La aterosclerosis consiste en la acumulación anómala de células y colesterol en las paredes de las arterias, unos acúmulos, llamados placas ateroscleróticas, que llevan al endurecimiento y la obstrucción de los vasos sanguíneos, y la rotura de las placas puede provocar la formación de trombos y causar un infarto de miocardio o un ictus, lo que pone en peligro la vida de la persona afectada. Dado que los eventos cardiovasculares son la causa principal de muerte en el mundo, «las investigaciones en este campo son clave para alargar la vida de los pacientes afectados de aterosclerosis y prevenir sus complicaciones», ha señalado Vicente Andrés en una nota difundida por el CNIC.

La formación de placas ateroscleróticas progresa de forma silenciosa a lo largo de la vida y suele manifestarse clínicamente a partir de mediana edad, pero hay algunas enfermedades que cursan con aterosclerosis acelerada y que, a su vez, provocan la muerte prematura. Uno de los ejemplos más llamativos es el síndrome de Hutchinson-Gilford, también conocido como «progeria», una enfermedad genética muy rara que se manifiesta como envejecimiento durante la infancia y adolescencia, en la que la muerte precoz suele producirse a una edad promedio de 14,5 años, debido principalmente a infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o ictus cerebral.

Previamente el grupo de Vicente Andrés, en colaboración con el equipo liderado por  Carlos López-Otín, de la Universidad de Oviedo, generó un modelo de ratón que padece los mismos síntomas que los pacientes con progeria, incluyendo la enfermedad aterosclerótica precoz.

Además, los autores demostraron que una de las causas principales de la aterosclerosis acelerada asociada a este síndrome es la muerte de las células de músculo liso vascular en la pared arterial.

El nuevo trabajo ha permitido investigar cómo las alteraciones en las células de músculo liso vascular afectan a células endoteliales, un tipo celular que separa la pared arterial de la sangre.

La investigadora Magda Hamczyk ha destacado que este estudio describe nuevos mecanismos celulares y moleculares involucrados en aterosclerosis asociada a la progeria y propone una nueva diana terapéutica para esta enfermedad.

Los investigadores han subrayado la importancia de investigar los síndromes minoritarios como la progeria, ya que pueden ayudar a buscar tratamientos para estas enfermedades «devastadoras» pero también para otros procesos patológicos, como la aterosclerosis, que afectan a la mayoría de la población y son la causa principal de muerte a nivel mundial.

09 septiembre 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Según los expertos, los microplásticos suponen una gran amenaza para la salud y pueden ingresar al cuerpo humano a través del agua que bebemos y aumentar el riesgo de enfermedades, a la par de constituir un peligro para el medio ambiente.

El novedoso material tiene una red de polímeros entrelazados única que puede unir los contaminantes y degradarlos mediante irradiación de luz ultravioleta.

Este hidrogel consta de tres capas de polímeros diferentes (quitosano, alcohol polivinílico y polianilina) entrelazadas, formando una arquitectura de red de polímeros interpenetrantes.

El equipo infundió en esta matriz nanoclusters (que son catalizadores que pueden utilizar luz ultravioleta para degradar los microplásticos) de un material llamado polioxometalato sustituto de cobre.

La combinación de polímeros y nanoclusters dio como resultado un hidrogel fuerte con la capacidad de adsorber y degradar grandes cantidades de microplásticos.

La mayoría de los microplásticos son producto de la degradación incompleta de los plásticos y fibras domésticos, subrayaron los expertos.

Para imitar esto en el laboratorio, el equipo trituró tapas de contenedores de alimentos y otros productos plásticos de uso diario para crear dos de los microplásticos más comunes que existen en la naturaleza: cloruro de polivinilo y polipropileno.

«Junto al tratamiento o eliminación de los microplásticos, otro problema importante es la detección. Como se trata de partículas muy pequeñas, no se pueden ver a simple vista», explicó Soumi Dutta, primer autor del estudio.

Para resolver este problema, los investigadores agregaron un tinte fluorescente a los microplásticos para rastrear cuánto absorbía y degradaba el hidrogel en diferentes condiciones.

Comprobamos la eliminación de microplásticos a diferentes niveles de pH del agua, diferentes temperaturas y diferentes concentraciones de microplásticos, comentó Dutta.

Se descubrió que el hidrogel era muy eficiente: podía eliminar alrededor del 95 y 93 por ciento de los dos tipos diferentes de microplásticos en agua a un pH casi neutro.

El equipo también llevó a cabo varios experimentos para comprobar la durabilidad y resistencia del material, y halló que la combinación de los tres polímeros lo hacía estable a diversas temperaturas.

12 abril 2024|Fuente: Prensa Latina|Tomado de|Noticia

Según esta indagación, que analizó a unas 300 personas con aterosclerosis, también descubrieron que tenían diminutas partículas de plástico (microplásticos y nanoplásticos) incrustadas en placas de la arteria carótida, un vaso sanguíneo importante del cuello que suministra sangre al cerebro

«Los pacientes con placas de plástico tenían más de cuatro veces más probabilidades de sufrir un infarto de miocardio o un ictus o de morir por cualquier causa en los tres años siguientes», puntualizó el informe.

A decir de los expertos, cuando la placa se acumula en las arterias, la conocida aterosclerosis, el engrosamiento de las paredes de los vasos reduce el flujo sanguíneo a partes del cuerpo, lo que aumenta el riesgo de ictus, angina de pecho e infarto de miocardio.

Dichas placas suelen ser una mezcla de colesterol, sustancias grasas, desechos celulares, calcio y una proteína coagulante de la sangre llamada fibrina o fibrinógeno.

Los microplásticos son diminutos trozos de plástico que no superan los cinco milímetros y se forman cuando los plásticos de mayor tamaño se descomponen, a través de procesos de degradación química o por desgaste físico.

De acuerdo con la Organización de las Naciones Unidas (ONU), cada año se generan más de 430 millones de toneladas de este material.

Recientemente, el asesor regional de salud, ambiente y cambio climático de la Organización Panamericana de la Salud, Luis Francisco Sánchez, dijo que estas sustancias también pueden afectar a las personas a través de la inhalación.

«Los microplásticos pueden ser liberadas por la abrasión de neumáticos, desgaste de textiles sintéticos, la quema de basuras y otros procesos. Su impacto sobre el bienestar humano va a depender del grado y tipo de exposición, la ruta de ingreso al organismo y también de factores como estado de salud, nutrición, consumo de tabaco, entre otros», advirtió.

12 abril 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Los investigadores han comprobado que los jóvenes son más vulnerables a los efectos perjudiciales de esos dos factores (el colesterol y la tensión arterial alta) y han subrayado por ello la necesidad de que el control de los indicadores de riesgo comience en edades más tempranas, para lo que sería necesario -han apuntado- ‘cambiar las estrategias de prevención primaria’.

La cardióloga Guiomar Mendieta, primera firmante del trabajo, ha subrayado, entre los hallazgos más importantes de esta investigación, que la aterosclerosis, que se había considerado hasta ahora un fenómeno progresivo irreversible, ‘puede desaparecer si se controlan los factores de riesgo de forma temprana’.

El estudio ha sido coliderado por el director del CNIC y del Instituto Cardiovascular del Mount Sinai Medical Center de Nueva York, Valentín Fuster; y por el director científico de CNIC y cardiólogo en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Borja Ibáñez.

La aterosclerosis subclínica progresa a menudo en personas de mediana edad, especialmente cuando los niveles de colesterol y la tensión arterial están elevados, pero también cuando ese aumento es ligero o moderado, ha subrayado el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Los investigadores han incidido en que tanto la comunidad médica como la sociedad deberían ser conscientes de que la aterosclerosis es una enfermedad que puede detener su progresión si se gestionan de manera ‘agresiva’ los factores de riesgo desde una edad temprana. Por ello, Valentín Fuster ha destacado que ‘un cribado de la aterosclerosis subclínica desde temprana edad, así como el control agresivo de los factores de riesgo, podría ayudar a aliviar la carga global de enfermedades cardiovasculares’. Existen pocos estudios en el mundo que evalúen la presencia de aterosclerosis silente, es decir en personas totalmente asintomáticas, en personas jóvenes o de edad media aparentemente sanas y sobre cómo esta enfermedad progresa a lo largo de la vida, ha señalado el CNIC.

El trabajo se enmarca en el proyecto PESA-CNIC-Santander (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) que se inició en el año2009 y es fruto de la colaboración entre el CNIC y el Banco de Santander.

Más de 4.000 personas voluntarias de esta entidad en Madrid, de edad media y aparentemente sanas, participan en un estudio de imagen no invasiva exhaustivo cada tres años de varios territorios arteriales (carótidas, femorales, coronarias y aorta); y además se recogen muestras de sangre para realizar estudios avanzados de medicina genómica o proteómica.

‘El estudio PESA ya ha contribuido de manera muy importante al conocimiento de la enfermedad cardiovascular y es considerado el más avanzado en este campo’, ha asegurado Valentín Fuster, ya que tiene implicaciones muy importantes en el campo de la prevención cardiovascular y en el de la medicina personalizada. En relación a la prevención, este estudio muestra que el control de los factores de riesgo (principalmente colesterol y tensión arterial) debería de iniciarse en edades muy tempranas, cuando las arterias son más vulnerables a los efectos dañinos.

Borja Ibáñez ha explicado a EFE que esos cribados deberían empezar a los 20 o 25 años, y comenzar a hacer analíticas para el colesterol y controlar la tensión y los niveles de glucemia, pero ha reconocido que a esas edades ‘no es habitual’ que las personas estén en centros de salud u hospitales, por lo que sería muy importante incorporar a los servicios de prevención de riesgos laborales de las empresas en esos cribados.

‘A lo que nosotros nos referimos cuando decimos un manejo agresivo de los factores de riesgo es a tener los niveles de colesterol lo más bajos posibles’, ha precisado el investigador, y ha insistido en que la forma de bajarlo puede ser con hábitos de vida saludables, dietas o ejercicio físico y, si eso no es suficiente, con un tratamiento farmacológico. Los investigadores han comprobado que la aterosclerosis puede llegar a desaparecer por completo controlando esos factores.

‘Y en los casos en que no seamos suficientemente precoces como para poder de hacer desaparecer la enfermedad, estamos convencidos, aunque tenemos que demostrarlo, de que el manejo agresivo de estos factores de riesgo puede reducir prácticamente la totalidad de la progresión y evitar
que esas placas sigan creciendo y vayan a provocar complicaciones ( infartoo ictus) en el futuro’.

17 noviembre 2023 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Este hallazgo es especialmente relevante porque, si bien es ampliamente conocido que las enfermedades cardiovasculares y la demencia coexisten habitualmente en etapas avanzadas, hay pocos estudios longitudinales en personas de mediana edad, que hayan evaluado la interacción entre la aterosclerosis y sus factores de riesgo sobre la salud del cerebro

La importancia de controlar los factores de riesgo cardiovasculares

Controlar la hipertensión, el tabaquismo, el colesterol o el sedentarismo se revela cada vez más como fundamental para mejorar nuestra salud, ya que, además de disminuir la probabilidad de padecer una enfermedad cardiovascular, también beneficia a la salud cerebral.

Esta relación entre aterosclerosis y empeoramiento de la salud cerebral se encontró gracias un estudio longitudinal con una subcohorte de 370 participantes con aterosclerosis subclínica (edad media 49,8 años; 84 % hombres y 16 % mujeres) en el estudio PESA-CNIC-SANTANDER.

Los escáneres PET iniciales en cada uno de estos voluntarios se llevaron a cabo el 6 de marzo de 2013 y el 21 de enero de 2015, mientras que los escáneres de seguimiento fueron realizados entre el 24 de noviembre de 2017 y el 7 de agosto de 2019 con el objetivo de observar la evolución del metabolismo de la glucosa en el cerebro, considerado un indicador de salud cerebral.

Este estudio mediante técnicas de neuroimagen demostró que el declive metabólico cerebral es tres veces mayor en las personas con un elevado riesgo cardiovascular comparado con el de aquellas que se mantienen en bajo riesgo, lo cual es muy relevante porque “a pesar de que todos sabemos la importancia de cuidarse y controlar los factores de riesgo cardiovascular para evitar un infarto, el hecho de que están relacionados con un deterioro de la salud cerebral puede hacer que haya una mayor conciencia de la necesidad de adquirir hábitos saludables en las fases más jóvenes de la vida”, indicó el Dr. Valentín Fuster, Director General del CNIC y uno de los investigadores principales del estudio en nota de prensa..

Conclusiones

Estos resultados plantean nuevas perspectivas sobre cómo prevenir el desarrollo de demencias, para las que no existe tratamiento en muchos pacientes, a través de intervenir sobre un trastorno modificable, como es el caso de las enfermedades cardiovasculares.

Por ello, “los hallazgos de este estudio indican que el cribado de la carótida tiene un gran potencial para identificar a las personas vulnerables a sufrir alteraciones cerebrales y deterioro cognitivo en el futuro, por lo que este trabajo podría tener importantes implicaciones para la práctica clínica ya que apoya la implementación de estrategias de prevención cardiovascular primaria en etapas tempranas de la vida como enfoque valioso para una longevidad cerebral saludable”, declaró a Univadis España la investigadora del CNIC Catarina Tristão-Pereira, primera firmante del artículo.

Sin embargo, “para poder implementar esta estrategia de prevención de enfermedades cerebrales a través de la prevención cardiovascular de una manera eficaz hace falta crear equipos de expertos en los dos campos que sean capaces de diseñar hojas de ruta conjuntas para disminuir el riesgo de padecer ambas dolencias”, declaró a modo de conclusión a Univadis España el cardiólogo de la Universidad de Valencia el Dr. Fabián Sanchís.

Referencia

Tristão-Pereira C, Fuster V, Oliva B, Moreno-Arciniegas A, García Lunar I, Perez Herreras C, et al. Longitudinal interplay between subclinical atherosclerosis, cardiovascular risk factors, and cerebral glucose metabolism in midlife: results from the PESA prospective cohort study. Lancet Healthy Longev. 2023;4(9): e487-e498. doi: 10.1016/S2666-7568(23)00134-4. PMID: 37659430; PMCID: PMC10469266

Fuente: Univadis España     Tomado de Noticias          

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Una mutación en el gen ACTA2 deriva en la formación de placas ateroscleróticas en la aorta y mayor riesgo de enfermedad coronaria, independientemente de los niveles de colesterol y otras grasas. Un reciente estudio revela por qué.

Desde su identificación en 2009, la mutación p.Arg149Cys del gen ACTA2 ha planteado un enigma para los investigadores. Como otras mutaciones en el gen ACTA2, p.Arg149Cys predispone al desarrollo de enfermedad torácica aórtica. Además, esta mutación aumenta el riesgo a desarrollar enfermedad coronaria de forma prematura (a los 30 años o antes) en personas que no presentan factores de riesgo cardiovascular.

“El gen ACTA2 codifica una proteína específica que no tiene nada que ver con el colesterol”, ha señalado Dianna Milewicz, profesora y directora de la División de Genética Médica en la Escuela de Medicina McGovern en UTHealth Houston. “Fue una sorpresa descubrir que las personas con la mutación genética tenían demasiada aterosclerosis a una edad temprana y sin factores de riesgo.”

Recientemente, a partir de diferentes estudios en ratón, el equipo de Milewicz ha identificado cómo se produce el efecto patogénico de p.Arg149Cys, mecanismo que tiene repercusiones clínicas para el tratamiento de algunos pacientes con enfermedad cardiovascular. Los resultados se han publicado en la revista European Heart Journall.

De la mutación al mecanismo de patogenicidad

ACTA2 codifica para SMA, una proteína del citoesqueleto de las células musculares que recubren los vasos sanguíneos. Como elemento estructural necesario para la contracción de estas células, su conexión con la aterosclerosis que provoca la enfermedad coronaria no estaba clara en un principio.

Para resolver el papel de la mutación p.Arg149Cys en la aterosclerosis, en primer lugar, el equipo confirmó en ratones modelo que la presencia de la mutación deriva en la formación de placas ateroscleróticas en la aorta, independientemente de los niveles de colesterol y otras grasas.

A continuación, a partir de diferentes experimentos  (estudio histopatológico, estudios celulares, análisis de expresión y otros) los investigadores analizaron en detalle los efectos de la mutación p.Arg149Cys.

A partir de la información obtenida los investigadores han establecido que el cambio de aminoácido que produce la mutación da lugar a un mal plegamiento de la proteína, que activa una respuesta de estrés en las células. Este estrés fuerza a las células a producir más colesterol en su interior, independientemente de cuánto colesterol haya en la sangre. Finalmente, el aumento en los niveles de colesterol (en este caso internos) deriva en la formación de las placas ateroscleróticas que comprometen el flujo sanguíneo y derivan en la enfermedad cardiovascular.

Implicaciones terapéuticas del estudio

La identificación del estrés intracelular de las células musculares de los vasos sanguíneos como un nuevo mecanismo que puede dar lugar a aterosclerosis, tiene diversas implicaciones relevantes a nivel clínico.

“Este hallazgo es único en el sentido de que hemos descubierto una vía completamente nueva hacia la aterosclerosis. Esto explica por qué durante años hemos sabido que las estatinas protegen a las personas de los ataques cardíacos, incluso a aquellas cuyos niveles de colesterol en sangre son normales. En las personas con mutaciones en el gen ACTA2, las estatinas bloquean el colesterol producido por las células musculares lisas estresadas”, ha señalado Milewicz, director del estudio.

De hecho, en los ratones modelo, el equipo detectó que el tratamiento con la estatina pravastatina revertía el aumento de aterosclerosis. “Estos resultados tienen implicaciones directas para el manejo de los individuos en riesgo de enfermedad coronaria que no tienen hipercolesterolemia”, concluyen los autores del estudio. “Estos datos apoyan la utilización terapéutica de estatinas en pacientes con variantes en el gen ACTA2 en ausencia de hipercolesterolemia”.

Puesto que el estrés de las células musculares lisas asociadas a la aterosclerosis deriva en el depósito de calcio en las arterias, Milewicz también plantea que estudiar esta característica mediante imagen podría ser útil para diagnosticar de forma temprana o monitorizar el desarrollo de aterosclerosis temprana en las personas con mutaciones en ACTA2. “Esto permitiría a los médicos decidir a qué edad pueden empezar estos pacientes con estatinas”, señala el investigador.

Nuevas cuestiones para estudios futuros

Los resultados del trabajo también plantean preguntas a resolver en estudios futuros. “En nuestro estudio, la proteína mutante producida por la mutación de ACTA2 provocó que las células en la pared de la arteria estuvieran estresadas, pero hay muchos otros factores que pueden estresar a las células. Ahora estamos investigando los factores de riesgo de la enfermedad de las arterias coronarias, como la hipertensión, que también estresarían a las células y activarían esta nueva vía para la enfermedad de las arterias coronarias.”

Además, puesto que la proteína SMA se expresa prácticamente solo en las células musculares de los vasos sanguíneos, los investigadores plantean que podría haber otras variantes que tuvieran un efecto similar.

Fuente: Genética Médica News

Referencia: Kaw K, et al. Smooth muscle α-actin missense variant promotes atherosclerosis through modulation of intracellular cholesterol in smooth muscle cells. Eur Heart J. 2023 Jun 28:ehad373. doi: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehad373https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/29/2713/7209229?login=false

Los pacientes que han tenido un evento CV se encuentran con un riesgo mayor de sufrir otro; también se engloba como susceptibles de prevención secundaria aquellos con otros factores de riesgo, como diabetes o hipertensión, y con trastornos hereditarios, como hipercolesterolemia familiar o hiperlipemia familiar combinada. Hay herramientas, junto a las imprescindibles y consabidas pautas de estilo de vida saludable, para frenar o minimizar ese peligro asociado a niveles elevados de c-LDL y a la enfermedad vascular aterosclerótica.

Los tratamientos farmacológicos desarrollados en los últimos años ofrecen más oportunidades para aquellos cuyas cifras lipídicas no están bien controladas. Porque, y esto es un clamor entre los especialistas, el control de los pacientes en la prevención secundaria no es suficiente.

