda a restablecer el flujo sanguíneo, después de la realización de la trombectomía. “Con esta aproximación, tratamos lo que no vemos, pero que sabemos que está ahí”, manifiesta Renú, por su parte.

En el estudio publicado en JAMA participaron 121 pacientes atendidos en los centros terciarios de ictus en Cataluña. A un grupo de pacientes se les administró el tratamiento fibrinolítico (r-tPA) después de la trombectomía mecánica y al otro grupo, placebo después de realizar el mismo procedimiento.

Los resultados del estudio demuestran que, administrando este tratamiento, se aumentan desde el 27 % hasta el 59 % las posibilidades de que el paciente obtenga una excelente recuperación y sin secuelas a los tres meses del procedimiento. “Estamos dando un fármaco que se solía dar antes de la realización del tratamiento, a hacerlo después. Así, primero restablecemos la circulación en la arteria principal y, después, damos el fármaco, que es eficaz deshaciendo los trombos más pequeños”, señala Renú.

«A pesar de las enormes dificultades ocasionadas por la pandemia de la covid-19, este ensayo clínico ha obtenido unos resultados extraordinarios en el tratamiento del ictus isquémico que cambiarán las guías clínicas en cuanto a su tratamiento», dice Renú.

Precisa a este diario Renú que hasta ahora lo que se viene haciendo es administrar el fibrinolítico al paciente con ictus antes del cateterismo, de forma similar a como se hace en pacientes con infarto agudo de miocardio o con trombos pulmonares (en algunos casos). «Lo que proponemos es un plus: mantener el antes y añadir el después».

El fibrinolítico se administra al enfermo ya antes del traslado en el protocolo del Código Ictus, que tiene como límite las 4,5 horas después de las primeras señales en el paciente. Luego, para realizar el cateterismo, hay un límite de 24 horas, a contar desde los primeros síntomas. Ese plazo es el mismo para añadir, justo después de la intervención quirúrgica, la nueva dosis de fibrinolítico que ahora recomienda el Clínic/Idibaps.

El fibrinolítico usado en el estudio: alteplasa

El fibrinolítico usado en este estudio es el alteplasa (Actylise®), un activador recombinante del plasminógeno tisular humano, utilizado también en infarto de miocardio y embolia pulmonar. Renú indica que no tienen previsto probar otro en la misma indicación porque este «es eficaz y funciona en ictus», aunque tiene contraindicaciones.

El Clínic ve unos 1 000 casos de ictus al año (unos 3 al día) y Renú asegura que el Código Ictus supuso un antes y un después en el abordaje de esta enfermedad desde el inicio de los síntomas. Con la experiencia, los pacientes cada vez llegan antes al hospital de referencia, lo que ya les ofrece de por sí más posibilidades de sobrevivir y de evitar secuelas.

marzo 07/2022 (Diario Médico)

En pacientes con COVID-19, la obesidad es el factor más asociado al desarrollo de la disfunción endotelial, una afección en la que los vasos sanguíneos pierden la capacidad de contraerse y relajarse adecuadamente, razón por la cual aumenta el riesgo de padecer eventos tales como infartos, trombosis y accidentes cerebrovasculares (ACV).

Esta constatación estuvo a cargo de un grupo de investigadores con el apoyo de la FAPESP, y se basó en datos de 109 pacientes internados con cuadros moderados de la enfermedad. Y los resultados se publicaron en la revista Obesity.

“Efectuamos la caracterización general de esos pacientes e intentamos identificar qué factores podrían modular o acentuar el daño endotelial. Los resultados indican que el apartado más preponderante fue el IMC [el índice de masa corporal]. En segundo lugar, con mucho menor relevancia, encontramos el nivel de creatinina en sangre, que es un marcador relacionado con la función renal”, comenta Alessandro Domingues Heubel, doctorando en el Programa de Posgrado en Fisioterapia de la Universidad Federal de São Carlos (UFSCar), en el estado de São Paulo, Brasil, y primer autor del artículo.

Domingues Heubel explica que el IMC es una de las principales herramientas que emplean los profesionales de la salud para medir el grado de sobrepeso y de obesidad. Este índice se calcula dividiendo el peso (en kilos) por la altura (en metros) al cuadrado. A las personas cuyo resultado les da igual o superior a 30 kg/m2 se las considera obesas.

En la investigación fueron incluidos pacientes de ambos sexos, con edad promedio de 51 años e internados en el Hospital Estadual de Bauru (también en el estado de São Paulo) y en el hospital Santa Casa de São Carlos. La obesidad fue la comorbilidad con mayor prevalencia (un 62 %) en esa población, seguida por la hipertensión (un 47 %) y la diabetes (un 17 %).

Las muestras de sangre se extrajeron inmediatamente después de la admisión hospitalaria y la función endotelial se evaluó 72 horas después a través de un parámetro conocido con el nombre de dilatación mediada por flujo (FMD, por sus siglas en inglés). El método no invasivo consiste en medir el diámetro de la arteria braquial (en el brazo), mediante la realización de un estudio de ecografía vascular antes y después de una maniobra que obstruye el flujo sanguíneo del antebrazo durante algunos minutos.

“Inmediatamente después de la desobstrucción, se produce un aumento del flujo de sangre en la arteria, y esto constituye un estímulo mecánico para que las células endoteliales [que forman el revestimiento interno de los vasos sanguíneos] elaboren óxido nítrico, una sustancia vasodilatadora. Cuanto más se dilata la arteria, mejor es la función endotelial. Y observamos que los pacientes obesos, durante el tiempo de infección activa con COVID-19, tenían una dilatación mediada por flujo muy pequeña”, comenta el doctorando.

Aparte de la FMD y del IMC, se midió la fuerza de prensión manual (medida con un dinamómetro y aplicada para evaluar la capacidad física) y se analizaron los niveles sanguíneos de hemoglobina, leucocitos, linfocitos, plaquetas, proteína C reactiva (un marcador de inflamación), ferritina, dímero D (un marcador de trombosis) y creatinina. Y también se consideraron en el análisis la edad, la existencia de comorbilidades, la práctica de actividades físicas, el tabaquismo y los medicamentos tomados. En el momento en que se los evaluó, ninguno de los participantes estaba internado en Unidades de Terapia Intensiva (UTI), pero el 72 % requerían de suplementación de oxígeno.

Para encontrar los determinantes de la disfunción endotelial en la muestra estudiada, se efectuó un análisis de regresión univariante (una técnica estadística que permite considerar cada factor de riesgo por separado) y también un análisis de regresión múltiple (se analizan los factores en su conjunto). Solamente el IMC elevado y el nivel de creatinina mostraron una relación directa con la disminución de la FMD. Según la profesora de la UFSCar Renata Gonçalves Mendes, supervisora de Domingues Heubel, cada unidad extra en el IMC representó una reducción del 0,19 % de la FMD.

“Cuando se compara a dos pacientes con COVID-19, uno con peso normal [IMC de 20 kg/m2] y el otro con obesidad [IMC de 30 kg/m2], este último tiende a tener un valor de FMD 1,9 % menor. Con base en el conocimiento previo, esto sugiere un riesgo cardiovascular aumentado de aproximadamente el 17 %”, afirman los investigadores en el artículo.

“En la práctica clínica observamos que los obesos padecen más eventos cardiovasculares durante su internación. Nuestro estudio puede ayudar a entender uno de los mecanismos a través de los cuales esto sucede, y por qué la obesidad incrementa el riesgo de agravamiento del COVID-19”, dice Gonçalves Mendes.

Evidencias anteriores

Desde el comienzo de la pandemia causada por el SARS-CoV-2, en diversos estudios se planteó la hipótesis de que el virus podría infectar y lesionar directamente a las células endoteliales, lo cual se comprobó en análisis efectuados en muestras de autopsias realizadas en pacientes que murieron por COVID-19.

También se especula que la lesión del endotelio provocada por el virus esté asociada a trastornos en la coagulación sanguínea (formación de microtrombos) y al desarrollo de una disfunción endotelial intensa y sistémica, dos factores que derivarían en el agravamiento del cuadro.

“Aún no sabemos a ciencia cierta en qué medida la disfunción endotelial deriva de una lesión directa causada por el virus o es una consecuencia de la tormenta de citoquinas [la liberación de moléculas inflamatorias disparada por el sistema inmunitario] típica del COVID-19”, pondera Domingues Heubel.

En estudios anteriores, ya se había demostrado que la obesidad eleva el riesgo de agravamiento del COVID-19 independiente de la edad, el sexo, la etnia y la existencia de comorbilidades tales como diabetes, hipertensión o enfermedad cardíaca o pulmonar. Entre los motivos de ello se encuentran las alteraciones mecánicas en el sistema respiratorio provocadas por el aumento del contenido abdominal, que comprime el diafragma y los pulmones. Asimismo, los obesos padecen a menudo disfunciones en el sistema inmunitario.

Existen evidencias de que el SARS-CoV-2 posee la capacidad de infectar a las células del tejido adiposo, que terminan haciendo las veces de reservorio del patógeno. Esto contribuye para que la carga viral de los obesos sea en general más alta que la de las personas sin sobrepeso.

“Una posible explicación para nuestros hallazgos reside en que la mayor carga viral de los obesos eleva el riesgo de infección directa de las células endoteliales. También es posible que la inflamación, que suele manifestarse de manera más exacerbada en personas que se encuentran excedidas de peso, tenga una influencia en ese proceso. Pero, por limitaciones asociadas al diseño del estudio, no fue posible observar una correlación directa entre los marcadores inflamatorios y la FMD”, comenta el doctorando.

Para los investigadores, los profesionales de la salud deben estar más atentos a las complicaciones vasculares al tratar a los pacientes obesos con COVID-19. “Por ser más susceptibles a los eventos cardiovasculares, requieren que se redoble la atención. Y contamos con diversas estrategias para evitar que las complicaciones se desarrollen”, dice Domingues Heubel.

Gonçalves Mendes considera que estos hallazgos allanan el camino hacia la búsqueda de nuevos abordajes terapéuticos enfocados en el endotelio. “Sería interesante buscar un compuesto que pueda detener el proceso que lleva a la disfunción endotelial, dado que es un factor que eleva el riesgo de padecer complicaciones graves.”

Emmanuel Gomes Ciolac, docente de la Universidade Estadual Paulista (Unesp) con sede en la localidad de Bauru y coautor del artículo, comenta que muchos participantes en el estudio evolucionaron hacia la situación crítica durante su internación y hubo que alojarlos en UTI.

“Se trata de un proyecto grande, en el cual se está evaluando a los pacientes en tres etapas: hospitalaria, entre 30 y 45 días después del alta y nuevamente, cuatro meses después del alta hospitalaria. En breve se darán a conocer nuevos resultados”, comenta.

Para Gomes Ciolac, los datos obtenidos hasta ahora refuerzan la necesidad de que la sociedad se concientice de que la obesidad es un problema serio. “Resulta urgente la implementación de estrategias de salud pública amplias y eficientes en el combate contra esta enfermedad, que está asociada a la mayor gravedad del COVID-19 y de muchas otras enfermedades.”

enero 23/2022 (Dicyt)

Nuevas pistas tendientes a ayudar a dilucidar este misterio aparecen en un artículo que publicó en la revista Aging Cell, el equipo del Centro de Investigaciones de Procesos Redox en Biomedicina (Redoxoma), uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) de la FAPESP, en septiembre pasado.

Mediante la realización de experimentos «in vitro» e «in vivo», los científicos observaron que una reducción del 40 % en las calorías de la dieta aumenta la capacidad de las mitocondrias (los orgánulos celulares encargados de producir energía) para captar calcio en ciertas situaciones en las cuales el nivel de este mineral en el medio celular se encuentra patológicamente elevado. En el cerebro, esto puede ayudar a evitar la muerte de neuronas asociada a enfermedades tales como el alzhéimer, el párkinson y la epilepsia, y también accidentes cerebrovasculares (ACV), entre otras afecciones.

“Más que promover las ventajas de comer poco, nuestro objetivo consiste en entender los mecanismos que hacen que el hecho de no excederse en la ingestión de calorías sea mejor para la salud. Esto puede apuntar nuevos blancos rumbo al desarrollo de fármacos contra diversas afecciones”, comentó Ignacio Amigo, el autor principal del artículo.

Esta investigación se realizó en el Instituto de Química de la Universidad de São Paulo (IQ-USP), en Brasil, durante el posdoctorado de Amigo, con el apoyo de la FAPESP y bajo la supervisión de la profesora Alicia Kowaltowski.

De acuerdo con la explicación del investigador, el calcio es una molécula que participa en el proceso de comunicación entre las neuronas. Sin embargo, enfermedades tales como el alzhéimer pueden causar una sobre activación de los receptores para el neurotransmisor glutamato en las neuronas, lo que redunda en una entrada excesiva de iones de calcio a las células. A esta condición se la conoce con el nombre de: excito toxicidad, y puede causar daños e incluso la muerte de neuronas.

Con el objetivo de verificar el efecto de la restricción calórica en una condición de excito toxicidad, los científicos del Redoxoma compararon dos grupos de ratones. El grupo de control recibió alimento en abundancia durante 14 semanas y, al final del experimento, exhibía un exceso de peso. El otro grupo experimental, durante ese mismo lapso de tiempo, recibió alimento en cantidades controladas, con una reducción calórica del 40 %.

“Calculamos cuántas calorías promedio ingerían los animales de control diariamente, y a los demás les dimos un 40 % menos. El peso de estos no bajó y estaban sanos, pero le agregamos a su alimentación algunas vitaminas y minerales cuyos niveles quedarían por debajo de lo ideal debido a la disminución de la cantidad de comida”, comentó Amigo.

El primer test consistió en inyectarles a los animales una sustancia llamada ácido kaínico, una molécula análoga al neurotransmisor glutamato y con un efecto similar (induce el ingreso de calcio a las neuronas), pero más persistente. En ratones, esta droga puede provocar convulsiones y daños o la muerte de células neuronales. En laboratorio, se la utiliza para mimetizar la epilepsia.

“Les aplicamos una dosis pequeña, para no matarlos. De todos modos, los roedores del grupo de control sufrieron convulsiones. En tanto, los ratones sometidos a la restricción calórica permanecieron en buenas condiciones”, comentó Amigo.

Según el investigador, estudios anteriores habían demostrado que es posible proteger el cerebro contra los daños que provoca el exceso de calcio al inducir un incremento de la captación de ese mineral a través de las mitocondrias.

“Decidimos entonces verificar in vitro si era eso lo que estaba ocurriendo en nuestro modelo. Aislamos los orgánulos del cerebro de ratas, también comparando entre roedores que comieron a discreción y los que fueron sometidos a la restricción del 40% de las calorías. A medida que íbamos agregando calcio en el medio, fue posible observar que la captación era mayor en las mitocondrias del grupo que ingirió menos calorías”, comentó.

Para develar los mecanismos

El paso siguiente consistió en observar qué sucedería al tratar a las mitocondrias aisladas de ambos grupos con la droga ciclosporina, sabidamente capaz de inducir un aumento de la captación de calcio. Mientras que los orgánulos del grupo de control pasaron efectivamente a captar una mayor cantidad de este mineral, los del grupo sometido a la restricción permanecieron iguales, es decir que la diferencia que se había observado en el test anterior desapareció.

“El blanco de la ciclosporina en la mitocondria es conocido: esta droga inhibe la acción de una proteína llamada ciclofilina D. Cuando esto ocurre, este orgánulo pasa a captar más calcio”, explicó Amigo.

No obstante, se realizaron análisis que revelaron que los niveles de la proteína ciclofilina D eran iguales en ambos grupos de ratas. Los investigadores decidieron entonces avaluar la concentración de otras proteínas que podrían interferir en la acción de la ciclofilina D en el organismo.

“Descubrimos que la restricción calórica indujo un aumento de los niveles de una proteína llamada SIRT3, que es capaz de modificar la estructura de la ciclofilina D. Ella remueve un grupo acetilo de la molécula –en un proceso conocido como des acetilación– y esto inhibe la actividad de la ciclofilina D, haciendo así que las mitocondrias capten más calcio y se vuelvan insensibles a la ciclosporina”, explicó Amigo.

Tal como ya se había observado en trabajos de otros grupos, el equipo del Redoxoma notó también que en las mitocondrias del grupo sometido a la restricción hubo un aumento de algunas enzimas antioxidantes, tales como glutatión peroxidasa y glutatión reductasa, y un incremento de la actividad de la enzima superóxido dismutasa (SOD). Según los científicos, tales resultados sugieren un aumento de la capacidad cerebral para afrontar el estrés oxidativo, una condición que participa en la génesis de diversas enfermedades degenerativas.

La restricción calórica y sus efectos metabólicos y de señalización celular han constituido el enfoque de muchos estudios del grupo de Kowaltowski en el IQ-USP, realizados en el marco de un Proyecto Temático que cuenta con el apoyo de la FAPESP. Según la investigadora, estos nuevos hallazgos deben abrir una nueva línea de investigación en su laboratorio.

“Datos preliminares sugieren que la alteración en el transporte de calcio mitocondrial inducida por la restricción calórica puede ocurrir también en otros tejidos y no solo en el cerebral, con distintas repercusiones. Parece ser algo importante y pretendemos investigarlo mejor”, comentó.

A juicio de Amigo, las proteínas cuya actividad se alteró debido a la intervención nutricional durante el actual estudio constituyen potenciales blancos que podrían explotarse en el tratamiento de enfermedades en las cuales existe una pérdida neuronal por excito toxicidad.

enero 23/2022 (Dicyt)

Referencia:

David, C.E.B., Lucas, A.M.B., Cunha, P.L.O. et al.: Calorie restriction changes lipidomic profiles and maintains mitochondrial function and redox balance during isoproterenol-induced cardiac hypertrophy. J Physiol Biochem (2022). https://doi.org/10.1007/s13105-021-00863-4

Este tipo de hemorragia es el segundo tipo de accidente cerebrovascular más común, después del ictus y supone una mortalidad del 50 por ciento a los 30 días. Casi dos millones de personas sufren una hemorragia intracraneal en el mundo, para la cual no hay tratamientos específicos con un claro beneficio clínico.

Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son proteínas que, entre otras funciones, participan en la regeneración del tejido. La actividad de las MMP está regulada por sus inhibidores (TIMPs). Según Josune Orbe, investigadora del Programa de Enfermedades Cardiovasculares del Cima, del CIBERCV, y directora del trabajo, “en general, los niveles de MMPs y TIMPs están elevados en pacientes con hemorragia intracraneal. Se cree que pueden estar implicados tanto en la fase inicial de la lesión cerebral como en la recuperación del tejido y la evolución de los pacientes tras esta hemorragia. Sin embargo, su potencial clínico aún no se ha definido completamente”.

La investigación ha medido los niveles sanguíneos de varias MMPs y de TIMP-1 y su relación con el volumen y la ubicación del hematoma en 105 pacientes del Complejo Hospitalario de Navarra y del Hospital Vall d’Hebrón. Además, ha analizado variables clínicas, radiológicas y funcionales. “Nuestro trabajo confirma que los niveles circulantes de TIMP-1 al ingreso se asocian con un mayor volumen del hematoma. Estos datos sugieren su posible utilización como biomarcador para la hemorragia intracraneal”, apunta Orbe. Los resultados se han publicado en la revista científica Scientific Reports.

Estudios en modelos experimentales de hemorragia señalan que el aumento de TIMP-1 se produce como una respuesta del organismo para contrarrestar el aumento de MMPs, y restablecer el equilibrio MMP/TIMP en la hemorragia intracraneal.

octubre 08/2020 (Diario Médico)

No en vano, según datos de la Asociación Española de Fibrodisplasia Osificante Progresiva (Aefop), los primeros casos documentados de la enfermedad datan de los siglos XVII y XVIII. Concretamente, fue en 1692 cuando un médico francés anotó en sus escritos personales su encuentro con un paciente con FOP. Cinco décadas más tarde, en 1740, el médico londinense John Freke describía con intensidad ante la Sociedad Real de Médicos su encuentro con un adolescente cuyo diagnóstico incluía inflamaciones alrededor de su torso.

Esta enfermedad genética da lugar a la osificación progresiva de los músculos, tendones y ligamentos del organismo, y cursa con brotes localizados

La FOP es una patología ultra rara, ya que apenas se da un caso por cada dos millones de personas, y, por consiguiente, muy desconocida, lo que dificulta y retrasa sobremanera el diagnóstico. “Muchos médicos no estaban familiarizados con los síntomas de la FOP y con frecuencia pasaban años, o incluso décadas, hasta que se llegaba al diagnóstico correcto”, afirma Bachiller-Corral.

El especialista explica que esta enfermedad tiene un hallazgo muy típico en el recién nacido, el hallux valgus, es decir, una malformación congénita del dedo grande del pie a modo de juanete. “Este rasgo característico, junto con la globalización y facilidad de acceso a la información médica, han permitido que el tiempo hasta el diagnóstico se haya reducido de forma considerable en los últimos años”.

Comparte esa opinión Marcos Paulino, reumatólogo del Hospital General de Ciudad Real y portavoz de la Sociedad Española de Reumatología (SER), quien recuerda que aún hoy los pacientes tardan cuatro años de media en ser diagnosticados, y que ese diagnóstico sólo lo obtienen tras visitar a una media de seis especialistas. “Al no diagnosticarse precozmente, el 67 % de los enfermos de FOP es sometido a cirugías ortopédicas innecesarias que empeoran el curso de la enfermedad, ya que facilitan la osificación progresiva y los brotes inflamatorios, con los que se inicia la sustitución del tejido muscular por hueso”, asegura.