Carlos Guijarro, presidente electo de la Sociedad Española de Arteriosclerosis (SEA), y responsable de la consulta de Riesgo Vascular del Hospital Universitario Fundación Alcorcón, en Madrid, aporta una cifra: “En Europa, más de las dos terceras partes de los pacientes en prevención secundaria no están alcanzando el beneficio que podrían recibir de los tratamientos”, tal como muestra el estudio Santorini, publicado en la edición digital de The Lancet Regional Health – Europe.

Para Estíbaliz Jarauta, coordinadora del grupo de Prevención Secundaria de la SEA e investigadora del Ciber Cardiovascular (CV) en el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón, “es un problema que se constata estudio tras estudio. Las guías clínicas nos dan unos objetivos claros, pero a la hora de alcanzarlos en la vida real no es así”. Entre las razones esgrimidas se encuentran la inercia terapéutica por parte de los facultativos y la falta de adherencia a los tratamientos de los pacientes.

A ello se suma el hecho de que “históricamente no hemos evaluado bien los niveles de colesterol en el ingreso del paciente”, añade Carlos Guijarro, así como la influencia de un sistema de prescripción de fármacos más centrado en el control del gasto que en el de los resultados en salud: “Una buena valoración del riesgo vascular puede significar dejar de prescribir medicamentos innecesarios en determinados pacientes e intensificar el tratamiento en otros”, apunta el también profesor de Medicina en la Universidad Rey Juan Carlos, de Madrid.

Escalones terapéuticos

Entre las herramientas disponibles, se encuentran las estatinas, “fármacos cuyo uso generalizado ha demostrado gran eficacia, aunque, en algunos pacientes, se asocian a ciertos efectos secundarios, sobre todo mialgias y cefaleas”. Jarauta apunta que estos y otros síntomas pueden resultar “bastante invalidantes” para algunas personas. “Son efectos secundarios que, no obstante, no se reflejan ni cuantifican en pruebas, pero muchos los refieren y abandonan la medicación por ese motivo”.

Cuando las estatinas se quedan cortas en la reducción del c-LDL, se puede recurrir a su combinación con ezetimiba, que además también está indicada en los pacientes que no las toleran.

Y sin abandonar el arsenal terapéutico oral, se ha incorporado recientemente el ácido bempedoico, un profármaco que se activa a nivel hepático, a través de la enzima acil-coA sintetasa de cadena larga 1, y cuyo nicho terapéutico se encuentra en aquellos pacientes que no alcanzan los niveles de reducción de c-LDL con los tratamientos orales o que son intolerantes a las estatinas, pero que aún no se consideran candidatos a las moléculas inyectables que integran el siguiente escalón. La enzima activadora no se presenta en el músculo, por lo que este fármaco no produce efectos metabólicos que puedan asociarse a daño muscular.

En este último, se encuentran los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (iPCSK9), fármacos de administración subcutánea que por sí solos disminuyen el colesterol LDL un 60%, y asociados a estatinas, lo bajan hasta en un 70-80%. “Son tratamientos de uso hospitalario, de administración quincenal, o incluso mensual; con ellos sabemos con seguridad que hay cumplimiento”, señala Estíbaliz Jarauta. Dentro de la vía de acción frente a PCSK9 también se encuentra el inclisirán, un micro-ARN de interferencia que silencia la síntesis de la proteína PCSK9 en los hepatocitos y de esta forma evita a captación del c-LDL. “La gran ventaja es que su efecto persiste varios meses, de forma que tras la primera dosis y una segunda a los tres meses, basta una inyección cada semestre”.

No obstante, los inyectables están reservados para aquellos enfermos considerados de muy alto riesgo, que deben mantener sus niveles c-LDL por debajo de 55 mg/dL y parten de 100 mg/dL, pues su ficha técnica reconoce la financiación si el paciente supera esa cifra a pesar de tratamiento óptimo con estatinas.

Queda así una zona gris, reconoce Jarauta, para aquellos que se mueven entre esa cifra pero no bajan de 100, o de 70 mg/dL, donde aún no se indican las moléculas inyectables, pero para los que la terapia hipolipemiante oral con estatinas y ezetimiba resulta insuficiente.

El ácido bempedoico se aprobó el año pasado por el Ministro de Sanidad por primera vez en condiciones restrictivas de no financiación, porque entonces no contaba con estudios de eficacia en prevención cardiovascular.

Ahora ese aval es notorio, con la reciente publicación del estudio Clear Outcomes en The New England Journal of Medicine (NEJM), así como su presentación en el congreso anual de la Asociación Americana de Cardiología (ACC).

Sobre esa reciente publicación, Carlos Guijarro destaca que respalda, “con la máxima calidad que aporta un ensayo aleatorizado, ciego y controlado con placebo”, la disponibilidad de “una nueva molécula oral y bien tolerada que ha demostrado reducir complicaciones cardiovasculares, y que puede administrarse en pacientes intolerantes a las estatinas”, población para la que “es importante tener una alternativa”, recuerda.

El profármaco confirma en este trabajo que “la reducción proporcional de colesterol se traduce en un beneficio en la prevención cardiovascular”.

Abril 26/2023 (Diario Médico) – Tomado de Medicina Interna – Tratamientos hipolipemiantes  Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U. 

Relacionado con ello, un nuevo estudio de la Universidad del Este de Finlandia ha podido identificar hasta 12 tipos de células diferentes involucradas en la patogenia de la enfermedad de las arterias coronarias.

Los autores investigaron sobre la diversidad biológica de los estados celulares asociados con la aterosclerosis y analizaron su contribución al riesgo genético de enfermedad arterial mediante el uso de secuenciación de ARN unicelular y masivo (RNA-seq) de lesiones humanas y de ratón.

Estos expertos pudieron demostrar que los factores de riesgo genéticos en esta patología tienen su efecto, especialmente, a través de las células del músculo vascular liso, que cambian su fenotipo a medida que avanza la enfermedad.

Con base en los hallazgos, publicados en el ´American Journal of Human Genetics´, los investigadores idearon un sistema de puntaje de riesgo que podría ayudar a predecir el riesgo individual de patología arterial e identificar el curso de tratamiento más apropiado en el futuro.

Los tipos de células asociados con la enfermedad de las arterias coronarias se identificaron utilizando la última tecnología de células individuales.

Según el profesor Kaikkonen-Määttä, los hallazgos aumentan significativamente nuestra comprensión de la patogenia de la enfermedad de las arterias coronarias:

«La forma en que la enfermedad progresa en diferentes personas puede verse afectada, en parte, por diferentes factores de riesgo genéticos que están mediados por diferentes tipos y mecanismos de células. Esta comprensión puede ayudar a prevenir la enfermedad de manera más efectiva en el futuro, al mismo tiempo que permite el desarrollo de mejores tratamientos personalizados», concluyó.

Abril 19/2023 (IMmédico) – Tomado de Noticias Atención primaria. Copyright2023: Publimas Digital.

La médula ósea se activa también en respuesta a situaciones de estrés crónico y factores de riesgo cardiovascular, una observación que podría servir para un diagnóstico más temprano de la ateroesclerosis y abre la puerta a nuevas estrategias terapéuticas.

Son algunas de las conclusiones de un estudio realizado por un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), y liderado por los cardiólogos Valentín Fuster y Borja Ibáñez, y que contribuye a mejorar la epistemología de la ateroesclerosis, una enfermedad bien conocida en general, pero cuyos mecanismos últimos de inicio aún no están suficientemente esclarecidos.

Así, según este estudio publicado en European Heart Journal, la activación de la médula ósea podría tener un papel fundamental en el origen y desarrollo de las aterosclerosis, proceso subyacente a enfermedades cardiovasculares y eventos como infarto o ictus.

“La activación de la médula ósea produce un aumento de células inflamatorias en la sangre, las cuales desencadenan un proceso que daría lugar al inicio y posterior progresión de la enfermedad aterosclerótica”, explica Borja Ibáñez, director del departamento de Investigación Clínica de CNIC, cardiólogo en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, y jefe de grupo en el Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV).

Que la médula ósea se activa ante determinadas circunstancias como respuesta a situación de estrés agudo, tales como infarto, ictus, infección o una intervención quirúrgica, ya se había visto. Sin embargo, lo que no se había observado es esta hiperactivación en situaciones de estrés más estable o crónico, así como tampoco ante determinados factores de riesgo, precisa Borja Ibáñez.

“Lo que nosotros hemos comprobado es que en estas circunstancias también hay una mayor producción de mediadores inflamatorios en la médula ósea como respuesta a esa situación de estrés o la presencia de esos factores de riesgo”, añade este especialista.

Detección precoz

Una de las principales aplicaciones de este conocimiento es favorecer un diagnóstico precoz de la aterosclerosis, un proceso por el cual se produce un depósito progresivo de grasa y material inflamatorio en las paredes de las arterias. Después de muchos años de curso silente, las placas de ateroma pueden provocar una trombosis sobre impuesta, derivando en un infarto agudo de miocardio, ictus cerebral, o incluso la muerte repentina.

“Lo que ahora hemos visto es que antes de que se empiece a acumular grasa en las arterias, la médula ósea ya está respondiendo ante determinados factores de riesgo como la obesidad, la hipertrigliceridemia o la resistencia a la insulina produciendo células inflamatorias que contribuyen a que se genere esa placa de ateroma, es decir, hemos ido más allá en la búsqueda de la raíz del problema”, precisa el director de Investigación Clínica del CNIC.

La aterosclerosis tiene un largo curso antes de dar la cara. Identificar la enfermedad aterosclerótica en sus fases iniciales, antes de que provoque síntomas, es uno de los principales objetivos del estudio PESA-CNIC-Santander (Progression of Early Subclinical aterosclerosis), que se inició en el año 2010 como una colaboración entre el CNIC y el Banco de Santander, y liderado por Valentín Fuster, director general del CNIC, cardiólogo y director médico del Hospital Mount Sinai de Nueva York.

Los factores de riesgo que producen la activación de la médula ósea son aquellos relacionados con el síndrome metabólico: obesidad central (perímetro de la cintura aumentado), triglicéridos altos, colesterol HDL bajo, glucosa en sangre elevada, resistencia a la insulina y tensión arterial alta, según explica la cardióloga del CNIC Ana Devesa, primera firmante del artículo.

PET y RM para observar la actividad de la médula

Estos factores provocan un aumento de la actividad metabólica en la médula ósea que se puede observar mediante técnicas de imagen avanzada, como es la tecnología híbrida de tomografía por emisión de positrones (PET) y resonancia magnética (RM). “El aumento de actividad en la médula ósea desencadena un proceso inflamatorio que activa el proceso de aterosclerosis, desde sus fases más incipientes hasta la aparición de la placa establecida”, explica Ana Devesa.

Esta investigación ha sido desarrollada en el marco del estudio PESA CNIC-SANTANDER, iniciado hace más de 10 años, con la participación de 4 200 trabajadores del Banco Santander, con edades entre 40 y 55 años, aparentemente sanos, y seguidos de forma periódica mediante tecnología de imagen avanzada, así como a través de muestras de sangre.

Los niveles de captación de glucosa observados a través del PET permiten determinar la proliferación de células inflamatorias en la médula ósea.

En conclusión, los resultados conseguidos con esta primera parte del trabajo apuntan a que es posible identificar de forma precoz el inicio de la ateroesclerosis en sujetos sanos en los que aún no se puede hablar de enfermedad, pero que sí presentan factores de riesgo metabólico.

Posibilidad de nuevos tratamientos

Pero además, el estudio abre la puerta a encontrar nuevos tratamientos que puedan prevenir la progresión de esta enfermedad, según explica Borja Ibáñez.

Para avanzar en esta línea, los investigadores continuarán el estudio analizando en modelos animales el efecto de tratamientos dirigidos específicamente a la médula ósea, similares a los que pueden utilizarse en determinados cánceres hematológicos, para tratar de reducir la hiperproliferación de células inflamatorios.

El estudio se prolongará, al menos, hasta el año 2029, contando entonces con un seguimiento de casi 20 años en todos los participantes.

abril 18/2022 (Diario Médico)

«Estos datos sugieren que la pérdida de galectina-1 se asocia al desarrollo de la enfermedad vascular. De hecho, se analizó el efecto de eliminar galectina-1 en un modelo de aterosclerosis en ratón, observando que aquellos ratones que no tenían galectina-1, desarrollaban más placas y de mayor tamaño que los ratones con niveles normales de esta proteína», señala la primera autora del estudio, Raquel Roldán-Montero, investigadora de la Fundación Jiménez Díaz – Universidad Autónoma de Madrid (UAM).

La enfermedad cardiovascular puede provocar eventos tales como el infarto de miocardio o el ictus y por ello es una de las principales causas de mortalidad de la población. Dichos eventos se producen debido a la formación de placas de ateroma en las arterías, un proceso llamado aterosclerosis. Las placas ateroscleróticas se pueden romper, liberando su contenido y activando la coagulación y la formación de trombos que obstruyen el flujo sanguíneo.

El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una enfermedad que se caracteriza por la dilatación de la aorta abdominal. Se trata de una patología asintomática y difícil de diagnosticar a tiempo, que puede avanzar hasta la rotura de la arteria, un evento fatal en la mayoría de los casos. Por ello, resulta un reto clave para la investigación la identificación de nuevos mecanismos implicados en estas patologías, así como la búsqueda de terapias para prevenir la mortalidad asociada a estas enfermedades.

La aterosclerosis y el AAA se caracteriza por la acumulación de colesterol y células inflamatorias en la pared aórtica, así como por la pérdida de funcionalidad de las células de músculo liso vascular. Previamente, se había demostrado en otras enfermedades que la galectina-1 juega un papel clave al prevenir la activación de células inflamatorias a los tejidos patológicos.

Este nuevo trabajo puso el foco en investigar nuevos mecanismos por los que galectina-1 podría proteger frente al desarrollo de aterosclerosis y AAA. Mediante estudios in vitro, el equipo investigador observó que mientras que los macrófagos deficientes en galectina-1 captaban más colesterol, el tratamiento con galectina-1 prevenía la captación de colesterol por estas células.

Por otro lado, los investigadores demostraron que si se eliminaba galectina-1 en las células de músculo liso vascular, se perdía la capacidad contráctil de estas células mediante un mecanismo que implicaba la disfunción mitocondrial, mientras que la adición de galectina-1 protegía frente a este cambio de fenotipo que ocurre en la aterosclerosis y el AAA.

El tratamiento con galectina-1 previene el desarrollo de patologías vasculares

Las terapias actuales se basan en el control de los factores de riesgo cardiovascular, principalmente los niveles elevados de colesterol o de glucosa en sangre, la hipertensión arterial y el tabaquismo. Esos marcadores, sin embargo, tienen un valor limitado, ya que una parte de la población no los tiene y, sin embargo, también puede sufrir eventos cardiovasculares, de ahí la importancia de esta investigación colaborativa internacional.

Estudios previos del grupo de Gabriel A. Rabinovich, en el Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME) de Buenos Aires, señalaron que galectina-1 tiene un efecto anti-inflamatorio en diversos modelos de inflamación crónica, incluidas la artritis reumatoidea y la esclerosis múltiple.

Por otro lado, los autores argentinos habían demostrado que esta lectina también tiene un efecto protector sobre el desarrollo de infarto agudo de miocardio. Tal como mencionó el doctor Rabinovich desde Buenos Aires, «el papel de galectina-1 en la modulación de programas inflamatorios y vasculares, sugirió que podía jugar un rol protector sobre la aterosclerosis».

El estudio demostró que el tratamiento con galectina-1 a ratones con aterosclerosis o con AAA fue capaz de prevenir el desarrollo de lesiones vasculares, mediante mecanismos relacionados con la preservación de las células de músculo liso vascular.

En cuanto a su utilidad como diana terapéutica, José Luis Martín Ventura, investigador del área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV) en el Instituto de Investigación Sanitaria Jiménez Díaz, afirma que «el tratamiento con galectina-1 disminuyó el tamaño del núcleo necrótico, un marcador de inestabilidad de placas ateroscleróticas avanzadas, lo que podría evitar la rotura de las placas y las complicaciones asociadas como el infarto o el ictus».

No obstante, los investigadores señalan la necesidad de estudios adicionales en este campo: «Desde un punto de vista clínico, se justifica una mayor investigación para trasladar estos hallazgos al paciente, así como la contribución de galectina-1 a los mecanismos implicados en la aterosclerosis y el AAA».

El estudio ha sido coordinado por investigadores del CIBERCV en el Instituto de Investigaciones Sanitarias de la Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD-UAM) y en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), junto con el Instituto de Biología y MedicinaExperimental (IBYME) dependiente del CONICET en Buenos Aires. En el trabajo, apoyado asimismo por la Fundación La Caixa, han participado también el Centro de Biología Molecular (CBM), el área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBER (CIBERDEM) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas (IIB) Sant Pau en Barcelona.

marzo 17/2022 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Según los expertos de la Universidad Edith Cowan en Australia, los individuos que tenían un mayor consumo de vitamina K1, tenían un 21 por ciento menos de probabilidades de ser hospitalizadas debido a una enfermedad cardíaca causada por la aterosclerosis.

Los que incluían en su dieta productos ricos en vitamina K2, tenían un 14 por ciento menos de probabilidades de ser ingresados por aterosclerosis.

Puntualizó el estudio que la vitamina K1 se encuentra principalmente en las verduras de hoja verde y los aceites vegetales, mientras la K2 en los huevos, los alimentos fermentados y la carne.

La aterosclerosis, explican los expertos, es una enfermedad en la que se depositan placas dentro de las arterias, obstaculiza el paso de la sangre al corazón y a otras partes del cuerpo.

Estas placas , compuestas por grasas, colesterol, calcio y otras sustancias, pueden desprenderse y provocar la oclusión aguda de la arteria mediante un coágulo.

De acuerdo con la literatura médica, «a menudo la aterosclerosis no presenta síntomas, hasta que la placa se desprende o la acumulación es lo suficientemente grave como para obstruir la irrigación sanguínea».

Los especialistas recomiendan una dieta sana y el ejercicio físico, mientras tanto, los tratamientos incluyen medicamentos, procedimientos para abrir las arterias obstruidas y cirugía.

agosto 12/2021 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los retos en cardiopatía isquémica son numerosos, ya que las enfermedades cardiovasculares continúan siendo la primera causa de muerte en nuestro país. El papel de la anti agregación resulta fundamental, así como la coordinación entre la Atención Primaria y la especializada, garantizando la continuidad asistencial.

Para profundizar en estos aspectos y con motivo del Día Europeo para la prevención del Riesgo Cardiovascular que se celebró el 14 de marzo, Diario Médico organizó, en colaboración con AstraZeneca, un debate en el que participaron Juan Miguel Ruiz-Nodar, hemodinamista y cardiólogo intervencionista del Hospital General Universitario de Alicante; Albert Ariza, cardiólogo de la Unidad Coronaria del Hospital Universitario de Bellvitge; Clara Bonanad, adjunta de la Unidad de Hospitalización de Cardiología del Hospital Clínico Universitario de Valencia; Rosa Fernández, responsable de la Unidad de Rehabilitación Cardiaca del Complejo Hospitalario de Jaén, y Vicente Pallarés, médico de familia y coordinador nacional del Grupo de Trabajo de Hipertensión Arterial y Enfermedad Cardiovascular de Semergen.

Las enfermedades cardiovasculares continúan siendo la primera causa de muerte en España. Para los participantes en el encuentro, los motivos son diversos. “Las tenemos presentes a diario. En un estudio de identificación del riesgo cardiovascular y renal que estamos llevando a cabo en Semergen hemos objetivado que, en la consulta de AP, el 52 % de los pacientes son de riesgo cardiovascular alto o muy alto”, señaló Pallarés. La percepción es que esta tendencia va a continuar los próximos años, por lo que en su opinión, la Atención Primaria de Salud, juega un papel fundamental en atajarlo.