 Estos brotes provocan masas o bultos de consistencia pétrea, de manera que las partes blandas del cuerpo sufren un proceso de osificación heterotópica

Y es que, como señala Bachiller-Corral, todas las agresiones musculares pueden desencadenar osificaciones, por lo que en pacientes con FOP “las cirugías del aparato musculoesquelético se deben limitar al máximo, y es fundamental evitar vacunaciones intramusculares, infiltraciones y biopsias profundas”. Concretamente, las vacunas intramusculares se deben vigilar con más atención en el caso de la población pediátrica, con la que es importante “extremar el cuidado para evitar los pequeños traumatismos infantiles (golpes, caídas,…)”, que pueden derivar en osificaciones.

Mazazo a la esperanza de vida

Paula Magadán es tesorera de la Aefop. A sus 30 años, y debido a la enfermedad, prácticamente no se puede mover; para desplazarse utiliza una silla de ruedas eléctrica y necesita de una persona con ella todo el tiempo, ya que requiere ayuda para casi todo. “Incluso para ciertas cosas que todavía puedo hacer yo, como por ejemplo lavarme los dientes, me tienen que acercar el cepillo, el vaso para aclararme, la toalla para secarme…”, cuenta.

Paula recibió el diagnóstico cuando apenas tenía 2 años: “En mi caso fue bastante rápido. El médico genetista que me llevaba enseguida se dio cuenta de que podía ser FOP. Tuve suerte en ese sentido, porque cuando no saben lo que tienes, lógicamente te hacen pruebas y algunas, como las biopsias, son perjudiciales”.

Los pacientes tardan un plazo de unos cuatro años en ser diagnosticados y lo obtienen  tras visitar a una media de seis especialistas

Dado que aún era muy pequeña en el momento del diagnóstico, Paula no fue consciente en su primera infancia de lo que suponía la enfermedad, “vives en un mundo color de rosa”, pero a medida que fue creciendo, empeorando y tomando conciencia reconoce que llegaron las dificultades para asimilar la FOP. “Te das cuenta de que hay personas que te miran como un bicho raro, y que tus amigos te dejan de lado porque no puedes hacer los mismos planes que ellos. Te sientes muy sola. La aceptación llega con el tiempo, supongo que se podría decir que llega de la mano de la resignación”, explica.

De todos los brotes que ha tenido a lo largo de su vida, que por fortuna no acostumbran a cursar con mucho dolor, Paula recuerda como el más doloroso “con diferencia” uno que sufrió con 12 años en la parte izquierda de la cadera. “Estuve una semana en la cama con fuertes dolores, no dormía ni con calmantes. Fue horrible”. Con todo, reconoce, lo que peor ha llevado siempre ha sido el “dolor emocional”; asumir que esa parte de su cuerpo queda osificada y petrificada: “Eso es lo más duro, y cuando se da un brote tras otro, es mucho peor”.

 Primeros síntomas

Bachiller-Corral explica que la FOP suele comenzar a dar sus primeros síntomas durante la primera década de la vida (aunque en algunos casos se ha desarrollado en adolescentes o adultos jóvenes), a través de la aparición de dolorosos nódulos en el cuello, espalda y hombros, provocando una marcada rigidez y una limitación funcional en la columna cervical y los hombros. Posteriormente, suele afectar a los codos, la columna lumbar y las caderas y rodillas, limitando la movilidad y postrando al paciente en una silla de ruedas. En estadios más avanzados, puede llegar a afectar también a la mandibula, provocando incluso una limitación para la masticación y la deglución.

Si tenemos en cuenta que la mayoría de los pacientes desarrollan las primeras crisis en los primeros años de vida, que en la tercera década de la vida suelen precisar una silla de ruedas y que su esperanza de vida es de 56 años, entenderemos lo devastadora que esta enfermedad puede llegar a ser, subraya Marcos Paulino, y añade que la FOP reduce la esperanza de vida de los pacientes, sobre todo por las infecciones respiratorias, la insuficiencia cardíaca derecha o los problemas trombóticos derivados, entre otras razones, de la inmovilidad.

Puerta al optimismo

No fue hasta el año 2006 cuando se descubrió cuál es la mutación genética predominante que se esconde tras la FOP. El gen dañado es el ACVR 1/ALK2, que codifica el receptor de la activina A tipo I, similar a la activina-cinasa-2, por lo que la proteína cinasa ALK 2 se ve sobreexpresada y es la responsable de la osificación progresiva. El hito, que Bachiller-Corral califica de histórico, permite avanzar en el conocimiento de la enfermedad y de todos los factores que determinan la activación y regulación de la osificación para buscar dianas terapéuticas.

Hasta ahora, como señala Marcos Paulino, el tratamiento de la FOP es paliativo y preventivo, “aplicando las medidas higiénico-posturales, la fisioterapia respiratoria y muscular y el uso de corticoterapia, AINE, analgésicos puros o fármacos para el dolor neuropático, en función de las complicaciones que surjan”.

Hasta ahora, el tratamiento de la FOP es paliativo y preventivo, pero gracias a un hallazgo en 2006 hay varios fármacos en ensayos para intentar hacerle frente.

Sin embargo, gracias al hallazgo logrado en 2006, en la actualidad hay ya varios fármacos en fase de ensayo clínico y otros tantos en desarrollo para intentar hacer frente a la FOP.

Entre ellos, según el portavoz de la Sociedad Española de Reumatología, destacan el palovaroteno, un agonista del receptor nuclear gamma del ácido retinoico (RAR), con ensayos en fase III en desarrollo, y el garetosmab, un anticuerpo monoclonal frente a la activina 1, que está en fase II y mostrando “resultados alentadores”.

“Se están realizando ensayos clínicos en adultos y en niños, y los resultados, aunque preliminares, son muy prometedores. Se ha demostrado que el bloqueo de la activina es clave para frenar la aparición de nuevas osificaciones. Cuando estos fármacos obtengan la autorización para su uso en la práctica clínica se diseñará una estrategia de inicio precoz del tratamiento en la primera década de la vida, que mejorará sin duda el pronóstico”, coincide Bachiller-Corral.

Magadán destaca que las asociaciones como Aefop son para los pacientes con estas enfermedades ultra raras “un soplo de aire fresco, ya que te permiten hablar con más personas que pasan por tu misma situación y te comprenden”. También subraya que “la esperanza es lo último que se pierde”, y se muestra confiada en que los avances que están teniendo lugar en el conocimiento de la enfermedad se traduzcan algún día “en un tratamiento específico”.

En ese sentido, Bachiller-Corral invita, por último, a ser optimistas. “Llevamos 25 años tratando esta enfermedad con fármacos paliativos para los síntomas y sin ninguna evidencia científica de mejora. En los últimos años, la investigación ha permitido poner en marcha varios ensayos clínicos que muestran resultados prometedores y que, sin duda, van a mejorar el pronóstico de esta rara y cruel enfermedad”, concluye.

abril 22/2020 (Diario Médico)

El ensayo analizó la cardioversión, un procedimiento médico que rápidamente recupera el ritmo cardíaco a la normalidad. La cardioversión se puede realizar con una descarga eléctrica leve o con medicamentos de acción rápida administrados por vía intravenosa. “Estos métodos nos permiten volver rápidamente a los pacientes a su ritmo cardíaco normal y enviarlos a casa después de cuatro a seis horas de observación en emergencias”, indica Ian Stiell, autor principal y científico del Hospital Universitario de Ottawa, en Canadá.

La fibrilación auricular aguda es un latido cardíaco rápido e irregular que debe tratarse dentro de las 48 horas para evitar complicaciones como accidente cerebrovascular (ACV) e insuficiencia cardíaca. El equipo del estudio estima que la fibrilación auricular aguda representa 430 000 visitas a Emergencias cada año en Canadá y Estados Unidos.

Los investigadores reclutaron a 396 pacientes con fibrilación auricular aguda de 11 departamentos de emergencia canadienses. La cardioversión es un tratamiento de uso común en este país. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos tipos. El primer grupo recibió solo cardioversión eléctrica. Los pacientes son sedados durante este procedimiento, por lo que no sienten el shock. El segundo grupo recibió un medicamento llamado procainamida por vía intravenosa. Si el medicamento no restableció el ritmo cardíaco del paciente en 30 minutos, recibió cardioversión eléctrica.

“Si tengo un paciente tratado con infusión de drogas, puedo ver a otros enfermos al mismo tiempo”, señala Jeffrey Perry, coautor del estudio y científico del mismo hospital. “Para hacer una cardioversión eléctrica, necesito encontrar otro médico, una enfermera y un terapeuta respiratorio, y lleva tiempo reunir a esas personas”, por lo que los expertos recomiendan primero la cardioversión farmacológica, para evitar la sedación innecesaria.

No obstante, la investigación concluye que los dos métodos fueron igualmente seguros: los pacientes no tuvieron efectos secundarios graves. Dos semanas después del tratamiento, ninguno había sufrido un accidente cerebrovascular, el 95 % aún tenía un ritmo cardíaco normal, el 11 % regresó a urgencias debido a la fibrilación auricular, el 3 % tuvo una ronda adicional de cardioversión y el 2 % ingresó en el hospital.
febrero 06/2020 (Diario Médico)

Uno de los primeros organismos en responder a Ayuso ha sido el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) que, a través de twitter, recordó que un estudio internacional reciente ha confirmado la relación entre la contaminación y el riesgo de mortalidad. Es más, según este estudio realizado en 652 ciudades, la exposición a un aire de mala calidad, incluso si se trata de pequeñas concentraciones de contaminación del aire urbano, aumenta el riesgo de mortalidad prematura.

Contaminación y salud

También Pedro Duque, ministro de Ciencia, ha contestado a la presidenta de la Comunidad de Madrid a través de las redes sociales. “Las políticas públicas deben estar siempre basadas en las certezas que solo nos da la ciencia. Podemos medir fehacientemente la reducción en la esperanza de vida causada por contaminación, y eso debe reflejarse en las prioridades: hagamos lo que más fomente el bien general”, ha señalado a través de Twitter, donde también se han pronunciado organismos como Greenpeace o distintos especialistas en Neumología y Salud Pública, entre otros. Todos ellos subrayan que los daños que produce la contaminación sobre la salud humana son objetivos y probados.

“En la comunidad científica no hay ninguna duda. La evidencia de los efectos nocivos que produce la contaminación es aplastante”, apunta Jordi Bañeras, cardiólogo de la unidad de críticos cardiovasculares del Hospital Vall d’Hebron, profesor asociado de la Universidad de Barcelona y miembro de la Sociedad Española de Cardiología (SEC).

Esgrime el mismo argumento Carlos A. Jiménez, presidente de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR): “No hay ninguna controversia. Está más que demostrado que la contaminación ambiental produce enfermedad” y graves efectos sobre todo respiratorios y cardiovasculares.

“Sustancias como los óxidos de nitrógeno, el material particulado o el ozono troposférico son inhaladas y penetran en los pulmones y el torrente sanguíneo provocando daños que causan o potencian distintos trastornos”, explica.