Para Fernández, la población sigue muriendo por enfermedad cardiovascular “por fracaso de la prevención primaria. Habría que buscar la enfermedad mucho antes, desde que somos niños, para modular y corregir esos factores de riesgo cardiovascular en prevención primaria y no llegar a la enfermedad”. Sí admite que se ha avanzado mucho en el tratamiento agudo de todos los eventos cardiovasculares. Pero, a pesar de que se conocen desde hace tiempo los factores de riesgo clásicos, lamenta que los mensajes no lleguen a la población. “Hay que trabajar mucho tanto en prevención primaria como en prevención secundaria para controlar los factores de riesgo cardiovascular. Y no olvidemos que cada vez tenemos pacientes más mayores, con factores de riesgo más prevalentes”, subrayó.

Enfermedad en aumento

Clara Bonanad incidió en esta idea, ya que recordó que en 2050 se estima que habrá 70 millones de nonagenarios en el mundo. “Habrá muchas más posibilidades de tener pacientes que tengan el primer evento coronario a edades más avanzadas. La magnitud de la enfermedad cardiovascular va a seguir creciendo, va a ser una epidemia a la que nos vamos a enfrentar los cardiólogos, aunque tengamos grandes avances en los tratamientos”, alertó.

Pero también hay aspectos positivos, como subrayó Juan Miguel Ruiz-Nodar. Entre otros, las mejoras en el manejo de la cardiopatía isquémica, con reducciones en la mortalidad del infarto agudo de miocardio, que han pasado en unos años del 20 % al 5 %. “La prevención primaria nunca va a ser perfecta y los factores de riesgo van a hacer que los pacientes tengan un infarto queramos o no. Somos muy eficaces para tratar los eventos agudos y cada comunidad autónoma tiene un código infarto. También ha mejorado el manejo invasivo de la cardiopatía isquémica, lo que ha cambiado el pronóstico de la enfermedad coronaria: todos los pacientes con infarto o síndrome coronario agudo se derivan a cateterismo en 24-48 horas”. A todos estos progresos añadió la disponibilidad de nuevos fármacos “que no existían hace dos décadas”.

“Con la suma de todos estos avances, ahora podemos ser muy resolutivos y tratar muchas veces, con mortalidades bajísimas, enfermedades que antes eran de gravedad extrema y dar de alta muy rápido a la mayor parte de pacientes”, resumió.

Ariza también se mostró positivo, “porque el hecho de que haya un aumento en la incidencia de la enfermedad cardiovascular significa la gente ya no muere de forma precoz por enfermedades infecciosas o por cáncer. Han mejorado los tratamientos y la expectativa vital en España es una de las mayores en nuestro entorno”.

Un problema apuntado por Pallarés es la aparición en consulta de pacientes con mucho riesgo cada vez más jóvenes. “Tienen hipertensión, dislipemia, diabetes tipo II… No acaban de entender por qué deben tratarse. Hay que decir a la población que hay que empezar a cuidarse, bajar de peso, controlar la sal y mejorar la alimentación y no fumar. Son necesarias campañas de prevención similares a las de tráfico”, propuso.

Mejorar la coordinación

Además, recalcó la importancia de la coordinación asistencial entre Atención Primaria y Cardiología en la mejora de la atención del paciente y en la adherencia a los tratamientos. En este sentido, Rosa Fernández incidió en la importancia de la continuidad asistencial “con Atención Primaria o bien con programas de prevención secundaria bien establecidos, con unidades de atención cardiaca o, si no las hay, con un buen protocolo. Si no, no tiene sentido porque el paciente pasa muy poco tiempo en el hospital y no tiene conciencia del infarto que ha sufrido”.

¿Cómo prevenir la aparición de pacientes tan jóvenes? Para Bonanad, sería fundamental enseñar en el colegio qué es la enfermedad cardiovascular y qué son los hábitos cardiosaludables, inculcando la importancia del ejercicio físico.

“Por otro lado, el cardiólogo clínico tiene una oportunidad terapéutica cuando el paciente ingresa en planta o en la unidad coronaria, porque está muy receptivo y es muy vulnerable”, por lo considera que es un momento “ideal” para comenzar la deshabituación tabáquica “o para que se lleve unos conceptos clave de adherencia o de la importancia de que se cuide y haga ejercicio. Y la Atención Primaria también es básica en este sentido”.

Otro motivo para el optimismo es el desarrollo de la tecnología, como las consultas virtuales y las TICs, con una mejor comunicación con el médico de familia, agregó Ariza. Sin embargo, Pallarés señaló las dificultades de compartir información por las diferentes historias electrónicas y los retrasos en las respuestas en las interconsultas. “No es tan fácil, depende de quién dirige la unidad de Cardiología y la de Atención Primaria”, admitió.

En Jaén, varios centros de salud de la zona rural colaboran en rehabilitación cardiaca, señaló Rosa Fernández. Esta manera de trabajar, en su opinión, logra involucrar desde un principio al médico de Atención Primaria y garantiza la continuidad asistencial. “El problema es que está sobrecargado”, advirtió.

¿Son seguros los stents?

Una de las preguntas que se plantean en este ámbito es si, en pacientes con cardiopatía isquémica, el riesgo está en el stents o en el propio paciente. Ruiz-Nodar recalcó la “enorme” seguridad de los stents que se están utilizando en la actualidad, junto a la doble anti agregación que se utiliza.

“Por tanto, el riesgo está del lado del paciente. Cuando los pacientes ingresan en la unidad coronaria o en la planta de Cardiología o si viene directamente a cateterismo, ya sabemos cuáles tienen más riesgo de sufrir eventos. Tenemos que ser muy eficaces en la prevención secundaria del paciente vulnerable, con programas de rehabilitación y conexión directa con Atención Primaria para control de los factores de riesgo y uso de regímenes anti-trombóticos”, propuso.

Sin embargo, como recordó Ariza, los datos del estudio Aquiles indican que el paciente con riesgo trombótico se maneja de manera más conservadora. Ruiz-Nodar señaló que es así, a estos pacientes se tratan con menos recursos al alta, con menos estatinas y menos doble anti agregación. Por eso, en su opinión, es fundamental medir con registros.

“Nos tenemos que concienciar en los pacientes de más riesgo”, coincidió Bonanad. Sin embargo, señaló su preocupación por los stents de anteriores generaciones o con infraexpansión. “Es cierto, se asocia a peor pronóstico. Por eso es fundamental ver el cateterismo junto al cardiólogo clínico y el cardiólogo de la coronaria y detallar las características de los stents. El stent no es el problema, sí es el tipo de angioplastia y el número de stents que implantamos. Esta es una de las claves a la hora de elegir el régimen anti trombótico que recomendemos a nuestros pacientes”, afirmó Ruiz-Nodar.

Otro tema de debate, propuesto por Pallarés, fue si prolongar la doble anti agregación más allá del primer año. Rosa Fernández señaló que, desde la sala de hemodinámica, se puede señalar si el paciente es candidato a prolongarla. “En todos los informes , informe del laboratorio de hemodinámica, informe de alta, informe de rehabilitación cardiaca o de consulta externa de la Cardiología ambulatoria, debería indicarse qué pacientes pueden beneficiarse de prolongar (o acortar) el tratamiento y debe comunicarse a Atención Primaria”, recomendó.

También puede pasar inadvertido un aspecto que Pallarés advirtió: los pacientes consumen una serie de productos naturales que contienen principios activos y que pueden interferir con los tratamientos. “Parece banal, pero hace que un paciente empeore o sangre. Hay que hacer en las consultas de primaria un esfuerzo importante de educación”, recalcó.

Para Bonanad, un informe de alta de calidad “es aquel que contempla todos los escenarios posibles. Por esto, es importante indicar doble anti agregación preferiblemente durante un año. Y, en caso de tolerarla durante este periodo, se podría considerar prolongarla”. Así, se logra garantizar la continuidad asistencial.

Repasando la evidencia

El encuentro finalizó con un repaso a la evidencia: el estudio Prospect, realizado en pacientes con stents, mostró que el 20 % de ellos tuvo, a los tres años, un segundo infarto, muerte o precisó de un nuevo cateterismo con implantes, pese a estar bien muy bien tratados en prevención secundaria. “Lo más importante del estudio es que, en las ecografías intracoronarias, se observó que la mitad de los eventos no eran por lesión culpable. Se debían, en el 50 %, por ateroesclerosis nueva o rotura de placa en otras arterias. Por tanto, las lesiones se van a producir por progresión o rotura de placa y, de ahí, la importancia de la prevención secundaria en estos pacientes”, resumió Ruiz-Nodar.

En cuanto al estudio Preclude, Bonanad recordó que tiene un seguimiento a ocho años de 44 000 pacientes. “A un año, no hay casi diferencia en el reinfarto por lesión culpable/no culpable. Pero, a ocho años, las curvas se separan de una manera significativa. Y las lesiones inicialmente no culpables tienen un papel fundamental en la progresión de la ateroesclerosis y en el reinfarto. Es la base de los estudios de prolongación”, concluyó.

marzo 19/2021 (Diario Médico)

La extracción de características cuantitativas muy detalladas de imágenes médicas proporciona una comprensión más afinada de cómo el consumo de cocaína y otros factores de riesgo afectan el curso de la enfermedad de las arterias coronarias, según un estudio publicado en la revista Radiology. Los investigadores señalan que el estudio muestra el poder de la radiómica para mejorar la comprensión no solo de las enfermedades cardiovasculares, sino también del cáncer y otras afecciones.

La enfermedad de las arterias coronarias generalmente se desarrolla con el tiempo a medida que se acumula placa dentro de las arterias. Este proceso, conocido como aterosclerosis, eventualmente puede conducir a eventos potencialmente mortales como ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.

Históricamente, las técnicas de imagen como la angiografía coronaria por Tomografía Computarizada (TC) proporcionaban información sobre la aterosclerosis al describir el grado de estenosis o estrechamiento de las arterias coronarias. Si bien las medidas de estenosis son útiles, no siempre son la forma más precisa de evaluar el riesgo de un evento adverso como un ataque cardíaco.

«Algunas personas tienen una estenosis muy grave en la que los vasos están bloqueados en un 90 % y les va bien, mientras que otras con solo 40 % a 50 % de estenosis mueren repentinamente sin previo aviso», explica el autor principal del estudio, Shenghan Lai, profesor de epidemiología y  salud pública, en el Instituto de Virología Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland y profesor adjunto de epidemiología en la Facultad de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins, ambos en Estados Unidos.

«Esto muestra que no solo la estenosis, sino también la naturaleza de la placa en sí, pueden desempeñar un papel muy importante en la evaluación de riesgos», añade.

La radiómica es una herramienta que va más allá del volumen de la placa para examinar una multitud de características aparentes en la imagen, pero no visibles a simple vista. Para realizar el análisis radiómico, las imágenes se ejecutan a través de un software que puede analizar miles de funciones para una evaluación de riesgos más completa.

En el nuevo estudio, el doctor Lai; el doctor Márton Kolossváry, pionero en el uso de radiómica en imágenes cardiovasculares, y sus colegas evaluaron si los diferentes factores de riesgo cardiovascular tienen contribuciones distintivas a los cambios en la placa a lo largo del tiempo. Los factores de riesgo evaluados incluyeron el consumo de cocaína y la infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

El grupo de estudio incluyó a 300 personas con enfermedad arterial coronaria sub clínica, o enfermedad que aún no era lo suficientemente grave como para presentar algún síntoma, como se confirmó mediante angiografía coronaria por TC.

Se analizaron los cambios en 1 276 características radiómicas durante un seguimiento promedio de cuatro años. Los datos se obtuvieron del Heart Study, una investigación longitudinal de los efectos del VIH y el consumo de cocaína en la enfermedad arterial coronaria sub clínica, que ha sido financiada por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas durante 21 años consecutivos.

El análisis radiómico indicó que los factores de riesgo convencionales, el consumo de cocaína y la infección por VIH tienen efectos diferentes sobre los cambios en la aterosclerosis coronaria a lo largo del tiempo. El consumo de cocaína se asoció significativamente con casi una cuarta parte de las características radiómicas.

La infección por VIH, por el contrario, se relacionó con solo un poco más del 1 % de las características radiómicas. El estudio también reveló que la infección por VIH tenía un efecto más profundo sobre la enfermedad de las arterias coronarias en individuos más jóvenes.

«El consumo de cocaína juega un papel importante en la patogenia de la enfermedad de las arterias coronarias, asegura el doctor Lai. Los consumidores de cocaína con VIH deben abstenerse de consumir cocaína para reducir el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias».

Los resultados sugieren que en lugar de tener una compleja red interconectada de factores que contribuyen al desarrollo de la aterosclerosis, los efectos de diferentes factores de riesgo pueden corresponder a vías específicas conocidas o desconocidas de progresión de la enfermedad. Es probable que esta información proporcione una imagen más completa del estado de salud cardíaca.

«Queremos averiguar por qué algunas personas mueren temprano, por qué algunas mueren repentinamente y por qué algunas personas continúan sin cesar incluso si tienen una enfermedad fija muy importante, añade Lai. Con la radiómica, podemos usar una imagen de TC o una imagen de resonancia magnética (RM), porque estas imágenes tienen más datos que solo la estenosis».

El doctor Lai señala que la tecnología radiómica utilizada en el estudio podría tener aplicaciones más allá de la evaluación cardiovascular, como el cáncer y las enfermedades de los pulmones.

 «La tecnología está ahí, ese no es el obstáculo clave, apunta. El obstáculo clave es que no hay suficientes médicos-investigadores que tengan acceso a esta información».

febrero 21/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Márton Kolossváry M., Gary Gerstenblith G., Bluemke D.A., Fishman E.K., Mandler R.N., Kickler TS., Chen S., Bhatia S., Lai S., Lai H.: Contribution of Risk Factors to the Development of Coronary Atherosclerosis as Confirmed via Coronary CT Angiography: A Longitudinal Radiomics-based Study. Radiology, 2021. doi:https://doi.org/10.1148/radiol.2021203179

Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), han identificado una proteína que puede convertirse en una futura diana tanto para el diagnóstico como para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular, la principal causa de mortalidad en el mundo. La mayoría de las muertes se deben a infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

La primera causa subyacente a la trombosis y los eventos cardiovasculares es la aterosclerosis, una enfermedad inflamatoria crónica que produce placas de ateroma o acúmulos de grasa en el interior de los vasos sanguíneos, y que se manifiesta clínicamente en forma de coágulo en el interior de un vaso sanguíneo o trombosis, uno de los causantes de un infarto agudo de miocardio.

La proteína mitocondrial ALDH4A1 es registrada por los anticuerpos protectores que se producen durante el desarrollo de la aterosclerosis, lo que la convierte en una posible diana terapéutica.

Debido a que la aterosclerosis puede permanecer asintomática durante largos periodos, es necesario el desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas. “Sabemos que tiene un componente inmunológico y que, tanto la inmunidad innata como adaptativa, están implicadas en su inicio y progresión”, señala Almudena Ramiro, coordinadora del estudio.

Sin embargo, se desconoce en gran medida la respuesta específica de las células B del sistema inmunitario y el repertorio de anticuerpos asociado a la aterosclerosis. Ahora, el trabajo publicado en Nature describe una proteína mitocondrial, ALDH4A1, como un nuevo autoantígeno implicado en los procesos de la aterosclerosis.

Los autoantígenos son moléculas del propio organismo que, por diferentes mecanismos, son reconocidas como extrañas e inducen la aparición de una respuesta inmunitaria. “Esta proteína mitocondrial es registrada por los anticuerpos protectores que se producen durante el desarrollo de la aterosclerosis, lo que la convierte en una posible diana terapéutica, además de una herramienta diagnóstica potencial para esta enfermedad”, destaca Ramiro.

En la investigación, desarrollada en colaboración con investigadores del German Cancer Research Center (DKFZ), el Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Cardiovaculares (CIBERCV), la FIIS-Fundación Jiménez Díaz  y la Universidad Autónoma, se ha caracterizado la respuesta de anticuerpos asociada a la aterosclerosis utilizando ratones deficientes para el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR-/-) alimentados con dieta grasa.

Según Cristina Lorenzo, primera autora del trabajo, “la aterosclerosis conlleva una respuesta de centro germinal, donde las células B diversifican sus anticuerpos y se diferencian en células B de memoria y células plasmáticas de alta afinidad, y la generación de anticuerpos específicos”.

Potencial agente terapéutico

Para estudiar el repertorio de anticuerpos asociados a la aterosclerosis, este grupo ha llevado a cabo un análisis de alto rendimiento, basado en el aislamiento de células B individuales y secuenciación de los genes de anticuerpos.

“Después de secuenciar más de 1 700 anticuerpos, los ratones analizados en este estudio presentan un repertorio de anticuerpos distintivo en el que hemos identificado una colección asociada a la aterosclerosis. La producción de dichos anticuerpos nos ha permitido evaluar su diana (especificidad antigénica) y sus propiedades funcionales”, explica Hedda Wardemann, del DKFZ de Heidelberg (Alemania).

ALDH4A1 se acumula en la placa de ateroma y sus niveles en plasma están aumentados tanto en ratones como en pacientes humanos con aterosclerosis, lo que la convierte en un posible biomarcador de la enfermedad

Dentro de los anticuerpos asociados a la aterosclerosis, los investigadores seleccionaron el anticuerpo A12, dado que era capaz de reconocer la placa de ateroma tanto en los ratones aterogénicos como en pacientes humanos de aterosclerosis carotídea (engrosamiento patológico de la arteria carótida).

Mediante análisis proteómico, asegura Lorenzo, “hemos identificado un antígeno específico del anticuerpo A12, la proteína mitocondrial aldehído deshidrogenasa 4 miembro A1 (ALDH4A1), que representaría un nuevo autoantígeno en el contexto de la aterosclerosis”.

“Observamos que ALDH4A1 se acumula en la placa de ateroma y que sus niveles en plasma están aumentados tanto en los ratones aterogénicos como en pacientes humanos con aterosclerosis carotídea, convirtiéndose en un nuevo posible biomarcador de la enfermedad”, apunta Ramiro.

Además, la infusión de anticuerpos A12 en los ratones retrasó la formación de placa y redujo los niveles circulantes de colesterol libre y LDL, lo que sugiere que los anticuerpos anti-ALDH4A1 pueden desempeñar un papel protector en la progresión de la aterosclerosis y podrían tener potencial terapéutico.

“Estos resultados amplían nuestro conocimiento sobre la respuesta humoral durante la aterosclerosis y abren la posibilidad a la utilización de ALDH4A1 como un nuevo biomarcador y de A12 como potencial agente terapéutico de esta enfermedad”, concluye la experta.

diciembre 08/2020 (SINC)

La aterosclerosis es una de las principales causas de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y otros trastornos cardio pulmonares. Se produce cuando la acumulación de placa en las arterias hace que se estrechen y bloquean el flujo sanguíneo. Muchos investigadores creen que esta placa comienza cuando se daña el revestimiento interno de una arteria, llamado endotelio.

Dado que las CCT son un tipo de célula progenitora endotelial que contribuye a la reparación vascular, esto los convierte en un candidato prometedor para tratar la aterosclerosis y otras enfermedades cardiovasculares también.

Este estudio se realizó como seguimiento de una investigación anterior en la que estos investigadores mostraron cómo los LXR, que se sabe que regulan la inflamación y el colesterol en el cuerpo, juegan un papel crucial en la prevención de defectos inducidos por el colesterol en las CCT.

«Esta vez, queríamos ver si la activación de LXR en las CCT podría ser beneficiosa en el tratamiento de la aterosclerosis», explica la autora correspondiente Carolyn Cummins, miembro de la Facultad de Farmacia Leslie Dan de la Universidad de Toronto, en Canadá.

«Otros estudios en animales ya habían demostrado que la administración de CCT promueve la estabilización de la placa y disminuye su formación, en parte a través del injerto endotelial, agrega. Sin embargo, todos esos estudios se realizaron cuando los animales se encontraban en las últimas etapas de la aterosclerosis. Creemos que nuestro estudio actual es el primero en explorar la intervención de CCT en las primeras etapas de la aterosclerosis».

Los investigadores comenzaron diferenciando las CCT de la médula ósea de ratones de tipo salvaje (normal) y exponiendo las CCT a una sustancia química llamada clorhidrato de GW3965, que es un potente activador de LXR, o un vehículo de control (etanol) durante un período de siete días. Luego inyectaron a cada ratón con las CCT tratados con GW3965, el medio acondicionado (CM) en el que se habían cultivado los CCT o el vehículo de control. Las inyecciones se administraron dos veces por semana, durante un período de ocho semanas.