Hace unos pocos días, también María Neira, Directora del Departamento de Salud Pública y Medio Ambiente de la Organización Mundial de la Salud (OMS), señalaba en este periódico que, aunque no se vea a simple vista, está comprobado que la contaminación es un “asesino” que flota en el aire: “El individuo no es capaz de detectar que hay un nivel de contaminación elevado. Evidentemente, las personas con patologías ya existentes, como los asmáticos, lo van a detectar mucho antes, al igual que aquellas personas que ejercen una actividad física que requiere una capacidad respiratoria importante, pero no es una sustancia tóxica que vemos o que tocamos. Por eso la llamamos en la OMS el asesino invisible, porque muchas veces no somos conscientes como individuo y eso hace que tampoco nos protejamos como sería aconsejable”.

Según las cifras que maneja la OMS, la contaminación ambiental provoca más de cuatro millones de muertes prematuras al año (aumentan hasta siete si se considera también otras fuentes de polución). En el mundo, señala el organismo de la Organización de Naciones Unidas (ONU), nueve de cada 10 personas respiran un aire contaminado en mayor o menor medida.

Este mismo año, un estudio publicado en la revista European Heart Journal liderado por investigadores de la Universidad de Maguncia, Alemania cifró en 800 000 las muertes prematuras que, cada año se producen en Europa debido a la contaminación. Estas estimaciones, que duplican a las anteriores, representan una reducción media de dos años en la esperanza de vida para cada país.

La mayoría de estas muertes prematuras, señalaba el trabajo, se deben a las enfermedades cardiovasculares.

Precisamente la Fundación del Corazón emitió un comunicado el pasado mes de diciembre, coincidiendo con la celebración en Madrid de la Cumbre del Clima, en el que recordaba que en España la contaminación produce unas 30.000 muertes al año. Entre el 40% y el 80% de ellas, subrayaba el documento, se deben a factor cardiovascular. Los datos de la Sociedad Española de Neumología cifran en 10 000 el número de muertes prematuras anuales asociadas a la contaminación.

Las partículas en suspensión (PM10 y PM2,5) son las principales causantes de los efectos nocivos de la contaminación sobre la salud. Estas partículas, procedentes por ejemplo de los vehículos diésel o la combustión fósil, son capaces de llegar a los pulmones y al torrente sanguíneo, lo que favorece la aparición de problemas como la aterosclerosis y, en último extremo, los infartos o los ictus.

“La contaminación es un factor de riesgo cardiovascular equiparable a otros factores ya conocidos, como la hipertensión o la diabetes”, señala Bañeras

España establece en 25 microgramos/metro cúbico el valor límite de concentración anual para las PM2,5 y en 40 microgramos/metro cúbico para las PM10. La Organización Mundial de la Salud (OMS) rebaja estos niveles a, respectivamente, los 10 y 20 microgramos/metro cúbico.

Un estudio reciente mostró que Barcelona Valencia, Sevilla, Albacete y Toledo encabezan el ránking de ciudades con más concentración de partículas PM2,5, superando los límites fijados por la OMS. Les siguen Valladolid, Bilbao, Huesca, Madrid, Oviedo, Palma de Mallorca y San Sebastián.

De hecho, de las ciudades estudiadas, solo cumplen con los estándares de la OMS León, Cáceres, Las Palmas, Salamanca, Vitoria, Tenerife y Burgos.

enero 03/2020 (Diario Médico)

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y de la Universidad de Barcelona (UB) han descrito la capacidad de un inhibidor de la PI3Kα (BYL719) de bloquear la formación ectópica de hueso en ratones, y que podría permitir mejorar el tratamiento de dos patologías: la osificación heterotópica y la fibrodisplasiaosificante progresiva (una enfermedad ósea minoritaria).

El estudio ha sido liderado por Francesc Ventura, jefe del grupo de Señalización Celular y Biología del Hueso.

La osificación heterotópica (OH) consiste en la aparición de osificaciones en lugares inapropiados (formación ectópica), como por ejemplo los tendones, músculos y tejido conectivo. Para esta patología existen factores de riesgo como la inmovilidad prolongada, lesiones de columna, quemaduras, operaciones de cadera y traumas musculares. A pesar de saber esto todavía no tenemos un conocimiento completo de las causas y el tratamiento más adecuado para la enfermedad, comenta Ventura.

Por otra parte, la FOP es una enfermedad minoritaria, muy parecida a la OH pero que tiene su origen en una mutación genética. Los pacientes de FOP presentan mutaciones en el gen que codifica para un receptor de factores de crecimiento óseo (BMPs), el ACVR1. La enfermedad se induce paulatinamente con episodios de inflamación que acaban resultando en la formación progresiva de hueso en músculos, tendones y ligamentos. Estas osificaciones reducen mucho la movilidad y la esperanza de vida de los afectados. Actualmente no hay tratamiento para esta enfermedad.

Lo que hemos observado en este estudio es que, en células madre en cultivo y en modelos preclínicos de la enfermedad, el inhibidor BYL719 impide la formación ectópica de hueso inducida por las mutaciones de ACVR1, asegura el investigador.

El inhibidor BYL719 fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el pasado mes de mayo para su utilización en pacientes de cáncer de mama metastásico. Por lo tanto, existe una gran cantidad de información sobre el uso de BYL719 en humanos. En este estudio hemos demostrado que también puede tener un papel importante en la osificación y en el tratamiento de estas enfermedades óseas, añade Ventura.

agosto 20/ 2019  (SINC)

Referencia bibliográfica:

Valer J. A., Sánchez-de-Diego C., Gámez B., Mishina Y., Rosa J. L., Ventura F. : «Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase α (PI3Kα) prevents heterotopic ossification«. EMBO Molecular Medicine.  Available online 2 August 2019.

Al analizar repetidamente 85 variables en 950 pacientes con resultados conocidos de seis años, un algoritmo ‘aprendió’ cómo interactúan los datos de imágenes. Luego identificó los patrones que correlacionan las variables con la muerte y el ataque cardiaco con más del 90 por ciento de precisión.

El aprendizaje automático, la base moderna de la inteligencia artificial (IA), se utiliza todos los días. El motor de búsqueda de Google, el reconocimiento facial en los teléfonos inteligentes, los coches que conducen por sí mismos, los sistemas de recomendación de Netflix y Spotify, usa algoritmos de aprendizaje automático para adaptarse al usuario individual.

El autor del estudio, el doctor Luis Eduardo Juárez-Orozco, del Centro de PET de Turku, Finlandia, dice: ‘Estos avances van mucho más allá de lo que se ha hecho en medicina, donde debemos ser cautelosos sobre cómo evaluamos el riesgo y los resultados. Tenemos los datos, pero todavía no los estamos utilizando en todo su potencial’.

Los médicos emplean las puntuaciones de riesgo para tomar decisiones de tratamiento, pero estas puntuaciones se basan solo en un puñado de variables y, a menudo, tienen una precisión modesta en pacientes individuales. Mediante la repetición y el ajuste, el aprendizaje automático puede explotar grandes cantidades de datos e identificar patrones complejos que pueden no ser evidentes para los humanos.

‘A los humanos les cuesta mucho pensar en más de tres dimensiones (un cubo) o cuatro dimensiones (un cubo a través del tiempo). En el momento en que saltamos a la quinta dimensión estamos perdidos. Nuestro estudio demuestra que muy los patrones de alta dimensión son más útiles que los patrones de una sola dimensión para predecir resultados en individuos y para eso necesitamos aprendizaje automático’, dice el doctor Juárez-Orozco.

APRENDIZAJE PROGRESIVO DE LOS DATOS

El estudio incluyó a 950 pacientes con dolor torácico que se sometieron al protocolo habitual del centro para detectar una enfermedad de la arteria coronaria. Una exploración coronaria por angiografía por tomografía computarizada (CCTA) produjo 58 datos de la presencia de placa coronaria, estrechamiento de vasos y calcificación.

Aquellos con exploraciones que sugerían enfermedad se sometieron a una tomografía por emisión de positrones (TEP) que produjo 17 variables en el flujo sanguíneo. Se obtuvieron diez variables clínicas a partir de registros médicos, incluyendo sexo, edad, tabaquismo y diabetes.

Durante un seguimiento promedio de seis años, hubo 24 ataques cardiacos y 49 muertes por cualquier causa. Las 85 variables se pusieron en un algoritmo de aprendizaje automático llamado LogitBoost, que las analizó una y otra vez hasta que encontró la mejor estructura para predecir quién tuvo un ataque cardiaco o murió.

‘El algoritmo aprende progresivamente de los datos y, después de numerosas rondas de análisis, determina los patrones de alta dimensión que deben usarse para identificar de manera eficiente a los pacientes que tienen el evento. El resultado es una puntuación de riesgo individual’, explica el doctor Juárez-Orozco.

El rendimiento predictivo utilizando solo las diez variables clínicas (similar a la práctica clínica actual) fue modesto, con un área bajo la curva (AUC) de 0,65 (donde 1 es una prueba perfecta y 0,5 es un resultado aleatorio). Cuando se añadieron datos de PET, el AUC aumentó a 0,69. El rendimiento predictivo subió significativamente (p = 0,005) cuando se sumaron los datos de CCTA a los datos clínicos y de PET, lo que dio un AUC 0,82 y una precisión de más del 90 por ciento.

‘Los médicos ya recopilan mucha información sobre los pacientes, por ejemplo, los que tienen dolor de pecho. Descubrimos que el aprendizaje automático puede integrar estos datos y predecir con precisión el riesgo individual. Esto debería permitirnos personalizar el tratamiento y, en última instancia, llevar a mejores resultados para los pacientes’, concluye el doctor Juárez-Orozco.

mayo 17/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Algunos trabajos de estos investigadores brasileños se dieron a conocer durante el primer día de la FAPESP Week London, realizada entre los días 11 y 12 de febrero de 2019.

Los estudios se llevaron a cabo en el ámbito del Centro de Investigaciones en Procesos Redox en Biomedicina (Redoxoma), uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP.

“Apuntamos observar de qué modo afectan al metabolismo ciertas alteraciones en la dieta, y cómo esto termina por alterar las probabilidades de contraer enfermedades asociadas con la edad”, dijo Alicia Kowaltowski, docente del Instituto de Química de la Universidad de São Paulo (IQ-USP).

Uno de los experimentos del grupo, realizado con ratones, muestra de qué manera una dieta menos calórica puede proteger el cerebro contra la muerte neuronal asociada a enfermedades tales como el alzhéimer, el párkinson, las epilepsias y los accidentes cerebrovasculares (ACV), entre otras.

Los animales quedaron divididos en dos grupos. Los investigadores calcularon cuántas calorías consumía en promedio uno de los grupos que comió libremente, en tanto que le ofrecieron un 40 % a menos al otro. Al cabo de 14 semanas, se les inyectó a los ratones de ambos grupos una conocida sustancia que provoca convulsiones, daños y la muerte de las células neuronales.

Mientras que los animales del grupo que comió a discreción sufrieron convulsiones, permanecieron bien aquéllos a los que se les restringieron las calorías. Los científicos investigaron entonces qué sucedía In vitro. Para ello aislaron los orgánulos del cerebro de ratas también divididas en dos grupos: las que comieron a discreción y las sometidas a restricciones. Cuando se le agregó calcio al medio, se observó que la captación era mayor en las mitocondrias del grupo que ingirió menos calorías.

Las mitocondrias son los orgánulos encargados de producir energía en las células. En el caso de las ratas sometidas a la dieta con restricción calórica, se incrementó la capacidad mitocondrial de captar calcio en situaciones en las cuales el nivel de este mineral se encontraba elevado patológicamente .

La insulina

En el páncreas, la restricción calórica se mostró capaz de mejorar la respuesta celular ante el aumento del nivel de glucosa en la sangre. Los investigadores arribaron a esta conclusión tras realizar experimentos con cultivos de células beta, que se ubican en los islotes pancreáticos y son las encargadas de producir la insulina.

El suero sanguíneo de las ratas sometidas a distintas dietas, similar al del estudio referente a los efectos de la restricción calórica en las neuronas, se utilizó para nutrir a las células cultivadas In vitro.

En las células tratadas con suero de los animales que comieron menos, la secreción de insulina desde las células beta transcurrió normalmente: era menor cuando la glucosa estaba baja y mayor cuando la glucosa se encontraba elevada. En los animales que comieron más (y se volvieron obesos), lo propio no sucedió. Este experimento demostró que puede haber algún factor circulante en la sangre que modifique en forma aguda el funcionamiento de las células beta.

Nuevamente, los investigadores plantearon la hipótesis de que este fenómeno estaría relacionado con las mitocondrias, dado que la secreción de insulina depende de la disponibilidad de ATP (trifosfato de adenosina, una molécula que almacena energía) en las células.

Cuando midieron el consumo de oxígeno en ambos grupos de células, notaron que el mismo era mayor en las células a las que se les aplicó el suero de los animales sometidos a la restricción calórica. Como la respiración es responsable de la liberación de insulina cuando aumenta la glucosa, esto constituyó una señal de que las células generan más ATP en tal condición.

Otros experimentos demostraron también que las mitocondrias de las células tratadas con el suero de los animales sometidos a la restricción calórica intercambiaban más material entre ellas, lo que las dotaba de una mayor eficiencia.

Envejecer sanamente

Kowaltowski hizo hincapié en que la comprensión del funcionamiento del metabolismo resulta fundamental para prevenir y curar enfermedades metabólicas, como lo es la obesidad. Se sabe que ésta constituye uno de los peores factores pronósticos si de lo que se trata es de envejecer sanamente.

“Las personas obesas son mucho más propensas a desarrollar diversas afecciones relacionadas con la edad. Esto va de las enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer a las proliferativas, como el cáncer, y a las dolencias metabólicas propiamente dichas, tales como la diabetes tipo 2, las hiperlipidemias, los infartos y los accidentes cerebrovasculares (ACV). Todas tienen una mayor incidencia entre las personas obesas”, dijo la investigadora.

Al prevenirse la obesidad, se previene la aparición de estas afecciones. Así y todo, la epidemia mundial no disminuye ni siquiera con las constantes alertas referentes a la necesidad de mantener una alimentación balanceada y de practicar actividades físicas.

“Por este motivo, si intentamos entender los mecanismos por los cuales la obesidad incrementa el surgimiento de estas enfermedades, dispondremos de nuevas herramientas para combatirlas y prevenirlas”, dijo Kowaltowski.
febrero 27/2019 (dicyt.com)

Esta asociación entre la caída de la temperatura y el aumento de la incidencia de los accidentes cerobrovasculares quedó demostrada en el marco de un estudio con datos sobre mortalidad y otros provenientes de las estaciones meteorológicas de la ciudad de São Paulo, en el sudeste brasileño, entre los años 2002 y 2011. Los autores de la investigación verificaron también que entre los ancianos esta incidencia estaba asociada al descenso de la temperatura media es mayor entre las mujeres.

Los resultados de este trabajo aparecen en un artículo publicado en International Journal of Biometeorology por científicos vinculados a dos instituciones brasileñas: la Universidad de São Paulo (USP) y la Universidad Católica de Santos (Unisantos). Y la investigación cuenta con el apoyo de la FAPESP.

En Brasil, las enfermedades crónicas -tales como las afecciones cardiovasculares, la diabetes y el cáncer- son responsables de la mayor parte de las muertes tanto de varones como de mujeres. Entre las enfermedades cardiovasculares, el ictus constituye la principal causa de las muertes, y es responsable del 10 % de las mismas.

«En Estados Unidos, un país de clima templado en donde los inviernos son helados, se estableció una relación entre el incremento de la mortalidad por ictus y las máximas y mínimas de temperatura. En el caso de Brasil, incluso entre las poblaciones de las regiones sur y sudeste, de clima subtropical, aún no se había llevado a cabo un estudio análogo», dijo el médico Alfésio Luís Ferreira Braga, docente de la Unisantos y coautor de la investigación.

Para escrutar la existencia de una posible relación entre la variación térmica y los ictus en la ciudad de São Paulo, la geógrafa Priscilla Venâncio Ikefuti utilizó datos recabados por el Programa de Perfeccionamiento de la Información sobre Mortalidad en el Municipio de São Paulo (PRO-AIM). Esta investigación contó con la coordinación de Ligia Vizeu Barrozo, docente de la Facultad de Filosofía, Letras y Ciencias Humanas de la USP.

El análisis de las series temporales de datos reveló la existencia de 55 633 casos de mortalidad por accidentes cerebrovasculares en la ciudad de São Paulo entre 2002 y 2011. Las temperaturas medias diarias del aire y la humedad relativa del ambiente se obtuvieron con base en datos recabados por la Estación Meteorológica del Instituto de Astronomía, Geofísica y Ciencias Atmosféricas de la USP.

En este estudio se utilizó la temperatura media en lugar de la mínima y la máxima por constituir un promedio de diversas observaciones realizadas el mismo día y porque sirve como una buena estimación de la exposición al calor o al frío, según los investigadores. La temperatura media mensual del aire en la ciudad de São Paulo entre 2002 y 2011 fue de 21 °C, variando de 15 °C a 25 °C según la estación del año.

Con el objetivo de ajustar los efectos de la polución atmosférica sobre la mortalidad, se reunieron las mediciones diarias de materia en partículas, de ozono, de dióxido de azufre y de dióxido de nitrógeno en las 14 estaciones de medición de contaminantes de la Compañía Ambiental del Estado de São Paulo (Cetesb) distribuidas por la ciudad.

Con toda esta información en manos, Ikefuti inició el modelado estadístico de los datos. Se construyeron modelos de regresión de datos (con base en el llamado modelo de quasi-Poisson) para estimar los efectos de la temperatura media sobre la mortalidad por ictus y sus subtipos en la población total y también entre las personas de más de 65 años.

El estudio demostró que la temperatura media diaria estaba asociada a la mortalidad por ictus y que el riesgo relativo varió de acuerdo con la edad y con el sexo. A las temperaturas más bajas (inferiores a los 15 °C) se las consideró estadísticamente más significativas para la mortalidad por ictus que a las temperaturas más altas (superiores a los 22 °C).

Con base en el universo total de muertes por ACVs en la capital paulista entre 2002 y 2011, Ikefuti constató un promedio diario de 15,24 muertes durante ese periodo, ligeramente superior entre las mujeres (7,99 casos por día) que entre los varones (7,25 casos por día). En todo el periodo en estudio, esa pequeña diferencia se volvió significativa, con alrededor de 2 mil muertes más por ictus entre las mujeres que entre los varones.

Entre las personas con más de 65 años se registraron más casos de ictus hemorrágicos entre mujeres (5236 muertes, un promedio diario de 5,81 casos) que entre varones (4071 muertes, un promedio diario de 4,6 casos).

Cuando se observaron los datos de cada subtipo de ACV, se identificó en el periíodo un total de 29 433 muertes: fueron 12 183 muertes por ACVs isquémicos y 17 250 muertes por ictus hemorrágicos.

El accidente vascular cerebral es una seria condición médica que se produce cuando se interrumpe el suministro de sangre que va al cerebro. Existen dos subtipos isquémicos y hemorrágicos. El isquémico, también conocido como isquemia cerebral, es el tipo más común (más del 80 % de los casos). Se produce debido a la obstrucción de un vaso sanguíneo en el cerebro, que interrumpe el flujo de sangre en la zona y hace que el área cerebral irrigada por ese vaso deje de recibir sangre y se muera.

Los factores de riesgo para que se produzca un ictus isquémico son la edad (es más frecuente cuanto mayor es la edad), el tabaquismo, la hipertensión arterial, la obesidad, hipercolesterolemia, el historial familiar de enfermedades cardíacas o diabetes y el alcoholismo.

La forma más grave es el ictus hemorrágico (del 10 % al 15 % de los casos), también conocido como derrame cerebral. Ocurre cuando un vaso sanguíneo se rompe dentro del cerebro y causa una hemorragia e inflamación en la región cerebral donde se produjo el sangrado, lo cual perjudica al tejido nervioso y lo degenera, provocando en los casos leves secuelas irreversibles, y en los casos más graves el deceso.

La diferencia entre el total de los casos de ictus (55,6 mil) y la suma de los casos de ictus hemorrágicos e isquémicos (29,4 mil) corresponde a los casos (26,2 mil) que no quedaron clasificados como enfermedades hemorrágicas o isquémicas u otras enfermedades cerebrovasculares. Esto no quiere decir que entre aquéllos 26,2 mil casos sin especificación no existan casos de ictus hemorrágicos o isquémicos, sino solamente que no se los notificó de este modo.

Al observarse las estadísticas de cada subtipo de ictus, se verificó en los casos de los hemorrágicos un promedio de mortalidad diaria de 4,72 casos, y de 3,34 casos para los isquémicos, para todas las edades. En ambas situaciones, la incidencia fue mayor entre las mujeres.

Cuando se cotejaron todos los datos con las temperaturas medias en la ciudad de São Paulo durante el periodo de tiempo analizado, se descubrió que para todos los tipos de ictus el riesgo relativo era mayor cuando la temperatura media era más baja (inferior a los 15 °C).

Cuando la temperatura media registrada se mantuvo en el rango situado entre los 17 °C y los 24 °C, el riesgo relativo no se mostró significativo. Sin embargo, cuando la temperatura media fue superior a los 26°C, el riesgo relativo de un ictus isquémico se mostró significativo para el sexo masculino y con más de 65 años.

Específicamente con relación al ictus hemorrágico, los resultados del riesgo relativo muestran que las temperaturas más bajas parecen constituir un factor de riesgo para este subtipo, especialmente por debajo de los 10 °C, tanto para varones como para mujeres. Sin embargo, por encima de los 65 años las temperaturas medias más bajas representaron un mayor riesgo de ictus hemorrágico para las mujeres, un resultado que no se esperaba y que sorprendió a los investigadores.

«Al comienzo del estudio creíamos que cuando hubiese una variabilidad pronunciada de las temperaturas, tanto frías como calurosas, los resultados serían similares para los dos subtipos de ictus. En otras palabras, durante los días de mucho frío o de mucho calor habría más muertes provocadas por ambos subtipos. Pero no fue eso lo que sucedió. En los caso de los hemorrágicos, el frío se erige en un factor mucho más importante, especialmente entre las mujeres», dijo Ikefuti, quien fue docente de la Universidad Federal de la Frontera Sur y que actualmente trabaja en la Secretaría de Salud del Estado de São Paulo, en el Centro de Vigilancia Epidemiológica (CVE).