Al final de los tratamientos, los resultados mostraron que la activación de LXR condujo a la secreción de factores que redujeron la unión de las células inflamatorias a las células endoteliales, lo que a su vez ralentizó el desarrollo de la aterosclerosis, en comparación con el grupo que recibió solo el vehículo de control.

Esta secreción mejorada ocurrió tanto en los animales inyectados con CCT como con CM, lo que indica que los componentes secretados solos eran suficientes para el beneficio terapéutico de los CCT. «La identificación de los componentes del secretoma que median estos efectos positivos de los CCT es un área de enfoque actual y potencialmente conducirá a nuevas vías para tratar la aterosclerosis», comentó la doctora Cummins.

Este equipo multiinstitucional dirigido por la doctora Cummins, con colegas clínicos del Instituto del Corazón de la Universidad de Ottawa, también confirmó que, al igual que con las CCT derivados del ratón, los CCT derivados de la sangre de pacientes con enfermedad de las arterias coronarias humanas y pretratados con el agonista LXR de hidrocloruro GW3965 produjo resultados similares en cultivo celular.

«Si bien la activación de LXR en pacientes puede causar efectos secundarios no deseados, este tipo de terapia de tratar las propias células en cultivo con este fármaco es una forma de eludir estos problemas», añade el primer autor Adil Rasheed.

«Se necesitan más experimentos para examinar la eficacia a largo plazo y cualquier posible toxicidad antes de los estudios en humanos; sin embargo, nuestros hallazgos sugieren que el tratamiento de las CCT derivados del paciente con agonistas LXR antes de administrarlos al paciente podría representar una nueva terapia para disminuir los efectos de la aterosclerosis y reducir la acumulación de placa», concluye la doctora Cummins.

«Estos primeros resultados pre clínicos son ciertamente alentadores y demuestran la necesidad de continuar con esta terapia que podría conducir a un tratamiento potencial para enfermedades vasculares, resalta Anthony Atala, editor en Jefe de STEM CELLS Translational Medicine y director del Instituto Wake Forest de Medicina Regenerativa. Esperamos que este trabajo continúe».

noviembre 26/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Así, los expertos prevén un aumento de las enfermedades cardiovasculares, que hoy en día suponen una de las principales causas de muerte. La diabetes, la ateroesclerosis, la hipertensión o la obesidad, todas ellas relacionadas de alguna u otra forma con aspectos nutricionales y de hábitos de sueño, pueden provocar problemas con el corazón y los vasos sanguíneos.

Además, las enfermedades degenerativas como el párkinson o el alzhéimer, las enfermedades relacionadas con la inmunidad o con problemas respiratorios, algún tipo de alergias y otras, también pueden verse aceleradas por factores medioambientales, como un exceso de contaminación, por ejemplo.

En cuanto al cáncer, en su incidencia influyen factores ambientales, no solo genéticos. Eliminar el tabaco o reducir la contaminación ambiental y el uso de gasóleo u otros contaminantes reduce ampliamente el riesgo de padecer distintos tipos de cáncer.

Aunque se dice por activa y por pasiva, no deja de ser cierto: una buena alimentación y una vida activa no solo alargan la vida, sino que también la mejoran. Así, en países como España la gente tiene la suerte de contar con la disponibilidad fácil de una de las dietas más saludables del mundo, tal y como revelan numerosos estudios científicos. «La dieta mediterránea reduce las tasas de cáncer, diabetes y enfermedades coronarias», explica Anna Bach Faig, profesora del máster universitario de Nutrición y Salud e investigadora del grupo FoodLab de la UOC.

Sin embargo, esta experta en actividad física y salud advierte del creciente abandono de la dieta mediterránea, «por la influencia de hábitos y costumbres alimentarias foráneas poco saludables». «La obesidad se considera la epidemia del siglo XXI, especialmente entre los niños. Las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la primera causa de mortalidad, y el síndrome metabólico y la diabetes mellitus son un problema de envergadura global entre los países desarrollados. Estos hechos parecen correr en paralelo al abandono de los hábitos que situaron la dieta mediterránea en el eje de la longevidad entre los países de la cuenca mediterránea», insiste.

El otro eje fundamental para vivir más y mejor es el ejercicio. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el sedentarismo es uno de los principales factores de muerte prematura en todo el mundo. «El deporte es salud», corrobora Anna Bach Faig. La actividad física moderada durante al menos media hora cinco días a la semana o el ejercicio intenso durante al menos veinte minutos realizado tres veces por semana reducen un 31 % el riesgo de muerte. Sin embargo, una cuarta parte de la población realiza una actividad física insuficiente que amenaza su salud, según datos de la OMS. España es el cuarto país más sedentario de Europa, según reveló el proyecto EuroHeart II, Dieta, actividad física y prevención de la enfermedad cardiovascular en Europa. El estudio mostró que el 42 % de los mayores de 18 años españoles no desarrollaba ningún tipo de actividad física durante la semana, frente al 6 % de Suecia o al 7 % de Finlandia.

Las aplicaciones para teléfono inteligente cada vez desempeñarán un papel más importante en la prevención y el tratamiento de las enfermedades. De hecho, los profesionales de la salud las prescribirán (algunos lo hacen ya) como si de un fármaco se tratara. Las aplicaciones pueden ser útiles para los pacientes y para los profesionales.

Normalmente, los pacientes no comentan con los médicos las aplicaciones que usan, porque consideran que no forman parte de la estrategia terapéutica, pero sí que están relacionadas. Y al revés: hay profesionales que recomiendan aplicaciones que no han sido validadas y cuyo impacto potencial se desconoce. Así pues, hay bastante indefinición sobre qué puede ir bien y qué no, y queda mucho trabajo por hacer, explica Carme Carrión, profesora de los Estudios de Ciencias de la Salud e investigadora principal del eHealthLab de la UOC.

Para Carrión, el futuro de las aplicaciones de salud pasará por una personalización de sus servicios. Nos dirigimos hacia una medicina individualizada, y las aplicaciones deben ofrecer a su vez servicios personalizados para mejorar su eficacia: «Hoy en día muy pocas personas siguen usando las aplicaciones tres meses después de haberlas descargado», dice. «Hace poco tiempo que se están desarrollando aplicaciones diseñadas por equipos multidisciplinares y no solo por desarrolladores tecnológicos», cuenta Carrión, y aún queda mucho por hacer para aumentar su eficacia, como incluir gamificación, crear redes sociales asociadas, añadir notificaciones personalizadas.

Otro aspecto importante es la validación de las aplicaciones de la salud, añade Carrión. Así como el protocolo para validar un fármaco está consolidado y garantiza su eficacia, la investigadora considera que en el ámbito de las aplicaciones que se utilizan para la prevención o el tratamiento de enfermedades debería haber una mayor regulación. En este sentido, el eHealth Center de la UOC trabaja en el desarrollo de EVALAPPS, una aplicación que permitirá a profesionales y a pacientes evaluar la calidad de las aplicaciones para el control del sobrepeso y la obesidad.

La UOC tiene como compromiso generar y transferir el conocimiento que se genera desde la Universidad en el ámbito de la salud digital. En 2017 nació el centro académico especializado eHealth Center con el objetivo de aglutinar este conocimiento al servicio de la sociedad, y en concreto, para capacitar y empoderar, mediante las tecnologías, los ciudadanos y los profesionales del sector para que lideren el cambio de paradigma en salud. El centro quiere contribuir al progreso y al bienestar de la sociedad a partir de la investigación, la formación y el asesoramiento en este ámbito.

julio 12/2020 (PL). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La investigación muestra que una evaluación simple de la actividad de ejercicio durante las citas para la detección de la aterosclerosis puede favorecer intervenciones más tempranas y, en última instancia, mejorar la atención entre esta población.

Con las personas que ahora viven más tiempo existe una necesidad creciente de determinar cómo podemos detectar mejor la enfermedad cardíaca latente y su riesgo clínico asociado en adultos mayores, explica Alan Rozanski, profesor de Cardiología en la Facultad de Medicina de Icahn en Mount Sinai, y Director de Cardiología Nuclear y Pruebas de Estrés Cardíaco y director académico del Departamento de Cardiología en Mount Sinai Morningside.

Nuestro estudio demostró que el simple hecho de pedirles a los pacientes que calificaran su nivel de actividad física mientras usaban una prueba para observar la placa en sus arterias coronarias, mejoró notablemente nuestra capacidad de predecir el riesgo de muerte de los pacientes en su próxima década de vida, asegura.

Un equipo de investigadores evaluó a 2 318 pacientes entre las edades de 65 y 84 que se sometieron a una exploración de calcio en la arteria coronaria (CAC), una tomografía computarizada de tórax que detecta y mide la cantidad de placa calcificada en las arterias coronarias de los pacientes, entre el 31 de agosto de 1998 y 16 de noviembre de 2016.

Los pacientes completaron un cuestionario antes de la exploración, que incluía un solo elemento que les pedía que calificaran su nivel actual de actividad física en una escala de cero (ninguno) a diez (siempre). Los investigadores también tomaron nota de la frecuencia cardíaca en reposo, la presión arterial, la altura y el peso de los pacientes. También tomaron en cuenta su historial médico, incluida la hipertensión, la diabetes y el consumo de tabaco.

Los investigadores siguieron a los pacientes durante diez años y observaron la tasa de mortalidad. Encontraron una relación entre la magnitud de la anormalidad y mortalidad de CAC y la actividad física y la mortalidad. Durante el período de estudio, el 23 por ciento de los pacientes fallecieron, a una tasa promedio de 2,3 por ciento por año. Los que informaron menos actividad física tuvieron las tasas de mortalidad más altas (2,9 por ciento por año) en comparación con los pacientes que informaron más actividad física (1,7 por ciento).

Los pacientes con puntuaciones bajas de CAC (entre 0 y 99), lo que significa que tenían poca o ninguna aterosclerosis, tenían bajas tasas de mortalidad independientemente de sus puntuaciones de actividad física.

Sin embargo, entre los pacientes que tenían aterosclerosis significativa (puntajes CAC superiores a 400), hubo una disminución gradual en el riesgo de mortalidad al aumentar los niveles de actividad física informada.

Los pacientes con puntuaciones altas de CAC que informaron una alta actividad física tenían una tasa de mortalidad medida que era similar a la de los pacientes que tenían bajos puntajes de CAC pero informaron solo una baja actividad física durante los años de seguimiento.

En particular, esta valiosa evaluación de la actividad física se obtuvo fácilmente haciendo a los pacientes una sola pregunta sobre su actividad física, asegura el doctor Rozanski. Esto enfatiza la importante importancia de ser activo. Según nuestros datos, no hay razón para que este tipo de evaluación no se convierta en una rutina en la práctica clínica.

junio 09/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Así confirma los nuevos datos del estudio sobre progresión de la aterosclerosis subclínica temprana ‘PESA-CNIC-Santander’, publicado en The Journal of American College of Cardiology (JACC), que demuestran cómo las placas de ateroma se extienden rápidamente por las arterias de sujetos asintomáticos en el 40 % de las personas entre 40 y 50 años.

Los científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), dirigidos por Valentín Fuster, han observado, además, que la progresión de la aterosclerosis está directamente relacionada con los factores tradicionales de la enfermedad cardiovascular: edad, sexo, hipertensión, colesterol, tabaco y diabetes.

Las placas de ateroma se extienden rápidamente por las arterias de sujetos asintomáticos en el 40 % de las personas entre 40 y 50 años

El nuevo trabajo incluye a 4 200 hombres y mujeres sanos de mediana edad que están siguiendo mediante tecnología de imagen y biomarcadores sanguíneos desde hace más de 10 años.

El uso de técnicas de imagen no invasivas, asegura Fuster, “permite identificar la progresión y detectar el avance de la enfermedad de forma más precoz que con otros marcadores clásicos. Esto facilita adelantar la identificación de aquellos individuos con mayor riesgo y que se podrían beneficiar de intervenciones tempranas”.

Gracias a estas técnicas de imagen, especialmente las más sencillas, accesibles y que no necesitan radiación, como la ecografía vascular 2D y 3D, explica Borja Ibáñez, director de Investigación Clínica del CNIC, “podemos cuantificar la carga o el volumen de enfermedad aterosclerótica y monitorizarla de una forma precisa para así identificar a aquellos individuos que se puedan beneficiar potencialmente de una prevención más intensiva de forma precoz”.

Las recientes Guías de Prevención Europeas 2019 reconocen la utilidad de la evaluación de la aterosclerosis con técnicas de imagen para evaluar el riesgo en los individuos más allá de los factores de riesgo convencionales –edad, sexo, hipertensión, colesterol, tabaco y diabetes–.

“La técnica recomendada es el TAC de baja dosis de radiación, que evalúa la presencia de calcio en las arterias coronarias como dato indirecto de la presencia de placas de aterosclerosis. Pero, además –indica Ibáñez–, también ponen en valor la utilidad de la evaluación de la carga de aterosclerosis carotidea y femoral mediante la ecografía”.

Los resultados, destaca Beatriz López-Melgar, autora principal del artículo, “muestran que la ecografía de las arterias periféricas es capaz de detectar la progresión de la aterosclerosis de una forma más eficiente que el estudio del calcio coronario por TAC”.

Ver la progresión en las etapas iniciales

Lo más habitual es que la enfermedad aterosclerótica –caracterizada por el depósito de sustancias lipídicas en las paredes de las arterias– se detecte en estadios avanzados, cuando ya ha provocado eventos clínicos como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u otros.

El tratamiento de este tipo de enfermedades, cuando ya ha dado síntomas, resulta limitado ya que en un elevado porcentaje los individuos afectados ven disminuida su calidad de vida y, por otro lado, supone un elevado coste económico para el del sistema sanitario.

Estos hallazgos, aunque deben ser validados en un futuro próximo, son de gran valor para identificar estrategias que permitan prevenir la epidemia de la enfermedad cardiovascular

“Hasta este estudio, el primero que analiza la progresión de la aterosclerosis con intervalos frecuentes, se pensaba que esta enfermedad progresaba muy lentamente a lo largo de la vida. Sin embargo, en contra de esta idea, dicha progresión es muy rápida en un 40 % de los casos analizados”, asegura Ibáñez.

En el futuro, añade, “podremos saber con los datos del estudio PESA si esta progresión tiene que ver con el desarrollo futuro de eventos cardiovasculares. Hasta ahora, la velocidad de progresión no había sido considerada a la hora de categorizar el riesgo de los individuos”. Los investigadores del CNIC ya habían observado, en análisis previos, que la presencia de aterosclerosis es frecuente en individuos jóvenes y de mediana edad. “Con este estudio –asegura Fuster– hemos determinado cómo progresa la aterosclerosis en sus etapas más iniciales, sin la presencia de síntomas”.

Tras un corto periodo de seguimiento de apenas solo 3 años, “el 40 % de los individuos de entre 40 y 50 años de edad presenta un avance importante de sus placas de aterosclerosis a distintos niveles, incluyendo las arterias carótidas, femorales o coronarias”, apunta López-Melgar.

Para la autora del estudio, “este descubrimiento podría tener consecuencias futuras con respecto al desarrollo de síntomas o eventos clínicos como infartos o ictus”. Los investigadores concluyen que estos hallazgos, aunque deben ser validados en un futuro próximo, son de gran valor para identificar estrategias que permitan prevenir la epidemia de la enfermedad cardiovascular.

abril 13/2020 (SINC)

 Una vez descartado como ADN basura, aproximadamente el 75 por ciento del genoma humano no codifica proteínas. Pero estas regiones oscuras del genoma están lejos de ser basura, en cambio, pueden tener pistas tentadoras sobre estados de enfermedad.

Un equipo de investigadores de Brigham dirigido por Mark Feinberg, de la División de Medicina Cardiovascular y profesor asociado de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, se sumergió recientemente en estas regiones en busca de pistas sobre la aterosclerosis, una enfermedad en la que las arterias se vuelven cada vez más endurecido y estrecho, obstruyendo el flujo sanguíneo y provocando enfermedades del corazón.

Hemos identificado un nuevo actor para controlar el envejecimiento en la pared del vaso y, sorprendentemente, no es un gen o proteína tradicional. Es parte del genoma no codificante. Eso fue inesperado, señala Feinberg. Sabemos mucho sobre la importancia del colesterol y la inflamación en las enfermedades del corazón, pero esta es una vía nueva y adicional. Necesitamos pensar cuidadosamente sobre cómo podría afectar el desarrollo de terapias para la enfermedad cardiovascular.

Feinberg y sus colegas utilizaron un modelo de ratón de aterosclerosis en el que los ratones comienzan a desarrollar lesiones ateroscleróticas a las 12 semanas.

Los investigadores aislaron el ARN del revestimiento más interno de la pared de los vasos sanguíneos y analizaron todo el genoma en todos los ARN, buscando cuáles tenían cambios en la actividad durante la progresión o regresión de la enfermedad. Uno de los más dinámicos fue SNHG12, un tramo largo de ARN que no codifica una proteína, pero se encuentra en múltiples especies, incluidos humanos, cerdos y ratones.

Para comprender mejor el papel de SNHG12, los investigadores realizaron experimentos en los que redujeron su actividad o la intensificaron. Encontraron que menos SNHG12 condujo a un profundo aumento de la aterosclerosis, pero más SNHG12 redujo drásticamente la progresión de la enfermedad.

Para comprender lo que SNHG12 estaba haciendo, el equipo buscó quiénes eran sus socios. Uno de ellos resultó ser una molécula involucrada en la reparación del daño del ADN y el envejecimiento. Sin estos socios trabajando juntos, las paredes de los vasos se volvieron permeables y permeables al colesterol malo. El equipo podría revertir este fenómeno al agregar una molécula pequeña que promueva la reparación del daño del ADN, lo que sugiere una posible vía terapéutica a seguir.

Lo que es realmente emocionante es que la terapéutica de ARN, en la cual entregamos moléculas de ARN o moléculas pequeñas que pueden ayudar a regular el ARN, es un área en crecimiento, destaca Feinberg. Nuestro trabajo ayuda a sentar las bases para llevar a cabo este tipo de terapias para la aterosclerosis.

febrero 24/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La popularidad de estas dietas en los últimos años se debe a que se han demostrado que ayudan a perder peso, pero los estudios realizado en animales, e incluso algunos epidemiológicos en personas, las han relacionado con la aparición de problemas cardiovasculares, han dicho los investigadores.

Por este motivo, quisieron analizar si realmente existía un vínculo causal entre estas dietas y la mala salud cardiovascular, para lo cual alimentaron con altas dosis de grasas y proteínas a ratones con el fin de provocarles ateroesclerosis.

Para ver si la proteína tenía un efecto sobre la salud cardiovascular, triplicaron la cantidad de proteína a los ratones, manteniendo constantes las grasas. Los ratones en la dieta alta en grasas y alta en proteínas desarrollaron una peor aterosclerosis que los ratones con dieta alta en grasas.

En ratones con una dieta alta en proteínas, sus placas son un cementerio de macrófagos. Muchas células muertas en el núcleo de la placa hacen que sea extremadamente inestable y propensa a la ruptura. A medida que la sangre fluye más allá de la placa, esa fuerza, especialmente en el contexto de la presión arterial alta, ejerce mucho estrés, lo que favorece la aparición de un infarto, han explicado los expertos.

Para comprender cómo el alto contenido de proteína en la dieta podría aumentar la complejidad de la placa, estudiaron el camino que toma la proteína después de que ha sido digerida y descompuesta en sus bloques de construcción originales, llamados aminoácidos. Así, descubrieron que el exceso de aminoácidos de una dieta alta en proteínas activa una proteína en los macrófagos llamada mTOR, la cual le dice a la célula que crezca en lugar de realizar sus tareas de limpieza doméstica.

Las señales de mTOR cierran la capacidad de las células para limpiar los desechos tóxicos de la placa, y esto desencadena una cadena de eventos que resulta en la muerte de los macrófagos. En este sentido, los investigadores encontraron que ciertos aminoácidos, especialmente la leucina y la arginina, eran más potentes en la activación de mTOR y descarrilaron a los macrófagos de sus tareas de limpieza, lo que condujo a la muerte celular.

Un estudio futuro podría analizar dietas altas en proteínas con diferentes contenidos de aminoácidos para ver si eso podría tener un efecto sobre la complejidad de la placa. La muerte celular es la característica clave de la inestabilidad de la placa. Si pudiera evitar que estas células mueran es posible que no reduzca la placa, pero reduciría su inestabilidad, han zanjado.

enero 31/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Iniciado en 1980 con exámenes clínicos orales a 755 niños de seis, nueve y 12 años, el estudio finalizó en 2007 cuando se midió el grosor íntima-media de la arteria carótida en un examen de ultrasonido de los participantes, que tenían 33, 36 y 39 años de edad.

Los científicos de la Universidad de Helsinki midieron los factores de riesgo cardiovascular en varios puntos temporales, para lo cual calcularon una exposición acumulada al factor de riesgo tanto en la infancia como en la edad adulta. Los signos de infecciones orales e inflamación recogidos en el análisis incluyeron caries, empastes, sangrado en el sondeo y profundidad de la bolsa.

Los resultados de la investigación arrojaron que de todos los niños, el 68, 87 y 82 por ciento tenían sangrado, caries y empastes, respectivamente, sin diferencias entre los chicos y las chicas.

Los especialistas observaron una pequeña bolsa periodontal en el 54 por ciento de los niños, con mayor frecuente en el sexo masculino. Solo el cinco por ciento de las bocas examinadas estaban totalmente sanas, mientras que el 61 y el 34 por ciento de los niños presentaban de uno a tres signos de infecciones orales.

Tanto la caries como las enfermedades periodontales en la infancia se relacionaron significativamente con el grosor íntima-media de la arteria carótida en la edad adulta.

Según los expertos, el engrosamiento de la pared de la arteria carótida indica la progresión de la aterosclerosis y un mayor riesgo de infarto de miocardio o cerebral

mayo 08/ 2019 (Prensa Latina) Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

 Leer más :

Pussinen PJ, Paju S, Koponen J, et al. Association of childhood oral infections with cardiovascular risk factors and subclinical atherosclerosis in adulthood. JAMA Network Open. 2019;2(4):e192523.

Merchant AT, Virani SS. Childhood oral infections and subclinical atherosclerosis in adulthood: should we wait for causality or just treat? JAMA Network Open. 2019;2(4):e192489.

Estos resultados, publicados en EMBO Molecular Medicine, han identificado además una posible terapia para esta enfermedad genética grave que se caracteriza por la aparición de enfermedad cardiovascular prematura y muerte precoz –generalmente por infarto de miocardio o ictus cerebral–entre los 6 y 20 años.

La progeria es una enfermedad genética muy rara causada por una mutación en el gen LMNA –se estima que en todo el mundo hay menos de 400 personas afectadas–.

Las personas con este síndrome presentan un envejecimiento acelerado y un riesgo muy elevado de enfermedades cardiovasculares asociadas a dicho envejecimiento.

Por ello, estudiar esta enfermedad “nos acerca a un posible tratamiento para las personas que la padecen y, además, puede aportar información relevante para entender el envejecimiento fisiológico y los factores que lo regulan”, explica el líder del estudio, Vicente Andrés.

La aterosclerosis es una enfermedad degenerativa que consiste en la acumulación progresiva de colesterol y células del sistema inmunitario en la pared arterial que, al formar una placa o barrera, obstruye las arterias.

La rotura de esta placa aterosclerótica en estadios avanzados de la enfermedad puede provocar la muerte debido a un infarto de miocardio o ictus cerebral. Muchos de los factores que aumentan el riesgo de sufrir enfermedad cardiovascular aterosclerótica pueden controlarse mediante hábitos de vida saludables –alimentación sana, ejercicio físico, no fumar, etc.– y con medicamentos.

Sin embargo, el principal factor de riesgo es el envejecimiento, un parámetro que no podemos modificar. Esta situación que se agrava en los pacientes con progeria, cuyas arterias presentan múltiples defectos, incluyendo la pérdida de las células de musculo liso y la formación de placas ateroscleróticas.

Mecanismo molecular

En este nuevo trabajo, coliderado por Vicente Andrés, del CNIC y del Centro de Investigación en Red en Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), y por Carlos López Otín, de la Universidad de Oviedo, se desvela un mecanismo molecular implicado en el desarrollo acelerado de aterosclerosis en progeria.

Asimismo, se propone un tratamiento farmacológico dirigido a esta nueva diana terapéutica que ralentiza la progresión de aterosclerosis y aumenta la esperanza de vida en ratones progéricos.

Activación de la vía de estrés del retículo endoplasmático en células de músculo liso de aorta de ratones progéricos. En rojo se muestran las células de musculo liso vascular. Las flechas indican células que expresan el marcador del estrés de retículo endoplasmático BiP (señal blanca). / CNIC

Se sabe muy poco sobre los mecanismos que subyacen a la enfermedad vascular precoz en progeria debido al número limitado de pacientes con progeria y a la falta de modelos animales de esta enfermedad con aterosclerosis.

Recientemente, el grupo de Vicente Andrés generó el primer modelo de ratón que padece aceleramiento de aterosclerosis inducido por la proteína progerina, implicada en el desarrollo de la HGPS.

El equipo mostró que la pérdida de células de músculo liso de los vasos es la principal causa del aceleramiento de la aterosclerosis y muerte prematura características de la progeria.

Los resultados de este estudio, publicados en 2018 en la revista Circulation, señalaban a las células de músculo liso como una posible diana terapéutica para combatir la aterosclerosis prematura en la progeria.

Ácido tauroursodeoxicólico

El nuevo trabajo revela por primera vez que “el estrés de retículo endoplasmático (ER stress) y la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR: Unfolded protein response) son una posible vía implicada en la muerte de las células de músculo liso en la pared vascular de ratones progéricos”, explica Magda Hamczyk, primera autora del estudio.

“Por ello pensamos que una terapia dirigida contra estas vías de estrés celular podría ser eficaz como tratamiento para reducir la enfermedad vascular en progeria”, añade.

El equipo investigador ha utilizado un compuesto, llamado ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA), que mitiga los efectos negativos de activación de esta respuesta de estrés celular.

Como afirma Vicente Andrés, “el tratamiento de ratones progéricos con TUDCA inhibe la progresión de la enfermedad vascular, incluyendo la pérdida de células de musculo liso vascular y la aterosclerosis. Además, TUDCA prolonga la supervivencia en ratones progeroides que mueren como consecuencia de las complicaciones de la aterosclerosis”.

“Estos hallazgos abren una nueva vía de investigación en progeria y sugieren la posibilidad de utilizar TUDCA para tratar la enfermedad vascular en los pacientes afectados de progeria con el fin de aumentar su esperanza de vida”, concluyen los autores.
marzo 15/2019 (agenciasinc.es)

El trabajo, financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) estadounidenses, que forma parte de los Institutos Nacionales de la Salud, se publica en Nature. El descubrimiento de esta vía subraya la importancia de dormir lo suficiente y del sueño de calidad para mantener la salud cardiovascular y podría proporcionar nuevos objetivos para combatir las enfermedades cardiacas, la principal causa de muerte entre mujeres y hombres en Estados Unidos, señalaron los autores.

‘Hemos identificado un mecanismo mediante el cual una hormona cerebral controla la producción de células inflamatorias en la médula ósea de una manera que ayuda a proteger los vasos sanguíneos contra daños’, explica el autor principal del trabajo, Filip Swirski, profesor asociado en la Escuela de Medicina  de la Universidad de Harvard y el Hospital General de Massachusetts, en Boston, Estados Unidos. ‘Este mecanismo antiinflamatorio está regulado por el sueño y se descompone cuando interrumpes el sueño con frecuencia o experimentas una mala calidad del sueño. Es una pieza pequeña de un rompecabezas más grande’, detalla.

Swirski apunta que, aunque pueden existir otros mecanismos similares, los hallazgos son, sin embargo, emocionantes. Investigaciones recientes han relacionado la deficiencia del sueño y ciertos trastornos del sueño, como la apnea del sueño, con un mayor riesgo de obesidad, diabetes, cáncer y enfermedades cardiacas. Pero los científicos han sabido poco acerca de los fundamentos celulares y moleculares que podrían ayudar a explicar el vínculo entre el sueño y la salud cardiovascular.

Dormir mal o insuficientemente es un importante problema de salud pública que afecta a millones de personas de todas las edades. Los estudios demuestran que dormir lo suficiente en el momento adecuado es vital para la salud, pero menos de la mitad de los adultos en Estados Unidos obtiene las siete u ocho horas diarias recomendadas.

Para obtener más información sobre el impacto de esta deficiencia en la enfermedad cardiovascular, los científicos se centraron en un grupo de ratones que fueron diseñados genéticamente para desarrollar aterosclerosis. Interrumpieron los patrones de sueño de la mitad de los roedores y permitieron que la otra mitad durmiera normalmente.

Lesiones y placas arteriales en animales con sueño interrumpido

Con el tiempo, los ratones con sueño interrumpido desarrollaron lesiones arteriales progresivamente más grandes en comparación con los otros roedores. Específicamente, los ratones con trastornos del sueño desarrollaron placas arteriales o depósitos de grasa, que eran hasta un tercio más grandes que los animales con patrones de sueño normales.

Los ratones con trastornos del sueño también produjeron dos veces el nivel de ciertas células inflamatorias en su sistema circulatorio que los roedores de control, y además generaron menores cantidades de hipocretina, una hormona producida por el cerebro que se cree que desempeña un papel clave en la regulación del sueño y estados de vigilia.

Los investigadores mostraron que los ratones ateroscleróticos con deficiencia de sueño que recibieron suplementos de hipocretina tendían a producir menos células inflamatorias y desarrollar lesiones ateroscleróticas más pequeñas en comparación con los ratones que no recibieron la suplementación. Estos resultados, dicen, demuestran que la pérdida de hipocretina durante el sueño interrumpido contribuye a la inflamación y la aterosclerosis.

Sin embargo, advierten que se necesitan más estudios, particularmente en humanos, para validar estos hallazgos y especialmente antes de experimentar terapéuticamente con hipocretina. Aun así, los expertos en salud dicen que atacar el mecanismo biológico recién descubierto, el llamado eje neuroinmune, podría ser un gran avance, ya que un día podría conducir a nuevos tratamientos para las enfermedades cardiacas, el sueño y otros trastornos.

‘Esta parece ser la demostración más directa hasta la fecha de las conexiones moleculares que vinculan los factores de riesgo cardiovascular y sanguíneo con la salud del sueño’, apunta Michael Twery, director del Centro Nacional de Investigación de Trastornos del Sueño en NHLBI. La biología circadiana se refiere al reloj corporal interno de 24 horas que rige la expresión de muchos genes en la mayoría de los tejidos y la regulación de los ciclos de sueño y vigilia. ‘Comprender el impacto potencial de la falta de sueño y la salud circadiana en la formación de células sanguíneas y la enfermedad vascular abre nuevos caminos para desarrollar mejores tratamientos’, concluye Twery.
febrero 17/2019 (Europa Press)

Detectar precozmente la enfermedad cardiovascular podría estar más cerca gracias al hallazgo de un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), coordinado por Francisco Sánchez-Madrid y Pilar Martín.

Los investigadores han observado que la expresión de la molécula CD69 en células de la sangre, predice el desarrollo de la aterosclerosis subclínica (sin síntomas) de manera independiente a otros factores de riesgo cardiovascular clásicos.

Lo más frecuente es que la enfermedad aterosclerótica subclínica se detecte en estadios avanzados, cuando ya ha provocado eventos clínicos como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u otros. El tratamiento de este tipo de enfermedades, cuando ya ha dado síntomas, resulta limitado ya que en un elevado porcentaje los individuos afectados ven disminuida su calidad de vida, y para el conjunto del sistema sanitario supone un elevado coste económico.

Se sabe que la respuesta inmune inflamatoria desempeña un papel esencial en la génesis y progresión de la enfermedad aterosclerótica, desencadenante del infarto agudo de miocardio y del ictus, explica Francisco Sánchez-Madrid, del Hospital Universitario de la Princesa. “Sin embargo, la relación entre el metabolismo lipídico y la respuesta inmune -añade- no está aún bien definida. Aunque la hipótesis clásica es que las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLox) inducen el reclutamiento de células inmunes inflamatorias y su acumulación en las placas de ateroma, también hay evidencias de que las células y los tejidos pueden responder a dichas lipoproteínas mediante la inhibición de señales pro-inflamatorias”.

El estudio, que aparece en Circulation, identifica a la molécula CD69 como el primer receptor para lipoproteínas oxidadas en linfocitos T que contribuye al control de la inflamación, previniendo el desarrollo de la aterosclerosis. “La unión de LDLox al receptor CD69, confiere a los linfocitos T, tanto humanos como de ratón, una función antiinflamatoria protegiendo del desarrollo de la aterosclerosis”, señala Martín. Para esta investigación se ha empleado el modelo de ratón deficiente para el gen CD69, en el marco de un proyecto de La Marató y el CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, en estrecha colaboración con el grupo de José Martínez González, del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona, IIB-Sant Pau.

Estudio PESA

La relevancia y aplicación clínica de este estudio se ha puesto de manifiesto mediante el análisis del receptor CD69 en linfocitos de la sangre obtenida de 305 participantes del proyecto PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis), un estudio prospectivo que utiliza técnicas avanzadas de imagen para la detección de la presencia de placa de ateroma en individuos sanos.

En concreto, esta parte del estudio colaborativo se ha realizado con los investigadores del proyecto PESA, Valentín Fuster y Borja Ibáñez, conjuntamente con las unidades de Bioinformática, Genómica y Proteómica del CNIC que dirigen, respectivamente, Fátima Sánchez-Cabo, Ana Dopazo y Jesús Vázquez. El PESA-CNIC-Santander, dirigido por el Valentín Fuster, incluye a más de 4000 participantes de edad intermedia y evalúa la presencia y desarrollo de aterosclerosis subclínica.
enero 14/2019 (diariomedico.com)

Si bien se sabe que los altos niveles de grasas saturadas de la carne roja contribuyen a la enfermedad cardíaca en general, el nuevo hallazgo sugiere que un subgrupo de la población puede estar en mayor riesgo por una razón diferente: un alérgeno alimentario. El estudio, que cuenta con el apoyo del Instituto Nacional del Corazón, Pulmones y Sangre, de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), se publica en Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (ATVB).

«Este hallazgo novedoso en un pequeño grupo de sujetos de Virginia plantea una posibilidad intrigante, que la alergia a la carne roja sea un factor poco conocido en la enfermedad cardíaca», dijo el líder del estudio Coleen McNamara, profesor de medicina en el Centro de Investigación Cardiovascular de la Universidad de Virginia.

El número de personas con alergia a la carne roja en los Estados Unidos no está claro, pero los investigadores estiman que puede ser el 1 por ciento de la población en algunas áreas. La cantidad de personas que desarrollan anticuerpos sanguíneos contra el alérgeno de la carne roja sin tener síntomas completos es bastante más alta: hasta un 20 por ciento de la población en algunas zonas, según estos investigadores.

En los últimos años, se ha identificado que el alérgeno principal en la carne roja es el oligosacárido galactosa-α-1,3-galactosa, o alfa-Gal. También descubrieron que la garrapata Amblyomma americanum, la garrapata Lone Star, sensibiliza a las personas para este alérgeno cuando las pica. Es por eso que la alergia a la carne roja tiende a ser más frecuente en las zonas donde estas garrapatas son más prevalentes, como el sureste de Estados Unidos.

Los científicos sospechan desde hace tiempo que los alérgenos pueden desencadenar ciertos cambios inmunológicos que a su vez podrían estar asociados con la acumulación de placa ateroesclerosa, pero hasta ahora no se había identificado una sustancia específica responsable de este efecto. Este estudio muestra por primera vez que un marcador sanguíneo específico para la alergia a la carne roja se asocia con niveles más altos de placa de ateroma. El marcador sanguíneo es una inmunoglobulina (IgE) específica para el alérgeno alfa-Gal.

Para identificar este marcador de sangre, analizaron muestras de sangre de 118 adultos y detectaron anticuerpos frente a alfa-Gal en el 26 por ciento de ellos. Utilizando una técnica de imagen, encontraron que la cantidad de placa era un 30 por ciento mayor en los pacientes sensibilizados con alfa-Gal que en los no sensibilizados. Estas placas, una característica distintiva de la aterosclerosis, también tienden a ser estructuralmente más inestables, lo que supone una mayor probabilidad de causar un ataque cardíaco y un derrame cerebral.

La evidencia de un vínculo entre los alérgenos de la carne roja y la enfermedad arterial coronaria es aún preliminar, por lo que se planean estudios más exhaustivos en modelos animales y más amplios en humanos, para confirmar sus hallazgos iniciales.
julio 4/2018 (diariomedico.com)

La vacuna AT04A induce la producción de anticuerpos frente a la enzima PCSK9.

Las células B son uno de los principales tipos de células implicadas en la respuesta inmune. En el caso específico de las células B marginales, se encuentran únicamente en el bazo del ratón, pero en los humanos también se localizan en la sangre, aclara José Luis de la Pompa, investigador del CNIC y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) y uno de los autores del estudio dirigido por Ziad Mallat, de la Universidad de Cambridge.

Durante años, el papel de las células B en la aterosclerosis ha sido un aspecto controvertido, hasta que se descubrió que era preciso diferenciar entre los distintos tipos de células B, todas ellas con diferentes funciones.

«Las células B marginales presentan en su superficie unos niveles muy elevados de una proteína llamada Pdl1 y estos niveles aumentan tras la ingesta de una dieta rica en colesterol», explica Meritxell Nus, primera autora del trabajo, que realizó parte de la investigación en el CNIC y actualmente investiga la Universidad de Cambridge. «Pdl1 se une a otra proteína, PD1, en la superficie de un tipo de linfocitos T, llamados células T reguladoras foliculares, limitando su movilidad y, por tanto, impidiendo que ejerzan sus efectos negativos sobre las placas de colesterol».

Medicamentos frente a Pdl1
La investigadora añade además que la expresión de esta proteína Pdl1 en las células marginales es muy importante también en otros campos, como es el caso del cáncer, ya que en la actualidad muchos tratamientos antitumorales de inmunoterapia usan medicamentos que bloquean Pdl1.

La investigación que se publica en Nature Medicine también ha desvelado que las células marginales B son necesarias para la completa diferenciación de las células T reguladoras foliculares, «lo que supone un gran hallazgo en el campo de inmunología, donde no se sospechaba que había relación alguna entre estos dos tipos celulares, ya que hasta ahora se creía que se localizaban en lugares diferentes», afirma Nus.

En conclusión, este trabajo revela un papel previamente insospechado de las células B marginales en el control de la aterosclerosis. Además, muestra un mecanismo dependiente de PDL1 a través del cual estas células utilizan sus propiedades inmunes innatas para limitar una exagerada respuesta inmune adaptativa. Estos resultados, señalan los investigadores, pueden tener importantes implicaciones para la comprensión del impacto de los factores ambientales, tales como las variaciones en la composición de la dieta, en la aparición y / o progresión de las enfermedades inmunomediadas.

El trabajo se ha financiado en parte con un proyecto del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (MEIC), el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), y en el marco del CIBER CV (ISCIII)
abril 26/2017 (diariomedico.com)

En este trabajo, los grupos de los doctores del CSIC Mario Delgado y Elena Gonzalez-Rey, del Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra, de Granada. Delgado indica que: “El neuropéptido cortistatina actúa a varios niveles, en distintos procesos patológicos claves para el desarrollo de la placa aterosclerótica, lo que puede suponer una ventaja sobre tratamientos actuales que van contra un único componente.

Especialmente, la cortistatina corrige la respuesta autorreactiva e inflamatoria contra la pared arterial, y genera una respuesta protectora de mantenimiento de tolerancia inmunológica.” Los autores del estudio han usado varios modelos preclínicos establecidos de aterosclerosis (con ratones deficientes en apolipoproteína E y alimentados con una dieta rica en grasas y colesterol), lo que hace más fácil su traslación inmediata a la clínica –indica Delgado-, aunque siempre considerando las diferencias que existen entre pacientes y modelos animales.