Una explicación indica que los accidentes cerebrovasculares son más comunes entre los ancianos como resultado de la diminución del metabolismo durante la tercera edad. En respuesta a cambios en las temperaturas, los ancianos tienen menor capacidad de mantener la homeostasis, es decir, de regular el metabolismo de manera tal de mantener constantes las condiciones fisiológicas necesarias para la vida.

«Verificamos también que en los ictus hemorrágicos, el sexo más vulnerable es el femenino. Los datos muestran que entre las mujeres la mortalidad promedio por ictus es más alta, aunque levemente. El riesgo relativo de sufrir este tipo de accidentes, calculado para las variaciones de la temperatura media, también fue mayor entre las mujeres que entre los hombres. En forma análoga, las temperaturas medias más bajas causaron un mayor impacto entre las mujeres en ambos subtipos de ictus», dijo Ikefuti.

La investigadora explica que el estrés por el frío resulta en una elevación de la presión arterial, como así también redunda en un aumento de la viscosidad de la sangre y del nivel de plaquetas, que elevan la presión arterial, lo que puede causar uno hemorrágico.

Los investigadores mencionan estudios recientes en los cuales se ponen de relieve los principales factores que llevan a que las mujeres sean más susceptibles a esta dolencia. La influencia de algunos factores de riesgo, tales como la diabetes y la hipertensión, es más fuerte entre las mujeres debido a que éstas difieren de los hombres de distintas maneras, lo cual incluye a la anatomía, la biología vascular, la inmunidad, los factores neuroprotectores, la coagulación, el perfil hormonal, los factores de riesgo vascular, los factores de estilo de vida y los roles en el seno de la sociedad.

De acuerdo con Braga, una cuestión importante para explicar el mayor riesgo de padecer ictus entre las mujeres reside en la menopausia, cuando el organismo disminuye la producción de estrógenos, las hormonas del desarrollo de las características femeninas. La falta de estrógenos en la menopausia sujeta a la mujer a un mayor riesgo de padecer enfermedades vasculares, entre diversos otros síntomas.

«Nuestro estudio aporta a la comprensión del impacto de la temperatura sobre la mortalidad por ictus en un país tropical, donde supuestamente la temperatura no constituiría un factor de preocupación en lo que hace al riesgo de padecer un ictus. Este trabajo comprobó que al menos en la ciudad de São Paulo, no es el caso», dijo.

«Pese a que la ciudad se encuentra en una región subtropical y, por ende, con temperaturas medias más elevadas que las de los países templados, la existencia de grandes variaciones diarias de temperatura, así como la llegada de frentes fríos o de olas de calor constituyen efectivamente factores de riesgo de padecer ictus, especialmente entre los ancianos y fundamentalmente entre a las mujeres», dijo Braga.
agosto 7/2018 (noticiasdelaciencia.com)

El informe publicado recientemente en la revista Neurology es el primero en evaluar la relación entre el uso de saunas y los accidentes cerebrovasculares (ACV) y se basó en el seguimiento de más de 1600 personas durante un promedio de 15 años.

Quienes usaron una sauna entre cuatro y siete días a la semana mostraron un riesgo 61 % menor de tener un ACV que las personas que fueron solo una vez a la semana, determinó el estudio.

El beneficio también fue evidente para quienes pasaron tiempo en saunas dos o tres veces por semana, entre los que disminuyó un 14 % el riesgo de ACV respecto de los que lo hicieron una vez por semana.

Los beneficios persistieron incluso después de ajustar otros factores que podrían afectar ese riesgo, como el ejercicio, hipercolesterolemia, el tabaquismo y la diabetes.

‘Estos resultados son interesantes porque sugieren que esta actividad que las personas utilizan para la relajación y el placer también puede tener efectos beneficiosos sobre su salud vascular’, dijo el autor del estudio, Setor Kunutsor, de la Universidad de Bristol.

‘Las saunas parecen tener un efecto reductor de la presión arterial, lo que puede ser la base del efecto beneficioso sobre el riesgo de ictus’, acotó.

Los investigadores advirtieron que el estudio era de naturaleza observacional, y al basarse en respuestas a cuestionarios no llegó a demostrar causa y efecto.

El estudio incluyó a personas de 53 a 74 años residentes en el este de Finlandia, un país en el que las saunas son tan comunes que es habitual que la gente las tenga en sus casas.
mayo 7/2018 (AFP)

Tras una revisión de artículos originales, revisiones sistemáticas y metaanálisis en PubMed y Google Scholar, los investigadores identificaron varios factores que aumentan el riesgo de ictus en las mujeres: tener la menstruación antes de los 10 años, tener la menopausia antes de los 45 años, presentar unos niveles bajos de la hormona dehidroepiandrosterona (DHEA) y el uso de píldoras anticonceptivas.

Los antecedentes de complicaciones con el embarazo también pueden indicar un riesgo mayor de ictus. Estos problemas incluirían diabetes gestacional e hipertensión durante o inmediatamente después del embarazo.

Algunos de estos factores de riesgo son comunes y los investigadores enfatizan que pocas mujeres que presenten uno o más de ellos sufrirán un ictus, pero es importante que los profesionales de atención de la salud sean conscientes de cualquier aumento en el riesgo. El estudio fue publicado en Stroke 2018; Feb 8.
marzo 22/2018 (neurologia.com)

Leer más sobre el tema en:

Impact of Conventional Stroke Risk Factors on Stroke in Women

Prevalence and risk factors associated with stroke in middle-aged and older Chinese: A community-based cross-sectional study

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/03/23/factores-de-riesgo-de-ictus-exclusivos-de-las-mujeres-enlace/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/08/03/nuevo-compuesto-antifibrinolitico-para-el-tratamiento-del-ictus-hemorragico/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/08/03/nuevo-compuesto-antifibrinolitico-para-el-tratamiento-del-ictus-hemorragico/#comments Thu, 03 Aug 2017 05:54:08 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=59784 Aunque solo representa el 15-20 % de todos los ictus, el ictus hemorrágico constituye una emergencia neurológica, supone el 30-40 % de mortalidad y es una de las primeras causas de discapacidad grave en el adulto.

Investigadores españoles han desarrollado un nuevo compuesto que reduce el daño neurológico y mejora la recuperación funcional en modelos preclínicos de la enfermedad.

Para los científicos, el nuevo compuesto CM352 es un potente agente antihemorrágico con un mecanismo de acción seguro y eficaz. Los resultados, confirmados en modelos animales, sugieren que puede ser una nueva estrategia para tratar la hemorragia intracraneal. La molécula detiene el sangrado intracraneal y reduce la inflamación, lo que conduce a unas lesiones cerebrales más pequeñas y una mejora de la recuperación funcional.

En ratas, el compuesto CM352 se mostró eficaz en reducir la expansión del hematoma a las tres horas (p < 0,01) y, de manera más marcada, a las 24 horas (p < 0,01). La reducción del sangrado después del tratamiento antifibrinolítico se disminuyeron los niveles de interleucina-6 a las tres horas (p < 0,05) y un menor volumen lesional a los 14 días (p < 0,01). El estudo se publca en J Am Heart Assoc.
agosto 2/2017 (neurologia.com)

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid (UVa) y del Hospital Clínico Universitario han diseñado una nueva escala, denominada ERICVA, para medir el riesgo quirúrgico en pacientes que sufren isquemia crítica, la forma más grave de enfermedad arterial en las extremidades inferiores, asociada con un alta tasa de mortalidad y de amputación mayor (aquella que se realiza por encima del tobillo).

Cuando se produce una isquemia crítica, el tratamiento más efectivo es la revascularización, pero no siempre es técnicamente posible ya que muchos de estos pacientes se encuentran en una situación demasiado frágil como para soportar una intervención de estas características, siendo desfavorable la relación riesgo-beneficio.

“El tratamiento farmacológico de la isquemia crítica es solo efectivo cuando las lesiones no están muy avanzadas. Pero si hay una lesión grave, como una gangrena, normalmente solo se podrá revertir con una mejor vascularización de la zona, es decir, consiguiendo que llegue más sangre ya sea por técnicas endovasculares –una alternativa menos invasiva con la que se trata de mantener dilatadas las arterias colocando un stent o una mala cilíndrica–, o por técnicas de cirugía abierta convencional, colocando tubos –bypass– para crear una ruta alternativa para el flujo sanguíneo», explica el catedrático de la UVa Carlos Vaquero Puerta, jefe del Servicio de Angiología y Cirugía Vascular Hospital Clínico Universitario de Valladolid y coautor del trabajo.

Así, los especialistas se encuentran con la difícil disyuntiva de establecer qué pacientes que sufren de isquemia crítica de las extremidades inferiores se pueden beneficiar de la revascularización. En este sentido, las escalas que estiman el riesgo quirúrgico pueden proporcionar una herramienta objetiva en la toma de decisiones.

“Existen escalas de este tipo pero son muy complejas, lo que limita su aplicación. Es necesario buscar el equilibrio con una escala que sea práctica de utilizar y que además tenga poder predictivo», precisa Vaquero, quien apunta que así surgió el diseño de ERICVA, que ha centrado la tesis doctoral de José Antonio Brizuela Sanz.

El objetivo ha sido diseñar una nueva puntuación de riesgo simplificada, utilizando parámetros sencillos de obtener, y comparar su capacidad de predicción con otras escalas existentes, denominadas PREVENT III y Finn Vasc.

“Hemos detectado una serie de parámetros, fundamentalmente biológicos, que permiten valorar de forma sencilla la situación del paciente y determinar si pueden someterse al tratamiento de revascularización o no», apunta el especialista.

Para ello, llevaron a cabo un estudio observacional retrospectivo de pacientes sometidos a revascularización (abierta o endovascular) en el Hospital Clínico de Valladolid entre 2005 y 2010. Se analizaron 672 casos, que fueron vigilados posteriormente un promedio de 778 días. La supervivencia libre de amputación fue del 84,8 % a los 30 días y del 63,1 % a un año.

Los investigadores seleccionaron un número de variables asociadas con el fallecimiento o la amputación mayor en estos pacientes para crear la escala ERICVA y una versión simplificada de la misma, que incluye solo los cinco elementos que tuvieron un mayor peso: recibir diálisis, haber tenido un cáncer en los cinco años anteriores, un nivel de hematocrito menor al 30 %, una proporción de neutrófilos/linfocitos mayor a cinco y encontrarse en la categoría 6 de la clasificación de Rutherford para la enfermedad arterial periférica.

El estudio concluyó que la escala ERICVA cuenta con una buena capacidad predictiva para determinar el fallecimiento o amputación mayor en el ámbito clínico, y que es mejor que las puntuaciones existentes PREVENT III y Finnvasc.