El tratamiento con cortisatina no reduce los niveles de colesterol en sangre, por lo que se podría utilizar en combinación con estos medicamentos usados actualmente en clínica, y sobre todo tras suspensión de la dieta rica en colesterol. “El efecto de la cortistatina es mediado a través de la regulación de varios mecanismos, que incluyen inhibición de la infiltración inflamatoria en el la pared arterial y regulación de la respuesta autorreactiva en los órganos linfoides que drenan el corazón y árbol arterial aórtico”. Además -añade el investigador-, “la cortistatina reduce la capacidad de las células endoteliales de la aorta de reclutar células autorreactivas a la placa aterosclerótica, así como la formación de células espumosas que acumulan colesterol en la placa”.

Estos resultados pueden contribuir a iniciar estudios sobre el uso de cortistatina como un agente terapéutico para el tratamiento de aterosclerosis y de todas sus manifestaciones clínicas en humanos, señalan los autores del estudio. “Esta aproximación terapéutica resultaría aún más eficiente en combinación con los actuales medicamentos reductores de colesterol en sangre”, concluyen.

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte a nivel global. Entre ellas, el infarto de miocardio e isquémico causados por la aterosclerosis encabezan las estadísticas de mortalidad y morbididad. “La aterosclerosis ya no se ve como una simple acumulación pasiva de colesterol en las paredes de las arterias”, advierte Delgado.

“Existen numerosas evidencias que indican que la respuesta inflamatoria crónica en la pared arterial, y el desarrollo de respuestas autorreactivas contra componentes de la misma, juegan un papel crítico en el origen de la aterosclerosis; especialmente durante la fase de progresión y cuando la placa es más vulnerable. Esta constatación ha abierto la posibilidad de que aproximaciones terapéuticas inmunomoduladoras puedan ser efectivas en esta enfermedad cardiovascular”.

La cortistatina se ha usado con anterioridad en el tratamiento de otros modelos de enfermedades autoinmunes y cardiovasculares, y se ha utilizado como terapia en humanos en enfermedades endocrinas, demostrando su seguridad y su eficiencia, concluyen los investigadores. abril 25/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Desde hace mucho tiempo se sabe que el sistema inmune juega un papel crucial en la ateroesclerosis, ya que son, precisamente, células inmunes las que inician las reacciones inflamatorias que conducen a la formación de la placa de ateroma en respuesta a las alteraciones del metabolismo lipídico debidas a un exceso de colesterol.

La importancia de la inflamación en la ateroesclerosis y en su relación con la enfermedad cardiovascular es especialmente palpable en pacientes con ciertas enfermedades crónicas inflamatorias. Por ejemplo, quienes sufren artritis reumatoide tienen una incidencia dos veces superior de enfermedad coronaria.

Este conocimiento puede servir de inspiración para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas, como la que propone un equipo de investigadores dirigido por Oliver Shöhlein, de la Universidad de Múnich (Alemania), en un estudio que se ha publicado en EBioMedicine. En resumen, han descubierto que ciertas células del sistema inmune implicadas en el desarrollo de la ateroesclerosis, los neutrófilos, contienen una proteína (HNP1) que en los experimentos llevados a cabo en ratones reduce los niveles de colesterol y, de este modo, ayuda a inhibir o mitigar la enfermedad.

Los investigadores consideran que sus hallazgos pueden conducir a nuevas estrategias en el tratamiento de la hiperlipidemia: «Dado que HNP1 es un componente natural del organismo, su uso terapéutico estaría relativamente libre de efectos secundarios y no comprometería el sistema inmune». Se trata probablemente del hallazgo más reciente de un área de investigación que podría conducir al diseño de terapias diferentes de las actuales.

Inmunoterapia
Sin embargo, lo cierto es que, pese a la intensa investigación llevada a cabo, todavía no hay ningún tratamiento para la ateroesclerosis basado en el sistema inmune. La inmunoterapia, tan en boga en cáncer, aún es solo un planteamiento teórico o sumamente experimental en este ámbito.

¿A qué se debe ese estancamiento? Una de las razones puede ser que no existe una gran urgencia en la búsqueda de alternativas por la gran efectividad de las estatinas y la aparición de una nueva generación de fármacos que, en palabras de Josep Masip, vocal de la Sección de Cardiopatía Isquémica y Cuidados Agudos Cardiovasculares de la Sociedad Española de Cardiología (SEC), «pulverizan el colesterol».

El jefe de Sección de Inmunología del Hospital Clínico de Barcelona, Manel Juan, cita otro obstáculo: que el conocimiento dista de ser completo. «Se saben muchas cosas, pero deslabazadas», sentencia. No obstante, aclara que sí existen fármacos dirigidos al proceso inflamatorio, aunque tratan la ateroesclerosis de una forma indirecta. Serían, sobre todo, los antiagregantes y los antiinflamatorios no esteroideos.

Otra vía de investigación es la vinculación del proceso ateroesclerótico con la infección. Josep Masip aclara que se trata de una relación de asociación, sin que se haya podido establecer aún una causalidad.
enero 30/2017 (diariomedico.com)

Así se ha determinado en una nueva investigación realizada por el equipo del Dr. Matthew Springer, de la División de Cardiología en la Universidad de California en San Francisco, Estados Unidos, y presentada públicamente en un congreso de la American Heart Association (Asociación Estadounidense del Corazón).

En el estudio, la función de los vasos sanguíneos en ratas de laboratorio disminuyó en un 70 por ciento después de 30 minutos de exposición pasiva al humo de marihuana. Incluso cuando la marihuana no contenía tetrahidrocannabinol, su principal compuesto psicoactivo y el cual produce intoxicación, la función de los vasos sanguíneos seguía alterada.

Una función reducida de los vasos sanguíneos podría elevar la probabilidad de desarrollar aterosclerosis y de propiciar un ataque al corazón. La aterosclerosis es la dolencia que se manifiesta en la formación de placas en las arterias, estrechándolas y restringiendo el flujo sanguíneo.

“La mayoría de la gente sabe que el humo de tabaco es malo para los fumadores pasivos, pero muchos no se dan cuenta de que el humo de marihuana puede ser también dañino”, subraya Springer.
diciembre 27/2016 (noticiasdelaciencia.com)

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One Minute of Marijuana Secondhand Smoke Exposure Substantially Impairs Vascular Endothelial Function

Este estudio se lleva adelante en la Facultad de Ciencias Farmacéuticas (FCF-USP) de dicha universidad, en el marco de un Proyecto Temático de la FAPESP, del cual Dulcineia Saes Parra Abdalla es la investigadora principal. Resultados recientes salieron publicados en European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics.

“Nuestra propuesta consiste en crear un sistema destinado a la remoción de esa LDL- de la circulación, de manera tal de impedir que esas partículas interactúen con las paredes de las arterias e induzcan una respuesta proinflamatoria que contribuya para iniciar y hacer que progresen las lesiones ateroscleróticas”, comentó Saes Parra Abdalla en declaraciones a Agência FAPESP.

De acuerdo con la investigadora, aunque toda la fracción de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) carga la fama de ser “colesterol malo”, la subfracción electronegativa (LDL-) –en la que se incluyen partículas modificadas mediante procesos químicos tales como oxidación y lipólisis– puede considerarse como la más aterogénica y, por tal motivo, la principal amenaza contra la salud cardiovascular.

Al ser reconocida e incorporada por los macrófagos –células del sistema inmunológico–, la LDL- desencadena una respuesta inflamatoria que aumenta la inestabilidad de la placa aterosclerótica y contribuye así en la ruptura del ateroma de la pared de la arteria. Este proceso puede culminar en un evento cardiovascular: un infarto agudo de miocardio o un accidente cerebrovascular.

“Al incorporar esos lípidos modificados, los macrófagos se transforman en las llamadas células espumosas. La acumulación de células espumosas representa el comienzo de las lesiones ateroscleróticas. Cuando esos macrófagos mueren, liberan todo su contenido de lípidos y otros fragmentos celulares y forman una región necrótica en la pared de la arteria. Ésta atrae a otros macrófagos hacia la zona, y lo propio sucede con los linfocitos y otros tipos de células de defensa, que pasan entonces a liberar más moléculas inflamatorias y a agravar el cuadro”, explicó Saes Parra Abdalla.

Inicialmente, según comentó la investigadora, el objetivo del grupo consistió en crear una metodología destinada a detectar la subpoblación de partículas LDL- en pacientes con dislipidemias, diabetes, insuficiencia renal crónica y otras afecciones asociadas a riesgo cardiovascular. Cabe recordar que en los análisis convencionales realizados en laboratorios se miden las lipoproteínas de baja densidad en general, sin discriminar esa subfracción que es más aterogénica.

“Desarrollamos anticuerpos monoclonales capaces de detectar y unirse únicamente a las partículas LDL- con fines diagnósticos. Pero después pensamos que podríamos aprovechar esa herramienta en un abordaje terapéutico, es decir, usar esos anticuerpos para neutralizar partículas aterogénicas”, comentó Saes Parra Abdalla.

En los estudios en marcha se emplea un modelo experimental de aterosclerosis. Se modificaron ratones genéticamente para que expresen el gen de la proteína que actúa como receptor para las lipoproteínas de la clase LDL. De esta forma, el “colesterol malo” se acumula en la circulación de los animales simulando casos de hipercolesterolemia familiar. Esta acumulación lleva al desarrollo de lesiones ateroscleróticas, en el caso de los ratones fundamentalmente en la zona del arco aórtico (la parte de la arteria aorta que se ubica dentro del corazón). Con menos de dos meses de dieta rica en colesterol, esos roedores desarrollan aterosclerosis.

Inicialmente, el grupo de la FCF-USP probó el tratamiento con el anticuerpo monoclonal entero. Con todo, al unirse al antígeno (las partículas LDL-), el inmuncomplejo formado podría ser incorporado por los macrófagos, lo cual haría aumentar más aún la formación de células espumosas y exacerbaría la respuesta inflamatoria.

“Fue entonces cuando pensamos en cortar una parte del anticuerpo y trabajar solamente con los fragmentos capaces de reconocer al antígeno. De este modo, la porción del anticuerpo que se enlaza a los receptores de los macrófagos –llamada Fe– sería eliminada”, comentó Saes Parra Abdalla.

Mediante ingeniería genética, en colaboración con la investigadora Andrea Queiroz Maranhão, de la Universidad de Brasilia (UnB), el grupo desarrolló un método para expresar en levaduras de la especie Pichia pastoris una proteína recombinante formada por las regiones hipervariables de las cadenas ligera y pesada del anticuerpo que reconocen a la LDL-, que fueron unidas por un péptido conector. Los investigadores denominan a esa proteína scFv (fragmento variable de cadena única, por sus siglas en inglés). Esa parte del trabajo se desarrolló durante la maestría de Soraya Megumi Kazuma, con Beca de la FAPESP.

“El problema consiste en que el scFv es una molécula pequeña, con un bajo tiempo medio de vida en la circulación sanguínea si se lo compara con el del anticuerpo monoclonal completo. Por eso nuestra estrategia consiste en incorporar el scFv a una nanocápsula, para aumentar su tiempo de vida en la circulación y permitir, en el futuro, la liberación de fármacos en el ateroma de manera dirigida”, reveló la investigadora.

Esta parte del trabajo contó con la colaboración de Adriana Raffin Pohlmann y Silvia S. Guterres, ambas de la Universidad Federal de Rio Grande do Sul (UFRGS). Los investigadores han depositado dos patentes referentes a la nanofórmula en el Instituto Nacional de la Propiedad Industrial (INPI).

De acuerdo con Saes Parra Abdalla, la nanofórmula contiene nanocápsulas poliméricas de múltiples capas, es decir, existe un núcleo lipídico donde es posible ubicar fármacos liposolubles, recubierto por múltiples estratos en los cuales es posible agregar otros fármacos o moléculas a los efectos de orientar al fármaco hacia el blanco terapéutico.

“Nuestra estrategia consistió en poner el scFv sobre la superficie de la nanopartícula para orientarla hacia la LDL- presente en la circulación. De esta forma, la LDL- unida a la nanofórmula no sería incorporada por los macrófagos, y el scFv tampoco se uniría a esas células por la vía de receptores Fe, que serían utilizados por el anticuerpo completo. Esto reduciría el proceso de acumulación de colesterol proveniente de la lipoproteína modificada por el macrófago y, por consiguiente, disminuiría la formación de células espumosas y la liberación de mediadores proinflamatorios en la pared arterial, explicó la investigadora.

En el modelo experimental, los investigadores pusieron a prueba un protocolo de prevención de la aterosclerosis con la nanofórmula. Este trabajo se llevó a cabo durante el doctorado de Marcela Frota Cavalcante, becaria de la FAPESP. Se les inyectó una dosis a los ratones siete días antes de dar inicio a su alimentación rica en colesterol. En el transcurso de 28 días de dieta con un 0,5 % de colesterol, se les aplicaron otras cuatro dosis. Al cabo de dicho periodo, se realizó un estudio histológico de la región del arco aórtico.

En comparación con los animales del grupo de control –a los cuales en lugar de la nanofórmula se les administró únicamente un placebo–, en los ratones tratados aparecía un área con una lesión aterosclerótica un 74 % menor. También se observó en el tejido una cantidad un 68 % menor de interleucina-1 beta (IL-1ß), la citocina proinflamatoria que liberan los macrófagos.

“La liberación de esa citocina IL-1ß entre otras constituye un factor importante para el aumento de la actividad inflamatoria de la placa aterosclerótica, y esto es más problemático que el tamaño de la lesión en sí, pues aumenta el riesgo de ruptura del ateroma y de formación de trombos. Por eso en la actualidad la principal estrategia terapéutica consiste en combatir la inflamación en las placas ateroscleróticas”, explicó Saes Parra Abdalla.

Según la investigadora, la nanofórmula actúa en dos frentes: retira de la circulación un estímulo proinflamatorio –la lipoproteína modificada– y minimiza la acumulación de lípidos en los vasos sanguíneos. Por ende, disminuye tanto el tamaño de la lesión como la actividad inflamatoria en la placa.

Actualmente el grupo está realizando estudios con ratones con la intención de verificar cuánto tiempo permanece la nanofórmula en el organismo antes de ser metabolizada y hacia dónde ésta orienta a las partículas LDL-. Para ello, se están empleando técnicas de imágenes moleculares tales como tomografía por emisión de positrones y tomografía computarizada. Este trabajo cuenta con la colaboración de científicos del Instituto de Investigaciones Energéticas y Nucleares (Ipen). Los resultados se darán a conocer en breve.
noviembre 14/2016 (noticiasdelaciencia.com)
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Nanocápsulas removem da circulação partículas mais nocivas do colesterol

La isquemia silente que tiene lugar en las arterias auriculares ateroescleróticas podría explicar, en buena medida, las elevadas tasas de fibrilación auricular (FA) presentes en las personas mayores. Es la principal conclusión de un estudio realizado por investigadores del Hospital de San Pablo, de Barcelona, que han empleado como modelo de estudio la oclusión accidental de ramas auriculares en pacientes sometidos a angioplastia electiva.

Este trabajo, publicado en Circulation, culmina una investigación iniciada en 2010 y enmarcada en la tesis doctoral de Jesús Álvarez, cardiólogo del centro, cuya hipótesis era que la isquemia en la aurícula puede provocar arritmias auriculares. «Se puso en duda en su momento, porque era una idea innovadora y, hasta cierto punto, transgresora», recuerda Álvarez.

Pero esta idea tomó ya cuerpo en 2013, en un estudio retrospectivo publicado en Cardiovascular Revascularization Medicine. Hasta entonces, se creía que la oclusión accidental de ramas auriculares en el cateterismo de una arteria epicárdica era anecdótica, y su implicación clínica, nula. En este artículo constataron que, en realidad, ocurre en uno de cada cinco procedimientos, y que las arterias que se ocluyen son las que presentan una pequeña placa de ateroma, cuya rotura puede causar infarto auricular silente.

Modelo de estudio
Para estudiar la repercusión clínica de estos hallazgos, han convertido la complicación clínica que supone esta oclusión accidental en «una oportunidad, en un modelo de estudio innovador sobre sus consecuencias clínicas, electrofisiológicas y bioquímicas», remarca Joan Cinca, director del Servicio de Cardiología del San Pablo. Este ha sido el escenario clínico para el estudio que se acaba de publicar, que ha permitido confirmar la hipótesis de partida: la isquemia miocárdica auricular aguda, que suele ser silente, produce fibrilación auricular.

En los 109 pacientes incluidos, la oclusión de arterias auriculares (en comparación con la permeabilidad) se asoció a mayor incidencia de infarto de miocardio durante el procedimiento, mayor frecuencia de retraso en la conducción interauricular y mayor incidencia de taquicardia y fibrilación auriculares. Además, tras el ajuste de factores de confusión, la oclusión fue un predictor independiente de infarto periprocedimental (OR: 3,4) y de arritmias auriculares (OR: 5,1).

«Estos resultados nos llevan a la conclusión de que muchas personas mayores con ateroesclerosis coronaria pueden sufrir infartos silentes, que serían la causa de buena parte de los casos de fibrilación auricular en esta población», remarcan. De hecho, la FA es la arritmia más frecuente y llega a afectar al 8-10 por ciento de los mayores de 80 años, agravando el pronóstico de los trastornos cardiovasculares e incrementando el riesgo de embolia.

Riesgo infraestimado
Los investigadores subrayan que, aparte de proponer un mecanismo para explicar la alta incidencia de FA en personas de edad avanzada y de confirmar la existencia de infartos auriculares silentes con consecuencias arrítmicas, el estudio representa también un «toque de atención» en la práctica de angioplastias. Es posible que la oclusión de ramas auriculares en un cateterismo correcto de una arteria epicárdica principal «no tenga remedio», o sea «un peaje que hay que pagar», pero lo cierto es que en las guías de práctica clínica de los hemodinamistas no hay ninguna indicación para estos casos.

Esa infravaloración tendría su justificación en el menor calibre de las arterias auriculares -cuya pérdida sería menos relevante- y en el hecho de que su oclusión no suele provocar angina de pecho. Sin embargo, los investigadores consideran que, ante la nueva evidencia obtenida, sería deseable ensayar y evaluar medidas que ya se utilizan en otras localizaciones de mayor calibre. «Por ejemplo, en pacientes de riesgo, pasar una guía a través de las arterias auriculares para protegerlas durante la angioplastia».

No obstante, de este escenario de cardiología intervencionista se extrae un mensaje general para toda la especialidad: la descripción de un mecanismo predisponente para una arritmia tan frecuente.

Una vez superada la prueba de concepto, los autores de la investigación se plantean como siguiente etapa la comprobación de los resultados con la puesta en marcha de un estudio multicéntrico amplio.
junio 8/2016 (Diario Médico)

El N-óxido de trimetilamina (OTAM) es generado por una bacteria intestinal tras metabolizar los nutrientes de la dieta llamados colina y L-carnitina. La investigación, desarrollada por investigadores de la Universidad de Kansas (Estados Unidos), ha demostrado que dar OTAM a roedores fomenta la ateroesclerosis y la alta concentraciones de este compuesto en sangre aumenta el riesgo de desarrollar enfermedad cardiaca. Su eliminación por la orina revela el importante papel de los riñones en este proceso. Los resultados se publicaron en «Journal of American Society of Nephrology» («JASN«).

En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), la ateroesclerosis es excesivamente común y contribuye al desarrollo de enfermedad coronaria, que es causa de muerte. La nueva investigación sugiere que un subproducto orgánico generado por la bacteria intestinal podría ser la responsable de la formación de placas de colesterol en las arterias de individuos con disminución de la función renal. Los hallazgos sugieren que la orientación hacia este subproducto podría ser una nueva estrategia para salvaguardar la enfermedad coronaria en pacientes con ERC.

Conclusiones de futuro

En un estudio de 104 pacientes con ERC, los investigadores del Instituto Renal del Centro Médico de la Universidad de Kansas, Jason Stubbs, Alan Yu, y sus colegas, encontraron que los niveles sanguíneos de OTAM aumenta la disfunción renal. En un subgrupo de seis pacientes que se sometieron a trasplante renal, apareció una alteración significativa en los niveles del compuesto. Además, en un grupo separado de 220 pacientes con ERC, altos niveles de óxido de trimetilamina en sangre fueron vinculados con un aumento del riesgo de ateroesclerosis y mortalidad en 4 años.