Difusión a nivel internacional

Con el fin de promover su conocimiento y aplicación práctica, los investigadores vallisoletanos han difundido la nueva escala ERICVA entre los especialistas nacionales, a través de la revista Angiología, órgano de comunicación de la Asociación Española de Angiología y Cirugía Vascular (SEACV); a nivel iberoamericano, mediante la Revista Iberoamericana de Cirugía Vascular; y a nivel internacional en el European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, así como en congresos y reuniones internacionales.

“Nuestro objetivo es que la herramienta pueda ser utilizada por el mayor número de especialistas posible», subraya Carlos Vaquero.
enero 2/2017 (agenciasinc.es)

Referencia bibliográfica:

Brizuela Sanz, J.A., González Fajardo J. A., Taylor, J. H., Río Solá, L., Muñoz Moreno, M. F., y Vaquero Puerta, C. (2016). Design of a New Risk Score in Critical Limb Ischaemia: The ERICVA Model. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, 51(1), 90-99.

El embarazo duplica el riesgo de ACV en las mujeres de 12 a 24 años, hasta  seis semanas después del parto, respecto a aquellas en el mismo grupo etario no  embarazadas, según el estudio.

Sin embargo, un embarazo en la franja de 35-45 años no parece aumentar el  riesgo de ACV en comparación con las mujeres de la misma edad no embarazadas, e  incluso lo reduce en las de 46-55 años, determinó el estudio publicado en línea  en la Journal of the American Medical Association (JAMA)  Neurology.

Los autores analizaron los casos de 19 146 mujeres que fueron  hospitalizadas por un accidente cerebrovascular entre 2003 y 2012 en el estado  de Nueva York, de las cuales 797 (4,2 %) estaban embarazadas o habían dado a luz  recientemente.

El estudio determinó que la tasa de ACV entre las embarazadas de 12-24 años  o que acaban de parir era de 14 por cada 100 000, frente al 6,4 por cada  100 000 de sus contemporáneas no embarazadas.

Para las mujeres de 25-34 años, las tasas fueron respectivamente de 21,2 y  13,5 por cada 100 000.

El embarazo no parece influir entre las mujeres de 35 a 44 años: la  incidencia de ACV fue de 33 por cada 100 000 en las gestantes y 31 por cada  100 000 en las demás, una diferencia mínima.

Y entre las de 45 a 55 años, el embarazo reduciría el riesgo de accidente  cerebrovascular, con 46,9 casos por cada 100 000 respecto a una incidencia de  73,7 por cada 100 000 en mujeres que no están embarazadas.

Por otra parte, la tasa de mortalidad vascular fue menor en las mujeres  embarazadas que en aquellas que no esperaban un niño.

Se necesita más investigación para determinar por qué el embarazo aumenta  el riesgo de accidente cerebrovascular en las jóvenes, afirmó el estudio.
octubre 26/2016  (AFP)

Para llegar a esa hipótesis, los autores revisaron las historias clínicas de 60 mil 174 adultos mayores de 35 años del Centro Académico de Odontología de Ámsterdam, la facultad más importante de la especialidad en esa nación.

En el contexto de la pesquisa, indagaron la relación entre la periodontitis y las enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas, como la angina de pecho, infarto y el ACV, señala un artículo publicado en Journal of Epidemiology and Community Health.

Como resultado, un cuatro por ciento de los afectados con periodontitis tenía enfermedad cardiovascular aterosclerótica, comparado con un dos de los que no padecían ese trastorno dental.

Luego de considerar otros factores de riesgo de la enfermedad cardiovascular (hipertensión, colesterol alto, diabetes y tabaquismo), los enfermos con periodontitis seguían siendo el 59 por ciento más propensos a haber tenido problemas cardíacos.

Según el autor principal del estudio, Bruno Loos, los mecanismos que podrían explicar la relación incluyen la genética (cómo el organismo que controla la inflamación), bacterias en la boca y las respuestas inmunológicas.

Por eso, el equipo advierte que la aparición de la periodontitis promueve la enfermedad cardíaca a través de la infección crónica y la aparición de bacterias en el sistema circulatorio.

agosto 27 / 2016 (PL) Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/27/relacionan-periodontitis-con-enfermedad-cardiaca/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/16/hacer-ejercicio-con-regularidad-un-antidoto-para-las-enfermedades-mortales/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/16/hacer-ejercicio-con-regularidad-un-antidoto-para-las-enfermedades-mortales/#comments Tue, 16 Aug 2016 05:30:54 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=52754 Unos niveles altos de actividad física se vincularon a un riesgo más bajo de dos cánceres, diabetes, enfermedad cardiaca y accidente cerebrovascular (ACV).

Hacer mucho ejercicio podría reducir el riesgo de sufrir cinco enfermedades comunes, sugiere un nuevo informe.

Los investigadores analizaron 174 estudios publicados entre 1980 y 2016, y hallaron que las personas con unos niveles altos de actividad física semanal tenían un riesgo más bajo de cáncer de mama, de cáncer de colon, de diabetes, de enfermedad cardiaca y de accidente cerebrovascular (ACV).

Los investigadores usaron una fórmula llamada MET-minutos para estimar cuánta actividad ofrecía el mayor beneficio para la salud. El MET-minutos mide la cantidad de energía se quema durante la actividad física.

Los hallazgos del estudio mostraron que el mayor beneficio se obtenía con entre 3000 y 4000 MET-minutos por semana. Una persona podría llegar a 3000 MET-minutos si incluye la actividad en su rutina diaria: por ejemplo, 10 minutos subiendo las escaleras; 15 minutos pasando la aspiradora; 20 minutos trabajando en el jardín; 20 minutos corriendo, y 25 minutos caminando o andando en bicicleta.

«Con una población que envejece, y una cantidad en aumento de muertes por problemas cardiovasculares y diabetes desde 1990, se necesitan una atención mayor y más inversiones en las intervenciones para la promoción de la actividad física en el público general», comentó Hmwe Kyu, la autora principal y profesora asistente del Instituto de Medidas y Evaluación de la Salud de la Universidad de Washington, en Seattle.

«Sería útil que se realizaran más estudios usando la cuantificación detallada de la actividad física total para encontrar un estimado más preciso de los diferentes niveles de actividad física», concluyó el estudio.

El estudio aparece en la edición del 9 de agosto de la BMJ.

Los investigadores de la Universidad de Strathclyde en Escocia y del Instituto Internacional de Investigación en Prevención de Lyon, Francia, reaccionaron a los hallazgos en un editorial que acompañó al estudio.

El editorial indicó que aunque el estudio reúne distintos datos sobre el ejercicio y la prevención de enfermedades, «no puede decirnos si las reducciones del riesgo serían distintas con una actividad física intensa de corta duración o con una actividad física ligera de mayor duración».

El editorial dijo que los estudios futuros «deben agilizar sus mediciones y sus reportes para que haya verdaderos avances en el conocimiento».
agosto 15/2016 (HealthDay News)

Los investigadores descubrieron que diez factores de riesgo controlables explican el 90 % de todos los ACV en el mundo. De esos factores de riesgo modificables, la hipertensión (la presión arterial alta) es el más importante.

«El estudio confirma que la hipertensión es el factor de riesgo modificable más importante en todas las regiones, y el principal objetivo para reducir la carga global de ACV», afirmó el colíder del estudio, el Dr. Martin O’Donnell, profesor clínico asociado del Instituto de Investigación sobre la Salud de la Población de la Universidad de McMaster en Ontario, Canadá, y del Centro de Investigación Clínica HRB de Galway, Irlanda.

Prevenir los accidentes cerebro vasculares es una importante prioridad de salud pública, y las estrategias para reducir el riesgo de ACV de las personas se deben basar en las causas prevenibles clave de la afección, apuntaron los investigadores.

En el estudio, que aparece la revista The Lancet, participaron casi 27 000 personas de todos los continentes.

«Este estudio tiene un tamaño y un alcance adecuados para explorar los factores de riesgo de ACV en todas las regiones del mundo, dentro de poblaciones clave y dentro de subtipos de ACV», señaló O’Donnell en un comunicado de prensa de la revista.

Los investigadores observaron la proporción de ACV provocados por factores de riesgo específicos para determinar hasta qué punto eliminar cada factor de riesgo reduciría el impacto de la afección. Se estimó que eliminar la hipertensión reduciría el riesgo en casi un 48 %, según los hallazgos.

Los investigadores también calcularon las reducciones potenciales de eliminar otros factores de riesgo:

·         La inactividad física: un 36 %

·         La mala dieta: un 23 %

·         La obesidad: un 19 %

·         Fumar: un 12 %

·         Causas cardiacas: un 9 %

·         Diabetes: un 4 %

·         El consumo de alcohol: un 6 %

·         El estrés: un 6 %

·         Los lípidos (grasas de la sangre): un 27 %

La reducción combinada de todos los 10 factores de riesgo fue de un 90.7 % en todas las regiones, grupos de edad y en ambos sexos. Pero los autores del estudio anotaron que la importancia de varios factores de riesgo varió en las distintas regiones. Por ejemplo, la hipertensión provoca alrededor de un 39 %r de los ACV en América del Norte, Australia y Europa occidental, pero casi un 60 % en el sudeste de Asia.

Según el colíder del estudio, el Dr. Salim Yusuf, «nuestros hallazgos orientarán el desarrollo de intervenciones a nivel de la población global para reducir el accidente cerebro vascular, y la forma en que esos programas podrían personalizarse para las regiones individuales, dado que observamos algunas diferencias regionales en la importancia de algunos de los factores de riesgo».

Yusuf es profesor de medicina y director ejecutivo del Instituto de Investigación sobre la Salud de la Población de la Universidad de McMaster.

julio26 /2016 (IntraMed)

La pérdida temporal de la vista puede afectar a las personas que leen en su teléfono celular  en la oscuridad mientras yacen de lado, explicó el Dr. Gordon Plant, oftalmólogo del Hospital del Ojo Moorfields, en Londres.

Cuando dejan de leer y se ponen de pie a hacer otra cosa, podrían perder de repente la vista en el ojo que han estado usando para leer en su teléfono celular (ceguera monocular), dijo Plant, autor principal del artículo sobre el fenómeno.

Afortunadamente, se trata de una afección temporal que dura varios minutos, sin un riesgo de daños permanentes, añadió.

Plant dijo que escribió el artículo porque esas personas podrían pensar que han sufrido un accidente cerebrovascular (ACV) o algún otro tipo de emergencia médica.

«He visto más o menos una docena de casos similares», dijo Plant. «El motivo por el que deseo que esto se sepa es que lleva a que se sienta ansiedad y a que se haga una investigación innecesaria, porque los pacientes (y sus médicos) creen que han sufrido un ataque isquémico transitorio (AIT)». Un AIT es la pérdida temporal de la circulación sanguínea en el cerebro, y puede servir como señal de alarma de un ACV.

El truco óptico resulta de la capacidad del ojo de adaptarse a las condiciones de oscuridad, dijo Plant. Es similar a la forma en que la vista puede atenuarse cuando uno pasa de un espacio muy iluminado a uno muy oscuro.

«Los pacientes miran el teléfono en la oscuridad tumbados de lado», dijo. «Si están sobre su lado izquierdo, el ojo izquierdo queda tapado por la almohada mientras ven el teléfono con su ojo derecho. El ojo izquierdo se adapta a la oscuridad, y el derecho a la luz».

Cuando apagan el teléfono, comentó Plank, no pueden ver con el ojo adaptado a la luz en la oscuridad, ya que el ajuste a la oscuridad tarda varios minutos. Pero pueden ver con el ojo izquierdo adaptado a la oscuridad, así que piensan que han perdido la vista en el ojo derecho, explicó.

El artículo cita dos estudios de casos: una mujer de 22 años que sufrió de episodios recurrentes de pérdida de la vista nocturna en su ojo derecho durante varios meses, y una mujer de 40 años que se despertaba con una pérdida de la vista en un ojo que duraba hasta 15 minutos.

Ambas mujeres se sometieron a una batería de pruebas, incluyendo IRM y ecocardiogramas, antes de que los médicos averiguaran que se trataba de un truco de los ojos provocado por leer un smartphone en la oscuridad tumbada en la cama.

Plant cree que el efecto podría ser causado por cualquier dispositivo que genere una luz brillante, pero añade que la solución es «fácil: mire el teléfono con ambos ojos».

De esa forma, ambos ojos mantendrán la misma adaptación a la luz, señaló.

Otro especialista en los ojos se mostró de acuerdo.

«Si mira su teléfono celular  o su libro electrónico con ambos ojos, no tendrá esta sorpresa de perder la vista, algo que sin duda le da miedo a cualquiera, aunque sea temporal», dijo el Dr. Rahul Khurana, oftalmólogo en Mountain View, California.

Khurana dijo que esta información puede ayudar a los médicos a evitar indicar escáneres cerebrales y otras pruebas costosas. En lugar de ello, pueden comenzar su investigación simplemente haciendo al paciente unas cuantas preguntas sobre su uso del teléfono celular.

«Muchas veces, cuando las personas tienen una pérdida temporal de la vista, hay tantas causas potenciales que no siempre pensamos en algo tan sencillo» como la adaptación a la luz, dijo Khurana, experto de la Academia Americana de Oftalmología .

El informe aparece publicado en  la revista New England Journal of Medicine.

julio8/ 2016 (IntraMed)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/11/ceguera-monocular-por-mirar-el-telefono-celular-en-la-cama/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/06/21/un-70-de-las-amputaciones-tienen-su-origen-en-la-diabetes/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/06/21/un-70-de-las-amputaciones-tienen-su-origen-en-la-diabetes/#comments Tue, 21 Jun 2016 05:03:15 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=51296  «Un 70 % de las amputaciones que se realizan hoy en día se deben a la diabetes, y en estas personas amputadas aumenta el riesgo de mortalidad al cabo de cinco años», según ha explicado el presidente de la Sociedad Española de Angiología y Cirugía Vascular (SEACV), Javier Álvarez Fernández, durante el 62 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Angiología y Cirugía Vascular. La diabetes es la primera causa de amputación y las personas que padecen esta enfermedad tiene un 25% más de riesgo de tener una úlcera en una extremidad inferior, pie diabético, con riesgo elevado de amputación.

Las úlceras en los pacientes diabéticos deben ser controladas desde un primer momento y «se puede llevar a cabo por Atención Primaria, en los casos más leves, o bien por un especialista en angiología y cirugía vascular, o a una unidad especializada en los cuadros que se complican», señala el experto.

Los pacientes pueden llegar a presentar neuropatía, esto es, perder la sensibilidad en los pies, que hace que los roces producidos por el calzado no genere dolor y se tarde en detectar que están desarrollando una úlcera. Por desgracia, comenta, «en ocasiones se presentan retrasos en la derivación de ese tipo de pacientes, por lo que nos vemos obligados a realizar amputaciones».

Por su parte, el doctor Jesús Alfayate García, de la Unidad de Pie Diabético del Hospital Universitario Fundación Alcorcón, ha hecho hincapié en la necesidad de contar con Unidades Clínicas de Úlcera de Pie Diabético «ya que sirven de referencia a especialistas como endocrinólogos, podólogos o médicos de primaria para intentar solucionar y prevenir la aparición de estas úlceras».

Novedades sobre pie diabético

La creación de equipos multidisciplinares ha demostrado que «se puede reducir el número de amputaciones y alcanzar una tasa de cicatrización de las úlceras superior al 80 % de los casos», afirma el doctor Alfayate.

Respecto al tratamiento del pie diabético, una de las últimas técnicas es la revascularización que consigue atajar esta patología pero que puede derivar, en el peor de los casos, en la amputación de la pierna.

«Aplicamos técnicas que permiten reducir el número de amputaciones de la extremidad en un 50 % de los casos; en nuestro país, el número de amputaciones mayores y menores causadas por pie diabético está en torno a las 8.000 anuales», asegura.

Las novedades en técnicas endovasculares también han ocupado un espacio en el congreso. Según el experto, «disponemos también disponemos de nuevas técnicas endovasculares en las cuales, a través de estrategias específicamente creadas para el tratamiento de arterias de menor calibre, se están empezando a abordar arterias que serían inasumibles desde el punto de vista quirúrgico».

«Un ejemplo de ellos es el caso de la revascularización de las arcos plantares del pie ante otras técnicas endovasculares. De hecho, estas técnicas han llegado para coexistir en esta patología dada la pérdida su eficacia de la cirugía clásica», ha concluido.

 junio 20/2016 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/06/21/un-70-de-las-amputaciones-tienen-su-origen-en-la-diabetes/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/06/13/estar-en-forma-a-los-45-anos-reduce-riesgo-de-accidente-cerebrovascular-despues-de-los-65/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/06/13/estar-en-forma-a-los-45-anos-reduce-riesgo-de-accidente-cerebrovascular-despues-de-los-65/#comments Mon, 13 Jun 2016 05:36:37 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=51129 Mientras más se encuentre en forma entre los 45 y los 50 años una persona, menores son los riesgos de que tenga un accidente cerebrovascular después de los 65 años, señala un estudio de la American Heart Association.

El estudio fue realizado a 20 000 personas blancas de entre 45 y 50 años de las cuales el 79 % eran hombres.

Los participantes fueron sometidos a diferentes pruebas para medir sus capacidades cardiorrespiratorias.

En función de sus resultados el grupo fue dividido en tres, según su estado físico (malo, medio y bueno).

Las personas que tenían mejor sus capacidades cardiorrespiratorias tuvieron una reducción de 37 % en el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) después de los 65 años, con respecto a los que estaban en mal estado.

Esta relación entre el estado físico y el riesgo de ACV después de los 65 años no fue modificado por otros factores como la hipertensión, la diabetes de adultos y la fibrilación auricular.

«Los resultados de este estudio comprueban el papel único y específico que el ejercicio tiene en la prevención de un ACV», señaló el doctor Jarett Berry, profesor adjunto de medicina interna en el Centro Médico de la Universidad de Texas, principal autor del estudio.

Los accidentes cerebrovasculares constituyen el quinto factor de mortalidad en Estados Unidos y una de las mayores causas de incapacidades severas.

La American Heart Association (Asociación Estadounidense del Corazón) recomienda 150 minutos semanales de ejercicio a ritmo moderado o 75 minutos a ritmo sostenido.
junio 10/2016 (AFP)

«Nos sorprende descubrir que una proporción asombrosamente alta de la carga de los accidentes cerebrovasculares se podría atribuir a la contaminación atmosférica, en particular en los países en desarrollo», afirmó el profesor Valery L. Feigin, de la Universidad Tecnológica de Auckland (Australia), quien dirigió el estudio.

La investigación se realizó en 188 países, entre 1990 y el 2013. Este se centró en la carga de la enfermedad, es decir, el número de días perdidos por una mortalidad prematura y años de vida productivos perdidos debido a incapacidades.

La revista encontró 17 factores de riesgo, mientras que los científicos descubrieron que un 90 % de la carga de los accidentes cerebrovasculares se podían achacar a factores de riesgo modificables, esencialmente de comportamiento como el tabaquismo, una mala alimentación o el sedentarismo.

En el mundo, todos los años alrededor de 15 millones de personas se ven afectados por un accidente cerebrovascular, seis millones mueren y cinco millones sobreviven con resistencias permanentes.

Los principales factores de riesgo son conocidos, aunque se pueden dar diferencias según los países: la hipertensión, una alimentación pobre en fruta y verdura, la obesidad, el sedentarismo, el tabaco o una alimentación demasiado rica en azúcar o sal.

Los científicos descubrieron que en espacio de 20 años, el papel de la contaminación atmosférica aumenta sensiblemente.

La parte atribuible a la contaminación se ha evaluado en un 33,7 % de los países con ingresos bajos y medios, contra solo un 10,2 % en los países de altos ingresos en el 2013, lo que significa una fuerte alza desde 1990.

«Sabíamos que la contaminación puede dañar los pulmones, el corazón, el cerebro, pero la magnitud de esta amenaza parece haberse subestimado», añadieron los investigadores.

junio 11/ 2016 (AFP) Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/06/13/la-contaminacion-atmosferica-un-factor-de-riesgo-cerebrovascular/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/05/27/la-arritmia-cardiaca-es-diferente-en-ambos-sexos-segun-estudio/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/05/27/la-arritmia-cardiaca-es-diferente-en-ambos-sexos-segun-estudio/#comments Fri, 27 May 2016 05:53:09 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=50845 Las mujeres con fibrilación auricular (FA), el tipo más común de arritmia cardiaca, desarrollan más síntomas y peor calidad de vida que los hombres, según una investigación estadounidense publicada recientemente.

Sin embargo, las féminas sobreviven más que los varones, señaló el autor principal de la investigación, Jonathan Piccini, del Centro Médico de la Duke University, en Durham, Carolina del Norte, en un artículo divulgado en la JAMA Cardiology.

Su equipo manifiesta en el medio especializado que habitualmente se detectan esas diferencias en la FA, a pesar de que no están bien documentadas en otras enfermedades cardiovasculares.

Como parte de la pesquisa, los autores analizaron un registro nacional con datos de más de 10 mil pacientes ambulatorios con FA incidental y prevalente en el 2010 y 2011. El seguimiento duró unos dos años.

En esa etapa la mortalidad era más baja en las mujeres, no así el riesgo de tener un accidente cerebrovascular (ACV) o una embolia.

Las causas de esta paradoja de la supervivencia después de un ACV tendrían efectos importantes para los tratamientos de la FA en mujeres y hombres, dijo Piccini.

Según ejemplificó, las terapias orientadas a la frecuencia y el ritmo cardiacos influyen de distinta manera en el avance de la enfermedad y la calidad de vida de ambos sexos.

En tal sentido, el autor de un editorial sobre el estudio, Rod Passman, expresó que a las mujeres hay que ofrecerles tratamientos para la FA menos agresivos aunque parezcan tener más síntomas asociados y mayor riesgo de ACV que los hombres.

Si una de las metas de la atención de esta enfermedad es aliviar los síntomas, aún hay que comprender cómo y por qué varían sus efectos en ambos sexos, indicó Passman.
mayo 26/2016 (PL)