«Las terapias se dirigen a la formación de los precursores de OTAM por la bacteria intestinal que podría representar una nueva terapia para reducir enfermedad cardiovascular y mortalidad en pacientes con ERC, dijo Stubbs.

Wilson Tang (Cleveland Clinic) anotó que las fuentes dietéticas de producción de OTAM, como algunas especies de pescados azules, los huevos y la carne, serían revisadas y posiblemente reducidas en las dietas de los pacientes con ERC. También recalcó que «hay mucho que aprender en esta compleja relación entre nosotros mismos y los microorganismos que vienen en nosotros».
diciembre 24/2015 (Diario Médico)

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Trimethylamine N-Oxide as a Novel Therapeutic Target in CKD

Mediante el uso de TC en restos momificados de personas de las antiguas civilizaciones de Egipto, Perú, las Islas Aleutianas y el suroeste de los Estados Unidos, los investigadores hallaron evidencias de que la aterosclerosis (el endurecimiento de las arterias cardiacas a partir de sustancias grasosas que se acumulan y finalmente llevan al ataque cardiaco o al accidente cerebrovascular) estaba muy extendida.

Esto es así a pesar de que esos grupos de la antigüedad estaban libres en gran medida de los factores del estilo de vida peligrosos de hoy en día, como las dietas llenas de azúcar y grasa, la inactividad, fumar y la obesidad generalizada.

«Nuestro equipo ha evaluado las momias de cinco continentes distintos. Y todavía no hemos encontrado una cultura en la que no hubiera aterosclerosis», dijo el Dr. Gregory Thomas, cardiólogo y autor principal de una revisión publicada en la edición actual de la revista Global Heart.(doi:10.1016/j.gheart.2014.03.245)

¿Qué significa eso para los tiempos mordernos? «Estos días nos culpamos a nosotros mismos cuando nosotros o alguien de nuestra familia contrae una enfermedad cardiaca», dijo Thomas, director médico del Instituto Cardiovascular Memorial Care del Centro Médico Memorial de Long Beach, en California.

«Decimos: ‘bueno, si hubieras hecho más ejercicio, esa cirugía cardiaca no hubiera sido necesaria'», dijo Thomas. «Creo que las personas pueden dejar de culparse tanto».

Pero antes de que guardar sus zapatillas de deporte y sentarse con una bolsa de papas fritas, Thomas también dijo que el estilo de vida sigue siendo importante. «Esto no significa que debamos dejar de intentar controlar los factores de riesgo (de las enfermedades cardiacas)», enfatizó.

Pero no espere no sufrir problemas cardiacos simplemente porque salga a correr todos los días o porque coma una dieta más sana, dijo Thomas.

En función de lo que él y un equipo internacional de investigación han observado, un poco más de un tercio de las 76 momias egipcias tenían aterosclerosis, y también se observó un porcentaje similar en las momias de Perú, del suroeste de los EE. UU. y de las Islas Aleutianas, en el norte del Pacífico.

Normalmente murieron en lo que podría considerarse como la mediana edad hoy en día. «Parece que contrajeron aterosclerosis aproximadamente en el mismo momento en que lo hacemos hoy», indicó Thomas. De modo que parte de la explicación, señaló, podría ser la edad: si usted vive el suficiente tiempo, los depósitos de grasa empezarán a acumularse en las arterias.

La genética es otro factor importante. «La genética podría explicar aproximadamente la mitad del riesgo de las enfermedades cardiacas», dijo Thomas. «Todos tenemos alguna predisposición genética a la aterosclerosis, independientemente de la cultura o el estilo de vida».

Pero los investigadores también especularon sobre algunas causas ambientales en la antigüedad. Una es la exposición al humo de la casa del fuego para cocinar. Otra es la cantidad de infecciones con las que las personas combatían constantemente, desde infecciones bacterianas y virales de corta duración hasta las de parásitos que duraban toda la vida.

Thomas explicó que incluso cuando las personas consiguieran sobrevivir a esas enfermedades, el cuerpo estaría en un estado continuo de inflamación de bajo grado, lo que forma parte de la respuesta del sistema inmunitario a los invasores.

Y eso está en línea con lo que los científicos sospechan hoy en día: la inflamación crónica contribuye a la aparición de la aterosclerosis.

Solo que hoy, las causas principales de esa inflamación pueden ser distintas, dijo la Dra. Suzanne Steinbaum, directora de Salud Cardiaca de las Mujeres en el Hospital Lenox Hill, en la ciudad de Nueva York.

Los factores modernos podrían incluir la dieta y la falta de sueño, pero podría haber una variedad de factores contribuyentes todavía no conocidos, según Steinbaum, que no participó en la nueva investigación.

«Este estudio nos recuerda que tenemos que seguir observando los aspectos de la vida moderna que podrían estar contribuyendo a la inflamación», dijo Steinbaum.

Thomas reconoció que en Egipto, la momificación era un proceso elaborado y caro. De modo que esos restos representarían a las clases altas de aquella época: personas que podrían haber disfrutado de dietas indulgentes y de mucho tiempo para permanecer recostados.

Pero Thomas dijo que los restos de algunas otras culturas probablemente representen a la «persona común», como en el caso de los cazadores-recolectores aleutianos, que probablemente no pasaron mucho tiempo recostados y comiendo.
julio 31/2014 (Medlineplus)

Adel H. Allam, Mohamed A. Mandour Ali, L. Samuel Wann, Randall C. Thompson, M. Linda Sutherland, Gregory S. Thomas. Atherosclerosis in Ancient and Modern Egyptians.Global Heart.Volume 9, Issue 2 , Pag 197-202, Jun 2014.

Usando un compuesto artificial de amplia disponibilidad, llamado D-PDMP, los investigadores impidieron el crecimiento de placas de grasa y depósitos de calcio dentro de los vasos sanguíneos de ratones y conejos alimentados con una dieta rica en grasas y con abundante colesterol.

La técnica probada por el equipo de Subroto Chatterjee, de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, Estados Unidos, ofrece una vía para bloquear los procesos anómalos de producción, transporte y descomposición de colesterol, evitando con éxito el desarrollo de aterosclerosis, la principal causa de ataques al corazón y derrames cerebrales, así como una de las mayores causas de muerte en la especie humana.

La enfermedad se desarrolla cuando la grasa se va acumulando en el interior de los vasos sanguíneos y hace que se vuelvan rígidos, estrechos y duros, lo cual reduce severamente su capacidad para suministrar sangre rica en oxígeno al músculo cardíaco y al cerebro.

En una serie de experimentos, el equipo de investigación identificó y detuvo la acción de un culpable molecular que es responsable de numerosos problemas biológicos que afectan a la capacidad del cuerpo para usar, transportar y purgar adecuadamente el colesterol, que es la sustancia grasa que se acumula dentro de los vasos y que, en su variedad más nociva, estimula el desarrollo de enfermedades cardiacas.

Ese culpable molecular es una molécula de grasa y azúcar llamada glicoesfingolípido, o GSL, la cual está presente en la membrana de todas las células y es conocida sobre todo por regular el crecimiento celular. Los resultados de los experimentos han revelado que esta molécula también regula la forma en que el cuerpo maneja el colesterol.

El tratamiento con D-PDMP parece funcionar al corregir los problemas biológicos que merman la capacidad del cuerpo para procesar debidamente el colesterol.

Específicamente, los experimentos mostraron que el tratamiento con D-PDMP conducía a:

Una caída en los niveles de colesterol LDL (popularmente conocido como «colesterol malo») en los animales.

Una caída en los niveles de colesterol LDL oxidado, una forma particularmente nociva de grasa que se forma cuando el colesterol LDL se encuentra con radicales libres. El colesterol LDL oxidado se adhiere con facilidad a las paredes de los vasos sanguíneos, en los que provoca inflamación, dañando las paredes de los vasos y estimulando el crecimiento de placas de grasa.

Un fuerte aumento del colesterol HDL (el referido comúnmente como «colesterol bueno»), conocido por contrarrestar los efectos del colesterol malo al eliminarlo.

Una caída significativa en los niveles de triglicéridos, otra clase de grasa que promueve la formación de placas de grasa.

El tratamiento también impidió que crecieran placas de grasa y depósitos de calcio dentro de los vasos sanguíneos de los animales. Estos efectos fueron observaron en animales que recibían el tratamiento diario con D-PDMP, a pesar de que consumían una dieta compuesta en un 20 % por triglicéridos (el equivalente humano a comerse una hamburguesa grasienta en el desayuno, otra en el almuerzo y otra en la cena). Además, el D-PDMP parece actuar con precisión (de manera muy selectiva) contra el colesterol LDL oxidado y la actividad de ciertas sustancias químicas que estimulan la inflamación de los vasos sanguíneos, todo ello sin alterar el crecimiento celular.
mayo 13/2014 (NCYT)

Subroto Chatterjee,Djahida Bedja,Sumita Mishra,Christine Amuzie,Alberto Avolio,David Kass.Inhibition of Glycosphingolipid Synthesis Ameliorates Atherosclerosis and Arterial Stiffness in Apo E-/- Mice and Rabbits Fed a High Fat and Cholesterol Diet.CIRCULATION . Abril 7, 2014 doi: 10.1161/?CIRCULATIONAHA.113.007559

De acuerdo con el doctor Enrique Morales Villegas, cardiólogo del Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes, los individuos con hipercolesterolemia familiar homocigota tienen hasta 20 veces más probabilidades de sufrir una enfermedad coronaria. El factor de riesgo de padecer esta enfermedad se encuentra en la población adulta en el país.

Si la gente presenta niveles de colesterol LDL mayor o igual a 190 miligramos por decilitro en adultos y menor o igual a 16 en menores de 20 años, existe la posibilidad de padecer dicha enfermedad.

“Para vivir necesitamos de 25 a 50 miligramos por decilitro de colesterol, y hay personas que tienen tres veces más de colesterol del que necesitan; el exceso se deposita en las arterias, lo que provoca inflamación y obstrucción de las mismas, abultamiento en manos, párpados y tobillos, producto de la acumulación de grasa”.

Este trastorno se caracteriza por que el metabolismo no puede “meter” el colesterol a las células para que sea utilizado ya que se carece de un receptor o este presenta algún defecto, lo que provoca la hipercolesterolemia. Por ello, se han reportado niños de 18 meses de edad con esta dolencia e infartos al corazón, y sin tratamiento, no sobreviven a los 35 años.

El doctor Morales Villegas explica que en la población mexicana hay pacientes con esta enfermedad y en el Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes se enfocan a la prevención cardiovascular primaria, como es el caso de la detección de los factores de riesgo como la obesidad e hipertensión arterial, hipercolesterolemia y diabetes.

“Hay dos momentos de detección de los factores de riesgo, como es el caso de la obesidad, presión arterial, cifra alta de colesterol y glucosa. Si las personas mayores de 18 años tienen estos padecimientos es indispensable que se atiendan, y el especialista debe ser capaz de educarlos para mejorar su estilo de vida”.

En la población de la región la tarea ha sido detectar los factores de riesgo antes que ocasionen la enfermedad, y aplicar el tratamiento adecuado con el fin de reducir el riesgo de que la persona sufra un infarto.

El especialista en cardiología indica que las cifras de colesterol que muestra la población son preocupantes porque es el principal factor de riesgo para desarrollar arterosclerosis que es el depósito de colesterol en el interior de las arterias que provoca inflamación y de manera eventual obstrucción crónica o aguda. Las arterias llevan oxígeno y nutrientes a los tejidos que de ellas dependen, y si una se obstruye sobreviene el infarto.

Por el momento, en el tratamiento para dicha enfermedad genética son empleadas las estatinas que favorecen el factor para que el colesterol se introduzca en las células y lo procesen. Con este tratamiento se ha duplicado la expectativa de vida y el tiempo de aparición de un evento cardiovascular. Resulta difícil que los individuos alcancen los niveles deseados de colesterol, pero sí mejoran su expectativa de vida
mayo 14/2014 (NCYT)

Publicada en la revista especializada Journal of the American College of Cardiology (doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.1627), la investigación sugiere además que las medidas adoptadas para reducir la afección de las encías también pueden rebajar la inflamación en las arterias y viceversa.

Como parte del estudio, los especialistas analizaron durante 12 semanas la posible función de distintas dosis de estatinas, de 10 a 80 miligramos al día, en un grupo de pacientes con enfermedades del corazón o un riesgo de enfermedad cardiaca alta.

Según el artículo, los 59 pacientes incluidos en el análisis mostraron una reducción significativa en la inflamación de las encías después de cuatro semanas con el tratamiento de alta dosis de este compuesto.

De igual forma, esta curación fue seguida muy de cerca por una mejoría en la enfermedad aterosclerótica.

En tal sentido, la investigación proporciona más evidencia sobre una relación entre la enfermedad periodontal y la aterosclerosis.

Asimismo defiende la posibilidad de que la mejora de la higiene oral, que disminuye la inflamación de las encías, puede llevar a reducir también la inflamación de las arterias.

Sobre el tema, la semana pasada un grupo de expertos concluyó también que el uso de las estatinas no representa una amenaza para la memoria a corto plazo y que pueden proteger contra la demencia cuando se toman durante más de un año.

Una revisión sistemática de docenas de estudios asegura que quienes toman los medicamentos con esta sustancia durante más de un año tienen un 29 por ciento menos de riesgo de sufrir demencia.
octubre 7/2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Subramanian S, Emami H, Vucic E, Singh P, Vijayakumar J, Tawakol A.High Dose Atorvastatin Reduces Periodontal Inflammation: A Novel Pleiotropic Effect of Statins.J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 23.

Este hallazgo, realizado en experimentos con ratones y confirmado con datos clínicos, se publica en Cell Metabolism. Una de las investigadoras responsables, Ira J. Goldberg, del Centro Médico de la Universidad de Columbia (Nueva York), explica que si bien se conocía la asociación entre diabetes tipo 1 y riesgo de ateroesclerosis y que en ello influyen los altos niveles de leucocitos inflamatorios, por primera vez han identificado cómo la diabetes redunda en los leucocitos y estos a su vez en la enfermedad cardiaca.

Así, la elevación de glucosa en la sangre estimula que ciertos neutrófilos liberen calprotectina; esta proteína alcanza la médula ósea, donde se une a un receptor de superficie conocido por las siglas RAGE, que participa en la producción de diferentes células hematológicas.

En concreto, la proliferación de células precursoras de macrófagos y granulocitos da lugar a más neutrófilos y estos, al entrar en la circulación sanguínea, a la formación de placas de ateroma.

Una vez determinado el proceso en ratones, los científicos constataron en 290 pacientes con diabetes tipo 1, desde hacía al menos dieciocho años, que los que presentaban enfermedad arterial coronaria tenían niveles más elevados de calprotectina en sangre.
mayo 9/2013 (Diario Médico) 

Prabhakara R. Nagareddy, Andrew J. Murphy, Roslynn A. Stirzaker, Yunying Hu, Shiquing Yu, Rachel G. Miller, et. al. Hyperglycemia Promotes Myelopoiesis and Impairs the Resolution of Atherosclerosis. Cell Metabolism
17(5) pp. 695 – 708.

Los resultados se describen en el número de noviembre de la Journal of Clinical Investigation.

Los investigadores, dirigidos por Mukesh K. Jain, MD, FAHA, profesor de medicina, Ellery Sedgwick Jr. Presidente y Director del Case Cardiovascular Research Institute de la Case Western Reserve School of Medicine, encontraron que la disminución del factor genético KLF4, que regula las células endoteliales que recubren el interior de los vasos sanguíneos, hace a dicho  revestimiento más propenso a la acumulación de la perjudicial placa y los depósitos de grasa. Además también se demostró que la deficiencia de KLF4 hace al vaso sanguíneo más susceptible a la formación de coágulos. La acumulación de placa (llamada ateroesclerosis) estrecha los vasos y proporciona la base para la formación del coágulo (denominado trombosis) que conduce al ataque cardiaco y al accidente cerebrovascular.

A la inversa, niveles suficientes de KLF4, protegen el revestimiento interior de los vasos sanguíneos de las toxinas y otros agentes nocivos que provocan la acumulación de placa y la formación de coágulos.

«Esta investigación responde a una pregunta fundamental sobre la salud de los vasos sanguíneos, identificando a KLF4 como un regulador maestro de las funciones más cardinales de las células endoteliales», dice Jain, quien también es jefe de investigación del Harrington Heart & Vascular Institute  en la University Hospitals Case Medical Center. «El hecho de que el nivel de estos factores genéticos pueda ser alterado en la enfermedad humana sugiere que ellos puedan ser la diana para una estrategia terapéutica viable,» indica Jain.

Ahora, los investigadores desarrollan herramientas para identificar pequeñas moléculas que aumentan los niveles de KLF4. A largo plazo, el objetivo es identificar una nueva clase de moléculas para desarrollar un medicamento que funcione con los ya utilizados para el tratamiento de enfermedades del corazón. Otra posibilidad es modificar los fármacos existentes que pueden aumentar los niveles de KLFs.

«Es posible», dice Jain, «que la modificación química de las estatinas actuales creará súper estatinas que son más potentes en la inducción de los niveles de KLF, proporcionando un beneficio adicional».

Los estudios han demostrado que las primeras lesiones de la aterosclerosis típicamente empiezan en los puntos donde los vasos sanguíneos se ramifican a diferentes partes del cuerpo, como por ejemplo, el cerebro, el corazón y las piernas.

Los investigadores formularon la hipótesis de que las fuerzas mecánicas pueden irritar el revestimiento en estas intersecciones, haciéndolas más propensas a la aterosclerosis que los segmentos más rectos del sistema vascular. Además, las toxinas y citoquinas dañinas -secreciones celulares que pueden desencadenar la inflamación- pueden dañar el endotelio y acelerar el desarrollo de la enfermedad.

Sin embargo, las razones moleculares para esto han permanecido imprecisas hasta ahora.

El endotelio, cuando está sano, ayuda a preservar el flujo normal de sangre sin obstrucciones. Las células endoteliales estrechamente unidas impiden fugas y coágulos de  los vasos sanguíneos y los protegen de  toxinas y citoquinas dañinas.

«Estas propiedades antiadhesivas, anticoagulantes y antipermeables de la superficie endotelial son de vital importancia, ya que permiten el transporte del fluido de sangre, oxígeno y nutrientes a las células de todo el cuerpo», dice Jain.

En estudios in vitro anteriores,  el grupo de investigación de Jain identificó al  KLF4 y a otro de los factores genéticos, KLF2, como agentes que promueven el sano funcionamiento del endotelio. El trabajo también indicó que los niveles elevados de factores KLF permitieron que las células endoteliales bloquearan la lesión inducida por toxinas y citoquinas.

En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron modelos de ratón para determinar con mayor precisión el papel que juega KLF4 en la prevención de la aterosclerosis y trombosis, causas principales de muerte y discapacidad en el mundo.

Durante varios años, los investigadores produjeron ratones que tenían niveles altos o bajos de KLF4 en el endotelio. Los animales fueron alimentados con una dieta alta en grasas durante cinco o seis meses para imitar los hábitos alimenticios poco saludables que se ven en gran parte del mundo industrializado.

Los investigadores encontraron que, a pesar de la dieta rica en grasas, los ratones con altos niveles de KLF4 endotelial estaban protegidos contra la aterosclerosis y la trombosis. Aquellos que carecían de  KLF4, tenían mayores niveles de acumulación de placa y enfermedad y eran menos capaces de evitar que las células perjudiciales dañaran los vasos sanguíneos.
noviembre 27/2012 (Eurekalert)

Guangjin Zhou, Anne Hamik, Lalitha Nayak, Hongmei Tian, Hong Shi, Yuan Lu, et. al. Endothelial Kruppel-like factor 4 protects against atherothrombosis in mice. J Clin Invest. 2012, doi:10.1172/JCI66056.

Esta información específica del paciente puede ser útil en el desarrollo de enfoques personalizados para tratar estas enfermedades destructoras de tejidos.

«Registramos una variabilidad significativa en la cantidad de catepsinas producidas por las muestras de sangre colectadas en individuos sanos que pudieran indicar que el enfoque de un cantidad se ajusta a todos para la administración de inhibidores de catepsinas pudiera no ser la mejor estrategia para todos los pacientes con estas condiciones» dijo Manu Platt, profesor asistente en el Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering at Georgia Tech and Emory University.

El estudio fue publicado en línea en octubre de 2012 en la revista Integrative Biology.

Platt y colaboradores colectaron muestras de sangre de 14 individuos sanos, extrajeron los monocitos y los estimularon con ciertas moléculas para convertirlas en macrófagos u osteoclastos. Con esto, los investigadores recrearon lo que ocurre en el organismo –los monocitos reciben estas señales a partir del tejido dañado, abandonan la sangre y se convierten en macrófagos u osteoclastos que se sabe contribuyen a los cambios tisulares que ocurren en la aterosclerosis, el cáncer y la osteoporosis.

A partir de lo anterior los investigadores desarrollaron un modelo que emplea diferentes señales de quinasas del paciente colectadas a partir de los macrófagos u osteoclastos para predecir la actividad específica en los pacientes de cuatro catepsinas: K, L, S y V.

«Las quinasas son enzimas que integran los estímulos de diferentes señales solubles, celulares y físicas para generar respuestas celulares específicas» explicó Platt. «Empleando enfoques de sistemas biológicos para relacionar señales y respuestas de diferenciación celular a través de la integración de señales a nivel de quinasas, fuimos capaces de predecir matemáticamente cantidades relativas de actividad de catepsinas y distinguir qué donantes de sangre mostraban mayor actividad de catepsinas comparados con el resto».

La previsibilidad para todas las catepsinas varió de 90 a 95 % para ambos, macrófagos y osteoclastos, a pesar de existir un rango en el nivel de cada catepsina en las muestras de sangre analizadas.

«Estamos muy satisfechos con los resultados porque nuestro modelo alcanzó un nivel de predicción muy alto desde la simple extracción de sangre y superó el reto de incorporar las señales complejas y desconocidas de los fondos genéticos y bioquímicos únicos de cada paciente», dijo Platt.

Según Platt, el siguiente paso será evaluar la capacidad del modelo para predecir la actividad catepsina usando muestras de sangre de individuos con las enfermedades de interés: aterosclerosis, osteoporosis o cáncer.

«Nuestro objetivo final es la creación de una técnica que informe al médico si el caso de una persona con cáncer u otra enfermedad destructiva del tejido va a ser muy agresivo a partir del momento en que la persona es diagnosticada, lo que permitirá al clínico elaborar y comenzar el mejor plan de tratamiento personalizado de inmediato», agregó Platt.
noviembre 19/2012 (Eurekalert)

Keon-Young Park, Weiwei A. Li and Manu O. Platt. Patient specific proteolytic activity of monocyte-derived macrophages and osteoclasts predicted with temporal kinase activation states during differentiation. Integr. Biol., 2012, DOI: 10.1039/C2IB20197F.

El consumo de yema de huevo es «casi tan malo como fumar» para los enfermos de arterioesclerosis, según un estudio de la Universidad Occidental (Canadá). El trabajo, dirigido por el doctor David Spence y cuyos resultados se han publicado en la revista Atherosclerosis (doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.032), evidencia que la ingesta de este alimento «acelera esta enfermedad de un modo similar al tabaco».

Concretamente, los expertos aseguran que el consumo regular de yemas de huevo tiene sólo un 33% menos de efectos negativos que el de cigarrillos. Según advierten, este hábito puede producir «el aumento de la acumulación de placa en la carótida», lo que supone un factor de riesgo para el accidente cerebrovascular y el infarto de miocardio.

Tal como concluye el doctor Spence, «se ha demostrado que, con el envejecimiento, la placa se acumula poco a poco en las arterias, y las yemas de huevo hacen que ello suceda más rápidamente».
agosto 14/2012 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

J. David Spence, David J.A. Jenkins, Jean Davignonc. Egg yolk consumption and carotid plaque. Atherosclerosis. 31 Julio 2012

Un primer infarto de miocardio ocasiona con  frecuencia otro debido a una aceleración del fenómeno de la ateroesclerosis,  caracterizada por una acumulación de depósitos de grasa en las arterias, según  un estudio publicado en la revista británica Nature (doi:10.1038/nature11260).

Cerca del 90% de los enfermos sobrevive a un primer infarto pero conserva  un alto riesgo de complicaciones cardiacas en el año siguiente (17,4% sufren  otro infarto, según un estudio estadounidense), sin que se supiera hasta ahora  muy bien por qué.

El estudio realizado por investigadores estadounidenses, canadienses,  alemanes y holandeses expone un círculo vicioso: el infarto provoca una  inflamación aguda para reparar la lesión cardíaca que, a su vez, agrava la  ateroesclerosis que causa futuros infartos.

“La respuesta inmunitaria al infarto puede acelerar la enfermedad  subyacente aumentando de hecho el tamaño y la inflamación de la placa de  ateroma” (lípidos), explica Matthias Nahrendorf, del hospital general de  Massachussetts.

En el estudio realizado con ratones, el investigador estadounidense y sus  colegas demostraron que un infarto aumenta la producción de células sanguíneas  llamadas monocitos que intervienen en el mecanismo de inflamación e incrementa  el riesgo de rotura de las placas que puede conducir a un infarto.

“Aunque lo esencial de nuestro trabajo se hizo con ratones, creemos que se  producen fenómenos similares en los humanos puesto que hemos encontrado un  aumento del número de las células madre sanguíneas en el bazo de pacientes que  acababan de morir de un infarto”, añade el investigador.

Y esto afecta sobre todo a las arterias coronarias, lo que explica el  riesgo de infarto y de angina de pecho por isquemia (mala oxigenación de los  órganos debido a una circulación sanguínea deficiente).

La ateroesclerosis ocasiona además accidentes vasculares cerebrales y  arteritis en los miembros inferiores. La provoca el exceso de colesterol y de  otros lípidos en la sangre, la hipertensión arterial, la obesidad, la diabetes  y el tabaco. También está sujeta a la predisposición genética.

Más allá de la reducción de los factores de riesgo para prevenir un nuevo  infarto, en el futuro se podría combatir la inflamación con terapias  selectivas, estiman los autores del estudio.
junio 27/2012 (AFP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Partha Dutta,Gabriel Courties,Ying Wei,Florian Leuschner, Rostic Gorbatov, Matthias Nahrendorf.Myocardial infarction accelerates atherosclerosis.Nature 27 jun de 2012

Cerca del 90% de los enfermos sobrevive a un primer infarto pero conserva  un alto riesgo de complicaciones cardiacas en el año siguiente (17,4% sufren  otro infarto, según un estudio estadounidense), sin que se supiera hasta ahora  muy bien por qué.

El estudio realizado por investigadores estadounidenses, canadienses,  alemanes y holandeses expone un círculo vicioso: el infarto provoca una  inflamación aguda para reparar la lesión cardíaca que, a su vez, agrava la  ateroesclerosis que causa futuros infartos.

«La respuesta inmunitaria al infarto puede acelerar la enfermedad  subyacente aumentando de hecho el tamaño y la inflamación de la placa de  ateroma» (lípidos), explica Matthias Nahrendorf, del hospital general de  Massachussetts.

En el estudio realizado con ratones, el investigador estadounidense y sus  colegas demostraron que un infarto aumenta la producción de células sanguíneas  llamadas monocitos que intervienen en el mecanismo de inflamación e incrementa  el riesgo de rotura de las placas que puede conducir a un infarto.

«Aunque lo esencial de nuestro trabajo se hizo con ratones, creemos que se  producen fenómenos similares en los humanos puesto que hemos encontrado un  aumento del número de las células madre sanguíneas en el bazo de pacientes que  acababan de morir de un infarto», añade el investigador.

Y esto afecta sobre todo a las arterias coronarias, lo que explica el  riesgo de infarto y de angina de pecho por isquemia (mala oxigenación de los  órganos debido a una circulación sanguínea deficiente).

La ateroesclerosis ocasiona además accidentes vasculares cerebrales y  arteritis en los miembros inferiores. La provoca el exceso de colesterol y de  otros lípidos en la sangre, la hipertensión arterial, la obesidad, la diabetes  y el tabaco. También está sujeta a la predisposición genética.

Más allá de la reducción de los factores de riesgo para prevenir un nuevo  infarto, en el futuro se podría combatir la inflamación con terapias  selectivas, estiman los autores del estudio.
junio 27/2012 (AFP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Partha Dutta,Gabriel Courties,Ying Wei,Florian Leuschner, Rostic Gorbatov, Matthias Nahrendorf.Myocardial infarction accelerates atherosclerosis.Nature 27 jun de 2012

Las vacunas y los anticuerpos monoclonales diseñados para combatir la ateroesclerosis podrían dar un vuelco al tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Así lo cree Jan Nilsson, catedrático de Investigación Cardiovascular Experimental de la Universidad de Lund (Suecia), que ha participado en el encuentro Fronteras en Biología Cardiovascular, organizado por la Sociedad Europea de Cardiología en Londres.

El investigador ha señalado que los resultados de los ensayos clínicos en fase IIa con anticuerpos recombinantes que se están llevando a cabo en Estados Unidos y Canadá se presentarán en los próximos meses. «Si todo va bien, la primera familia de estas terapias podría aprobarse en los próximos cuatro o cinco años», ha anunciado.

El estudio Glacier investiga la administración intravenosa del anticuerpo monoclonal BI-204 en 144 pacientes con enfermedad coronaria estable que también están recibiendo el tratamiento convencional. El objetivo es demostrar que esta terapia reduce la inflamación en la carótida, cuantificada mediante PET al cabo de cuatro y de doce semanas tras el inicio de la terapia.

Los estudios preclínicos demostraron que la administración de BI-204, desarrollado de forma conjunta por BioInvent y Genentech, reduce en un 50 % la formación de nueva placa de ateroma y el crecimiento de las ya existentes. Por otro lado, el ensayo en fase I, que se llevó a cabo con 80 voluntarios sanos que presentaban altos niveles de colesterol LDL, demostró la seguridad y la buena tolerancia del anticuerpo.

Vacunas
Las estrategias basadas en anticuerpos monoclonales o en vacunas (como CVX-210, desarrollada por CardioVax) parten de la identificación en la década de 1990 de anticuerpos frente a las lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas que se encuentran en la placa de ateroma. Fue entonces cuando surgió el concepto de que la enfermedad cardiovascular puede tener un trasfondo autoinmune en el que el sistema inmune ataca a las LDL oxidadas.

El equipo de Nilsson descubrió, gracias al uso de un adyuvante de vacunas, una vía para transformar las respuestas proinflamatorias de las células T en respuestas protectoras. Es decir, pasar de una respuesta basada en linfocitos Th1 a otra centrada en los Th2. Esta estrategia se traducía en una reducción tanto de la inflamación como de la gravedad de la placa de ateroma.
abril 8/2012 (Diario Médico)

A partir de una muestra de sangre de personas con antecedentes familiares de la enfermedad y de otros individuos sin ese tipo de historial, investigadores de la Universidad de Virginia lograron aislar, en principio, unos 363 genes.

Descubrieron dichos genes mediante la comparación de esos biomarcadores aislados a partir de monocitos (un tipo de glóbulos blancos) en ambos grupos de voluntarios.

Luego redujeron ese número inicial a 56 genes relacionados con la inflamación, el metabolismo de grasas, carbohidratos y proteínas.

Los expertos se concentraron también en los genes responsables del mantenimiento de las células sanguíneas.

Al separar los 56 genes en tres muestras, hallaron que podrían mejorar aún más el examen e identificar al grupo de alto riesgo.

Esta prueba puede ser perfeccionada para predecir el riesgo de ateroesclerois silenciosa en la práctica clínica, precisaron los científicos.

La ateroesclerosis es el endurecimiento de las arterias por la acumulación de lípidos en sus paredes, lo que puede causar una enfermedad coronaria, infartos y ataques cerebrales.
Enero 13/2012 Washington, (PL)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Feng Cheng, Ellen C Keeley and Jae K Lee. Molecular prediction for atherogenic risks across different cell types of leukocytes. Publicado en BMC Medical Genomics 2012, 5:2 . Enero 13/2012

Las conclusiones de este trabajo, en el que participaron más de 600 pacientes que habían sufrido un ictus, apuntan a la utilidad de medir el espesor de las capas íntima y media de la arteria carótida, mediante ecografía, como elemento de alerta precoz en la probabilidad de recaída y, por tanto, como marcador clínico de pronóstico.

Los datos de este trabajo, enmarcado en el estudio multicéntrico ÁRTICO, que evalúa probables marcadores de recurrencia en ictus y en el que han colaborado cerca de 50 hospitales de España, se han publicado en la revista Stroke (doi: 10.1161/STROKEAHA.110.612010). Se estima que el porcentaje de pacientes que vuelve a sufrir un episodio durante el primer año es del 7%, cifra que llega al 15% anual si se tienen en cuenta los episodios cardiovasculares y la muerte.

En el estudio se comparó un indicador conocido y fiable del pronóstico, el grado de estrechamiento de la arteria carótida (estenosis carotídea), con el grueso de las capas internas de la arteria (espesor de las capas íntima y media), en un colectivo de enfermos que ya había sufrido un ictus. Una estenosis de la carótida superior al 50% se considera un indicador de riesgo de un nuevo episodio de ictus.

Las últimas aportaciones en el estudio de estenosis carótidas en el ictus o incluso en otros problemas cardiovasculares apuntan en la misma dirección: la presencia de placas en el interior de las arterias carótidas tiene un papel clave y bien conocido a la hora de producirse un accidente vascular y aumenta la posibilidad de un nuevo episodio de ictus, de infarto o de muerte, en los sujetos que ya han sufrido un ictus y que presentan placas en sus carótidas.

Asimismo, los datos preliminares de estudios internacionales que se están llevando a cabo aportan, en cada nuevo hallazgo, más evidencia científica de la importancia de valorar el grado de esta estenosis para hacer un adecuado abordaje de la prevención (primaria y secundaria) de esta patología y los pacientes de riesgo.

«La novedad del estudio ÁRTICO es que no sólo complementa otros estudios recientes, sino que, en este caso, supone una herramienta de gran valor al tratarse de un indicador que anticipa la presencia de esta estenosis y que permite, por tanto, identificar pacientes de alto riesgo en ausencia de estenosis carotídea «, explica el Dr. Jaume Roquer, jefe del servicio de Neurología del Hospital del Mar y responsable del estudio.

«Este estudio ha demostrado que pacientes que tenían pocas placas en las carótidas o no tenían, pero que presentaban como anomalía ecocardiográfica, en sus carótidas, el engrosamiento de la capa íntima-media, también tenían un riesgo más elevado de recurrencias cardiovasculares o muerte».

Si bien el engrosamiento de la pared arterial se había considerado hasta ahora un rasgo inicial de la arterosclerosis (proceso patológico que conduce al estrechamiento y la obstrucción de las arterias por la acumulación de colesterol en sus paredes y que entorpece la circulación sanguínea y puede acabar provocando un ictus isquémico), no se había demostrado que este engrosamiento fuera en sí mismo un marcador de pronóstico precoz de recurrencia de ictus.

La comparación de pacientes con estrechamiento de la carótida con pacientes que presentaban un grosor de la íntima-media superior a 1,11 mm (porcentaje considerado significativo en este estudio), reveló que los episodios recurrentes de ictus resultaban similares en ambos grupos, en un seguimiento de 12 meses.

«Los datos sobre el valor pronóstico del grosor de la íntima-media en la recurrencia del ictus son escasos y los resultados de este estudio vienen a apoyar la hipótesis de que, lejos de ser un mero marcador inicial de la arterosclerosis, el engrosamiento de la íntima-media arterial sería una variante de la enfermedad aterosclerótica, presente en algunos individuos y ausente en otros «, añade el Dr. Roquer.
Diciembre 1/2011 (Jano)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Jaume Roquer, Tomás Segura, Joaquín Serena, Elisa Cuadrado-Godia, Miguel Blanco, Jorge García-García.Value of Carotid Intima-Media Thickness and Significant Carotid Stenosis as Markers of Stroke Recurrence. Publicado en Stroke. 2011; 42: 3099-3104 . Agosto18/2011

\»Los pacientes con aterosclerosis que consumen estatinas ya gozarían de este beneficio sobre la prevención del tromboembolismo venoso\», dijo el doctor Danai Khemasuwan, del Centro Médico Albert Einstein en Filadelfia, que dirigió el estudio.

Pero Khemasuwan también señaló: \»No recomendaría que los médicos receten a los pacientes estatinas para la prevención del tromboembolismo venoso hasta que haya evidencia más definitiva sobre este asunto\».

El equipo de investigación revisó datos de 1100 pacientes con aterosclerosis. De los 861 pacientes que tomaban estatinas y fueron seguidos por un promedio de 13,4 meses, 54 (el 6,3 %) tenían tromboembolismo venoso, mientras que lo mismo sucedía en 53 de los 239 pacientes (el 22,2 %) que no tomaban estatinas.

Los autores, que publicaron su estudio en American Journal of Medicine, también informaron patrones de respuesta relacionados con la dosis de estatinas consumida.

El subgrupo de dosis elevada era de pacientes que tomaban al menos 10 miligramos (mg) de rosuvastatina o al menos 40 mg de lovastatina, simvastatina o atorvastatina por día.

Los pacientes que consumían dosis estándar estaban recibiendo 80 mg de fluvastatina o pravastatina, menos de 40 mg de lovastatina, simvastatina o atorvastatina, o menos de 10 mg de rosuvastatina diaria.

Los 534 pacientes que recibían dosis altas corrían mucho menos riesgo de tromboembolismo venoso que los 327 pacientes que consumían dosis estándar de estatinas.

Otros análisis también demostraron que combinar las estatinas con terapia antiplaquetaria reducía aun más el riesgo de tromboembolismo.

Los resultados suman respaldo a la teoría de que el tromboembolismo venoso y la aterosclerosis comparten un mecanismo común, escribe el equipo del doctor Khemasuwan.

\»Los beneficios de las estatinas podrían extrapolarse a otras poblaciones\», señala el doctor Khemasuwan. \»No obstante, se necesita más evidencia\», añadió el autor.
Agosto 4/2011 (Medlineplus)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Danai Khemasuwan, Young Kwang Chae, Shikha Gupta, Alejandra Carpio, Stefan Neagu, et al. Dose-related Effect of Statins in Venous Thrombosis Risk Reduction. Publicado en American Journal of Medicine. Julio 22/2011

En concreto, estos investigadores australianos han descubierto que, a los ocho años, los niños nacidos de madres que fumaron durante el embarazo presentaban niveles menores de colesterol HDL -alrededor de 1,3 milimoles por litro frente a los 1,5 milimoles que mostraban aquellos nacidos de madres que no fumaron durante el embarazo.

El colesterol HDL es el conocido como colesterol bueno y se sabe que juega un importante papel en la protección del organismo contra la aterosclerosis, una enfermedad donde la grasa se concentra a lo largo de las paredes de las arterias, desplazándolas y, eventualmente, bloqueándolas y causando así problemas cardíacos y ataques al corazón.

Según el profesor de Cardiología de la Universidad de Sydney, David Celebrare, uno de los autores de este estudio, \»los resultados sugieren que fumar durante el embarazo marca un grupo de características poco sanas en los niños mientras se desarrollan dentro de la madre, que pueden predisponerles después a sufrir ataques al corazón e ictus\».

\»Estas marcas parecen durar al menos ocho años y probablemente no más tiempo\», puntualizó, añadiendo que el riesgo de padecer una enfermedad cardiaca para estos niños puede ser entre un 10 y un 15% mayor que el del resto de menores.
junio 22/20114  (Diario Salud)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Ayer JG, Belousova E, Harmer JA, David C, Marks GB, Celermajer DS. Maternal cigarette smoking is associated with reduced high-density lipoprotein cholesterol in healthy 8-year-old children. Publicado en versión preliminar de junio 21/2011.